Причины и патогенез рака полости рта

Обновлено: 16.05.2024

Что такое рак языка и полости рта? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Опря Анны Николаевны, онколога со стажем в 12 лет.

Над статьей доктора Опря Анны Николаевны работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Татьяна Остринская и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Определение болезни. Причины заболевания

Рак языка и полости рта (сancer of the tongue and mouth) — это злокачественная опухоль, развивающаяся на слизистой оболочке передних 2/3 языка, дна полости рта, щёк, нёба и дёсен. Опухоль на корне языка относится уже к группе злокачественных новообразований ротоглотки.

Синонимы: карцинома слизистой оболочки полости рта.

Чаще всего рак слизистой оболочки полости рта проявляется в виде безболезненной незаживающей язвы или уплотнения. Из-за этого опухоль часто путают с травмой слизистой оболочки и не обращают на неё внимания, считая, что всё пройдёт самостоятельно. По статистике, 65 % пациентов обращаются к врачу только на III-IV стадии рака [1] .

Распространённость

97 % злокачественных опухолей полости рта представлены плоскоклеточным ороговевающим раком, происходящим из эпителиальных клеток, которые покрывают слизистую оболочку ротовой полости [3] [17] . В 3 % рак полости рта представлен злокачественными опухолями малых слюнных желёз. Кроме карциномы (рака), есть и другие злокачественные опухоли полости рта: саркома, меланома и лимфома.

Наиболее часто, примерно в 52 % случаев, рак полости рта локализуется на подвижной части языка. Дно полости рта поражается в 20 % случаев, слизистая оболочка щёк — в 7 % случаев. Поражение остальных отделов полости рта встречается реже: частота рака твёрдого нёба — 4 %, альвеолярного отростка нижней и верхней челюсти челюсти — 6 и 4 %, мягкого нёба — 5 %, передних нёбных дужек — 2 % [26] .

Мужчины болеют примерно в 3,5 раза чаще женщин. Средний возраст заболевших составляет 61 год [1] .

Причины рака языка и полости рта

Алкоголь и табак. 75 % всех злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта связаны с употреблением алкоголя и табака, в том числе бездымного (т. е. жевательного) [18] . По данным исследования, курение более 40 сигарет в день в 7 раз повышает риск развития рака полости рта, а потребление более 800 г крепких спиртных напитков в неделю — в 6 раз. У мужчин, которые курят более 40 сигарет в день и выпивают более 800 г крепких спиртных напитков в неделю, риск развития рака полости рта выше в 38 раз по сравнению с некурящими и непьющими людьми [19] . Жевание ореха бетеля, характерное для жителей стран Восточной Азии и Индии, также относится к факторам риска развития рака полости рта [3] [20] .

Хроническое воспаление. При пародонтите риск развития рака полости рта повышается в 2-5 раз. Считается, что это связано с различиями в составе микробиоты (совокупности микроорганизмов) полости рта [3] [5] .

Хронические травмы слизистой оболочки от острых краёв зубов или пломб, неправильно подобранных протезов или имплантов. Также травма может появиться из-за поведенческих привычек, например прикусывания слизистой оболочки [4] .

Эпителиальные поражения полости рта, которые могут стать злокачественными:

эритроплакия — встречается крайне редко, однако риск озлокачествления доходит до 85 %;
подслизистый фиброз — злокачественный потенциал 9 % [7][10][11][14] .

Вирус папилломы человека (ВПЧ). Это распространённый вирус, который не причиняет вреда большинству людей и проходит самостоятельно. В то же время он может вызвать изменения, приводящие к раку. Более 90 % опухолей, связанных с ВПЧ, вызваны 16-м типом вируса [6] . ВПЧ-ассоциированный рак более характерен для злокачественных поражений ротоглотки.

Пищевые привычки. К таким привычкам относится недостаток микронутриентов (особенно витамина А) из-за низкого потребления фруктов и овощей, а также употреблением слишком горячей и пряной пищи [8] [12] . Пищевые привычки вызывают рак полости рта в 10-15 % случаев.

Некоторые наследственные заболевания: пигментная ксеродерма, синдром Ли — Фраумени, системная красная волчанка, склеродермия и атаксия-телеангиэктазия. При этих болезнях риск развития рака, в том числе полости рта, выше из-за нарушения механизмов восстановления ДНК [12] .

Кислоты, щёлочи и другие химические вещества в виде паров и аэрозолей, например на химическом предприятии. Они повышают риск развития злокачественных новообразований языка и полости рта.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы рака языка и полости рта

Слизистую оболочку полости рта можно осмотреть самостоятельного. Это позволяет выявить рак на ранних стадиях без дополнительной диагностики.

Рак слизистой оболочки полости рта имеет три формы роста:

Экзофитный — больший компонент опухоли растёт над слизистой оболочкой, выглядит как бляшкообразный, грибовидный нарост с чёткими границами.
Эндофитный — опухоль распространяется вглубь без чётких границ, выглядит как язва или уплотнение.
Смешанная форма.

Возможные симптомы рака слизистой оболочки полости рта:

Непроходящее красное, розовато-красное или белое пятно, язва или узловое образование на слизистой оболочке каменистой плотности. При контакте, например при чистке зубов, эти изменения могут кровоточить.
Постоянная боль в горле, боль при глотании, не связанная с простудой. Жжение и болезненность в поражённой области. Редко может беспокоить боль в ухе.
Нарушение подвижности языка, если опухоль располагается в этой области, и связанное с этим изменение речи.
Проблемы с глотанием, попёрхивание, если опухоль находится рядом с корнем языка.
Увеличение лимфоузлов на шее.
Необъяснимые кровотечения из языка вне травм и прикусывания.
Онемение во рту, которое не проходит (встречается нечасто).

Перечисленные симптомы могут быть вызваны и другими заболеваниями, поэтому нужно проконсультироваться с врачом.

Как заявляет Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), если поражение в полости рта не проходит в течение двух недель после того, как устранили местные причины раздражения, нужно сделать биопсию [5] .

Патогенез рака языка и полости рта

Рак слизистой оболочки полости рта возникает из-за мутаций ДНК, влияющих на несколько различных генов. Часто мутации возникают спонтанно, в то же время факторы риска изменяют соотношение между мутагенными сигналами и врождёнными защитными механизмами.

Есть гены, которые регулируют клеточный цикл от момента её образования путём деления материнской клетки до собственного деления или гибели:

Протоонкогены — это нормальные гены клеток, которые отвечают за размножение. В зрелых клетках они, как правило, неактивны, но под воздействием разных факторов могут активироваться и превратиться в онкогены, которые вызывают бесконтрольное деление клеток.
Антионкогены — гены, которые подавляют размножение клеток.

Если соотношение этих генов нарушается, клетки начинают бесконтрольно делиться, что приводит к образованию злокачественного новообразования [13] [15] .

Когда генетические поломки накапливаются, клетки становятся автономными и проникают через базальную мембрану эпителия. Затем опухолевые клетки с током крови и лимфы перемещаются в другие ткани и органы, т. е. дают метастазы. Для рака языка на первом этапе наиболее характерно поражение лимфоузлов шеи, на втором этапе — метастазирование в отдалённые органы (лёгкие и печень, редко кости и др.).

Особенности развития рака полости рта в зависимости от причин

Различные вещества повреждают различные гены. По сути, под раком слизистой оболочки полости рта подразумевают разнородную группу плоскоклеточного рака, развившегося в одной анатомической области по разным причинам. Изучение генетики злокачественных опухолей полости рта позволит предсказывать поведение опухоли и осуществлять таргетную терапию, которая воздействует только на клетки опухоли без повреждения здоровых клеток организма.

Отличительной особенностью опухолей, связанных с курением, является высокая мутационная нагрузка. Это значит, что на ткани регулярно воздействует большое количество канцерогенов, включая специфические для табака нитрозамины, полициклические ароматические углеводороды и летучие органические соединения. Кроме этого, из-за воздействия табачного дыма на организм в целом могут появиться множественные очаги поражения в пределах пищевода, желудка, печени и поджелудочной железы, реже в двенадцатиперстной кишке.

В хроническом воспалении наибольшую роль оказывают бактерии Fusobacterium nucleatum и Porphyromonas gingivalis. Они способствуют тому, что клетка, пройдя весь свой цикл, не умирает, как это должно происходить в норме, а продолжает размножаться [3] [15] .

ВПЧ интегрирует свой геном ДНК в ядро клетки-хозяина, и клетки начинают вырабатывать онкопротеины E6 и E7. В результате нарушается процесс запрограммированной гибели клеток, который необходим для восстановления ДНК хозяина. Клетки, которые вырабатывают E6, становятся генетически нестабильными. Белок E7 нарушает клеточный цикл и приводит к размножению клеток и их злокачественной трансформации [6] .

Классификация и стадии развития рака языка и полости рта

Осложнения рака языка и полости рта

Образование в области языка может нарушать его подвижность. Если у человека не будет двигаться язык, он не сможет нормально сформировать пищевой комок и проглотить его.

Если опухоль распространяется на область височно-нижнечелюстного сустава, человеку труднее открывать рот и сложнее пережёвывать пищу. В запущенных формах человек вообще не может открыть рот, даже чтобы выпить воду. В этом случае потребуется установить гастростому (искусственный вход в полость желудка через переднюю брюшную стенку).

При распространённом процессе, который затрагивает надгортанник, слюна вместо пищевода будет попадать в трахею и приведёт к пневмонии. В этом случае может потребоваться трехеостома (искусственно созданное отверстие в трахее, которое позволяет пациенту дышать).

Злокачественная опухоль способна как прорастать в кровеносные сосуды, так и образовывать новые сосуды. Поэтому при распаде большой опухоли может возникнуть кровотечение.

Неспецифические осложнения рака слизистой оболочки полости рта:

— отсутствие аппетита. Это состояние часто сопровождает хронические заболевания на поздней стадии. Важно понимать, что отсутствие аппетита может быть вызвано не только самой опухолью, но и сопутствующими состояниями: изменением вкуса, наличием тошноты, сухостью в полости рта, расстройством пищеварения, усталостью, депрессией и хроническим болевым синдромом. Сопутствующие состояния могут быть связаны как с самим раком так и с его лечением. Для коррекции анорексии важно понимать, почему она возникла. Например, если причина в депрессии, то нужна будет помощь психолога или психиатра [21] . — общее похудание и истощение. Основная роль в развитии кахексии принадлежит полипептидам и цитокинам. Они запускают в организме различные изменения, приводящие к гиперметаболизму (повышенному расходу энергии в состоянии покоя), который характерен для онкологического процесса. При кахесии, кроме общего истощения, иногда наблюдается депрессия и расстройство пищеварения, вызванное снижением сократительной активности мышц желудка. — низкий уровень гемоглобина (меньше 120 г/л) или его снижение более чем на 20 г/л от исходного значения. Может быть обусловлена как наличием самой опухоли, так и её лечением [22] .

В запущенном периоде опухоль разрушает окружающие ткани: преддверие рта, кости, кожу и мышцы с последующим некрозом (омертвением) тканей.

Диагностика рака языка и полости рта

При обнаружении незаживающей язвы или уплотнения на слизистой оболочке полости рта нужно обратиться к стоматологу, парадонтологу, специалисту по патологии слизистой оболочки полости рта или оториноларингологу. Если жалобы беспокоят белее двух недель, лучше сразу идти к онкологу, который специализируется на опухолях головы и шеи.

Осмотр

Диагностика начинается с клинического осмотра полости рта, который состоит из визуального осмотра и пальпации (прощупывания). Тщательное клиническое обследование позволяет выявить до 99 % случаев рака языка и полости рта [23] .

Инструментальная диагностика

Фиброларингоскопия (ФЛС). Это обследование гортани и глотки с помощью гибкого эндоскопа с видеокамерой на конце. Обычно проводится, если опухоль распространяется на корень языка. Но, в зависимости от выраженности рвотного рефлекса у пациента и его анатомических особенностей, опытный ЛОР-онколог в большинстве случаев может рассмотреть опухоль и без ФЛС.
Биопсия. При этом исследовании берут небольшие образцы ткани опухоли, чтобы установить её морфологическую структуру. Биопсию нужно проводить при всех подозрительных поражениях. Это наиболее информативный метод диагностики рака любой локализации.
УЗИ языка. Позволяет определить, насколько глубоко проникла опухоль. Если есть техническая возможность, это исследование нужно выполнять всем пациентам со злокачественными новообразованиями языка.
КТ и/или МРТ поражённой области с внутривенным контрастированием. Выполняется, чтобы оценить первичную распространённость опухоли, глубину её проникновения, наличие инвазии в кости нижней или верхней челюсти, основание черепа или в окружающие мягкие ткани. Если нет противопоказаний, МРТ рекомендуется при планировании лучевой или химиолучевой терапии.
УЗИ лимфоузлов шеи с пункцией изменённых лимфоузлов. Исследование показывает, затрагивает ли опухолевый процесс регионарные лимфоузлы.
УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Позволяет исключить метастазы в этих областях.
Рентгенография органов грудной клетки или КТ. Проводится, чтобы выявить отдалённые метастазы и заболевания, которые могут повлиять на тактику лечения: туберкулёз, саркоидоз, пневмонию, рак лёгкого и т. д.
ПЭТ/КТ с флудезоксиглюкозой. В некоторых случаях это исследование рекомендуется пациентам с III-IV стадиями, чтобы исключить отдалённые метастазы. Также оно может проводиться по индивидуальным показаниям [17][18] .

Лабораторная диагностика

Иммуногистохимическое исследование белка p16. Повышение его уровня указывает на предраковые изменения, связанные с ВПЧ-инфекцией. Этот анализ позволяет выявить рак на ранней стадии [16] .

Дифференциальная диагностика

Рак полости рта нужно отличать от доброкачественных опухолей языка (фибромы, миомы, липомы, гемангиомы, лимфангиомы), одной из форм первичного сифилиса, туберкулёзной язвы, лейкоплакии и эритроплакии.

Лечение рака языка и полости рта

Основным методом лечения рака слизистой оболочки полости рта остаётся хирургический. Также может применяться лекарственное лечение, лучевая терапия или их комбинация.

Первичный рак рекомендуется удалять единым блоком вместе с лимфоузлами на шее. Это позволяет снизить риск рецидива. Объём лимфодиссекции зависит от размеров опухоли и наличия метастазов в лимфоузлах шеи.

При наличии неблагоприятных факторов прогноза после операции назначается лучевая или химиолучевая терапия. К таким факторам относят:

III-IV стадию;
метастазы в одном или нескольких лимфоузлах;
прорастание опухоли за капсулу лимфоузла;
периневральную инвазию (распространение опухолевых клеток на нервы);
опухолевые эмболы в лимфатических сосудах.

Если есть абсолютные противопоказания к оперативному вмешательству или пациент отказывается от операции:

при I и II стадиях рекомендуется провести дистанционную лучевую терапию или брахитерапию в самостоятельном варианте , при которой источник излучения располагается как можно ближе к опухоли или непосредственно в ней;
при III и IV стадиях выполняется химиолучевое лечение.

Лечение опухоли, которую нельзя удалить хирургическим путём

Хирургическое лечение не целесообразно в следующих случаях:

стадия Т4b (опухоль прорастает в крылонёбную ямку, боковую стенку глотки или основание черепа; или затрагивает внутреннюю сонную артерию);
опухоль распространилась из регионарных лимфоузлов на кожу, такое встречается при запущённых формах;
опухоль распространилась на структуры средостения, предпозвоночную фасцию или шейные позвонки.

При изначально неоперабельном процессе выбор метода лечения зависит от общего состояния пациента [17] . Может проводиться один из вариантов лечения:

Химиолучевая терапия или индукционная полихимиотерапия с последующим проведением дистанционной лучевой или химиолучевой терапии. Далее решается вопрос о хирургическом лечении.
Дистанционная лучевая терапия +/- конкурентная химиотерапия (в зависимости от общего состояния).
Паллиативная дистанционная лучевая терапия, или монохимиотерапия, или паллиативная помощь [24] .

Прогноз. Профилактика

Прогноз заболевания определяется стадией. Общая 5-летняя выживаемость составляет 85 % для I стадии, 75 % для II стадии, 60 % для III стадии, 30 % для IV стадии. При распространённых стадиях прогноз неблагоприятный [25] .

Профилактика рака языка и полости рта

Чтобы предотвратить развитие рака слизистой полости рта, необходимо:

отказаться от вредных привычек: курения, приёма алкоголя, жевания бетеля;
устранить причины, травмирующие слизистую оболочку полости рта: острые края зубов или пломб, неправильно подобранные зубные протезы или импланты;
соблюдать гигиену полости рта;
регулярно самостоятельно осматривать ротовую полость;
проходить профилактические осмотры у стоматолога, своевременно лечить периодонтит.

Когда канцерогенный процесс уже начался, основой вторичной профилактики является своевременное обследование и раннее лечение предраковых заболеваний полости рта и рака на ранних стадиях.

Несмотря на то, что всё больше людей узнают о раке полости рта, процент пациентов, которые обращаются за медицинской помощью с запущенным заболеванием, за последние 40 лет существенно не изменился.

Рак языка и полости рта может возникнуть у любого человека, но чаще он развивается под воздействием факторов риска. Большинство этих факторов возможно устранить, поэтому рак полости рта можно рассматривать как заболевание, которое можно предотвратить [3] [5] .

Рак полости рта

Рак полости рта - злокачественное новообразование, происходящее из эпителия и мягких тканей ротовой полости. На ранних стадиях протекает бессимптомно, представляет собой узелок либо язвочку. В последующем рак полости рта увеличивается в диаметре, появляется боль, сначала локальная, потом - иррадиирующая в голову и уши. Усиливается слюноотделение. При распаде возникает неприятный запах изо рта. Часто присоединяются вторичные инфекции. При лимфогенном метастазировании отмечается увеличение регионарных лимфоузлов. Диагноз выставляют с учетом данных осмотра и биопсии. Лечение - радиотерапия, оперативное удаление, химиотерапия.

Общие сведения

Рак полости рта - злокачественная опухоль, локализующаяся в зоне языка, слизистой щек, десен, дна, нёба либо альвеолярных отростков челюстей. Уровень заболеваемости зависит от региона, болезнь чаще поражает жителей азиатских государств. В России рак полости рта составляет 2-4% от общего количества онкологических заболеваний, в США - 8% (вероятно, обусловлено большим количеством эмигрантов из стран Азии), в Индии - 52%. Обычно обнаруживается у пациентов старше 60 лет. Редко диагностируется у детей. Отмечается выраженное преобладание лиц мужского пола.

65% рака полости рта представлено новообразованиями языка, 13% - слизистой щек, 11% - дна полости рта, 9% - твердого неба и слизистой альвеолярных отростков верхней челюсти, 6,2% - мягкого неба, 6% - слизистой альвеолярных отростков нижней челюсти, 1,5% - язычка, 1,3% - небных дужек. Эпителиальные опухоли выявляются чаще сарком. Рак полости рта нередко развивается на фоне предраковых процессов, обычно возникающих в возрасте 40-45 лет. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и челюстно-лицевой хирургии, иногда - при участии отоларингологов.

Причины рака полости рта

Причины опухолей ротовой полости точно не установлены, однако, специалистам удалось определить ряд факторов, способствующих развитию данной патологии. Ведущую роль в возникновении рака полости рта играют вредные привычки, особенно - сочетание курения и злоупотребления алкоголем. У жителей стран Азии имеют большое значение жевание бетеля и употребление наса. В качестве второго по значимости фактора, провоцирующего рак полости рта, онкологи рассматривают повторяющиеся механические травмы: использование некачественных зубных протезов, ранки, возникающие при контакте с острым краем пломбы или осколком зуба.

Реже в анамнезе пациентов с раком полости рта выявляются однократные механические повреждения: челюстно-лицевые травмы либо ранение стоматологическим инструментов при удалении либо лечении зубов. Онкологи и стоматологи указывают на важность гигиены полости рта, удаления зубного камня, лечения кариеса и пародонтита и на недопустимость установки зубных протезов, изготовленных из разных материалов (это вызывает гальванические токи и способствует развитию заболеваний ротовой полости).

Последние исследования американских онкологов указывают на наличие связи между новообразованиями рта и носоглотки и вирусом папилломы человека, передающимся половым путем, при поцелуях или (реже) при бытовых контактах. Вирус не всегда провоцирует опухоли, но увеличивает риск их возникновения. У некоторых больных раком полости рта прослеживается связь с профессиональными вредностями: трудом в сильно загрязненных помещениях, контактом с канцерогенными веществами, длительным пребыванием в условиях высокой влажности, повышенной либо пониженной температуры. Кроме того, развитию рака полости рта способствует употребление острой либо слишком горячей пищи и дефицит витамина А, при котором нарушаются процессы ороговения эпителия. Новообразования часто появляются на фоне хронических воспалительных и предраковых поражений.

Классификация рака полости рта

С учетом особенностей гистологического строения выделяют следующие типы плоскоклеточного рака:

Рак полости рта in situ. Обнаруживается редко.
Ороговевающий плоскоклеточный рак. Выявляется наличие крупных участков ороговевшего эпителия («раковых жемчужин»). Характерен быстрый агрессивный местный рост. Диагностируется в 95% случаев.
Неороговевающий плоскоклеточный рак полости рта с разрастанием атипичного эпителия без скоплений ороговевших клеток.
Низкодифференцированный рак, клетки которого напоминают саркоматозные. Протекает наиболее злокачественно.

С учетом особенностей роста опухоли различают три формы рака полости рта: язвенную, узловатую и папиллярную. Язвенная форма - самая распространенная, проявляется образованием медленно или быстро растущих язв. Узловатый рак полости рта по внешнему виду представляет плотный узел, покрытый беловатыми пятнами. При папиллярных новообразованиях в ротовой полости возникают быстро растущие плотные выросты.

Для определения тактики лечения заболевания используют четырехстадийную классификацию рака полости рта:

1 стадия - диаметр опухоли не превышает 1 см, новообразование не распространяется за пределы слизистого и подслизистого слоев. Лимфоузлы не изменены.
2А стадия - выявляется новообразование диаметром менее 2 см, прорастающее ткани на глубину не более 1 см. Регионарные лимфоузлы интактны.
2В стадия - наблюдается картина рака полости рта 2А стадии и поражение одного регионарного лимфоузла.
3А стадия - диаметр опухоли не превышает 3 см. Регионарные лимфоузлы не задействованы.
3В стадия - выявляются многочисленные метастазы в регионарных лимфоузлах.
4А стадия - рак полости рта распространяется на кости и мягкие ткани лица. Регионарные метастазы отсутствуют.
4В стадия - обнаруживается опухоль любого размера, есть отдаленные метастазы либо неподвижные пораженные лимфоузлы.

Симптомы рака полости рта

На ранних стадиях болезнь протекает бессимптомно либо проявляется скудной клинической симптоматикой. Пациенты могут замечать необычные ощущения в полости рта. При внешнем осмотре выявляются язвочка, трещина или участок уплотнения. Четверть больных раком полости рта предъявляет жалобы на локальные боли, объясняя появление болевого синдрома различными воспалительными заболеваниями носоглотки, зубов и десен. При прогрессировании онкологического процесса симптомы становятся более яркими. Боли усиливаются, иррадиируют в лоб, ухо, скуловые или височные области.

Отмечается усиление саливации, обусловленное раздражением слизистой продуктами распада рака полости рта. Из-за распада и инфицирования новообразования появляется гнилостный запах изо рта. Со временем опухоль поражает соседние анатомические структуры, вызывая деформации лица. Обнаруживается увеличение одного или нескольких регионарных лимфоузлов. Вначале лимфоузлы подвижны, затем спаяны с окружающими тканями, иногда - с явлениями распада. Гематогенные метастазы выявляются у 1,5% пациентов, обычно поражают мозг, легкие, печень и кости.

Отдельные виды рака полости рта

Рак языка обычно возникает на его боковой поверхности, реже располагается в зоне корня, на нижней поверхности, спинке либо кончике. Уже на начальных этапах рак полости рта вызывает расстройства жевания, глотания и речи, что облегчает своевременную диагностику. В последующем возникают боли по ходу тройничного нерва. При поражении корня возможны затруднения дыхания. Характерно раннее образование вторичных очагов в регионарных лимфоузлах.

Рак дна ротовой полости на ранних стадиях протекает бессимптомно. Пациенты обращаются к стоматологу после выявления опухолевидного образования, ощущаемого, как безболезненный нарост. Рак полости рта рано прорастает близлежащие ткани. При прогрессировании поражаются регионарные лимфоузлы, возникают боли и усиленная саливация. Возможны кровотечения.

Рак слизистой щеки обычно локализуется на уровне линии рта. На ранних стадиях пациенты с раком полости рта могут не обращаться к специалисту, принимая опухоль за афтозную язву. В последующем язва увеличивается в диаметре, пациенты отмечают боли при жевании, глотании и речи. При прорастании жевательных мышц наблюдаются ограничения при попытке открыть рот.

Рак неба обычно сопровождается ранним возникновением болевого синдрома. В области неба выявляется язва либо растущий, быстро изъязвляющийся узел. Иногда вначале рак полости рта течет бессимптомно, а боли возникают при распространении процесса на близлежащие ткани и присоединении инфекции.

Рак слизистой альвеолярных отростков рано провоцирует зубную боль, расшатывание и выпадение зубов. Сопровождается частыми кровотечениями.

Диагностика

Диагноз выставляют с учетом данных внешнего осмотра и результатов биопсии. УЗИ, КТ и МРТ при раке полости рта неинформативны. При подозрении на поражение костных структур назначают рентгенографию лицевого скелета. Для выявления отдаленных вторичных очагов проводят УЗИ брюшной полости и рентгенографию грудной клетки. Дифференциальный диагноз рака полости рта осуществляют с предраковыми процессами, специфическими (туберкулез, сифилис) и неспецифическими воспалительными поражениями.

Лечение рака полости рта

Лечение рака полости рта - радиотерапия, химиотерапия и хирургические вмешательства. Возможно использование комбинированной терапии либо изолированных методик. При раке полости рта 1-2 стадии хороший эффект обеспечивает брахиотерапия. Большинство специалистов отдают предпочтение этому методу, поскольку он исключает образование функциональных и косметических дефектов и достаточно легко переносится больными. Вместе с тем, методика не позволяет добиться длительной ремиссии при дистально расположенных новообразованиях и опухолях 3-4 стадии.

Объем операции при раке полости рта определяется распространенностью новообразования. Узел иссекают вместе с неизмененными тканями. В процессе радикального удаления рака полости рта может потребоваться иссечение мышц либо резекция кости. При возникновении грубых косметических дефектов осуществляют пластические операции. При затруднении дыхания возможно временное наложение трахеостомы до момента устранения препятствия движению воздуха. Химиотерапия при раке полости рта менее эффективна. Методика дает возможность уменьшить объем опухоли на 50 и более процентов, но не обеспечивает полного излечения, поэтому обычно применяется в сочетании с операциями и радиотерапией.

Прогноз

Прогноз при раке полости рта определяется расположением и стадией процесса, степенью поражения тех или иных анатомических структур, возрастом и состоянием пациента. Опухоли задних отделов ротовой полости протекают более злокачественно. Пятилетний безрецидивный период при новообразованиях языка 1-2 стадии после курса изолированной радиотерапии составляет 70-85%. При опухолях дна полости рта этот показатель равняется 46-66%, при раке щеки - 61-81%. При раке полости рта 3 стадии отсутствие рецидивов на протяжении 5 лет наблюдается у 15-25% пациентов.

Злокачественные опухоли полости рта

Злокачественные опухоли полости рта - новообразования, происходящие из клеток эпителиальной и соединительной ткани, проявляющие склонность к инфильтративному росту, метастазированию. У онкобольных на слизистой возникает язвенное или папиллярное поражение. Наблюдается болезненность при приеме пищи и во время разговора. Присутствует иррадиация боли в ухо, висок. Диагностика состоит из сбора жалоб, клинического осмотра, рентгенографии, цитологического исследования. Эффективным методом лечения злокачественных опухолей полости рта является комбинация лучевой терапии с хирургическим удалением новообразования.

Злокачественные опухоли полости рта - неопластические процессы, развивающиеся из поверхностного эпителия, клеток соединительной ткани. В РФ среди всех онкологических заболеваний злокачественные опухоли полости рта диагностируют у 3% пациентов, в США этот показатель равен 8%. В Индии новообразования ротовой полости выявляют у 52% онкобольных. Наиболее часто встречаются опухоли языка. Второе место по распространенности занимают поражения щечной области. Реже всего диагностируют новообразования язычка мягкого неба и небных дужек. Злокачественные опухоли полости рта обнаруживают преимущественно у мужчин после 50-60 лет. Частота регионарного метастазирования достигает 50-70%. Отдаленные метастазы выявляют у 3% пациентов.

Причины

К местным причинам, вызывающим появление злокачественных опухолей полости рта, в стоматологии относят механические травмы. В месте контакта слизистой с острыми краями протеза, разрушенными стенками зубов возникает язвенная поверхность. Длительное воздействие раздражающих факторов приводит к озлокачествлению декубитальной язвы. Быстрая трансформация клеток эпителия наблюдается у пациентов с низким уровнем гигиены, а также при наличии вредных привычек. Агрессивное воздействие на слизистую оболочку полости рта оказывает курение наса и бетеля.

Развитие злокачественных опухолей полости рта вызывают такие предраковые заболевания, как эритроплазия Кейра, язвенная и веррукозная формы лейкоплакии, болезнь Боуэна. Неблагоприятно сказывается на состоянии слизистой оболочки ротовой полости постоянное употребление горячих, пряных, острых продуктов. Профессиональные вредности, чрезмерное УФ-излучение также могут спровоцировать перерождение слизистой, способствуя появлению злокачественных опухолей полости рта. Дефицит ретинола приводит к нарушению процессов десквамации, вследствие чего существенно возрастает риск неопластических процессов.

Классификация

Эпителиальные злокачественные опухоли полости рта разделяют на две основных категории:

Рак in situ. Сопровождается трансформацией эпителиальных клеток, при этом признаки вовлечения в неопластический процесс базальной мембраны отсутствуют. Интраэпителиальный рак является наиболее благоприятной формой среди всех злокачественных опухолей полости рта, поскольку раковые клетки не распространяются за пределы первичного очага.
Плоскоклеточный рак. К этой группе относят ороговевающий, неороговевающий плоскоклеточный рак и низкодифференцированный неопластический процесс. У больных нарушается целостность базальной мембраны, трансформации подвергаются окружающие ткани.

В стоматологии различают три степени малигнизации:

G1. Определяются множественные эпителиальные жемчужины. Присутствует незначительный ядерный полиморфизм. Атипичные митозы встречаются в единичных случаях. Межклеточные связи не нарушены.
G2. Эпителиальные жемчужины выявляют редко. Наблюдается ядерный полиморфизм. Определяют несколько фигур атипичного деления клеток. Межклеточные связи нарушены.
G3. Обнаруживают одиночные эпителиальные жемчужины. Выражен клеточный, ядерный полиморфизм. Наблюдается большое количество атипичных митозов. Присутствуют гигантские многоядерные клетки.

Симптомы

При злокачественных опухолях полости рта выявляют язвы или папиллярные разрастания слизистой. В латентном периоде жалобы, как правило, отсутствуют. Со временем появляется болезненность при жевании, во время разговора. Для злокачественных опухолей полости рта характерна иррадиация боли в ухо, висок. При эндофитном типе роста новообразования на слизистой выявляют язву небольших размеров с выраженным инфильтратом у основания. Папиллярные злокачественные опухоли полости рта представляют собой разрастания эпителия. В начальном периоде слизистая над патологически измененными тканями в цвете не изменена, новообразование четко отграничено от здоровых тканей. В дальнейшем опухоль прорастает в смежные участки, поверхность подвергается изъязвлению.

При раке языка наиболее часто диагностируют поражение боковых поверхностей, корня. Выражен болевой синдром. Интенсивность боли возрастает во время жевания, глотания. При осмотре выявляют язву неправильной формы с уплотненными краями, которая кровоточит даже от незначительного повреждения. При пальпации у основания язвенной поверхности обнаруживают плотный инфильтрат. При новообразованиях дна полости рта возникает ощущение инородного тела под языком. Также выражен болевой синдром. Наблюдается гиперсаливация. Злокачественные опухоли полости рта могут распространяться на смежные участки, поражая язык, альвеолярный отросток, слюнные железы, мышечную ткань. При раке слизистой щеки выявляют язвенные или папиллярные элементы поражения. Больные указывают на болезненность во время приема пищи. При вовлечении в патологический процесс жевательных мышц нарушается открывание рта. Опухоли неба быстро изъязвляются, что вызывает выраженную болезненность. При экзофитных новообразованиях появляется ощущение стороннего тела в горле.

Постановка диагноза злокачественные опухоли полости рта базируется на основании жалоб, данных анамнеза, результатов физикального осмотра и цитологического исследования. Во время клинического обследования врач-стоматолог выявляет кровоточащую язвенную поверхность неправильной формы с плотным разлитым инфильтратом у основания. Провести грань между участком поражения и здоровыми тканями не удается. При экзофитном типе роста опухоли в полости рта образуется плотное новообразование грибовидной формы. Подлежащие ткани инфильтрированы. У пациентов со злокачественными опухолями полости рта регионарные лимфоузлы увеличены, уплотненны, безболезненны.

Цитологическое исследование соскоба, взятого с поверхности неопластического образования, проводят для определения степени дифференцировки метаплазированных тканей, а также с целью обнаружения уровня митотической активности опухоли. В состав обязательного диагностического минимума при злокачественных опухолях полости рта входят рентгенография челюстей, УЗИ шейного отдела, рентген грудной клетки, анализ крови. Дифференцируют злокачественные опухоли полости рта с предраковыми заболеваниями, декубитальной язвой, а также с туберкулезными, актиномикотическими и сифилитическими поражениями. Обследование проводит челюстно-лицевой хирург и онколог.

Лечение

Основными методами лечения злокачественных опухолей полости рта являются лучевая терапия и хирургическое удаление новообразования. Во время начальной стадии канцерогенеза достичь регрессии опухоли удается с помощью дистанционного излучения и брахитерапии. Кроме воздействия на первичный очаг поражения, лучевой терапии подвергается также зона регионарного метастазирования. Лечение злокачественных опухолей полости рта III-IV степени включает пред- и послеоперационную лучевую терапию, химиотерапию. Во время хирургического вмешательства новообразование удаляют вместе с подлежащими тканями. При распространении неопластического процесса на костные ткани осуществляют краевую или сегментарную резекцию челюсти.

Если после воздействия лучевой терапии на зону регионарного метастазирования лимфоузлы уменьшились в размере, оперативное вмешательство не проводят. При отсутствии положительной динамики показана шейная лимфаденэктомия. При наличии метастазов, спаянных с кивательной мышцей, выполняют операцию Крайля, которая заключается в удалении лимфоузлов, клетчатки, слюнных желез, кивательной мышцы, внутренней яремной вены. Прогноз при злокачественных заболеваниях полости рта зависит как от степени канцерогенеза, так и от выбора метода лечения. Выживаемость при опухолях I степени - 80%, II степени - 60%, в случае III степени - 35%. При злокачественных опухолях полости рта IV степени прогноз неблагоприятный. Регрессии новообразования удается достичь только в отдельных клинических случаях.

Рак языка

Рак языка — злокачественная опухоль языка, обычно берущая свое начало из клеток эпителия его слизистой. Характеризуется локальным или диффузным уплотнением тканей языка, образованием на его поверхности папилломатозных выростов или язвы. Рак языка отличается быстрым ростом опухоли и ее метастазированием в лимфоузлы, легкие, кости, головной мозг и печень. Диагностика рака языка осуществляется по данным осмотра, пальпации, рентгенографии, исследования мазков-отпечатков и биопсийного материала. Для выявления отдаленных метастазов проводится УЗИ печени, сцинтиграфия скелета, МРТ головного мозга, рентгенография легких. Лечение рака языка заключается в комбинированном применении лучевой терапии, хирургического метода и химиотерапии.

По частоте встречаемости среди опухолей полости рта рак языка находится на втором месте. На его долю приходится 50-60% злокачественных образований этой локализации. Наибольшая заболеваемость раком языка наблюдается у людей после 40 лет, средний возраст заболевших — 60 лет. Среди лиц моложе 30 лет он встречается в редких случаях. У мужчин рак языка диагностируется примерно в 5-6 раз чаще, чем у женщин.

Рак языка встречается во всех странах мира, но наибольшее распространение он получил в странах Азии и Индии. Это связывают с принятым в этих странах жеванием бетеля и наса — тонизирующих смесей из листьев бетеля, золы, табака, растительных масел и специй, обладающих канцерогенным действием.

Среди факторов, провоцирующих развитие рака языка, современная стоматология и онкология ведущую роль отводит следующим неблагоприятным воздействиям:

Химические канцерогены. Первое место принадлежит продуктам, образующимся при сгорании табака. Алкоголь потенциирует действие канцерогенов табачного дыма и в 2 раза увеличивает вероятность развития рака языка у курильщика. Наряду с курением и употреблением алкоголя триггерное воздействие на слизистую с последующим возникновением рака языка могут оказать и профессиональные вредности: соли тяжелых металлов, асбест, продукты нефтеперегонки, перхлорэтилен.
Хроническая травма. Механическая травматизация слизистой может быть связана с плохо подогнанным зубным протезом, наличием острого зубного края после перелома зуба или плохой обработки пломбы, регулярным прикусыванием языка в одном и том же месте.
Онкогенные вирусы. Исследования последних лет выявили связь развития рака языка с хронической персистирующей вирусной инфекцией, обусловленной вирусом папилломы человека (ВПЧ), ВИЧ или вирусом простого герпеса. Онкогенное действие этих вирусов связано с их способностью блокировать влияние генов-супрессоров опухолевого роста. Аналогичный механизм развития рака языка может наблюдаться у пациентов, длительно получающих иммуносупрессивные препараты.

Продолжительное воздействие выше перечисленных триггерных факторов приводит к повреждению структуры ДНК клеток эпителия языка с развитием дисплазии или гиперплазии его слизистой. Со временем, при продолжающемся воздействии канцерогенного фактора, эти изменения трансформируются в рак. В отношении рака языка к предраковым состояниям относятся:

хроническая язва (эрозия) языка
гиперкератические и язвенно-эрозивные формы системной красной волчанки и красного плоского лишая
болезнь Боуэна.

Кроме того, большинство доброкачественных опухолей языка из-за постоянного травмирования в полости рта могут подвергаться злокачественной трансформации с развитием рака языка.

В зависимости от локализации рака языка выделяют:

рак тела языка (70% случаев). Наиболее часто располагается на средине его боковой поверхности.
рак корня языка (20%)
рак нижней поверхности языка (10%).

По макроскопической характеристике различают следующие клинические формы рак языка: экзофитную (папиллярную или язвенную) и эндофитную (инфильтративную, инфильтративно-язвенную):

Папиллярная форма рака языка имеет вид плотного выроста над общей поверхностью слизистой, покрытого папиллярными или бляшковидными выростами.
Язвенная форма встречается примерно в половине случаев рака языка. Она характеризуется наличием окруженной валиком поверхностной язвы языка, постоянно увеличивающейся в размерах. В начале своего развития раковая язва языка отличается безболезненностью. По мере ее роста появляется болевой синдром и отмечается кровоточивость. Инфицирование язвы и присоединение воспалительных явлений может маскировать рак языка и затруднять его диагностику.
Инфильтративная форма рака языка отличается ростом опухоли в толщу языка и проявляется его уплотнением. Она может иметь диффузный характер. Распространяющееся на весь язык уплотнение приводит к нарушению подвижности языка.
При инфильтративно-язвенной форме рака языка наряду с инфильтрацией имеют место глубокие щелевидные язвы.

По микроскопическому строению 95% рака языка относятся к плоскоклеточному раку. Остальные гистологические формы (аденокарцинома, базальноклеточная лимфоэпителиома и др.) встречаются крайне редко.

Симптомы рака языка

В клиническом течении рака языка выделяют три стадии: начальную, развитую и запущенную.

Начальная стадия рака языка характеризуется малосимптомным течением и часто проходит незамеченно для пациента. Она может проявляться образованием на поверхности языка папиллярных выростов; белесоватых пятен, часто принимаемых за налет на языке; локальных уплотнений или покраснений, чаще всего расположенных на боковой поверхности языка. Возможно увеличение подчелюстных лимфоузлов. В некоторых случаях рака языка болевой синдром отмечается уже в начальной стадии заболевания. Но он не имеет четкой локализации и потому часто расценивается как проявление травматической глоссалгии, глоссита, кариеса, пульпита, периодонтита, хронического тонзиллита или других заболеваний.

Развитая стадия рака языка сопровождается появлением различной симптоматики. Чаще всего наблюдаются боли, имеющие разную интенсивность, локальный или разлитой характер, иногда иррадиирующие в другие области ротовой полости, висок, ухо. Раздражение слизистой рта продуктами некроза опухоли вызывает повышенное слюноотделение. В результате распада опухоли и ее инфицирования у пациентов изо рта отмечается неприятный зловонный запах. В этой стадии рака языка могут наблюдаться трудности при проглатывании слюны, онемение части языка, боль при глотании или боль в горле постоянного характера, затруднения при произношении звуков, периодически возникающие кровотечения из области языка, не связанные с его травмированием.

Запущенная стадия рака языка характеризуется довольно агрессивным течением с быстрым инвазивным ростом опухоли, сопровождающимся распадом окружающих ее тканей и метастазированием в региональные лимфоузлы (подчелюстные, подбородочные, затылочные шейные). Отдаленные метастазы рака языка чаще всего наблюдаются в легких, головном мозге, костях, печени.

Практически бессимптомное течение рака языка в начальной стадии делает его своевременную диагностику весьма затруднительной для стоматолога. Начальные изменения слизистой языка, выявленные в ходе профилактического осмотра или при лечении кариеса, часто воспринимаются как результат незамеченного травмирования и не вызывают подозрений в отношении рака. По этой причине большинство случаев рака языка диагностируется только в развитой или запущенной стадии.

В ходе диагностики производят осмотр и пальпацию образования. При подозрении на рак языка пациента направляют на консультацию к онкологу. Точный диагноз устанавливают по данным цитологического исследования мазка-отпечатка с поверхности раковой язвы и гистологического изучения образца опухоли, полученного путем ее биопсии. Для определения глубины прорастания опухоли и распространенности процесса проводят УЗИ, при подозрении на прорастание опухоли в костные структуры применяют рентгенографию, ортопантомографию и КТ лицевого черепа.

Метастазирование рака языка диагностируется по результатам биопсии лимфатического узла. Выявление отдаленных метастазов проводится при помощи КТ и МРТ головного мозга, рентгенографии легких, сцинтиграфии скелета, УЗИ печени. Дифференциальная диагностика рака языка проводится с доброкачественными опухолями языка, туберкулезной язвой, твердым шанкром первичного сифилиса, лейкоплакией и др.

Лечение рака языка

Как правило, в отношении рака языка применяется комбинированная терапия, включающая различные сочетания следующих методов: хирургического, лучевого, химиотерапевтического.

Химиолучевая терапия.Лучевая терапия проводится до и после операции по поводу рака языка. Она может осуществляться дистанционно или путем внутритканевого облучения (брахитерапия). Облучению подвергаются первичный очаг и области метастазирования. Большой размер опухоли и ее инфильтративный рост являются показанием для проведения сочетанной химиолучевой терапии. Паллиативная лучевая и химиотерапия (блеомицин, метатрексат, винбластин) проводятся у пациентов с отдаленными метастазами рака языка.
Оперативное лечение. Направлено на радикальное удаление опухоли. Оно включает частичную резекцию языка (гемиглоссэктомию) или полную глоссэктомию. При прорастании рака в мягкие ткани дна ротовой полости и костные структуры, операция сопровождается резекцией пораженных тканей и челюстной кости. При необходимости накладывается ортостома. В дальнейшем для восстановления утраченных структур челюстно-лицевой области применяются методы пластической хирургии, пациенту проводятся пластические и реконструктивные операции. При метастазировании рака языка в лимфатические узлы производится их удаление.

Прогноз и профилактика

При своевременной диагностике и радикально проведенном комбинированном лечении рака языка пятилетняя выживаемость пациентов составляет 65-80%, а по некоторым данным доходит до 95%. При начале лечения рака языка в запущенной стадии с наличием метастазирования в лимфоузлы пятилетняя выживаемость пациентов составляет менее 35%.

Рак носоглотки - симптомы и лечение

Что такое рак носоглотки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Опря Анны Николаевны, онколога со стажем в 12 лет.

Над статьей доктора Опря Анны Николаевны работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Татьяна Остринская и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Рак носоглотки (Nasopharyngeal cancer) — это злокачественная опухоль верхней части глотки. На ранних стадиях болезнь протекает бессимптомно или маскируется под другие заболевания, например под острые респираторные инфекции. Одним из первых проявлений рака носоглотки могут стать увеличенные шейные лимфоузлы.

В 70 % случаев в носоглотке развивается плоскоклеточный рак — опухоль, исходящая из клеток эпителия слизистой оболочки [3] .

Но могут встречаться и другие злокачественные новообразования:

исходящие из малых слюнных желёз (аденокарцинома);
из мягких тканей (саркома);
из лимфоидной ткани (лимфома);
из нейроэпителия (эстезионейробластома) [1] .

Распространённость рака носоглотки

В России на рак носоглотки приходится 0,1-0,2 % от всех онкологических болезней. Самая высокая заболеваемость в двух возрастных группах: в 15-25 и 40-60 лет. Мужчины болеют раком носоглотки примерно в пять раз чаще, чем женщины [2] [3] .

Причины рака носоглотки

Причины заболевания до конца не изучены, но известно, что основным фактором развития болезни является вирус Эпштейна — Барр [6] . Этим вирусом заражено более 90 % населения планеты, зачастую заболевание протекает без симптомов и не вызывает осложнений. Лишь у немногих заражённых инфекция становится хронической, что впоследствии может привести к раку [15] .

К другим факторам развития рака носоглотки относятся:

Хронические воспалительные процессы, вызывающие гиперплазию и метаплазию слизистой оболочки носоглотки, т. е. разрастание и преобразование тканей.
Анатомические особенности некоторых рас. Рак носоглотки чаще встречается среди народов Юго-Восточной Азии, Африки и Индокитая.
Профессиональные факторы. Риск развития заболевания выше при работе, связанной с воздействием тепла, пара и пыли. Чаще заболевают сварщики, печники, пекари, кочегары, кузнецы, операторы кузнечных прессов, работники деревообрабатывающей и текстильной промышленности [6] .
Частое потребление солёной консервированной рыбы. Предположительно, если есть её ежедневно, риск развития рака повышается в несколько раз. Потребление других консервированных продуктов также может повышать риск развития болезни [6] .

В исследовании, проведённом в США, две трети случаев рака носоглотки I типа были связаны с курением, но для II и III типа такую взаимосвязь не выявили [6] . Также не доказано, что рак носоглотки чаще возникает при употреблении алкоголя.

Симптомы рака носоглотки

На ранних стадиях рак носоглотки протекает бессимптомно или скрывается под маской острых респираторных инфекций, ринофарингита и аденоидных вегетаций. Кроме того, опухоль не видна и не прощупывается, поэтому часто её выявляют только на поздних стадиях.

Симптомы рака носоглотки зависят от расположения опухоли и направления её роста.

Можно выделить следующие проявления болезни:

Со стороны полости носа — периодические носовые кровотечения, примесь крови в слюне и прогрессирующая заложенность носа.
Ушные — пощёлкивание и боли, заложенность уха, ухудшение слуха, односторонний рецидивирующий средний отит.
Офтальмологические — выпячивание и смещение глазного яблока, опущение верхнего века, косоглазие, снижение остроты зрения и двоение в глазах.
Расстройство глотания и произношения звуков, провисание мягкого нёба, гнусавость.
Неврологические — поражение черепно-мозговых нервов может привести к онемению лица, неподвижности половины гортани, отклонению языка в сторону и другим симптомам, связанным с параличом черепно-мозговых нервов. Чаще всего поражаются 3, 5, 6 и 12-й черепные нервы [1][16] .

Боль и затруднения при глотании, возникающие при других видах рака головы и шеи, редко встречаются на ранней стадии рака носоглотки, поскольку очаг находится выше ротоглотки.

Для рака носоглотки характерны метастазы, поражающие шейные лимфоузлы. Нередко первым и единственным симптомом становится их увеличение с одной или обеих сторон шеи, по поводу таких лимфоузлов пациент и обращается к врачу.

Неврологические, офтальмологические и другие симптомы, как правило, возникают на III-IV стадиях. К поздним проявлениям также относят спазм жевательной мускулатуры и головную боль [16] .

Патогенез рака носоглотки

Вирус Эпштейна — Барр связан с несколькими злокачественными опухолями: раком носоглотки, лимфомой и карциномой желудка. Инфекция передаётся через жидкости организма, особенно через слюну, а также половым путём.

Считается, что ядерный антиген вируса Эпштейна — Барр, т. е. его специфический белок, может поражать эпителиальную оболочку носоглотки и приводить к злокачественному перерождению тканей [16] .

Раковые опухоли носоглотки, связанные с вирусом Эпштейна — Барр, представляют собой недифференцированные карциномы с выраженной лимфоидной инфильтрацией — это означает, что опухоль содержит много лимфоцитов . Взаимодействие раковых клеток с лимфоцитами приводит к тому, что клетки опухоли распространяются через лимфоток и развиваются метастазы [1] .

Чаще всего ведущая роль в развитии рака носоглотки при вирусе Эпштейна — Барр принадлежит геномным изменениям, при которых активируется сигнальный путь NF-κB [5] . Этот путь связан с развитием воспаления, делением клеток и программируемой клеточной гибелью. Особую роль он играет в развитии B-лимфоцитов: при недостаточной активности NF-κB созревающие лимфоциты гибнут раньше времени, а при повышенной — могут развиваться злокачественные опухоли.

Вирус Эпштейна — Барр способен активировать путь NF-κB, а также механизмы уклонения от иммунитета, что приводит к неконтролируемому делению клеток и развитию рака [5] .

Связь потребления солёной рыбы с развитием рака объясняется тем, что консервирование в соли неэффективно и может приводить к частичному разложению рыбы. В результате в ней накапливаются нитрозамины. Считается, что они вызывают повреждение ДНК и хроническое воспаление в слизистой оболочке носоглотки, что способствует развитию рака [17] . Такая рыба содержит и другие вещества, которые активируют вирус Эптштейна — Барр и могут повышать риск развития рака [6] .

Классификация и стадии развития рака носоглотки

Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, выделяют три подтипа карциномы носоглотки:

Ороговевающая плоскоклеточная карцинома, или кератинизирующий плоскоклеточный рак. В 85 % этот тип рака связан с вирусом Эпштейна — Барр.
Неороговевающая плоскоклеточная карцинома. Бывает дифференцированной и недифференцированной, причём второй тип такой карциномы — самая распространённая форма рака носоглотки.
Базалоидная плоскоклеточная карцинома — редкий тип опухоли [1][16] .

Международная классификация рака носоглотки по системе TNM (2017 г.) [7]

Наглядно это можно показать так:

Осложнения рака носоглотки

Характер осложнений зависит от распространения рака:

При прорастании опухоли в область глазницы пациент может потерять зрение.
При опухолях в области ротоглотки возникает спазм жевательных мышц, нарушается жевание и глотание, что способствует истощению и потере веса.
Распространение опухоли в кости черепа и головной мозг может вызывать сильную головную боль. При сдавливании нервной ткани может нарушиться дыхание и речь.
Массивная опухоль проявляется интенсивными носовыми кровотечениями. При распаде опухоли появляется неприятный гнилостный запах изо рта.
При выраженном поражении шейных лимфоузлов затруднена подвижность шеи, возникает боль в ней, из-за чего нарушается сон[4] .

При распространённом онкологическом процессе, наряду с сильной болью в области головы и/или шеи, может развиться кахексия, анорексия и анемия, что проявляется, прежде всего, выраженной слабостью [18] [19] .

Диагностика рака носоглотки

При первичной диагностике, а также для дальнейшей оценки эффективности лечения может проводиться анализ крови на вирус Эпштейна — Барр (количественное определение ДНК методом ПЦР) [9] . С помощью этого анализа можно быстро и недорого оценить эффективность лечения.

Эндоскопия носоглотки — для постановки диагноза проводится осмотр первичной опухоли. Наилучший обзор достигается с помощью гибкого или жёсткого носового эндоскопа. При заполнении опухолью всей полости носоглотки наиболее информативен осмотр через полость рта с помощью 30 ° или 70 ° жёсткого гортанного эндоскопа [1] . Если эндоскопа нет, может использоваться носоглоточное зеркало [11] .

МРТ (предпочтительно) и/или КТ носоглотки с контрастом — позволяют оценить распространение опухоли и определить стадию болезни.
УЗИ шейных лимфоузлов — можно выявить изменённые лимфатические узлы. В сочетании с биопсией позволяет подтвердить или исключить метастазы в лимфоузлах.
УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства — позволяет выявить метастазы в печени и сопутствующие патологии (кисту, мочекаменную болезнь, аденому надпочечников, цирроз печени и др.). Если обнаружены узловые образования, то для уточнения их характера проводится КТ или МРТ брюшной полости с контрастом.
КТ грудной клетки — позволяет выявить или исключить метастазы в лёгких и сопутствующие болезни (туберкулёз, пневмонию, саркоидоз и др.).
ПЭТ-КТ — показана при подозрении на распространённый процесс. Также это обследование проводят после лучевой или химиолучевой терапии, чтобы подтвердить полное рассасывание метастазов, выявить возможный рецидив и понять, нужна ли операция по удалению лимфоузлов (лимфаденэктомия) [1][3] .

Биопсия

Для гистологического подтверждения диагноза выполняется биопсия. Образец ткани берут через нос или через рот.

Консультации других врачей

До и после лечения пациентам потребуются консультации смежных специалистов:

Стоматолог — обучает правильной гигиене полости рта и при необходимости проводит лечение зубов и дёсен. Санация полости рта, проведённая до начала лучевой терапии, позволяет снизить частоту и тяжесть лучевых мукозитов. При выраженном мукозите приходится делать перерыв в лучевой терапии, что плохо влияет на результаты лечения.
Эндокринолог — консультация проводится после лучевой терапии. Она необходима, потому что после лечения, в среднем через 6-12 месяцев, может развиться постлучевой гипотиреоз. Врач оценивает уровень тиреотропного гормона (ТТГ) через 6, 12,18, 24 месяца после лечения. Также может потребоваться УЗИ щитовидной железы.
Репродуктолог — консультирует молодых пациентов перед химиотерапией по вопросам фертильности [11] .

По показаниям может потребоваться консультация офтальмолога, оториноларинголога, сурдолога и логопеда.

Оценка нутритивного статуса

Нутритивная поддержка — это лечебное питание, цель которого обеспечить организм всеми необходимыми веществами. Нутритивная поддержка позволяет скорректировать уровень макро- и микронутриентов, улучшить переносимость и ослабить побочные эффекты химио- и лучевой терапии, повысить качество жизни.

Онколог оценивает нутритивный статус как до лечения, так и на всех этапах терапии.

Необходимость нутритивной поддержки определяется по следующим показателям: индекс массы тела (ИМТ) меньше 20, похудение более чем на 5 % за полгода, невозможность есть через рот, среднее или тяжёлое поражение тонкого кишечника, уровень белка в плазме крови менее 60 г/л, уровень альбумина менее 30 г/л. При лечении эти показатели желательно оценивать раз в 7 дней.

Рак носоглотки следует отличать:

от плоскоклеточной и инвертированной папилломы;
доброкачественных и злокачественных заболеваний малых слюнных желёз (онкоцитомы, полиморфной аденомы, аденокарциномы, цистаденокарциномы);
доброкачественных и злокачественных новообразований мягких тканей (юношеской ангиофибромы, нейрофибромы, шванномы, хемодектомы, фибросаркомы, рабдомиосаркомы, нейрофибросаркомы);
опухолей лимфоидной и кроветворной ткани (лимфосаркомы, ретикулосаркомы, плазмоцитомы, болезни Ходжкина);
опухолей смешанного происхождения (солидной тератомы, дермоидной кисты, гипофихарной аденомы, менингиомы, хордомы, краниофарингиомы); ;
эстезионейробластомы;
метастазов других опухолей в носоглотку, но такие случаи очень редки;
опухолеподобных состояний (псевдоэпителиальной гиперплазии, онкоцитарной метаплазии и гиперплазии, кисты, гемангиомы, фиброматоза, амилоидоза, инфекционной гранулёмы, гранулёмы Стеварта, гранулематоза Вегенера); и полипозного риносинусита [4] .

Лечение рака носоглотки

Злокачественные опухоли носоглотки высокочувствительны к химио- и лучевой терапии, поэтому эти методы предпочтительны для первичного лечения [11] .

При I стадии рака носоглотки показана лучевая терапия [3] . На этой стадии её проводят без химиотерапии: не доказано, что химиолучевое лечение повышает выживаемость по сравнению с лучевой терапией, но побочных эффектов возникает больше.

При II-IVA стадиях рекомендуется провести химиолучевую терапию с последующей химиотерапией или химио-, а затем химиолучевую терапию [3] . Если после проведённого лечения останутся метастазы в шейных лимфоузлах, потребуется операция. Хирургически удалить опухоль носоглотки очень сложно, поэтому в качестве первичного лечения операция не рассматривается [1] .

При IVB стадии (наличии отдалённых метастазов) назначается химиотерапия с препаратами платины [8] . После химиотерапии может проводиться лучевая и химиолучевая терапия, симптоматическое лечение, операция (при единичном метастазе) [3] .

Основной побочный эффект лучевой терапии в области головы и шеи — это мукозит (эпителиит), который проявляется болью и воспалением слизистой оболочки полости рта. При заболевании затруднён приём пищи, тяжело говорить, иногда трудно открывать рот. Полностью предотвратить это осложнение нельзя, но его течение можно облегчить. Для этого до лечения нужно обратиться к стоматологу, чтобы провести санацию полости рта, а также соблюдать рекомендации врача во время терапии.

Самым грозным осложнением лучевой терапии является остеомиелит. Как правило, заболевание развивается при удалении зуба после лучевой терапии. Удалять плохие зубы нужно за 14 дней до лучевой терапии, в течение двух лет после лечения следует избегать манипуляций, затрагивающих кость челюсти.

Прогноз зависит от времени постановки диагноза, степени распространения опухоли в носоглотке и наличия метастазов [16] . Пятилетняя выживаемость при I стадии составляет 98 %, при II стадии — 92 %, при III стадии — 83 %, при IVA стадии —71 % [12] .

Высокие изначальные или сохраняющиеся к концу лучевой терапии уровни ДНК вируса Эпштейна — Барр являются признаком неблагоприятного прогноза [14] [16] .

Профилактика рака носоглотки

Первичная профилактика. В некоторых исследованиях выявлено, что риск развития рака носоглотки снижается при употреблении фруктов и овощей: моркови, китайской капусты, зелёных листовых овощей, свежих соевых продуктов, апельсинов и мандаринов. Также риск развития болезни был ниже при приёме витаминов Е, С, А по отдельности или в сочетании. Защитное действие фруктов и овощей можно объяснить тем, что они оказывают антиоксидантный эффект и предотвращают образование нитрозаминов [6] .

При наличии профессиональных факторов риска снизить вероятность развития рака носоглотки можно с помощью средств защиты.

Не существует стандартных скрининговых тестов для определения рака носоглотки. Скрининг с тестом на антитела к вирусу Эпштейна — Барр или на ДНК вируса не помог снизить смертность от рака носоглотки [13] .

Вторичная профилактика заключается в знании симптомов, своевременном обращении за медицинской помощью и онконастороженности врачей — повышенной бдительности к симптомам, которыми может проявляться рак.

Во время лечения важно предотвратить развитие побочных эффектов, чтобы не пришлось прерывать цикл терапии. При прохождении химиотерапии рекомендуется заниматься ЛФК, будет полезна психологическая поддержка и курс массажа для уменьшения слабости. Также следует лечить стоматит, гематологические осложнения, ксеростомию и спазм жевательных мышц [3] [10] [20] .

Курильщикам необходимо бросить курить, а бывшим курильщикам воздержаться от курения [11] .

После завершения лечения нужно посещать врача:

в первый год — раз в 1-3 месяца;
во 2-й год — раз в 2-6 месяцев;
на 3-5-й год — каждые 4-8 месяцев, далее раз в год.

При возникновении новых симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу.

Читайте также: