Эффективность пробиотиков в профилактике язвенного некротизирующего энтероколита (ЯНЭК) у недоношенных детей

Обновлено: 18.05.2024

предоставляем актуальную медицинскую информацию от ведущих специалистов, помогая врачам в ежедневной работе

Роль смесей на основе гидролизата белка для профилактики и лечения язвенно-некротического энтероколита у недоношенных новорожденных

Для цитирования: Роль смесей на основе гидролизата белка для профилактики и лечения язвенно-некротического энтероколита у недоношенных новорожденных. РМЖ. 2005;3:170.

Проблема питания недоношенных новорожденных начала рассматриваться исследователями задолго до того, как неонатология выделилась в отдельную дисциплину. Grulee в 1912 году писал: «Единственной средой для адекватного питания недоношенных новорожденных является грудное молоко. Любые попытки кормить этих детей средой искусственного происхождения обречены на неудачу. Истиной является то, что успехи в кормлении недоношенных чем-либо другим, кроме грудного молока, являются, скорее, проявлениями удачи, чем здравого смысла» [1]. С тех пор прошло более 90 лет. На рынке появилось огромное количество продуктов, призванных решить проблему недостатка грудного молока и улучшить характеристики питательной среды, адаптировать ее к потребностям и особенностям недоношенного новорожденного. Однако вопрос выбора адекватного питания для недоношенного новорожденного в той или иной клинической ситуации остается актуальным.

Пробиотики спасают жизни недоношенных детей

Комбинация пробиотиков снижает летальность у недоношенных детей

Некротизирующий энтероколит (НЭК) - это состояние, которое поражает тонкую или толстую кишку (кишечник) недоношенных или детей с низким весом при рождении. Часть кишечника может воспалиться и заразиться. Это может отрезать кровоток, что приведет к ослаблению и повреждению кишечника.

Пробиотики снижают смертность и заболеваемость недоношенных детей с низкой массой тела при рождении: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований

По теме см. также:

Исследование

Комбинация лактобактерий и бифидобактерий превосходит монокомпонентные и поликомпонентные пробиотики, содержащие другие штаммы, и способствует снижению смертности по всем причинам у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении — такие данные мета-анализа были опубликованы в журнале Gastroenterology.

Кокрановский систематический обзор 2014 г. выявил, что пробиотики предотвращают тяжёлый некротизирующий энтероколит ( НЭК ) и смертность от всех причин у недоношенных детей, хотя наиболее эффективные препараты на тот момент не были ещё определены. Чтобы систематизировать и развить растущую доказательную базу по данной проблеме, авторы выполнили сетевой мета-анализ для оценки относительной эффективности различных пробиотических препаратов с одним штаммом и несколькими штаммами для критических клинических исходов у недоношенных новорождённых с низкой массой тела при рождении.

Исследователи провели поиск литературы для идентификации исследований влияния применения моно- и мультиштаммовых пробиотических препаратов на исходы у недоношенных детей с низкой массой тела при рождении. Основными оцениваемыми конечными параметрами были смертность по всем причинам, тяжелый НЭК и сепсис, доказанный культуральным исследованием.

Было идентифицировано 63 исследования, включающих 15712 детей, соответствующих критериям включения в мета-анализ.

По сравнению с плацебо, комбинация одного или нескольких штаммов лактобактерий и одного или нескольких штаммов бифидобактерий была единственным вмешательством, продемонстрировавшим средний и высокий уровень доказательности в плане снижения смертности по всем причинам ( ОШ =0,56; 95% ДИ 0,39-0,8).

Среди штаммов, продемонстрировавших средний и высокий уровень доказательности в плане эффективности по сравнению с плацебо комбинации Lactobacillus и Bifidobacterium, а именно, Bifidobacterium animalis подвид lactis, Lactobacillus reuteri или Lactobacillus rhamnosus значительно снижали частоту развития тяжелого НЭК.

Кроме того, исследователи обнаружили, что комбинация лакто- и бифидобактерий с Saccharomyces boulardii сокращает количество дней до достижения полного кормления, а также, что применение монокомпонентных пробиотиков, содержащих B. animalis подвид lactus или L. reuteri, сокращает продолжительность госпитализации.

Исследователи отмечают необходимость проведения крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований для установления различий в эффективности пробиотиков с одним и несколькими штаммами у недоношенных новорождённых.

Аннотация к исслелованию в журнале Gastroenterology:

Пробиотики снижают смертность и заболеваемость недоношенных детей с низкой массой тела при рождении: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных исследований

Предыстория и Цели

Мы стремились сравнить эффективность пробиотиков с одним и несколькими штаммами в сетевом мета-анализе рандомизированных исследований.

Результаты

Мы проанализировали данные 63 исследований с участием 15 712 недоношенных детей. По сравнению с плацебо, комбинация 1 или более видов лактобацилл (spp) и 1 или более бифидобактерий (spp) была единственным вмешательством с умеренными или высококачественными доказательствами снижения смертности от всех причин (отношение шансов [ОШ], 0,56; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,39 - 0,80). Среди вмешательств с умеренными или высококачественными доказательствами эффективности по сравнению с плацебо комбинации 1 или более Lactobacillus spp и 1 или более Bifidobacterium spp, Bifidobacterium animalis subsp. lactis, Lactobacillus reuteri или Lactobacillus rhamnosus значительно снижали тяжелую форму НЭК (ОШ, 0,35 [95% ДИ, 0,20 - 0,59]; ОШ, 0,31 [95% ДИ, 0,13-0,74]; ОШ, 0,55 [95% ДИ, 0,34-0,91]; и или 0,44 [95% ДИ 0,21-0,90] соответственно). Имелись умеренные или высококачественные доказательства того, что комбинации 1 или более Lactobacillus spp. и 1 или более Bifidobacterium spp. и Saccharomyces boulardii уменьшали количество дней для достижения полного кормления (среднее снижение на 3,30 дня [95% ДИ, снижение на 5,91-0,69 дня]). Имелись умеренные или высококачественные доказательства того, что по сравнению с плацебо одновидовый продукт B. animalis subsp. lactis или L. reuteri значительно сокращал продолжительность госпитализации (среднее сокращение на 13,00 дня [95% ДИ, сокращение на 22,71-3,29 дня] и среднее сокращение на 7,89 дня [95% ДИ, сокращение на 11,60-4,17 дня] соответственно

Выводы

В систематическом обзоре и сетевом метаанализе исследований, направленных на определение влияния одно-и мультиштаммовых пробиотических препаратов на исходы недоношенных новорожденных с низкой массой тела при рождении, мы обнаружили умеренные или высокие доказательства превосходства комбинаций 1 или более Lactobacillus spp. и 1 или более Bifidobacterium spp. по сравнению с одно- и др. мультиштаммовыми пробиотическими препаратами. Комбинации Bacillus spp. и Enterococcus spp., а также 1 или более Bifidobacterium spp. и Streptococcus salivarius subsp. thermophilus могут привести к наибольшему снижению развития некроза. Необходимы дальнейшие испытания.

Перспективы на будущее

Результаты исследования комментирует Доктор Гейл Кресси (Dr. Gail Cresci, PhD, RD, LD) - Кливлендская клиника педиатрический исследовательский центр, отделение гастроэнтерологии и научно-исследовательский институт Лернера, отделение Патобиологии

В этом убедительном сетевом мета-анализе рандомизированных исследований, проверяющих эффективность пробиотиков с одним или несколькими штаммами на заболеваемость и смертность у недоношенных детей с низким весом при рождении, исследователи обнаружили, что виды лактобацилл и бифидобактерий были единственным вмешательством с умеренными или высококачественными доказательствами снижения смертности от всех причин по сравнению с плацебо. В прошлом литература конфликтовала, возвращаясь назад и вперед по вопросу о том, полезны ли пробиотики или нет. Механизм действия пробиотиков специфичен для штаммов, поэтому каждый штамм ведет себя по-разному. Исследования пробиотиков также могут различаться по методу доставки и дозированию пробиотиков, поэтому, когда метаанализ пытается объединить все исследования вместе, между исследованиями возникает такая большая гетерогенность, что эффект может быть ослаблен и не может быть найдено никаких преимуществ. Однако это исследование смогло выявить и идентифицировать конкретные виды пробиотиков и штаммы, которые, как было показано, имеют определенную пользу. Здоровые доношенные новорожденные сначала колонизируются лактобактериями и бифидобактериями в их кишечнике. Литература подтверждает, что недоношенность и критические заболевания связаны с нарушениями в микробиоме кишечника ребенка, а это связано с изменением иммунитета и некротизацией энтероколитов. Таким образом, логично попытаться восстановить микробиом кишечника недоношенных детей с помощью видов и штаммов пробиотиков, которыми они должны быть колонизированы, в качестве средства снижения заболеваемости и смертности и ускорения роста.

Источники:

Дополнительная информация 1:

Следует отметить, что в исследовании Morrow, et al. недоношенных новорожденных Propionibacterium (Actinobacterium). (см.: Morrow, A.L.; Lagomarcino, A.J.; Schibler, K.R.; Taft, D.H.; Yu, Z.; Wang, B.; Altaye, M.; Wagner, M.; Gevers, D.; Ward, D.V.; et al. Early microbial and metabolomic signatures predict later onset of necrotizing enterocolitis in preterm infants . Microbiome 2013, 1, 13). В связи с этим, в рамках вышеизложенного материала, было бы актуально провести исследование с применением пропионовокислых бактерий (ПКБ) отдельно или в смеси с бифидобактериями, учитывая бифидогенный эффект ПКБ.

Стоит отметить, штамм молочных пропионовокислых бактерий Propionibacterium freudenreichii подвид shermanii был идентифицирован в кишечнике новрожденных с помощью RAAPD - т.е. методом случайной амплификации полиморфной ДНК. Таким образом, классические пропионовокислые бактерии (ПКБ), также как и бифидобактерии, представляют нормобиоценоз кишечника малышей, т.е. являются ранними колонизирующими симбиотическим анаэробами с полезными свойствами. Это открывает огромные перспективы по применению вида P. freudenreichii ssp shermanii (используется в « Пропиониксе ») в профилактике дисбиозов не только у взрослых, но и у детей всех возрастных групп, особенно учитывая их бифидогенные , антибиотические (антипатогенные), антимутагенные и детоксицирующие свойства.

Потребление грудного молока человека (HBM) снижает частоту развития некротического энтероколита (NEC), который остается ведущей и трудноизлечимой причиной смертности недоношенных детей. В работе Colliou et al., 2017 сообщается, что это уменьшение коррелирует с изменениями в микробиоте кишечника, особенно с обогащением видов Propionibacterium:

Молочные пропионовокислые бактерии (как и бифидобактерии) были идентифицированы как защитные и ранние колонизирующие пробиотические симбионты [Colliou et al. Commensal Propionibacterium strain UF1 mitigates intestinal inflammation via Th17 cell regulation. J. Clin. Investig. 2017, 127, 3970-3986. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]]. Таким образом, (применительно к НЭК и сепсису) из источника следует, что механизмы, участвующие в ослаблении воспалительных реакций, влияющих на клеточный гомеостаз, действуют посредством взаимодействия молочных пропионовокислых бактерий с белком SIGNR1 . Это приводит к регуляции провоспалительных сигналов (например, IL-1β), способствующих функциональному гомеостазу регуляторных T-клеток . Таким образом, с учетом имеющихся данных, является обоснованным использование бифидогенных ПКБ, как отдельно, так и совместно с бифидобактериями для защиты от некротизирующего энтероколита (НЭК) и сепсиса у недоношенных новорожденных детей.

Итак, т.к. недоношенность может быть результатам дисбиотических изменений в организме матери, рекомендуем обязательно к прочтению раздел о пробиотиках и беременности:

См. также:

Добавление смеси бифидобактерий ускоряет созревание микробиома и уменьшает воспаление кишечника у крайне недоношенных детей
Пробиотическая смесь устраняет вредные последствия у детей, получавших антибиотики или рожденных путем кесарева сечения (бифидо-, лакто- и пропионовокислые бактерии)
НЭК и сепсис у недоношенных новорожденных и кишечный микробиом
Пробиотики защищают недоношенных детей от НЭК и сепсиса
Кишечный дисбиоз у детей в ОРИТ способствует задержке роста
Дисбактериоз, недоношенность ребенка и пробиотики
Задержка роста детей и кишечный микробиом
Пребывание в реанимации приводит к потере полезной микрофлоры
Пробиотики эффективны в лечении ротавирусной диареи у детей
Перинатальное пробиотическое вмешательство предотвратило аллергические заболевания в подгруппе родоразрешенных кесаревым сечением при 13‐летнем наблюдении

Дополнительная информация 2:

Индивидуальный состав микроорганизмов начинает формироваться еще в раннем детстве, и даже внутриутробно . Первые бактерии, с которыми встречается человек в момент рождения, — преимущественно аэробные (кишечная палочка, стрептококки, энтерококки, лактобациллы и стафилококки). Но уже в первую неделю жизни новорожденного, питающегося молоком матери, их сменяют анаэробные бифидобактерии (Bifidobacteriaceae). Причины данного явления стали понятны, когда был секвенирован геном Bifidobacterium longum и обнаружен участок, содержащий гены гликозидаз — ферментов, расщепляющих олигосахариды женского грудного молока до моносахаридов. Очевидно, без этих бифидобактерий в желудочно-кишечном тракте ребенок не сможет эффективно усваивать поступающую пищу, что отразится на его развитии.

К особому вниманию родителей, чьи дети находятся в неонатальных центрах или на лечении в инфекционных больницах, а также лишены грудного вскармливания:

КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ

КБЖ - биомасса штамма Bifidobacterium longum B379M) рекомендован к применению как пробиотик в комплексной терапии для грудничков с первых часов жизни и способствует интенсивнорму выздоровлению.

Также, на основе концентрата бифидобактерий можно в домашних условиях приготавливать кисломолочный пробиотический напиток " Бифивит " , который прошел клиническую апробацию при вскармливании детей раннего возраста и рекомендован для лечебного-профилактического питания детей всех возрастных групп →

Живые пробиотические бактерии защищают недоношенных детей от некроза и сепсиса

Пробиотики защищают недоношенных детей от некротизирующего энтероколита и сепсиса

Миллиарды живых пробиотических бактерий для укрепления здоровья кишечника недоношенных детей реально спасают жизни новорожденных в ОРИТ

Согласно новым исследованиям, проведенным Норфолкской и Норвичской университетской больницей (NNUH - Norfolk and Norwich University Hospital), а также с участием Университета Восточной Англии (UEA), увеличение количества молока с пробиотическими бактериями, помогло сократить вдвое число серьезных проблем с кишечником и инфекций у недоношенных детей .

Исследователи из NNUH, Quadram Institute и UEA рассмотрели результаты почти 1000 очень недоношенных детей, которые были помещены в отделение интенсивной терапии новорожденных (NICU - Neonatal Intensive Care Unit) за 10-летний период.

В январе 2013 года NNUH стала одной из первых больниц в Великобритании, которая ввела ежедневную дозировку пробиотиков для младенцев в отделении интенсивной терапии на фоне растущего доказательства того, что добавление живых пробиотических бактерий (лактобацилл и бифидобактерий) в молоко уменьшает число случаев некротизирующего ( некротическог о) энтероколита или (NEC). NEC - это опасное для жизни состояние кишечника, при котором ткани кишечника воспаляются и начинают отмирать, и в основном поражает очень недоношенных детей. С апреля 2016 г. использовались пробиотики трех видов ( B. longum , L. acidophilus и B. bifidum).

Отчет об исследовании, опубликованный в журнале Archives of Diseases in Childhood, показывает, что с момента введения пробиотиков в неонатальном отделении NNUH число случаев некроза среди очень недоношенных детей снизилось с 7,5% до 3,1%, а число случаев сепсиса снизилось с 22,6% до 11,5%.

Д-р Пол Кларк (Paul Clarke), консультант-неонатолог NNUH и почетный профессор Норвичской медицинской школы UEA, заявил, что профилактика некротического энтероколита является главным приоритетом исследований в Великобритании, и имелись убедительные доказательства в пользу поддержки неонатальных отделений, предоставляющих пробиотики недоношенным детям на регулярной основе.

Он сказал: «Наше исследование является первым в Великобритании для оценки потенциального влияния обычного использования пробиотиков на частоту некроза и сепсиса. Это было большое усилие команды, чтобы повысить здоровье кишечника этих крошечных уязвимых детей в начале их жизни и помочь им получить правильные кишечные бактерии с самого начала.

«Мы гордимся тем, что завершили это важное исследование, которое говорит о том, что наше использование пробиотиков спасло жизни, предотвратив многие случаи NEC и сепсиса.

«Мы давали более одного миллиарда здоровых живых бактерий в день каждому ребенку, и это, похоже, оказало благотворное влияние на снижение NEC, на которое мы надеялись.

«Большинство отделений ОРИТ в Великобритании до сих пор не дают пробиотики, поэтому мы надеемся, что это исследование может побудить больше больниц начать давать ранние пробиотики для защиты детей».

Доктор Линдсей Холл (Dr Lindsay Hall) из Института Quadram является одним из соавторов исследования. Она добавила: «Эта работа подчеркивает, как модулирование микробиоты кишечника недоношенных полезными бактериями, такими как Bifidobacterium longum , может привести к реальным улучшениям здоровья у хрупких и подверженных риску детей. Следующий этап - понять, как этот тип добавок модулирует более широкое микробное сообщество и механизмы, лежащие в основе этих полезных эффектов».

Арчи Фолкнер (Archie Faulkner) родился в NNUH в марте 2016 года в возрасте 24 недели и 4 дня, весом 1 фунт 5 унций. Во время пребывания в отделении интенсивной терапии ему давали обычные пробиотики, и сейчас он здоровый, ему три с половиной года.

Его мама Саманта Ховард из Норвича сказала: «Это был огромный шок, когда Арчи родился так рано, и мы не могли обнять его в течение нескольких недель, потому что он был таким маленьким. Потребовалось некоторое время, чтобы привыкнуть к тому, что он родился так рано, но мы никогда не думали, что он не сделает этого. Забота, которую он получил, была абсолютно удивительной, и все были прекрасны. Мы делали все возможное, чтобы участвовать в большинстве дел в палате».

Источник: Материалы предоставлены University of East Anglia.

Статья в журнале: Lindsay J Hall, Paul Clarke, et al. Incidence of necrotising enterocolitis before and after introducing routine prophylactic Lactobacillus and Bifidobacterium probiotics . Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition, 2019

Стоит также отметить, что штамм молочных пропионовокислых бактерий Propionibacterium freudenreichii подвид shermanii был идентифицирован в кишечнике новрожденных с помощью RAAPD - т.е. методом случайной амплификации полиморфной ДНК. Таким образом, классические пропионовокислые бактерии (ПКБ), также как и бифидобактерии, представляют нормобиоценоз кишечника малышей, т.е. являются ранними колонизирующими симбиотическим анаэробами с полезными свойствами. Это открывает огромные перспективы по применению вида P. freudenreichii ssp shermanii (используется в « Пропиониксе ») в профилактике дисбиозов не только у взрослых, но и у детей всех возрастных групп, особенно учитывая их бифидогенные , антибиотические (антипатогенные), антимутагенные и детоксицирующие свойства.

Т.к. недоношенность может быть результатам дисбиотических изменений в организме матери, рекомендуем обязательно к прочтению раздел о пробиотиках и беременности:

Добавление смеси бифидобактерий ускоряет созревание микробиома и уменьшает воспаление кишечника у крайне недоношенных детей
Пробиотическая смесь устраняет вредные последствия у детей, получавших антибиотики или рожденных путем кесарева сечения (бифидо-, лакто- и пропионовокислые бактерии)
НЭК и сепсис у недоношенных новорожденных и кишечный микробиом
Кишечный микробиом и сепсис
Роль бифидобактерий в здоровье младенцев
Неонатальная желтуха и бифидобактерии
Новый взгляд на бифидогенный эффект - экология и перспективы здоровья при колонизации бифидобактериями в раннем возрасте
Комбинация пробиотиков снижает летальность у недоношенных детей
Кишечный дисбиоз у детей в ОРИТ способствует задержке роста
Дисбактериоз, недоношенность ребенка и пробиотики
Задержка роста детей и кишечный микробиом
Пребывание в реанимации приводит к потере полезной микрофлоры
Пробиотики эффективны в лечении ротавирусной диареи у детей
Нацеливание на микробиоту в отделении интенсивной терапии
Микробиота кишечника и пробиотики / синбиотики для модуляции иммунитета у тяжелобольных пациентов

Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, в диагностике некротизирующего энтероколита у детей

Некротизирующий энтероколит является многофакторной патологией с неуточненным патогенезом. Эти факторы в значительной степени усложняют дифференциальную диагностику, что оказывает влияние на своевременную терапию и прогноз заболевания. Интестинальный бело

Intestinal fatty acid binding protein in the diagnosis of necrotizing enterocolitis in children / I. A. Bavykina*, 1, A. А. Berdnikov** / * The State Budgetary Institution of Higher Professional Education «Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko» of the Ministry of Public Health of the Russian Federation, Voronezh, Russia / ** Budgetary healthcare institution of the Voronezh region «Voronezh Regional Children’s Clinical Hospital No. 1», Voronezh, Russia

Abstract. Necrotizing enterocolitis is a multifactorial pathology with an unspecified pathogenesis. These factors significantly complicate the differential diagnosis, which affects timely therapy and prognosis of the disease. The intestinal fatty acid binding protein that binds fatty acids is a specific marker of enterocyte damage; however, the reference values have not yet been clarified. This marker has proven itself in pathologies such as celiac disease, purulent diseases and abdominal trauma, during abdominal operations and other pathologies accompanied by changes in the morphological and histological picture in the intestine. The article presents modern literature data on the diagnostic value of determining the level of protein that binds fatty acids as a marker of damage to enterocytes in necrotizing enterocolitis in children. The value is shown both for differential diagnostics and the prognostic value of an increase in the concentration of the marker in the blood or urine of patients.

Резюме. Некротизирующий энтероколит является многофакторной патологией с неуточненным патогенезом. Эти факторы в значительной степени усложняют дифференциальную диагностику, что оказывает влияние на своевременную терапию и прогноз заболевания. Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, является специфическим маркером повреждения энтероцитов, однако до настоящего дня не уточнены его референсные значения. Данный маркер зарекомендовал себя при таких патологиях, как целиакия, гнойные заболевания и травмы живота, при проведении абдоминальных операций и прочих патологиях, сопровождающихся изменениями морфологической и гистологической картины в кишечнике. В статье приведены современные литературные данные о диагностической ценности определения уровня белка, связывающего жирные кислоты, как маркера повреждения энтероцитов при некротическом энтероколите у детей. Показано значение как при проведении дифференциальной диагностики, так и прогностическое значение повышения концентрации маркера в крови или моче пациентов.

Некротизирующий энтероколит (НЭК) является одним из наиболее распространенных тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у новорожденных детей с очень низкой массой тела (частота - 3-15%). Смертность при НЭК, по разным данным, составляет от 15% до 30% [1, 2]. Выжившие после НЭК часто имеют пожизненные последствия, такие как синдром короткого кишечника и нутритивные, неврологические нарушения [3]. Патофизиология данной патологии считается многофакторной и окончательно не ясна. В связи с этим раннее вмешательство, направленное на целенаправленное, научно обоснованное манипулирование патофизиологическими путями, неосуществимо. Незрелость кишечника, гипоксия-ишемия, энтеральное питание и микробный дисбактериоз играют определенную роль в индуцировании воспалительной реакции в кишечнике. Этот воспалительный каскад приводит, особенно в клиническом начале заболевания, к неспецифическим симптомам, которые могут напоминать сепсис, препятствуя быстрому клиническому диагнозу и, следовательно, соответствующей терапии. Клиническая картина НЭК может представлять собой различные пути развития заболевания с конечным исходом в виде некроза кишечника 5. В последние десятилетия достигнут незначительный прогресс в диагностике и лечении НЭК, отчасти из-за неясной этиологии и определения.

В определении уровня повреждения энтероцитов в последние годы используют интестинальный белок, связывающий жирные кислоты (ИБСЖК). ИБСЖК продуцируется в энтероцитах. У здоровых людей концентрация данного белка в крови или моче незначительная, но при повреждении кишечника любой этиологии ИБСЖК в течение 60 минут высвобождается в кровь, в этой связи его относят к наиболее ранним и клинически значимым маркерам повреждения энтероцита [7].

Доказано повышение содержания в крови I-FABP при травмах живота, при посттравматическом шоке и септических состояниях кишечника, крупных абдоминальных операциях 9. Валидность использования ИБСЖК в диагностике НЭК демонстрирует целый ряд исследований 14.

В частности, в метаанализе, включающем 9 исследований, Sun et al. определили AUC = 0,86 (95%) I-FABP для диагностики острой кишечной ишемии, с объединенной чувствительностью и специфичностью 0,80 (95%) и 0,85 (95%) соответственно [14].

В метаанализе, проведенном K. W. Reisinger с соавт., проанализированы 10 статей, включавших 572 ребенка (262 ребенка с НЭК и 310 здоровых из контрольных групп). ИБСЖК достоверно показал положительную связь с НЭК новорожденных: стандартизированное среднее отличие - 2,88, 95% ДИ 2,09-3,67. При этом экспрессия ИБСЖК была выше у пациентов с развитой стадией НЭК (III стадия или II стадия + III), чем у пациентов с ранней стадией НЭК (I стадия): стандартизированное среднее отличие - -0,48, 95% ДИ -0,87-0,09, р = 0,015. Выборочный анализ подгрупп показал, что экспрессия ИБСКЖ достоверно положительно коррелировала с неонатальным НЭК как в подгруппах с мочой, так и в подгруппах с кровью [15]. По данным M. Schurink с соавт., у новорожденных с подозрением на НЭК уровень ИБСЖК, определяемый в моче, сильно коррелирует с содержанием ИБСЖК, что дает возможность выбрать наиболее подходящий способ измерения маркера, при этом расчет соотношения ИБСЖК/креатинин в моче кажется излишним. Также обнаружены умеренно сильные корреляции между I-ИБСЖК и интерлейкином-6 (ИЛ-6), лейкоцитами (WBC) и лактатом 16.

В 2017 г. в Египте проведено проспективное исследование с участием 160 недоношенных новорожденных сроком гестации менее 35 недель и весом менее 2000 г, находящихся в отделении интенсивной терапии новорожденных. У пациентов оценивалась вероятность развития НЭК, после чего новорожденные были разделены на две группы. Первая состояла из 18 недоношенных новорожденных с симптомами и признаками НЭК, вторая включала 10 недоношенных новорожденных (группа сравнения). Все дети были подвергнуты полному клиническому обследованию, рентгенографии брюшной полости и диагностике сывороточного ИБСЖК. Впервые уровень ИБСЖК был оценен при рождении, и было установлено, что средние концентрации ИБСЖК в сыворотке крови исследуемой группы были выше, чем в группе сравнения. Далее при первом кормлении, в момент постановки диагноза наблюдалась та же закономерность. Через неделю после постановки диагноза НЭК средние концентрации ИБСЖК в сыворотке крови исследуемой группы стали достоверно снижаться по сравнению с уровнем маркера на момент постановки диагноза на 1-й и 2-й стадиях. Ученые рекомендуют проведение серийных измерений уровня ИБСЖК в сыворотке крови для ранней диагностики и прогнозирования тяжести заболевания при НЭК [18].

Y. F. Tian с соавт. с целью изучения значения комбинированного измерения ИБСЖК и фекального кальпротектина (ФК) при НЭК обследовали 36 доношенных новорожденных с данной патологией (группа наблюдения) и 39 новорожденных без заболеваний пищеварительной системы (группа сравнения). Ими установлено, что уровни ИБСЖК и ФК в 1-й группе были достоверно выше, чем во 2-й, при этом в группе пациентов с НЭК уровень ИБСЖК положительно коррелировал с уровнем ФК в кале (r = 0,71). При диагностике НЭК только ИБСЖК, только ФК и их комбинации имели чувствительность 83,3%, 81,5% и 79,5%, специфичность 72,5%, 75,8% и 86,3% соответственно. Ученые делают вывод о том, что у детей с НЭК наблюдается значительное повышение уровня ИБСЖК и ФК и между ними существует корреляция, а комбинированное измерение данных маркеров может повысить специфичность диагностики НЭК [19].

S. Coufal с соавт. провели анализ парных образцов сыворотки крови (при поступлении в отделение и через неделю) и мочи (собранные в течение двух дней с интервалом в 6 ч) у 42 пациентов с подозрением на НЭК. Этих детей позже разделили на группы НЭК (n = 24), в том числе 13 после желудочно-кишечных операций, и сепсиса (n = 18), используя стандартные критерии. Контрольной группой служили здоровые новорожденные (n = 12). Установлено, что пациенты с НЭК имели значительно более высокие уровни сывороточного и мочевого ИБСЖК, чем дети с сепсисом или здоровые младенцы. Мочевой ИБСЖК обладает высокой чувствительностью (81%) и специфичностью (100%), а его повышение может служить критерием в дифференциальной диагностике НЭК и сепсиса у пациентов после операции/неонатального сепсиса, в том числе послеоперационного, в большей степени, чем рентгенография брюшной полости [21].

ИБСЖК - перспективный в дифференциальной диагностике и прогностическом плане маркер. Необходимы крупные многоцентровые исследования для уточнения его референса и конкретизации диагностически значимых уровней при различных патологиях. Также определение ИБСЖК может быть перспективным в качестве показателя восстановления энтероцитов после перенесенного НЭК и выбора тактики терапевтического сопровождения при диспансерном наблюдении детей в последующем.

Литература/References

Neu J., Walker W. A. Necrotizing enterocolitis // N Engl J Med. 2011; 364 (3): 255-264.
Yee W. H., Soraisham A. S., Shah V. S., Aziz K., Yoon W., Lee S. K. Canadian Neonatal Network Incidence and timing of presentation of necrotizing enterocolitis in preterm infants // Pediatrics. 2012; 129 (2): 298-304.
Hickey M., Georgieff M., Ramel S. Neurodevelopmental outcomes following necrotizing enterocolitis // Semin Fetal Neonatal Med. 2018; 23 (6): 426-432.
Neu J. Necrotizing enterocolitis: the mystery goes on // Neonatology. 2014; 106 (4): 289-295.
Niemarkt H. J., de Meij T. G., van de Velde M. E., van der Schee M. P., van Goudoever J. B., Kramer B. W., et al. Necrotizing enterocolitis: a clinical review on diagnostic biomarkers and the role of the intestinal microbiota // Inflamm Bowel Dis. 2015; 21 (2): 436-444.
Sharma R., Hudak M. L. A clinical perspective of necrotizing enterocolitis: past, present, and future // Clin Perinatol. 2013; 40 (1): 27-51.
Хавкин А. И., Жирнова С. А., Новикова В. П. Биологическое и клиническое значение интестинального белка, связывающего жирные кислоты, в клинической практике // Вопросы детской диетологии. 2020; 18 (1): 56-62. [Khavkin A. I., Zhirnova S. A., Novikova V. P. Biologicheskoye i klinicheskoye znacheniye intestinal’nogo belka, svyazyvayushchego zhirnyye kisloty, v klinicheskoy praktike [Biological and clinical significance of intestinal protein that binds fatty acids in clinical practice] Voprosy detskoy diyetologii. 2020; 18 (1): 56-62.]
Voth M., Lustenberger T., Relja B., Marzi I. Is I-FABP not only a marker for the detection abdominal injury but also of hemorrhagic shock in severely injured trauma patients? // World J Emerg Surg. 2019; 21: 14: 49.
Assimakopoulos S. F., Akinosoglou K., de Lastic A. L., Skintzi A., Mouzaki A., Gogos C. A. The Prognostic Value of Endotoxemia and Intestinal Barrier Biomarker ZO-1 in Bacteremic Sepsis // Am J Med Sci. 2019; S0002-9629 (19): 30359-3.
Xie S., Yang T., Wang Z., Li M., Ding L., Hu X., Geng L. Astragaloside IV attenuates sepsis-induced intestinal barrier dysfunction via suppressing RhoA/NLRP3 inflammasome signaling // Int Immunopharmacol. 2019; 78: 106066.
Kong C., Li S. M., Yang H., Xiao W. D., Cen Y. Y., Wu Y. et al. Screening and combining serum biomarkers to improve their diagnostic performance in the detection of intestinal barrier dysfunction in patients after major abdominal surgery // Ann Transl Med. 2019; 7 (16): 388.
Cheng S., Yu J., Zhou M., Tu Y., Lu Q. Serologic Intestinal-Fatty Acid Binding Protein in Necrotizing Enterocolitis Diagnosis: A Meta-Analysis // Biomed Res Int. 2015; р. 156704.
Gregory K. E., Winston A. B., Yamamoto H. S., Dawood H. Y., Fashemi T., Fichorova R. N., et al. Urinary intestinal fatty acid binding protein predicts necrotizing enterocolitis // J Pediatr. 2014; 164 (6): 1486-1488.
Sun D. L., Cen Y. Y., Li S. M., et al. Accuracy of the serum intestinal fatty-acid binding protein for diagnosis of acute intestinal ischemia: a meta-analysis // Sci Rep. 2016; 6: 34371.
Reisinger K. W., van der Zee D. C., Brouwers H. A., Kramer B. W., van Heurn L. W., Buurman W. A., et al. Noninvasive measurement of fecal calprotectin and serum amyloid A combined with intestinal fatty acid-binding protein in necrotizing enterocolitis // Journal of pediatric surgery. 2012; 47 (9): 1640-645.
Schurink M., Scholten I. G., Kooi E. M., Hulzebos C. V., Kox R. G., Groen H., Heineman E., Bos A. F., Hulscher J. B. Intestinal fatty acid-binding protein in neonates with imminent necrotizing enterocolitis // Neonatology. 2014; 106 (1): 49-54.
Schurink M., Kooi E. M., Hulzebos C. V., Kox R. G., Groen H., Heineman E., et al. Intestinal fatty acid-binding protein as a diagnostic marker for complicated and uncomplicated necrotizing enterocolitis: a prospective cohort study // PLoS One. 2015; 10 (3): e0121336.
Abdel-Haie O. M., Behiry E. G., Abd Almonaem E. R., Ahmad E. S., Assar E. H. Predictive and diagnostic value of serum intestinal fatty acid binding protein in neonatal necrotizing enterocolitis // Ann Med Surg (Lond). 2017; 21: 9-13.
Tian Y. F., Li L., Mi H. Y., Huang-Pu C. R., He S., Xu X. Y., Cao Y. J. Value of combined measurement of intestinal fatty acid-binding protein and fecal calprotectin in diagnosis of necrotizing enterocolitis in full-term neonates // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2016; 18 (11): 1080-1083.
Huang-Fu C. R., Li P., Tian Y. F. Clinical significance of serum intestinal fatty acidbinding protein in full-term infants with necrotizing enterocolitis // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2014; 16 (11): 1125-1128.
Coufal S., Kokesova A., Tlaskalova-Hogenova H., Snajdauf J., Rygl M., Kverka M. Urinary Intestinal Fatty Acid-Binding Protein Can Distinguish Necrotizing Enterocolitis from Sepsis in Early Stage of the Disease // J Immunol Res. 2016; р. 5727312.

И. А. Бавыкина* , 1 , кандидат медицинских наук
А. А. Бердников**

* ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н. Н. Бурденко Минздрава России, Воронеж, Россия
** БУЗ ВО ВОДКБ № 1, Воронеж, Россия

Интестинальный белок, связывающий жирные кислоты, в диагностике некротизирующего энтероколита у детей/ И. А. Бавыкина, А. А. Бердников
Для цитирования: Лечащий врач № 9/2020; Номера страниц в выпуске: 31-33
Теги: кишечник, воспаление, интестинальный белок

Эффективность пробиотиков в профилактике язвенного некротизирующего энтероколита (ЯНЭК) у недоношенных детей

ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России, Москва ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, Москва

Биоценоз пищеварительного тракта у новорожденных, а особенно у недоношенных детей после рождения находится в процессе формирования [1]. Особое влияние на эти процессы оказывает наличие очагов хронической инфекции у матери ребенка; течение острых инфекционных заболеваний и обострение хронических во время беременности. Гипоксия плода, перинатальная патология ребенка, искусственное вскармливание, прием антибактериальных препаратов также могут вести к дисбалансу микроорганизмов, принадлежащих к симбиотической микрофлоре кишечника ребенка, нарушая детоксикационную, пищеварительную, защитную, иммунную и другие ее функции [2]. При нарушении микроэкологии нижних отделов пищеварительного тракта, дефиците бифидофлоры и лактобактерий, беспрепятственном заселении кишечника условно-патогенными и патогенными микроорганизмами возникают условия для снижения общей резистентности организма, нарушаются резорбция и усвоение питательных веществ, появляются клинические признаки различных функциональных нарушений пищеварения (диарея, запор, кишечные колики, метеоризм и др.) [3,4]. Поэтому коррекция биоценоза у новорожденных, в том числе недоношенных детей с сочетанной (инфекционный процесс и поражение центральной нервной системы) перинатальной патологией, получающих массивную комплексную медикаментозную терапию, в том числе антибактериальную, является неотъемлемой составной частью их благополучной постнатальной адаптации и реабилитации.

Литература
1. Практическая руководство по неонатологии/ Под ред. Г.В. Яцык. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. - 344с.
2. Беляева И.А., Яцык Г.В., Дворяковский И.В., Степанов А.А., Сугак А.Б. Патогенез дисфункций желудочно-кишечного тракта у детей грудного возраста // Рос. педиатрический журнал. - 2007. -№4. - с.4-7
3. Беляева И.А., Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., Степанов А.А. Функциональные состояния основных систем жизнедеятельности организма новорожденных // Рос. педиатрический журнал. - 2007. - №3. - с. 49-54
4. Яцык Г.В. Особенности пищеварительной системы у недоношенных детей. // Автореф. дисс…докт. мед. наук - М. - 1980. - 32с.
5. Беляева И.А., Яцык Г.В. Современные представления о дисбиозе кишечника. //Материалы II конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». - М. - 2003. - с.223
6. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora.// Lancet Infect.Dis.- 2001.- Vol.1.- N2.- P.101-114.

Читайте также: