Синдром Варденбурга (Waardenburg) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 30.04.2024

ВАРДЕНБУРГА СИНДРОМ (по имени датского офтальмолога, генетика P. J. Waardenburg, 1886-1979) - наследственное заболевание, обусловленное нарушением миграции производных нервного гребня - меланоцитов и клеток улиткового ганглия. Основные клинические проявления: телекант (латеральное смещение внутренних углов и слезных точек глаз при нормальном расположении глазного яблока, имитирующее псевдокосоглазие), широкая выступающая переносица, синофриз (сросшиеся брови), гетерохромия радужных оболочек (асимметричная окраска радужек, обусловленная содержанием разного количества пигмента в эпителии), нейросенсорная тугоухость вследствие гипоплазии кортиева органа, вестибулярная гипофункция, частичный альбинизм - седая прядь волос надо лбом, белесые ресницы, участки депигментации на коже и глазном дне. Тип наследования - аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Лечение симптоматическое. Для коррекции тугоухости проводят слухопротезирование.

P. J. Waardenburg. Dystopia punctorum lacrimalium, blepharophimosis en patille irisatrophie b? een doofstomme. Nederlandsch T?dschrift voor Geneeskunde, Amsterdam, 1948; 92: 3463.

Энциклопедический словарь по психологии и педагогике . 2013 .

Смотреть что такое "ВАРДЕНБУРГА СИНДРОМ" в других словарях:

СИНДРОМ ВАРДЕНБУРГА — мед. Синдром Варденбурга группа наследственных множественных врождённых пороков развития с характерным нарушением пигментации и глухотой. • Тип I (*193500, 2q35, дефект гена РАХЗ, R). Клинически: частичный кожный альбинизм, раннее поседение волос … Справочник по болезням

Синдром Варденбурга — Синдром Ваарденбурга имеет следующие клинические признаки: телекант (латеральное смещение внутреннего угла глаза), гетерохромия радужки, седая прядь надо лбом и врождённая глухота. Телекант в сочетании с широкой и приподнятой спинкой носа и… … Википедия

АЛЬБИНИЗМ — мед. Альбинизм врождённый дефицит или отсутствие пигмента в коже, волосах, радужке и сетчатке глаза или только в радужке глаза за счёт нарушения обмена тирозина при синтезе меланинов. Принято различать генерализованные (кожно глазные),… … Справочник по болезням

Список наследственных заболеваний — Список генетических заболеваний Основные статьи: наследственные заболевания, Наследственные болезни обмена веществ, Ферментопатия. В большинстве случаев приведен также код, указывающий на тип мутации и связанные с ней хромосомы. См. также система … Википедия

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ — мед. Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой… … Справочник по болезням

Нейросенсорная тугоухость — Поперечный разрез у … Википедия

Синдром Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга - генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся комплексом аномалий и пороков развития, обусловленных нарушением формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде. Симптомами этого состояния являются смещение латерального угла обоих глаз, широкая переносица («греческий профиль»), пигментные аномалии кожи, волос и радужной оболочки, тугоухость. Диагностика синдрома Ваарденбурга производится на основании данных настоящего статуса пациента, аудиометрических и офтальмологических исследований, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этого состояния не существует, терапевтические мероприятия направлены на устранение и облегчение симптомов патологии.

Общие сведения

Механизм наследования этого заболевания различный по причине генетической гетерогенности - чаще всего имеет место аутосомно-доминантный тип с неполной пенетрантностью, однако описаны и аутосомно-рецессивные разновидности. Встречаемость синдрома Ваарденбурга всех типов составляет примерно 1 случай на 40 000 новорожденных, в южных регионах Австралии частота несколько выше, что позволяет сделать предположение о возникновении патологии в этом регионе. Согласно данным медицинской статистики, этим заболеванием обусловлено от 2 до 5% всех случаев наследственной тугоухости и глухоты. Половое распределение синдрома Ваарденбурга не имеет особенностей, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой.

Классификация и причины

В настоящий момент выделено четыре клинических типа синдрома Ваарденбурга, некоторые из них делятся на подклассы в зависимости от гена, мутации которого привели к развитию заболевания. Общей причиной всех форм патологии является нарушение формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде - это приводит к порокам развития лица, пигментным аномалиям, расстройствам слуха и иногда зрения. Дизэмбриогенез при синдроме Ваарденбурга обусловлен дефектами генов, в большинстве случаев кодирующих белки-факторы транскрипции, то есть, отвечающих за экспрессию других генов.

Синдром Ваарденбурга 1-го типа (WS1) является наиболее распространенным вариантом патологии с аутосомно-доминантным типом наследования, но различной экспрессивностью. Его причиной становятся мутации в гене PAX3, расположенном на 2-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является транскрипционный фактор, предположительно контролирующий процессы миграции клеток в нервном гребне и влияющий на экспрессию гена MITF. Помимо синдрома Ваарденбурга 1-го типа, мутации в гене PAX3 приводят к 3-му типу аналогичного заболевания (WS3), также доказано его участие в развитии рабдосаркомы.

Синдром Ваарденбурга 3-го типа (WS3, синдром Клейна-Ваарденбурга, названный в честь швейцарского врача Д. Клейна) является наиболее тяжелым вариантом данного состояния. Он вызывается мутациями гена PAX3 (который является причиной WS1), однако при этом дефектные формы гена у больных находятся в гомозиготном состоянии или имеет место нонсенс-мутация.

Синдром Ваарденбурга 4-го типа (WS4, синдром Ваарденбурга-Шаха) - является, в отличие от других типов заболевания, патологией с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Имеет три разновидности (a, b, c), вызываемые мутациями различных генов. WS4a обусловлен мутацией гена EDNRB, который локализован на 13-й хромосоме и кодирует последовательность сложного белка В-эндотелина. Синдром Ваарденбурга WS4b по молекулярному патогенезу схож с предыдущим вариантом, поскольку вызывается дефектами гена EDN3 - он расположен на 20-й хромосоме и кодирует лиганд В-эндотелина. В отличие от них, WS4c обусловлен мутацией гена SOX10 - представителя обширной группы регуляторных генов. Он располагается на 22-й хромосоме.

Симптомы

Синдром Ваарденбурга 1-го типа считается классическим и характеризуется наличием телеканта, пигментных нарушений кожи, волос и радужной оболочки и другими типичными для этого заболевания аномалиями лица. Особенностью WS2 любого подкласса является наличие только изолированных аномалий пигментации и нарушений слуха - от 1-го типа патологии его дифференцируют по отсутствию смещения латерального угла глаза. Синдром Ваарденбурга 3-го типа клинически протекает более тяжело, нарушения пигментации, тугоухость и пороки развития лица выражены достаточно сильно. Кроме того, для этого варианта заболевания также характерно развитие гипоплазии мышечной ткани, преимущественно на верхних конечностях.

Проявления синдрома Ваарденбурга 4-го типа (синдром Ваарденбурга-Шаха) включают в себя симптомы болезни Гиршпрунга - нарушения вегетативной иннервации некоторых отделов желудочно-кишечного тракта. Для этого варианта заболевания, помимо типичных нарушений пигментации, нейросенсорной тугоухости и глухоты также характерны боли в животе, запоры, метеоризм, врожденное расширение ободочной кишки - мегаколон. Выраженность этих проявлений зависит от длины участка толстой кишки, лишенной подслизистого нервного сплетения. Кроме этого, некоторые случаи синдрома Ваарденбурга 4-го типа сопровождаются нарушениями миелинизации нервных волокон, преимущественно периферических - исследователи иногда выделяют такие случаи в отдельную разновидность под названием PCWH-синдром.

Диагностика

Аудиометрические исследования при синдроме Ваарденбурга зачастую обнаруживают снижение слуха вплоть до полной глухоты. Обычно тугоухость при этом заболевании не имеет тенденции к прогрессированию. В редких случаях синдром Ваарденбурга может сопровождаться врожденными пороками сердца, расщелиной твердого нёба и другими тяжелыми нарушениями, при 3-м типе заболевания определяется гипоплазия мышц верхних конечностей. При подозрении на наличие WS4 производят контрастную рентгенографию толстого кишечника, при наличии расширенных участков осуществляют биопсию стенки кишки в их области - в случае синдрома Ваарденбурга 4-го типа там выявляется отсутствие нервных сплетений. Врачом-генетиком может быть выполнена молекулярно-генетическая диагностика практически любой формы этого заболевания методом секвенирования ассоциированных с ним генов. Также может производиться определение носительства дефектной формы гена в случае отягощенного наследственного анамнеза и пренатальная диагностика синдрома Ваарденбурга.

Лечение синдрома Ваарденбурга

Специфической терапии этого заболевания на сегодняшний день не существует, применяется только симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на улучшение качества жизни больного. Тугоухость и глухоту при синдроме Ваарденбурга можно компенсировать имплантацией кохлеарного аппарата, причем это необходимо делать как можно раньше для нормального развития речи у ребенка. В случае развития тех или иных офтальмологических нарушений может потребоваться коррекция в виде ношения очков или контактных линз. Гипоплазия мышц, характерная для синдрома Ваарденбурга 3-го типа, может уменьшаться при регулярных занятиях лечебной гимнастикой и использовании физиотерапевтических процедур. Поражение желудочно-кишечного тракта при WS4 устраняется хирургическим путем - посредством удаления патологически измененных участков кишечника.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев прогноз синдрома Ваарденбурга благоприятный, так как пороки развития при этом заболевании зачастую не угрожают жизни больного и не имеют тенденции к прогрессированию. В редких случаях наличие дополнительных аномалий развития при этой патологии (пороки сердца, кишечника, расщепление нёба, гидроцефалия) может несколько ухудшить прогноз. Важнейшим фактором снижения качества жизни больных синдромом Ваарденбурга является тугоухость и глухота, которые при поздней диагностике могут привести к нарушению развития речи. Нередко из-за нарушения пигментации глаз и кожи, у лиц с этой патологией возникают солнечные ожоги и повышенная чувствительность к свету, что устраняется ношением солнцезащитных очков и использованием специальных кремов. Профилактика синдрома Ваарденбурга возможна только в рамках медико-генетического консультирования родителей перед зачатием ребенка и пренатальной диагностики.

Синдром Ваарденбурга — это генетическое заболевание, которое может проявляться при рождении (врожденное). Диапазон и тяжесть сопутствующих симптомов и признаков может сильно варьироваться от случая к случаю. Однако первичные признаки часто включают характерные лицевые аномалии; необычно уменьшенную окраску (пигментацию) волос, кожи и/или радужной оболочки обоих глаз; и/или врожденную глухоту. Более конкретно, у некоторых больных может быть необычно широкая переносица из-за бокового (латерального) смещения внутренних углов глаз (телекант). Кроме того, пигментные аномалии могут включать белую прядь волос, растущую над лбом; преждевременное поседение или побеление волос; различия в окраске двух радужек или в разных участках одной радужки (гетерохромия радужки); и/или пятнистые, аномально светлые (депигментированные) участки кожи (лейкодермия). У некоторых больных также может быть нарушение слуха из-за аномалий внутреннего уха (нейросенсорная тугоухость).

Исследователи описали различные типы синдрома Ваарденбурга (далее сокр. СВ) на основе связанных симптомов и конкретных генетических данных. Например, синдром Ваарденбурга I типа (СВ1) обычно ассоциируется с латеральным смещением внутреннего угла глаза (т.е., телекантом), но II тип (СВ2) не связан с этой особенностью. Кроме того, известно, что СВ1 и СВ2 вызваны изменениями (мутациями) разных генов. Другая форма, известная как III тип (СВ3), при которой характерные черты лица, нарушения глаз (окуляр), слуха могут быть связаны с характерными пороками развития рук и кистей (верхних конечностей). Четвертая форма, известная как СВ4 или болезнь Ваарденбурга-Гиршпрунга, может характеризоваться первичными признаками СВ в сочетании с болезнью Гиршпрунга. Последнее представляет собой расстройство пищеварения (желудочно-кишечного тракта), при котором отсутствуют группы специализированных тел нервных клеток в области гладкой (непроизвольной) мышечной стенки толстой кишки.

В большинстве случаев синдром Ваарденбурга передается по аутосомно-доминантному признаку. Был идентифицирован ряд различных генов болезней, которые могут вызывать синдром Ваарденбурга у определенных людей или семей (родственников).

Признаки и симптомы

Первичные признаки синдрома Ваарденбурга могут включать:

характерные лицевые аномалии (см. фото);
нарушения пигментации (гипопигментацию) волос, кожи и/или радужной оболочки или радужной оболочки обоих глаз (частичный альбинизм);
врожденную тугоухость.

Однако, как упоминалось ранее, связанные симптомы и признаки могут быть очень разными, в том числе среди затронутых членов одной семьи (родственников). Например, в то время как у некоторых больных может быть только одна характерная особенность, у других может быть несколько отклонений, связанных с заболеванием.

У некоторых больных с синдромом Ваарденбурга (СВ) наблюдается аномальное смещение боковых (латеральных) внутренних углов глаз, образованное стыком верхнего и нижнего века (телекант). Кроме того, состояние может быть связано с необычно низкими отверстиями слезных протоков и повышенной восприимчивостью к инфекциям слезных мешков (дакриоцистит). (Каждый внутренний угол глазной щели открывается в небольшое пространство, которое содержит отверстие для слезного протока.) Из-за телеканта у больных может быть аномально широкая, высокая переносица и недоразвитые носовые «крылья» (гипоплазия носовых крыльев), что приводит к узким ноздрям. Кроме того, в некоторых случаях брови могут быть необычно густыми и/или срастаться (синофриз). В редких случаях у пораженных людей также широко расставленные глаза (окулярный гипертелоризм). Как упоминалось ранее, исследователи описали различные формы заболевания на основе определенных симптомов и конкретных генетических данных. СВ типа II отличается от СВ типа I отсутствием телеканта.

У некоторых больных с СВ могут присутствовать дополнительные лицевые аномалии. Они могут включать:

необычно закругленный кончик носа, который может быть слегка вздернут;
аномальную «гладкость» вертикальной бороздки верхней губы (желобок);
полные губы;
незначительное выпячивание нижней челюсти (прогнатизм нижней челюсти).

Некоторые люди с СВ также страдают от врожденной глухоты. Такое нарушение слуха, по-видимому, является результатом аномалии или отсутствия кортиевого органа, структуры внутри полого спиралевидного прохода внутреннего уха (улитки). Кортиев орган содержит мельчайшие волосковые клетки, которые преобразуют звуковые колебания в нервные импульсы, которые затем передаются через слуховой нерв (преддверно-улитковый нерв) в мозг. Аномалии кортиевого органа могут препятствовать передаче таких нервных импульсов, что приводит к ухудшению слуха (так называемой нейросенсорной или кохлеарной тугоухости). У большинства пациентов с заболеванием врожденная сенсоневральная глухота поражает оба уха (двусторонняя). Однако в редких случаях может быть поражена только одна сторона (односторонняя).

В некоторых случаях характерные черты лица, глаз и слуха могут возникать в совместно с двусторонними пороками развития рук и кистей (верхних конечностей). Эту форму расстройства, которая описывается как тяжелое проявление СВ1, иногда называют синдромом Ваарденбурга 3 типа (СВ3), синдромом Клейна-Ваарденбурга или синдромом Ваарденбурга с аномалиями верхних конечностей. Двусторонние дефекты могут включать:

недоразвитие (гипоплазию) и аномальную укороченность верхних конечностей;
ненормальное сгибание определенных суставов пальцев в фиксированных положениях (сгибательные контрактуры);
сращение костей запястья;
и/или перепонки или слияния (синдактилия) определенных пальцев.

В некоторых случаях могут присутствовать другие аномалии скелета, такие как врожденное высокое стояние плеча (деформация Шпренгеля).

Также была описана четвертая форма синдрома Ваарденбурга, при которой основные признаки СВ возникают в связи с болезнью Гиршпрунга. Эта форма расстройства может называться СВ4, синдромом Ваарденбурга-Шаха или Ваарденбурга-Гиршпрунга. Болезнь Гиршпрунга (также известная как аганглионарный мегаколон) — это желудочно-кишечное расстройство, характеризующееся отсутствием определенных тел нервных клеток (ганглиев) в стенке гладких мышц в области толстой кишки. В результате наблюдается отсутствие или нарушение непроизвольных ритмических сокращений, которые продвигают пищу по желудочно-кишечному тракту (перистальтика). Сопутствующие симптомы и признаки могут включать:

аномальное скопление фекалий в толстой кишке;
расширение толстой кишки над пораженным сегментом (мегаколон);
вздутие живота (метеоризм);
рвоту; (анорексия);
неспособность расти и набирать вес с ожидаемой скоростью;
и/или другие отклонения.

Описаны редкие случаи СВ4, в которых у больных также были неврологические симптомы из-за аномалий головного и спинного мозга (центральной нервной системы). В таких случаях дополнительные признаки включали:

ограничение роста;
аномально сниженный мышечный тонус (гипотония);
контрактуры и деформации конечностей (артрогрипоз);
и/или другие отклонения.

Причины

Мутации в генах EDN3, EDNRB, MITF, PAX3, SNAI2 и SOX10 могут вызвать синдром Ваарденбурга. Эти гены участвуют в формировании и развитии нескольких типов клеток, в том числе пигмент-продуцирующих клеток, называемых меланоцитами. Меланоциты производят пигмент названный меланином, который вносит вклад в цвет кожи, волос, и глаз и играет существенную роль в нормальной функции внутреннего уха. Мутации в любом из этих генов нарушают нормальное развитие меланоцитов, приводя к аномальной пигментации кожи, волос, глаз и проблемам со слухом.

Типы I и III синдрома Ваарденбурга вызваны мутациями в гене PAX3. Мутации в гене MITF или SNAI2 могут вызывать синдром Ваарденбурга II типа.

Мутации в генах SOX10, EDN3 или EDNRB могут вызывать синдром Ваарденбурга IV типа. Помимо развития меланоцитов, эти гены важны для развития нервных клеток в толстой кишке. Мутации в одном из этих генов приводят к потере слуха, изменениям пигментации и кишечным проблемам, связанным с болезнью Гиршпрунга.

В некоторых случаях генетическая причина синдрома Ваарденбурга не установлена.

Тип наследования

Синдром Ваарденбурга обычно передается по наследству в аутосомно-доминантном виде, что означает, что для возникновения расстройства достаточно одной копии измененного гена в каждой клетке. В большинстве случаев у пораженного человека есть один родитель с этим заболеванием. Небольшой процент случаев является результатом новых мутаций в гене; такие случаи происходят у людей, у которых в семье не было заболевания.

В некоторых случаях синдрома Ваарденбурга II и IV типа обнаруживается аутосомно-рецессивный паттерн наследования, что означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации. Чаще всего родители больного с аутосомно-рецессивным состоянием несут по одной копии мутировавшего гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.

Затронутые группы населения

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Ваарденбурга. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Существует ряд расстройств, которые могут характеризоваться определенными чертами, аналогичными тем, которые наблюдаются при СВ. Например, по мнению исследователей, такие расстройства могут включать:

семейные случаи частичного альбинизма и глухоты;
семейные случаи витилиго и врожденной нейросенсорной/сенсоневральной тугоухости;
состояние, известное как синдром Фогта-Коянаги-Харады.

Последнее может характеризоваться воспалительными заболеваниями глаз; витилиго; поседением бровей, ресниц и волос кожи головы (полиоз); выпадением волос (алопеция); состоянием, при котором определенные звуки могут вызывать дискомфорт (дизакузия); и/или другими симптомами и признаками.

Кроме того, некоторые врожденные нарушения также могут быть связаны с латеральным смещением внутреннего угла глаза (т.е., телекантом); широко расставленными глазами (окулярный гипертелоризм); узкими ноздрями; необычно густыми бровями, которые могут срастаться (синофриз); нарушением слуха; пороками развития верхних конечностей; нарушениями пищеварения; и/или других функций, потенциально связанные с синдром Ваарденбурга. Однако такие расстройства часто характеризуются дополнительными, отличительными симптомами, физическими признаками или другими особенностями, которые могут помочь отличить их от СВ.

Синдром Ваарденбурга (СВ) может быть диагностирован при рождении или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте) на основе тщательной клинической оценки, выявления характерных физических признаков, полного анамнеза пациента и его семьи, а также различных специализированных исследований. Например, у пациентов с подозрением на СВ диагностическая оценка может включать использование штангенциркуля для измерения расстояний между внутренними углами глаз, внешними углами глаз и зрачками (межзрачковые расстояния). (Штангенциркуль — это инструмент с двумя шарнирными подвижными изогнутыми рычагами, который используется для измерения толщины или диаметра.) Исследователи отмечают, что определение и анализ совокупности этих измерений может иногда оказаться полезным для подтверждения наличия или отсутствия латерального смещения внутреннего угла глаза, что может свидетельствовать о наличии СВ 1 типа.

Дополнительные диагностические исследования могут быть проведены, чтобы помочь обнаружить или охарактеризовать определенные аномалии, потенциально связанные с заболеванием. Такие исследования могут включать исследование с помощью микроскопа с подсветкой для визуализации внутренних структур глаза (исследование с помощью щелевой лампы); специализированные слуховые исследования; и/или передовые методы визуализации, такие как для оценки аномалий внутреннего уха, дефектов скелета (например, наблюдаемых при СВ 3 типа), болезни Гиршпрунга (например, наблюдаемых при 4 типе расстройства) и т.д.. Например, исследователи указывают, что компьютерная томография (КТ) помогают охарактеризовать дефекты внутреннего уха, ответственные за врожденную сенсоневральную глухоту. (Во время компьютерной томографии используются компьютер и рентгеновские лучи для создания пленки, показывающей изображения поперечных сечений внутренних структур.) В отдельных случаях диагностическая оценка может также включать удаление (биопсию) и микроскопическое исследование определенных образцов ткани, например ректальную биопсию, для подтверждения болезни Гиршпрунга. В некоторых случаях также могут быть рекомендованы дополнительные диагностические исследования.

Стандартные методы лечения

Лечение синдром Ваарденбурга направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Такое лечение может потребовать скоординированных усилий группы медицинских специалистов, например врачей, специализирующихся на кожных заболеваниях (дерматологов); окулистов (офтальмологи); специалистов по слуху; врачей, занимающиеся диагностикой и лечением заболеваний скелета, суставов, мышц и связанных с ними тканей (ортопеды); врачей, специализирующиеся на заболеваниях пищеварительного тракта (гастроэнтерологи); логопедов; физиотерапевтов; и/или других медицинских работников.

Раннее распознавание нейросенсорной тугоухости может сыграть важную роль в обеспечении быстрого вмешательства и надлежащего поддерживающего лечения. В некоторых случаях врачи могут порекомендовать лечение с помощью кохлеарного имплантата — устройства, в котором электроды, имплантированные во внутреннее ухо, стимулируют слуховой нерв, чтобы посылать импульсы в мозг. Кроме того, может быть рекомендовано раннее специальное обучение, чтобы помочь в развитии речи и определенных методов (например, языка жестов, чтения по губам, использования средств коммуникации и т.д.), которые могут способствовать общению.

Поскольку больные с пигментными аномалиями кожи могут быть предрасположены к солнечным ожогам и риску развития рака кожи, врачи могут порекомендовать избегать прямых солнечных лучей, использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты от солнца (SPF), носить солнцезащитные очки и защитные покрытия от солнца. (например, шляпы, длинные рукава, брюки и т.д.) и другие соответствующие меры. Пациентам с уменьшенной пигментацией радужной оболочки, боковым смещением внутренних углов глаз и/или другими сопутствующими глазными аномалиями офтальмологи могут также рекомендовать определенные поддерживающие меры. Они могут включать использование специально окрашенных очков или контактных линз (например, для снижения возможной чувствительности к свету (светобоязнь)), меры по предотвращению или лечению инфекции или другие профилактические или терапевтические меры.

У людей с аномалиями верхних конечностей лечение может включать физиотерапию и различные ортопедические методы, возможно, включая хирургические вмешательства. Кроме того, иногда может быть рекомендовано хирургическое вмешательство для лечения других аномалий, которые могут быть связаны с заболеванием. Конкретные выполняемые хирургические процедуры будут зависеть от серьезности и локализации анатомических аномалий, связанных с ними симптомов и других факторов.

Например, для пациентов, страдающих болезнью Гиршпрунга, лечение может потребовать удаления пораженного участка кишечника и хирургического «воссоединения» здоровых участков кишечника. В некоторых случаях перед хирургической коррекцией состояния лечение может потребовать создания искусственного выхода для толстой кишки через отверстие в брюшной стенке (например, временная колостома).

Дополнительные вспомогательные услуги, которые могут быть полезны для некоторых пострадавших, включают специальное образование и/или другие медицинские, социальные или профессиональные услуги. Генетическое консультирование также принесет пользу пострадавшим и их семьям. Другое лечение синдрома Ваарденбурга — симптоматическое и поддерживающее.

Прогноз

Синдром Ваарденбурга не должен влиять на продолжительность жизни. Обычно заболевание не сопровождается никакими другими осложнениями, кроме тугоухости, нарушения пигментации или болезни Гиршпрунга, поражающей толстую кишку. Физические особенности, вызванные этим заболеванием, останутся с человеком на всю жизнь.

Синдром Ваарденбурга

МКБ-10 коды

Описание

Синдром Ваарденбурга. Генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся комплексом аномалий и пороков развития, обусловленных нарушением формирования структур нервного гребня в эмбриональном периоде. Симптомами этого состояния являются смещение латерального угла обоих глаз, широкая переносица («греческий профиль»), пигментные аномалии кожи, волос и радужной оболочки, тугоухость. Диагностика синдрома Ваарденбурга производится на основании данных настоящего статуса пациента, аудиометрических и офтальмологических исследований, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этого состояния не существует, терапевтические мероприятия направлены на устранение и облегчение симптомов патологии.

Дополнительные факты

Синдром Ваарденбурга - наследственное заболевание из группы нейрокристопатий - патологий, обусловленных нарушением эмбрионального развития структур так называемого нервного гребня. Впервые симптомокомплекс, характерный для данного заболевания, был описан голландским офтальмологом П. Ваарденбургом в 1951 году. В последующие годы достижения в области генетики позволили определить причины синдрома Ваарденбурга и вариабельность клинического течения данной патологии. Механизм наследования этого заболевания различный по причине генетической гетерогенности - чаще всего имеет место аутосомно-доминантный тип с неполной пенетрантностью, однако описаны и аутосомно-рецессивные разновидности. Встречаемость синдрома Ваарденбурга всех типов составляет примерно 1 случай на 40 000 новорожденных, в южных регионах Австралии частота несколько выше, что позволяет сделать предположение о возникновении патологии в этом регионе. Согласно данным медицинской статистики, этим заболеванием обусловлено от 2 до 5% всех случаев наследственной тугоухости и глухоты. Половое распределение синдрома Ваарденбурга не имеет особенностей, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой.

Классификация

Синдром Ваарденбурга 4. Го типа (WS4, синдром Ваарденбурга - Шаха) - является, в отличие от других типов заболевания, патологией с аутосомно - рецессивным механизмом наследования. Имеет три разновидности (a, b, c), вызываемые мутациями различных генов. WS4a обусловлен мутацией гена EDNRB, который локализован на 13-й хромосоме и кодирует последовательность сложного белка В-эндотелина. Синдром Ваарденбурга WS4b по молекулярному патогенезу схож с предыдущим вариантом, поскольку вызывается дефектами гена EDN3 - он расположен на 20-й хромосоме и кодирует лиганд В-эндотелина. В отличие от них, WS4c обусловлен мутацией гена SOX10 - представителя обширной группы регуляторных генов. Он располагается на 22-й хромосоме.

Клиническая картина

Клиническая картина синдрома Ваарденбурга во многом зависит от типа заболевания, при этом имеются некоторые общие для всех типов проявления. Так, при патологии любого типа в 99% случаев у больных наблюдается латеральное смещение наружного угла глаза (телекант), в двух третях случаев регистрируется расширение переносицы. Примерно у половины всех лиц, страдающих синдромом Ваарденбурга, возникает белая прядь волос выше лба, гетерохромия радужки, врожденная очаговая лейкодермия, тугоухость различной степени выраженности вплоть до глухоты. Заболевание характеризуется высокой вариабельностью проявлений не только между типами, но и между носителями одного и того же патологического гена - в пределах одной семьи или даже у однояйцевых близнецов могут наблюдаться различные симптомы.
Синдром Ваарденбурга 1-го типа считается классическим и характеризуется наличием телеканта, пигментных нарушений кожи, волос и радужной оболочки и другими типичными для этого заболевания аномалиями лица. Особенностью WS2 любого подкласса является наличие только изолированных аномалий пигментации и нарушений слуха - от 1-го типа патологии его дифференцируют по отсутствию смещения латерального угла глаза. Синдром Ваарденбурга 3-го типа клинически протекает более тяжело, нарушения пигментации, тугоухость и пороки развития лица выражены достаточно сильно. Кроме того, для этого варианта заболевания также характерно развитие гипоплазии мышечной ткани, преимущественно на верхних конечностях.
Ассоциированные симптомы: Запор. Метеоризм.

Определение синдрома Ваарденбурга производится на основании данных осмотра больного, изучения его наследственного анамнеза, офтальмологических и аудиометрических исследований. Окончательное подтверждение диагноза дает молекулярно-генетический анализ. Кроме того, в отношении некоторых форм заболевания могут использоваться такие дополнительные методы диагностики, как электромиография (при WS3), биопсия стенки толстой кишки (при WS4). При осмотре больного синдромом Ваарденбурга, как правило, выявляется характерный внешний вид лица (смещение латеральных уголков глаз, широкая переносица), лейкодермия различной выраженности, очень часто виден белый пучок волос надо лбом. Радужные оболочки глаз могут иметь разный цвет (гетерохромия) или вставки другого оттенка в форме сектора.
Аудиометрические исследования при синдроме Ваарденбурга зачастую обнаруживают снижение слуха вплоть до полной глухоты. Обычно тугоухость при этом заболевании не имеет тенденции к прогрессированию. В редких случаях синдром Ваарденбурга может сопровождаться врожденными пороками сердца, расщелиной твердого нёба и другими тяжелыми нарушениями, при 3-м типе заболевания определяется гипоплазия мышц верхних конечностей. При подозрении на наличие WS4 производят контрастную рентгенографию толстого кишечника, при наличии расширенных участков осуществляют биопсию стенки кишки в их области - в случае синдрома Ваарденбурга 4-го типа там выявляется отсутствие нервных сплетений. Врачом-генетиком может быть выполнена молекулярно-генетическая диагностика практически любой формы этого заболевания методом секвенирования ассоциированных с ним генов. Также может производиться определение носительства дефектной формы гена в случае отягощенного наследственного анамнеза и пренатальная диагностика синдрома Ваарденбурга.

Лечение

Синдром Ваарденбурга: типы, симптомы и причины

Синдром Ваарденбурга - генетическое заболевание, клинически проявляется потерей слуха, изменением цвета глаз, кожи и волос, изменением формы лица. Специалисты выделяют четыре типа синдрома, хотя могут быть и дополнительные подтипы.

Синдром Ваарденбурга назван по имени Д.Ж. Ваарденбурга ( D. J. Waardenburg), голландского офтальмолога, который впервые выявил состояние в 1951 году.

Что такое синдром Ваарденбурга?

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь широкое основание носа и широко расставленные глаза. Это является общим признаком у людей с этим синдромом, они могут иметь на глазах пятна или разноцветные глаза. Люди с синдромом Ваарденбурга могут также иметь необычную форму лица и другие изменения внешности, например, преждевременно седые волосы. Синдром Ваарденбурга — это врожденная патология и у него нет никакого лечения.

Причины синдрома Ваарденбурга

Мутации шести генов связаны с синдромом Ваарденбурга. Эти гены изменяют функцию различных клеток, особенно меланоцитов. Меланоциты — это клетки, которые отвечают за пигмент кожи, волос и глаз. Некоторые гены, в том числе SOX10 , EDN3 , и EDNRB , также влияют на развитие нервов в толстом кишечнике. Специфические мутации у человека определяют тип синдрома Ваарденбурга.

Типы 1 и 3 следуют по аутосомно-доминантному типу наследования. Аутосомы — это парные хромосомы, которые не являются половыми хромосомами. Доминантный тип наследования — форма взаимоотношений между аллелями одного гена, при которой один из них (доминантный) подавляет (маскирует) проявление другого (рецессивного) и таким образом определяет проявление признака как у доминантных гомозигот, так и у гетерозигот. Большинство людей с 1 и 3 типом имеют родителя с данным синдромом.

Типы 2 и 4 также наследуются по доминантному типу. Обе модели наследования означают, что у человека будет синдром Ваарденбурга, если родитель или другой близкий родственник, например, бабушка или дедушка, имеет заболевание. Рецессивные гены могут скрываться на протяжении нескольких поколений, поэтому не у всех людей с синдромом Ваарденбурга есть члены семьи с расстройством.

Распространенность синдрома Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга — редкое заболевание, поражающее одного из 40 000 человек. Примерно 2 — 5% всех случаев вызывают глухоту, что является генной аномалией.

Разновидности синдрома Ваарденбурга

Врачи выделяют четыре типа синдрома Ваарденбурга.

Тип 1

При типе 1 синдрома Ваарденбурга у людей широко расставленные глаза. У 20% людей с 1 типом наблюдается потеря слуха. Они также имеют изменение цвета волос, кожи и глаз.

Тип 2

Потеря слуха является более распространенным признаком у людей 2 типа, около 50% больных теряют слух. Симптомы включают изменение пигмента волос, кожи и глаз. Этот тип отличается от 1 типа тем, что у людей наблюдаются широко расставленные глаза.

Тип 3

Тип 3 аналогично 1 и 2 типу часто приводит к потере слуха и изменению пигментации. Люди с этим типом, как правило, имеют широко расставленные глаза и широкий нос. Характерная особенность 3-го типа — это проблемы с верхними конечностями. Люди с 3 типом, как правило, имеют слабость в руках и плечах или деформации в суставах. Некоторые из них рождаются с волчьей пастью. Тип 3 иногда называют синдромом Клейна-Ваарденбурга .

Тип 4

Тип 4 вызывает изменения в пигментации и может привести к потере слуха. Кроме того, люди этого типа имеют болезнь Гиршпрунга . Это расстройство может блокировать кишечник, вызывая сильные запоры.

Симптомы синдрома Ваарденбурга

Люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь изменения цвета радужки глаз, светлую кожу и раннее поседение волос. Симптомы синдрома Ваарденбурга включают:

Ухудшение зрения;
Изменение цвета радужки глаз;
Раннее поседение волос до 30 лет;
Светлые пятна на коже.

Большинство людей с синдромом Ваарденбурга имеют нормальный слух, но потеря слуха может произойти при всех четырех типах. Некоторые люди с синдромом Ваарденбурга могут иметь другие патологии:

трудности со слезообразованием;
аномальная форма матки;
волчья пасть;
частичный альбинос кожи;
белые ресницы и брови;
широкий нос.

В дополнение к типичным симптомам синдрома Ваарденбурга, у людей с 3 типом могут наблюдаться:

Сращение костей пальцев (синдактилия);
Аномалии в руках или плечах;
Микроцефалия или необычно маленькая голова;
Задержка развития;
Изменение формы костей черепа.

Диагностика синдрома Ваарденбурга

Врачи могут подозревать синдром Ваарденбурга у новорожденного на основе внешнего вида ребенка. Детей могут проверить на синдром Ваарденбурга, если у них наблюдается потеря слуха. Большинство случаев синдрома Ваарденбурга диагностируется в раннем детстве или младенчестве, хотя в некоторых случаях синдром может остаться незамеченным в течение многих лет. Для диагностики используют анализ крови на выявление генетических мутаций, связанных с синдромом Ваарденбурга.

Люди с синдромом Ваарденбурга имеют обычную продолжительность жизни и могут вести нормальную жизнь. Нет никаких доказательств того, что образ жизни или другие изменения окружающей среды будут влиять на симптомы. Вместо этого, возможно управление симптомами, когда они появляются. Наиболее распространенные методы лечения синдрома Ваарденбурга включают:

Кохлеарные импланты или слуховые аппараты для лечения потери слуха
Поддержка развития, как, например, специальные школы для детей с тяжелыми потерями слуха
Операция по предотвращению или устранению сужения просвета кишечника.
Калоприемник или другие устройства для поддержки здоровья кишечника при сужении просвета кишечника
Операции по устранению расщелины неба или заячьей губы.
Макияж, который используют для покрытия необычного пигмента кожи.

Синдром Ваарденбурга включает в себя широкий спектр симптомов. Некоторые люди имеют лишь незначительные изменения внешности. Другие сталкиваются с многочисленными функциональными нарушениями. Нет способа, чтобы предсказать, как синдром Ваарденбурга будет проявляться с течением времени у конкретного человека. Однако, зная тип синдрома Ваарденбурга, врач может подобрать подходящее лечение. С поддержкой и качественной помощью люди с синдромом Ваарденбурга могут вести долгую и здоровую жизнь.

Читайте также: