Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме.

Обновлено: 26.04.2024

Варианты эозинофильного воспаления при бронхиальной астме.

Показано, что у больных бронхиальной астмой существует спонтанная продукция "гистамин-освобождающего фактора" мононуклеарами, связанная, в частности, с иммунными нарушениями. Важную роль играют процессы кооперации тучных клеток с макрофагами-протаганистами воспаления при бронхиальной астме: медиаторы тучных клеток усиливают метаболическую активность макрофагов и выделение ими эйкозаноидов.

При эозинофильно-макрофагальном воспалении нами с помощью COMOD-технологии удалось выделить на основе статистически достоверно связанных признаков состояния группу больных со сравнительно коротким анамнезом бронхиальной астмы, отсутствием признаков необратимой обструкции, доказанной вирусной (серологическими методами) и бактериальной инфекциями, а также с выраженными иммунными нарушениями (повышение ЦИК и снижение Т-лимфоцитов). У всех больных отмечалась эозинофилия периферической крови и повышение уровня свободного серотонина крови, а у некоторых больных - повышение давления в легочной артерии.

Все эти данные укладываются в концептуальную модель иммунного васкулита легочных микрососудов и позволяют предположить аутоиммунный клинико-патогенетический вариант бронхиальной астмы, развившийся, возможно, на фоне инфекционно-зависимого. Повреждение легочных сосудов привело к нарушению инактивации серотонина эндотелием легочных сосудов, и маркером этого является повышение уровня свободного серотонина в крови. Серотонин является одним из наиболее важных БАВ, инактивация которого нарушается при легочной патологии, в частности при бронхиальной астме.

Эозинофильно-моноцитарный вариант воспаления оказался у некоторых больных атопической бронхиальной астмы (аллергия к домашней пыли) с иммунными нарушениями (повышение IgM и ЦИК, увеличение индекса торможения миграции мононуклеаров) и косвенными признаками нарушений микроциркуляции (преобладание отечного механизма в генезе бронхообструкции, нарушение вентиляционно-перфузионных соотношений при незначительных изменениях вентиляции). При этом было повышено количество моноцитов в периферической крови (> 8%).

Эти данные не противоречат концепции иммунных нарушений, связанных с активностью макрофагально-моноцитарной системы и, в частности, с патологической функцией моноцитов у выделенной группы больных атопической БА, о чем было написано ранее.

Более подробная оценка различных эпителиальных клеток, обнаруживаемых в бронхиальном смыве, позволила нам выделить еще один вариант эозинофильного воспаления, представленный увеличенным количеством эозинофилов и бокаловидных клеток.

Увеличение количества бокаловидных клеток-показатель бокаловидно-клеточный гиперплазии эпителия бронхов, что является доказательством гиперпродукции слизи, как правило, с измененными у больных бронхиальной астмой и другими ХНЗЛ свойствами. Имеются данные о том, что у некоторых больных бронхиальной астмой гиперплазия бокаловидных клеток, гиперсекреция слизи и изменение ее свойств являются ведущими в патогенезе бронхиальной астмы. Защитные свойства нормальной бронхиальной слизистой оболочки связаны с глюкоконъюгатами бокаловидных клеток, поскольку слизистые железы не содержат сиаломуцинов, а нарушение содержания и распределение гликопротеинов в эпителиоцитах бронхов, в частности в бокаловидных клетках, может способствовать персистенции микроорганизмов в структурах бронхиальной стенки. Нами выявлена связь увеличения бокаловидных клеток с формированием эозинофильного воспаления и неспецифической гиперчувствительности бронхов. Характеристику эозинофильных вариантов воспаления см. в таблице.

Патогенетические особенности. Причинно-значимы неинфекционные аллергены. Привлечение нейтрофилов (если оно происходит) вторично и иногда может быть связано с колонизацией бронхов микрофлорой без клинических признаков инфекционного воспаления.

Первичен хронический бронхит и колонизация бронхов микрофлорой. Эозинофильное воспаление и бронхиальной астма присоединяются вторично.

Существенная роль микрофлоры и вирусов, преобладают дистальные нарушения бронхиальной проходимости по механизму отека, существенна роль нарушений функции легких по инактивации БАВ. У многих больных нарушения микроциркуляции, возможен аутоиммунный васкулит.

У многих больных колонизация микрофлорой бронхиального дерева. Имеются признаки иммунных нарушений, значительная эозинофилия периферической крови, признаки нарушения функции инактивации БАВ легкими. У некоторых больных - повышено давление в легочной артерии, возможен иммунный микроваскулит легочных сосудов.

Признаки нарушения микроциркуляции и иммунных нарушений связанных с изменением активности моноцитов у больных с наличием причинно-значимых неинфекционных аллергенов.

Существенную роль в развитии неспецифической гиперчувствительности и гиперреактивности бронхов играет бокаловидно-клеточная гиперплазия и сопутствующая ей гиперсекреция слизи и дискриния мокроты.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Эозинофильное воспаление при других легочных заболеваниях.

Несмотря на то, что до сих пор некоторые авторы рассматривают БА как форму эозинофильного бронхита, следует учитывать, что эозинофилия мокроты и лаважной жидкости и даже наличие кристаллов ШаркоЛейдена сами по себе еще не доказывают БА, т.к. эти находки иногда встречаются у больных с обструктивной болезнью легких, при различных инфекциях, опухолях, эозинофильной пневмонии, лекарственной аллергии.

При некоторых заболеваниях, протекающих с эозинофильным воспалением, типичным является бронхообструктивный синдром - симптоматический бронхоспазм, который следует дифференцировать с БА sui generis.

Обструкция дыхательных путей у больных с атопией, индуцированной грибами, может протекать в двух формах: неосложненная астматическая реакция (грибковая БА), связанная с высоким уровнем грибных спор и проявляющаяся ТН-2-типом клеточного ответа с опосредованным IgE реакциями, и более сложная реакция, при которой происходит колонизация эпителия вирулентными грибами, продуцирующими протеазы (бронхолегочный аспергиллез). При этом стимулируется иммунный ответ, включающий синтез всех субклассов антител направленных против микроорганизмов, происходит усиленная инфильтрация эозинофилами дыхательных путей, повреждение эпителия и подлежащей легочной ткани, в частности белкового матрикса легочной паренхимы, протеазами грибов и дегранулирующими эозинофилами, что в условиях, например, недостаточной терапии глюкокортикоидами приводит к формированию бронхоэктазов на фоне отсутствия полноценной элиминации грибов.

Легочная эозинофилия и бронхообструктивный синдром встречаются при синдроме Черджа-Стросса (Churg-Strauss), при коллагеновых сосудистых болезнях, что доказывает важную роль сосудистых изменений (иммунного васкулита) в генезе бронхоспазма.

Легочную эозинофилию и IgE опосредованные реакции вызывает легочная стадия миграции некоторых гельминтов, например аскарид. Наиболее значительное повышение уровня IgE и легочная эозинофилия встречается при так называемой тропической эозинофилии у больных филяриозом.

Большинство легочных эозинофилии характеризуется инфильтрацией легочной ткани, фокальными ателектазами и бронхообструктивный синдромом, связанным с гиперчувствительностью немедленного тина или (реже - при иммунных васкулитах) с иммунокомплексной реакцией.

В ряде случаев легочная эозинофилия и сочетающаяся с ней эозинофилия периферической крови протекают без признаков гиперчувствительности и без развития НГБ, например при эозинофильной пневмонии, гистиоцитозе X.

Идиопатические эозинофильные пневмонии делят на острые и хронические. Они отличаются не только по характеру клинического течения (острое начало, возможность спонтанного улучшения и отсутствие рецидивов, с одной стороны, и персистирующее течение, возможность рецидивов и необходимость стероидной терапии - с другой), но также по характеру воспаления в бронхах: лимфоцитарно-эозинофильное - при острой эозинофильной пневмонии и преимущественно эозинофильное со значительным повышением уровня эозинофилов при хронической эозинофильной пневмонии, что может свидетельствовать об их различном патогенезе, в частности, предполагается гиперчувствительность к некоторым ингалируемым антигенам у больных с атопией как причина острой эозинофильной пневмонии. Вопреки высказываемой ранее точке зрения об отсутствии проявлений атопии у больных с хронической эозинофильной пневмонией сейчас показано, что не менее 50% таких больных имеют в анамнезе бронхиальной астмы, полипоз носа, аллергический ринит или лекарственную аллергию.

Легочную эозинофилию со значительным повышением количества эозинофилов в лаважной жидкости и в периферической крови иногда вызывают лекарства (сульфаниламиды, противомалярийные препараты, антибиотики и др.), при этом возникает легочная инфильтрация, быстро и, как правило, бесследно исчезающая после прекращения приема соответствующего препарата и терапии глюкокортикоидами.

Вероятно, больные с острой и хронической идиопатической эозинофильной пневмонией и лекарственными пневмонитами, несмотря на объединяющее их эозинофильное воспаление бронхов, представляют весьма гетерогенную группу: у одних больных возникает НГБ и бронхообструктивный синдром, у других - нет. В основе этих различий лежат разнообразные первичные биологические дефекты, отличающиеся в каждой группе больных: степень активации тех или иных клеток воспаления, спектр выделяемых ими цитокинов, особенности экспрессии различных рецепторов и молекул адгезии и др. Во всяком случае, четко объяснить, почему при сходстве клинической картины, например, у больных бронхиальной астмой иногда имеется эозинофильное воспаление, а иногда его нет, почему эозинофильное воспаление не всегда вызывает НГБ и бронхообструкцию и какие условия для этого являются необходимыми и достаточными, в настоящее время затруднительно.

Преимущественно эозинофильные варианты воспаления бронхов при бронхиальной астме.

Бронхиальная астма - самое частое заболевание легких, в основе которого лежит эозинофильное воспаление, но принимают участие также другие клетки, причем точное значение каждого типа клеток и медиаторов в его патогенезе неизвестно. При бронхиальной астме отмечается разнообразие воспалительных изменений в бронхах. Принятое в 1993 г. международное соглашение "Global Strategy for Asthma Management" определяет бронхиальную астму как "хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, при котором многие клетки играют определенную роль, включая тучные клетки и эозинофилы". Только у больны бронхиальной астмой обнаружено интраэпителиальное присутствие эозинофилов и наличие дегранулированных эозинофилов в повышенном количестве под базальной мембраной, вместе с тем найдена корреляция между содержанием дегранулированных эозинофилов, повреждением эпителия бронхов и тяжестью течения бронхиальной астмы. Эозинофилы в содержимом бронхоальвеолярного лаважа сохраняются у больных бронхиальной астмой в межприступный период и выявлена прямая зависимость между уровнем эозинофилов в лаважной жидкости и тяжестью течения бронхиальной астмы. Сохранение воспалительных изменений в бронхах у больных бронхиальной астмой в межприступный период, которое проявляется повышенным содержанием в лаважной жидкости эозинофилов и нейтрофилов, а также перманентным состоянием повышенной реактивности бронхов, способствует тому, что любые внешние и внутренние агенты, играющие роль триггера, могут мобилизировать эти клетки воспаления и вызвать обострение болезни.

Повреждение эпителия "большим основным протеином" эозинофилов играет важную роль в развитии неспецифической гиперреактивности бронхов (НГБ) и бронхиальной астмы, которую некоторые авторы даже называют "болезнью эпителия", поскольку клетки эпителия бронхов выделяют вещества, способные модулировать деятельность гладкой мускулатуры брохов, секретируют производные арахидоновой кислоты, а также содержат чувствительные нервные окончания, раздражение которых ведет через рефлекторные механизмы к выделению нейропептидов, в частности, нейрокинов, вещества П, играющих важную роль в развитии бронхообструкции. "Большой основной протеин" эозинофилов а также эозинофильный катионный белок и эозинофильный нейротоксин вызывают повреждение эпителия, десквамацию и разрушение ресничных клеток, что является типичным при бронхиальной астме. Концентрация эозинофильного катионного белка в мокроте и в периферической крови коррелирует со степенью бронхообструкции . Как правило, имеется прямая зависимость между увеличением количества эозинофилов в содержимом бронхоальвеолярного лаважа и в периферической крови. Количество эозинофилов в периферической крови позволяет судить об общей (системной) аллергизации, и предлагается по степени эозинофилии крови судить о тяжести течения бронхиальной астмы и выраженности обострения болезни. Обнаружено, что НГБ коррелирует с повышением количества эозинофилов в периферической крови даже у лиц без клинических признаков бронхиальной астмы. Иногда бывают отклонения от обычного соответствия количества эозинофилов периферической крови и лаважной жидкости.

Это может быть объяснено существованием независимых хемотаксических факторов, действующих в капиллярах большого круга и в альвеолах.

Экспериментальные модели бронхообструктивного синдрома у животных а также ингаляционные провокации различными аллергенами больных бронхиальной астмой показали, что возможно развитие одной или двух фаз патологического процесса: ранняя астматическая реакция, характеризуемая быстрой бронхоконстрикцией с максимумом через 10-30 мин после провокации и постепенным ослаблением в течение последующих 2 часов, и поздняя астматическая реакция, возникающая через 6-8 часов после провокации у 60% больных бронхиальной астмой, с максимумом бронхоконстрикции еще через 2-4 часа. Если основной клеткой, ответственной за развитие ранней астматической реакции, является тучная клетка, то поздняя астматическая реакция связана с привлечением в легкие различных видов клеток, прежде всего эозинофилов, и возникновением хронического воспаления в IgE-опосредованных реакциях. Развитие поздней астматической реакции сопровождается транзиторным снижением количества эозинофилов в периферической крови при повышенном их содержании в бронхиальных смывах, что указывает на избирательное привлечение этих клеток из бронхиальных сосудов и сопровождается повышением НГБ. Впрочем, как сейчас считается, у больных с хроническим персистирующим течением бронхиальной астмы различия между ранней и поздней астматической реакциями не столь явные и тучные клетки и их медиаторы принимают активное участие в развитии хронического воспаления.

У больных с поздней астматической реакций не просто изменяется количество эозинофилов, но определяются их качественные изменения: начинают преобладать эозинофилы низкой плотности (плотность меньше 1,095 г/мл), которые более активны, экспрессируют на своей мембране больше рецепторов к IgE и выделяют большее количество БАВ, причем увеличение количества активных эозинофилов коррелирует с тяжестью течения бронхиальной астмы обнаружили в биопсинном материале слизистой бронхов даже у больных с легким течением бронхиальной астмы увеличеннное количество активных эозинофилов, тучных клеток, а также клеток, содержащих фактор некроза опухолей а-цитокина, сходного по своим действиям с интерлеикином-1 и являющимся первичным медиатором воспаления.

Некоторые авторы подчеркивают, что эозинофил является мощной эффекторной клеткой, главным образом, в позднюю фазу астматической реакции, проявляющейся аллергическим воспалением преимущественно дистальных отделов бронхов. Возможно, что это особенно справедливо в отношении атонической бронхиальной астмы Привлечение, активация и поддержка длительного существования эозинофилов в слизистом и подслизистом слоях бронхиального дерева вызывается действием многих БАВ, среди которых особенно выделяют интерлейкены 3 и 5, гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор и фактор некроза опухолей.

В настоящее время считается, что одним из ключевых моментов в патогенезе бронхиальной астмы является взаимодействие эозинофила и фактора агрегации тромбоцитов (ФАТ). Дело в том, что эозинофилы - клетки, которые продуцируют ФАТ и в то же время являются объектами его действия: ФАТ вызывает активацию и дегрануляцию эозинофилов и обуславливает их хемотаксис. Показано, что ФАТ вызывает усиление экспрессии Fc-рецепторов для IgC на неактивированных эозинофилах у больных бронхиальной астмой, вовлекая эти клетки в иммунные реакции. ФАТ рассматривается как общая эффекторная субстанция анафилаксии, он также индуцирует агрегацию тромбоцитов с выделением ими серотонина, гистамина, 3 и 4 факторов тромбоцитов, что приводит не только к бронхоспазму, но и нарушениям микроциркуляции. ФАТ может непосредственно повышать проницаемость микрососудов дыхательных путей, что приводит к выходу плазмы, нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов. Посредством всех этих механизмов ФАТ вызывает состояние гиперреактивности бронхов по отношению к широкому спектру специфических и неспецифических раздражителей и как модулятор воспалительных реакций вместе с другими воспалительными медиаторами вызывает десенситизацию адренорецепторов у больных БА. Показана роль ФАТ как единственного вещества, вызывающего повышение неспецифической бронхиальной гиперчувствительности и гиперреактивности у здоровых лиц. При атопической бронхиальной астме основными продуцентами ФАТ являются эозинофилы и макрофаги, при инфекционнозависимой бронхиальной астме к этим клеткам присодиняются нейтрофилы.

Имеются данные о влиянии ФАТ на пролиферацию В-лимфоцитов и стимуляцию продукции IgE: таким образом, ФАТ выступает как медиатор ГНТ. ФАТ обладает действием эндогенного вазодилататора легочных сосудов и принимает участие в поддержании низкого уровня сосудистого сопротивления в системе легочной артерии, с чем, возможно, связана редкость высокого давления в системе легочной артерии у больных ХНЗЛ (в отличие от больных первичной легочной гипертензией и рецидивирующей тромбоэмболией мелких ветвей легочной артерии). С другой стороны, у некоторых больных бронхиальной астмой при возможном развитии легочного эозинофильного микроваскулита этого протективного вазодилатирующего действия оказывается недостаточно, во всяком случае, показано, что у ряда больных бронхиальной астмой по мере нарастания эозинофилии крови и уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) повышается давление в легочной артерии. Эозинофилы и выделяемые ими БАВ ответственны за структурные изменения эпителия бронхов, базальной мембраны, слизистых желез, гладких мышц бронхов и нервных окончаний, а ФАТ, помимо бронхоконстрикторного действия и влияния на НГБ, способен увеличивать количество мелких сосудов слизистой оболочки бронхов и вызывать ее отек. В литературе имеются указания на нарушение микроциркуляции у больных бронхиальной астмой, причем нарушения реологии крови коррелируют с выраженностью бронхиальной обструкции. Однако уже на ранних этапах развития бронхиальной астмы и даже у некоторых больных с состоянием предастмы выявляются нарушения реологии крови, повышается агрегация тромбоцитов и эритроцитов, и эти изменения нарастают параллельно с нарушением бронхиальной проходимости. Сцинтиграфические исследования, проведенные у больных бронхиальной астмой, показали расстройства в капиллярном кровообращении: у многих больных определялась неравномерность распределения радиофармпрепарата в артериально-капиллярном русле легких, иногда - очаговые расстройства кровообращения вплоть до участков с полным выключением капиллярного кровотока.

Эозинофилы при аллергических заболеваниях

До 40% населения в целом страдают атопией. Аллергический ринит и астма являются двумя очень распространенными аллергическими заболеваниями дыхательных путей у детей, а роль аллергенов как этиологического фактора выше при аллергических респираторных заболеваниях. Пыль является наиболее распространенным фактором риска аллергического ринита, за которым следуют изменения погоды, тогда как при аллергическом рините с бронхиальной астмой изменение погоды является распространенным фактором риска, за которым следуют пыль и семейный анамнез. У детей с аллергическим ринитом с бронхиальной астмой или без нее существует положительная связь между числом эозинофилов в носовом и периферическом мазках. Таким образом, назальный подсчет эозинофилов, который является простым, неинвазивным, экономичным и надежным, может использоваться в качестве альтернативы инвазивному подсчету эозинофилов в мазке периферической крови, поскольку оба метода одинаково эффективны при диагностике аллергических респираторных заболеваний.

Более высокое количество эозинофилов обнаружено у пациентов с аллергическим ринитом (4,49%) по сравнению с контрольной группой (2,36%). Слабо положительная корреляция была обнаружена между сывороточным log IgE и уровнями эозинофилов у пациентов с аллергическим ринитом, что было очевидно в исследовании, проведенном Brakhas et al. Уровни С- реактивного белка и общего IgE значительно выше в группе аллергического ринита по сравнению с контрольной группой, тогда как количество нейтрофилов значительно ниже, а количество эозинофилов существенно не изменяется. Уровни общего IgE выше при астме и аллергическом рините по сравнению с контрольной группой. Однако уровни СRP выше только в группе аллергического ринита.

У больных с аллергическим ринитом с сопутствующим конъюнктивитом количество эозинофилов значительно выше, чем у пациентов без конъюнктивита . Присутствие как сопутствующей пыльцевой, так и клещевой атопии значительно чаще встречается в группе с умеренной/тяжелой персистенцией, чем в других группах. Уровни общего IgE в сыворотке значительно выше в группе пациентов с атопией как клещей, так и пыльцы. Наличие конъюнктивита достоверно чаще встречается у пациентов с пыльцевой атопией, чем у пациентов без нее. Хотя количество эозинофилов в сыворотке и уровни общего IgE недостаточно чувствительны для прогнозирования тяжести течения аллергического ринита , они могут быть полезны в диагностике пациентов с сопутствующим конъюнктивитом и при множественной чувствительности к аэроаллергенам.

Для того, чтобы биомаркер атопии был релевантным и достоверным, хотя , если он и не соответствует первоначальным определениям биомаркеров, описанным ВОЗ , его присутствие должно быть стабильным или повторяемым во времени. Это важно при рассмотрении по жизненных показаниях или дорогостоящих вариантов лечения, основанных на наличии или уровне соответствующего биомаркера.

Благоприятное влияние кортикостероидов и антиинтерлейкина (IL)-5 на обострение заболевания дыхательных путей становится очевидным при уровне эозинофилов в крови уже на уровне выше 0,15 × 109/л. ( среднее количество эозинофилов в крови составляет 0,15 × 109/л с верхней границей нормы 0,27 × 109/л.), что находится еще в рефересныом диапазоне, то есть нормы. Одно из возможных объяснений состоит в том, что верхняя граница нормального диапазона искусственно завышена, поскольку в исследования обычно включаются пациенты с аллергическими заболеваниями и эозинофильным воспалением. Группа риска без самоотчетов об аллергических заболеваниях в анамнезе, но с уровнем IgE > 120 МЕ/л и/или положительным специфическим IgE к клещам домашней пыли или траве не отличаются статистически. Среднее количество эозинофилов в крови в лабораторной популяции составляет чаще всего 0,19 × 109/л , а верхней границей нормального диапазона является — 0,42 × 109/л.

Количество эозинофилов в крови, обеспечивающее наилучший компромисс между чувствительностью и специфичностью для выявления эозинофильного хронического риносинусита с астмой, составляет 0,3 × 10 9 /л и 0,289 × 10 9 /л для хронического риносунусита с астмой с NERD. Эти данные еще больше подкрепляют доказательства того, что верхний предел нормального интервала количества эозинофилов в крови в контексте эозинофильного риносинусита ниже, чем в «нормальном» эталонном интервале. Таким образом, референтный интервал должен действовать как сравнительный анализ результатов крови пациента, а не как арбитр того, присутствует болезнь или нет.

В последнее время медиана числа эозинофилов у здоровых людей составляет 0,11 × 10 9 /л и 0,15 × 10 9 /л (с верхней границей нормы 0,27 × 10 9 /л). При астме ответ на лечение кортикостероидами и анти-IL-5 анти-эозинофилами наблюдается у пациентов с эозинофилами на уровне 0,15 × 10 9 /л. Уровни в крови ≥250 клеток/л (т.е. 0,25 × 10 9 /л) являются текущими установленными критериями для отбора пациентов с хронического риносинусита для биологических препаратов, нацеленных на ключевые Т2 воспалительные сигнальные точки.

До 40% населения в целом страдают атопией. Аллергический ринит и астма являются двумя очень распространенными аллергическими заболеваниями дыхательных путей у детей.

Эозинофилы при астме и хронической обструктивной болезни легких

Астма и хроническая обструктивная болезнь легких ( COPD) являются хроническими воспалительными заболеваниями дыхательных путей, которые приводят к ограничению потока воздуха в легких . Однако механизмы этих заболеваний заметно различаются; астма считается в значительной степени эозинофильной реакцией, в то время как COPD обычно считается преимущественно нейтрофильной , хотя эозинофильное воспаление дыхательных путей в настоящее время распознается у части пациентов с COPD.

Руководящие принципы Глобальной инициативы по астме (GINA) рекомендуют использование подсчета эозинофилов в крови (EOS) для выявления пациентов, которые наиболее подвержены риску обострения астмы и которые, скорее всего, получат пользу от схем лечения, содержащих антиинтерлейкин (IL)5. Сообщалось, что количество EOS в крови является полезным прогностическим маркером ответа на терапию анти-IL5 при тяжелой астме , а также использовалось для направления лечения анти-IL5 в клинических испытаниях COPD. Пороговое значение EOS в крови, равное 150 клеток·мкл- 1 , что эквивалентно ∼2% циркулирующих лейкоцитов, использовалось для направления анти-IL-5-терапии при тяжелой астме.

Подсчет EOS в крови был предложен в качестве биомаркера для назначения терапии кортикостероидами во время обострений COPD и для выявления пациентов, у которых будет эффективен режим лечения, содержащий ингаляционные кортикостероиды (ICS) , включая тех, у кого в анамнезе могли быть обострение. Текущие руководящие принципы Глобальной инициативы по хроническим обструктивным заболеваниям легких рекомендуют использовать подсчет EOS в крови для выявления пациентов с наибольшей вероятностью положительного эффекта лечения с помощью ICS .

По - видимому , количество EOS в крови является непрерывной, а не дихотомической переменной . Кроме того, исследования в здоровой популяции показывают широкий спектр компонентов крови, включая количество EOS, с потенциальными искажениями из-за множества факторов, таких как возраст, пол, атопия и воздействие окружающей среды. Поскольку воспаление является преимущественно эозинофильным при астме и нейтрофильным при COPD, это может привести к простому восприятию, но не обязательно основанному на доказательствах, что уровни EOS в крови высоки при астме и ниже при COPD. Самые высокие значения EOS в крови достигали ≥1000 клеток·мкл- 1 у небольшой части людей с астмой. В контрольной популяции со здоровой функцией легких из когорты населения США с COPD примерно 28% и примерно 35% людей имели уровни EOS в крови до 1,2% и 2,4% соответственно.

Важно отметить, что уровень EOS в крови естественным образом связан с полом и возрастом, как недавно было показано в исследовании общей популяции LEAD, охватывающем возрастной диапазон от 6 до> 80 лет. Исследование LEAD показало, что количество EOS является самым высоким в младенчестве и подростковом возрасте, независимо от возраста у взрослых (≥18 лет) и наблюдается на более высоких уровнях у мужчин во всех возрастных диапазонах. Что касается этнической принадлежности, существующие исследования сообщают о более высоких показателях EOS в крови у белых и латиноамериканцев по сравнению с чернокожими и неиспаноязычными. Существуют ограниченные исследования различий в количестве EOS между азиатами и другими этническими группами, обычно сообщающие об одинаковых уровнях EOS в крови у азиатского и европейского населения.

Появляется все больше доказательств того, что уровни EOS связаны с исходами заболевания и ответом на лечение. Например, более высокие значения EOS были связаны с повышенным риском будущих обострений и улучшенным ответом на лечение ICS у пациентов с COPD и обострениями в анамнезе. Аналогичным образом, при астме обострения чаще возникают у пациентов с высокими показателями (>400 клеток·мкл- 1 ), чем у пациентов с показателями ниже этого порога. Результаты более раннего исследования здоровой популяции показали, что верхний предел диапазона EOS в крови выше у пациентов с аллергией в анамнезе по сравнению с пациентами без аллергии.

Читайте также: