Коллатерали и артериоловенулярные соустия. Петлевидный рост кровеносных сосудов

7.2. Пяточные ветви, rr. calcanei, от малоберцовой артерии, а. реrопеа.

3. Венозная система, systema venosum

Вены – это кровеносные сосуды, которые несут кровь к сердцу. Давление и соответственно скорость кровотока в венах значительно ниже, чем в артериях. Емкость (суммарный диаметр) венозной системы по большому кругу кровообращения почти в два раза превышает емкость артерий, что выражается в большем количестве и большем диаметре венозных стволов, причем часто одной артерии соответствуют две вены (вены конечностей). Кроме того, большое количество венозных сплетений позволяют некоторым органам накапливать значительное количество крови – «депо» крови (печень, селезенка).

В преобладающей части венозной системы кровь движется против силы тяжести, так как сердце располагается над большинством венозных сосудов. Это отразилось на стороении их стенки – мышечный слой выражен, в основном, в венах, лежащих ниже сердца. Важную роль играет клапанный аппарат вен. Клапаны представляют собой пристеночные складки, образованные интимой вен, открыты всегда в сторону сердца, препятствуют ретроградному току крови, обусловливают равномерное и плавное изменение давления в венах.

Соответственно артериям вены можно разделить на вены малого и большого кругов кровообращения; по принадлежности к крупным венозным магистралям – на венозные бассейны (системы) верхней, нижней полых вен и воротной вены; по региональному признаку – на вены туловища, конечностей, головы и шеи.

Вены малого круга кровообращения,

venae circuli sanguinis minoris

Венозную часть малого круга кровообращения составляют легочные вены, впадающие в левое предсердие.

Легочные вены (правые и левые), venae pulmonales (dextrae et sinistrae), оводят оксигенированную кровь, насыщенную кислородом, из капиллярной сети альвеол легких. Из каждого легкого выходят по две (верхняя и нижняя) легочные вены. Они образуются из долевых вен, которые, в свою очередь, формируются в результате слияния внутрисегментарных и межсегментарных вен. Правая верхняя легочная вена образуется из вен верхней и средней долей; правая нижняя легочная вена – из вен нижней доли; левая верхняя легочная вена – из вен верхней доли, левая нижняя легочная вена – из вен нижней доли. Из ворот легких обычно выходит по две легочные вены, они следуют к сердцу и впадают в левое предсердие.

Вены большого круга кровообращения,

venae circuli sanguinis majoris

Система верхней полой вены, v. cava superior

Верхняя полая вена, v. cava superior, короткий (5-6 см), но толстый (2,5 см) ствол, располагается в переднем средостении справа и несколько позади восходящей аорты и впадает в правое предсердие. Корнями верхней полой вены являются плечеголовные вены, vv. brachiocephalicae. Она имеет единственный приток – непарную вену, v. azygos. В систему верхней полой вены оттекает кровь от головы, шеи, верхних конечностей, диафрагмы, стенок и органов грудной полости, за исключением сердца.

Плечеголовые вены, vv.brachiocephalicae

Плечеголовные вены, vv.brachiocephalicae (правая и левая), крупные стволы диаметром 15-17 мм. Каждая из них образуется путем слияния подключичной и внутренней яремной вен, v. subclavia et v. jugularis interna. Правая плечеголовная вена длиной 2-3см проходит почти вертикально позади грудино-ключичного сустава, левая – в 2 раза длиннее правой, но тоньше, она перекрывает спереди ветви дуги аорты, левый блуждающий и диафрагмальный нервы. Они соединяются позади сочленения I правого ребра к грудине, образуя верхнюю полую вену. Притоки плечеголовных вен:

1.Нижняя щитовидная вена, v. thyroidea inferior, начинается из щитовидного сплетения и принимает кровь из щитовидной железы, гортани, трахеи нижней части глотки и пищевода.

2.Непарная щитовидная вена, v. thyroidea impar, находится в средней части шеи. Отводит кровь от непарного щитовидного сплетения, plexus thyroideus impar, чаще впадает в v. brachiocephalica sinistra или в место слияния левой и правой плечеголовных вен.

3.Перикардодиафрагмальные вены, vv. pericardiacophrenicae, проходят вместе с одноименной артерией и диафрагмальным нервом в составе плевро-перикардиального сосудисто-нервного пучка.

4.Вены органов средостения, vv. mediastinales, отводят кровь от вилочковой железы, перикарда, клетчатки средостения и лимфатических узлов, бронхов, трахеи и пищевода, vv. thymicae, vv. pericardiacae, vv. nodi lymphatici, vv. bronchiаles, vv. tracheales, vv. esophageales. Они впадают самостоятельными стволами в нижнюю часть плечеголовных вен.

5.Глубокая шейная вена, v. cervicalis profunda, отводит кровь от наружных позвоночных сплетений, сопровождает одноименную артерию, впадает в начальную часть плечеголовной вены, иногда в позвоночную вену.

6. Позвоночная вена, v. vertebralis, начинается из сплетения вен позвоночного столба, plexus venosus vertebralis, и подзатылочного венозного сплетения plexus venosus suboccipitalis. Располагается вместе с позвоночной артерией в отверстиях поперечных отростков всех шейных позвонков, впадает в начальный отдел v. brachiocephalica.

7.Внутренние грудные вены, vv. thoracicae internae, являются венами-спутницами внутренней грудной артерии. Их корнями служат верхние надчревные, мышечно-диафрагмальные вены и подкожные вены живота. Левая внутренняя грудная вена впадает в левую плечеголовную вену, правая внутренняя грудная вена – в венозный угол, образованный слиянием плечеголовных вен. Во внутренние грудные вены впадают передние межреберные вены, которые анастомозируют с задними межреберными венами.

Внутренняя яремная вена, v. jugularis interna

Внутренняя яремная вена, v. jugularis interna, парная, начинается в области яремного отверстия, являясь непосредственным продолжением сигмовидного синуса, sinus sigmoideus. Она собирает кровь от области головы и шеи. В частности, от области головы во внутреннюю яремную вену оттекает кровь от синусов твердой мозговой оболочки, от костей свода черепа, эмиссарных вен черепа, венозных сплетений основания черепа, оболочек головного мозга, вещества головного мозга, от глазницы и ее содержимого, а также от органа слуха и равновесия. Все эти вены - внутричерепные притоки внутренней яремной вены. Часть крови из полости черепа отводится другими путями через венозные выпускники, vv.emissariae, и через диплоические вены, vv. diploicae, в наружную яремную вену.

В области шеи внутренняя яремная вена является самым крупным стволом. Её диаметр 12-20 мм. Стенка вены тонкая, легко спадается. Вена располагается в составе сосудисто-нервного пучка шеи латеральнее общей сонной артерии и блуждающего нерва. Сосудисто-нервный пучок шеи окружен париетальным листком внутришейной фасции. В начальном и конечном отделах внутренняя яремная вена образует расширения, названные верхней и нижней яремными луковицами, bulbus v. jugularis superior et inferior. В устье вены имеется от одного до трех полулунных клапанов, на остальном протяжении клапаны отсутствуют. В области шеи внутренняя яремная вена получает непостоянные внечерепные притоки. На уровне грудино-ключичного сустава она соединяется с подключичной веной, образуя венозный угол Пирогова, angulus venosus.

Коллатерали и артериоловенулярные соустия. Петлевидный рост кровеносных сосудов

Эмбриогенез гемомикроциркуляции. Развитие внутриорганной кровеносной системы

Следовательно, морфология зрелой системы гемомикроциркуляции исследована довольно полно, чего нельзя сказать о полноте изучения ее развития в эмбриогенезе. Более того, можно с уверенностью утверждать, что в морфологической науке до сих пор нет четких представлений о том, за счет каких исходных структур, в какой последовательности и с помощью каких механизмов формируются сосудистые звенья системы гемомикроциркуляции в пренатальном онтогенезе человека.

Современная биология располагает большим набором методических приемов, обеспечивающих успешное изучение многих проявлений эмбрионального морфогенеза. В исследованиях, касающихся построения кровеносного русла, особую ценность представляют методы, позволяющие выявлять сосуды всех блоков системы гемомикроциркуляции в их топографической взаимосвязи. Наш опыт показал, что в наибольшей степени этим требованиям отвечает пленочный морфологический метод. К сожалению, эмбриологами в работах по изучению ангиогенеза он почти не применяется, хотя высокая его информативность доказана.

При изучении морфогенеза внутриорганной кровеносной системы в эмбриогенезе человека в качестве тест-объекта выбран большой сальник. Использован трупный материал 42 плодов с гестационным возрастом от 12-14 до 28 недель (масса тела от 60 до 1000 г), 108 недоношенных детей, родившихся с I (30 аутопсий), II (41), III (28) и IY (9) степенью незрелости (масса тела от 900 до 2500 г) и 48 доношенных зрелых детей, умерших от различных заболеваний в возрасте от 1-6 дней до 3 лет.

Сосуды в пленочных препаратах выявляли импрегнацией нитратом серебра (В.В.Куприянов, 1969) и гистохимическими методами с применением судана черного В или реактива Шиффа с докраской пленок толуидиновым синим (Н.Е.Ярыгин, С.В.Панченко, 1980). В ряде случаев исследование микрососудов проводили в серийных полутонких срезах, окрашенных метиленовым синим.

Принято считать (Б.М.Пэттен, 1959; А.Г.Кнорре, 1967; В.В.Куприянов, 1969; О.В.Волкова, М.И.Пекарский, 1976; И.Станек, 1977; Б.Карлсон, 1983; И.И.Бобрик, В.Г.Черкасов, Е.А.Шевченко, А.И.Парахин, 1986; В.В.Куприянов, 1986; В.В.Куприянов, В.А.Миронов, А.А.Миронов, О.Ю.Гурина, 1993; Wagner, 1980; Merlen, 1983; Hudlicka, Tyler, 1986), что васкуляризация развивающихся органов в эмбриогенезе человека начинается с преобразования вазоформативных клеток мезенхимы в эндотелиоциты.

Так, в эмбриональном зачатке органа образуются изолированные друг от друга островки из примордиального эндотелия, превращающиеся вскоре в первичные (презумптивные) кровеносные сосуды, получившие название протокапилляров, при анастомозирований которых формируются первичные капиллярные сети. В последующем первичное диффузное протокапиллярное русло ремоделируется во вторичное, органоспецифическое гемомикроциркуляторное русло. Этот переход проявляется редукцией части протокапилляров и конструированием в презумптивных сосудистых сетях артериолярного и венулярного звеньев за счет морфофункциональной перестройки сохранившихся первичных капилляров и новообразующихся на их основе вторичных (окончательных) капилляров.
Таким образом, в соответствии с существующими представлениями развитие кровеносной системы в органах и тканях в эмбриогенезе человека начинается с формирования капилляров.

По мнению некоторых сторонников излагаемой концепции центральные и периферические звенья кровеносного русла в раннем пренатальном онтогенезе конструируются раздельно, а затем при «встречном» (от центра к периферии и от периферии к центру) росте сосудов соединяются. Однако убедительных доказательств в пользу возможного раздельного формирования центральных и периферических отделов кровеносной системы и реальности последующей их интеграции в эмбриологической литературе не приводится.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Эмбриональный ангиогенез. Петлевидный ангиогенез

В работах, посвященных эмбриональному ангиогенезу, описывается два вида роста сосудов: аутогенный с образованием эндотелиоцитов из вазоформативных клеток мезенхимы и посредством формирования ростовых зачатков из эндотелия микрососудов замкнутой кровеносной системы. Предпринятые нами ранее исследования (А.В.Кораблев, 1990; А.В.Кораблев, Н.Е.Ярыгин, 1992; Н.Е.Ярыгин, А.В.Кораблев, Т.Н.Николаева, 1993; Н.Е.Ярыгин, А.В.Кораблев, 1994а, 1994, 1995а, 1995) показали, что в индивидуальном развитии человека наряду с названными формами роста сосудов проявляются и другие его варианты.

К ним относятся: петлевидный ангиогенез, характеризующийся пролиферацией сосудистых петель, и спутниковый ангиогенез, сопровождающийся конструированием сосудов-спутников. При этом выяснилось, что в построении внутриорганного кровеносного русла петлевидный рост сосудов имеет основополагающее значение.

Сосудистая петля, как провизорный элемент эмбрионального ангиогенеза, состоит из артериального колена, венозного колена и соединяющей их верхушки с почкой роста в ее конусовидном фрагменте. По микроструктуре артериальное колено имеет сходство с артериолой, венозное колено с венулой, а верхушка представлена капилляром. Установлено, что ростовая зона верхушки обеспечивает не только рост петли, но и отпочковывание от нее зачатков дочерней петли или одиночного сосудистого выроста; последний при продолжающемся удлинении петли, как правило, представляется анатомически связанным с артериальным коленом.

Петлевидный ангиогенез осуществляется по принципу - петля от петли. Биологическая целесообразность такого ангиогенеза заключается в том, что рост сосудов и освоение ими увеличивающейся клеточной массы развивающихся органов и тканей сочетается с непрерывающейся циркуляцией крови в них. Пролиферация сформированных петель, выступающих в эмбриональном ангиогенезе как материнские структуры, проявляется образованием дочерних петель, которые по мере роста и дифференциации превращаются в материнские петли следующего поколения. Процесс этот многократно повторяется. В результате происходит поэтапное преобразование артериального колена петель в артерии, а венозного колена - в вены.

Следовательно, пролиферация петель сопровождается построением в органах и тканях только артерий и вен, т.е. исключительно сосудов притока и отведения крови всех уровней, для которых характерно строго упорядоченное парное пространственное расположение в кровеносном русле. Поэтому трудно себе представить, чтобы такая гармоничная по архитектонике конструкция биологической системы могла сформироваться на основе диффузной, неупорядоченной по структуре, протокапиллярной сети.

Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют о том, что у плодов 12-13-и недель развития кровеносная система большого сальника представлена сопровождающими друг друга, древовидно ветвящимися артериальными и венозными сосудами, которые в дистальных отделах замыкаются сосудистыми петлями. Важно подчеркнуть, что сосудистое русло названного органа в анализируемом периоде развития плода не содержит капиллярных сетей, а следовательно и истинных капилляров.

Что касается аутогенных сосудистых структур, то их наличие в мезенхиме, по-видимому, отражает собой всего лишь проявление («метку») в пренатальном онтогенезе филогенетически наиболее древнего вида роста сосудов, утратившего у высших животных и человека свое прежнее значение в васкуляризации развивающихся органов и тканей. В связи с чем эти структуры изначально оказываются обреченными на гибель.

Конструирование артериолярных коллатералей возможно лишь при соединении сосудистого зачатка артериального колена одной петли с верхушкой другой и возникающей вслед за этим атрофии венозного колена второй петли. Венулярные коллатерали образуются в результате установления связи сосудистого зачатка верхушки петли с венулой, сопровождаемой артериолои, или венозным коленом второй петли и последующей атрофии артериального колена первой петли.

Артериоловенулярные соустья строятся в тех случаях, когда при объединении двух петель посредством соединительного капилляра в одной из них атрофируется артериальное колено, а в другой венозное, или когда в неинтегрированной сосудистой петле атрофии подвергается почка роста ее верхушки. Следовательно, артериолярные коллатерали возникают только в одном варианте морфофункциональных преобразований сосудистых петель, а венулярные коллатерали и артериоловенулярные соустья - в двух.

Из представленных материалов следует, что описанный нами петлевидный рост кровеносных сосудов, проявляющийся пролиферацией, интеграцией и морфофункциональным преобразованием сосудистых петель, является в эмбриональном ангиогенезе человека основополагающим. Пролиферация сосудистых петель обеспечивает конструирование в развивающемся большом сальнике артерий и вен всех уровней, т.е. транспортных сосудов.

Интеграция петель сопровождается последовательным образованием в этом органе соединительных и магистральных капилляров, истинных капилляров и капиллярных сетей, прекапиллярных артериол и посткапиллярных венул. В процессе морфофункциональных преобразований интегрированных и неинтегрированных петель строятся артериолоартериолярные, венуловенулярные и артериоловенулярные анастомозы. При этом выяснилось, что петлевидные сосуды, соединительные и магистральные капилляры, как структуры провизорные, к периоду рождения ребенка почти полностью исчезают.

Процесс исчезновения провизорных сосудов отражает собой динамику моделирования системы гемомикроциркуляции, в которой четко выделяются три этапа: первый этап характеризуется интеграцией сосудистых петель посредством соединительных и магистральных капилляров; второй этап проявляется объединением соединительных и магистральных капилляров с истинными капиллярами; третий этап сопровождается установлением прямых связей между артериолами, венулами, артериолами и венулами при построении артериолярных и венулярных коллатералей и артериоловенулярных соустий. Таким образом, через все фазы эмбрионального морфогенеза системы гемомикроциркуляции проходят интеграционные процессы, приводящие к поэтапному усложнению конструкции и усилению дифференциации и специализации сосудов всех четырех блоков гемомикроциркуляторного русла.

Важную роль в моделировании системы гемомикроциркуляции играет также «адресная» программированная гибель эндотелия микрососудов.

Суммируя результаты проведенных исследований и оценивая их научную значимость, можно с удовлетворением констатировать, что нам впервые удалось показать за счет каких исходных структур, в какой последовательности и с помощью каких механизмов формируются различные звенья внутриорганной системы кровообращения в эмбриогенезе человека. Это оказалось возможным благодаря изучению васкуляризации развивающегося большого сальника на тотальных (пленочных) препаратах.

Ангиогенез (А) – это сложный процесс созревания молодой сосудистой сети или формирования путем миграции и пролиферации эндотелиальных клеток новых кровеносных сосудов в органах или тканях, из сформированной ранее сети сосудов. Новые капилляры образуются из мелких кровеносных сосудов путем активизирования эндотелиальной клетки, преобразовании в них протеиназ, деградации внеклеточной структуры ткани, разрастания и передвижения клеточных структур. Впоследствии благодаря формированию клетками первичных высокопроницаемых сосудов, начинается стабилизация и «взросление» структур клетки с помощью притягивания перикапиллярных клеток и клеток гладких мышц. В результате чего строится многогранная сеть сосудов. В норме ангиогенез представлен ответной реакцией на стимуляцию гормонов (ангиогенез в репродуктивной системе) или на изменяющуюся окружающую среду (ишемия способствует расширению сосудов). Основной стимул, способствующий развитию ангиогенеза, – это гипоксия, которая, активируя транскрипцию факторов ангиогенеза –HIF-1α (Hypoxia-induciblefactor 1-alpha), стимулирует преобразование фактора роста (ФР) эндотелия сосудов (VEGF) и его синапсов. Затем, на этапе развития новой сети сосудов принимает участие проангиогенный фактор, который сдерживает эндотелиальную пролиферацию, снижает проницаемость сосуда и содействующий притягиванию перикапиллярных клеток.

1. Tahara T., Shibata T., Nakamura M. et.al. Eff ect of polymorphisms in the 3’ untranslated region (3’ – UTR) of vascular endothelial growth factor gene on gastric cancer and peptic ulcer diseases in Japan. MolCarcinog. 2009. vol. 48. no. 11. Р. 1030–1037.

2. Спринджук М.В., Ковалев В.А., Кончиц А.П., Демидчик Ю.Е., Фридман М.В., Богуш А.Л., Ляховский В.В. Ангигенез: программное обеспечение для исследования феномена и вопросы количественной оценки гистологических изображений // Врач и информационные технологии. 2010. № 3. С. 38–46.

3. Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангиогенез: достижения, проблемы, перспективы // Кардиологический вестник. 2007. № 2 (14). С. 5–14.

5. Fu J., Bai P., Chen Y., Yu T., Li F. Inhibition of miR-495 Improves Both Vascular Remodeling and Angiogenesis in Pulmonary Hypertension. J. Vasc. Res. 2019. V. 26. Р. 1–10. DOI: 10.1159/000500024.

6. Davidson S.M. A mitochondrial route to the stimulation of angiogenesis? E. Bio. Medicine. 2019 Apr 24. pii: S2352-3964(19)30272-5.

9. Shibuya M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases. J. Biochem. 2013. vol. 153. no. 1. Р. 13–19.

10. Wustmann K., Zbinden S., Windecker S., et al. Is there functional collateral flow during vascular occlusion in angiographically normal coronary arteries? Circulation. 2003. vol. 107. Р. 2213–2220.

11. Гавриленко Т.И., Рыжкова Н.А., Пархоменко А.Н. Сосудистый эндотелиальный фактор роста в клинике внутренних заболеваний и его патогенетическое значение. Украинский кардиологический журнал. 2011. № 4. С. 87–95.

13. Nehls V., Denzer K., Drenckhahn D. Pericyte involvement in capillary sprouting during angiogenesis in situ. Cell and Tissue Research. 1992. Vol. 270 (3). P. 469–474.

14. Sen S., McDonald S.P., Coates P.T., Bonder C.S. Endothelial progenitor cells: novel biomarker and promising cell therapy for cardiovascular disease. Clinical Science. 2011. Vol. 120 (7). Р. 263–283. DOI: 10.1042/CS20100429.

15. Humphries M.J., Travis M.A., Clark K., Mould A.P. Mechanisms of integration of cells and extracellular matrices by integrins. Biochemical Society Transactions. 2004. Vol. 32. P. 822–825.

16. Sprindzuk V.M. Angiogenesis in thyroid malignant neoplasm: State of the art and advances of the modern digital pathology and nanotechnology. Journal of Clinical Pathology and Forensic Medicine. 2010. Vol. 1 (3). P. 16–34.

18. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., Ильина Л.В. Фактор роста эндотелия сосудов как показатель гипоксии тканей, его возможная роль в патогенезе плоского лишая слизистой оболочки рта // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 5. С. 7–8.

19. Sen S., McDonald S.P., Coates P.T., Bonder C.S. Endothelial progenitor cells: novel biomarker and promising cell therapy for cardiovascular disease. Clinical Science. 2011. Vol. 120 (7). Р. 263–283. DOI: 10.1042/CS20100429.

20. Baburamani A., Joakim C., Walker D.W., Castillo-Melendez M. Vulnerability of the developing brain to hypoxic-ischemic damage: contribution of the cerebral vasculature to injury and repair? Front Physiol. 2012. DOI: 10.3389/fphys.2012.00424.

21. Shyu K.-G., Chang H., Isner J.M. Synergistic effect of angiopoietin-1and vascular endothelial growth factor on neoangiogenesis inhypercholesterolemic rabbit model with acute hind limb ischemia. Life Sciences. 2003. Vol. 73. Р. 563–79.

22. Cao R., Brakenhielm E., Pawliuk R. et al. Angiogenic synergism, vascularstability and improvement of hind-limb ischemia by a combinationof PDGF-BB and FGF. Nat. Med. 2003. Vol. 9. Р. 604.

23. Вирстюк Н.Г., Сенютович Н.Р. Роль факторов роста в патогенезе поражений печени у больных с метаболическим синдромом и хроническим бескаменным холециститом // Клиническая медицина. 2013. № 9. С. 22–25.

24. Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В., Коновалов Р.Н. Хронические цереброваскулярные заболевания и метаболический синдром: подход к патогенетической терапии когнитивных нарушений // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016. № 116 (9). С. 106–110. DOI: 10.17116/jnevro201611691106-110.

25. Baburamani A., Joakim C., Walker D.W., Castillo-Melendez M. Vulnerability of the developing braint ohypoxic-ischemicdamage: contribution of the cerebral vasculature to injury and repair? Front Physiol. 2012. DOI: 10.3389/fphys.2012.00424.

Ангиогенез (а) – сложный процесс формирования новых кровеносных сосудов в органах либо тканях, предопределенный строго поочередной работой множества факторов в пространственно-временной позиции. Новые капилляры образуются из мелких кровеносных сосудов, путем активизирования эндотелиальной клетки, преобразования в них протеиназ, деградации внеклеточной структуры ткани, разрастания и передвижения клеточных структур. Впоследствии благодаря формированию клетками первичных высокопроницаемых сосудов, начинается стабилизация и «взросление» структур клетки с помощью притягивания перикапиллярных клеток и клеток гладких мышц. В результате чего строится многогранная сеть сосудов. В норме ангиогенез происходит в спокойном темпе, активируется он при условии тканевых ранений, наличия тромбов и других патологических процессах [1]. Физиологический ангиогенез – это реакция ткани на гормональную стимуляцию (ангиогенез в репродуктивной системе) или изменения в окружающей среде (в ответ на ишемию ткань может расширять сосудистую сеть). Исследования последних научных работ приходят к выводу, что главным стимулом ангиогенеза является дефицит кислорода, который вызывает гипоксию или ишемию, при этом HIF-1 содействует выразительности васкулярных факторов, а именно фактору роста внешнего сосудистого слоя VEGF и его нервных окончаний, который является основой регулирования роста сосудов в различных периодах развития организма [2]. Физиологический ангиогенез представлен реакцией адаптации к дефициту кислорода, поскольку VGEF считается стресс-индуцированным белком, регулируемый глюкозой и кислородом. Фактор роста индивидуально отбирает эндотелиальные клетки (ЭК) для активации их преобразования и передвижения. Увеличивает пропускаемость сосуда для прохода белков в периваскулярное пространство, необходимое для контролируемой миграции ЭК и развитию вазодилатации [3]. В этапе развития новой сети сосудов принимает участие проангиогенный фактор, который сдерживает эндотелиальную пролиферацию, снижает проницаемость сосуда и содействует притягиванию перикапиллярных клеток. Tie2 (тирозинкиназные рецепторы) играют ведущую роль в процессах роста, развития и дифференцировки клеток. Они вместе с ангиопоэтинами играют роль в корректировке сопряжения эндотелия с рядом лежащими клетками [4]. Для роста системы сосудов в эмбриональном периоде необходима система сигналов Tie/Ang, соединяемая с VEGF и его рецепторами, равно как и каскад сигнализации. Tie2/Ang1 является несамостоятельным, промотирующим ассоциацию перицитов и эндотелия, снижающим сосудистую проницаемость и обладающим противовоспалительной активностью каскадом сигнализации [5]. Ang1 помогает образовывать связь между перицитами и эндотелиальными клетками при связывании с экспрессируемым на поверхности клеток эндотелия рецептором Tie2, помогая стабилизации, находящегося в стадии развития сосудистой системы [6, 7]. 2. Тромбоцитарный ФР (PDGF), который привлекает перициты и ГМК. Это белок, синтезируемый в мегакариоцитах и находящийся в гранулах тромбоцита. Все элементы – это результат роста фактора около тысячи молекул тромбоцитов. Фактор – мощный стимул восстановления тканей. Рецепторы для этого находятся в стенке сосудов на поверхности фибробласта и клетках гладкой мускулатуры. PDGF активизирует пролиферацию таких клеток. Более того, PDGF усиливает выработку компонентов соединительной ткани (коллагена, гистамина и др.) [8]. 3. Трансформирующий ФР-β1 (TGF-β1) стимулирует синтез белков внеклеточной матрицы. Контролирующий пролиферацию полипептид (представитель цитокинов) в большинстве клеток также регулирует дифференциацию и другие функциональные особенности. Члены семейства TGF-β1 проявляют множественное воздействие на огромное количество видов клеток и способствуют контролю роста клеток, дифференциации и апоптоза, а также в модуляции иммунной системы [9]. Артериогенез способствует формированию коллатеральных сосудов из неактивных артериальных сетей, по которым кровь проходит в места замыкания. Главным катализатором такого процесса является увеличение напряжения сдвига выше места окклюзии, способствующего преобразованию молекул адгезии клетками эндотелия с последующей аккумуляцией моноцитов в стенке сосуда. Они секретируют функционирующие ФР, основными регуляторами артериогенеза являются фактор роста фибробластов (FGF), и PDGF, VEGF и CXC-хемокины (подсемейства, характеризующиеся наличием одной аминокислоты, которая разделяет N-концевые цистеины) [10]. Действия ангиогенеза контролируются ФР во временном пространстве, этот факт следует учесть во время терапевтического ангиогенеза. Стабильное состояние сосудистой сети в организме постнатального периода обеспечивается равноценным соотношением между активаторами ангиогенеза (в основном ФР и цитокинами) и его ингибиторами (тромбоспондином, ангиостатин, тумастин, эндостатином и др.), движение такого баланса в сторону активаторов, в большинстве случаев, непродолжительный, ведет за собой активацию ангиогенеза [11]. Примерами являются воспаление, заживление ран, ишемия.

Данный процесс и образование отростчатых сосудов проходит в несколько последовательных шагов. В первой фазе начинается активация перицитов, которые находятся в тесном контакте с эндотелием, они увеличиваются в объеме, укорачивая свои отростки. Таким образом, происходит ослабление межклеточных контактных соединений. Перициты проецируются в периваскулярное пространство, происходит деградация базальной мембраны и диссоциация перицитов и эндотелия [12]. Хотя процесс на начальных стадиях роста эндотелиоцитов в новообразованную васкуляризованную ткань может протекать без помощи перицитов, в последующей работе именно они локализуются по ходу прорастания эндотелия и формируют процессы, которыми направляются новообразованные сосуды [13]. Клетки эндотелиоциты берут начало своего роста в тканях по направлению Ang-1 продуцирующей ткани и, производя ферменты, катепсины и активаторы плазминогена, которые ведут к ухудшению базальной мембраны, так же матриксные металлопротеиназы (MMPs), являющиеся основными протеолитическими энзимами, принимающими участие в этом процессе. Внеклеточный матрикс, расщепляясь, формирует полипептиды, фрагменты этих белков имеют как про- так и антиангиогенные эффекты. Растворение белков внеклеточного матрикса проходит под контролем ингибиторов протеаз (UAP, PAI) [14]. При участии молекул клеточной адгезии и 17 интегринов, лигандами для которых служат белки внеклеточного матрикса (фибронектин, ламинин, витронектин), ослабление межклеточных контактных соединений эндотелиальных клеток и разрушение базальной мембраны дает начало далее следующему перемещению эндотелиальных клеток в околососудистый участок [15]. Клетки эндотелия начинают активно пролиферировать, сформировывая структуры в виде канала, далее преобразовываясь в зрелую сосудистую сеть. Некоторые сосуды микроциркуляторного русла объединяются в целостную сеть, посредством которой происходит перфузия тканей (рис. 1). До этого момента VEGF влияет на сохранение клеток эндотелия и их целостность [16].

Рис. 1. Этапы ангиогенеза

Момент подъема эндотелия сосудов. В процессе проницаемости сосудов лежит база регулировки А. VEGF – мощнейший индуктор ангиогенеза в целом ряде опытных моделей in vivo [17]. Он представляет собой гомодимерный, высокогликолизированный, митогенный белок, предназначенный для эндотелиальных клеток. Большинство ученых считают, что VEGF взаимодействует с цитокинами, которые имеют сенсоры с протеолитическими ферментами и растворимые антагонисты. Они, взаимодействуя, регулируют высвобождение цитокинов из внеклеточного матрикса [18]. Группа VEGF включает в себя ряд образцов: EGF-A способствует наращиванию проницаемости сосуда; VEGF-B регулирует спад внеклеточного матрикса, адгезии и клеточного передвижения; VEGF-C и VEGF-D играют главную роль в регуляции лимфатических кровеносных сосудов; так же VEGF-E является вирусным гомологом и способствует плацентарному подъему (PIGF). Он отвечает за построение сосудистой сети в плаценте (рис. 2).

Рис. 2. Семейство VEGF

Совместное взаимодействие VEGF с рецепторами VEGFR-2 подключает активацию всех имеющихся сигнальных путей каскада. Два таких примера показаны на рисунке. Такое взаимодействие приводит к выживанию клетки и проницаемости сосудов, путем поглощения генов, которые способствуют пролиферации и передвижению клеток эндотелия. К примеру, связывание VEGF с сенсором VEGFR-2 приводит к димеризации сенсора с дальнейшей активацией пути синтеза ДНК и подъема клеток PLC-PKC-Raf-MEK-митогенактивированной белковой киназы (MAPK), а еще дальнейшей инициацией синтеза ДНК и подъема клеток, за это время как активация фосфатидилинозита 3’-киназы (PI3K)-Akt-way обязана прирастить подъем эндотелиальных клеток. Передвижение клеток и изменения в цитоскелете актина вызывает ген Src. Рецепторы VEGF располагаются на поверхности эндотелиальной клетки, но не теряют способности стать внутриклеточными [19]. Они являются участниками процесса приспособления клетки для выживания. VEGFR-2 представлен полноразмерным сенсором, прикрепляющимся к плоскости клеточки. VEGF-CcVEGFR-3 связывание опосредует лимфангиогенез. VEGF имеет возможность вязать рецепторный нейропилин (NRP), который имеет возможность работать как coreceptor с VEGFR-2 (горизонтальная стрелка 1) и имеет возможность регулировать A [20]. Комбинированное внедрение VEGF в экспериментальных исследовательских работах, а еще фактора стабилизации сосудов ангиопоэтин-1, и тромбоцитов FR (PDGF-BB) в композиции с FGF-2 вызывает возникновение сосудистой сети, которая продолжает оставаться размеренной сквозь 1 год впоследствии остановки данных моментов [21, 22]. Иным раскладом к более равновесной стимуляции ангиогенеза, вполне вероятно, может быть создание генетических структур, основанных на консистенции геномной ДНК, а еще cDNA-форм гена VEGF, имеющие в для себя экзоны и интроны в иной области слияния. Другая стратегия имеет возможность основываться на применении генов, которые кодируют моменты, которые активируют поглощение множества ангиогенных молекул [23]. Фактором, обеспечивающим больше обобщенные сигналы ангиогенеза, имеет возможность быть активатор плазминогена наподобие урокиназы (urokinase) – протеаза серина, ведущей регулятор внеклеточного протеолиза, а еще моделирование тканей. Урокиназа инициирует составление капилляров и артериол и наращивает скопление макрофагов в зоне периинфаркции, сокращаяет величину возникших, увеличивает васкуляризацию, готовит более скорым восстановление перфузии и не позволяет развиваться некрозу в ишемической конечности [24].

Заключение

Дефицитность кровоснабжения приводит к гипоксии по причине понижения диффузии воздуха. Гипоксия считается более необходимым катализатором A, есть активация метаболических стезей, которые индуцируются белками, этими как момент гипоксии 1, собственно, что приводит к наращиванию экспрессии проангиогенных моментов, этих как моменты подъема VEGF и фибробластов [25]. Впоследствии подключения А случается перелом соединительнотканной пластинки и внеклеточного матрикса (ВКМ), вследствие увеличенной энергичности матрикса. Далее клетки организуются в канальцы, с просветами образуя свежую капиллярную металлопротеиназу (ММП). Во время сего процесса притягиваются перициты, которые прикрепляются к свежим кровеносным сосудам и стабилизируются. До сего этапа созревания единство и выживание эндотелиальных клеток находятся в зависимости от VEGF1.13. Другой методикой экспрессии считается втягивание воспалительных клеток, цитокинов ФНО (фактор некроза α-опухолей) и ИЛ-1, которые в собственную очередь индуцируют продукцию обычных клеток. Подъем микрососудов продолжается до тех пор, пока же не достигнется очень максимально вероятная близость к клеточке. Впоследствии А. перебегает в стадию спокойствия (в дамской репродуктивной системе ангиогенный цикл считается исключением). Каждое наращивание массы ткани сопрягается с уноваскуляризацией, которая поддерживает необходимую плотность сосудов. Например, А. индуцируется, когда метаболическая надобность выше перфузионную дееспособность имеющих место быть сосудов. По-видимому, устройство данной адаптивной реакции заключается в том, собственно, что условный недостаток воздуха приводит к ужесточению ангиогенных стимулов.

Читайте также:

  
• Значение гипогликемии в генезе ишемии миокарда.
  
• Кардиогенный шок. Этиология ( причины ) кардиогенного шока. Патогенез кардиогенного шока.
  
• Поражение глаз медными осколками. Халькоз глаза
  
• Злокачественная цилиндрома. Характеристика злокачественной цилиндромы.
  
• Лечение психогенного головокружения - лекарства