Внутривенное применение гепарина. Глюкозо-инсулино-калиевая (поляризующая) смесь
Обновлено: 02.05.2024
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Р-р д/в/в и п/к введения 5000 МЕ/1 мл: амп. 5 мл 5, 10, 50 или 100 шт.; фл. 5 мл 5, 10, 50 или 100 шт.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гепарин-Бинергия
Раствор для в/в и п/к введения бесцветный или светло-желтого цвета.
| 1 мл | |
| гепарин натрия | 5000 МЕ |
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 9 мг, натрия хлорид - 3.4 мг, вода д/и - до 1 мл.
5 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (5) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
5 мл - флаконы (10) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - ампулы (100) - коробки картонные (для стационаров).
5 мл - флаконы (100) - коробки картонные (для стационаров).
Фармакологическое действие
Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности.
У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций.
При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.
Фармакокинетика
После п/к введения C max активного вещества в плазме наблюдается через 3-4 ч. Гепарин плохо проникает через плаценту вследствие большого молекулярного веса. Не выделяется с грудным молоком.
T 1/2 из плазмы составляет 30-60 мин.
Показания активных веществ препарата Гепарин-Бинергия
Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитико-уремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит.
Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров.
Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| D59.3 | Гемолитико-уремический синдром |
| D65 | Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибринации] |
| I20.0 | Нестабильная стенокардия |
| I21 | Острый инфаркт миокарда |
| I26 | Легочная эмболия |
| I33.9 | Острый эндокардит неуточненный |
| I34.0 | Митральная (клапанная) недостаточность |
| I48 | Фибрилляция и трепетание предсердий |
| I74 | Эмболия и тромбоз артерий |
| I80 | Флебит и тромбофлебит |
| I82 | Эмболия и тромбоз других вен |
| N00 | Острый нефритический синдром (острый гломерулонефрит) |
| N03 | Хронический нефритический синдром |
| N08.5 | Гломерулярные поражения при системных болезнях соединительной ткани |
| Z51.4 | Подготовительные процедуры для последующего лечения или обследования, не классифицированные в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.
Побочное действие
Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.
Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.
Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.
Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.
Противопоказания к применению
Кровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.
Противопоказание: угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние).
Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказания: тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени.
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины).
Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином.
С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении.
Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови.
Для разведения гепарина используют только физиологический раствор.
При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина.
Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.
Лекарственное взаимодействие
Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.
Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.
Внутривенное применение гепарина. Глюкозо-инсулино-калиевая (поляризующая) смесь
Гепарин при инфаркте миокарда. Значение гепарина при ИБС
В связи с тем что большинство больных инфарктом миокарда (2/3—3/4) не получают тромболитики из-за противопоказаний и/или из-за организационных, а также экономических сложностей, гепарин остаётся в арсенале врачей при лечении этого недуга.
Вопрос этот имеет лишь теоретическое значение, так как целесообразность назначения аспирина больным инфарктом миокарда доказана (о чём речь шла выше), и поэтому правомочен другой вопрос: какова роль гепарина на фоне лечения аспирином. Интересно, что эффективность гепарина у больных, не получавших аспирин, считается общепризнанной, хотя такой вывод был сделан при обобщении результатов разноплановых по своему построению исследований, проведенных на Западе в 50—70-е годы (Т. С. Chalmers et al., 1977). Так, лишь в двух из них (причём самых небольших, в которые вошло 145 больных) сравнивалась эффективность гепарина с плацебо. Остальные исследования были посвящены сравнению эффективности непрямых антикоагулянтов (как монотерапии, так и в сочетании с внутривенным либо подкожным введением гепарина) с плацебо либо низкими дозами тех же антикоагулянтов. Ни в одном из этих "старых" исследований не применяли аспирин (М. W. Rich, 1998).
К сожалению, до сих пор обоснованного клиническими исследованиями ответа на эти вопросы нет. Те или иные методические недостатки снизили практическую ценность многих исследований терапевтической эффективности гепарина при инфаркте миокарда, посвященной тромболизису. Для обоснования целесообразности сочетания гепарина и аспирина при лечении инфаркта миокарда существуют чёткие теоретические предпосылки. Прежде всего аспирин не предупреждает активированную тромбином агрегацию тромбоцитов. Это особенно актуально при назначении тромболитиков (фибринолитиков). Из разрушаемого под их действием тромба высвобождается тромбин — активатор тромбоцитов. Это способствует гиперкоагуляции крови. Именно тромбоциты играют ведущую роль в процессе реокклюзии. Вот тут и мог бы пригодиться гепарин.
Судьба гепарина напоминает таковую дигоксина в начале 90-х годов, когда шла массированная атака на этот старый добрый препарат. Пока не будет проведено рандомизированное исследование, которое при прямом сопоставлении докажет, что на фоне приёма аспирина дополнительной пользы от гепарина при лечении больных инфарктом миокарда нет, отказываться от рутинного использования этого проверенного, эффективного и сравнительного недорого препарата не следует.
Каждому клиницисту, который применял гепарин при лечении нестабильной либо просто тяжёлой (в том числе постинфарктной) стенокардии, известно его магическое действие. Подкожное введение гепарина по 10 000 ЕД 2 раза в сутки не требует, как уже говорилось, контроля за показателями свёртываемости крови и даёт прекрасные клинические результаты — исчезновение либо урежение приступов стенокардии. Кроме того, гепарин благоприятно влияет на липидный обмен, повышая активность сывороточной липопротеинлипазы. В отделении реабилитации Киевского НИИ кардиологии им. Н. Д. Стражеско мы назначали его сотням больных с хорошим клиническим эффектом. Эту дозу препарата больные получали в течение 7—10 сут. Далее мы "уходили" на 10 000 ЕД утром и 5000 ЕД вечером, затем по 5000 ЕД 2 раза в сутки, после чего назначали 5000 ЕД однократно утром и отменяли гепарин. При таком режиме "ухода" от гепаринотерапии синдром "отмены" возникал очень редко.
Напомним про опыт борьбы с синдромом "отмены" гепарина, накопленный сотрудниками Монреальского института кардиологии при лечении нестабильной стенокардии (P. Theroux et al., 1992). Синдром "отмены" наблюдался у больных, не получавших аспирин, при резком обрыве внутривенного введения гепарина, проводимого в среднем 6 сут. Сопутствующий приём аспирина предупреждал развитие синдрома "отмены".
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
В Америке гепарин вводят при инфаркте миокарда главным образом внутривенно. Так называемое аРТТ ("эй-пи-ти-ти") — activated partial thromboplastin time (время активированного свёртывания крови при добавлении только фосфолипидного компонента тромбопластина или активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ), на которое ориентируются при внутривенном введении гепарина, зависит от используемого для его определения реактива.
Этот показатель не стандартизован. Другими словами, номограммы (схемы) для подбора дозы гепарина при внутривенном введении создаются их авторами как бы для внутреннего пользования. "В миру" они годятся лишь тогда, когда определяемые в конкретной больнице границы терапевтического значения АРТТ полностью совпадают с теми, по которым создавали номограмму, что практически маловероятно. Терапевтическое значение аРТТ определяют (калибруют) для каждого реактива по эталону — рекомендуемой концентрации гепарина в крови. В частности, 0,2—0,4 ЕД/мл (при определении протаминовым методом). С практической точки зрения часто менять реактивы, используемые для определения аРТТ, нецелесообразно.
На практике дозу гепарина округляют до 50—100 ЕД/ч. Подбирая терапевтическую дозировку гепарина, аРТТ определяют обычно каждые 6 ч. Как отмечают Б. А. Сидоренко и Д. В.
Глюкозо-инсулино-калиевая (поляризующая) смесь
В последние годы возродился интерес к назначению глюкозо-инсулино-калиевой (ГИК) смеси при инфаркте миокарда. Считается, что этот раствор способен улучшить метаболизм кардиомиоцитов (особенно ишемизированных, которые вместо жиров используют глюкозу) и предупредить развитие аритмий (за счёт повышения концентрации внутриклеточного калия). Результат анализа обобщённых данных рандомизированных исследований, выполненных в предтромболитическую эру, свидетельствует в пользу применения ГИК смеси при лечении инфаркта миокарда F. Fath-Ordoubadi, К. J. Beatt, 1997).
В 1997 г. на 19 съезде Европейского кардиологического общества в Стокгольме R. Diaz доложил обнадёживающие результаты многоцентрового исследования, пройденного в шести странах Латинской Америки. Эти данные были опубликованы через год в Circulation (R. Diaz et al., 1998). Исследование стали сокращённо называть ECLA, что соответствует испанскому Estudios Cardiologicos Latinoamerica (название координационного комитета).
В исследовании ECLA оценивалась эффективность неконцентрированного и концентрированного растворов поляризующей смеси при инфаркте миокарда. Пропись неконцентрированного раствора была следующей: калия хлорида — 40 ммоль/л; инсулина — 20 ЕД/л; 10%-й раствор глюкозы — до 1 л; скорость введения — 1 мл/кг в 1 ч в течение 24 ч. Пропись концентрированного раствора: калия хлорида — 80 ммоль/л; инсулина — 50 ЕД/л; 25%-й раствор пюкозы — до 1 л; скорость введения — 1,5 мл/кг в 1 ч (40 капель в 1 мин) на протяжении суток. Больные получили в сутки в среднем соответственно 1795 мл аеконцентрированного раствора и 2422 мл концентрированного.
В исследование было включено 407 больных, поступивших в течение 24 ч от начала развития у них инфаркта миокарда. 288 больным назначили поляризующую смесь, причём 135 из них получали концентрированный раствор, 133 — неконцентрированный. Соответственно 139 пациентов составили контрольную группу. В связи с тем что клиническое течение инфаркта миокарда за период госпитализации не зависело от концентрации поляризующей смеси, исследователи объединили при анализе данных эти две группы. 252 больным из 407 проводили реперфузионную терапию (95 % — тромболизис, 5 % — первичную ангиопластику).
Глюкозо-инсулиновая смесь при инфаркте миокарда. Глюкозо-инсулиновая смесь при сахарном диабете
Как известно, у больных сахарным диабетом прогноз при инфаркте миокарда значиьельно хуже, чем у пациентов, не страдающих сахарным диабетом. У этого контингента выше как смертность в стационаре, так и смертность через год и более после развития инифаркта миокарда. У этих больных это связано с более выраженной дисфункцией левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда и большей частотой развития повторных, часто фатальных инфарктов (К. Malmbeig et al., 1995). Это объясняют:
- более ранним и диффузным развитием атеросклероза с преимущественным поражением мелких дистальных коронарных сосудов;
- предшествующей инфаркту дисфункцией левого желудочка на фоне диабетической кардиомиопатии;
- развитием у больных сахарным диабетом периферической нейропатии, обусловливающей нарушение как вегетативной регуляции ритма сердца, так и восприятия боли;
- замедлением репаративных процессов и удлинением периода рубцевания.
Интересные данные получены в Швеции о роли глюкозо-инсулиновой смеси при лечении больных сахарным диабетом, у которых развился инфаркт миокарда. В исследование были включены 620 зольных инфарктом миокарда в течение 24 ч от начала его развития (средний возраст — 68 лет, 63% составляли мужчины), у которых уровень глюкозы в крови зри поступлении превышал 11 ммоль/л (200 мг/дл). Отметим, что у 77 больных в анамнезе не было сахарного диабета.
Глюкозо-инсулиновую смесь вводили 306 зольным, 314 пациентов составили контрольную группу.
В течение 24 ч глюкозо-инсулиновую смесь вводили по такой схеме: к 500 мл раствора 5%-й глюкозы добавляли 80 ЕД инсулина (=1 ЕД/6 мл). Введение начинали со скоростью 30 мл/ч. Спустя час проверяли уровень глюкозы в крови. Скорость зведения устанавливали согласно приведенному ниже протоколу (цель — поддерживать уровень глюкозы в крови в пределах 7—10 ммоль/л).
Уровень глюкозы проверяли каждый час при изменении скорости введения смеси, в остальных случаях — каждые 2 ч. Если первоначальное снижение глюкозы крови превышало 30 %, а уровень глюкозы крови составлял > 11 ммоль/л, то скорость введения не изменяли; тогда же, когда уровень глюкозы находился в пределах от 7 до 10,9 ммоль/л, скорость инфузии уменьшали на 6 мл/ч.
Если после 22.00 уровень глюкозы в крови был стабильным и составлял < 10,9 ммоль/л, то скорость введения смеси в течение ночи уменьшали на 50 %.
Если уровень глюкозы крови был > 15 ммоль/л, давали 8 ЕД инсулина в виде внутривенного болюса и увеличивали скорость введения на 6 мл/ч. При уровне глюкозы крови от 11 до 14,9 ммоль/л скорость инфузии увеличивали на 3 мл/ч. В тех случаях, когда уровень глюкозы крови варьировал от 7 до 10,9 ммоль/л, скорость введения не изменяли. Когда содержание глюкозы в крови было в пределах 4—6,9 ммоль/л , скорость введения глюкозо-инсулиновой смеси уменьшали на 6 мл/ч.
При уровне глюкозы крови > 4 ммоль/л инфузию прекращали на 15 мин и в дальнейшем определяли содержание глюкозы в крови каждые 15 мин до тех пор, пока ее уровень не составлял > 7 ммоль/л. При симптомах гипогликемии вводили 20 mi 30%-го раствора глюкозы внутривенно. При уровне глюкозы крови > 7 ммоль/л возобновляли инфузию с уменьшением скорости введения на 6 мл/ч.
Гепарин (Heparin)
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гепарин
Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло желтоватого или желтовато-коричневатого цвета.
5 мл - ампулы (5) - картонная пачка.
Показания активных веществ препарата Гепарин
Читайте также: