Цефалоспорины третьего поколения. Пероральный прием цефалоспоринов - таблетки цефалоспоринов

Обновлено: 16.05.2024

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Панцеф ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой кремовато-белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
цефиксима тригидрат447.63 мг,
что соответствует содержанию цефиксима400 мг

Вспомогательные вещества: желатин, кальция дигидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171).

5 шт. - блистер (2) - пачки картонные.
6 шт. - блистер (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистер (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения для приема внутрь широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза клеточной мембраны возбудителя. Цефиксим устойчив к действию β-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.

In vitro цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus agalactiae; грамотрицательных бактерий: Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens.

In vitro и в условиях клинической практики цефиксим активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae.

К цефиксиму устойчивы Pseudomonas spp., Enterococcus (Streptococcus) серогруппы D, Listeria monocytogenes, большинство Staphylococcus spp. (включая метицилин-резистентные штаммы), Enterobacter spp., Bacteroides fragilis, Clostridium spp.

Фармакокинетика

При приеме внутрь биодоступность цефиксима составляет 40-50% независимо от приема пищи, однако C max цефиксима в сыворотке достигается быстрее на 0.8 ч при приеме препарата вместе с пищей. Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминами, составляет 65%. Около 50% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, около 10% дозы выводится с желчью. Т 1/2 зависит от дозы и составляет 3-4 ч. У пациентов с нарушениями функции почек при КК от 20 до 40 мл/мин Т 1/2 увеличивается до 6.4 ч, при КК 5-10 мл/мин - до 11.5 ч.

Показания активных веществ препарата Панцеф ®

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами: фарингит, тонзиллит, синуситы, острый и хронический бронхит, средний отит, неосложненные инфекции мочевыводящих путей, неосложненная гонорея.

Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A54 Гонококковая инфекция
H66 Гнойный и неуточненный средний отит
J01 Острый синусит
J02 Острый фарингит
J03 Острый тонзиллит
J04 Острый ларингит и трахеит
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J31.2 Хронический фарингит
J32 Хронический синусит
J35.0 Хронический тонзиллит
J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит
J42 Хронический бронхит неуточненный
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37.0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N77.1 Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для взрослых и детей старше 12 лет с массой тела более 50 кг суточная доза составляет 400 мг (1 раз/сут или по 200 мг 2 раза/сут). Продолжительность курса лечения - 7-10 дней. При неосложненной гонорее - 400 мг однократно.

Детям в возрасте до 12 лет - 8 мг/кг массы тела 1 раз/сут или по 4 мг/кг каждые 12 ч.

При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс лечения должен составлять не менее 10 дней.

При нарушениях функции почек (при КК от 21 до 60 мл/мин) или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%.

При КК≤20 мл/мин или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует уменьшить в 2 раза.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, транзиторное увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, желтуха, кандидоз ЖКТ, дисбактериоз; редко - стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, гиперемия кожи, эозинофилия, лихорадка.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (при КК от 21 до 60 мл/мин) или у пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует уменьшить на 25%. При КК≤20 мл/мин суточную дозу следует уменьшить в 2 раза.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины III поколения обладают более высокой, чем препараты I-II поколений, активностью против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae, включая многие нозокомиальные полирезистентные штаммы. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) активны против P.aeruginosa. В отношении стафилококков их активность несколько ниже, чем у цефалоспоринов I поколения.

Как и все другие цефалоспорины, препараты III поколения не действуют на MRSA и энтерококки, имеют низкую антианаэробную активность, разрушаются β-лактамазами расширенного спектра.

Парентеральные цефалоспорины III поколения первоначально использовались только при терапии тяжелых инфекций в стационаре, однако в настоящее время в связи с ростом антибиотикорезистентности их нередко применяют и в амбулаторных условиях.

При тяжелых и смешанных инфекциях парентеральные цефалоспорины III поколения используют в сочетании с аминогликозидами II-III поколений, метронидазолом, ванкомицином.

Пероральные цефалоспорины III поколения применяют при среднетяжелых внебольничных инфекциях, вызванных грамотрицательной флорой, а также в качестве второго этапа ступенчатой терапии после назначения парентеральных препаратов.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

ЦЕФОТАКСИМ

Клафоран

Первый, так называемый «базовый», цефалоспорин III поколения, нашедший широкое применение.

Спектр активности
Грам(+) кокки: стрептококки (в том числе многие пенициллинорезистентные пневмококки);
стафилококки (но действует слабее, чем цефазолин).
Грам(-) кокки: N.gonorrhoeae, N.meningitidis, M.catarrhalis, включая β-лактамаза (+) штаммы.
Грам(-) палочки: E.coli, Proteus spp., H.influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., цитробактеры, серрации, провиденции и др., в том числе штаммы, устойчивые к гентамицину.
Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки и др.);
не действует на B.fragilis.
Фармакокинетика

Хорошо проникает в различные ткани, проходит через ГЭБ. Не вытесняет билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтителен у новорожденных. Метаболизируется в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью. Выделяется почками. T1/2 - около 1 ч, метаболита - около 1,5 ч.

Показания
  • Тяжёлые инфекции ВДП (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения).
  • Тяжёлые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
  • Инфекции ЖВП.
  • Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
  • Бактериальный менингит.
  • Сепсис.
  • Гонорея.
Дозировка
Взрослые

Парентерально - 3-8 г/сут в 2-3 введения; при менингите - 12-16 г/сут в 4 введения; при острой гонорее - 0,5 г внутримышечно однократно.

Дети

Парентерально - 50-100 мг/кг/сут в 3 введения; при менингите 200 мг/кг/сут в 4 введения. При менингите у новорожденных сочетают с ампициллином, который активен против листерий.

Формы выпуска

Флаконы по 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФТРИАКСОН

Роцефин, Лендацин, Форцеф, Цефтриабол

По спектру активности сходен с цефотаксимом.

Главные отличия:
  • среди цефалоспоринов имеет самый длительный T1/2 (5-7 ч), поэтому вводится 1 раз в сутки, при менингите - 1-2 раза в сутки;
  • высокая степень связывания с белками плазмы;
  • двойной путь выведения, поэтому при почечной недостаточности не требуется коррекции дозировки (коррекция проводится только у пациентов, имеющих и печеночную, и почечную недостаточность).
  • Тяжёлые инфекции ВДП (острый и хронический синусит, острый средний отит - при необходимости парентерального лечения).
  • Тяжёлые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
  • Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
  • Бактериальный менингит.
  • Бактериальный эндокардит.
  • Сепсис.
  • Гонорея.
  • Боррелиоз (болезнь Лайма).
Предупреждение

Не следует использовать при инфекциях ЖВП, так как может выпадать в виде солей желчи (псевдохолелитиаз).

Не рекомендуется применять у новорожденных ввиду возможности вытеснения билирубина из связи с альбуминами плазмы и риска развития ядерной желтухи.

Парентерально - 1,0-2,0 г/сут в 1 введение; при менингите - 2,0-4,0 г/сут в 1-2 введения; при острой гонорее - 0,25 г внутримышечно однократно. При внутримышечном введении разводить в 1% растворе лидокаина.

Парентерально - 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; при менингите - 100 мг/кг/сут в 2 введения (не более 4,0 г /сут). При остром среднем отите - 50 мг/кг/сут внутримышечно в течение 3 дней (не более 1,0 г на введение).

ЦЕФТАЗИДИМ

Фортум, Кефадим

Главные отличия от цефотаксима:
  • высокоактивен против P.aeruginosa, часто превосходят пиперациллин, аминогликозиды и ципрофлоксацин;
  • менее активен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков);
  • имеет более длительный Т1/2 (2 ч).
  • Синегнойная инфекция, включая менингит.
  • Нозокомиальная пневмония.
  • Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Нейтропеническая лихорадка.

Внутривенно - 2,0-4,0 г/сут в 2 введения, при менингите - 6,0 г/сут в 3 введения.

Внутривенно - 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения, при менингите - 200 мг/кг/сут в 3 введения.

ЦЕФОПЕРАЗОН

Цефобид

  • действует на P.aeruginosa, но несколько слабее, чем цефтазидим;
  • имеет двойной путь выведения: с желчью (в основном) и с мочой, поэтому при почечной недостаточности не требуется коррекции дозировки;
  • хуже проникает через ГЭБ;
  • имеет более длительный Т1/2 (2 ч).
  • Тяжёлые инфекции ВДП (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения).
  • Тяжёлые инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония).
  • Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные инфекции МВП.
  • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
  • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
  • Сепсис.
  • Нейтропеническая лихорадка.
Предупреждения

Может вызывать гипопротромбинемию. Нельзя употреблять алкогольные напитки вследствие риска развития дисульфирамоподобного эффекта, который сохраняется в течение нескольких дней после отмены препарата.

Ввиду того, что цефоперазон недостаточно хорошо проникает через ГЭБ, его не следует применять при менингите.

Парентерально - 4-12 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной инфекции вводится каждые 6-8 ч).

Парентерально - 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Флаконы по 1,0 г и 2,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций с приложением растворителя (вода для инъекций).

ЦЕФОПЕРАЗОН/СУЛЬБАКТАМ

Сульперазон

Представляет собой комбинацию цефоперазона с ингибитором β-лактамаз сульбактамом в соотношении 1:1, является единственным ингибиторозащищенным цефалоспорином.

По сравнению с цефоперазоном значительно более активен против микроорганизмов, образующих β-лактамазы - грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae, ацинетобактеров. В отличие от других цефалоспоринов хорошо действует на B.fragilis и другие неспорообразующие анаэробы, поэтому при инфекциях брюшной полости и малого таза может применяться в виде монотерапии. По активности в отношении синегнойной палочки соответствует цефоперазону.

По другим параметрам (фармакокинетика, нежелательные реакции) цефоперазон/сульбактам практически не отличается от цефоперазона.

  • Тяжёлые внебольничные и нозокомиальные (в том числе синегнойные) инфекции:
    • ВДП (острый и хронический синусит - при необходимости парентерального лечения);
    • НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония, абсцесс легкого);
    • ЖВП (острый холецистит, холангит);
    • МВП (острый пиелонефрит);
    • интраабдоминальные и тазовые;
    • кожи, мягких тканей, костей и суставов.

    Парентерально - 2,0-4,0 г/сут в 2-3 введения. В тяжелых случаях - до 8 г/сут.

    Парентерально - 40-80 мг/кг/сут в 2-4 введения. В тяжелых случаях - до 160 мг/кг/сут.

    Форма выпуска

    Флаконы по 2,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

    ПЕРОРАЛЬНЫЕ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

    ЦЕФИКСИМ

    Цефспан, Супракс

    По сравнению с пероральными цефалоспоринами II поколения более активен против грамотрицательной флоры - H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae и семейства Enterobacteriaceae. Действует на стрептококки, включая БГСА, однако активность против пневмококков и стафилококков ниже, чем у цефуроксима.

    Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Выводится преимущественно с мочой и частично с желчью. Т1/2 - 3-4 ч.

    • Обострение хронического бронхита, вызванное H.influenzae или M.catarrhalis.
    • Инфекции МВП, вызванные полирезистентной флорой.
    • Шигеллез.
    • Гонорея.
    • Пероральный этап ступенчатой терапии после применения парентеральных цефалоспоринов III-IV поколения.

    Внутрь - 0,4 г/сут в 1-2 приёма независимо от приёма пищи.

    Дети старше 6 месяцев

    Внутрь - 8 мг/кг/сут в 1-2 приёма независимо от приёма пищи.

    Капсулы по 0,1 г, 0,2 г и 0,4 г; порошок для приготовления суспензии 100 мг/5 мл.

    ЦЕФТИБУТЕН

    Цедекс

    Среди пероральных цефалоспоринов имеет наибольшую устойчивость к β-лактамазам, но разрушается БЛРС.

    По сравнению с пероральными цефалоспоринами II поколения более активен против грамотрицательной флоры - H.influenzae, M.catarrhalis, семейства Enterobacteriaceae. На пневмококки и стафилококки действует слабее, чем цефуроксим.

    Биодоступность выше, чем у цефиксима (65%). Экскретируется преимущественно почками. Т1/2 - 2,5-3 ч.

    Цефалоспорины

    В зависимости от особенностей антимикробного спектра выделяют 5 поколений цефалоспоринов.

    Цефалоспорины I поколения: парентеральные — цефазолин, пероральные — цефалексин.

    Цефалоспорины II поколения: парентеральные — цефуроксим, пероральные — цефуроксима аксетил, цефаклор.

    Цефалоспорины III поколения: парентеральные — цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам, цефтазидим, пероральные — цефдиторен, цефиксим, цефподоксим, цефтибутен.

    Цефалоспорины IV поколения: парентеральные — цефепим, цефпиром.

    Цефалоспорины V поколения (анти-MRSA-цефемы): парентеральные — цефтаролин, цефтобипрол.

    Цефалоспорины I поколения обладают преимущественной активностью в отношении грамположительных кокков — стафилококков и стрептококков. Грамотрицательные бактерии резистентны, исключение составляют некоторые внебольничные штаммы Е. coli и Р. mirabilis. Применяют при инфекциях кожи и мягких тканей, костей и суставов, для периоперационной профилактики. В качестве альтернативных средств используют при эндокардите и сепсисе, вызванных метициллиночувствительными стафилококками и зеленящими стрептококками. Цефазолин плохо проникает через ГЭБ. Выводится преимущественно с мочой, Т1/2 — 2 ч, вводят 2-3 раза в сутки. Цефалексин имеет высокую биодоступность при пероральном приеме. Основные показания к применению цефалексина: стрептококковый фарингит, стрептококковые и стафилококковые неосложненные внебольничные инфекции кожи и мягких тканей.

    Цефалоспорины II поколения, обладая сходной с цефалоспоринами I поколения активностью в отношении грамположительных кокков, превосходят их по действию на грамотрицательные бактерии, прежде всего Н. influenzae. Хорошо распределяются (кроме ЦНС), выделяются преимущественно почками, имеют близкие Т1/2 (около 1 ч). Применяют для лечения внебольничных инфекций, для периоперационной профилактики.

    Парентеральные цефалоспорины III поколения имеют высокую природную активность в отношении грамотрицательных бактерий (семейство Enterobacteriaceae, Н. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis), не инактивируются многими β-лактамазами. Разрушаются β-лактамазами расширенного спектра и β-лактамазами класса С (AmpС). Цефтазидим и цефоперазон активны в отношении Р. aeruginosa. По активности в отношении стафилококков значительно уступают ЛС I и II поколений, но в отношении стрептококков и пневмококков цефотаксим и цефтриаксон превосходят другие цефалоспорины и действуют на многие пенициллинорезистентные штаммы. Цефтазидим практически неактивен против грамположительных бактерий. Все ЛС этой группы хорошо распределяются в организме, проникают (кроме цефоперазона) через ГЭБ и могут использоваться для лечения инфекций ЦНС. Цефотаксим и цефтазидим выводятся почками, цефоперазон и цефтриаксон — почками и печенью. Все цефалоспорины III поколения имеют сходные Т1/2 (1,2-2 ч), за исключением цефтриаксона (около 7 ч). Применяют для лечения тяжелых внебольничных и нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Цефоперазон/сульбактам — комбинация цефалоспорина III поколения с ингибитором β-лактамаз сульбактамом — по сравнению с цефалоспоринами обладает расширенным спектром активности, включая анаэробы и многие нозокомиальные штаммы бактерий, в т.ч. большинство штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра.

    Пероральные цефалоспорины III поколения цефиксим и цефтибутен активны в отношении энтеробактерий и гемофильной палочки, но в отношении грамположительных микроорганизмов, включая пневмококки, стрептококки и стафилококки, их активность невысока; поэтому их не следует применять при грамположительных инфекциях, особенно при внебольничной пневмонии. Цефдиторен, в отличие от цефиксима и цефтибутена, обладает высокой активностью против стафилококков и стрептококков (в т.ч. пневмококков), в связи с чем не имеет вышеуказанных ограничений.

    Цефалоспорины IV поколения характеризуются высокой активностью в отношении грамотрицательных бактерий, включая Р. aeruginosa, и повышенной по сравнению с препаратами III поколения (цефтазидим) активностью в отношении грамположительной флоры. Активны в отношении некоторых нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae, резистентных к цефалоспоринам III поколения. Разрушаются β-лактамазами расширенного спектра, но устойчивы к действию β-лактамаз класса С. Применяют для лечения тяжелых нозокомиальных инфекций, в т.ч. в отделении интенсивной терапии и у пациентов с нейтропенией. Цефпиром уступает цефепиму по активности в отношении большинства возбудителей.

    Цефалоспорины V поколения (анти-MRSA-цефемы) включают только препараты для парентерального введения — цефтаролин и цефтобипрол. Основной отличительной чертой цефалоспоринов V поколения является наиболее высокая среди β-лактамов in vitro активность в отношении грамположительных бактерий, включая большинство штаммов MRSA. Активность цефтаролина и цефтобипрола против грамотрицательных бактерий в целом эквивалентна таковой цефотаксима и цефтриаксона.

    Наиболее частые побочные действия — аллергические реакции. Примерно у 10% больных с гиперчувствительностью к пенициллину возникают перекрестные аллергические реакции на цефалоспорины I поколения. Цефоперазон может вызывать гипопротромбинемию и дисульфирамоподобный эффект.

    Цефалексин (Cefalexin)

    Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.

    Состав

    Состав на 5 мл суспензии

    Действующее вещество:

    Цефалексина моногидрат — 262,97 мг (в пересчете на цефалексин — 250,00 мг);

    Вспомогательные вещества:

    Натрия сахаринат, лимонная кислота безводная, краситель железа оксид желтый, камедь гуаровая, натрия бензоат, симетикон S 184, сахароза, ароматизатор клубничный, ароматизатор яблочный, ароматизатор малиновый, ароматизатор тутти-фрутти.

    Описание лекарственной формы

    Гранулированный порошок желто-оранжевого цвета.

    При добавлении воды образуется суспензия желто-оранжевого цвета, с характерным фруктовым запахом.

    После приема внутрь быстро и хорошо всасывается. Биодоступность 90-95%, прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на ее полноту. Время достижения максимальной концентрации ( TCmax ) после приема внутрь 0,25; 0,5 или 1 г — 1 ч, величина максимальной концентрации ( Cmax ) — 9, 18 и 32 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4-6 ч. Связь с белками плазмы 10-15%. Объем распределения — 0,26 л/кг.

    Распределяется относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма: легких, печени, сердце, почках, желчи, желчном пузыре, костях, суставах, дыхательных путях. Плохо проникает через неизмененный гематоэнцефалический барьер. Проходит через плаценту, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком, обнаруживается в околоплодной жидкости. Не метаболизируется.

    Период полувыведения ( T 1/2 ) — 0,9-1,2 ч. Общий клиренс — 380 мл/мин.

    Выводится почками — 70-89% в неизмененном виде (2/3 — клубочковой фильтрацией, 1/3 — канальцевой секрецией); с желчью — 0,5%. Почечный клиренс — 210 мл/мин. При нарушении выделительной функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения почками удлиняется, T 1/2 после приема внутрь — 5-30 ч.

    Умеренно выводится с помощью гемодиализа, хорошо — при помощи перитонеального диализа.

    Фармакодинамика

    Цефалоспориновый антибиотик I поколения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Достаточно устойчив к пенициллиназам грамположительных микроорганизмов, разрушается бета-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов.

    Цефалексин активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro: β‑гемолитический стрептококк, Staphylococcus spp. (включая коагулазопозитивные, коагулазонегативные и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Branhamella catarrhalis.

    Цефалексин активен в отношении Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., однако клиническое значение данного факта ограничено. Неэффективен в отношении Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa или Acinetobacter calcoaceticus, Serratia marcescens, Clostridium spp., Bacteroides fragilis.

    Не чувствительны к цефалексину метициллинрезистентные стафилококки (in vitro), т.е. имеет место перекрестная резистентность.

    Показания

    Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефалексину микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема плевры и абсцесс легкого); ЛОР‑органов (фарингит, средний отит, синусит, тонзиллит); мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит); кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия, лимфаденит, лимфангит); костей и суставов (в том числе остеомиелит).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность (в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам), дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

    С осторожностью

    Почечная недостаточность, псевдомембранозный колит (в анамнезе), детский возраст до 6 месяцев.

    Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    При необходимости применения препарата во время грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.

    Способ применения и дозы

    Внутрь, за 30-60 минут до еды, запивая водой.

    Детям в возрасте до 10 лет. При массе тела менее 40 кг средняя суточная доза — 25-100 мг/кг массы тела; кратность приема — 4 раза в сутки. При среднем отите — доза 75 мг/кг/сут, кратность приема — 4 раза в сутки. При стрептококковом фарингите, инфекциях кожи и мягких тканей кратность приема — 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг массы тела, а кратность приема — до 6 раз в сутки.

    Средняя доза для взрослых и детей старше 10 лет — по 250-500 мг каждые 6 ч. Суточная доза препарата должна составлять не менее 1-2 г, при необходимости может быть увеличена до 4 г. Продолжительность курса лечения — 7-14 дней.

    При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

    Взрослым пациентам с нарушением функции почек, суточную дозу уменьшают с учетом значения клиренса креатинина (КК): при КК 5-20 мл/мин максимальная суточная доза — 1,5 г/сут; при КК менее 5 мл/мин — 0,5 г/сут. Суточную дозу делят на 2-4 приема.

    Приготовление суспензии. Во флакон добавить воды до риски и хорошо взболтать. Если уровень приготовленной суспензии располагается ниже риски на флаконе, повторно добавить воды до риски и взболтать.

    Приготовленная суспензия стабильна при комнатной температуре в течение 14 дней. Перед каждым употреблением суспензию необходимо взбалтывать.

    5 мл готовой суспензии содержат 250 мг цефалексина.

    Побочные действия

    Аллергические реакции:

    Сыпь, крапивница, отек Квинке, мультиформная эритема, эозинофилия, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

    Со стороны кожных покровов:

    Острый генерализованный экзантематозный пустулез.

    Со стороны пищеварительной системы:

    Боль в области живота, сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, гастрит, токсический гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, увеличение концентрации билирубина, кандидоз кишечника, ротовой полости, псевдомембранозный колит.

    Со стороны нервной системы:

    Головокружение, слабость, головная боль, возбуждение, галлюцинации, судороги.

    Со стороны мочеполовой системы:

    Интерстициальный нефрит, зуд половых органов и заднего прохода, вагинит, выделения из влагалища, кандидоз половых органов.

    Со стороны органов кроветворения:

    Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата:

    Лабораторные показатели:

    Увеличение протромбинового времени.

    Взаимодействие

    При одновременном применении с фуросемидом, этакриновой кислотой, нефротоксичными антибиотиками (например, аминогликозидами, полимиксинами), фенилбутазоном повышается риск поражения почек.

    Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

    При одновременном применении с метформином может потребоваться коррекция дозы последнего.

    Салицилаты и индометацин замедляют выведение цефалексина.

    Снижает протромбиновый индекс, усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

    Гипокалиемия была описана у пациента с лейкемией, принимающего цитотоксические препараты, при назначении гентамицина и цефалексина.

    Передозировка

    Рвота, тошнота, боли в эпигастрии, диарея, гематурия.

    Активированный уголь (эффективнее, чем лаваж), поддержание проходимости дыхательных путей, мониторинг жизненно важных функций, газов крови, электролитного баланса.

    Особые указания

    Перед началом лечения цефалексином необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Пациенты с аллергическими реакциями на пенициллины и карбапенемы в анамнезе могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры.

    Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому необходимо проводить дифференциальную диагностику псевдомембранозного колита у пациентов с диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение препаратом должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

    Описаны случаи возникновения острого генерализованного экзантематозного пустулеза на фоне лечения цефалексином. При назначении препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого генерализованного экзантематозного пустулеза и внимательно следить за кожными реакциями. В случаи развития кожных реакций, характерных для острого генерализованного экзантематозного пустулеза, лечение цефалексином следует немедленно прекратить. Значительная часть случаев острого генерализованного экзантематозного пустулеза зафиксирована в течение первой недели терапии.

    Продолжительное применение цефалексина может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.

    Во время лечения цефалексином возможна положительная прямая реакция Кумбса. При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче в тестах, основанных на восстановлении ионов меди (с растворами Бенедикта или Фелинга или с таблетками Клинитест).

    В период лечения не рекомендуется употреблять этанол.

    У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция (требуется коррекция режима дозирования).

    При стафилококковой инфекции существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и изоксазолилпенициллинами.

    Пациенты с сахарным диабетом должны учитывать, что 5 мл готовой суспензии содержат 1,65 г сахарозы (или 0,14 хлебных ед, ХЕ), соответственно, максимальная суточная доза цефалексина содержит 2,24 ХЕ.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

    В период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности ввиду возможных побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, возбуждение, судороги, галлюцинации.

    Форма выпуска

    Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл.

    По 40 г гранул для приготовления 100 мл суспензии во флакон темного стекла с риской, укупоренный пластиковой или металлической крышкой с контролем первого вскрытия.

    1 флакон вместе с мерной ложкой (объемом 5 мл, с риской для объема 2,5 мл) и инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускают по рецепту.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С в потребительской упаковке (флакон в пачке).

    Создание группы цефалоспориновых препаратов было ответом на уменьшающуюся активность препаратов пенициллинового ряда, появление пенициллин-устойчивых стафилококков и недостаточной активности против грамм (-) возбудителей, с нарастанием активности в сторону грам (-) возбудителей.

    Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

    • на уменьшающуюся активность препаратов пенициллинового ряда,
    • появление пенициллин-устойчивых стафилококков
    • недостаточной активности против грамм (-) возбудителей, с нарастанием активности в сторону грам (-) возбудителей.
    • Мощное бактерицидное действие
    • Широкий спектр активности (кроме I поколения)
    • Устойчивость к бета-лактамазам S.aureus
    • Чувствительность к БРЛС
    • Отсутствие активности против энтерококков, листерий, MRSA
    • Синергизм с аминогликозидами
    • Широкий терапевтический диапазон

    Препараты первой генерации имеют очень узкий спектр антимикробной активности и основное их клиническое значение связано с действием на грам-положительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков. К тому же они могут разрушаться бета-лактамазами многих гр(-) бактерий.

    Правда, есть один существенный момент - исследования показали, что часто истинную аллергическую реакцию на пенициллины путают с так называемой ампициллиновой сыпью, которая встречается у 5-10% пациентов, не связана с аллергией на бета-лактамы, имеет макулопапулезный характер, не сопровождается зудом и может пройти без отмены препарата.

    • инфекционный мононуклеоз (встречается в 75-100% случаев),
    • цитомегалия,
    • хронический лимфолейкоз.

    Одним из самых часто применяемых цефалоспоринов I поколения является Цефазолин и исходя из вышеуказанного, основным для него показанием является периоперационная профилактика в хирургии. Но тут стоит помнить об одном очень интересном класс-эффекте всех цефалоспоринов, а именно о лекарственной гипертермии, которая отличается от истинной тем, что протекает на фоне брадикардии и прежде чем бросаться назначать антибиотикотерапию, у больного, помимо клинических анализов стоит просто посчитать пульс.

    Второе и третье поколение цефалоспоринов некоторые исследователи давно предлагают объединить в силу их очень небольших различий между собой. Они отличаются от первого поколения более широким спектром действия в сторону грам (-) флоры и снижением активности в сторону грам (+)возбудителей.

    • Цефотаксим,
    • Цефоперазон, в т.ч. с сульбактамом,
    • Цефтриаксон,
    • Цефтазидим.

    Исторически эта генерация разрабатывалась для того, чтобы бороться с госпитальной грамотрицательной инфекции (энтеробактер, серрации, индолположительный протей), устойчивых к цефалоспоринам 2-го поколения.

    Благодаря большей устойчивости к бета-лактамазам эта группа обладает большей активностью в отношении Гр(-) бактерий семейства Enterobacteriaceae, включая нозокомиальные полирезистентные штаммы. Но при этом у них ниже активность в отношении Гр(+) возбудителей, чем у цефазолина.

    • MRSA,
    • энтерококки и листерии,
    • имеют низкую антианаэробную активность,
    • разрушаются БЛРС.

    В настоящий момент данная генерация препаратов применяется для лечения тяжелых и смешанных инфекциях и используется в сочетании с аминогликозидами II - III поколения, метронидазолом, ванкомицином.

    Основные проблемы, связанные с цефтриаксоном состоят в качестве используемых препаратов. Так оригинальный роцефин в среднем стоит 500 р, но есть его копии стоимостью в 10-15 рублей (по данным портала Фарминдекс). Смоленское НИИ антимикробной химиотерапии провело в свое время сравнительное исследование различных Цефтриаксонов и выяснилось, что качество препаратов мягко сказать разное, начиная с побочных включений и микробной контаминации, заканчивая значительной разностью данных по биоэквивалентности. Таким образом, ожидать чуда излечения от препарата в 50 раз более дешевле оригинального наверное будет достаточно наивным.

    Кроме того, Цефоперазон проще и быстрее разрушается бета-лактамазами не только синегнойной палочки, но и другой грам(-) флоры. Добавление к нему сульбактама ситуацию особо не изменило, в результате препарат используется только в 2-х странах мира - России и Турции. Та же FDA отменила его регистрацию на территории США.

    Если результатов из лаборатории еще нет, но есть пациент уже полеченный цефтазидимом без эффекта, то не нужно выбирать ему препарат среди III генерации цефалоспоринов, потому что использование их будет бесполезным А если пациента с грамотрицательной инфекцией лечили цефалоспоринами 2-3-й генерации, то вполне допустима терапия цефтазидимом, потому что во-первых, он активен против синегнойки, а во вторых бета-лактамаза цефуроксимаза, рушит все цефалоспорины, но не цефтазидим.

    Еще одной особенностью цефтазидима является его возможность создавать высокие концентрации в ликворе, проникая через гематоэнцефалический барьер, поэтому его используют для лечения менингитов, вызванных грамотрицательной микрофлорой, при условии чувствительности к нему возбудителей.

    Цефалоспорины IV поколения в России представлены только Цефепимом, который отличается от 3-го поколения более высокой активностью в отношении Гр(+) кокков, за исключением MRSA и энтерококков.

    Изначально препарат использовался только для лечения тяжелых нозокомиальных инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой (для чего он собственно и создавался):

    • Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры)
    • Осложненные инфекции мочевыводящих путей
    • Интраабдоминальные инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов
    • Сепсис
    • Инфекции на фоне нейтропений и других иммунодефицитных состояний

    Но в связи с высоким распространением БЛРС в том числе и во внебольничной среде, при обнаружении данных бета-лактамаз у грам(-)флоры пациента следует рассматривать как устойчивость ко всем цефалоспоринам, в том числе и к цефипиму. Если таковых нет, то препарат будет очень эффективен для пациентов с тяжелой грамотрицательной инфекцией.

    Читайте также: