Агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой - синдром Брутона. Морфология синдрома Брутона

Обновлено: 05.05.2024

Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия — наследственное иммунодефицитное нарушение, вызванное мутацией гена в Х-хромосоме (половой). Заболевание характеризуется отсутствием В-клеток (один из видов лимфоцитов) и низким уровнем или отсутствием антител (иммуноглобулинов).

У новорожденных со сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемией в возрасте приблизительно 6 месяцев начинается рецидивирующий кашель и/или инфекции носа, ушей, кожи, околоносовых пазух и легких.

Врачи диагностируют заболевание путем измерения уровней иммуноглобулинов и числа В-клеток B-клетки В одной из линий защиты организма ( иммунной системе) участвуют белые кровяные клетки (лейкоциты), которые перемещаются с потоком крови в ткани, находя и атакуя микроорганизмы и других возбудителей. Прочитайте дополнительные сведения

Иммуноглобулин назначается на протяжении всей жизни, антибиотики могут назначаться в непрерывном режиме.

Симптомы сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии

В первые 6 месяцев после рождения, полученные от матери иммуноглобулины защищают организм новорожденного от инфекции. Когда в возрасте около 6 месяцев уровень материнских иммуноглобулинов начинает снижаться, у новорожденных с данным заболеванием начинаются рецидивирующие кашель, инфекции носовой полости (ринит), инфекции ушей, кожи, околоносовых пазух и легких. Инфекции, как правило, вызваны бактериями, такими, как пневмококки, стрептококки и бактериями рода Haemophilus. Могут развиться нетипичные вирусные инфекции головного мозга. Миндалины очень маленькие, лимфоузлы не развиты.

При ранней диагностике и надлежащем лечении нарушение не влияет на продолжительность жизни, если не начнется инфекция головного мозга.

Диагностика сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии

Иногда генетическое тестирование

Для измерения количества B-клеток и уровня иммуноглобулина назначают анализы крови.

Для подтверждения диагноза сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии может быть назначено генетическое тестирование, но обычно оно не требуется. Тестирование рекомендуется для близких родственников.

Лечение сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемии

Иммуноглобулин (антитела, полученные из крови людей с нормальной иммунной системой) назначается на протяжении всей жизни для восполнения недостающих антител и, следовательно, профилактики инфекций. Иммуноглобулин можно вводить в вену (внутривенно) или под кожу (подкожно).

Для лечения бактериальных инфекций пациентам сразу дают антибиотики, и, возможно, им придется принимать антибиотики постоянно.

Людям со сцепленной с Х-хромосомой агаммаглобулинемией не назначают вакцины, которые содержат живые, но ослабленные микроорганизмы (вирусы или бактерии). К таким вакцинам относятся ротавирусные вакцины, комбинированная вакцина против кори/краснухи/паротита, одна из вакцин против ветряной оспы (ветрянки), вакцина против туберкулеза, содержащая бациллу Кальметта-Жерена (БЦЖ), и вакцина против гриппа, вводимая в виде назального спрея.

Несмотря на эти меры, часто развиваются хронический синусит и легочные инфекции.

Дополнительная информация

Ниже приведен ресурс на английском языке, который может быть полезным. Обратите внимание, что составители СПРАВОЧНИКА не несут ответственности за содержание этого ресурса.

Фонд в поддержку лечения иммунодефицитов: Агаммаглобулинемия: сцепленная с Х-хромосомой и аутосомно-рецессивная: Исчерпывающая информация об агаммаглобулинемии, в том числе информация о диагностике и лечении, а также рекомендации для пораженных людей

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Синдром Мартина-Белл ( Синдром ломкой X-хромосомы )

Синдром Мартина-Белл - это наследственная болезнь, которая характеризуется стойким интеллектуальным снижением, расстройствами аутистического спектра и специфическими фенотипическими особенностями. Ключевой симптом - недостаточность познавательных функций. Отмечается гиперактивность, дефицит коммуникативных способностей, замкнутость. Лицо удлиненное, ушные раковины большие, лоб выступающий, кончик носа загнутый. Диагностика основывается на клинико-анамнестических данных и результатах биогенетического анализа. Лечение симптоматическое, включает использование медикаментов и психолого-педагогическую коррекцию.

МКБ-10

Общие сведения

Причины

Синдром Мартина-Белл является результатом дефекта гена FMR1, расположенного в X-хромосоме. Наследование происходит по доминантному сцепленному с полом типу с неполной пенетрантностью. У мужчин присутствует одна X-хромосома, поэтому мутантный аллель всегда провоцирует болезнь. У женщин есть две половые хромосомы типа X: одна активная, другая - резервная, инактивированная. Таким образом, при наличии мутации в одном из двух генов FMR1 заболевание проявляется или нет в зависимости от активности измененной хромосомы. Мужчины с ломкой хромосомой X не могут передать ее сыновьям, но передают всем дочерям, которые либо болеют, либо остаются здоровыми носителями мутации. Женщины с дефектной хромосомой передают ее детям обоих полов с вероятностью 50%. Наследование синдрома учащается от поколения к поколению, этот феномен называется парадоксом Шермана.

Патогенез

При секвенировании FMR1-гена было выявлено, что основой симптоматики и цитогенетически определяемой ломкости хромосомы X является многократное увеличение количества единичных тринуклеотидов ЦГГ. Это приводит к подавлению транскрипции и последующему недостаточному производству белка FMR1, ответственного за развитие центральной нервной системы, а именно - за формирование аксонов и синапсов, появление и усложнение нейронных связей, успешность процессов обучения и запоминания.

Участок хромосом, подверженный структурным изменениям при наследственном синдроме Мартина-Белл, может находиться в четырех состояниях, характеризующихся различным удлинением повторяющихся последовательностей тринуклеотидов. При отсутствии болезни и носительства определяется нормальное количество повторов - от 6 до 39. В промежуточном состоянии диагностируется 40-60 повторов, в состоянии премутации - 55-200. В обоих случаях заболевание отсутствует. Поскольку экспансия тринуклеотидов возможна лишь в период гаметогенеза, премутация способна превратиться в полную мутацию. Это происходит при передаче измененного материнского гена, аллель «утяжеляется» во время овогенеза. При полной мутации выявляется больше 200 повторов ЦГГ, чаще всего - от 230 до 4 000.

Симптомы

Дети рождаются с увеличенной массой тела, в среднем - 3,5-4 кг. Первыми обращают на себя внимание фенотипические особенности младенцев. Характерен макроорхизм - увеличение яичек без эндокринного заболевания. Окружность головы больше нормы или соответствует ее верхним границам. Лоб высокий и широкий, лицо вытянутое с уплощенной средней частью. Нос имеет слегка клювовидный загиб, ушные раковины крупные, располагаются низко. Суставы отличаются хорошей подвижностью, кости кистей и стоп широкие. Кожа зачастую гиперэластичная, волосы и радужные оболочки глаз светлого оттенка. Фенотипические признаки могут быть выражены по-разному, от одного-двух едва определяемых до полного комплекса.

Ключевое клиническое проявление заболевания - умственная отсталость. Стойкое интеллектуальное снижение проявляется слабым развитием сложных форм мышления и памяти. Пациентам недоступно понимание абстрактно-логических высказываний и явлений, использование категорий, установление аналогий. Сравнение, анализ и обобщение могут осуществляться на простом уровне, например, в конкретных бытовых ситуациях. Словарный запас обеднен. У многих мальчиков IQ равен 40-50 баллам, реже достигает 70-79. Относительно сохранна номинативная речь и зрительное восприятие. У девочек когнитивное снижение менее выраженное, соответствует легкой степени олигофрении или пограничному уровню интеллектуального развития.

Другой типичный симптом заболевания - своеобразие речи. Она ускоренная, сбивчивая, изобилует повторами, эхолалиями и персеверациями. Аутистические расстройства представлены трудностями коммуникации и поведенческими нарушениями. Дети часто проявляют агрессивность и замкнутость при попытке установления контакта. В тяжелых случаях развивается мутизм - полное отсутствие речи как средства общения. В поведении преобладает двигательная расторможенность, гиперактивность, стереотипии, самопровреждения. Пациенты избегают смотреть в глаза, не допускают прикосновений, но по сравнению с больными аутизмом интерес к общению присутствует. Стереотипные движения включают хлопки руками, прыжки, вращения вокруг своей оси, встряхивания руками, бег по кругу, гримасничанье и однообразное хныканье. Имеются трудности планирования и контроля поведения, переключения внимания и пространственной координации.

Неврологические симптомы неспецифичны. Определяется легкое снижение мышечного тонуса, двигательная дискоординация. Недостаточное развитие мелкой моторики затрудняет освоение письма, некоторых игровых и бытовых навыков (сборки конструктора, рисования, шитья и др.). У части больных имеются глазодвигательные нарушения, усиление сухожильных рефлексов, экстрапирамидные паракинезы, например, зажмуривание глаз, нахмуривание бровей, гримасничанье. При тяжелых формах синдрома возникают эпилептические припадки. У 25% пациенток с премутационным состоянием развивается первичная недостаточность яичников.

Диагностика

При выраженных фенотипических изменениях заболевание может быть обнаружено с первых месяцев жизни ребенка - неонатологи и врачи-педиатры обращают внимание на увеличенные размеры яичек и характерные особенности лица. В иных случаях подозрение на умственную отсталость возникает в возрасте от полугода до 2-3 лет. В этот период прослеживается отставание умственного развития, поведенческие и речевые нарушения. Дифференциальная диагностика нацелена на исключение РАС, в частности раннего детского аутизма, а также умственной отсталости другого происхождения (не связанной с ломкостью хромосомы Х). Обследование проводится психиатрами, неврологами и врачами-генетиками, включает:

Клинический опрос, осмотр. В беседе с ребенком на первый план выходит снижение интеллекта, гиперактивность и расторможенность поведения, нарушение коммуникативных навыков. Уровень психического развития не соответствует возрасту, методики исследования интеллекта выявляют олигофрению (IQ - 40-79 баллов). Внешне наблюдаются характерные фенотипические признаки, при неврологическом осмотре выявляется мышечный гипотонус, усиленные сухожильные рефлексы, паракинезы.
Генеалогический анализ. В отличие от других форм олигофрении при синдроме Мартина-Белл прослеживается наследственная передача болезни. Как правило, у пациента имеются родственники с данным заболеванием, чаще - мужчины (дед, дядя, брат). Иногда признаки легкого интеллектуального снижения обнаруживаются у матери, но диагноз у нее часто не установлен (не подтвержден).
Генетическое исследование. В лабораторных условиях исследуется строение ДНК: определяется количество ЦГГ-повторов и статус метилирования. Применяется ПЦР и цитогенетический метод. Диагноз подтверждается, если количество триплетных повторов составляет более 200. При результате 60-199 возможны легкие фенотипические проявления болезни, риск развития патологии в следующем поколении (если показатель диагностирован у женщины).

Лечение синдрома Мартина-Белл

Методы специфической терапии синдрома в настоящее время отсутствуют. Проводится симптоматическое медикаментозное лечение и психолого-педагогическая коррекция. Усилия врачей и специальных психологов направлены на минимизацию эмоционально-поведенческих отклонений, овладение навыками ходьбы, речи и общения, чтения и письма. Медикаментозная терапия включает прием психостимуляторов, антидепрессантов, ноотропов, противоэпилептических средств и гормональных препаратов (при первичной недостаточности яичников). Обучение пациентов проводится по специальным коррекционно-развивающим программам. Для улучшения социальных навыков используются методы когнитивно-поведенческой терапии, групповые тренинги.

Прогноз и профилактика

Синдром Мартина-Белла не имеет осложнений и не сокращает продолжительность жизни больных, поэтому при своевременной и адекватной медико-психолого-педагогической помощи прогноз достаточно благоприятный: пациенты осваивают навыки общения и самообслуживания, обучаются в специальных школах, иногда овладевают рабочими профессиями. Профилактика основана на медико-генетическом консультировании пар из групп риска и пренатальной диагностике синдрома. Эти меры необходимы женщинам с синдромом преждевременного истощения яичников, семьям, в которых диагностированы премутационные состояния FMR1 или выявлены случаи интеллектуальной недостаточности у мальчиков и мужчин.

Синдром Мунье-Куна ( Мегатрахея , Трахеобронхомегалия , Трахеобронхоэктазия , Трахеоцеле )

Синдром Мунье-Куна - это патологическое расширение просвета трахеи и проксимальных бронхов, обусловленное структурными дефектами их стенок. Анатомическая аномалия сопровождается клиникой рецидивирующих инфекций дыхательных путей: характерным «вибрирующим» кашлем с гнойной мокротой, хрипами при дыхании, постоянной одышкой, кровохарканьем. Предполагаемый диагноз уточняется по результатам трахеобронхоскопии, рентгенографии, бронхографии, компьютерной томографии. Поддерживающая терапия направлена на купирование рецидивирующей инфекции: при обострениях проводится антибиотикотерапия, санационные бронхоскопии, ингаляции, массаж.

Причины трахеобронхомегалии

В современной пульмонологии синдром Мунье-Куна преимущественно рассматривается как первичная врожденная аномалия, в основе которой лежит системная дисплазия соединительной ткани. При этом заболевании отмечается дистрофия хрящевого каркаса и/или недоразвитие мышечного слоя трахеобронхиального дерева (ТБД), приводящее к его гигантскому расширению.

Этиологически трахеобронхомегалия может быть связана с такими патологиями, как синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, эластолизис (синдром дряблой кожи) и др. Предполагается, что дефект структуры ТБД наследуется аутосомно-рецессивным путем, на что указывают семейные наблюдения трахеобронхомегалии. Однако на сегодняшний день генетическая мутация не выявлена, а большинство известных случаев являются спорадическими.

респираторных инфекций (трахеобронхита, коклюша);
диффузного легочного фиброза;
респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных, длительно находящихся на ИВЛ;
врожденного иммунодефицита (синдрома Луи-Бар, агаммаглобулинемии Брутона);
предшествующих манипуляций и хирургических вмешательств на трахее.

Раздражающими и провоцирующими факторами могут выступать вдыхание сигаретного дыма, токсичных производственных газов, загрязненного воздуха, постоянный кашель.

Патоанатомической основой синдрома Мунье-Куна выступает атрофия эластических волокон и истончение гладкомышечного слоя трахеи и главных бронхов. Это приводит к лабильности трахеобронхиальных стенок и значительному колебанию размера дыхательных путей во время различных фаз дыхания. Может встречаться изолированная дилатация бронхов (бронхомегалия) без трахеомегалии.

Во время вдоха отрицательное внутригрудное давление увеличивается, что сопровождается расширением трахеобронхиального просвета, в фазу выдоха давление снижается, приводя к коллапсу дыхательных путей. При кашлевых усилиях стенки трахеи смыкаются и вибрируют. Слабость мышечного слоя обусловливает выпячивание участка трахеальной стенки между хрящевыми кольцами и образование дивертикулов.

Нарушается бронхиальный дренаж, в результате чего развивается гнойный трахеобронхит. Постоянный кашель способствует повышению внутрибронхиального давления, и спустя некоторое время вторично формируются бронхоэктазы дистальных бронхов, пневмосклероз, эмфизема.

Классификация

В зависимости от выраженности структурных изменений ТБД различают три подтипа синдрома Мунье-Куна:

тип 1 - имеется небольшое симметричное расширение трахеи и главных бронхов;
тип 2 - отмечается выраженная дилатация и дивертикулы трахеи;
тип 3 - расширение ТБД распространяется билатерально на дистальные бронхи.

Симптомы трахеобронхомегалии

При отсутствии бронхолегочных инфекции синдром Мунье-Куна протекает бессимптомно. Клиническая картина обычно разворачивается на третьем-четвертом десятилетии жизни. Симптомы трахеобронхомегалии неспецифичны и обычно неотличимы от симптомов, вызванных хроническим трахеобронхитом.

Ведущая жалоба - хронический изнуряющий кашель с обильной гнойной мокротой. Для кашлевых звуков характерен вибрирующий тембр, напоминающий «блеяние козы». Из-за множества хрипов дыхание становится шумным, «мурлыкающим», слышимым на расстоянии. Беспокоит одышка, нарастающая при физической нагрузке, стеснение и боль в грудной клетке, усиливающиеся на вдохе, периодические подъемы температуры. При обширных поражениях ТБД отмечается акроцианоз, деформация фаланг пальцев. Могут возникать эпизоды кровохарканья.

Осложнения

На фоне рецидивирующих респираторных инфекций и упорного кашля у пациентов с синдромом Мунье-Куна с течением времени развивается деформирующий бронхит, бронхоэктазы, трахеобронхомаляция. Дистальнее измененных бронхов возникает буллезная эмфизема легких. Возможны эпизоды спонтанного пневмоторакса. Постепенно формируется ХОБЛ, легочная гипертензия, хроническая дыхательная недостаточность. Наиболее распространенным нереспираторным осложнением выступает гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как следствие постоянного повышения внутрибрюшного давления.

Обследование пациентов с подозрением на синдром Мунье-Куна проводится в условиях пульмонологического стационара. Аускультативная картина характеризуется влажными хрипами, вибрирующим призвуком в проекции трахеи при форсированном дыхании и кашле. Для подтверждения трахеобронхомегалии выполняется:

Рентгеновская диагностика.Обзорная рентгенография легких выявляет вторичные изменения в легочной паренхиме, резко расширенную трахею, диаметр которой шире диаметра позвоночного столба. Для уточнения состояния ТБД и распространенности поражения выполняется бронхография. Более точную рентгенологическую картину получают с помощью КТ легких, по данным которой обнаруживается аномальное расширение дыхательных путей (диаметр трахеи >25-27 мм у мужчин и 21-23 мм у женщин).
Бронхоскопия. Трахеобронхомегалия подтверждается с помощью эндоскопического осмотра ТБД. Стенки трахеи истончены, слизистая атрофична и втянута в межхрящевые промежутки («зубцы пилы»). В сегментарных бронхах обнаруживаются явления гнойного эндобронхита, возможна визуализация дивертикулов трахеи. Во время выдоха и кашля происходит экспираторный коллапс ‒ стенки трахеи спадаются в передне-заднем направлении. Для подтверждения морфологического диагноза производится забор биоптата.
Другие исследования. Для оценки степени выраженности дыхательных нарушений выполняется спирометрия, демонстрирующая обструктивно-рестриктивные нарушения, увеличение остаточного объема (иногда спирометрические значения остаются нормальными). Осуществляется пульсоксиметрия, исследование газового состава крови, бактериологический посев мокроты.

Дифференциальная диагностика

При верификации синдрома Мунье-Куна исключаются другие врожденные и приобретенные патологии дыхательных путей:

трахеомаляция;
синдром Вильямса-Кемпбелла;
синдром Картагенера;
кистозная гипоплазия легких;
инородные тела трахеи и бронхов.

Лечение трахеобронхомегалии

Бессимптомные пациенты с синдромом Мунье-Куна специального лечения не требуют. При рецидивирующих бронхолегочных инфекциях проводится поддерживающая симптоматическая терапия. В периоды обострения осуществляется антибиотикотерапия, назначаются муколитики, бронходилататоры, кортикостероиды, выполняется бронхоальвеолярный лаваж.

Для улучшения дренажной функции ТБД показаны сеансы электрофореза, лекарственные ингаляции, занятия дыхательной гимнастикой, перкуторный массаж, постуральный дренаж. Некоторым пациентам может быть необходима неинвазивная вентиляция легких в режиме CPAP.

Хирургическое лечение синдрома Мунье-Куна малоэффективно. Стентирование трахеи и трахеобронхопластические операции выполняются редко из-за диффузного характера поражения. Резекция легких зачастую имеет обратный эффект и вызывает прогрессирование трахеобронхомегалии. Трансплантация легких также не имеет доказанной эффективности в отношении прогноза заболевания и выживаемости.

Прогноз зависит от степени и скорости развития дыхательных нарушений. Наиболее существенное влияние на качество и продолжительность жизни оказывают рецидивирующие инфекции нижних отделов дыхательных путей, легочный фиброз. Рекомендации по профилактике включают отказ от курения, сведение к минимуму воздействия промышленных и профессиональных раздражителей, загрязняющих веществ, предупреждение бронхолегочных инфекций. Пациентам с синдромом Мунье-Куна показана плановая вакцинация против гриппа и пневмококковой инфекции.

2. Врожденные пороки трахеобронхиального дерева у детей/ Закиров И.И., Сафина А.И.// Вестник современной клинической медицины. - 2014.

3. Эпонимические бронхолегочные синдромы/ Розинова Н.Н., Лев Н.С., Богорад А.Е./ Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012.

4. Редкие заболевания легких у детей — актуальная проблема современной пульмонологии/ Мизерницкий Ю.Л. и др.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012.

Первичные иммунодефицитные синдромы

Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть выражением недостаточности:

клеточного и гуморального иммунитета;
клеточного иммунитета;
гуморального иммунитета.

Синдромы недостаточности клеточного и гуморального иммунитета называют комбинированными. Они встречаются у детей и новорожденных, наследуются по аутосомно-доминантному типу (агаммаглобулинемия швейцарского типа, или синдром Гланцманна - Риникера; атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар). При этих синдромах находят гипоплазию как вилочковой железы, так и периферической лимфоидной ткани, что и определяет дефект клеточного и гуморального иммунитета. В связи с несостоятельностью иммунитета у таких детей часто возникают инфекционные заболевания, которые имеют рецидивирующее течение и дают тяжелые осложнения (пневмония, менингит, сепсис) , отмечается задержка физиологического развития. При комбинированных иммунодефицитных синдромах часто возникают пороки развития и злокачественные мезенхимальные опухоли (атаксия-телеангиэктазия Луи-Бар).

Синдромы недостаточности клеточного иммунитета в одних случаях наследуются обычно по аутосомно-доминантному типу (иммунодефицит с ахондро-плазией, или синдром Мак-Кьюсика), в других являются врожденными (агене-зия или гипоплазия вилочковой железы, или синдром Дайджорджа). Помимо агенезии или гипоплазии вилочковой железы и Т-зависимых зон периферической лимфоидной ткани, что определяет дефицит клеточного иммунитета, для этих синдромов характерны множественные пороки развития. Дети погибают от пороков развития либо от осложнений инфекционных заболеваний.

Синдромы недостаточности гуморального иммунитета имеют наследственную природу, причем установлена сцепленность их с Х-хромосомой. Болеют дети первых пяти лет жизни. Для одних синдромов (агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, или синдром Брутона) характерна потеря способности к синтезу всех иммуноглобулинов, что морфологически подтверждается отсутствием В-зависимых зон и клеток плазмоцитарного ряда в периферической лимфоидной ткани, прежде всего в лимфатических узлах и селезенке. Другим синдромам свойствен дефицит одного из иммуноглобулинов (например, избирательный дефицит IgA, или синдром Веста), тогда структура лимфоидной ткани остается сохранной. Однако при всех синдромах недостаточности гуморального иммунитета развиваются тяжелые бактериальные инфекции с преобладанием гнойно-деструктивных процессов в бронхах и легких, желудочно-кишечном тракте, коже, ЦНС, нередко заканчивающихся сепсисом.

Помимо иммунодефицитных, известны синдромы недостаточности системы моноцитарных фагоцитов и нейтрофилов, среди которых наследственные заболевания и синдромы - хроническая гранулематозная болезнь, синдромы Чедиака - Хигаси и Джоба и др.

Первичный иммунодефицит. Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-СА) была впервые описана в 1952 году д-ром Огденом Брутоном. Это заболевание, иногда называемое агаммаглобулинемией Брутона или врожденной
агаммаглобулинемией, было одним из первых обнаруженных иммунодефицитных заболеваний. Х-СА является наследственным заболеванием, при котором организм пациента не способен
вырабатывать антитела, белки, из которых состоит гамма-глобулиновая или иммуноглобулиновая фракция плазмы крови. Антитела являются неотъемлемой частью механизма защиты организма против некоторых микроорганизмов (например, бактерий и вирусов). Антитела необходимы для выздоровления от инфекций. Они также защищают от повторного заболевания некоторыми
инфекциями. Существуют антитела, специально предназначенные для соединения с конкретным микроорганизмом - это похоже на соответствие ключа замку. Когда такие микроорганизмы, как бактерии, попадают на слизистые оболочки или внутрь организма, молекулы антител, специфич- ных для данного микроорганизма, прилипают к его поверхности. Прикрепление антитела к поверхности микроорганизма может иметь один или несколько эффектов, полезных для человека. Например, некоторые микроорганизмы должны прикрепиться к клеткам организма для того, чтобы вызвать инфекцию, а антитела не дают микроорганизмам “приклеиваться” к клеткам. Антитела, прикрепленные к поверхности некоторых микроорганизмов, также активируют другие защитные силы организма (например, группу белков крови, называемую сывороточным компле-ментом), которые могут непосредственно уничтожать бактерии или вирусы. Наконец, бактерии, покрытые антителами, гораздо легче проглатываются и уничтожаются белыми клетками крови (фагоцитами), чем бактерии, не покрытые антителами. Все эти механизмы не дают микроор-ганизмам проникать в ткани организма, где они могут вызвать тяжелые инфекции.
Основным дефектом при Х-СА является неспособность пациента вырабатывать антитела. Антитела - это белки, вырабатываемые специальными клетками, которые называются плазматическими клетками. Развитие плазматических клеток проходит в определенном
порядке, начиная со стволовых клеток, расположенных в костном мозге. Из стволовых клеток образуются незрелые лимфоциты, называемые про-В-лимфоцитами. Про-В-лимфоциты являются
предшественниками пре-В-лимфоцитов, из которых в свою очередь образуются В-лимфоциты. Каждый В-лимфоцит несет на своей поверхности образец иммуноглобулина, который эта клетка может вырабатывать. Этот поверхностный клеточный иммуноглобулин может связываться с инородными веществами, называемыми антигенами. Когда В-лимфоцит контактирует со своим специфическим антигеном, например, пневмококком или столбнячным анатоксином, он созревает в плазматическую клетку, выделяющую антитела. Каждая В-клетка вырабатывает антитело (иммуноглобулин), слегка отличающийся от продуктов других клеток, что позволяет организму отвечать на миллионы различных инородных веществ. У большинства больных Х-СА есть предшественники В-лимфоцитов, но очень немногие из них затем становятся В-лимфоци- тами. В результате этого при Х-СА основным дефектом является неспособность предшествен- ников В-лимфоцитов созревать до состояния В- лимфоцитов. Больные с Х-СА имеют мутации в гене, необходимом для нормального развития В-лимфоцитов. Этот ген, открытый в 1993 году, называется BTK (ген тирозинкиназы Брутона) в честь первооткрывателя этого нарушения - полковника, д-ра медицины Огдена Брутона. Как показывает название этого нарушения, ген BTK
расположен в Х-хромосоме.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Больные Х-сцепленной агаммаглобулинемией (Х-СА) подвержены инфекциям в связи с недос-татком антител. Эти инфекции часто развиваются на поверхности или вблизи поверхности слизистых оболочек, например, в среднем ухе, придаточных пазухах и легких, однако в некоторых случаях инфекция может поражать циркулирующую кровь или внутренние органы. В результате этого у больных с Х-СА развиваются инфекции придаточных пазух носа (синусит), глаз (конъюнктивит), ушей (отит), носа (ринит), внутрилегочных дыхательных путей (бронхит) или самих легких (пневмония). Возможна также инфекция желудочно-кишечного тракта, в част- ности, вызванная кишечной лямблией Giardia. Кишечная лямблия может вызвать боль в животе, понос, замедление роста или потерю белков крови, например, гамма-глобулина. Некоторые
пациенты с Х-СА также подвержены кожным инфекциям. При отсутствии антител любая из этих инфекций может попасть в кровоток и распространиться на другие органы вглубь организма,
например, на кости, суставы или головной мозг. У пациентов с Х-СА инфекции обычно вызываются микроорганизмами, которые очень быстро уничтожаются или инактивируются антителами у здоровых людей. Возбудителями таких инфекций чаще всего являются пневмококк, стрептококк, стафилококк или Haemophilus influenzae. Некоторые особые виды вирусов также могут стать причиной тяжелой инфекции у этих пациентов. При физикальном обследовании у большинства больных с Х-СА обнаруживают очень маленькие миндалины и лимфатические узлы
(шейные железы). Это связано с тем, что миндалины и лимфатические узлы в основном состоят из В-лимфоцитов. При отсутствии В-лимфоцитов эти ткани уменьшаются.

ДИАГНОЗ
Диагноз Х-СА следует иметь в виду при обследовании любого мальчика с рецидивирующими или тяжелыми бактериальными инфекциями, особенно при небольшом размере или отсутствии
миндалин и лимфатических узлов. Первым исследованием с целью скрининга должно быть определение иммуноглобулинов сыворотки крови. В большинстве случаев при Х-СА обнаруживается значительное снижение или отсутствие иммуноглобулинов (IgG, IgM и IgA). Однако бывают и исключения: у некоторых пациентов сохраняются некоторые количества IgM или IgG. Кроме того, новорожденные на протяжении первых месяцев жизни в норме вырабаты- вают лишь небольшие количества иммуноглобулинов, в связи с чем иногда трудно отличить новорожденного с нормальной задержкой выработки иммуноглобулинов от новорожденного с
истинной иммунной недостаточностью. Если уровень сывороточных иммуноглобулинов низок или у врача есть серьезное подозрение, что пациент страдает Х-СА, следует определить число В-клеток в периферической крови. Низкий процент (почти отсутствие) В-клеток в крови является самым характерным и надежным лабораторным признаком Х-СА. Если брат новорожденного мальчика, либо двоюродный или родной брат матери страдает Х-СА, этот новорожденный имеет риск Х-СА, и его семья и врачи должны немедленно определить процент В-клеток в крови, чтобы начать лечение до того, как ребенок заболеет. Диагноз Х-СА может быть подтвержден отсутствием белка BTK в моноцитах или тромбоцитах, либо обнаружением мутации BTK в ДНК. Почти каждая семья имеет свою особенную мутацию BTK, однако члены одной и той же семьи обычно имеют одну и ту же мутацию.

НАСЛЕДОВАНИЕ
Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-СА) является генетическим заболеванием, которое может наследоваться и быть семейным. Оно наследуется как сцепленный с Х-хромосомой рецессивный признак. Важно знать тип наследования, чтобы члены семьи лучше понимали, почему заболел ребенок, каков риск заболевания у следующих детей, и какое это имеет значение для других членов семьи. После идентификации гена, вызывающего Х-СА, стало возможнным исследовать сестер пациента с Х-СА и других членов семьи женского пола, например, родных сестер матери ребенка, чтобы определить, не являются ли они носителями этого заболевания. У носителей Х-СА заболевание не проявляется, однако они могут передать его своим сыновьям с вероятностью 50%. В некоторых случаях также возможно выявить Х-СА у плода до рождения. Сейчас эти генетические исследования проводятся лишь в нескольких лабораториях.

ПРОГНОЗ
Большинство пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (Х-СА), регулярно получающих иммуноглобулины, способны вести относительно нормальную жизнь. Они не нуждаются в изоляции или ограничении деятельности. Следует поощрять активное занятие командными видами спорта. Время от времени инфекции могут потребовать особого внимания, однако дети с Х-СА могут участвовать во всех школьных и внешкольных мероприятиях, а при достижении
взрослого возраста они могут продуктивно работать и иметь семью. Следует настраивать ребенка на полностью активный стиль жизни и поощрять его!

Статья любезно предоставлена всемирной организацией IPOPI - работающей на улучшение жизни людей с первичным иммунодефицитом.
Авторские права 2007 принадлежат фонду Immune Deficiency Foundation, США. "Руководство по первичным иммунодефицитным заболеваниям для больных и членов их семей", из которого этот материал взят по лицензии, было разработано Immune Deficiency Foundation при поддержке компании Baxter Healthcare Corporation.

Другие статьи

Колонка эксперта - Беллы Брагвадзе. Удивительный мир иммунитета.

Чем настоящий иммунодефицит отличается от частой простуды

Почему дети должны болеть, о бессмысленности иммуномодуляторов и о том, чем настоящий иммунодефицит отличается от частой простуды, — иммунолог Анна Щербина Иммунодефицит — это состояние, сопровождающееся значительными и долговременными изменениями в иммунной системе и серьезными симптомами. Есть иммунодефициты вторичные, а есть первичные (ПИД). Первичные обусловлены генетически. Как правило, симптомы возникают в раннем возрасте, однако иногда могут возникнуть и у взрослых. Но в любом случае проявления будут очень тяжелыми. С первичными иммунодефицитами встречаются крайне редко. Подтвердить многие такие заболевания можно, обнаружив дефект гена. Но пока, правда, найдены мутации не при всех ПИД, поиск продолжается. Текст: Дарья Саркисян Фотографии: Максим Шер Журнал "Большой город"

ЧТО ТАКОЕ ПЕРВИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ

Как рассказать детям об иммунитете

Презентация для школьников о том, что такое иммунитет, какие нарушения встречаются, как живут дети с первичным иммунодефицитом и как им можно помочь.

Первичный иммунодефицит. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром - первичный иммунодефицит, при котором у пациентов мужского пола отмечается нарушение иммунного ответа на вирус Эпштейн-Барра.

Первичный иммунодефицит. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром - первичный иммунодефицит, при котором отмечается хроническое незлокачественное увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, аутоиммунная патология, повышение уровня иммуноглобулинов в крови.

Первичный иммунодефицит. Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи - врожденный дефект, который приводит к гипоплазии или отсутствию тимуса (вилочковой железы) в сочетании с пороками развития крупных сосудов, сердца, паращитовидных желез, костей лицевого черепа и верхних конечностей

Оптимизация диагностики и терапии наследственного ангионевротического отека у взрослых.

Особенности редкой формы первичного иммунодефицита, клинические проявления, иммунологические нарушения и принципы терапии наследственного ангионевротического отека. Индивидуальные планы самоконтроля для каждого пациента и оценкаа их эффективность. Караулов А.В., Сидоренко И.В., Капустина А.С. Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова, Москва

Наследственный ангионевротический отек

Наследственный ангионевротичекий отёк - редкое, жизнеугрожающее заболевание, которое относится к группе первичных иммунодефицитов. Причина - недостаточность общего уровня или снижение функциональной активности С1-ингибитора системы комплемента. Жизнь таких больных становится кошмаром: они никогда не знают, где и когда начнется отек. Пациенты нередко испытывают страх очередного приступа, для них характерны чувство одиночества, ощущение безысходности и бесконечные проблемы на работе, в учебе и быту.

Первичный иммунодефицит. Хроническая гранулематозная болезнь

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) - генетическое заболевание, связанное с дефектом фагоцитов, клеток иммунной системы, которые защищают организм путем поглощения (фагоцитоза) вредных чужеродных частиц, бактерий, а также мертвых или погибающих клеток, из-за которого снижается их антимикробная активность.

Иммунодефицитные состояния

Слово «иммунитет» давно вошло в обиход не только врачей, но и не связанных с медициной людей: нам часто приходится слышать его в различных рекламных роликах, передачах по охране окружающей среды и т.д. Действительно, динамические изменения показателей иммунной системы происходят в ответ на различные состояния организма: инфекции, травмы, опухоли. Является ли это патологией? В большинстве случаев - нет, это нормальная реакция живого организма. Ведь основная функция иммунной системы - это борьба со всем чужеродным, будь то бактерия или опухолевая клетка. Однако в некоторых случаях изменения иммунной системы носят долгосрочный, патологический характер, такие состояния называются иммунодефицитными (ИДС).

Первичный иммунодефицит. ОВИН - общая вариабельная иммунная недостаточность

Общая вариабельная иммунная недостаточность - нарушение, характеризующееся низкими уровнями иммуноглобулинов (антител) в сыворотке крови и повышенной чувствительностью к инфекциям. Данная статья предназначена для пациентов и членов их семей и не должна заменять совета клинициста-иммунолога.

Первичный иммунодефицит. Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича является первичным иммунодефицитным состоянием, поражающим как Т- лимфоциты, так и В-лимфоциты. Также тяжело поражаются тромбоциты - клетки, помогающие останавливать кровотечение. Информация в статье предназначена для пациентов и членов их семей и не должна заменять рекомендаций и назначений лечащего врача и клинициста-иммунолога.

Первичный иммунодефицит. ТКИН - тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

Тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН) - самый тяжелый диагноз в списке первичных иммунодефицитов - является редким синдромом, обусловленным различными генетическими факторами, и сочетающим отсутствие функций Т- и В- лимфоцитов (а во многих случаях также отсутствие функции естественных киллеров или NK-лимфоцитов). Эти нарушения приводят к чрезвычайной чувствительности к тяжелым инфекциям. Информация в статье предназначена для пациентов и членов их семей и не должна заменять рекомендаций и назначений лечащего врача и клинициста-иммунолога.

12 настораживающих признаков первичного иммунодефицита

ПИД не СПИД. Первичный иммунодефицит является врожденным нарушением в иммунной системе, имеющим генетическую природу. Показанием для направления к иммунологу является сочетание рецидивирующих вирусных и бактериальных инфекций либо наличие тяжелых, затяжных бактериальных инфекций. Данные Всемирной организации здравоохранения свидетельствуют о том, что частота ОРВИ 8 раз в год является нормальным показателем для детей дошкольного и младшего школьного возраста, посещающих детские учреждения.

Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле?

Инфекции уха, горла, носа, а также бронхолёгочные инфекции составляют основной перечень заболеваний в детском возрасте. Данные ВОЗ свидетельствуют о том, что частота ОРВИ 8 раз в год является нормальным показателем для детей дошкольного и младшего школьного возраста, посещающих детские учреждения. Показанием для направления к иммунологу является сочетание рецидивирующих вирусных и бактериальных инфекций либо наличие тяжелых, затяжных бактериальных инфекций.

Иммунодефициты у детей.

Диагноз «иммунодефицит» становится все более популярным у врачей разных специальностей. Создается впечатление, что зачастую врачи, вместо того, чтобы четко определить диагноз и проводить лечение заболевания в соответствии с утвержденными стандартами, назначают иммунотропные средства, не представляя эффект и последствия такой терапии.

Диагностика семей с иммунодефицитом

Первичные иммунодефициты, являются наследуемыми заболеваниями, при которых родители являются носителями больного гена и передают его детям. В результате чего у ребенка развивается заболевание. В настоящее время в связи с развитием генетики и иммунологии известны многие гены, мутация в которых приводит к развитию различных форм первичных иммунодефицитов.

Читайте также: