Принципы лечения фолликулярной лимфомы - химиотерапия

Обновлено: 04.05.2024

Фолликулярная лимфома - клиника, диагностика, лечение

Фолликулярные лимфомы центробластного и центроцитарного происхождения составляют 30-40% всех НХЛ. Они представляют собой опухоли лимфоидных узелков (В-клетки) и состоят из малых центроцитов с конволютным ядром и крупных центробластов. В зависимости от относительного содержания этих клеток, лимфомы подразделяются на фолликулярные, состоящие из малых центроцитов с конволютным ядром (центроцитарные), смешанные и крупноклеточные (центробластные).

Разграничение между фолликулярными и диффузными лимфомами, состоящими из клеток центра узелка, в ряде случаев носит произвольный характер, поскольку в одном и том же лимфатическом узле можно обнаружить как фолликулярные, так и и диффузные изменения. Особенно это касается крупных клеток (центробластов). Наблюдаются спонтанные изменения размеров лимфатических узлов, и даже их регрессия.

Необычный тип представляет собой лимфома, внешне напоминающая нодулярную. Она образуется из маленьких В-клеток, которые окружают узелки. По своему фенотипу клетки этой лимфомы отличаются от клеток центра узелка.

Клетки таких опухолей всегда экспрессируют антигены CD20 и CD22, а также, довольно часто CD19. Выше уже говорилось о транслокации t(18; 14)(q21 ;q32) в сайте энхансера тяжелой цепи. В результате транслокации происходит гиперэкспрессия белка bcl-2, который блокирует программируемую клеточную гибель, тем самым способствуя росту опухоли.

Крупноклеточная лимфома содержит наибольшее количество активно растущих клеток, а мелкоклеточный вариант — наименьшее. Этим объясняется большая эффективность химиотерапевтических препаратов в лечении крупноклеточной лимфомы.

Опухоли развиваются в среднем и пожилом возрасте. Их развитие сопровождается увеличением лимфатических узлов, которое сопровождается болями, часто принимающими затяжной характер. Нередко наблюдается поражение костного мозга и крови, особенно характерное для лимфомы центроцитарного типа.

В 40% случаев, по клиническим признакам, врач имеет дело с болезнью в стадии I и II, однако после обследования эта цифра снижается до 20%.

Прогноз протекания фолликулярной НХЛ.
Кривые отражают смертность больных на различных стадиях развития лимфомы. А, стадия I/IE (n = 2441); В, стадия II/IIE (n = 186); С, стадия III/IIIE (n = 397); D, стадия IV/IVE (n = 423).
Наглядно видна связь между стадией болезни и прогнозом. Общая 15-летняя выживаемость больных составляла 37%.

Стадии I и II фолликулярной лимфомы

Практика показывает, что тактика выжидания и наблюдения не приносит больному вреда, и что ей можно следовать. На практике больные не всегда соглашаются с этим, особенно если лимфатические узлы увеличились настолько, что это стало заметно.

У этой группы пациентов локальное или широкопольное облучение дает прекрасные результаты: у 60-80% больных через 10 лет не отмечается никаких признаков заболевания. Рецидивы чаще наблюдаются в соседние лимфатические узлы, и при этом можно повторить лучевую терапию. Согласно имеющимся данным, около 50% больных вылечиваются после облучения первичного очага и соседних лимфатических узлов.

Пока нет убедительных результатов о благоприятном эффекте химиотерапии в сочетании с лучевой терапией. Однако слабым пожилым больным в стадии II время от времени можно назначать хлорамбуцил, иногда совместно с преднизолоном, что дает хорошие симптоматические результаты.

Стадии III и IV фолликулярной лимфомы

У некоторых больных с неагрессивной формой фолликулярной лимфомы на протяжении нескольких лет жизни не развивается никаких симптомов болезни. В связи с этим широко обсуждался вопрос, когда следует начинать лечение (химиотерапию). В среднем, бессимптомный период длится 4 года. Вероятно, немедленное лечение с использованием стандартных методов химиотерапии, не обеспечивает большей выживаемости больных, чем политика выжидания и наблюдения.

Обычно симптоматику удается контролировать с помощью перорального назначения небольших доз химиотерапевических препаратов. При этом, однако, довольно быстро наступает рецидив болезни, и препараты приходится назначать чаще.

Одним из наиболее эффективных средств последнего поколения является пуриновый аналог флударабин. Этот препарат практически не обладает побочными эффектами и вызывает ремиссию у 50% больных с рецидивами, наступившими после приема хлорамбуцила. Подавление миелопоэза и иммунитета носит кумулятивный характер, что ограничивает величину назначаемой дозы препарата и продолжительность курса лечения.

По данным некоторых клинических испытаний, интерферон-6 увеличивает срок безболезненной выживаемости, и также есть сведения об увеличении общей выживаемости больных. Для снижения токсичности, совместно с химиотерапевтическими препаратами или после их назначения, применяется интерферон. При рецидивах, устойчивых к лекарственным средствам, эффективным оказался препарат ритуксимаб, представляющий собой моноклональные антитела к поверхностному антигену CD20.

Сейчас выясняются возможности его применения при раннем лечении, и исследуется эффективность препарата при различных режимах назначения. Ранее полученные результаты показали, что при применении этого препарата совместно с химиотерапевтическими средствами, их эффективность и выживаемость без прогрессирования заболевания увеличиваются. Накапливаются также данные об увеличении общей выживаемости. Если в дальнейшем все результаты подтвердятся, то это будет означать пересмотр политики выжидания и наблюдения.

Признаками неблагоприятного прогноза является системная симптоматика, высокий уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке и плохие показатели общего состояния больного. При назначении более интенсивной химиотерапии удается увеличить эффективность препаратов. Впрочем, это не подтвердилось в ранних исследованиях, при назначении больным циклофосфамида, винкристина и преднизолона.

В дальнейшем было показано значительное увеличение эффективности при назначении больным курса высокоинтенсивной химиотерапии на основе доксорубицина. Однако результаты долговременного наблюдения за больными не выявили убедительных преимуществ более интенсивной терапии. Оказалось возможным достигнуть более продолжительной ремиссии заболевания, однако убедительные доказательства увеличения выживаемости больных пока отсутствуют.

Фолликулярная крупноклеточная (центробластная) лимфома - еще более редкая форма лимфомы, при которой болезнь протекает очень быстро. Некоторых больных со стадией I удается лечить лучевой терапией. Если одновременно назначается химиотерапия (например, CHOP), безрецидивная выживаемость больных увеличивается. Назначение только химиотерапии: CHOP или ProМАСЕ (преднизон, метотрексат, А-доксорубицин, циклофосфамид и этопозид) — МОРР (мустин, винкристин, преднизон и прокарбазин) дает великолепные результаты.

Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют в пользу применения интенсивной химиотерапии в качестве основного метода лечения. Роль лучевой терапии пока не выяснена.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Химиотерапия при лимфоме

Химиотерапия при лимфоме — это спасение жизни, которую иными способами сохранить не удастся. Конечно лекарства не обещают 100% радикальности, как операция при раке, но вместе с облучением это единственно возможное и эффективное лечение. Проблема в том, что лимфомы способны изменяться, что обещает рецидивы и независимость от терапии.

Как проходит химиотерапия при лимфоме

При подавляющем большинстве злокачественных лимфом или лимфосарком химиотерапия подаётся на первое-второе и на третье, при некоторых клеточных вариантах после первой линии дополняется лучевой терапией в скромных, по сравнению с раковыми заболеваниями, дозах.

Роль облучения — поддержка достигнутого результата и дополнение его позитивом. Сегодня полностью отошли от радикальной программы лучевой терапии, несколько десятилетий доминировавшей при лимфоме Ходжкина, отказавшись от профилактического облучения не поражённых опухоль лимфоколлекторов. Из профилактического — только введение цитостатиков в спинномозговую жидкость, уменьшающее вероятность злокачественного поражения головного мозга и его оболочек.

Химиотерапия злокачественных лимфом получила новое развитие, наряду с проверенными десятилетиями схемами в «золотой стандарт» включена высокодозная ХТ (ВДХТ) с обязательной пересадкой предварительно собранных собственных кроветворных клеток. Пока не удалось разрешить трагическую дилемму трансплантации — она помогает пациенту выжить, но может способствовать рецидиву.

Сегодняшнее противоопухолевое лечение лимфом отобрало самые результативные комбинации, учитывающие иммуногистохимические характеристики злокачественных клеток. Для каждого прогностического варианта определено оптимальное число циклов, возраст больного и его хронические болезни уже не противопоказание для активного лечения, потому что созданы лекарственные комбинации на все случаи болезни, тем не менее, ограничения по применению цитостатиков включены в стандарты.

Химиотерапия используется всегда, когда в ней есть необходимость и нет абсолютных противопоказаний. На выборе схемы лечения сказываются не только клеточный вариант и прогностические характеристики лимфомы, распространённость болезни по данным ПЭТ-КТ, но и исходное состояние здоровья пациента.

Химиотерапия при лимфоме Ходжкина

Лимфома Ходжкина (или по-старому лимфогранулематоз) — одно из самых благоприятно текущих заболеваний лимфоидной ткани. Ходжкинская лимфома входит в ограниченное число болезней, излечиваемых только одной химиотерапией, но важная ремарка: диагностированная на ранней стадии и с признаками благоприятного течения. Прогноз ожидается малооблачным при небольшом поражении — не более двух групп лимфоузлов в верхней или нижней половине тела — по одну сторону диафрагмы, лучше без вовлечения лимфоузлов средостения и с исходными нормальными клиническими и биохимическими анализами крови.

Каждого пациента после первичного обследования относят к трём основным группам, по стандартам которых будет проводится противоопухолевое лечение, во всех случаях на первом этапе проводится химиотерапия, затем результат закрепляется трёхнедельным облучением зон поражения.

Первичная терапия из четырёх цитостатиков и «золотой стандарт» — схема ABVD, но при неважном прогнозе на излечение молодым пациентам (а молодые — это граждане до 50 лет без хронических болезней) может предлагаться терапия шестью и даже восемью препаратами, что при снижении частоты неудач терапии повышает трёхлетнюю выживаемость. Многокомпонентные комбинации чреваты 100% повреждением форменных элементов крови, поэтому в схему часто входит стимуляция выработки лейкоцитов (нейтрофилов).

Число курсов зависит от исходного поражения и прогноза, в лучшем случае при лимфоме I-II стадии предложат от 2 до 4 циклов четырёхкомпонентной схемы. При том же объёме поражения, но худших прогностических факторах, потребуется 4-6 курсов. Для повышения результативности первых два цикла у сохранных молодых пациентов заменяют на 6-компонентную схему, затем проводят 2 стандартных ABVD и можно уходить на облучение.

Распространенные стадии не обещают хорошего прогноза, поэтому химиотерапия длительная и многокомпонентная. Причём сколько циклов потребуется — 6 или 8, определят по результатам первых 4 циклов: если опухоль полностью ушла и ПЭТ это покажет — предложат пройти только два цикла, затем назначается трёх-четырёхнедельное облучение. При незначительном эффекте — 8 циклов и лучевая терапия на пораженные лимфоузлы.

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией гемопоэтических, то есть кроветворных костномозговых, стволовых клеток проводится при рецидиве лимфомы Ходжкина. Для подготовки к высокодозному лечению за 2 недели введут винбластин или винкристин, так называемую терапию «спасения», что позволит определиться со степенью реакции на цитостатики, уменьшить объем поражения лимфоузлов, а также предотвратить очень опасную реакцию массивного распада опухолевых узлов.

У пожилых пациентов, в популяции это каждый третий больной, лечение выбирается с учетом хронической патологии. Так у курильщиков и страдающих болезнями легких в комбинацию не включают блеомицетин, накапливающийся в легочной ткани и вызывающий специфическое воспаление. При сердечной патологии кардиотоксичные антрациклины заменяют на другие противоопухолевые антибиотики.

Лимфома Ходжкина чувствительна к множеству цитостатиков, что позволяет найти оптимальную комбинацию, вплоть до применения одного-единственного цитостатика.

Химиотерапия при неходжкинских лимфомах

Неходжкинские лимфомы представлены множеством морфологических видов, каждый с особенностями течения и лечения. Разберём самые частые варианты заболевания.

Самая благоприятная по течению фолликулярная лимфома встречается в каждом пятом случае злокачественных лимфом у взрослых. В самом начале процесса без явных признаков активности не всегда требуется безотлагательная химиотерапия, у некоторых пациентов прогноз настолько неплох, что можно ограничиться облучением лимфомы либо длительным наблюдением с тщательным мониторингом анализов и регулярным обследованием каждые 3 месяца.

Сразу ХТ начинается только при вовлечении в злокачественный процесс любых органов или при поражении не менее трёх лимфатических зон с размером узлов более 3 сантиметров, или при лихорадке с потливостью, или при плохих показателях крови.

Оптимальный режим — R-CHOP, сочетающий сравнительно мягкие в плане осложнений алкилирующие цитостатики с иммунным препаратом ритуксимабом. Это моноклональное антитело при начальном и прогностически благоприятном процессе используют без ХТ — в монорежиме внутривенно, подкожно каждые 8 недель в течение двух лет применяют для поддержания позитивного результата после завершения циклов.

Вопрос о высокодозной химиотерапии с пересадкой костного мозга ставится при рецидиве или переходе фолликулярной лимфомы в более агрессивную, вероятность чего возрастает с течением времени, так через 10 лет переход в диффузную В-крупноклеточную лимфому отмечается у каждого шестого, а через 15 лет — у каждого второго. По истечении полутора десятилетий после первичного лечения частота рецидивов лимфомы сходит на нет.

У каждого третьего первичного пациента с лимфомой выявляют диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВКЛ), ежегодно её диагностируют только у пяти из каждых ста тысяч россиян.

Стандарт химиотерапии при неагрессивном варианте ДВКЛ, позволяющий 80% больных прожить дольше пятилетки — 6 циклов комбинации CHOP с ритуксимабом. При полном уничтожении новообразований в результате лекарственного воздействия, возможно подключение лучевой терапии в обычной для лимфом дозе 30-36 грей, а при остаточных опухолевых очагах дозу облучения доводят до 36-40 Грей.

Аналогичная комбинация цитостатиков с иммунным препаратом неважно работает при агрессивном варианте и большом распространении, поэтому химиотерапию усугубляют уменьшением интервалов между циклами R-CHOP или переводят на многокомпонентные комбинации.

При неблагоприятном прогнозе всем пациентам уже на первой линии проводится профилактика поражения головного мозга — введение высоких дох метотрексата и цитарабина в спинномозговую жидкость.

После завершения основной программы поддерживающая химиотерапия не проводится из-за не столь хорошей чувствительности опухолевых клеток к лекарствам. При рецидиве крупноклеточной лимфомы прибегают к комбинациям 2-й линии и трансплантации стволовых клеток крови после высокодозной ХТ.

Периферическая Т-клеточная лимфома — каждый четвёртый случай злокачественного поражения Т-клеточного ростка кроветворения или каждая шестая лимфома. Морфологически группа представлена разнообразными клеточными вариантами. Агрессивно текущее заболевание, как правило, вовлекает не только лимфатические узлы, но и другие органы.

В первой линии используют традиционный CHOP, но в редких случаях удается отказаться от ВДХТ с аутологичной трансплантацией клеток костного мозга. Некоторые виды лимфом благоприятного течения отзываются на облучение и L-аспарагиназу. При отсутствии эффекта лечение подбирается индивидуально.

Лимфомы одного названия предполагают множество различных морфологических вариантов заболевания, внутри групп клетки различаются ИГХ-характеристиками, предполагающими возможности индивидуального подбора противоопухолевого лечения, поэтому специалисты нашей Клиники могут предложить не один-два стандарта, а десятки комбинаций ХТ.

Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме

Тошноту и рвоту уменьшает включение в схемы глюкокортикоидных гормонов. Многокомпонентные комбинации обязательно предваряются введением антиэметиков , приём которых продолжается после завершения терапии.

Для профилактики нейтропении через сутки после цитостатика вводят стимулятор КСФ, что помогает не снижать следующую дозу и не увеличивать интервал без лечения.
Повреждение миокарда характерно для антрациклинов, облучение средостения дополнительно увеличивает кардиотоксичность. Осложнение может проявиться через несколько лет, профилактика не разработана, поэтому у страдающих сердечно-сосудистыми болезнями из схемы исключают антрациклины.

При чувствительности к ХТ и большом распространении лимфомы возможно развитие синдрома лизиса опухоли (СЛО), когда вышедшие из погибшие опухолевых клеток вещества отравляют организм, приводя к почечной недостаточности и гиперкалиемии с фатальной аритмией. Индуцированный лекарствами распад опухоли научились предотвращать.

При пересадке донорского костного мозга высока вероятность отторжения — реакция трансплантат-против-хозяина. При высокодозной терапии отдается предпочтение пересадке собственных клеток даже при угрозе рецидива лимфомы. Рецидив можно вылечить, отторжение трансплантата фатально для пациента.

Методы химиотерапии при лимфоме

Пациент получает лечение всеми способами, кроме внутримышечных инъекций из-за раздражающего действия цитостатиков и опасности осложнений со стороны мягких тканей.

Большинство цитостатиков вводится внутривенно струйно — болюсно или капельно.

Частый компонент схем — преднизолон принимается в таблетках, цитостатик прокарбазин — в капсулах.

Ритуксимаб применяется внутривенно и подкожно, подкожные инъекции удобны для поддержки.

Профилактика нейролейкемии проводится интратекально — введением препарата в спинномозговой канал, потому что организм специальным гематоэнцефалическим барьером защищает головной мозг от проникновения лекарства в крови.

Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме

Абсолютные противопоказания к ХТ при лимфомах — только декомпенсация других хронических заболеваний с существенным снижением функции органов.

Лимфомы чувствительны к лекарствам, а эффективное лечение существенно улучшает состояние, поэтому к терапии прибегают и у тяжелых больных с прогрессированием злокачественного процесса.
При ограниченных физических возможностях пожилых пациентов с большим числом хронических болезней подбирают «посильную» терапию, благо спектр активных препаратов при лимфоме очень объемен.

Препараты, применяемые при химиотерапии

При лимфомах применяется почти два с половиной десятка противоопухолевых препаратов, из которых составляют несколько десятков схем. Можно пересчитать по пальцам цитостатики, не используемые при лимфосаркомах.

Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме

Из-за морфологической разнородности и множества клинических вариаций лимфом не было ни одного клинического исследования по симптоматической и сопроводительной терапии.
Диета должна учитывать исходное состояние организма и понесенные им в результате ХТ потери, поэтому общих рекомендаций «для всех» не существует, подбор оптимального питания всегда индивидуален и должен осуществляться специалистом-нутрициологом.

Прогнозы для пациентов

Эффективность лечения оценивают в середине программы и по её окончании, причём оптимально ПЭТ-КТ обследование.

На прогнозе сказывается очень много факторов, для каждого заболевания разработан свой прогностический индекс, поэтому и в диагнозе обязательно указывают прогностическую группу.
В конечном итоге перспективы на дальнейшую жизнь определяет результат химиотерапии и скорость развития рецидива.

Каждому хочется знать — что ждёт впереди, при злокачественном процессе важнее — как лечат и где лечат, потому что без современного обследования невозможно подобрать оптимальную терапию. В клинике «Евроонко» всё проходит на очень высоком уровне, вы можете лично убедиться в этом.

Принципы лечения фолликулярной лимфомы - химиотерапия

Лечение неходжкинских лимфом - принципы

Подходы к лечению неходжкинских лимфом разнообразны. Наиболее рациональным является выбор лечебной тактики в зависимости от вида неходжкинских лимфом в рамках классификации ВОЗ. Кроме того, учитываются стадия заболевания, возраст больных, прогностические факторы.
Для лечения неходжкинских лимфом используются все известные в онкологии методы лечения.

Хирургическое лечение применяется редко, так как способствует диссеминации опухоли и задерживает использование более эффективных методов. В то же время хирургическое вмешательство может применяться как альтернатива другим видам лечения при первичных экстранодальных неходжкинских лимфом желудочно-кишечного тракта и некоторых экстранодальных неходжкинских лимфом другой локализации (легкое, щитовидная железа, молочная железа, кожа).

При селезеночной неходжкинской лимфоме маргинальной зоны, сопровождающейся цитопенией и появлением клинической симптоматики, ухудшающей качество жизни больных, при отсутствии данных о гепатите С в дебюте заболевания проводится спленэктомия.

Лучевая терапия может использоваться как самостоятельный метод (например, при локализованных стадиях неходжкинских лимфом из малых лимфоцитов или ФЛ), а также в комбинации с химиотерапией или хирургическим лечением. Лучевая терапия может применяться практически при всех видах неходжкинских лимфом.

Химиотерапия является основным методом лечения неходжкинских лимфом, причем используются как монохимиотерапия, так и полихимиотерапия (ПХТ). Выбор препаратов или их комбинации зависит от вида неходжкинских лимфом, стадии заболевания, прогностических факторов, возраста больного, характера сопутствующей патологии, результатов предшествующего лечения и др.

Революционным в лечении неходжкинских лимфом явилось создание так называемых «таргетных» (от англ. «target» — мишень) химиопрепаратов, действующих на определенный клон опухолевых клеток. Первым в этом классе препаратов был ритуксимаб (анти-СD20 моноклональное антитело). В настоящее время наиболее часто используется сочетание традиционной химиотерапии и терапевтических моноклональных антител (химиоиммунотерапия).

Кроме того, началось применение радиоиммунотерапии для лечения неходжкинских лимфом (использование моноклональных антител, меченных радионуклидами).

Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных, реже аллогенных гемопоэтигеских стволовых клеток все шире используется для лечения неходжкинских лимфом, прежде всего при отсутствии полной ремиссии на фоне стандартного лечения, наличии негативных прогностических факторов и при рецидиве заболевания.

Тактика лечения агрессивных и индолентных лимфом существенно различается. Больные индолентными лимфомами после верификации диагноза в ряде случаев могут находиться под наблюдением, и лечение начинается лишь при прогрессировании заболевания. Эта тактика обусловлена тем, что ранняя химиотерапия не увеличивает общую выживаемость пациентов.

Кроме того, большинство больных индолентными лимфомами — люди пожилого и старческого возраста, у которых цитостатическая терапия часто ухудшает течение сопутствующих заболеваний. Лечение больных агрессивными и высокоагрессивными лимфомами, независимо от возраста, необходимо начинать сразу же после установления диагноза. Только такая тактика дает шансы на получение ремиссии и более длительную выживаемость пациентов.

Принципы лечения лимфомы из малых лимфоцитов/хронического лимфолейкоза. Терапевтические подходы сходны с таковыми, представленными в статье «Хронический лимфолейкоз». Кроме того, следует учитывать, что при I—II стадии ЛМЛ как самостоятельный метод может использоваться лучевая терапия, не приводящая к излечению, но позволяющая получать различные по времени ремиссии.

Критерии эффективности лечения

Критерии эффективности лечения неходжкинских лимфом аналогичны использующимся для лечения лимфогранулематоза. В настоящее время внедряются так называемые «Пересмотренные критерии ответа лимфом». В этих критериях учитываются данные, полученные при позитронно-эмиссионной томографии с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ), т. е. не только размеры опухолевых образований и динамика их регресса, но и динамика исчезновения активности опухоли. В связи с тем что ПЭТ-КТ пока не является широко доступным методом исследования, могут использоваться и прежние критерии эффективности лечения лимфом.

Подходы к лечению фолликулярных лимфом 1-го, 2-го и 3-го типа различны. Лечение ФЛ 1-го и 2-го типа проводится по принципам терапии индолентных лимфом, ФЛ 3-го типа — по протоколам лечения диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы.

При локализованных стадиях (I—II) фолликулярной лимфомы 1-го и 2-го типа используется несколько альтернативных лечебных подходов: наблюдение, лучевая терапия, химиотерапия. Решение о варианте лечения принимается в зависимости от конкретной клинической ситуации. Большинству больных проводится лечение, так как у большинства удается получить полную ремиссию (в ряде случаев продолжительную).

При I или II стадиях фолликулярной лимфомы и отсутствии так называемой «bulky disease» (опухолевой массы более 10 см по наибольшему диаметру) методом выбора является лучевая терапия.

При наличии III—IV стадий фолликулярной лимфомы показаниями к началу лечения являются:
а) наличие В-симптомов;
б) компрессия внутренних органов лимфоидными массами;
в) цитопения, связанная с НХЛ;
г) большие размеры лимфатических узлов;
д) быстрое прогрессирование.

При наличии показаний проводят химиотерапию или локальную лучевую терапию.

При рецидиве фолликулярной лимфомы или прогрессировании заболевания проводится 2-я линия химиотерапии. При трансформации фолликулярной лимфомы в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДККЛ) рассматривается вопрос о проведении трансплантации аутологичных или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.

Выбор режима химиотерапии 1-й линии зависит от конкретной клинической ситуации (возраст больного, распространённость процесса, сопутствующие заболевания, цели лечения).

Принципы химиотерапии при фолликулярной лимфоме

I. Химиотерапия 1-й линии:
— CVP (циклофосфан, винкристин, преднизолон) ± ритуксимаб
— CHOP (циклофосфан, доксорубицин, винкристин, преднизолон) ± ритуксимаб
— Флударабин ± ритуксимаб
— FND (флударабин, митоксантрон, дексаметазон) ± ритуксимаб
— Ритуксимаб
— Хлорбутин
— Циклофосфан

II. Химиотерапия 2-й линии:
— Химиоиммунотерапия (по программам 1-й линии)
— Радиоиммунотерапия
— Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток
— Аллогенная трансплантация стволовых кроветворных клеток

В качестве средств второй линии может использоваться та же химиоиммунотерапия, что и в 1-й линии (в тех случаях, когда это лечение не проводилось, либо при продолжительной ремиссии после индукционного курса).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Фолликулярная лимфома

Фолликулярная лимфома — распространенная разновидность неходжкинской лимфомы, представляет собой злокачественную опухоль лимфоидной ткани. Она возникает в результате того, что в организме образуются аномальные , которые накапливаются в лимфатических узлах и других органах.

Этот тип злокачественных опухолей прогрессирует медленно. Некоторым пациентам не требуется лечение, они могут в течение нескольких месяцев или даже лет просто наблюдаться, нужно регулярно посещать врача и сдавать кровь на анализ.

В Международной клинике Медика24 работают высококвалифицированные врачи, которые имеют большой опыт лечения разных типов лимфом. Наши доктора применяют препараты последних поколений, назначают их в соответствии с современными международными рекомендациями.

Классификация и стадии

Существует несколько классификаций заболевания, и от того, к какому типу оно относится, может зависеть лечение.

В первую очередь, все неходжкинские лимфомы делят на две большие группы:

С низкой степенью злокачественности — медленно прогрессирующие.
С высокой степенью злокачественности — быстро прогрессирующие.

Обычно фолликулярные лимфомы относят к первой группе, так как они растут медленно. В свою очередь, они, в зависимости от того, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом (оценивают количество центробластов — незрелых форм лейкоцитов), делятся на несколько типов:

Фолликулярные лимфомы 1, 2 и 3A цитологического типа относят к лимфомам с низкой степенью злокачественности.
Тип 3B характеризуется высокой степенью злокачественности.

Кроме того, когда опухолевую ткань изучают под микроскопом, оценивают характер её роста:

фолликулярная лимфома с фолликулярным типом роста;
лимфома;
преимущественно диффузный тип роста.

В соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра, выделяют следующие типы фолликулярной лимфомы:

нодальная фолликулярная лимфома (нодулярная);
мелкоклеточная фолликулярная лимфома с расщепленными ядрами;
крупноклеточнаяи смешанная мелкоклеточная лимфома с расщепленными ядрами;
крупноклеточная фолликулярная лимфома;
фолликулярная неходжкинская лимфома других типов;
неуточненная фолликулярная неходжкинская лимфома.

Выделяют также классическую форму заболевания у взрослых и педиатрическую форму у детей.

Позаботьтесь о себе, запишитесь на консультацию сейчас

Стадии заболевания

Для определения стадии фолликулярной лимфомы существует классификация Ann Arbor:

Стадия 1: опухоль в одном лимфоузле или в одном органе, не относящемся к лимфатической системе.
Стадия 2: опухоль в двух и более лимфатических узлах или в одном органе и его регионарных лимфатических узлах. При этом все очаги находятся только по одну сторону от диафрагмы — выше или ниже.
Стадия 3: опухолевые очаги находятся по разные стороны диафрагмы.
Стадия 4: множественные очаги в одном органе, или поражение органа и отдаленных лимфатических узлов, или поражение печени, костного мозга.

К стадии приписывают различные буквы:

A — если нет симптомов, перечисленных в следующем пункте.
B — повышение температуры тела более 38 градусов, либо сильная потливость по ночам, либо потеря 10% и более массы тела за последние полгода (эти проявления называют ).
E — поражение органа, не относящегося к лимфатической системе, при стадиях .
S — очаги в селезенке при стадиях заболевания.
X — опухоль больше 10 см в диаметре или значительное увеличение средостения — тканей внутри грудной клетки, которые находятся между легкими.

Современные методы лечения

Примерно один из пяти пациентов с фолликулярной лимфомой не нуждается в лечении и может просто наблюдаться в течение многих лет. Определяя необходимость лечения и выбирая тактику, врач учитывает стадию заболевания, размер и расположение опухолей, симптомы, общее состояние здоровья больного и другие факторы.

Если есть хотя бы один из перечисленных ниже признаков, нужно немедленно начинать лечение фолликулярной лимфомы:

Поражение более чем трех групп лимфатических узлов, если лимфоузлы имеют диаметр более 3 см.
Любые опухоли (в лимфатических узлах или других органах), диаметр которых более 7 см.
B-симптомы: лихорадка, обильная потливость по ночам, потеря более 10% веса за последние 6 месяцев.
Увеличение селезенки.
Плеврит — воспаление плевры, тонкой пленки из соединительной ткани, которая выстилает изнутри грудную полость и покрывает легкие.
Асцит — скопление жидкости в брюшной полости.
Низкое содержание лейкоцитов (менее 1*109/л) или тромбоцитов (менее 100+109/л) в крови.
Высокое содержание в крови опухолевых клеток — более 5*109/л.

При фолликулярных лимфомах применяют таргетные препараты и классические химиопрепараты, лучевую терапию, препараты глюкокортикостероидов, проводят пересадку костного мозга.

Таргетная терапия

Действие таргетных препаратов направлено против отдельных , которые необходимы для выживания опухолевых клеток и активируют их быстрое размножение. При фолликулярной лимфоме чаще всего применяют ритуксимаб (Мабтера). Этот препарат связывается с белком на поверхности и активирует иммунные реакции, которые приводят к разрушению опухолевых клеток.

Ритуксимаб выпускается в виде раствора, который вводят внутривенно или под кожу. Обычно его назначают вместе с химиопрепаратами. Если пациент хорошо отвечает на терапию ритуксимабом и химиопрепаратом, поддерживающее лечение можно продолжать до 2 лет.

В западных клиниках иногда применяют тиуксетан. Он представляет собой таргетный препарат, соединенный с радиоактивным веществом, которое прицельно доставляется к опухолевым клеткам.
Химиотерапия фолликулярной лимфомы.

Химиотерапия обычно применяется в комбинации с ритуксимабом. Такое лечение может привести к ремиссии — состоянию, когда в организме пациента больше не обнаруживается признаков наличия злокачественной опухоли.

Применяют разные виды химиопрепаратов: одни из них вводят внутривенно, другие принимают в виде таблеток. Схема лечения может включать только один химиопрепарат, два или более:

R-CHOP: ритуксимаб + доксорубицин + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
R-CVP: ритуксимаб + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
RB: ритуксимаб + бендамустин.
R-CEPP: ритуксимаб + циклофосфамид + этопозид + прокарбазин + преднизолон.

Существуют и другие схемы терапии.

Лучевая терапия

Фолликулярные лимфомы очень чувствительны к облучению. При стадиях 1 и 2 с лучевой терапии нередко начинают лечение, иногда это помогает полностью уничтожить опухоль. Кроме того, лучевую терапию часто применяют:

Для лечения лимфомы, которая рецидивировала после лечения.
Для борьбы с болью и другими симптомами.

Препараты глюкокортикостероидов

Глюкокортикостероиды могут быть назначены вместе с химиопрепаратами. Они помогают бороться с лимфомой и способны улучшить состояние пациента. Чаще всего применяется преднизолон в виде таблеток.

Трансплантация красного костного мозга

К трансплантации красного костного мозга прибегают при рецидивах фолликулярной лимфомы. Эта процедура может приводить к серьезным осложнениям, она показана не всем пациентам. Существуют две разновидности трансплантации красного костного мозга, в зависимости от того, как получают донорский материал:

Трансплантация аутологичных стволовых клеток. Назначают лечение, которое приводит к ремиссии, и из красного костного мозга пациента получают стволовые клетки. Затем вводят высокие дозы химиопрепаратов, чтобы уничтожить все опухолевые клетки, и вводят стволовые клетки обратно в организм.
Аллогенная трансплантация костного мозга. После курса химиотерапии и достижения ремиссии пациент получает стволовые клетки из красного костного мозга донора.

Типичная тактика лечения фолликулярной лимфомы

При стадиях 1 и 2 фолликулярной лимфомы чаще всего лечение начинают с лучевой терапии. Она помогает долго держать болезнь под контролем, в некоторых случаях приводит к ремиссии.

При стадиях 3 и 4 основная цель терапии — как можно дольше держать болезнь под контролем и не давать ей прогрессировать. Сначала проводят индукцию — терапию первой линии. Она включает ритуксимаб и химиопрепараты. Когда наступает ремиссия, проводят консолидацию — поддерживающее лечение. Пациент получает ритуксимаб раз в 2 недели в течение 2 лет.

При рецидиве фолликулярной лимфомы повторяют лечение по прежней схеме: терапия ритуксимабом с химиопрепаратами, затем поддерживающее лечение только ритуксимабом. В некоторых случаях может встать вопрос о трансплантации красного костного мозга.

Записаться на приём вы можете прямо сейчас

Прогноз выживаемости

Прогноз зависит от степени злокачественности, стадии лимфомы, общего состояния пациента и некоторых других факторов. Иногда болезнь удается полностью победить и достигнуть полной ремиссии. Многие фолликулярные лимфомы рано или поздно рецидивируют, но при этом болезнь можно долго держать под контролем.

В онкологии результаты лечения оценивают по показателю пятилетней выживаемости — проценту пациентов, оставшихся в живых в течение 5 лет после того, как у них было диагностировано заболевание. На разных стадиях фолликулярной лимфомы, по данным исследования пациентов в одной из областей Англии, пятилетняя выживаемость составляет:

В Международной клинике Медика24 проводятся все виды лечения фолликулярных лимфом, мы принимаем пациентов с любыми стадиями заболевания. Свяжитесь с нами, чтобы записаться на прием к специалисту.

Читайте также: