Влияние сердечно-сосудистых лекарств на плод и беременность
Обновлено: 16.05.2024
Известно, что в мире 1% врожденных аномалий и выкидышей были спровоцированы воздействием лекарственных препаратов [3]. Бесконтрольный прием лекарств, неправильное их комбинирование, незнание побочных действий того или иного препарата приводят к возникновению пороков развития у детей. По статистике более 80% женщин в России во время беременности принимали лекарственные препараты [7]. Из них очень большое количество занимались самолечением, вычитав статьи на сайтах в Интернете, на форумах или по рекомендациям своих знакомых. Данная проблема диктует тщательное обоснование и резюмирование негативного влияния и возможности комбинирования лекарственных препаратов на зародыш, а затем плод. Требует более глубокого изучения определенных групп лекарств, оказывающих пагубное воздействие на плод, вызывая его гибель не только на ранних стадиях беременности, но и на третьем триместре тоже. В данной статье будут приведены примеры пагубного воздействия, примеры лекарств, оказывающие пагубные воздействия. Цель: изучить проблемы негативного влияния лекарственных препаратов на организм беременной женщины, на развитие зародыша в период беременности, поскольку в данный период неправильный прием лекарств ведет к необратимым органическим и функциональным изменениям плода беременной.
2. Ушкалова, Е. А. Проблемы безопасности применения лекарственных средств во время беременности и кормления грудью / Е. А. Ушкалова, О. Н. Ткачева, Н. А. Чухарева // Акушерство и гинекология. — 2011. — № 2. — С. 4-7.
4. Koren G., Pastuszak A., Ito S. Drugs in pregnancy. In the book: Maternal-fetal toxicоlоgy. — New York-Basel, 2001. — P. 37-56.
5. Briggs G. G., Freeman R. K., Yaffe S. J. Drugs in pregnancy and lactation. — Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA, 2005. — 1858 p.
6. Briggs G. G., Freeman R. K., Yaffe S. J. Drugs in pregnancy and lactation. Ninth ed. — Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia,USA, 2011. — 1703 p.
7. Белозерцев Ю.А., Кривошеева Е.М., Белозерцева Н.П. Токсическое действие лекарственных препаратов на плод и эмбрион: учеб. пособие. Чита: ИИЦ ЧГМА, 2006. 53 с
9. Первое всероссийское фармакоэпидемиологическое ис- следование «Эпидемиология использования лекарственных средств у беременных»: основные результаты / О. Н. Ткачева [и др.] // Акушерство и гинекология. — 2011. — № 2. — С. 4-7.
Врожденные аномалии у детей имеют широкий этиологический спектр. В настоящее время актуальность проблемы высока как на всем земном шаре, так и в России. Статистически частота врожденных пороков развития в России составляет 5-6 случаев на 1000 детей, тогда как в странах Европы 3-4 случая на 1000 родов. В настоящее время медицина не до конца выяснила причины врожденных аномалий у детей. Известно, что 10% врожденных пороков вызваны хромосомными и генетическими изменениями, 1% пороков вызваны действием лекарственных препаратов, в остальных 89% случаев изменения повлекли иные факторы. Путем рандомизированного исследования в странах мира лекарственные препараты во время беременности принимали более 80% опрошенных по данным Всемирной организации здравоохранения[2, 5]. Лекарства, которые выписывают доктора беременным, необходимы для нормального протекания беременности и развития здорового ребенка. Однако, есть определенный процент женщин, которые прибегают к самолечению, не выполняя указания врача. Во время беременности выделяют 3 триместра, в каждом из которых бесконтрольный и неправильный прием лекарственных средств может привести к врожденным порокам развития. Анализируя периоды беременности можно отметить, что отклонения от нормы будущего ребенка связаны с приемом лекарственных препаратов. Так, в первый триместр беременности, с 1-ой по 12-13-ю гинекологическую неделю, зародыш претерпевает ряд изменений, среди которых образование наружных половых органов, появляется точечно окостенение в хрящевом скелете, а также начинают функционировать мышцы, происходит окончание формирования плаценты[3]. (Рис.1) Во время 1-2 недели беременности, которые являются критическим периодом, эмбрион чувствителен к действию лекарств и при неправильном их приеме может произойти внутриутробная смерть зародыша. Второй триместр беременности длительностью с 14-ой по 26-ю гинекологическую неделю отличается относительным спокойствием, для этого периода характерно совершенствование органов и систем органов, которые начали закладываться в первом триместре. Третий триместр продолжается с 27-ой недели до родов. На данном этапе происходит формирование плода в плаценте. Происходит совершенствование нервной системы, почек, печени, органов чувств. Развиваются дыхательный, глотательный рефлексы. Плод набирает массу и активно растет в длину [3]. (Рис.1)
Рис.1 Внутриутробное развитие
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на развитие плода в первом, втором и третьем триместре беременности [4,5,9].
Изменения сердечно-сосудистой системы, крови и обмена веществ при беременности
Во время беременности возникает новая функциональная система мать-плацента-плод , обусловливающая целый ряд изменений в организме женщины. Эти изменения касаются всех органов и систем материнского организма. Они направлены на обеспечение оптимальных условий для развития плода, благоприятного течения беременности и успешного ее завершения.
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы
Физиологические приспособительные изменения в организме беременной оказывают существенное влияние на ее сердечно-сосудистую систему, которая функционирует с возрастающей нагрузкой.
Повышение нагрузки на сердечно-сосудистую систему обусловлено: формированием нового маточно-плацентарного сосудистого русла, увеличением объема циркулирующей крови, возрастанием общей массы тела и повышением внутрибрюшного давления. Происходящие во время беременности изменения в сердечно-сосудистой системе направлены на обеспечение жизнедеятельности организма беременной, а также доставки к плоду в достаточном количестве кислорода и питательных веществ и удаление продуктов его метаболизма.
В ответ на повышенную нагрузку увеличивается масса сердца и его размеры и изменяется его положение. Сердце несколько расширяется за счет гипертрофии миокарда. Расширение в области правого предсердно-желудочкового клапана может вызывать незначительный обратный заброс крови через клапан с появлением систолического шума. Смещение диафрагмы увеличенной маткой сдвигает сердце влево и кпереди таким образом, что верхушечный толчок перемещается кнаружи и вверх. Несмотря на повышенную нагрузку на сердце во время беременности, у здоровых женщин не происходит нарушения ритма сердца. У беременной с заболеваниями сердца и его низкими функциональными резервами повышенная активность может спровоцировать сердечную недостаточность.
Во время беременности отмечается увеличение частоты сердцебиений , достигая максимума в третьем триместре беременности и превышая исходные величины на 15-20 уд в минуту. При этом в норме частота пульса может составлять 80-90 уд в минуту.
Центральное венозное давление не меняется. Особенно высокое венозное давление отмечается в бедренной вене у лежащей на спине пациентки (сдавление маткой нижней полой вены). Поэтому нередко во время беременности возникает варикозное расширение вен малого таза, наружных половых органов и нижних конечностей. Растяжение вен во время беременности может достигать 150 % от исходного уровня. Венозные концы капилляров расширяются, снижая тем самым интенсивность тока крови.
Начиная с середины беременности, в положении лежа на спине, увеличенная в размерах матка может сдавливать нижнюю полую вену и аорту. Сужение просвета нижней полой вены уменьшает венозный возврат крови к сердцу, что приводит к снижению сердечного выброса до 25 % от исходного. При этом артериальное давление быстро снижается. Кожные покровы становятся бледными с цианотичным оттенком. Отмечается нитевидный пульс. Первой помощью в этой ситуации является изменение положения тела пациентки, которую следует повернуть на правый или левый бок. После этого состояние быстро улучшается, артериальное давление и пульс нормализуются. Если этого не сделать, может наступить смерть плода, а также выраженное ухудшение состояния беременной.
Во время беременности активизируется ренин-ангиотензиновая система . В циркулирующей крови возрастает содержание ангиотензина II, который способствует задержке натрия и воды в организме, увеличивает объем циркулирующей крови и оказывает вазоконстрикторное действие. Поэтому даже здоровым беременным женщинам следует ограничивать потребление соли и сохранять умеренный водный режим.
Изменения со стороны крови
Среди многочисленных изменений, происходящих со стороны крови во время беременности, следует отметить увеличение объема циркулирующей крови , которое начинается с 10 недель беременности, постоянно нарастает и достигает своего пика в 36 недель, составляя 25-50 % от исходного уровня. Наибольшее увеличение объема циркулирующей крови сопровождается процессом роста плаценты в I и во II триместрах. Увеличение объема циркулирующей крови связано с возрастанием объема маточно-плацентарного круга кровообращения, увеличением массы молочных желез и объема венозного русла.
Прирост объема циркулирующей крови происходит в основном за счет увеличения объема циркулирующей плазмы и в меньшей степени за счет объема и количества эритроцитов. Так, объем плазмы возрастает на 35-50 % в сравнении с исходным уровнем, а количество эритроцитов только на 12-15 %. Вследствие этого в 26-32 недели отмечается относительное снижение количества эритроцитов и содержания гемоглобина, несмотря на их абсолютное увеличение. При этом развивается так называемая «физиологическая анемия», которая характеризуется снижением гематокритного числа до 30 % и снижением уровня гемоглобина. Уменьшение содержания гемоглобина до 110 г/л является нижней границей нормы для беременных.
Количество лейкоцитов во время беременности увеличивается в основном за счет возрастания количества нейтрофилов.
Во время беременности в свертывающей системе крови происходят приспособительные изменения, которые, с одной стороны, направленные на создание условий для быстрой остановки кровотечения, а с другой - на оптимальное обеспечение маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока. Происходит повышение активности факторов свертывания крови, особенно фибриногена. Отмечается снижение активности фибринолиза.
Тромбоциты играют важную роль в системе свертывания крови. Значительного изменения их количества при нормальном течении беременности не происходит. В процессе нормального течения беременности, начиная с 12-13 недель отмечается повышение уровня ряда факторов свертывания крови и увеличение уровня фибриногена в плазме. Снижается активность веществ, замедляющих свертывание крови, к которым относятся антитромбин III и протеин С.
Фибринолитическая активность плазмы снижается и становится наименее выраженной в родах.
Изменения обмена веществ
Во время беременности происходит активация всех обменных процессов для обеспечения возрастающих потребностей плода, плаценты, матки, а также метаболизма в организме матери. В процессе развития беременности происходит интенсификация белкового обмена и накопление белковых субстанций для обеспечения растущего плода и жизнедеятельности организма матери пластическим материалом. Активируется обмен жиров , о чем свидетельствует повышение уровня липидов в сыворотке крови. Изменяется и метаболизм углеводов . Происходит накопление гликогена в печени, мышцах, матке и плаценте. Метаболические потребности плода покрываются усиленным потреблением глюкозы. В ответ на это увеличивается секреция инсулина. Начиная с 15 недель беременности уровень глюкозы у беременных после ночного голодания значительно ниже, чем у небеременных женщин. Оптимальным для беременных является уровень глюкозы 4,4-5,5 ммоль/л. У беременных гипогликемия определяется, когда содержание глюкозы в крови уже ниже 3,3 ммоль/л.
Определенные изменения происходят и с минеральным обменом . В организме беременной происходит задержка солей кальция и фосфора, которые, поступая к плоду, расходуются на построение его скелета. Концентрация железа в сыворотке крови беременной по мере развития беременности снижается, составляя 21 мкмоль/л в I триместре, 14,6 мкмоль/л во II триместре и 10,6 мкмоль/л в III триместре. Снижение концентрации железа обусловлено рядом причин: увеличением объема циркулирующей плазмы, возрастающим общим объемом эритроцитов, переходом железа к плоду для синтеза фетального гемоглобина. В организме матери происходит также задержка калия, натрия, магния, меди. Все эти элементы принимают активное участие в обмене веществ.
При физиологическом течении беременности характерным является задержка жидкости в организме. Изменения водного обмена характеризуются повышением онкотического и осмотического давления в тканях, что обусловлено задержкой альбуминов и натрия. Создаются условия для накопления жидкости в тканях. При этом несколько увеличивается объем внутриклеточной жидкости, и, в основном, возрастает объем внеклеточной жидкости.
Для обеспечения нормального течения беременности увеличивается потребность в витаминах , которые необходимы для обеспечения обменных процессов в организме матери и плода. Витамин Е принимает участие в правильном развитии беременности. Интенсивность потребления железа для синтеза гемоглобина обеспечивается достаточным количеством витаминов С, В1, В2, В12, РР и фолиевой кислоты. Витамины не синтезируются в организме и поступают только извне с продуктами питания.
Определенные изменения наблюдаются со стороны кислотно-основного состояния , что проявляется в виде физиологического метаболического ацидоза и дыхательного алкалоза .
Беременность и пороки сердца
Патология сердечно сосудистой системы занимает одно из ведущих мест среди заболеваний у беременных. Основными осложнениями среди сердечно-сосудистых заболеваний во время беременности является гестоз, анемия, самопроизвольное прерывание беременности, преждевременные роды, фетоплацентарная недостаточность, хроническая гипоксия плода.
Пролапс митрального клапана возникает в результате наследственной неполноценности его соединительной ткани и нарушения нейрогуморальной регуляции функции сердца. Наиболее типичным клиническим проявлением является специфический щелчок, который определяется при выслушивании сердечных тонов. При этом у больных могут возникать приступы тахикардии, боли в сердце. Наиболее достоверным методом диагностики является ультразвуковое исследование сердца. Данное заболевание, как правило, не оказывает отрицательного влияние на течение беременности и развитие плода. Наблюдение за беременными и их родоразрешение осуществляется в соответствии с общепринятыми принципами, так же как и при обычной беременности.
Приобретенные ревматические пороки сердца отмечаются у 4-6% беременных. Обычно ревматический процесс протекает вяло и длительно. В большинстве случаев во время беременности ревматическая активность подавляется. Тем не менее, критические периоды возможного обострения заболевания отмечаются в 14 недель беременности, в 20-32 недели и в послеродовом периоде. Для диагностики ревматического процесса используют цитологические и иммунофлюоресцентные методы.
Митральный стеноз (сужение левого предсердно-желудочкого отверстия) у беременных в большинстве случаев сопровождается сердечной недостаточностью, которая проявляетсяи нарастает с ранних сроков беременности. Характер течения и ведения беременности при данной патологии зависит от степени сужения предсердно-желудочкого отверстия и выраженности сердечной недостаточности. Сохранение беременности возможно при митральном стенозе I степени без явлений обострения ревматизма, без сердечной недостаточности и без нарушений сердечного ритма. При митральном стенозе II и III степени в сочетании с сердечной недостаточностью и пневмониями беременность противопоказана из-за опасности развития отека легких. В этих случаях целесообразно прервать беременность в ранние сроки с последующим проведением комиссуротомии.
Митральная недостаточность (недостаточность левого предсердно-желудочкогово клапана). В большинстве случаев при данном пороке беременность и роды протекают без осложнений. В редких случаях выраженная митральная недостаточность может привести к тяжелой сердечной недостаточности. Хирургическим методом лечения митральной недостаточности является протезирование клапана. При эффективно выполненной операции и хорошем клиническом эффекте возможно сохранение беременности. Однако в этой ситуации возможны такие осложнения, как тромбоз клапана, мерцательная аритмия, декомпенсация сердечной деятельности септический эндокардит, что значительно осложняет течение беременности, и является показанием к ее прерыванию. Кроме того, во время беременности продолжается применение препаратов, снижающих активность свертывающей системы крови, что требует тщательного контроля за ее состоянием. Таких пациенток обычно родоразрешают путем кесарева сечения.
При компенсированном аортальном стенозе беременность и роды возможны. Беременность противопоказана даже при начальных признаках недостаточности кровообращения. В случае хирургического лечения порока вопрос о возможности планирования беременности решают в зависимости от эффективности выполненной операции.
Аортальная недостаточность (недостаточность клапана аорты) чаще всего протекает благоприятно и не является противопоказанием для беременности. При компенсации кровообращения пациенток родоразрешают через естественные родовые пути.
Врожденные пороки сердца весьма разнообразны, и их частота составляет 3-5% от всех пороков. Особенности течения беременности и родов зависят не только от формы порока, но и от сопровождающих его осложнений, которые могут проявляться в виде недостаточности кровообращения, повышения давления в легочной артерии, выраженное снижение насыщения крови кислородом. Беременность допустима при таких врожденных пороках, как открытый артериальный проток, изолированный стеноз легочной артерии с небольшим сужением, коарктации аорты I степени, низко расположенном дефекте межжелудочковой перегородки, и при небольшом дефекте межпредсердной перегородки. Беременность противопоказана при высоко расположенном дефекте межжелудочковой перегородки, при значительном стенозе легочной артерии, большом дефекте межпредсердной перегородки, коарктации аорты, пороках «синего» типа.
Нарушения ритма сердца , такие как экстрасистолия, пароксизмальная тахикардия без поражения клапанов сердца и миокарда, также как и нарушения атриовентрикулярной проводимости, сами по себе, как правило, не оказывают отрицательного влияния на исход беременности и родов. Мерцательная аритмия наоборот, приводит к развитию у беременных сердечной недостаточности и тромбоэмболических осложнений.
Родоразрешение беременных с пороками сердца проводят в специализированном стационаре, где пациентка находится под наблюдением не только акушера-гинеколога, но и терапевта, кардиолога, анестезиолога-реаниматолога. При отсутствии сердечной недостаточности проводят родоразрешение через естественные родовые пути под мониторным контролем за функцией сердечно-сосудистой системы и состояния плода. В родах проводится соответствующая терапия для поддержания функции сердечно-сосудистой системы и поэтапное адекватное обезболивание. Предпочтение отдают эпидуральной анестезии. Если сердечная недостаточность возникает во время родов, то их завершают наложением акушерских щипцов. Кесарево сечение выполняют при ухудшении показателей со стороны сердечно-сосудистой системы, при недостаточности кровообращения IIБ и III стадии, после осложненной митральной комиссуротомии и при протезах клапанов сердца. Необходимость в досрочном родоразрешении может возникнуть при отсутствии эффекта от комплексного лечения сердечной недостаточности, при усугублении легочной гипертензии, при возникновении тромбоэмболии или активации ревматического процесса.
Особого внимания заслуживают пациентки после перенесенных операций по поводу пороков сердца. Так, после успешной митральной комиссуротомии возможно планирование беременности через 6-12 месяцев. Противопоказанием для беременности является бактериальный эндокардит, обострение ревматизма, повторное возникновение стеноза митрального клапана. Вопрос о возможности планирования беременности у пациенток после протезирования клапанов сердца решается сугубо индивидуально.
Продолжающиеся клинические исследования и их обнадеживающие результаты открывают более широкие перспективы планирования, вынашивания и успешного завершения беременности у женщин с различной сердечно-сосудистой патологией.
Влияние сердечно-сосудистых лекарств на плод и беременность
Сибирский государственный медицинский университет, Томск
Возможности медикаментозной терапии тревожных расстройств у женщин в период беременности
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(7): 60‑64
Балашов П.П., Колесникова А.М. Возможности медикаментозной терапии тревожных расстройств у женщин в период беременности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(7):60‑64.
Balashov PP, Kolesnikova AM. Possibilities of pharmacotherapy in treatment of anxiety disorders in pregnancy. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2013;113(7):60‑64. (In Russ.).
Заметим, что большинство современных авторов, освещая вопросы психотропной терапии у беременных женщин, склонны делать это прежде всего в аспекте больших психических расстройств (депрессия, шизофрения), хотя при беременности чаще встречаются расстройства пограничного уровня, а при выборе того или иного класса психотропных препаратов не всегда принимаются во внимание результаты проведенных ранее клинических испытаний [11, 15, 18, 20, 53]. В целом существующая ситуация, по D. Kohen [39], может быть обобщена следующим образом: ни одно решение не лишено риска, но осложнения психических расстройств перевешивают риск фармакотерапии. Есть основания согласиться с С.Н. Мосоловым [7] и А.Б. Шмуклером [20]: при назначении психотропных препаратов во время беременности целесообразно опираться на общее положение, что потенциальная польза для матери от применения психотропного препарата должна превышать возможный риск для плода.
Сказанное свидетельствует, что имеющаяся в рассматриваемой области информация носит слишком общий характер, не давая возможности практическому врачу четко определить оптимальную тактику ведения беременных пациенток с расстройствами психической сферы. Это делает необходимым дополнительно проанализировать и систематизировать имеющуюся информацию в отношении отдельных групп психических расстройств. В данном обзоре это сделано в отношении тревожных расстройств у беременных с целью уточнения показаний для назначения психофармакотерапии и выбора наиболее предпочтительных психотропных препаратов.
Критерии выбора лечения
Если обратиться к опыту специалиста в области соматической медицины H. Scharbach [47], начинать лечить тревожность следует тогда, когда она становится негативной (патологическая) и препятствует социальной и профессиональной активности пациентки. Это полностью соответствует описаниям тревоги в случаях, когда она проявляется соматическими симптомами - сердцебиения, тахикардия, пищеварительные спазмы, гастроэнтерит, судороги, необъяснимые мышечные боли в области груди, ощущение «свинцового кожуха» на плечах, стеснение в грудной клетке, астения и заторможенность [6].
По мнению E. Walley и соавт. [53], тревожные расстройства во время беременности значительно нарушают повседневное функционирование женщины и даже иногда сопровождаются суицидальными мыслями и отказом от еды, угрожая соматическому благополучию как матери, так и плода. Такое состояние, безусловно, должно являться показанием для назначения психотропных препаратов. Что касается субсиндромальных проявлений тревоги, не нарушающих значительным образом функционирования женщины, и незначительной степени тяжести и кратковременности тревожного расстройства, то «неразвернутые» (мягкие) формы могут служить поводом для применения таких альтернативных методов лечения, как психо- [4, 13, 17, 19, 22] и фитотерапия [4, 15].
В целом выбор метода вмешательства должен осуществляться психиатром в тесном взаимодействии с акушером индивидуально при тщательной оценке степени выраженности тревожно-фобических расстройств с учетом потенциальной пользы для матери от применения психотропного препарата, превышающей возможный риск для плода.
Современная терапия тревожных расстройств периода беременности
Чаще всего в амбулаторной практике беременным женщинам назначают настои и отвары трав (валериана, пустырник, пион [16]), используемые в качестве успокаивающего средства как перед родами, так и в период родовой деятельности [14]. Известно, что препараты валерианы обладают анксиолитическим [30, 42], седативным, атидепрессивным [27, 28], спазмолитическим и миорелаксантным [38] эффектами; есть данные [4] о частом использовании таких препаратов в дородовых отделениях родильных домов.
Отдельно стоит коснуться вопроса применения такого препарата валерианы, как персен, который пользуется популярностью среди беременных женщин, хотя его применение у данной категории пациенток считается «неисследованным» и в аннотации к препарату подчеркивается необходимость использования «с осторожностью». При этом обращено внимание на то, что в состав персена входят препараты мелиссы и мяты, которые недостаточно изучены в отношении действия во время беременности и кормления детей. Поэтому их применение допускается только в условиях медицинского наблюдения [5].
Еще одной альтернативой применению психотропных препаратов для снижения тревожности во время беременности может быть препарат магне В6. Существуют исследования, подтверждающие его эффективность, сравнимую с применением анксиолитиков [3, 48], а по антидепрессивному эффекту - трициклических антидепрессантов [32]. По мнению H. Scharbach [47], применение магне В6 наиболее целесообразно при экзогенной, реактивной тревожности легкой или средней тяжести, еще не перешедшей в патологическую форму. Этот препарат может служить профилактическим средством от тяжелых форм тревожности [6]. Решение о назначении магне B6 желательно принимать после определения содержания магния в сыворотке крови. Обычная для России тактика назначения по 3-4 таблетки в сутки препарата магне В6 (или 1-2 таблетки магне В6 форте) оказалась безопасной при длительном применении (возможно, и до конца беременности) [12]. Следует лишь помнить, что одновременный прием препаратов магния, железа и кальция уменьшает всасываемость каждого из них.
По мнению некоторых, особенно зарубежных, авторов считается, что раннее выявление психических расстройств у беременных и применение адекватной психокоррекции и психотерапии позволяет значительно снизить количество назначаемых препаратов или вообще обойтись без них [39]. Даже в ситуациях, когда отказ от медикаментозной терапии невозможен, комплексное применение психотерапевтических методик может способствовать достижению более стойкого и быстрого лечебного эффекта, что несет наибольшую пользу для пациентки [50].
Таким образом, при лечении субсиндромальных тревожных расстройств женщинам без серьезных соматических заболеваний (в частности, патологии печени и почек) можно рекомендовать прием препаратов валерианы как эпизодически (по мере необходимости), так и на протяжении 1,5-2 мес (по некоторым данным - не более 2 нед) во избежание кумулятивного эффекта, а также препарата магне В6 и психотерапию (как монотерапия, так и в сочетании с лекарственной терапией).
Если все же перечисленные мероприятия оказываются недостаточными, то практикующему врачу на первом этапе мы предлагаем опираться на уже разработанные отечественными и зарубежными исследователями [20, 33, 39, 44] рекомендации общего порядка, которые сводятся к следующему: следует избегать применения психотропных средств в I триместр беременности; при развитии у беременной женщины психических нарушений психотического уровня показана госпитализация для решения вопроса о назначении терапии; рекомендуется получить согласие на лечение не только от пациентки, но и ее мужа; при настоятельной необходимости психотропного лечения «старым», хорошо изученным препаратам должно отдаваться предпочтение, поскольку тератогенный риск новых еще не изучен; целесообразно применение минимально эффективных доз препаратов; при этом не должна ставиться цель любой ценой полностью купировать симптоматику, так как для этого могут потребоваться высокие дозы лекарств, увеличивающие риск осложнений для плода; нежелательно использовать комбинации психотропных средств, предпочтение следует отдавать монотерапии (вероятность тератогенного эффекта в этом случае значительно ниже); снижение и отмена препаратов должны проводиться как можно быстрее за исключением случаев медикаментозных ремиссий, когда отмена лечения может привести к обострению заболевания; необходимо осуществлять тщательный клинический и инструментальный контроль за плодом, особенно в ранние сроки, для своевременного выявления патологии; на протяжении всей беременности должно осуществляться тесное взаимодействие между психиатрами и врачами-акушерами; пациентки в послеродовом периоде нуждаются в наблюдении, поскольку в это время возрастает риск возникновения (обострение) психических расстройств; важным звеном в работе с беременными, особенно страдающими психическими расстройствами, являются создание благоприятной психотерапевтической среды и подготовка к родам; необходимость в большинстве случаев продолжения приема лекарственных препаратов женщинами, которые беременеют во время их применения; необходимость предусматривать при проведении поддерживающего лечения снижение дозы и регулярные проверки побочных эффектов; при необходимости снижения дозы - делать это постепенно.
Начинать терапию рекомендовано с самых низких доз, обеспечивающих эффективность, с регулярным контролем состояния плода и снижением дозы примерно за 2 нед до предполагаемых родов, чтобы минимизировать воздействие на новорожденных [26]. В зависимости от триместра беременности следует рассматривать возможность изменения дозы: например, для поддержания сывороточного уровня в терапевтическом диапазоне, особенно в III триместре, дозы трициклических антидепрессантов должны быть увеличены в среднем в 1,6 раза в отличие от применяемых у небеременных пациенток [26].
Допустимыми к лечению тревожных расстройств у беременных являются антидепрессанты, которые наряду с основными свойствами оказывают анксиолитический эффект. При использовании препаратов этой группы следует помнить, что риск тератогенного эффекта минимален при применении препаратов класса А, куда относятся СИОЗС (флуоксетин, пароксетин, сертралин, циталопрам), при введении которых ни в эксперименте, ни в клинической практике тератогенный эффект обнаружен не был [24, 34, 40, 41, 43, 45, 50, 54], хотя Американский конгресс акушеров и гинекологов в настоящее время все же не рекомендует пароксетин к применению во время беременности. При введении препаратов класса Б (имипрамин, кломипрамин, доксепин) в период беременности каких-либо убедительных данных о повышенном риске дефектов эмбрионального развития плода в настоящее время также не выявлено. Однако считается, что применение препаратов из группы СИОЗС в III триместре способствует возникновению осложнений у новорожденных, трактующихся как неонатальные проявления синдрома отмены либо токсические эффекты препаратов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры тела, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, дрожь, раздражительность, летаргия, постоянный плач и сонливость. В большинстве случаев перечисленные осложнения возникали сразу после родов или в течение 1-х суток, что, однако, не указывало на причинно-следственную связь между упомянутыми осложнениями и применяемой медикаментозной терапией [23].
Наиболее изученным, и как следствие, более предпочтительным для беременных препаратом данной группы является флуоксетин [43]. В случаях возникновения вопроса о его смене (например, при усилении тревоги на фоне его приема) можно опереться на результаты малочисленных исследований и рассмотреть в качестве альтернативы сертралин [35]. С учетом того, что выдвинутые ранее предположения о потенциальном риске недоразвития конечностей у плода не подтвердились [50], в качестве альтернативы можно рассматривать и трициклические антидепрессанты (ТЦА), в частности амитриптилин и нортриптилин. Однако ряд известных побочных эффектов ТЦА (седативные, антихолинергические, гипотензивные эффекты и кардиотоксичность у матери, функциональные нарушения у плода в виде задержки мочи, тахикардии, дыхательных нарушений, периферического цианоза, повышения мышечного тонуса, тремора, клонических подергиваний) не делает их применение популярным [43]. Нортриптилин и дезипрамин, обладая наименее выраженными побочными эффектами, могут конкурировать с другими представителями ТЦА.
Заключение
Итак, выбор терапевтического вмешательства должен осуществляться индивидуально в каждом конкретном случае, после установленного на основании клинического исследования диагноза при тщательной оценке степени выраженности тревожно-фобических расстройств, потенциальной пользы для матери от применения психотропного препарата, превышающей возможный риск для плода и в тесном взаимодействии с акушером.
На допсихофармакологическом этапе или при лечении субсиндромальных тревожных расстройств возможен прием лекарственной валерианы, эпизодически (по мере необходимости) или на протяжении не более 1,5-2 мес, а также магне В6 и психотерапии, как в режиме монотерапии, так и в сочетании с медикаментозной терапией.
Выраженная тревога, которая значительным образом нарушает социальное функционирование женщины, и/или сопровождается суицидальными мыслями, отказом от еды, угрожает соматическому благополучию как матери, так и плода, может быть показанием для назначения психотропных препаратов. В этих случаях препаратами выбора могут быть флуоксетин, а при невозможности его использования - сертралин, амитриптилин и нортриптилин. В качестве средства, используемого на начальных этапах терапии, может выступать диазепам - в минимально эффективной дозе, коротким курсом, не превышающим обычно 4 нед, с постепенной отменой.
Учитывая, что абсолютно безопасных лекарственных препаратов нет, в лечении предпочтительны психотерапевтические методы, а при невозможности отказа от медикаментозного вмешательства рекомендовано начинать терапию с самых низких доз, обеспечивающих эффективность (с регулярным контролем состояния плода) и снижением дозы примерно за 2 нед до предполагаемых родов. Одновременное применение психотерапевтического подхода и медикаментозного вмешательства в некоторых случаях может оказаться более эффективным, чем использование только одного из них.
В обязательном порядке необходимо информировать пациентку, а при необходимости и близких родственников о пользе, риске и непредсказумости фармакотерапии, желательно получить информированное согласие на лечение в письменной форме.
1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. "Клиническая фармакология и фармакотерапия" Издательство: "Универсум Паблишинг" Год издания: 1997
2. Кулаков В.И. Серов В.Н. «Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии» Издательство: Литтерра Год издания: 2006
3. Ушкалова Е.А. Журнал «Фарматека для практикующих врачей» Год издания: 2003 г. Выпуск №4, «Фармакотерапия нервно-психических заболеваний у беременных»
4. Джеральд Розенбаум, Джордж Арана «Фармакотерапия психических расстройств» Издательство: Бином Год издания: 2006 г.
5. Шацберг А.Ф., Коул Д.О., ДеБаттиста Ч. «Руководство по клинической психофармакологии» Год издания: 2013
Нейролептические препараты — оказывают влияние на высшие психические функции мозга. Это одна из важнейших групп современных психотропных препаратов.
К нейротропным средствам относятся антидепрессанты, местнораздражающие средства, местные анестетики, наркозные средства, нейролептики, общетонизирующие средства, психостимуляторы, седативные средства, снотворные средства и средства, влияющие на нервно-мышечную передачу.
В 1967 году разработали первую классификацию психотропных препаратов и назвали их «нейролептиками» (нейролептические средства). Они применяются при лечении психических расстройств, таких как шизофрения, психозы, невротические стрессы. В последние годы в некоторых странах заменяют термин «нейролептики» термином «антипсихотические препараты».
Нейролептические препараты оказывают многофункциональное воздействие на организм. К фармакологическим особенностям этих препаратов относят успокаивающее действие, которое сопровождается торможением реакции на внешнее раздражение, подавлением чувства страха, снижением агрессивности и психомоторного возбуждения. Эти препараты способны к подавлению галлюцинаций, бреда и других невротических синдромов и оказанию лечебного эффекта на больных психическими расстройствами.
Антипсихотические средства способны проникать через плаценту и попадать в плод и в амниотическую жидкость. При исследовании этих препаратов видимых признаков врожденных аномалий не было обнаружено. Однако, учитывая сравнительный недостаток сведений, применять данные препараты при беременности лучше не стоит. При этом существует множество ситуаций, в которых без лечения матери не обойтись, так как в противном случае создается высокий риск для плода. Существуют данные, которые указывают на то, что беременная женщина и плод хорошо переносили лечение традиционными нейролептическими препаратами.
Существует много сведений о проблемах, которые возникают при назначении нейролептических препаратов на поздних сроках беременности. В некоторых статьях указывалось на то, что у матерей, которые лечились антипсихотическими препаратами, рождались дети с признаками злокачественной опухоли. Период полувыведения нейролептиков у плода длится как минимум 7-10 дней, поэтому беременным женщинам рекомендуют отменять применение нейролептических средств за две недели до родов. Это позволяет избежать появления у новорожденного злокачественной опухоли.
Женщины детородного возраста более подвержены нервным психическим заболеваниям. Благодаря исследованиям последних лет получены новые данные о влиянии психотропных препаратов на плод, что позволяет оценить пользу и риск применения антипсихотиков и разработать рекомендации по рациональной лечебной терапии у беременных. Благодаря современным методам диагностики возможно выявление серьезных врожденных аномалий на ранних сроках беременности и своевременное решение вопроса о ее прерывании.
К негативным эффектам психотропных препаратов на плод и новорожденного относят: структурные нарушения (врожденные аномалии), интоксикацию и синдром отмены, внутриутробную смерть, замедление внутриутробного роста, нейроповеденческую тератогенность.
Врожденные аномалии делят на большие и малые. Большие аномалии - это структурные дефекты, которые формируются во время органогенеза. При отсутствии лечения они приводят к тяжелым нарушениям в работе органов, например, к врожденным заболеваниям сердца, расщелинам позвоночника, атрезии кишечника и урогенитальным дефектам. К малым аномалиям относятся незначительные структурные отклонения в строении организма, которые не приводят к отрицательным медицинским или косметическим последствиям. Такими структурными отклонениями являются нарушения морфологии лица (V-образные брови, низко расположенные уши, широкий рот) и гипоплазию дистальных фаланг и ногтей. Нейроповеденческая тератогенность - это нарушения в нервной системе, проявляющиеся в послеродовом периоде и приводящие к нарушению поведения и обучения.
Обычно побочные эффекты психотропных препаратов проявляются в изменении их фармакологического действия во время беременности, что требует изменения дозы препарата. Часть из них может накапливаться в организме плода, оказывая отрицательное воздействие в течение долгого времени в постнатальном периоде. Особенностью психотропных средств является то, что они могут вызвать синдром отмены у плода.
А сейчас рассмотрим действие антидепрессантов при беременности. Очень часто беременные женщины подвергаются нервно-психическим расстройствам, таким как депрессия. Их влияние на ребенка в утробе матери изучено недостаточно хорошо. Но выявлено, что после рождения у ребенка наблюдается нарушение когнитивных функций, также он становится эмоционально неустойчивым. Такие последствия выражаются не только в раннем детстве, но и в подростковом возрасте, что приводит к психическим нарушениям и проблемам с обучением. Мальчики более подвержены таким нарушениям, чем девочки.
При прекращении приема антидепрессантов во время беременности очень часто возникают рецидивы заболевания. Во многих случаях они имеют острое начало и продолжительный характер. В этот период беременная женщина подвержена суицидальным мыслям, угрожающим ее жизни, а также жизни ребенка. Поэтому при отмене таких препаратов стоит обдумать возможный риск рецидива заболевания и риск отрицательного воздействия на плод.
Современные антидепрессанты зарекомендовали себя довольно безопасными средствами при беременности. В настоящее время беременным женщинам чаще назначают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Среди них лучше всего изучен флуоксетин.
Ученые проводили клинические исследования флуоксетина. В одном из них выявлено увеличение возникновения малых аномалий у новорожденных, матери которых принимали этот препарат в I или III триместре беременности. Также отмечалось, что у матерей, принимающих флуоксетин в III триместре беременности, участились случаи преждевременных родов и затруднение дыхания, пугливость, цианозы, понижение веса у новорожденных. Причиной снижения веса новорожденных является гипоксемия плода.
В истории медицины известен только один случай синдрома отмены у плода, мать которого принимала флуоксетин в конце беременности.
В наблюдениях за детьми, которые подверглись действию флуоксетина в первом триместре беременности, не было выявлено задержки развития по сравнению с детьми, матери которых принимали другие антидепрессанты во время беременности.
Таким образом, среди антидепрессантов наиболее безопасным для применения во время беременности является флуоксетин, так как не вызывает седативного, гипотензивного и кардиотоксического эффектов.
В заключении хотелось бы сказать, что благодаря данным известным на сегодняшний день, можно составить рекомендации по назначению нейролептических средств в период беременности:
1. Исходя из сведений, полученных при обследовании пациентки должен решаться вопрос о продолжении приема лекарств. Последствия отмены нейролептических препаратов можно предсказать, зная диагноз, тяжесть предыдущих заболеваний.
2. В случаях, когда невозможно обойтись без лечения нейролептиками, следует выбрать препараты, наиболее подходящие состоянию пациентки.
3. Лекарственный препарат стоит назначать в минимальной дозе, позволяющей контролировать заболевание. Дозу препарата можно изменять по ходу беременности, основываясь на клинической картине.
4. Прежде, чем начать лечение, беременной женщине необходимо проконсультироваться с неврологом или психиатром.
5. Пациентка должна быть проинформирована о пользе, риске и непредсказуемости лечения нейролептическими препаратами и дать согласие в письменной форме.
Читайте также: