Зрение при нарушении обмена липопротеинов

Обновлено: 13.05.2024

Заболевания, связанные с нарушениями обмена липидов представляют собой довольно обширную группу. Наиболее распространенными патологиями из этой группы в популяции людей являются: атеросклероз, сахарный диабет, ожирение. Грозными осложнениями этих заболеваний являются ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульты, многочисленные осложнения сахарного диабета. Хотя в основе обменных нарушений при диабете лежат изменения обмена углеводов, метаболизм обмена липидов подвергается существенным изменениям, поэтому это заболевание четко ассоциируется и с нарушениями обмена жиров.

Виды липопротеинов

В качестве переносчиков холестерина выступают специальные молекулы – липопротеины. Они подразделяются на несколько классов:

хиломикроны,
липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП),
липопротеины низкой плотности (ЛПНП),
липопротеины высокой плотности (ЛПВП),
липопротеины промежуточной плотности (ЛППП),
липопротеин (а).

Все эти частицы содержат различное количество холестерина, триглицеридов, фосфолипидов.

Частицы ЛПНП являются основным переносчиком холестерина внутрь клетки. Именно с увеличением его количества связывают развитие атеросклеротических поражений сосудов. Липопротеины высокой плотности, наоборот, способствуют выведению холестерина из клеток обратно в печень для его дальнейшей утилизации.

Переизбыток липидов в крови

Эндогенный (то есть, внутренний) синтез холестерина (не пищевого), перемещение холестерина по сосудистому руслу, введение в клетки и обратный вывод являются очень сложными биохимическими процессами. Считается, что дисбаланс в работе этих процессов и нарушение рецепторного аппарата клеток, при помощи которого холестерин поступает в клетки, является одним из основных патобиохимических механизмов развития атеросклероза.

Состояния, при которых происходит нарушение качественного и количественного состава липопротеинов, называют дислипопротеинемией (дислипидемией). Увеличение содержания в крови холестерина, входящего в состав различных фракций липопротеинов, называют гиперлипидемией, а снижение - гиполипидемией. В клинической практике, исходя из количественного состава частиц (липопротеидов), переносящих холестерин в кровяном русле, общего холестерина и содержания триглицеридов выделяют пять основных типов гиперлипопротеинемий. Такая классификация утверждена медицинским сообществом. Имея недостатки, она все же помогает врачам разобраться в причинах болезни и назначить своевременное лечение.

Причинами развития дислипидемии могут быть:

наследственные факторы (генетические),
различные заболевания,
образ жизни (низкая физическая активность),
нарушение диеты.

Генетические причины возникают вследствие мутаций в генах, отвечающих за образование аномальных молекул/рецепторов, не обеспечивающих нормальный метаболизм липидов. Мутации, приводящие к аномальной работе ЛНПН-рецепторов, сопровождаются нарушением транспорта холестерина, повышением времени нахождения липопротеидов низкой плотности в крови. Это в свою очередь приводит к возрастанию окисленных форм ЛПНП, проявляющих выраженные атерогенные свойства.

К основным заболеваниям, протекающих с изменением обмена липидов, относятся:

первичные гиперлипидемии. Обоснованы генетически. По патогенетическим характеристикам подразделяются на несколько групп.
вторичные гиперлипидемии. Являются следствием каких-либо первичных заболеваний: сахарный диабет, ожирение, заболевание почек (хроническая почечная недостаточность, состояние после гемодиализа), гипотиреоз, заболевания печени, алкоголизм.
гипохолестеринемия.

Анализы для оценки липидного обмена

В лабораторной диагностике заболеваний, возникающих в результате нарушения обмена липидов и состояний ассоциированных с нарушением обмена липидов определяются следующие основные параметры:

общий холестерин,
липопротеиды низкой плотности,
липопротеиды очень низкой плотности,
липопротеиды высокой плотности,
триглицериды,
аполипопротеин А1,
аполипопротеин В,
липопротеин (а).

Также проводится электрофорез липидов, определение коэффициента атерогенности, генетические тесты.

Наиболее часто выполняемым анализом является определение общего холестерина. Следует сказать, что холестерин по химической формуле не относится к липидам (жирам), а принадлежит к группе спиртов, поэтому его правильное название – холестерол. Однако название холестерин утвердилось довольно прочно и используется в большинстве лабораторий.

Под термином «общий холестерин» следует понимать, что в крови определяется холестерин, содержащийся во всех частицах, переносящих холестерин. Напомним, что большая часть холестерина в крови находится в различных частицах – ЛПВП, ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП в различных соотношениях. Поскольку каждый из их этих переносчиков холестерина и триглицеридов выполняет различные функции, то их повышенное содержание и, соответственно, количество определяемого в них холестерина может указывать на наличие нарушений обмена липидов.

Главной формой транспорта холестерина является фракция липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В ней содержится наибольшее количество эфиров холестерина. Эта фракция называется атерогенной («плохой холестерин»), она осуществляет доставку холестерина в ткани, включая и сосуды. Именно с ней связывают развитие атеросклеротических изменений в стенках аорты и повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Другой формой холестерина является холестерин, содержащийся в липопротеинах высокой плотности – «хороший холестерин» (ЛПВП). Такое условное название дано в связи с тем, что эта фракция липопротеинов осуществляет транспорт избытка холестерина из клеток обратно в печень для его дальнейшей утилизации. Следует сказать, что химически это один и тот же холестерин, но только он содержится в различных переносчиках (липопротеинах).

Аполипопротеин А1 является основным белком в составе ЛПВП. Он необходим для нормального транспорта липидов.

Белок аполипопротеин В100 является основным белком в составе ЛПНП, ЛППП и ЛПОНП.

Количественное определение этих белков помогает уточнить диагноз и оценить риск возникновения болезни сосудов сердца. На сегодняшний день значительно выросла роль молекулярно-биологических методов (генетических) для оценки липидного статуса. Определение полиморфизмов гена апоЕ является приемом, помогающим определить предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Зрение при нарушении обмена липопротеинов

Зрение при нарушении транспорта меди

а) Нарушение зрения при болезни Wilson. Болезнь Wilson — аутосомно-рецессивное заболевание, развивающееся вследствие мутаций гена АТР7В, переносчика меди в аппарат Гольджи гепатоцитов. Нарушение секреции желчи вызывает накопление меди в печени, почках, роговице и головном мозге.

Болезнь Wilson обычно манифестирует поражением печени в возрасте 5-20 лет или неврологическими нарушениями обычно между 20 и 40 годами, но иногда и в детском возрасте. Поражение печени протекает в форме хронического активного гепатита, цирроза и фульминантной печеночной недостаточности. Из неврологических нарушений часто развиваются дистония, дизартрия, дисфагия, тремор, паркинсонизм и психиатрические нарушения. Реже развиваются гемолиз, артрит и синдром Fanconi.

Отложение меди в периферических отделах десцеметовой мембраны вызывает образование зоны коричнево-золотой пигментации: кольцо Kayser-Fleischer. При осмотре на щелевой лампе у 95% пациентов с неврологическими проявлениями видно такое кольцо, но оно редко возникает при бессимптомном течении болезни и часто отсутствует у детей с поражением печени. Кольцо Kayser-Fleischer может возникать при хроническом холестазе вследствие других причин. В результате изменения содержания меди в фоторецепторах может развиваться ретинопатия.

Лечение хелатами меди (D-пеницилламин, триентин) или цинком вызывает симптоматическое улучшение и нормальную ожидаемую продолжительность жизни. Иногда требуется трансплантация печени.

б) Зрение при болезни Menkes. Причиной этого Х-сцепленного заболевания является дефект переносчика меди АТР7А. Основными признаками является развивающаяся в младенческом возрасте нейродегенерация, поражение соединительной ткани и характерные «курчавые» волосы. У больных мальчиков в возрасте 2-3 месяцев развиваются гипотония и судорожные припадки. У них «пухлые» щеки, выступающий затылок и редкие ломкие белые волосы.

Часто отмечается прогрессирующее снижение остроты зрения вследствие дегенерации сетчатки и атрофии зрительного нерва. Могут развиваться ранняя близорукость, косоглазие, синие радужки и гипоплазия стромы радужек, а также патологический рост ресниц. Пациенты быстро деградируют, наблюдается регресс развития, спастичность и летаргия; большинство из них умирает примерно в трехмесячном возрасте. Раннее лечение комплексом медь-гистидин парентерально может улучшать неврологический прогноз и увеличивать выживаемость.

Синдром затылочного рога (также известный как синдром Ehlers-Danlos IX типа или Х-сцепленный синдром вялой кожи — cutis laxa) представляет собой легкую форму болезни Menkes, больные доживают до взрослого возраста.

(А) Кольцо Kayser-Fleischer у ребенка с неврологическими проявлениями болезни Wilson.
На периферии роговицы видно коричневатое затуманивание.
(Б) При осмотре на щелевой лампе в глубоких слоях роговицы видно кольцо Kayser-Fleischer (стрелка).

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Зрение при нарушении обмена стерола (холестерина, желчных кислот)

При некоторых расстройствах метаболизма стерола, в том числе при дефектах синтеза холестерина и желчных кислот наблюдаются ранние катаракты.

а) Нарушение зрения при синдроме Smith-Lemli-Opitz. Причиной синдрома Smith-Lemli-Opitz является недостаточность 7-дегидрохолестеролредуктазы, катализирующей последний этап синтеза холестерина; заболевание сопровождается снижением уровня холестерина и повышением уровня 7-дегидрохолестерола.

Наблюдается спектр фенотипов различной степени тяжести, сопровождающихся умственной отсталостью и врожденными мальформациями (микроцефалией, птозом, маленьким вздернутым носом, микрогнатией, полидактилией, синдактилией, аномалиями гениталий и мальформациями сердца и толстой кишки). У пятой части пациентов наблюдаются катаракты (обычно врожденные).

Более редкие офтальмологические аномалии включают в себя косоглазие, атрофию и гипоплазию зрительного нерва. Терапия холестерином не улучшает интеллекта.

б) Зрение при мевалоновой ацидурии и синдроме гипериммуноглобулинемии D. Мевалоновая ацидурия и синдром гипериммуноглобулинемии D развиваются вследствие недостаточности мевалонаткиназы, катализирующей начальные этапы синтеза холестерина. Мевалоновая ацидурия манифестирует в младенческом возрасте дисморфическими признаками (долихоцефалией, антимонголоидным разрезом глаз и низкой посадкой ушей), умственной отсталостью, отсутствием прибавки в весе, рецидивирующей лихорадкой, мозжечковой атаксией и нарушениями зрения.

Фебрильные эпизоды сопровождаются гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, рвотой и поносом, артралгией и появлением кожной сыпи. У трети пациентов наблюдается катаракта. Развиваются увеит и пигментная ретинопатия. Многие пациенты умирают в течение первых лет жизни; у большинства выживших отмечается тяжелая задержка психомоторного развития. У пациентов с синдромом гипериммуноглобулинемии D наблюдается похожая рецидивирующая лихорадка с повышением концентрации IgD, но без других проявлений мевалоновой ацидурии.

в) Нарушение зрения при Х-сцепленной доминантной точечной хондродисплазии 2 типа (CDPX2, синдром Conrad-Hunermann). Это Х-сцепленное доминантное заболевание, летальное у мальчиков, вызывается мутациями гена эмопамил-связывающего протеина, приводящими к недостаточности 3β-гидроксистероид Δ 8 , Δ 7 -изомеразы и развитию кожных, скелетных и глазных аномалий.

Основными проявлениями являются скелетная дисплазия, точечные нарушения минерализации эпифизов, ихтиоз новорожденных с последующими мозаичными атрофическими изменениями кожи, и врожденными или развившимися катарактами. Могут наблюдаться микрофтальм, дисгенез переднего отрезка, витреоретинальные аномалии и атрофия зрительного нерва.

г) Нарушение зрения при церебротендинозном ксантоматозе. Церебротендинозный ксантоматоз развивается вследствие мутаций гена стерол 27-гидроксилазы (CYP27A1), вызывающих накопление холестанола и холестерина. Самым ранним клиническим проявлением заболевания у младенца может быть диарея, впоследствии развиваются ювенильная катаракта и неврологические нарушения (спастичность, атаксия, психиатрические нарушения, деменция и судорожные припадки). У взрослых формируются ксантомы сухожилий и развивается ранний атеросклероз. Вдобавок к катаракте может развиться нейрооптикопатия. Терапия хенодеоксихолиевой кислотой предотвращает деградацию и способствует разрешению некоторых неврологических симптомов.

д) Зрение при Х-сцепленном ихтиозе (недостаточность стероидной сульфатазы). Причиной Х-сцепленного ихтиоза является недостаточность стероидной сульфатазы, приводящая к развитию у больных мальчиков ихтиоза, обычно в течение первых месяцев жизни. Характерные помутнения роговицы (тонкие точечные диффузные помутнения задних слоев стромы, прилегающих к десцеметовой мембране, или субэпителиальные гранулярные помутнения и неровности эпителия) выявляются у 25% больных мужчин, а также у женщин-гетерозигот; они не влияют на зрительные функции.

Катаракта у девочки с синдромом Conrad-Hunermann.

Холестерин крови: роль в обмене веществ, определение

Сегодня прицельно изучается участие холестерина в развитии расстройств обмена веществ и провокации различных болезней. Однако зачастую пищевым источникам холестерина уделяют слишком много внимания, забывая о том, что большая его часть синтезируется в организме. Кроме того, важно понимать, что это соединение необходимо организму для полноценной жизни, а опасность представляют его комбинации с липопротеидами, причем низкой плотности, длительно циркулирующие в крови. При наличии проблем с весом, патологий сердца и после 35 лет наряду с общими исследованиями, назначают анализ крови, чтобы определить концентрации холестерина и липидов.

Холестерин: что это такое?

Сегодня о холестерине слышали многие люди, часть из них знает о повышении его уровня в собственной плазме крови. Но не все знают, какую функцию выполняет в организме это вещество, которое правильно с точки зрения органической химии именовать холестеролом.

Это органическое соединение, жирорастворимый многоатомный спирт, входящий в состав мембраны клеток. Холестерин необходим для полноценного обмена веществ, и чтобы обеспечить бесперебойное его поступление, до 80% этого соединения синтезируется самим организмом и только оставшиеся примерно 20% поступают с пищей. Можно слышать заявления, что холестерин однозначно опасен, но это утверждение неверно, и чтобы понять почему, нужно вспомнить его роль в обмене веществ и функционировании организма.

Участие в обмене веществ, биологическая роль

Совершенно необоснованны высказывания о безоговорочном вреде холестерина с провокацией им различных патологий. Более того, это соединение крайне необходимо для жизни каждого человека и полноценного обмена веществ. Необходимо постоянное поддержание заданной концентрации холестерина, на основе которого происходит построение оболочек любой клетки тела. Кроме того, из него организм синтезирует стероидные гормоны, производит жирорастворимый витамин D.

В силу постоянного присутствия холестерина в определенных концентрациях осуществляется обмен веществ, в частности, метаболизм белков и жиров, поставляется питание в скелетные мышцы и перенос белковых соединений, выведение нерастворимых в жирах отработанных веществ, которые необходимо обезвредить в печени и выделить.

Но избыток холестерина, сочетающийся с повышением в плазме определенных видов жировых молекул, нарушает обмен веществ, что приводит к провокации бляшек атеросклероза, локализованных в толще сосудистой стенки. Причем поражение распространяется на достаточно крупные, магистральные артерии — коронарные либо мозговые, страдают артерии почек и конечностей, а также аорта.

Холестерин плазмы: виды соединений

Если говорить о соединениях холестерина, обнаруживаемых в крови, выделяют несколько их фракций:

Свободный холестерин (он также именуется как общий);
Соединение холестерина с молекулами липопротеинов низкой плотности. Именно эти комплексы наиболее опасны в провокации болезней;
Холестерин в связи с молекулами липопротеинов высокой плотности. Эти фракции относят к полезным соединениям.

Комплекс «вредного» холестерина может длительно циркулировать внутри сосудов, именно для его выявления берут кровь на анализ. Подобная форма холестерина вредит сосудам, формируя атеросклеротические бляшки внутри их стенок, что нарушает нормальный ток крови в силу сужения просвета артерий, кроме того повышается риск тромбозов. Именно об этом холестерине ведется речь, когда говорят о провокации кардиальных болезней.

Холестерин, переносимый липопротеинами высокой плотности, активно переправляется внутрь клеток. Внутри холестериновые молекулы могут тратиться на нужды тела или сохраняться до момента, когда они понадобятся. Таким образом этот комплекс помогает очищать кровь и сосудистые стенки от избытка холестериновых отложений, переправляя холестерин в гепатоциты (печеночные клетки) для переработки.

Анализ крови: определить липиды и холестерин

Врач назначает анализ крови, чтобы определить концентрации различных типов холестерина и уровень липидных фракций при проблемах с печенью, поражениях сердца и сосудов, на фоне болезней пищеварительной системы, поджелудочной железы или почек, при ожирении и эндокринных расстройствах. Кроме того, этот анализ крови включен в список исследований, назначаемых в рамках диспансеризации населения.

Чтоб результаты были максимально точными, без погрешностей, необходимо правильно подготовиться к анализу крови.

Сам анализ крови проводится после забора венозной крови максимально быстро, это позволяет получить результаты с предельной точностью. Полученные результаты сравниваются с нормативными для разного пола и возраста. Если показатели существенно отклонены и не нарушены правила подготовки к исследованию, пациенту необходимо дополнительное обследование.

Что влияет на концентрацию холестерина и какие болезни он провоцирует?

Изменения показателей возможны в двух вариантах — это снижение уровня холестерина совместно с липопротеинами (бывает нечасто) или повышение показателей. Избыточный уровень холестерина возможен при дефектах питания с потреблением преимущественно углеводистой и жирной пищи. Кроме того, повышение холестерина провоцируют вредные привычки, стрессы и различные обменные болезни (ожирение, сахарный диабет).

Высокие уровни холестерина в комбинации с липопротеинами низкой плотности могут провоцировать поражение сосудов, образование атеросклеротических бляшек, которые изменяют просвет и ухудшают кровоснабжение тканей. Кроме того, в области бляшки происходят воспалительные изменения стенок, что может стать пусковым моментом для тромбообразования. Полное перекрытие просвета сосудов грозит инфарктом или инсультом. Резкое сужение коронарных сосудов становится фоном для развития ишемической болезни сердца. Важно контролировать уровень холестерина и липидов плазмы, проводя мероприятия по снижению их уровня до нормального.

Липопротеин (а)

Открытие частицы липопротеина (а) произошло в 1963 году. Фактически, молекула ЛП(а) по своей структуре представляет собой соединение, состоящее из белка апопротеина(а) и молекулы липопротеина низкой плотности (ЛПНП), где апопротеин(а) соединен с апопротеином В, который входит в состав ЛПНП. Белок апо(а) – гликопротеин, состоящий из 4529 аминокислотных остатка. Его синтез осуществляется в печени. Таким образом, липопротеин (а) - это липопротеин низкой плотности (ЛПНП), соединенный с белком апо(а). Аналогично липопротеину низкой плотности частица липопротеина(а) состоит из холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, двух основных белков – апоВ 100 и апо (а).

Формирование частицы ЛП(а) происходит в клетках печени или в кровяном русле после присоединения белка апо(а) к липопротеину низкой плотности. Распад частиц ЛП(а), в отличие от других видов липопротеинов, происходит не в печени, а в почках.

Частицы липопротеина(а) по размеру больше чем частицы липопротеинов низкой плотности. Другие различия заключаются в том, что диета и лекарственные средства приводят к снижению содержания ЛПНП, а концентрация ЛП(а) при этих воздействиях не меняется. Интересным является факт, что апо(а) по аминокислотной последовательности сходен с плазминогеном – белком, являющимся предшественником фермента плазмина, который в свою очередь осуществляет разрушение фибрина.

Точная роль липопротеина (а) в патогенезе атеросклероза у человека не изучена. Его практически полное отсутствие не сопровождается какими-либо подтвержденными (на данный момент) патологическими изменениями и заболеваниями. Синтез белка апо(а), как и других белков, детерминирован генетически и имеет выраженный генетический полиморфизм. По некоторым данным, обнаружено около 100 аллелей гена этого белка. Скорость его синтеза, и соответственно, количество белка, зависит от того, какой аллель гена апо(а) унаследовал человек. После проведенных клинических исследований было высказано предположение, что повышенная концентрация липопротеина(а) у лиц до 65 лет является генетически опосредованным риском развития острых коронарных событий (инфаркт миокарда) и микрососудистых заболеваний.

Возможные механизмы действия липопротеина(а)

Среди возможных механизмов действия липоротеина(а), способствующих развитию острых коронарных событий выделяют: понижение синтеза окиси азота; связь с провоспалительными фосфолипидами, находящихся в окисленном состоянии; влияние на адгезию лейкоцитов; угнетение фибринолитичесой активности; Лп(а) - субстрат для моноцитов и активирует клетки, участвующие в воспалительном процессе. За счет подавления фибринолиза ЛП(а) может увеличивать свертываемость крови. Поэтому, было высказано предположение о том, что ЛП(а) обладает тромбогенными свойствами и, таким образом, провоцирует патологические изменения в сосудах. В ряде экспериментальных исследований на животных было обнаружено, что продукты превращения аполипопротеина(а) обладают противоопухолевым действием.

Обычные холестерин-снижающие препараты не влияют на концентрацию ЛП(а). Показано, что только никотиновая кислота способна снижать его уровень. В тоже время, применение статинов может даже приводить к повышению его содержания на 30%.

Значение определения в клинической практике

Считается, что повышенное содержание ЛП(а), независимо от других параметров, является генетически детерминированным фактором риска развития сердечно-сосудистых, микрососудистых заболеваний (инфаркт миокарда) и генетически опосредованных ишемических инсультов.

Определение ЛП(а) применяется для ранней диагностики риска развития сердечно-сосудистой патологии, а также для решения вопроса о назначении препаратов, снижающих содержание липидов. Считается, что если концентрация ЛП(а) и ЛПНП повышается одновременно, то это может быть прямым показанием для назначения холестерин-снижающих препаратов. Следует учитывать, что катаболизм липопротеина(а) происходит в почках, поэтому ренальная патология может приводить к повышению его содержания в крови.

Читайте также: