Основа фармакологии. Безопасность и эффективность лекарственных препаратов

Обновлено: 17.05.2024

1. Безопасность лекарств. Руководство по фармаконадзору // Под ред. А.П. Викторова, В.И. Мальцева, Ю.Б. Белоусова - К.: МОРИОН, 2007.- 240 с.

2. Осложнения фармакотерапии. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. Том I // Д.В. Рейхарт, Ю.Б. Белоусов, Д.Ю. Белоусов, С.Б. Болевич, П.А. Воробьев, К.Г. Гуревич, Д.Е. Колода, М.В. Леонова, В.А. Мефодовский, Г.В. Раменская, Е.Р.Рубцова, М.Р. Сакаев - М.: Литтерра, 2007.- 256 с.

3. Сысуев Е.Б. Создание и технологические исследования защитных мазей на гидрофильных основах для использования в качестве профессиональных дерматопротекторов: автореферат дисс. канд. фарм. наук. - Пятигорск. - 2005. - 24 с.

4. Сысуев Е.Б. Разработка и исследование новой фармацевтической продукции как средств профессиональной защиты / Е.Б. Сысуев, А.Д. Доника // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2012 № 11 С. 95.

Безопасность лекарств является одной из актуальных проблем современности. Глобальная безопасность лекарств зависит от сильных национальных систем, которые контролируют разработку и качество лекарств, сообщают об опасных последствиях и предоставляют точную информацию для их безопасного использования.

Опасные, непредусмотренные реакции на лекарства, происходящие при обычно используемых для лечения дозах, называются неблагоприятными реакциями на лекарства (НРЛ). НРЛ входят в число десяти ведущих причин смерти во многих странах.

Так, амидопирин, назначаемый при воспалениях, нарушает структуру лейкоцитов, клиохинол, применяемый при кожных инфекциях, нарушает зрение, антибактериальный препарат - эритромицин эстолат - вызывает нарушения печени, оральные контрацептивы воздействуют на систему гемостаза, вызывая тромбоэмболизм, одной из неблагоприятных реакций талидомида являются врожденные уродства.

Поэтому, фармакологическая безопасность, главной задачей которой является контроль и наблюдение за качеством лекарственных средств, понимание и исключения НРЛ. С сентября 2010 года на территории РФ вступил в силу Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств». Указано, что безопасность ЛС - это характеристика ЛС, основанная на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью. К полномочиям федеральных органов государственной власти в сфере обращения ЛС относится мониторинг безопасности лекарственных препаратов. Государственный контроль в сфере обращения ЛС осуществляется, в том числе, и посредством проведения мониторинга безопасности лекарственных препаратов.

В соответствии с законодательством всех стран, фармацевтические компании, или производители лекарств, должны тестировать свои лекарства на добровольных участниках из числа здоровых людей и пациентов перед тем, как эти лекарства станут широко доступными. Эти клинические испытания показывают, насколько эффективно лекарство от определенной болезни и какой потенциальный вред оно может причинить. Однако они не дают информации для более крупных популяций, остающихся за пределами тестирования и имеющих характеристики, отличные от группы, участвующей в испытаниях, такие как возраст, пол, состояние здоровья и этническое происхождение.

Программа изучения оригинального лекарственного средства включает: изучение общетоксического действия (острая токсичность, субхроническая/хроническая токсичность), изучение специфических видов токсичности (мутагенность, репродуктивная токсичность, аллергизирующее действие, иммунотоксичность, канцерогенность), фармакологическую безопасность, токсикокинетику, прочие параметры.

Для многих лекарств и, в частности, для комбинированных препаратов, мониторинг безопасности не заканчивается на стадии производства. Необходимо отслеживать безопасность лекарств путем тщательного наблюдения за пациентами и последующего сбора научных данных.

Также необходимо исключать и находить пути преодоления ошибок на этапе клинических испытаний, так как именно из-за большой вероятности ошибок на данном этапе происходят несоответствия между ожидаемыми и проявившимися эффектами ЛС. Следует учитывать гетерогенность, присущую любому из патологических состояний, поэтому результаты клинических исследований обычно имеют невысокую статистическую достоверность. Поэтому, если в отношении лечебного метода существует подобная неопределенность, любые его эффекты на смертность или основные тяжелые исходы заболевания, скорее всего, будут практически неопределенными или только умеренными по своей выраженности. Очевидно, что доказать достоверность таких терапевтических эффектов можно только тогда, когда любые ошибки при их оценке будут намного меньше, чем заслуживающий внимание эффект.

Эффективность и безопасность применения лекарственных средств

Само собой разумеется, что лекарственный препарат (как и любой курс лечения) должен назначаться исходя исключительно из его лечебного эффекта на пациента. Для этого необходимо учитывать способность препарата производить желаемое воздействие (эффективность) и тип и вероятность возникновения побочных явлений (безопасность). Кроме того, обыкновенно принимают во внимание и стоимость лечения в соотношении с его эффективностью (см. Экономический анализ в принятии клинического решения Экономический анализ в принятии клинического решения Учитывая ограниченные социальные и личные ресурсы и ограничения в соответствии с медицинским страхованием, вопрос издержек стал более важным в процессе принятия клинического решения. Ограниченные. Прочитайте дополнительные сведения ).

Эффективность и результативность

Эффективность препарата - это способность производить эффект (например, понижение артериального давления)

Эффективность может быть точно определена только в идеальных условиях (то есть, когда отбор пациентов проводился согласно надлежащим критериям и график дозировки был строго выдержан). Таким образом, эффективность измеряется под руководством экспертов в группе пациентов, у которых наиболее вероятно произойдет ответная реакция на лекарство - например, в контролируемых клинических испытаниях.

Результативность отличается от эффективности тем, что она учитывает, насколько хорошо препарат работает в реальных условиях

Часто препарат, который является эффективным в клинических испытаниях, оказывается малоэффективен в практическом использовании. Например, препарат может проявлять высокую эффективность в снижении АД, но иметь при этом низкую результативность, поскольку он вызывает столько побочных действий Побочные эффекты Само собой разумеется, что лекарственный препарат (как и любой курс лечения) должен назначаться исходя исключительно из его лечебного эффекта на пациента. Для этого необходимо учитывать способность. Прочитайте дополнительные сведения , что пациенты прекращают его прием. Результативность также может быть ниже, чем эффективность, если врачи по неосмотрительности неправильно назначают препарат (например, назначая фибринолитический препарат пациенту с предполагаемым ишемическим инсультом, у которого имелось нераспознанное на КТ внутримозговое кровоизлияние). Таким образом, результативность, как правило, ниже, чем эффективность.

Чтобы судить об эффективности и результативности препарата, следует использовать пациент-ориентированные результаты, а не суррогатные или промежуточные.

Пациент-ориентированные результаты

Пациент-ориентированные результаты - это результаты, которые влияют на самочувствие пациентов. Они включают одно или несколько из следующее:

Улучшение функции (например, предотвращение инвалидности)

Суррогатные результаты

Суррогатные или промежуточные результаты включают параметры, которые непосредственно не касаются самочувствия пациентов

Часто сюда относятся такие показатели как физиологические параметры (например, артериальное давление) или результаты исследований (например, концентрация глюкозы или холестерина, размер опухоли на КТ), которые, как полагают, могут спрогнозировать фактические пациент-ориентированные результаты. К примеру, врачи зачастую предполагают, что снижение артериального давления предотвратит пациент-ориентированный исход неконтролируемой артериальной гипертензии (например, смерть в результате инфаркта миокарда или инсульта). Тем не менее, можно допустить, что препарат может снизить артериальное давление, но не уменьшит смертность, что, возможно, обусловлено наличием нежелательных явлений, часто заканчивающихся летальным исходом. Кроме того, если суррогатный показатель является лишь маркером заболевания (например, HbA1С), а не причиной болезни (например, повышенного артериального давления), то вмешательство может понизить маркер, не влияя на первопричинное нарушение. Таким образом, суррогатные результаты - это менее предпочтительные меры определения эффективности, чем пациент-ориентированные результаты.

С другой стороны, использование суррогатных результатов может быть гораздо более целесообразным, например, когда проявление пациент-ориентированных результатов требует много времени (например, проявление почечной недостаточности в результате неконтролируемой гипертонии) или в случае их редкости. В этих случаях клинические испытания должны быть очень масштабными и проводиться в течение длительного времени, если только не используются суррогатные результаты (например, пониженное артериальное давление). Кроме того, основные пациент-ориентированные результаты - смерть и потеря трудоспособности - являются дихотомическими (т.е., да/нет), в то время как суррогатные результаты часто представляют собой непрерывные числовые переменные (например, артериальное давление, уровень глюкозы в крови). Числовые переменные, в отличие от дихотомических результатов, могут указывать на величину эффекта. Таким образом, использование суррогатных результатов зачастую может предоставить намного больше данных для анализа, чем пациент-ориентированные результаты, позволяя проводить клинические испытания при значительно меньшем количестве пациентов.

Тем не менее, корреляция суррогатных результатов с пациент-ориентированными предпочтительно должна быть подтверждена. Во многих исследованиях такая корреляция представлялась целесообразной, но не присутствовала на самом деле. Например, лечение некоторых женщин в постменопаузе с помощью эстрогена и прогестерона привело к более благоприятной липидограмме, но гипотетическое соответствующее уменьшение случаев инфаркта миокарда или сердечной смерти не было достигнуто. Аналогичным образом, у пациентов с сахарным диабетом снижение уровня глюкозы в крови до почти нормальной концентрации в палате интенсивной терапии и реанимации и приводило к более высокой смертности и заболеваемости (возможно, вследствие инициируемых эпизодов гипогликемии), чем снижение уровня глюкозы до чуть более высокого уровня. Некоторые пероральные гипогликемические препараты снижают концентрацию глюкозы в крови, в том числе концентрацию HbA1C, но не уменьшают риск кардиальных событий. Некоторые антигипертензивные препараты уменьшают артериальное давление, но не уменьшают риск инсульта.

Побочные эффекты

Подобным образом, клинически значимые побочные эффекты - это пациент-ориентированные результаты Примерами могут служить следующие:

Основа фармакологии. Безопасность и эффективность лекарственных препаратов

Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Р. С. Мусиенко, Национальный фармацевтический университет

Практика свидетельствует о постепенном изменении устоявшихся представлений об «обязанностях» лиц в треугольнике врач-фармацевт-пациент, что наглядно видно на примере фармацевта. С реализацией положений концепции ответственного самолечения, при резком расширении ассортимента ОТС-препаратов и увеличении их потребления населением значительно возросла роль фармацевта при выборе пациентом лекарственных препаратов (рисунок) как консультанта по оптимальному их применению и хранению, прогнозу возможных побочных реакций, их предупреждению, возможному взаимодействию при комбинированной терапии и других случаях, связанных с фармацевтической опекой пациента. Острие фармацевтической информации должно быть направлено на достижение максимальной эффективности лекарственной терапии, что требует от фармацевта определенных знаний о факторах, влияющих на этот процесс.

Факторы, влияющие на выбор препаратов в аптеке за рубежом (по М. Л. Шараевой, 2002)

Само понятие «эффективность» многогранно и происходит от латинского «effectus», что означает: исполнение, действие, результат или следствие каких-либо действий, например эффективность лечения. Влияние многочисленных эндогенных и экзогенных факторов на эффективность лекарств не позволяет четко определить уровень объективной и реальной оценки процесса фармакотерапии в целом. Однако знание этих факторов позволяет значительно повысить эффективность лекарственной терапии.

Основным фактором, определяющим специфическое действие лекарственной системы, принято считать действующее вещество (или комбинацию веществ) и его дозу. Благодаря химической структуре молекулы биологического активного вещества, его физическим и химическим свойствам формируется основное специфическое, а вместе с тем и побочное воздействие на определенные функции органов и систем макроорганизма. Молекулы органических веществ с нормальной, разветвленной или замкнутой цепью, содержащие галогены, гидроксильные, аминогруппы или другие заместители, двойные связи (и различное их чередование), различную молекулярную массу или другие структурные отличия, способны оказывать различное воздействие на биологическую систему. Хотя в клинической практике известны случаи, когда сходное воздействие на организм обусловливают вещества различной химической структуры (например, прижигающее действие кислот и щелочей) или близкие по химическому строению вещества вызывают различную реакцию макроорганизма (например, соли бария), однако эти отклонения от общих правил и закономерностей можно объяснить результатом «интимного» поведения вещества в организме, которое и обусловливает различную ответную реакцию биосистемы, формирует различное проявление лечебной эффективности или побочного действия.

Благодаря успехам биологической фармации, убедительно доказано, что ответная качественная и количественная реакция организма на введенное лекарство зависит не только от химической структуры субстанции, но и от ее физических характеристик. Так, например, терапевтическая эффективность лекарств в значительной мере зависит от степени измельчения субстанций . Микронизированная форма субстанции позволяет повысить ее эффективность в 2-4 и более раза, а также избежать или заметно снизить степень проявления нежелательного побочного действия (например, ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, применяемых перорально) или изменить стабильность лекарственный системы в целом. Заметное влияние на степень проявления фармакологического действия лекарств оказывает оптическая активность субстанции. Например, левовращающий оптический изотер адреналина гидрохлорида в 15-20 раз активнее правовращающего, а бронхорасширяющий эффект L-пропилнорадреналина в 800 раз больше его правовращающего изомера. Способность лекарственных субстанций образовывать несколько кристаллических структур , идентичных в химическом отношении, но отличающихся физическими свойствами, существенно влияет на их биодоступность. Полиморфные формы могут образовывать барбитураты, сульфаниламиды, антибиотики и др. лекарственные вещества. К физическим характеристикам относят также форму и характер кристаллов, фильность, электрофизические и другие характеристики, которые обусловливают поверхностные свойства вещества и влияют на биоэквивалентность лекарства.

С утверждением теоретических основ биофармации в лекарствоведении изменяется и понятие о дозе лекарственного вещества как количественной характеристике, определяющей степень биологического воздействия лекарства на организм. Одно и то же количество субстанции в препарате может обладать различным лечебным и побочным эффектом. Это объясняется наличием у вещества оптической активности, кристаллических и простых химических модификаций, различной его дисперсностью, а также характером сочетания субстанций вспомогательное вещество или воздействием технологических операций, используемых на самых различных этапах приготовления лекарства.

Отсюда необходимость строгой регламентации степени измельчения действующих веществ и других физических характеристик при разработке новых составов лекарств. Большое внимание уделяется также «простой химической модификации» , под которой понимают использование в клинической практике лекарственных веществ в виде различных солей, кислот, оснований (например, основания фосфата кодеина, аскорбиновой кислоты и натрия аскорбината, различных солей хинина и т. д.). Учет этих показателей позволяет более оптимально осуществлять фармакотерапию.

Особое внимание уделяется оптимальному сочетанию лекарственных и вспомогательных веществ при разработке новых составов лекарств, а также подбору рационального вида лекарственной формы и технологических приемов , с помощью которых осуществляется их производство. Учет этих важнейших факторов позволяет получить более эффективные лекарства на этапе их разработки и производства (например, активность левомицетина при сочетании с полиэтиленоксидом-400 повышается в десятки (!) раз) или избежать нежелательных побочных эффектов (например, индометацин в форме свечей не обладает столь выраженным побочным действием, присущим таблеткам). Кроме того, клиническая фармация настоятельно требует индивидуального подхода к производству (технологии) каждого лекарства с учетом свойств его составных компонентов и возможного взаимодействия между ними. Только в этом случае можно рассчитывать на оптимальную лекарственную терапию, поскольку эффективность лекарства зависит не столько от наличия в определенной дозе лекарственной субстанции, сколько от совокупности всех свойств лекарственной системы, полученных в определенных, строго стандартных производственных условиях.

Например, при одновременном применении нескольких инъекционных растворов в одной инфузионной системе или в одном шприце. Вследствие взаимодействия лекарственных веществ (при смешивании растворов или инъекционного раствора и растворителя) могут протекать различные физико-химические реакции как с изменением, так и без изменения внешнего вида раствора, но приводящие к изменению ожидаемого лечебного действия, дозировки, другим нежелательным последствиям. Как показала практика, не рекомендуется смешивать адреномиметики, ампициллина натриевую соль, амфотерицин Б, аскорбиновую кислоту, витамины группы В, фитоменадион, дипиридамол, оксиферрискорбон натрия, производные фенотиазина (хлорпромазин и др.), фуросемид, этамзилат, эуфиллин с другими лекарственными препаратами, поскольку они обладают выраженной реакционной способностью и их взаимодействие с другими веществами приводит к инактивации лекарственных веществ или образованию осадков.

Нередко между двумя лекарственными веществами одновременно развивается несколько типов взаимодействия. Если эффекты этих взаимодействий противоположны, то конечный результат не имеет практического значения. Напротив, если они изменяют функцию организма в одном направлении, конечный эффект взаимодействия должен обязательно учитываться в лечебной практике. Например, фенилбутазон усиливает гипогликемическое действие толбутамида, поскольку высвобождает его из связи с белками плазмы, замедляет биотрансформацию и выделение препарата с мочой. В итоге концентрация свободного толбутамида в крови повышается, что может стать причиной гипогликемической комы. Если лекарственные вещества обладают незначительной широтой терапевтического действия (гипогликемизирующие сульфонуреиды, антикоагулянты непрямого действия, сердечные гликозиды, адреномиметики, антиаритмические и противоэпилептические средства), взаимодействие их может представлять большую опасность. При необходимости использования таких лекарственных веществ необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, а при развитии осложнений, причиной которых является взаимодействие лекарственных веществ, следует отказаться от комбинированной терапии.

В настоящее время тенденция к применению комбинированных лекарств все время возрастает (на фармацевтическом рынке препаратов сложного состава присутствует более 40%), что объясняется их большей эффективностью, удобством применения, меньшей стоимостью, а также возможностью расширить сферу использования и снизить побочные эффекты за счет снижения доз лекарственных субстанций. Примером эффективных комбинированных лекарств для внутреннего применения могут служить колдрекс, фервекс, пафеин и др.; для наружного применения мази левосин, левомеколь, нитацид, тридерм, ируксол и многие другие.

В клиническом аспекте важно учитывать весь комплекс фармакокинетических факторов . Так, например, на эффективность всасывания пероральных лекарств существенное влияние оказывают свойства лекарственных субстанций (размер молекулы, растворимость, стабильность, степень ионизации, способность образовывать хелаты и комплексы и т. д.), время прохождения пищи по пищеварительному тракту, его наполнение, а также многочисленные физиологические факторы организма (моторная и секреторная деятельность ЖКТ, рН среды, осмотическое давление, состояние аппарата всасывания и др.), процессы метаболизма (под действием бактериальной микрофлоры кишечника), состав и вязкость секретов, проницаемость слизистой оболочки пищеварительного тракта и многие другие.

После всасывания в кишечнике лекарственные вещества через воротную вену попадают в печень, где осуществляется их биотрансформация или метаболизм (процесс химической модификации: окисление, восстановление, гидролитическое расщепление или реакция конъюгации и др.). Всасывание и пресистемная элиминация («эффект первого прохождения» через печень) определяют биологическую активность и, в значительной степени, эффективность пероральных лекарств. Конечным этапом фармакокинетических взаимодействий является экскреция процесс выведения лекарственных веществ или продуктов их метаболизма из организма (без дальнейшей их химической модификации). Последняя имеет практическое значение, так как количественно выражает время пребывания лекарственного вещества в организме.

Большое влияние на терапевтическую эффективность лекарств оказывают фармакодинамические факторы , отражающие взаимодействие лекарственных структур с функциональными системами клеток биорецепторами, которые и обусловливают фармакологические (лечебные и побочные) эффекты. Взаимодействие лекарственных веществ с биорецепторами зависит прежде всего от свойств самих веществ, их дозировки, времени назначения, комбинации с другими лекарственными препаратами, а также от особенностей организма, на который воздействуют данные вещества.

Возможность взаимодействия лекарств с биорецепторами (ферменты, транспортные белки, ионные каналы клетки, гены) зависит, в первую очередь, от конфигурации молекулы (последовательности расположения и пространственной конфигурации атомов, величины и места расположения зарядов, подвижности фрагментов молекулы относительно друг друга и др.), что влияет на силу и продолжительность фармакологического действия. Следовательно, в основе активности лекарства лежит физико-химическое или химическое взаимодействие его с биорецептором. Однако известны случаи, когда терапевтический эффект лекарственных субстанций не связан со специфическим взаимодействием с биорецепторами, а обусловлен химическим взаимодействием или другими механизмами, например, таких лекарственных веществ, как осмотические диуретики, антациды, хелато- и комплексообразующие вещества. Некоторые лекарства способны повышать или понижать синтез эндогенных регуляторов (медиаторов, гормонов) или влиять на их накопление в клетках или синапсах (антидепрессанты).

На эффективность лекарства могут оказывать влияние генетические факторы , которые в отдельных случаях существенно изменяют ответную реакцию организма на введенное лекарство. Генетические (наследственные) факторы чаще всего обусловлены недостаточностью ферментов, катализирующих биотрансформацию лекарственных веществ.

Механизмы действия лекарств на молекулярном и клеточном уровнях имеют очень важное значение. Но не менее важно знать, на какие физиологические процессы влияет лекарственный препарат, каковы его эффекты на системном уровне. Известно, что одни и те же эффекты (увеличение частоты сокращения сердца, расширения бронхов, угнетение боли и т. д.) можно вызвать с помощью нескольких препаратов, имеющих разный механизм действия. Например, снижения артериального давления можно достигнуть:

угнетением сосудодвигательного центра (магния сульфат);
уменьшением ударного и минутного объемов работы сердца (β-адреноблокаторы);
уменьшением объема циркулирующей крови (мочегонные средства);
угнетением передачи возбуждения в вегетативной нервной системе (пентамин и др. ганглиоблокаторы);
расширением сосудов и расслаблением гладкой мускулатуры (α-адреноблокаторы и др.).

На взаимодействие лекарств с биорецепторами большое влияние оказывают и такие факторы, как время приема и качественный состав пищи , одновременный прием других лекарств, прием алкоголя, курение . Поэтому оптимальный прием лекарства и пищи является важным моментом фармакотерапии. Правильное сочетание лечебного питания (диеты) при использовании лекарств с учетом коррекции времени их приема позволяет не только повысить эффективность пероральных лекарственных препаратов, но и уменьшить их дозировку, избежать проявления нежелательных побочных явлений, регулировать функцию кишечника, пополнять дефицит микро- и макроэлементов, необходимых для нормального функционирования организма, влиять на иммунный статус, регулировать секрецию пищеварительных желез, лактацию, способствовать благоприятному течению лечебного процесса в целом*. Между временем приема лекарств и пищи существует определенная зависимость. Кроме того, качественный состав пищи может влиять положительно или отрицательно на фармакокинетические показатели лекарств, так же как последние на процесс всасывания питательных веществ. Резюмируя все сказанное о лекарствах и лечебном питании, можно утверждать, что осуществляется пророчество Гиппократа: «Позвольте пище быть вашим лекарством». Пища действительно способствует нашему здоровью, но может быть «лекарством» только в случае, когда функции нашего организма находятся в физиологических границах. Пища может способствовать лечению, но не может применяться для больных людей как лекарство.

* Вопросом зависимости эффективности лекарств от состава и времени приема пищи посвящены многие статьи и монографии. Некоторые указаны в списке литературы к данной статье

Не последнюю роль играют и разнообразные приспособительные и компенсаторные процессы, «системы управления» (ЦНС и адаптивные системы), функциональное состояние различных органов и систем организма, его «закалка», здоровый быт, правильная организация труда и питания, множество других факторов, формирующих строго индивидуальное восприятие и ответную реакцию биологической системы в целом на введенное лекарство, которые не всегда можно учесть в процессе фармакотерапии, но, безусловно, сказывающиеся на клинической картине и последствиях применения лекарств.

Определенное влияние на лечебную эффективность лекарства оказывают срок и условия его хранения , степень чистоты субстанции или наличие примесей, что можно продемонстрировать на примере парацетамола, популярность которого в последнее время значительно выросла благодаря улучшению этих показателей. При увеличении сроков или нарушении условий хранения лекарства его эффективность, как правило, снижается, а токсичность повышается, что необходимо учитывать в клинической практике.

Таким образом, из приведенных примеров, перечень которых можно продолжать, видно, что на эффективность фармакотерапии могут влиять самые различные факторы, анализируя которые можно заключить следующее:

К ВОПРОСУ О БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

В настоящее время проблема безопасности ЛС является одной из основных из проблем здравоохранения в мире. Это вызвано появлением на фармацевтическом рынке множества высокоактивных ЛС, нерациональным использованием лекарств, повышенной чувствительностью людей к химическим и биологическим веществам, взаимодействием лекарственных препаратов (ЛП) как друг с другом, так и с биологически активными добавками (БАД), использованием недоброкачественных ЛП. В результате у многих пациентов возникают тяжелые, в том числе необратимые осложнения в результате приема ЛП. За последние 40 лет с фармацевтического рынка по причинам, связанным с недостаточной безопасностью, было изъято более 130 лекарственных средств (ЛС). Треть этих изъятий происходила в течение 2 лет, а половина — в течение 5 лет после регистрации препарата [8].

Согласно требованиям ВОЗ, эффективность, безопасность, доступность и приемлемость для пациента являются важнейшими критериями, позволяющими оценить соотношение риск/польза ЛС, а в конечном итоге - эффективность и безопасность фармакотерапии. При медицинском применении ЛС одновременно с ожидаемым терапевтическим эффектом существует риск возникновения и развития неблагоприятных побочных реакций (НПР), а по данным ВОЗ возникающие НПР входят в число десяти ведущих причин смерти [7].

Оценка риска - это поэтапный процесс, требующий идентификации, подтверждения, характеристики и определения количества опасных факторов у пациентов в отношении безопасности применения ЛП. Такой подход позволит избежать потенциальных НПР, которые могут быть спровоцированы назначенными ЛС. Лишь сопоставив фармакодинамические эффекты ЛС с определенными факторами риска, врач может прийти к объективному заключению о степени риска при использовании препарата. Оценивая риск ЛС, следует принимать во внимание механизм действия препарата, фармакодинамику, фармакокинетику, потенциальные побочные реакции, противопоказания, способ применения, дозовый режим, взаимодействие с другими ЛС, возраст пациентов, которым можно назначать препарат. В случае пренебрежения данной, информацией риск от применения ЛС может резко возрасти, что поставит под сомнение пользу и целесообразность назначения ЛС [2].

Критерий безопасность, помимо оценки вероятности развития НПР, включает в себя оценку также токсичности ЛС - это нежелательное влияние ЛС на здоровье пациента, в виде различных нарушений функций и систем, чаще происходящее при передозировке ЛП. Также при оценке критерия безопасности необходимо уделять особое внимание так называемым «группам риска» пациентов. Среди факторов повышенного риска можно выделить: беременность, детский возраст, пожилой и старческий возраст, нарушений функций печени и/или почек и т.д.

Кроме вышеуказанного, важным аспектом использования ЛП является их способность изменять результаты клинико-лабораторной диагностики в клинической практике, а нежелательным следствием неблагоприятных результатов лабораторных исследований является назначение необоснованной фармакотерапии с целью коррекции этих изменений, что в большинстве случаев приводит не к улучшению, а к ухудшению состояния больного в результате нежелательных последствий полипрагмазии, получившей широкое распространение в последнее время [1].

Важно отметить, что назначая и оценивая пользу ЛС, врач также должен быть осведомлен и о вновь выявленных НПР, порой еще не внесенных в инструкцию для медицинского применения, что позволит подойти к назначению ЛС более взвешенно с учетом возможных рисков, которые могут повлиять на эффективность ЛС и на оценку пользы при его медицинском применении [4].

Одним из путей решения проблемы безопасности ЛС, является обеспечение контроля (надзора) за безопасностью ЛС, включающего рациональную организацию сбора и регистрацию данных о НПР препаратов, создание объективной информационной базы и разработку соответствующих мероприятий по преодолению последствий.

К решению этой важной медико-социальной и экономической проблемы, кроме медицинских работников, необходимо активнее привлекать фармацевтических работников аптек, которые располагают весьма ценной информацией о НПР ЛС, получаемой ими в процессе оказания лекарственной помощи посетителям аптечных организаций. Невысокий уровень активности медицинских и фармацевтических работников в выявлении НПР препаратов, а также в информировании об этом органов здравоохранения и фармаконадзора является существенным барьером для адекватного контроля за безопасным использованием ЛС. Таким образом, существует потребность в разработке организационно-функциональной модели схемы взаимодействия всех участников сбора и анализа информации о НПР препаратов [3, 5, 6].

Для повышения результативности решения указанной проблемы в нашей стране с огромной территорией и многомиллионным населением, помимо повсеместной организации и совершенствовании деятельности региональных центров Российской системы Фармаконадзора, крайне необходимым является разработка подходов по оценке безопасности ЛС как для предупреждения НПР, так и для осуществления рационального выбора, назначения и использования ЛП. В качестве критериев оценки безопасности возможно рассматривать не только прогнозируемые побочные эффекты, токсичность ЛП, «группы риска» пациента, но и также способность ЛП влиять на показатели клинико- лабораторной диагностики.

Осуществление как безопасного выбора, назначения и использования ЛП, так и преодоление последствий НПР в значительной степени зависит от уровня профессиональных знаний по данным вопросам работников системы здравоохранения и сферы обращения ЛС, включая их профессиональный долг, а также эффективности организационных мер и информационных технологий в части безопасности лекарственной терапии.

Список литературы

1. Лепахин В.К. Методы выявления и регистрации неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства в период их широкого применения / В.К. Лепахин, Н.В. Стуров, A.B. Астахова // Трудный пациент. 2008. № 8. С. 42-46.

2. Проблемы мониторинга безопасности лекарственных средств / Т.В. Окунь, Н.В. Верлан, Г.Г. Паисова, Н.А. Двойникова, Т.В. Бараховская // Сибирский медицинский журнал. 2011. №6. С.204-206.

3. Викторов, А.П. Принципиальные подходы к оценке соотношения риск/польза при выборе лекарственного средства / А.П. Викторов, Е.В. Матвеева, В.И. Мальцев // Рациональная фармакотерапия. 2007. №4. С. 63-66.

4. Эффективность и безопасность лекарственной терапии при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендации ВНОК // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. № 7(5): Приложение. 73с.

5. Кирщина, И.А. О роли аптечной организации в мониторинге безопасности лекарственных средств / И.А, Кирщина, А.В. Солонинина // Вестник уральской медицинской академической науки. 2011. №3/1(37). С.11.

6. Анализ влияния лекарственной терапии на некоторые показатели клинической лабораторной диагностики / Н.Б. Ростова, И.Б. Яковлев, А.В. Солонинина // Клиническая медицина. 2014. №7. С. 41-48.

7. Петрухина, И.К. Оценка эффективности фармаконадзора в регионах Приволжского федерального округа / И.К. Петрухина // Вестник Росздравнадзора. 2015. №6. С. 60-65.

8. Петрухина, И.К. Результаты мониторинга неблагоприятных побочных реакций при применении лекарственных препаратов в регионах Приволжского федерального округа / И.К. Петрухина, В.А. Куркин, В.Н. Ежков // Фундаментальные исследования. 2015. №2. С. 3126 - 3130.

Читайте также: