Синдром Крузона (Crouzon) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 04.05.2024

Крузона синдром (Crouzon, 1912) - редко встречающаяся форма умственной отсталости разной степени с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования, сочетанная с пороками развития костей или дизостозом (деформации черепа, гипертелоризм, дисплазии лица, экзофтальм). Наблюдаются также гидроцефалия, косоглазие, снижение остроты зрения, застой и атрофия дисков зрительных нервов. Вариант гаметопатии (см.). Специфического лечения и эффективной профилактики заболевания не существует, носительство рецессивного аномального гена фенотипически себя никак не обнаруживает. Синонимы: Черепно-лицевой дизостоз, Дискефалия, Наследственная черепно-лицевая дисплазия.

* * *
(описан французским врачом O. Crouzon, 1874-1938; синоним - черепно-лицевой дизостоз) - наследственное заболевание: преждевременное закрытие швов черепа (особенно венечного и лямбдовидного), ограничивающее рост и приводящее к его деформации (брахицефалия - увеличение поперечного и уменьшение продольного размеров; оксицефалия - «башенный» череп, высокий лоб, экзофтальм), гипертелоризм (широко расставленные глаза), косоглазие, нистагм, клювовидный нос («клюв попугая»), микрогнатия, прогения, редкие шиповидные зубы. Возможны глухота, врожденные пороки сердца (открытый артериальный проток, коарктация аорты), умственная отсталость. Тип наследования - аутосомно-доминантный. Возможна хирургическая коррекция формы черепа.

L. E. O. Crouzon. Dysostose craniofaciale hereditaire. Bulletin de la Societe des Medecins des Hopitaux de Paris, 1912; 3 ser., 33: 545-555.

Энциклопедический словарь по психологии и педагогике . 2013 .

Полезное

Смотреть что такое "Крузона синдром" в других словарях:

Крузона синдром — (L. Е. О. Crouzon, 1874 1938, франц. врач) см. Дизостоз черепно лицевой … Большой медицинский словарь

Крузона синдром — (Crouzon L.E.O., 1912). Форма олигофрении, характеризующаяся сочетанием умственной отсталости различной степени выраженности с пороками развития костей (дизостеозом). В патогенезе заболевания существенную роль играют нарушения кровообращения… … Толковый словарь психиатрических терминов

Крузона синдром — форма олигофрении, характеризующаяся сочетанием умственной отсталости различной степени выраженности с пороками развития костей (дизостеозом). Впервые описан Л. Крузоном в 1912 г. В патогенезе заболевания существенную роль играют нарушения… … Дефектология. Словарь-справочник

Ашара-Фуа-Крузона синдром — (Е. Ch. Achard, 1860 1944, франц. терапевт; С. Foix, 1882 1927, франц. невропатолог; L. Е. О. Crouzon, 1874 1938, франц. невропатолог) аномалия развития: отсутствие нижних крестцовых позвонков и копчика с недоразвитием отдельных костей таза и… … Большой медицинский словарь

Синдром Ваарденбурга-Фогта — Сочетание врожденных пороков развития, совмещающих признаки синдрома Крузона (см.) и синдрома Аперта (см.): башенный череп, гипертелоризм, гипоплазия нижней челюсти и ключиц, пороки развития внутренних органов и конечностей. Описали Waardenburg и … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

синдром Крузона — сущ. мед. наследственное заболевание, которое вызывает у детей преждевременное слияние черепных швов и может дать неполное развитие средней части лица и мелкие глазницы … Универсальный дополнительный практический толковый словарь И. Мостицкого

Синдром Ашара-Фуа-Крузона — См. Агенезия крестцово копчиковая … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Синдром Крузона — (1912) - генетическая патология с: а) аутосомно рецессивным и б) аутосомно доминантным типами наследования. Умственная отсталость разной степени сочетается с нарастающей гидроцефалией, экзофтальмом, застойными явлениями на глазном дне и атрофией… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Синдром Эрба-Крузона. Паралич Эрба спинальный — Сифилитический спинальный паралич. Характеризуется медленно прогрессирующими пирамидными нарушениями в сочетании с проводниковой гемигипестезией, дисфункцией тазовых органов и с синдромом Горнера (см.). Описали Erb и Crouzon … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

ОЛИГОФРЕНИЯ — - группа различных по этиологии и патогенезу заболеваний, основным проявлением которых служит врожденное или приобретенное в первые 3 года жизни слабоумие и затруднение социальной адаптации. Причиной олигофрении могут быть хромосомные аномалии,… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Болезнь Рандю-Ослера-Вебера

Болезнь Рандю-Ослера-Вебера - одна из наиболее часто встречающихся наследственных геморрагических телеангиэктазий, причиной которой выступает несостоятельность сосудистой стенки некоторых капилляров. Симптомами заболевания служат частые носовые кровотечения, телеангиэктазии на коже и слизистых оболочках, при тяжелых формах могут возникать желудочные и легочные геморрагии и хроническая железодефицитная анемия. Диагностика осуществляется с помощью осмотра больного, эндоскопических исследований, иногда - изучения наследственного анамнеза. Специфического лечения болезни Рандю-Ослера-Вебера на сегодняшний день не существует, используют различные гемостатические мероприятия и поддерживающую терапию.

Общие сведения

Болезнь Рандю-Ослера-Вебера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия) - наследственная вазопатия, характеризующаяся неполноценностью эндотелия, что приводит к развитию телеангиэктазий и трудно останавливаемых кровотечений. Заболевание было описано на рубеже XIX-XX веков исследователями Анри Рандю, Уильямом Ослером и Фредериком Парксом Вебером. Дальнейшие исследования врачей-генетиков доказали наследственную природу заболевания, оно передается по аутосомно-доминантному типу. Пенетрантность патологического гена на сегодняшний день неизвестна (как неизвестен, собственно, и сам ген), болезнь Рандю-Ослера-Вебера с равной долей вероятности поражает как мужчин, так и женщин, однако степень выраженности симптомов отличается у разных больных. Встречаемость патологии довольно высока и оценивается на уровне 1:5000. Помимо наследственных форм болезни описаны случаи спорадического развития симптомов.

Причины болезни Рандю-Ослера-Вебера

Этиология и патогенез болезни Рандю-Ослера-Вебера в настоящее время остаются предметом для научных дискуссий. Последние данные генетики указывают, что у больных нарушена структура трансмембранного белка эндотелиоцитов - эндоглина или киназы-1. Однако это не объясняет сосудистую дисплазию, признаками которой является отсутствие у некоторых сосудов мышечной и эластической оболочек. Это приводит к тому, что сосудистая стенка представлена лишь одним эндотелием и окружающей его рыхлой соединительной тканью. Так как сердечно-сосудистая система является производным мезенхимы, это дает повод некоторым исследователям считать болезнь Рандю-Ослера-Вебера вариантом эмбриональной мезенхимальной дисплазии. Лишенные мышечной и эластической оболочек сосуды формируют микроаневризмы, которые, легко повреждаясь, приводят к геморрагиям.

Упорность кровотечений при болезни Рандю-Ослера-Вебера объясняется еще и тем, что немаловажную роль в процессе гемостаза играет спазм кровеносных сосудов около места повреждения. При отсутствии мышечной оболочки рефлекторный спазм становится невозможным, тем самым сильно затрудняется формирование тромба и остановка кровотечения. Предположительно, дефекты некоторых рецепторов эндотелия также затрудняют процесс свертывания крови при болезни Рандю-Ослера-Вебера. Подтверждением того факта, что геморрагии при данной патологии не связаны напрямую с системой гемостаза, служит нормальный уровень всех факторов свертывания у больных. Лишь при тяжелых случаях заболевания могут наблюдаться тромбоцитопения и дефицит других факторов, однако они имеют вторичный характер и обусловлены коагулопатией потребления.

Симптомы болезни Рандю-Ослера-Вебера

Первые проявления болезни Рандю-Ослера-Вебера становятся заметны в возрасте 5-10 лет, они представлены формирующимися телеангиэктазиями на коже носа, лица, ушных раковин, губ, а также слизистых оболочках полости рта. Выделяют три типа сосудистых нарушений, которые отражают основные этапы их развития - ранний, промежуточный и узловатый. Ранние телеангиэктазии имеют вид слабых красноватых точек и пятнышек. Промежуточный тип сосудистых нарушений характеризуется образованием на коже заметных сеточек, «паучков» и звездочек. Узловатые телеангиэктазии представляют собой узелки размером 5-8 миллиметров, несколько выступающие над поверхностью кожи или слизистых оболочек. Скорость трансформации сосудистых нарушений, а также их количество и возраст появления отражает тяжесть конкретного случая болезни Рандю-Ослера-Вебера.

Помимо телеангиэктазий у больных со временем развиваются геморрагические нарушения, обычно первыми возникают упорные и беспричинные носовые кровотечения. Выявить их источник даже при эндоскопической риноскопии очень сложно, применение гемостатических губок и турунд нередко не способствуют остановке кровотечения и даже провоцируют его еще сильнее. Известны случаи летального исхода по причине носового кровотечения при болезни Рандю-Ослера-Вебера. Как правило, при такой клинической картине больного направляют на обследование к гематологу, однако признаков коагулопатии при этом не выявляется. Если геморрагии имеют длительный или профузный характер, то к симптомам кровотечения присоединяются также головокружения, обмороки, бледность и другие анемические проявления.

В более тяжелых случаях болезни Рандю-Ослера-Вебера у больных могут возникать признаки желудочного (мелена, рвота кофейной гущей, слабость) и легочного кровотечений. Иногда больные жалуются на одышку, слабость, цианоз - это является признаком право-левого шунтирования крови в легких из-за артериовенозных фистул. Телеангиэктазии возникают не только на поверхности кожи, встречаются также церебральные и спинальные формы сосудистых нарушений. Это приводит к эпилептическим припадкам, субарахноидальным кровоизлияниям, параплегиям, а также развитию абсцессов головного мозга. Некоторые семейные формы болезни Рандю-Ослера-Вебера проявляются преимущественно церебральными симптомами и нарушениями при умеренной выраженности кожных телеангиэктазий и носовых кровотечений.

Диагностика болезни Рандю-Ослера-Вебера

Диагностика болезни Рандю-Ослера-Вебера производится на основании жалоб больного, физикального осмотра, эндоскопических исследований желудочно-кишечной и дыхательной систем. Если имеются признаки или подозрения на развитие церебральных нарушений, то производят магнитно-резонансную томографию головы. Пациенты жалуются на частые и упорные носовые кровотечения, кровоточивость десен, нарушения аппетита, кровохарканье. При осмотре выявляются различные типы телеангиэктазий на коже лица, туловища, шеи, слизистых оболочках рта и носовой полости. Эндоскопические исследования (ларингоскопия, бронхоскопия, ЭГДС) также выявляют сосудистые нарушения в гортани и трахее, желудочно-кишечном тракте, некоторые из них кровоточат.

Общий и биохимический анализы крови, часто назначаемые пациенту, могут не выявлять никаких нарушений, в том числе и патологий системы гемостаза. Лишь при выраженных кровотечениях сначала проявляются признаки хронической железодефицитной анемии - уменьшение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, снижение цветового показателя. Однако в случае развития артериовенозных шунтов в легких может наблюдаться обратная картина полицитемии. В случае дальнейшего нарастания частоты и объемов кровотечений к анемическим симптомам присоединяются и признаки нарушения системы гемостаза - уменьшение уровня тромбоцитов и других факторов свертываемости. Это связано с развитием коагулопатии потребления, свидетельствующей о тяжелой форме болезни Рандю-Ослера-Вебера.

В случае составления наследственного анамнеза и выявления у родственников признаков болезни Рандю-Ослера-Вебера необходимо производить профилактические медицинские обследования с детства. Особенно это необходимо при наличии в симптомокомплексе церебральных нарушений - в таком случае, начиная с подросткового возраста, нужно производить профилактическую магнитно-резонансную томографию. На МРТ и КТ головного мозга могут выявляться субарахноидальные кровотечения и признаки абсцесса мозга. Своевременное выполнение профилактических обследований может выявить подобные изменения на раннем этапе, что позволит их успешно устранить без тяжелых последствий для пациента.

Лечение и прогноз болезни Рандю-Ослера-Вебера

Специфического лечения болезни Рандю-Ослера-Вебера не существует, в основном прибегают к поддерживающим мерам. Носовые кровотечения лучше всего останавливать путем лазерной абляции, однако и она не защитит от их рецидива. Кратковременный эффект остановки геморрагии может дать орошение полости носа охлажденным раствором аминокапроновой кислоты, поэтому специалисты рекомендуют больным постоянно иметь его дома. В случае развития легочных и желудочно-кишечных кровотечений их можно остановить эндоскопическими техниками, а при их обильности прибегают к помощи хирургов. Хирургическое вмешательство также показано при таких осложнениях болезни Рандю-Ослера-Вебера, как право-левое шунтирование и субарахноидальное кровоизлияние. Кроме того, назначается поддерживающее лечение витаминами и препаратами железа при анемии. В тяжелых случаях прибегают к переливанию крови или эритроцитарной массы.

Прогноз болезни Рандю-Ослера-Вебера во многих случаях неопределенный, так как все зависит от степени выраженности сосудистых нарушений. Прояснить картину в этом отношении может помочь наследственный анамнез - как правило, симптоматика патологии у родственников довольно сходная. Резко ухудшает прогноз превалирование церебральных проявлений заболевания, которые часто приводят к эпилепсии, инсультам, абсцессам мозга. При развитии даже незначительного носового кровотечения больные должны в срочном порядке обращаться в медицинские учреждения, поскольку остановить его в домашних условиях нередко не представляется возможным.

Синдром Тричера-Коллинза ( Мандибулофациальный дизостоз , Синдром Тричера Коллинза-Франческетти , Челюстно-лицевой дизостоз )

Синдром Тричера Коллинза - это генетическая (иногда наследственная) болезнь, сопровождающаяся деформациями костей и мягких тканей лица. К симптомам относятся грубые дефекты строения лица: антимонголоидный разрез глаз, вырезки ткани век (колобомы), уменьшенные размеры челюсти и скул, гипоплазия и аномалии структур уха, расщелина или арковидная форма неба, увеличенные размеры ротовой щели и языка, слаборазвитые кости лица. Диагноз устанавливается по данным клинического осмотра, биогенетического теста и семейного анамнеза. Лечение симптоматическое, направлено на улучшение слуха, устранение жизнеугрожающих деформаций и косметических дефектов хирургическим способом.

МКБ-10

У синдрома Тричера Коллинза есть несколько синонимов: челюстно-лицевой дизостоз, синдром Тричера Коллинза-Франческетти, мандибулофациальный дизостоз. Впервые патологию описал офтальмолог из Великобритании Эдвард Тричер Коллинз в 1900 году, поэтому наиболее распространено название, соответствующее его имени. Обширный обзор заболевания был сделан в 1949 году европейскими исследователями Э. Франческетти и Д. Клейном. В настоящее время понятие «синдром Тричера Коллинза» более распространено в Великобритании и США, а термин «синдром Франческетти-Клейна» чаще используется в странах Европы. Эпидемиология болезни составляет 1:50 000. Среди мальчиков и девочек заболеваемость одинакова.

Причины

При мутациях в гене TCOF1 тип наследования синдрома аутосомно-доминантный с показателем пенетрантности 90%. Это означает, что при мутации в одной хромосоме из пары вероятность проявления болезни очень высока. У больного родителя риск рождения ребенка с синдромом Тричера Коллинза составляет 50%. Возможна наследственная передача дефекта и спорадические генетические изменения (новые мутации). Экспрессивность мутации переменная - в пределах одной семьи вероятно как ослабление, так и усиление симптомов заболевания у последующих поколений. При дефектах генов POLR1C и POLR1D наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. В парах, где родитель имеет синдром, вероятность рождения больного малыша составляет 25%.

Патогенез

Пятая хромосома ответственна за правильное формирование скелета в период внутриутробного развития. Локализованный в ней ген TCOF1 кодирует структуру и синтез ядерного транспортного белка Treacle. Данный протеин экспрессируется в большинстве тканей организма в эмбриональном и постэмбриональном периоде, участвует в переносе генетической информации с ДНК на РНК.

В основе синдрома чаще всего лежит нонсенс-мутация, приводящая к образованию преждевременного кодона терминации и развитию гаплонедостаточности - дефицита белка, необходимого для нормального формирования лицевой части черепа. Здоровый ген обеспечивает организм белком Treacle наполовину, но такого количества недостаточно для правильного развития лицевых структур. При изменениях в генах POLR1D и POLR1C процесс транскрипции ДНК нарушается из-за недостаточности фермента-катализатора ДНК-зависимой РНК-полимеразы. Клинические проявления синдрома такие же, как и при первичной недостаточности Treacle-протеина.

Симптомы

У больных наблюдаются аномалии в строении лица. Распространенным признаком, встречающимся в 80% случаев, является двусторонняя симметричная гипоплазия скуловых костей, инфраорбитального края и нижней челюсти. Внешне это проявляется своеобразным уплощенным бесформенным лицом, на котором выделяется нос, а остальные части «утоплены» в мягких тканях. Деформация челюсти обуславливает нарушение прикуса, формирование ортогнатии (постоянно приоткрытого рта). 89% больных имеют ограниченную возможность открывания рта и антимонголоидный тип разреза глаз с заметным опущением внешнего уголка. Данные особенности частично обусловлены патологическим строением височно-нижнечелюстного сустава.

У 69% пациентов определяется колобома радужки и нижних век в промежутке между средней и внешней третью, чаще она имеет треугольную форму. Ресницы на внешнем крае нижнего века отсутствуют. Небо арковидной формы, иногда сформирована расщелина (у 28% больных). Аномалии наружного уха представлены недоразвитием или полным отсутствием ушной раковины (микротией, анотией), атрезией наружного слухового прохода и деформацией слуховых косточек. Зачастую пациенты имеют кондуктивную тугоухость. В редких случаях диагностируется энхондрома, предкозелковые фистулы, аномальное строение сердца и позвоночника.

Осложнения

Микрогнатия и стеноз верхних дыхательных путей уже в первые годы жизни могут спровоцировать проблемы при приеме пищи и трудности дыхания вплоть до удушья. Своевременная диагностика заболевания позволяет спрогнозировать эти осложнения и предпринять меры по их предупреждению. Как правило, пациенты не имеют врожденных интеллектуальных расстройств, но при отсутствии коррекции нарушений слуха становится невозможным правильное формирование речи и обучение в обычных условиях. Дети начинают отставать в умственном развитии от сверстников, имеют задержку психического развития различной степени выраженности. В связи с наличием дефектов внешности и негативным отношением окружающих больные всех возрастов относятся к группе риска по возникновению депрессии, ипохондрии, тревожности и иных невротических расстройств.

Диагностика

Диагноз может быть установлен во время беременности или сразу после рождения. Обследование показано женщинам из группы риска и детям с врожденными лицевыми деформациями. В процессе диагностики принимают участие врачи-генетики и педиатры. Синдром Тричера-Коллинза необходимо дифференцировать с другими генетическими заболеваниями, при которых существует деформация лицевой части черепа, например, с синдромом Нагера и синдромом Гольденхара. Используются следующие методы:

Дополнительно назначаются обследования, позволяющие своевременно обнаружить жизнеугрожающие состояния, оценить степень деформации костей черепа. Определяется эффективность кормления ребенка, уровень насыщения гемоглобина кислородом, ритмичность и глубина дыхания. Для диагностики сохранности слуха на 5-6 день жизни проводится аудиологическое тестирование. Инструментальная диагностика включает рентгенографию черепа, КТ и МРТ головного мозга.

Лечение синдрома

Специфической терапии не существует. Лечение нацелено на устранение симптомов и последствий заболевания, предполагает проведение хирургических операций и реабилитационных мероприятий. Объем процедур и сроки их выполнения устанавливаются индивидуально с учетом наличия угрозы для жизни больного, противопоказаний и рисков, связанных с оперативным вмешательством. Общая схема лечения включает:

Восстановление глотания и дыхания. При развитии респираторного дистресс-синдрома осуществляется трахеостомия, дистракция подвижной челюсти, неинвазивная вентиляция легких. При невозможности потребления пищи устанавливается гастростома.
Восстановление слуха. Деформация наружного и среднего уха устраняется хирургическим путем, но потеря слуха чаще обусловлена повреждением слуховых мелких косточек, поэтому оперативные вмешательства с целью устранения тугоухости неэффективны. Предпочтительна реабилитация слуховыми аппаратами.
Устранение внешних дефектов. Деформации корректируются методами пластической и нижнечелюстно-лицевой хирургии. Применяется липоскульптурирование, хирургическая дистракция костей, установка трансплантатов и хирургическое восстановление неба.

Прогноз и профилактика

Комплексное лечение и реабилитация значительно улучшают качество жизни больных. При легкой и умеренной выраженности синдрома прогноз благоприятный. Профилактика затруднена, поскольку заболевание является генетическим, а мутации способны возникать спонтанно. Супружеским парам, в которых один родитель болен, необходимо медико-генетическое консультирование и перинатальная диагностика синдрома на ранних сроках беременности. Для снижения риска вынашивания больного ребенка рекомендуется процедура экстракорпорального оплодотворения с предварительным отбором генетически здоровых эмбрионов.

1. Медицинская и клиническая генетика для стоматологов: учебник для вузов. Под ред. О. О. Янушевича - 2009.

2. Особенности стоматологической патологии при некоторых наследственных заболеваниях / Шишкова О.В., Максимова Ю.В. // Медицина и образование в Сибири - 2007 - №3.

X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Синдром Крузона- это аутосомно-доминантное генетическое заболевание, известное так же как краниофасциальный дизостоз 1-го типа. Характеризуется нарушением процессов окостенения и развития элементов скелета лицевого и мозгового черепа. Это происходит из-за раннего сращения черепных швов (венечного,сагиттального,лямбдавидного) младенца .В патогенезе заболевания существенную роль играют нарушения кровообращения головы, возникающие на ранних этапах эмбрионального развития. Характерны деформация черепа, гипертелоризм, экзофтальм, дисплазии лица. Гидроцефалия. Офтальмологически - косоглазие, снижение остроты зрения, застой и атрофия дисков зрительных нервов. Психически - умственное недоразвитие, явления органического психосиндрома.

Актуальность проблемы синдрома Крузона обусловлена прогрессирующим течением при отсутствии терапии, высокой инвалидизацией больных.

Цель: изучить этиологию, симптоматику, патогенез и диагностику данного синдрома.

Узнать причины возникновения заболевания;

Научиться распознавать симптомы характерные для данного заболевания;

Изучить диагностику и лечение синдрома Крузона.

Синдром Октава Крузона

Около 80% деформаций лица являются врожденными. Это означает, что они формируются во время внутриутробного развития и присутствуют уже в момент рождения. Оставшиеся 20% - приобретенные деформации.

У одного из 100 тысяч новорожденных встречается синдром Крузона.

Синдром Крузона характеризуется искажениями в строении черепа и строении лица. Этот синдром заключается в преждевременном закрытии швов черепа, которые могут возникнуть в первый год жизни ребенка и не обязательно при рождении. Синдром Крузона характеризуется выступающим вперед лбом, который покато переходит в веки, глазницы широко расставлены, а глазные яблоки выступают вперед, из-за чего возможно развитие повреждения роговицы и снижение остроты зрения, возможно косоглазие. Нос ребенка похож на птичий клюв, верхняя челюсть может западать, а нижняя выступать вперед. Твердое небо высокое и узкое, зубы растут криво, нижняя губа отвисает.

Примерно в 65-75% случаев синдром Крузона передается по наследству от одного из родителей. Если у человека присутствует такой синдром, то в пятидесяти случаях из ста его ребенок унаследует болезнь. В 25-35% случаев синдром Крузона развивается вследствие генетических нарушений, которые происходят в сперматозоидах и яйцеклетках здоровых родителей. Таким образом, синдром будет носить генетический, а не наследственный характер.

Все носители синдрома Крузона имеют характерные признаки, но степень их проявлений может быть разной. В большинстве случаев ребенку в течение первого года жизни следует пройти краниальную операцию, которую проводит детский нейрохирург, иногда может потребоваться помощь пластического хирурга. Через несколько лет у пластического хирурга проводится дополнительная операция для исправления костей лица и щек, возможно, операция для исправления челюстных костей.

Данное заболевание было описано французским педиатром-неврологом Октава Крузоном в 1912 году .Патология встречается достаточно редко - примерно 1случай на 100 000 новорожденных, при этом данным синдромом обусловлено почти 5% от всех пороков развития, сопровождающихся черепным дизостозом. Считалось, что это состояние имеет две разновидности - обычную и сопровождающуюся кожными нарушениями (гиперкератозом, акантозом), но с учетом современных данных специалисты в области генетики установили, что синдром Крузона с черным акантозом является отдельным наследственным заболеванием. Однако, патогенез его развития аналогичен классической форме заболевания, этим объясняется значительная схожесть симптомов. Состояние с одинаковой вероятностью поражает как мальчиков, так и девочек.

Краниофасциальный дизостоз 1-го типа обусловлен мутациями гена FGFR2, расположенного на 10 хромосоме - он кодирует аминокислотную последовательность рецептора к фактору роста фибробластов второго типа. Данный ген обладает значительным размером и большим количеством экзонов, что снижает его стабильность - в нем часто развиваются дефекты, приводящие к многочисленным генетическим заболеваниям, в основном поражающим элементы скелета. Так, помимо синдрома Крузона, мутации FGFR2 могут быть причиной синдромов Апера, Сетре-Чотзена, Бира-Стивенсона, синдрома Пфайффера и многих других патологий. Генетические исследования показали, что краниофасциальный дизостоз 1-го типа способны вызывать более 35 мутаций вышеуказанного гена, в основном они локализованы в области 7 и 9 экзонов.

Практически все дефекты гена FGFR2 относятся к миссенс-мутациям( измененный кодон начинает кодировать другую аминокислоту), то есть провоцируют изменение структуры кодируемого белка. Изменение конформации рецептора к фактору роста фибробластов второго типа нарушает межклеточные взаимодействия в соединительных тканях черепа, главным образом костной и хрящевой. Это приводит сначала к накоплению фибробластов в области межкостных швов, а потом к активизации процессов окостенения, что и является причиной ведущего проявления черепного синостоза. Некоторые исследователи полагают, что данные генетические дефекты влияют также на эмбриональное развитие структур первой жаберной дуги - к ним относят челюсти и отчасти элементы средней трети лица.

Синдром Крузона Симптомы, причины, лечение

Синдром Крузона это черепно-лицевой порок развития, вызванный ненормальным закрытием или развитием черепных швов и, как следствие, вызывает различные аномалии на лице и черепе (Shneider et al., 2011).

Это патология врожденного происхождения, связанная с наличием частичной или полной мутации гена FGFR2, связанной с фактором роста фибробластов (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Клинически, синдром Крузона характеризуется наличием выпуклости или выпуклости лобной части черепа, укорочением общего объема головы, гипоплазией верхнечелюстной кости или нормальным развитием глазных впадин, среди других аспектов (Бостонская детская больница, 2016).

Что касается диагноза, клинические признаки обычно не четко видны во время рождения. Как правило, физические характеристики проявляются примерно в два года. Таким образом, диагноз подтверждается на основании подробного физического обследования и генетического исследования (Orphanet, 2013).

Хотя нет никакого лечения от синдрома Крузона, существует широкий спектр терапевтических подходов, которые могут значительно улучшить медицинские осложнения, связанные с этой патологией..

Во всех случаях выбор лечения основывается на работе многопрофильной команды: стоматологии, нейрохирургии, офтальмологии, травматологии, физиотерапии, логопедии, нейропсихологии и т. Д. (Ассоциация челюстно-лицевых пороков развития и аномалий, 2012).

Характеристика синдрома Крузона

В частности, эта патология была впервые описана в 1912 году хирургом французского происхождения Октави Крузоном (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

Уже в первых клинических случаях, описанных в медицинской и экспериментальной литературе, удалось обнаружить явную связь черепно-лицевых признаков с аномальным образованием черепных швов (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

Самые современные утверждения об этой патологии определяют ее как генетическое расстройство, возникающее в результате краниосиностоза или раннего закрытия костей, из которых состоит череп (Genetics Home Reference, 2016).

Конфигурация черепа во время младенческой или развивающейся стадии имеет овальную структуру, будучи более широкой в задней области. Таким образом, костные части (затылочная, височная, теменная и лобная) обычно образуются на пятом месяце беременности и представлены вместе соединительной или фиброзной тканью, черепными швами (Villareal Reyna, 2016).

Следовательно, черепные швы позволяют наращивать объем головы и мозга благодаря своей гибкости. Кроме того, его закрытие начинает постепенно развиваться между 9 и 24 месяцами (Villareal Reyna, 2016).

Когда происходит изменение этого процесса, такое как краниостеноз, происходит раннее закрытие этих волокнистых структур (Villareal Reyna, 2016).

Таким образом, это событие препятствует нормальному формированию структуры черепа, лица и мозга. Как следствие, у больного человека развивается множество пороков развития, которые влияют на глаза, положение челюсти, форму носа, зубы или образование губ и неба (Genetics Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что у большинства людей с синдромом Крузона наблюдается нормальная или ожидаемая потребность в возрастной группе, привычное развитие мозга может быть замедлено и, как следствие, могут возникнуть различные трудности в обучении, которые вместе с аномалиями Зубные и верхнечелюстные зубы значительно замедляют овладение языком (Genetics Home Reference, 2016).

В дополнение к наиболее часто используемому термину «синдром Крузона», эта патология может также иметь ссылки на другие типы названий: краниостеноз типа Крузона, краниофациальный дизостоз или краниофациальный дизостоз Крузона (Национальная организация редких заболеваний, 2007)..

статистика

Частота синдрома Крузона была оценена примерно в 16 случаев на миллион новорожденных во всем мире (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, Больница Сиэтла Чиндре (2016) утверждает, что синдром Крузона является патологией, которая может возникать у 1,6% людей на 100 000 человек..

Кроме того, это одна из наиболее частых патологий, обусловленных краниосинтозом. Приблизительно 4,5% людей, которые страдали от краниосинтеза, страдают от синдрома Крузона (Seattle Children's Hospital, 2016).

С другой стороны, что касается распространенности по половому признаку, статистические данные, которые указывают на значительное увеличение числа случаев в любом из них, не были найдены. Кроме того, возникновение синдрома Крузона не было связано с конкретными географическими регионами или конкретными этническими группами.

Симптомы и симптомы

Клинические характеристики и типичные медицинские осложнения синдрома Крузона могут значительно различаться у пострадавших лиц. Однако кардинальным открытием во всем является наличие краниосиностоза.

краниосиностозы

Авторы, такие как Sanahuja et al. (2012), определяют краниосиностоз как патологическое событие, которое приводит к раннему слиянию одного или нескольких черепных швов..

Таким образом, развитие черепа деформируется, растя в направлении, параллельном пораженным областям, то есть рост замедляется в сросшихся швах и прогрессивно продолжается в открытых (Sanahuja et al., 2012).

При синдроме Крузона закрытие черепных костных пластинок происходит в возрасте 2-3 лет до рождения, однако в других случаях это может быть очевидным во время рождения (Сиэтлская детская больница, 2016 г.).

Кроме того, степень вовлеченности может быть переменной, в зависимости от областей или швов, затронутых слиянием.

В наиболее серьезных случаях можно наблюдать слияние швов костных частей, которые образуют лоб и верхние боковые стороны черепа, то есть коронального и сагиттального швов, с одной стороны, и теменных швов с другой. Кроме того, в других случаях также можно обнаружить шов задних отделов задней кости (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Таким образом, краниосиностоз является этиологическим событием, которое вызывает остальную часть симптомов и медицинских осложнений, типичных для синдрома Крузона (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Черепных пороков

Слияние швов черепа может привести к возникновению широкого спектра аномалий и пороков развития черепа, среди которых наиболее распространенными являются:

- брахицефалия: можно наблюдать изменение структуры головы, проявляя уменьшенную длину, увеличение ширины и уплощение задней и затылочной областей.

- скафалоцефалия: в других случаях мы будем наблюдать голову с длинной и узкой формой. Большинство лобных областей растут вперед и вверх, в то время как в затылочных областях можно наблюдать волнистую или колючую форму.

- тригоноцефалия: в этом случае голова показывает деформацию в форме треугольника со значительным выпуклостью лба и близким положением обоих глаз.

- Череп или клевер или краниосинтоз типа Keeblattschadel: это изменение представляет собой специфический синдром, при котором голова приобретает форму клевера. В частности, можно наблюдать двустороннее выступление височных областей и верхней части головы.

Глазные расстройства

Офтальмологическая зона является одной из наиболее пораженных при синдроме Крузона, некоторые из наиболее распространенных патологий могут включать в себя:

- экзофтальм: костная структура глазниц, они развиваются с небольшой глубиной, и, следовательно, глазные яблоки представляют собой продвинутое положение, то есть они, кажется, выделяются из этих полостей.

- Воздействие кератита: ненормальное положение глазных яблок приводит к большему обнажению их структур, поэтому часто происходит значительное воспаление глазных структур, расположенных в передних областях..

- конъюнктивит: Как и в предыдущем случае, воздействие на глазные структуры может вызвать развитие инфекций, таких как конъюнктивит, который вызывает воспаление соединительной ткани..

- Гипертелоризм глаза: у некоторых людей можно наблюдать значительное увеличение расстояния между обоими глазами.

- Расходящийся косоглазие или экзотропия: в этом случае можно наблюдать отсутствие симметрии или параллелизма между обоими глазами, то есть когда один или оба глаза отклонены в сторону боковых областей.

- Оптическая атрофияРазвитие прогрессирующей дегенерации нервных окончаний, которые ответственны за передачу визуальной информации от глазных областей к мозгу, может также произойти.

- нистагм: у некоторых людей постоянно возникают непроизвольные движения глаз с аритмичным и быстрым проявлением.

- катаракта: в этом случае хрусталик глаза становится непрозрачным и, следовательно, препятствует прохождению света к терине для ее обработки. Пострадавшие люди будут иметь значительное ухудшение зрительных возможностей.

- Колобома радужки: может появиться частичное или полное отсутствие радужной оболочки, то есть области цвета глаз.

- Нарушения зрения: у значительной части пострадавших людей наблюдается значительное ухудшение зрительных возможностей, во многих случаях это может происходить в виде слепоты с переменной степенью тяжести.

Лицевые пороки развития

- Фронтальный отек: Одной из наиболее характерных черт синдрома Крузона является наличие выпуклого или выпуклого лба. Фронтальная структура кости имеет тенденцию к ненормальному росту вперед.

- Носовые пороки развития: в некоторых случаях можно наблюдать нос в форме «клюва попугая», то есть с опущенным или опущенным кончиком носа.

- Гипоплазия средней лицевой трети: в этом случае происходит частичное или более медленное развитие центральных областей лица.

Ротовые и верхнечелюстные мальформации

- Гипоплазия верхнечелюстной кости: у значительной части людей они представляют небольшую или недоразвитую верхнюю челюсть.

- Нижнечелюстной прогнатизм: Эта патология характеризуется выпуклостью или стремлением покинуть нижнюю челюсть, то есть она находится в более продвинутом положении, чем верхняя..

- Небная щель: В некоторых случаях можно наблюдать неполное закрытие крыши неба, даже губной структуры.

- Зубной прикус: смещение зубов или изменение положения прикуса является одним из наиболее частых проявлений верхнечелюстной и щечной области.

Неврологические и нейропсихологические изменения

Пороки развития черепа могут препятствовать нормальному и экспоненциальному росту структур мозга и, следовательно, приводить к переменному присутствию различных аномалий, таких как:

- Головная боль и периодическая головная боль.

- Увеличение внутричерепного давления.

Генетическое происхождение синдрома Крузона связано со специфической мутацией гена FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, этот ген выполняет важную функцию обеспечения необходимых инструкций по выработке фактора роста фибробластов, который должен быть разработан..

Среди прочего, они несут ответственность за передачу сигналов незрелым клеткам об их превращении или дифференцировке в костные клетки на стадии эмбрионального развития (Genetics Home Reference, 2016).

В случае синдрома Крузона специалисты предлагают увеличить или переоценить передачу сигналов белком FGFR2, и, следовательно, кости черепа должны преждевременно слиться (Genetics Home Reference, 2016).

Хотя основная мутация была идентифицирована в гене FGFR2, расположенном в хромосоме 10, некоторые клинические отчеты связывают клиническое течение этой патологии с мутацией гена FGFR3 в хромосоме 4 (The Craniofacial Association, 2016).

Как мы уже отмечали, у большинства затронутых людей начинают проявляться явные физические особенности на стадии детства, обычно начиная с двухлетнего возраста. Есть несколько случаев, в которых наиболее характерные признаки и симптомы наблюдаются непосредственно при рождении (Seattle Children's Hospital, 2016).

Как правило, начальная стадия синдрома Крузона в основном основана на выявлении черепно-лицевых клинических особенностей. Кроме того, для подтверждения определенных особенностей или аномалий костей можно использовать различные лабораторные анализы: традиционные рентгенограммы, компьютерная осевая томография, биопсия кожи и т. Д. (Сиэтлская Детская Больница, 2016).

Кроме того, генетические исследования необходимы для определения наличия генетических мутаций и выявления возможных наследственных паттернов (Seattle Children's Hospital, 2016).

лечение

В настоящее время экспериментальные исследования не смогли идентифицировать какой-либо тип терапии, которая замедляет слияние черепа. Таким образом, вмешательства в основном ориентированы на симптоматическое управление и контроль.

Бригады, отвечающие за лечение этой патологии, обычно обучаются специалистами из разных областей: хирургия, педиатрия, физиотерапия, логопедия, психология, нейропсихология и др..

Благодаря современным достижениям в области хирургических процедур и инструментов, многие из черепно-лицевых пороков развития поддаются коррекции с высоким процентом успеха.

Читайте также: