Генодерматозы - о заболеваниях с клиническими примерами

Обновлено: 25.04.2024

Генодерматозы (греч. genos род, происхождение + дерматозы) — наследственные заболевания кожи.

Статистические данные о наследственных дерматозах являются еще неполными в связи со сравнительно недавним началом систематических генетических исследований в дерматологии. По данным ВОЗ, около трети всех наследственных болезней составляют дерматозы, наследственный генез которых доказан. Общепринятых критериев для описания Генодерматозов до наст. времени нет, данные о количестве нозологических форм наследственных заболеваний кожи разнородны. Так, по данным П. Попхристова (1971), к 1956 г. из 197 известных наследственных аномалий развития организма человека в 51 обнаруживалось поражение кожи. В. П. Эфроимсон (1968) указывает, что в литературе описано св. 100 наследственных аномалий развития кожи; по данным Фогеля и Дерна (F. Vogel, H. Dern, 1969), также насчитывается более 100 генодерматозов и их разновидностей. Выделение новых форм Генодерматозов продолжается. Описаны такие Генодерматозы как врожденная пахионихия с эпидермальными кистами, семейная врожденная коллагенома, синдром Горлина — Гольтца (альвеолярные кисты, аномалии позвоночника и ребер в сочетании с множественными базальноклеточными невусами), синдром Гарднера, болезнь Хартнупа и др.

По мнению ряда авторов, наследственные факторы в той или иной степени влияют на возникновение и характер клинического течения всех дерматозов. Так, Рук и Уэллс (A. Rook, R. S. Wells, 1968) подразделяют все дерматозы на три группы: 1) генетически обусловленные заболевания кожи и ее придатков (по неполным данным группа включает 34 дерматоза); 2) дерматозы, в возникновении которых важная роль принадлежит генетическому предрасположению (в эту группу включены, в частности, псориаз, нейродермит, себорея); 3) дерматозы с вариабельной клинической картиной и течением процесса в зависимости от генотипа.

Наследственная патология может быть обусловлена различным уровнем поражения генетического аппарата. Цитогенетическими исследованиями обнаружен ряд хромосомных болезней человека, обусловленных нарушениями как числа, так и структуры хромосом (см. Хромосомные болезни); напр, синдром Клайнфелтера, синдром Шерешевского—Тернера, болезнь Дауна и др., комплекс патологических изменений которых включает и кожную симптоматику. При синдроме Клайнфелтера наблюдаются множественные ангиомы, акроцианоз, хрон, гипостатический дерматит нижних конечностей, сопровождающийся нередко изъязвлениями, атрофией и гиперпигментацией кожи. По данным Л. А. Штейнлухта (1966), при болезни Дауна кожная симптоматика наблюдается у 80% больных, проявляясь в виде ихтиозиформных изменений кожи, изменений ногтевых пластинок и волос, нарушений функции сальных и потовых желез.

Изучение кариотипа кожных заболеваний наследственного генеза или дерматозов, при которых генетическое предрасположение имеет важное значение, не обнаружило изменений количества и структуры хромосом, напр, при болезни Реклингхаузена, буллезном эпидермолизе, ихтиозе, пигментной ксеродерме, кератодермиях, склеродермии, пузырчатке, красной волчанке, псориазе, недержании пигмента и др. Очевидно, при Г. мутации сосредоточены в более мелкой структурной единице наследственного аппарата — в гене или группе генов. Закономерности, при которых происходят мутации, неизвестны. Определенную роль отводят кровному родству родителей. Еще в 1906 г. Э. Эдриан указал на роль кровного родства родителей в возникновении у детей буллезного эпидермолиза, пигментной ксеродермы и др.

Частота вредных мутаций генов, обусловливающих кожные аномалии, для многих Генодерматозов известна. В эксперименте с помощью искусственных мутаций у животных получены альбинизм, атрихия, ихтиоз, кератоз и др. Генетические аномалии могут проявляться в любых структурных элементах кожи. Толщина кожи, оволосение, секреция желез, пигментация кожи определяются особенностями генотипа человека. Многообразие мутаций обусловливает широкий спектр различных аномалий, вызывающих разнообразные патологические процессы в коже — дисплазию, дистрофию, нарушения пигментации, поражение придатков кожи (волос, ногтей, сальных и потовых желез).

Коккейн (Е. A. Cockayne, 1962) выделил следующие группы наследственных патол, процессов и аномалий кожи и ее придатков: физиол, аномалии (гетерохромия и преждевременное поседение волос, веснушки, лентиго и др.), метаболические дефекты (альбинизм, пигментная ксеродерма, порфирия, ксантоматоз и др.), нарушения развития эластической ткани (буллезный эпидермолиз, гиперэластическая кожа и др.), дискератозы (ихтиоз, кератодермия, болезнь Девержи и др.), эктодермальные дисплазии (врожденные алопеция, анонихия, гипертрихоз и др.), аномалии придатков кожи и т. д.

Установлено, что гены обусловливают выработку и активность ферментов. Известно св. 1500 наследственных энзимопатий человека, часть которых сопровождается кожной симптоматикой. Так, напр., аргининосукцинатацидурия (отсутствие фермента аргининосукцинатлиазы), цитрулемия (отсутствие синтеза аргининосукцината), гомоцистинурия (отсутствие фенилаланингидроксилазы), тирозинемия (отсутствие параоксифенилпируватгидроксилазы) сопровождаются изменениями волос [Портер, Лобитц (P. S. Porter, W. С. Lobitz), 1970]; при фенилкетонурии наблюдается гипохромия кожи, при диабете — гиперхромия кожи, при порфириях — буллезные высыпания и дисхромии; при дислипоидозе наблюдается ксантоматоз, при агаммаглобулинемии — пиодермия, при диспротеинемии и акаталазии — некрозы кожи и др. Предполагают, что альбинизм обусловлен снижением активности или отсутствием фермента тирозиназы, энтеропатический акродерматит — нарушением обмена аминокислоты триптофана.

Достоверных данных о ферментативных нарушениях при всех Г. еще не получено, поэтому в основу современной генетической классификации генодерматозов положен тип передачи мутантного гена в поколениях и особенность его расположения (в аутосомах или половых хромосомах). Учитывают также пенетрантность, экспрессивность генов (см. Ген), возможность полигенного наследования и др. (см. Наследование).

Согласно классификации Генодерматозов, предложенной Блумом (D. Bloom, 1965), с учетом дополнений, сделанных Руком (1968), аутосомно-доминантно наследуются: аденома сальных желез, верруциформный акрокератоз Гопфа, частичный альбинизм, ангиокератома Мибелли, врожденная аплазия кожи, атопический дерматит, эктодермальная дисплазия, синдром Элерса—Данлоса, простой буллезный эпидермолиз, доброкачественная семейная пузырчатка Гужеро — Хейли — Хейли, болезнь Рандю — Ослера, недержание пигмента (тип Негели), болезнь Дарье, кератома ладоней и подошв, келоиды, нейрофиброматоз, порокератоз Мибелли, поздняя кожная порфирия, псориаз, вульгарный ихтиоз, туберозная множественная Ксантома, монилетрикс, врожденная пахионихия, синдромы Марфана, Пейтца—Егерса—Турена, Гарднера.

Аутосомно-рецессивно наследуются энтеропатический акродерматит, полный альбинизм, врожденный дискератоз, дистрофический буллезный эпидермолиз, верруциформная эпидермодисплазия, врожденный ихтиоз, липоидный протеиноз Урбаха—Вите, болезнь Ниманна— Пика, врожденная порфирия, синдром Гренблад — Страндберга, врожденный поликератоз Турена, синдромы Ротмунда, Вернера, пигментная ксеродерма, синдром Блума.

Сцепленное с полом (X-хромосомой) доминантное наследование наблюдается при недержании пигмента (тип Блоха—Сульцбергера), фолликулярном атрофирующем кератозе. Сцепленное с полом (X-хромосомой) рецессивное наследование наблюдается при дистрофической форме буллезного эпидермолиза, диффузной ангиокератоме, вульгарном ихтиозе. Г. с аутосомно-доминантным наследованием более многочисленны, чем Г. с рецессивным наследованием. Однако следует учесть, что у человека очень трудно проследить рецессивный ген.

Наследственные заболевания кожи могут проявляться сразу после рождения, в детстве, юности или даже в зрелом возрасте. Время появления клинических признаков болезни нередко связано с типом наследования. Одни и те же Г. могут наследоваться по-разному, что в известной степени отражается и на особенностях клинической симптоматики, течении и прогнозе заболевания. Имеются наблюдения, что доминантно наследуемые формы заболеваний нередко проявляются менее клинически выраженными расстройствами и совместимы с жизнью, в то время как рецессивно наследуемые формы этого же заболевания проявляются более тяжелой клинической симптоматикой. Так, напр., частичный альбинизм наследуется доминантно, полный альбинизм — рецессивно. При рецессивных формах ихтиоза и буллезного эпидермолиз а могут быть формы, несовместимые с жизнью, а доминантные формы этих же заболеваний (вульгарный ихтиоз и простой буллезный эпидермолиз) протекают относительно доброкачественно.

Лечение Генодерматозов симптоматическое. Меры по профилактике рекомендуются врачами медико-генетической консультации (см.).

Отдельные наследственные болезни кожи — см. статьи по названиям болезней, синдромов, напр. Гарднера синдром, Хартнупа болезнь и т. п.

Библиография Беленький Г. Б. Генетические факторы в дерматологии, М., 1970; Суворова К. Н. Генодерматозы, ч. 1—2, М., 1969—1972; Butterworth Т. a. Streаn L. P. Clinical geno dermatology, Baltimore, 1962; Desmons F. et Walbaum R. Les affections cutan£es h6r£ditaires liees au sexe, Lille med., t. 17, p. 447, 1972; Nunez Andrade R. Genodermatosis, Medicina, v. 50, p. 350, 1970; Pifiol Aguade J. yo. CitogenStica en dermatologia, Barselona, 1968; Rook A., Wilkinson D. S. a. Ebling F. J. G. Textbook of dermatology, v. 1, p. 40, Oxford—Edinburgh, 1968; Touraine A., L’heredite en medecine, P., 1955.

Генодерматозы

Генодерматозы — это общее название неоднородной группы наследственных заболеваний с преимущественным поражением кожи. Они характеризуются значительным полиморфизмом клинических проявлений, подразделяются на 6 групп соответственно фенотипическим признакам и основному механизму развития. К специфическим симптомам относят очаги гипер- или гипопигментации, участки повышенного ороговения и чешуйчатости кожи, накожные опухолевые образования. План диагностики состоит из клинических, биохимических, гистологических и молекулярно-генетических методов. Лечение поддерживающее, определяется типом генодерматоза, тяжестью симптоматики.

МКБ-10

Общие сведения

Насчитывается около 200 генетически обусловленных кожных болезней, которые составляют 35% от наследственных нозологий, до 10% от всех дерматологических заболеваний. Поражение кожного покрова может быть единственным проявлением патологии, но чаще оно возникает в комплексе с мультиорганными нарушениями. Генодерматозы представляют серьезную проблему в современной дерматологии, что вызвано сложностью их лечения, отсутствием этиопатогенетической терапии, повышенным риском появления опухолей при ряде кожных заболеваний.

Причины генодерматозов

Истинные генодерматозы имеют моногенную природу — развиваются при мутации определенного гена в соматических или половых хромосомах. По характеру наследования на первом месте находится аутосомно-доминантный вариант, когда ребенку для развития болезни достаточно получить генную аномалию от одного родителя, а риск возникновения синдрома составляет 50% для младенцев обоего пола. Реже встречаются аутосомно-рецессивный, Х-сцепленный типы наследования.

При мультифакториальных генодерматозах для манифестации процесса необходимы экзогенные провоцирующие воздействия. К распространенным триггерам относят эндокринные нарушения (патологии гипоталамуса, эпифиза, щитовидной железы), хронические очаги инфекции (тонзиллит, кариес, риносинуситы), аллергические расстройства. Важными провоцирующими факторами являются повышенные психоэмоциональные нагрузки, неблагоприятная экологическая ситуация.

Патогенез

Учитывая большую вариабельность заболеваний, входящих в группу генодерматозов, выделить типичные патогенетические особенности не представляется возможным. В основе большинства пигментных нарушений лежит повышенная чувствительность клеток кожи к УФ-лучам, на фоне чего формируются очаги гиперпигментации. Генодерматозы, проявляющиеся гипопигментацией, возникают при снижении или отсутствии выработки меланина вследствие мутаций соответствующих ферментов.

Ихтиозы характеризуются нарушениями процессов кожного ороговения, замедлением отшелушивания отмерших кератиноцитов, что сопровождается утолщением и изменением внешнего вида кожных покровов. При опухолевых кожных синдромах патогенез связан с мутациями генов, отвечающих за подавление роста новообразований, в результате чего больные сталкиваются с множественными доброкачественными неоплазиями.

Классификация

В отечественной медицинской литературе распространено разделение заболеваний на 10 групп по локализации и характеру поражения. В международной дерматологической практике чаще используется классификация с учетом механизма развития и фенотипических проявлений генодерматозов, согласно которой выделяют следующие формы:

Генодерматозы с нарушением репарации ДНК: пигментная ксеродерма, синдром Вернера, синдром Ротмунда-Томсона.
Генодерматозы с нарушенной кератинизацией: ихтиоз, врожденный дискератоз, синдром эпителиального невуса.
Генодерматозы с лентигинозной гиперпигментацией: синдром Пейтца-Егерса-Турена (гамартомный полипоз ЖКТ).
Генодерматозы с кожной гипопигментацией: альбинизм, синдром Германски-Пудлака.
Буллезные генодерматозы: буллезный эпидермолиз.
Наследственные опухолевые синдромы: нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдромы Кауена, Гарднера, Мюира-Торре.

В отдельную категорию выделяются мультифакториальные заболевания, которые характеризуются наследственной предрасположенностью, но для их манифестации требуется негативное влияние внешних факторов. К этой группе относят псориаз, атопический дерматит, витилиго. Большую гетерогенную группу представляют врожденные нарушения обмена веществ, которые сопровождаются кожным поражением, — болезнь Нимана-Пика, фенилкетонурия, гомоцистинурия.

Симптомы генодерматозов

Большинство заболеваний проявляются в первые месяцы после рождения ребенка. Настораживающими признаками являются патологии вынашивания беременности, преждевременные роды, симптомы задержки внутриутробного развития плода. Отдельные нозологии, например, болезнь Вернера, манифестируют у взрослых, пик их диагностики приходится на возраст 20-30 лет.

Генодерматозы с пигментными нарушениями

Для генодерматозов, протекающих с гиперпигментацией, характерны участки фотодерматита, веснушки и крупные коричневые пятна на открытых зонах тела ребенка, сухость и гиперкератоз. При прогрессировании процесса появляются участки атрофии, депигментации, деформации ушных раковин, кончика носа. У страдающих альбинизмом, напротив, отмечается неестественная бледность кожи, красноватый оттенок зрачков, отсутствие пигмента в волосах, ресницах, бровях.

Генодерматозы с нарушениями кератинизации

Генодерматозы из группы ихтиоза имеют патогномоничные проявления: обилие плотных чешуек на кожных покровах, которые придают вид змеиной кожи. Чешуйки имеют темно-коричневый цвет, плотно связаны с эпидермисом, практически не удаляются при гигиенических процедурах и трении мочалкой. Врожденный дискератоз отличается дистрофическими изменениями ногтей, лейкоплакией слизистых оболочек.

Опухолевые генодерматозы

При факоматозах (опухолевых синдромах) характерным является сочетание кожных признаков с поражением нервной системы. На теле появляются множественные болезненные новообразования темно-розового или коричневого оттенка, достигающие диаметра несколько сантиметров. По ходу нервных стволов также прощупываются многочисленные плоские опухоли. Патогномонична кожная пигментация в виде молочно-кофейных пятен.

Осложнения

Генодерматозы, как правило, сопровождаются поражением глаз по типу блефарита, кератита, эктропиона. Реже наблюдаются изъязвление роговицы, папилломы, базальноклеточный рак века. Наиболее опасным осложнением большинства опухолевых и пигментных кожных изменений является высокий риск малигнизации — образования злокачественных неоплазий. Они являются основной причиной смерти больных с генодерматозами.

При части наследственных дерматозов, например, гамартомном полипозе ЖКТ в процесс вовлекаются многие внутренние органы. Такие пациенты страдают от мультисистемных нарушений, определяющих тяжесть состояния. Обычно нозологии сочетаются с нервно-психическими расстройствами: у детей возникает синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра, проблемы с социализацией из-за нетипичной внешности.

Диагностика

Основу постановки диагноза составляет клинический осмотр пациента у детского или взрослого дерматолога. При выявлении типичных признаков (участки гипопигментации, плотные чешуйки, буллезные высыпания) удается установить предварительный диагноз, чтобы целенаправленно проводить лабораторно-инструментальную диагностику проблемы. Затем назначается комплекс диагностических мероприятий:

Гистология кожи. Основной метод исследования, который применяется для изучения микроструктуры кожного покрова, обнаружения избыточных пигментных клеток, гиперкератоза, истончения росткового слоя. При большинстве болезней определяется отечность, воспалительная инфильтрация дермы.
Дополнительные инструментальные методы. Зачастую генодерматозы комбинируются с соматической патологией. Поэтому больным показаны визуализационные исследования. При неопластических синдромах обязательно проводится КТ или МРТ головного мозга. Для оценки структурно-функциональных особенностей ЖКТ рекомендуются УЗИ органов брюшной полости, рентгенография.
Биохимические анализы. При кератозах исследуется активность STS в лейкоцитах, выполняется электрофорез сывороточных протеинов для дифференцировки разных форм ихтиозов. Ценную информацию в уточнении причины генодерматозов играют иммунофлюоресцентные, иммуногистохимические методики.
Генетическое тестирование. Обследование генома пациента — самый точный диагностический метод. Применяются методики секвенирования экзона или генома, флюоресцентной гибридизации (FISH). Поскольку исследования дорогостоящие и трудоемкие, они назначаются по строгим показаниям при невозможности установить диагноз другими способами.

Ряд моногенных кожных патологий подлежит диагностике еще во внутриутробном периоде, если родители больны или являются носителями мутантных генов. Для пренатального обнаружения генодерматозов используются ультраструктурный анализ биоптатов кожи плода, определение активности галактозидазы в амниотической жидкости, исследование уровня стероидной сульфатазы. При необходимости производится генотипирование биоматериала после амниоцентеза, биопсии хориона.

Лечение генодерматозов

Поскольку патологии вызваны мутациями в генетическом аппарате клеток, этиопатогенетического лечения не существует. Заболевания требуют пожизненной поддерживающей терапии, чтобы контролировать интенсивность кожных проявлений, нормализовать самочувствие больных, по возможности устранить неэстетичные очаги на коже. Программа лечения включает следующие направления:

Подбор плавильной косметики. Для ухода за поврежденной кожей используются средства с кератолитиками, смягчающими и питательными компонентами, органическими кислотами. При некоторых болезнях рекомендованы топические стероиды, местные ретиноиды.
Защита от солнца. Ультрафиолет является основным триггером развития злокачественных опухолей кожи при генодерматозах, поэтому в теплое время года обязательно наносить кремы с SPF 30-50 на всех открытых участках тела. При альбинизме нужно носить контактные линзы или очки, блокирующие УФ-лучи.
Малоинвазивные методики. При доброкачественных опухолевых образованиях возможно их удаление с помощью электрокоагуляции, криодеструкции, лазерного излучения. Для улучшения состояния кожных покровов может назначаться дермабразия и другие косметологические процедуры.

Прогноз и профилактика

Хотя генодерматозы невозможно полностью вылечить, многие из них удается успешно контролировать поддерживающей терапией, чтобы минимизировать клинические симптомы, улучшить качество жизни больных. Менее благоприятен прогноз для пациентов с неопластическими синдромами, которые часто заканчиваются смертью от злокачественных новообразований, а также отягощении генодерматоза тяжелыми метаболическими или соматическими системными патологиями.

Учитывая наследственный характер болезней, основу профилактики составляет медико-генетическое консультирование пар из групп риска в периоде планирования зачатия. При наличии сведений о тяжелых семейных генодерматозах целесообразно проводить пренатальный скрининг либо предимплантационную генетическую диагностику (при прохождении протокола ЭКО). Для предупреждения осложнений требуется пожизненный особый уход за кожей, диспансерное наблюдение у дерматолога.

1. Факоматозы: диагностика, клиника и особенности течения различных форм заболевания/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова// Лечащий врач. — 2018. — №5.

2. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 2016.

3. Подходы к формированию генетического прогноза развития мультифакториальных заболеваний/ А.М. Федота// Вестник биологии и медицины. — 2014. — №4.

Верруциформная эпидермодисплазия ( Бородавчатая эпидермодисплазия Левандовского-Лутца , Врожденные дискератотические бородавки , Диссеминированный (генерализованный) веррукоз )

Верруциформная эпидермодисплазия - это ВПЧ-ассоциированное поражение кожи, характеризующееся множественными бородавчатыми высыпаниями. Основные очаги располагаются на лице, кистях, предплечьях, голенях, подошвах, в промежности. Элементы представлены плоскими бородавками, покрытыми роговой массой серо-черного цвета. Диагностическими критериями выступают данные гистологического исследования, положительный ПЦР-тест на этиологически значимые серотипы папилломавируса. Лечение заключается в проведении общей и местной интерферонотерапии, удалении бородавчатоподобных элементов с помощью криодеструкции, лазера, хирургического метода.

Бородавчатая (верруциформная) эпидермодисплазия Левандовского-Лутца - папилломавирусная инфекция кожи, развивающаяся у генетически предрасположенных лиц. Заболевание также известно как диссеминированный (генерализованный) веррукоз, врожденные дискератотические бородавки. Кожная патология подробно изучена дерматологами Ф. Левандовским и У. Лутцем в 1922 году. На сегодня описано более 200 случаев заболевания. Веррукозные элементы появляются уже в детском или юношеском возрасте, сохраняются в течение всей жизни, имеют высокий потенциал озлокачествления, что обусловливает актуальность верруциформной эпидермодисплазии в клинической дерматологии.

Причины

Бородавчатая эпидермодисплазия является генодерматозом папилломавирусной этиологии. У большинства пациентов выявляются дефекты в генах EVER1и EVER2, расположенных на длинном плече 17-й хромосомы и кодирующих эндоплазматические трансмембранные белки. Генные мутации повышают уязвимость кожи к папилломавирусу определенных серотипов.

У больных с верруциформной эпидермодисплазией идентифицируют порядка 20 типов ПВЧ, в числе которых HPV-3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 19, 20, 21, 25, 36, 47, 49 и другие (иногда одновременно обнаруживается несколько серотипов). Примерно у 80% заболевших выявляются HPV-5 и HPV-8, имеющие высокую онкогенную активность. Инфицирование происходит через микротравмы, воспаленные кожные покровы и слизистые.

Большинство случаев генодерматоза являются спорадическими, четверть случаев имеет аутосомно-рецессивную передачу, иногда прослеживается аутосомно-доминантное и Х-рецессивное наследование. Изредка заболевание имеет не наследственную, а приобретенную природу, развивается у пациентов с вторичными иммунодефицитами различного генеза: ВИЧ-инфицированных, перенесших трансплантацию органов и получающих иммуносупрессивную терапию.

Гены EVER1/EVER2 кодируют белки, образующие комплекс с белком-переносчиком цинка ZnT-1 в мембране эндоплазматического ретикулума (ЭР) кератиноцитов. Цинк является важным кофактором, необходимым для синтеза вирусных белков, и нормальная активность генов EVER1/EVER2, по-видимому, препятствует доступу папилломавируса к запасам микроэлемента в ядрах клеток-хозяина, не позволяя ему реплицироваться.

Мутационная изменчивость приводит к повышению восприимчивости макроорганизма к ВПЧ рода beta, усилению экспрессии вирусных генов, что сопровождается нарушением дифференцировки эпителиальных клеток и появлением диссеминированных плоских бородавок. Значимую роль в патогенезе играет угнетение клеточного иммунитета, однако на данный момент не установлено, является оно следствием инфекции либо наследственной предрасположенности.

Гистологическая картина диссеминированного веррукоза соответствует таковой при плоских бородавках: эпидермис утолщен, в зернистом слое обнаруживаются койлоциты, свидетельствующие о цитопатическом воздействии вируса. Характерным для верруциформной дисплазии является наличие клеток с увеличенным объемом бледной цитоплазмы.

С учетом типа HPV и прогноза в отношении малигнизации бородавок различают две формы верруциформной эпидермодисплазии: простую и диспластическую:

простая - представляет собой диссеминированное разрастание доброкачественных плоских папул, в основном на шее и теле. Высыпания ассоциированы с HPV-3 и HPV-10.
диспластическая - бородавчатые образования появляются в раннем детстве на открытых частях тела, имеют высокий онкогенный потенциал. Вызываются HPV 5 и 8 типов.

Симптомы верруциформной эпидермодисплазии

Манифестация заболевания может отмечаться в младенческом возрасте (7,5%), дошкольном детстве (61,5%), в пубертате (22%), юношеском возрасте. Поражения кожи полиморфны. Элементы представляют собой плоские бородавчатые гипо- и гиперпигментированные папулы, бляшки неправильной формы, очаги гиперкератоза, дисхромии. Образования достигают размеров горошины (3-5 мм), но встречаются и более крупные элементы. Их окраска может соответствовать цвету обычной кожи или быть розоватой, красновато-бурой. Кроме веррукозных элементов встречаются «кофейные» пигментные пятна, лентиго.

Чаще высыпания располагаются на открытых участках кожи: лице, шее, тыле кистей, предплечьях, голенях. Иногда поражается подмышечная область, зона промежности, половые губы. На затронутых высыпаниями участках волосистой части головы может возникать алопеция. Элементы имеют тенденцию к слиянию и образованию крупных конгломератов, покрытых серовато-черной роговой массой. В запущенных случаях разросшиеся бородавки становятся похожими на ветви деревьев - отсюда произошло просторечное название патологии «синдромом древесного человека».

В онкодерматологии верруциформная эпидемодисплазия относится к предраковым состояниям. Папилломавирусный генодерматоз может осложняться болезнью Боуэна, бовеноидным папулезом. Примерно у 25-30% (по некоторым данным - у 60%) пациентов в возрасте 30-40 лет на открытых солнцу участках кожи развивается немеланомный рак кожи, чаще плоскоклеточная карцинома, иногда - базалиома.

Рак кожи, ассоциированный с верруциформной эпидемодисплазией, отличается периневральной и лимфатической инвазией, агрессивным клиническим течением, отдаленным метастазированием, приводящим к летальному исходу.

Диагноз верруциформной эпидемодисплазии ставится на основании клинических данных, подтвержденных результатами лабораторных тестов. Необходимы консультации дерматовенеролога и врача-иммунолога. Для верификации патологии проводится:

Биопсия накожных элементов. Забор образцов и их гистологическое исследование обнаруживает типичные изменения: легкий гиперкератоз, гипергранулез, акантоз, эпидермиса, перинуклеарную вакуолизацию кератиноцитов, бледность цитоплазмы.
Детекция возбудителя. Метод ПЦР позволяет не только обнаружить папилломавирус в тканевом материале, но и провести его типирование, что чрезвычайно важно для прогнозирования риска озлокачествления. Кроме этого, для обнаружения возбудителя используются методы флуоресцентной гибридизации и иммуногистохимии.
Генетическое консультирование. Медико-генетическое консультирование пациентов и их близких родственников необходимо для вычисления вероятности рождения детей с аналогичной патологией.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз необходимо проводить с другими кожными заболеваниями, сопровождающимися генерализованными бородавчатыми высыпаниями. С помощью молекулярно-генетического и морфологического исследований исключаются:

вирусные бородавки;
остроконечные кондиломы;
верруциформный акрокератоз Гопфа;
фолликулярный вегетирующий дискератоз (болезнь Дарье);
врожденная пойкилодермия с бородавчатым гиперкератозом;
пигментная ксеродерма;
другие генодерматозы.

Лечение верруциформной эпидермодисплазии

Методы генотерапии врожденных дискератотических бородавок не разработаны. На сегодняшний день доступны лишь лекарственные средства и хирургические способы, позволяющие уменьшить проявления бородавчатой эпидермодисплазии с временным успехом. Оптимальную терапию, ее длительность и частоту курсов подбирает врач-дерматолог. На практике используются:

Системные и топические медикаменты. Внутрь назначают иммуномодуляторы, витамин А, ретиноиды, препараты интерферона. Наружно используются мази с кератолитическим действием, местные ретиноиды, 5-фторурациловая мазь. Описаны положительные эффекты от проведения фотодинамической терапии с 5-аминолевулиновой кислотой.
Деструкция элементов физическими методами. Для достижения приемлемого косметического и функционального результата осуществляется удаление бородавчатых разрастаний с помощью криотерапии, лазерной коагуляции, электрокоагуляции, хирургического иссечения. Как правило, требуются неоднократные повторные процедуры деструкции бородавок.

В настоящее время не существует методов полного излечения верруциформной эпидермодисплазии. Несмотря на периодические медикаментозные курсы и хирургическое удаление бородавчатых элементов, не удается избежать рецидивов. Даже при доброкачественном течении заболевание заметно ухудшает качество жизни.

Большое внимание в ведении пациентов с диспластичесим вариантом заболевания уделяется профилактике малигнизации элементов. Для этого рекомендуется прохождение регулярного дерматологического скрининга, защита кожи от прямых лучей солнца с помощью одежды и SPF-кремов. Проведение профилактической вакцинации против ВПЧ считается нецелесообразным, поскольку существующие вакцины не защищают от тех типов HPV, которые вызывают верруциформную эпидермодисплазию Левандовского-Лутца.

1. Доброкачественные эпидермальные новообразования кожи/ В.В.Козловская, А.Бёер-Ауер// Дерматология. Consilium Medicum. - 2018. - №3.

3. Проблемы диагностики и лечения папилломавирусных инфекций кожи и слизистых оболочек/ Родин А.Ю., Сердюкова Е.А., Щава С.Н.// Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2011.

4. Дерматологические болезни и инфекции, передаваемые половым путем/ В.М. Козин, Ю.В. Козина, Н.Н. Янковская - 2016.

Генодерматоз. Это общее название разнообразной группы наследственных заболеваний с преимущественным поражением кожи. Для них характерен значительный полиморфизм клинических проявлений, разделенных на 6 групп по фенотипическим характеристикам и основному механизму развития. Специфические симптомы включают очаги гипер- или гипопигментации, участки повышенного ороговения и шелушения кожи, кожные опухолевые образования. План диагностики состоит из клинических, биохимических, гистологических и молекулярно-генетических методов. Поддерживающая терапия определяется видом генодерматоза, выраженностью симптомов.

Дополнительные факты

Существует около 200 генетически обусловленных кожных заболеваний, на долю которых приходится 35% наследственных нозологий, до 10% всех дерматологических заболеваний. Единственным проявлением патологии может быть поражение кожных покровов, но чаще всего оно возникает в сочетании с полиорганными нарушениями. Генодерматозы - серьезная проблема современной дерматологии, обусловленная сложностью их лечения, отсутствием этиопатогенной терапии и повышенным риском опухолей при ряде кожных заболеваний.

Генодерматозы

Истинные генодерматозы являются моногенными по своей природе - они развиваются при мутации определенного гена в соматических или половых хромосомах. Из-за характера наследования аутосомно-доминантный вариант возникает на первом месте, когда ребенок должен получить генетическую аномалию от одного из родителей для развития болезни, и риск синдрома составляет 50% для детей обоих полов. Реже встречаются Х-сцепленный и аутосомно-рецессивный типы наследования.
При многофакторном генодерматозе для проявления процесса необходимы экзогенные провокационные воздействия. Общие триггеры включают эндокринные нарушения (патологии гипоталамуса, шишковидной железы, щитовидной железы), хронические очаги инфекции (тонзиллит, кариес, риносинусит) и аллергические расстройства. Важными пусковыми факторами являются усиление психоэмоционального напряжения, неблагоприятная экологическая ситуация.

Из-за высокой вариабельности заболеваний, относящихся к группе генодерматозов, невозможно выделить типичные патогенетические признаки. В основе большинства нарушений пигментации лежит повышенная чувствительность клеток кожи к УФ-лучам, на фоне которых появляются пятна обесцвечивания. Генодерматозы, проявляющиеся гипопигментацией, протекают со снижением или отсутствием продукции меланина из-за мутаций соответствующих ферментов.
Для рыбьей чешуи характерны нарушенные процессы ороговения кожи, замедление отшелушивания мертвых кератиноцитов, сопровождающееся утолщением и изменением внешнего вида кожи. При неопластических кожных синдромах патогенез связан с мутациями в генах, отвечающих за подавление роста опухолей, в результате чего пациенты сталкиваются с множественными доброкачественными новообразованиями.

В отечественной медицинской литературе заболевания делятся на 10 групп по локализации и характеру поражения. В международной дерматологической практике чаще используется классификация, учитывающая механизм развития и фенотипические проявления генодерматоза, согласно которой выделяют следующие формы:
• Генодерматоз с нарушением репарации ДНК. Пигментная ксеродермия, синдром Вернера, синдром Ротмунда-Томсона.
• Генодерматоз с нарушением ороговения. Рыбья чешуя, врожденный дискератоз, синдром эпителиального невуса.
• Генодерматоз с изменением цвета чечевицы. Синдром Пейтца-Егерса-Турена (гамартомный полипоз желудочно-кишечного тракта).
• Генодерматоз с гипопигментацией кожи. Альбинизм, синдром Германского-Пудлака.
• Буллезный генодерматоз. Вздутие отслойки эпидермиса.
• Наследственные опухолевые синдромы. Нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдромы Коуэна, Гарднера, Мюра-Торре.
В отдельную категорию выделяют многофакторные заболевания, для которых характерна наследственная предрасположенность, но для их проявления требуется негативное влияние внешних факторов. В эту группу входят псориаз, атопический дерматит, витилиго. Большую разнородную группу составляют врожденные нарушения обмена веществ, сопровождающиеся поражением кожи - болезнь Ниманна-Пика, фенилкетонурия, гомоцистинурия.

Клиническая картина

Большинство заболеваний появляются в первые несколько месяцев после рождения ребенка. Тревожные признаки - патология вынашивания, преждевременные роды, симптомы задержки внутриутробного развития плода. Некоторые нозологии, например, болезнь Вернера, проявляются у взрослых, пик их диагностики приходится на 20-30 лет.
Для генодерматозов, протекающих с гиперпигментацией, характерны участки фотодерматита, веснушки и крупные коричневые пятна на открытых участках тела ребенка, сухость и гиперкератоз. По мере прогрессирования процесса появляются участки атрофии, депигментации, деформации ушных раковин и кончика носа. С другой стороны, у людей с альбинизмом наблюдается неестественная бледность кожи, красноватый оттенок зрачков и отсутствие пигмента в волосах, ресницах и бровях.
Генодерматозы в группе ихтиоза имеют патогномоничные проявления: обилие плотных чешуек на коже, которые придают вид змеиной кожи. Чешуйки темно-коричневого цвета, тесно связаны с эпидермисом и практически не удаляются при гигиенических процедурах и протирании мочалкой. Врожденный дискератоз характеризуется дегенеративными изменениями ногтей, лейкоплакией слизистых оболочек.
Для факоматозов (опухолевых синдромов) характерно сочетание кожных признаков с поражением нервной системы. На теле появляются множественные болезненные новообразования темно-розового или коричневого оттенка, достигающие в диаметре нескольких сантиметров. Многие плоские опухоли также исследуются вдоль нервных стволов. Патогномоничная пигментация кожи в виде молочно-кофейных пятен.

Возможные осложнения

Как правило, генодерматозы сопровождаются такими поражениями глаз, как блефарит, кератит, эктропион. Реже встречаются язвы роговицы, папилломы, базальноклеточный рак века. Наиболее опасным осложнением большинства опухолевых и пигментных изменений кожи является высокий риск злокачественного образования - образования злокачественных новообразований. Они являются основной причиной смерти больных генодерматозом.
При части наследственных дерматозов, например, гамартоме полипоза желудочно-кишечного тракта, в процесс вовлекаются многие внутренние органы. Эти пациенты страдают мультисистемными нарушениями, которые определяют тяжесть заболевания. Обычно нозологии связаны с нервно-психическими расстройствами: у детей развивается синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра, проблемы социализации из-за атипичной внешности.

Диагноз ставится на основании клинического осмотра пациента детским или взрослым дерматологом. Выявив типичные симптомы (участки гипопигментации, плотные чешуйки, буллезные высыпания), можно установить предварительный диагноз с целью целенаправленного проведения лабораторной и инструментальной диагностики проблемы. Затем назначается комплекс диагностических мероприятий:
• Гистология кожи. Основной метод исследования, который используется для изучения микроструктуры кожи, - это обнаружение избытка пигментных клеток, гиперкератоза, истончения ростового слоя. При большинстве заболеваний определяется отечность, воспалительная инфильтрация дермы.
• Дополнительные инструментальные методы. Генодерматоз часто сочетается с соматической патологией. Именно поэтому пациентам показаны визуализирующие обследования. В случае неопластических синдромов в обязательном порядке проводится КТ или МРТ головного мозга. Для оценки структурно-функциональных особенностей желудочно-кишечного тракта рекомендуется УЗИ органов брюшной полости, рентгенография.
• Биохимические анализы. При кератозе изучают активность СТС в лейкоцитах, проводят электрофорез белков сыворотки для дифференциации различных форм ихтиоза. Иммунофлуоресцентные и иммуногистохимические методы дают ценную информацию для выяснения причины генодерматоза.
• Генетический тест. Исследование генома пациента - самый точный метод диагностики. Используются методы секвенирования экзонов или генома, флуоресцентная гибридизация (FISH). Поскольку исследования дороги и требуют много времени, они назначаются в соответствии со строгими рекомендациями, когда невозможно установить диагноз другими способами.
Определенное количество моногенных кожных патологий необходимо диагностировать еще в пренатальном периоде, если родители больны или несут мутантные гены. Для пренатального выявления генодерматоза используют ультраструктурный анализ биоптатов кожи плода, определение активности галактозидазы в околоплодных водах и исследование уровня стероидсульфатазы. При необходимости генотипирование биоматериала проводится после амниоцентеза, биопсии хориона.

Лечение

Поскольку патологии вызваны мутациями в генетическом аппарате клеток, этиопатогенетического лечения не существует. Заболевания требуют пожизненной поддерживающей терапии для контроля выраженности кожных симптомов, нормализации самочувствия пациентов и, возможно, устранения некрасивых очагов на коже. Программа лечения охватывает следующие направления:
• Подбор термоклеевой косметики. Для ухода за поврежденной кожей используются средства, содержащие кератолитики, смягчающие и питательные компоненты, а также органические кислоты. При некоторых заболеваниях рекомендуются актуальные стероиды, актуальные ретиноиды.
• Защита от солнца. Ультрафиолет - главный пусковой механизм развития злокачественных новообразований кожи при генодерматозе, поэтому в теплое время года необходимо наносить кремы с SPF 30-50 на все открытые участки тела. Если у вас альбинизм, вам следует носить контактные линзы или очки, блокирующие УФ-лучи.
• Минимально инвазивные методы. При доброкачественных опухолевых образованиях их можно удалить с помощью электрокоагуляции, криодеструкции и лазерного излучения. Для улучшения состояния кожи могут быть назначены дермабразия и другие косметические процедуры.

Прогноз

Хотя генодерматозы нельзя полностью вылечить, многие из них можно успешно контролировать с помощью поддерживающего лечения, чтобы минимизировать клинические симптомы и улучшить качество жизни пациентов. Прогноз менее благоприятен для пациентов с опухолевыми синдромами, которые часто заканчиваются смертью от злокачественных новообразований, а также обострением генодерматоза с тяжелыми системными метаболическими или соматическими патологиями.
Учитывая наследственный характер заболеваний, основой профилактики является медико-генетическое консультирование пар из групп риска в период планирования зачатия. При наличии информации о тяжелом семейном генодерматозе желательно провести пренатальный скрининг или преимплантационную генетическую диагностику (в рамках протокола ЭКО). Для предотвращения осложнений требуется особый пожизненный уход за кожей, наблюдение в диспансере у дерматолога.

Список литературы

1. Факоматозы: диагностика, клиника и особенности течения различных форм заболевания/ Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова, З. Ш. Гараева, Г. И. Мавлютова// Лечащий врач. — 2018. — №5.
2. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 2016.
3. Подходы к формированию генетического прогноза развития мультифакториальных заболеваний/ А.М. Федота// Вестник биологии и медицины. — 2014. — №4.
4. Дерматовенерология/ под ред. Ю. С. Бутова, Ю. Скрипкина, О. Л. Иванова. — 2013.

Генетические кожные заболевания

Генодерматозы — это генетически обусловленные заболевания с преимущественным поражением кожи. В настоящее время насчитывается более двухсот генетически обусловленных дерматозов, что составляет 35% от всех генетических заболеваний и примерно 10% от всех кожных болезней.

Как проявляются генетические кожные заболевания?

Некоторые генодерматозы проявляются исключительно кожной патологией, но чаще всего это комплексное поражение кожи и внутренних органов, поэтому таких пациентов должны наблюдать врачи разных специальностей.

Для современной дерматологии генетические заболевания являются серьезной проблемой, т.к. не существует терапии, воздействующей на причины появления генодерматозов, а также есть определенные сложности в лечении из-за мультисистемного поражения.

Генетические кожные заболевания не всегда проявляются сразу после рождения, многие из них манифестируют в детстве, юности и даже в более зрелом возрасте. Время появления первых симптомов болезни нередко связано с типом наследования. Одни и те же генетические заболевания могут наследоваться по-разному, что отражается и на особенностях клинической симптоматики, течении и прогнозе заболевания.

Как наследуются генетические кожные заболевания?

Генодерматозы имеют различные типы наследования, при чем доминантно наследуемые формы заболеваний нередко проявляются менее клинически выраженными расстройствами и совместимы с жизнью, в то время как рецессивно наследуемые формы этого же заболевания проявляются более тяжелой клинической симптоматикой.

Согласно классификации, предложенной Блумом (D. Bloom, 1965), генодерматозы имеют:

аутосомно-доминантный тип наследования;

аутосомно-рецессивный тип наследования;

сцепленное с полом доминантное наследование.

Какие генетические кожные заболевания встречаются чаще всего?

Самые распространенные и часто встречающиеся кожные генетические заболевания, при которых особенно четко видна роль наследственного фактора:

Буллезный эпидермолиз

Тип наследования буллезного эпидермолиза может быть как доминантным, так и рецессивным. Эпидермолиз характеризуется образованием пузырей и эрозий на коже и слизистых вследствие незначительного механического трения. Это происходит за счет нарушения межклеточных связей в эпидермисе и в дермо-эпидермальном соединении.

Клиническая картина этого генетического кожного заболевания включает в себя пузыри, эрозии и милиумы на коже, поражение ногтевых пластин (ониходистрофия), алопецию и аплазию кожи, а также ладонно-подошвенную кератодермию и пятнистую пигментацию.

Стоит отметить, что на месте крупных пузырей возникают БЭ-невусы, а эрозии и милиумы разрешаются в атрофию, рубцы и сращивание.

Лечение ВБЭ включает в себя:

заместительную терапию (переливают альбумин, кровь, плазму, иммуноглобулины);

коррекции анемий (назначают препараты железа);

антибиотикотерапию (при необходимости);

профилактику и лечение осложнений (стриктуру пищевода, остеопороз, остеопению, мониторинг новообразований);

коррекцию нутритивного статуса (исключение грубой пищи, увеличение белковых продуктов в пищевом рационе, употребление специализированных смесей для младенцев).

Помимо лечения, необходимо учитывать и основные принципы ухода за ребенком с буллезным эпидермолизом. Он заключается в следующем:

предупреждение травматизации кожного покрова — это необходимо, чтобы избежать появления новых пузырей и эрозий;

тщательный уход за эрозиями с применением современных атравматических перевязочных материалов из специальных видов ткани;

поддержание адаптивного питания для улучшения эпителизации эрозий;

психоэмоциональная поддержка как детей, так и их родителей.

Важным пунктом при уходе является подборка перевязочного материала. Основные типы классических перевязочных материалов включают в себя:

повязки на основе альгината кальция;

повязки с альгинатом и коллагеном;

повязки на основе целлюлозы;

повязки с активированным углем и импрегнацией серебра.

На данный момент продолжаются исследования на тему лечения буллезного эпидермолиза, и существуют несколько перспективных методов, которые пока что являются экспериментальными. К ним относится клеточная, генная и заместительная белковая терапии.

Ихтиозы

Ихтиозы — группа наследственных генетических кожных заболеваний, характеризующихся генерализованным нарушением ороговения кожного покрова по типу гиперкератоза.

Предположительная частота встречаемости — 0,15-0,2%, то есть 1:300 тысяч человек. В 77,5% случаев это первые дети в семье, рожденные у молодых родителей (22-25 лет). Соотношение заболеваемости по полу ж:м = 1,55:1,0.

В международной классификации болезней ихтиозы классифицируются на:

ихтиоз, связанный с Х-хромосомой;

врожденная буллезная ихтиоформная эритродермия;

ихтиоз плода, более известный как «плод Арлекин».

Каждый вид ихтиоза имеет свою специфическую клиническую картину, но существуют и общие проявления, такие как эритродермии, гиперкератозы, шелушение, контрактуры суставов, дистрофии ногтей и неприятный запах от пациента.

Основой ухода при данном генетическом кожном заболевании в первый год жизни ребенка является применение ванн с добавками масла, а после трех лет поочередно применяют ванны с маслом и с пищевой содой.

Также важной составляющей ухода является механическое удаление выраженных участков кератоза. После 10-20 минут размягчения кератозов в ванне необходимо использовать шелковые лоскуты или мочалки-рукавички для мягкого удаления элементов. В среднем, уход за всем телом при тяжелом ихтиозе занимает 60-90 минут в день.

Исходя из современных исследований, для купирования зуда и уменьшения ксероза кожи рекомендовано применение 10% парафина и 15% глицерола, а также кремы с 10% мочевиной в составе. В качестве альтернативы используют местные ретиноиды (0,05% ретиноевая мазь), а в случае присоединения вторичной инфекции применяют наружные антисептики.

Тяжелые формы ихтиоза направляют на стационарное лечение, где назначают системные глюкокортикостероиды, ретиноиды, внутривенное введение иммуноглобулинов и проводят дезинтоксикационную терапию.

Нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз I типа (Болезнь Реклингхаузена) является самым распространенным из всех аутосомно-доминантных заболеваний, с частотой встречаемости 1:2500-1:30000. Лица мужского пола страдают данным генодерматозом чаще женщин.

Диагноз ставится на основании клинической картины и при наличии не менее двух нижеперечисленных критериев:

Пятна цвета «кофе с молоком» на коже. При количестве 6 и более таких пятен в размере до 0,5 см, в совокупности с другими критериями можно предполагать данный генодерматоз.

Две и более нейрофибромы любого типа. Нейрофибромы — это мягкие узлы на коже различного размера и цвета (от телесного до коричневого).

Веснушчатость в интертригинозных участках. Наличие мелких гиперпигментрированных пятен на таких участках, как подмышечные впадины, паховая область, под молочными железами у женщин.

Глиома зрительного нерва — опухоль глиальных клеток зрительного нерва.

Узелки Лише — коричневые пигментные пятнышки на радужной оболочке. Наличие двух и более узелков является диагностическим критерием НФ-I.

Изменение костей (дисплазия клиновидной кости, истончение длинных трубчатых костей с псевдоартрозами и др.).

Наличие нейрофиброматоза у родственников первой степени родства.

Стоит отметить, что общее количество пятен не коррелирует с тяжестью НФ, а узелки Лиша не влияют на функцию зрения.

Пациенты с данным генетическим кожным заболеванием наблюдаются у ряда специалистов — генетика, офтальмолога, дерматолога и других, но, к сожалению, лечение нейрофиброматоза все еще остается невозможным.

Иногда выполняют полную резекцию элементов хирургическим путем либо частичную резекцию с помощью лазера СО2. В некоторых случаях назначают химио- либо лучевую терапию.

Тактику ведения пациента выбирает консилиум врачей, исходя из формы, симптомов и степени тяжести нейрофиброматоза.

Многие генодерматозы выглядят устрашающе, да и само словосочетание «генетическое кожное заболевание» пугает родителей. Но важно понимать, что при вовремя поставленном диагнозе, своевременной терапии и правильном уходе, прогнозы многих генодерматозов благоприятные.

Список литературы

Беленький Г. Б. Генетические факторы в дерматологии, М., 1970; Суворова К. Н. Генодерматозы, ч. 1-2, М., 1969-1972;

Butterworth Т. a. Streаn L. P. Clinical geno dermatology, Baltimore, 1962; Desmons F. et Walbaum R. Les affections cutan£es h6r£ditaires liees au sexe, Lille med., t. 17, p. 447, 2002;

Кубанов А. А., Альбанова В. И., Карамова А. Э. и др. Распространенность врожденного буллезного эпидермолиза у населения Российской Федерации // Вестн. дерматологии и венерологии. 2015. № 3. С. 21-30.

Снарская Е. С., Кряжева С. С., Карташова М. Г., Бобров М. А., Филатова И. В. Врожденный дистрофический гиперпластический буллезный эпидермолиз Коккейна — Турена // Рос. журн. кожных и венерич. болезней. 2011. № 5. С. 34-41.

Коталевская Ю. Ю., Марычева Н. М. Буллезный эпидермолиз: основные клинические проявления // Педиатрия. № 4. 2014. С. 70-72.

Kelsell D.P., Norgett E.E., Unsworth H. et al. Mutations in ABCA12 underlie the severe congenital skin disease harlequin ichthyosis // Am. J. Hum. Genet., 2005. Vol. 76. № 5 Р. 794-803.

Клинические рекомендации Союза педиатров России. Ихтиоз у детей. М., 2016. С. 39

Тальникова, Е.Е. Ихтиоз: к вопросу наследования (обзор) / Е.Е. Тальникова, В.Н. Шерстнева, А.В. Моррисон, С.Р. Утц // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2016. — № 12(3). — С. 513-517

Читайте также: