Отравление противопаразитарными, противомалярийными лекарствами и их побочные эффекты

Обновлено: 16.05.2024

Лечение отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами

а) Лечение симптоматическое и поддерживающее:
- Лечение отравления амодиахином и галофантрином. Следят за интервалом Q—T.
- Лечение отравления гидроксихлорохином. Избегают антиаритмических агентов класса I.
- Лечение отравления ивермектином. Наблюдают за возможным развитием эпилептических припадков.

- Лечение отравления хлорохином. Пациенты выживали после тяжелого отравления хлорохином, если лечение начинали рано и проводили следующие мероприятия:
1. Введение адреналина через насос шприцевого типа: начальная доза 0,25 мкг на 1 кг массы тела в 1 мин с последующим увеличением на 0,25 мкг/кг в 1 мин до достижения адекватного систолического артериального давления (около 100 мм рт.ст.). (Адреналин для обеспечения его адекватного разведения в вене, т. е. >1:10 000, вводят в нее вместе с 5 % раствором глюкозы).
2. Быстрая интубация после внутривенного введения тиопентала (5 мг/кг).
3. Аппаратная вентиляция с концентрацией кислорода во вдыхаемом воздухе 40 %, дыхательным объемом 10 мл/кг и частотой дыхания 14 в 1 мин.
4. Диазепам: вводят 2 мг/кг в течение 30 мин через насос шприцевого типа с мотором.
Диазепам плохо растворим, поэтому для его введения используют отдельный внутривенный катетер и шприцевый насос с мотором. Внутривенное вливание диазепама в США не рекомендовано, но применяется в некоторых схемах лечения эпилептического статуса. Следование приведенным выше терапевтическим правилам спасло жизнь пациентам с потенциально летальным прогнозом после передозировки хлорохина (QRS>0,12 с, уровень хлорохина в крови >25 ммоль/л [8 мкг/мл], принятая внутрь доза >6 г).
Для определения рационального подхода при использовании названных средств (в частности, адреналина и диазепама) для лечения больных с уже пораженным миокардом необходимы дополнительные данные.

б) Стабилизация состояния. Пациенты должны быть доставлены в медицинское учреждение, где можно обеспечить кислородотерапию, кардиомониторинг и внутривенную катетеризацию. Там их следует наблюдать по крайней мере 48 ч после появления симптомов передозировки хлорохина до нормализации состояния.

Если реакции нет, вводят дофамин или норадреналин. 1 ампулу (200 мг) дофамина разводят в 500 мл изотонического физиологического раствора или 5 % водного раствора декстрозы (концентрация 400 мкг/мл); начинают с 2— 5 мкг/кг в 1 мин, увеличивая (по показаниям) до 50 мкг/кг в минуту, следя за возможным развитием желудочковых аритмий. В случае применения норадреналина (Левофеда) флакон емкостью 4 мл разводят в 1000 мл 5 % водного раствора декстрозы, получая концентрацию 4 мкг/мл; начинают с капельного внутривенного введения со скоростью 0,1—0,2 мкг/кг в 1 мин, увеличивая эту дозу по показаниям.

в) Очистка пищеварительного тракта. В связи с быстрым развитием симптомов стимуляция рвоты противопоказана. Если предпочтение отдано опорожнению желудка, сначала необходимо провести эндотрахеальную интубацию. Однако вещество быстро всасывается, и, если симптомы уже налицо, аспирация содержимого желудка может не дать требуемого эффекта. Промывание желудка чревато быстрым развитием сердечных симптомов.

Kivisto и Neuvonen считают, что промывание желудка и сироп рвотного корня при острой передозировке хлорохина не так эффективны, как раннее использование активированного угля. Он может предотвратить всасывание более 95 % проглоченного вещества, еще находящегося в желудке, и должен вводиться после перорального приема хлорохина как можно быстрее.

Активированный уголь (60—100 г взрослым, 30—60 г детям) можно вводить через трубку для промывания желудка после такового, а затем дать слабительные средства.

г) Усиление выведения. Форсированный диурез и/или подкисление мочи не рекомендуются. Пользу может принести обменное переливание крови: концентрация хлорохина высока в эритроцитах, лейкоцитах и тромбоцитах. Однако исследований, подтверждающих данную рекомендацию, нет.

д) Антидоты. Пациентам, принявшим внутрь более 5 г хлорохина, с систолическим кровяным давлением ниже 80 мм рт.ст. и длительностью интервала QRS более 120 мс немедленно вводят внутривенно высокие дозы адреналина и диазепама.

е) Поддерживающая терапия. Необходим мониторинг уровней электролитов (особенно калия), а также функции печени и почек. Для определения диффузных изменений отека легких требуется рентгенография грудной клетки, а для выявления аритмий — кардиомониторинг (ЭКГ). Не исключена гипотензия. Эндомиокардиальная биопсия может выявить гистологические изменения, характерные для хлорохиновой кардиомиопатии, включая крупные вторичные лизосомы, миелоидные и криволинейные тельца. Эти особенности иногда появляются после долгосрочного хронического лечения хлорохином.

- Гипокалиемия. Калий вводят, если его сывороточный уровень падает или налицо электрокардиографические признаки гипокалиемии. Доза составляет 0,25 мэкв/кг в 1 ч для пациента с массой тела менее 40 кг. Если его масса тела больше, а уровень калия ниже 3,7 мэкв/л, в течение 2 ч вводят хлорид калия с максимальной скоростью 10 мэкв/ч. В любом случае после введения каждой двухчасовой дозы проверяют уровень калия.

- Внутрижелудочковая блокада. Лечение предусматривает введение 4 мг изопротеренола (4 мл 1:5000) в 250 мл 5 % водного раствора декстрозы или 0,9 % физиологического раствора (концентрация 16 мкг/мл) со скоростью 0,3 мкг/кг в 1 мин с периодическим увеличением на 0,2 мкг/кг до максимальной скорости 1,3 мкг/кг в 1 мин для уменьшения рефрактерной фазы и подщелачивании крови бикарбонатом натрия до рН 7,5. Может понадобиться кардиостимулятор.

- Желудочковая тахикардия или фибрилляция. Используется синхронизированная кардиоверсия. При рецидивировании желудочковой тахикардии необходима быстрая электрокардиостимуляция (120 в 1 мин).

- Остановка сердца. Назначают массаж сердца, вспомогательную вентиляцию, 100 % кислород и адреналин (внутривенно или через эндотрахеальную трубку).

- Прочие мероприятия. При эпилептических припадках назначают диазепам. При метгемоглобинемии выше 30 % вводят метиленовый синий. При гемолизе проводят переливание крови, ощелачивание крови и форсированный диурез.

Необходим мониторинг сердечной и почечной функций. Уровни хлорохина в крови и моче определяют для подтверждения его присутствия. При аритмиях может потребоваться лидокаин. Антиаритмические агенты класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) противопоказаны. Госпитализация и наблюдение продолжаются до стабилизации сердечно-сосудистого и неврологического состояний. Во многих случаях для полного выздоровления достаточно агрессивных поддерживающих мероприятий.

Поддерживающая терапия отравления мефлохином. Следят за возможным развитием эпилептических припадков.

Поддерживающая терапия отравления пириметамином. В течение 3 сут внутримышечно вводят 3—9 мг лейковорина кальция, а также 10 мг/сут фолиевой кислоты. Назначают гематологический мониторинг.

Поддерживающая терапия отравления хинином. Лечение включает исследование глаз (определение полей зрения, электроретинографию, электроокулографию, оценку вызванных потенциалов зрительного нерва, темновой адаптации, цветовые тесты) и периодическое снятие ЭКГ. Данные о блокаде звездчатого ганглия спорны. Антиаритмические агенты классов I, II и III противопоказаны.

ДФМО — альфа-дифторметилорнитин; ЖКР — желудочно-кишечные расстройства;
ЦББ — центры по борьбе с болезнями и их профилактике; ЦНС —- центральная нервная система; ЭКГ — электрокардиограмма;
FDA — Управление по контролю за качеством продуктов питания, медикаментов и косметических средств (США).

Видео фармакологические, побочные эффекты препаратов от гельминтов (антигельминтных препаратов)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Отравление противопаразитарными, противомалярийными лекарствами и их побочные эффекты

Клиника и диагностика отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами

Симптомы передозировки некоторых глистогонных средств представлены в таблице ниже.

Амолиахин. Наблюдались обмороки, мышечные спазмы, затрудненная речь, эпилептические припадки, непроизвольные движения, агранулоцитоз и гепатит.

Хлорохин. Клинические эффекты острого отравления хлорохином могут развиться в течение 30 мин после его приема внутрь и привести к смерти, если не провести быстрого опорожнения желудка. Недавно собранные сведения позволяют определить несколько показателей, сигнализирующих об угрозе летального исхода при такой интоксикации: систолическое кровяное давление ниже 85 мм рт.ст.; принятая доза более 5 г; удлинение интервала QRS как минимум на 0,12 с и концентрация хлорохина в крови выше 25 мкмоль/л (8 мкг/мл).

Острое отравление хлорохином сочетается с гипокалиемией, масштабы которой коррелируют с тяжестью интоксикации. Необходим мониторинг уровня калия в плазме, особенно у пациентов, получающих внутривенно катехоламины. Следует избегать введения слишком большого количества калия во избежание гиперкалиемии.

Галофантрин. Острые симптомы отравления включают боли в животе, понос, внутрисосудистый гемолиз, повышение уровня почечных ферментов и зуд. Отмечалось также удлинение интервала Q—T. Галофантрии в США не продается.

Гидроксихлорохин. Кардиотоксичность наблюдается редко, но злоупотребление гидроксихлорохином чревато нарушением проводимости и снижением возбудимости миокарда. Это может сочетаться с повышенной концентрацией данного соединения в сыворотке.

Сообщалось также об эпилептических припадках, рвоте, аритмиях, остановке сердца, смерти, остром некротизирующем эозинофильном миокардите, миопатии, желудочковых аритмиях и печеночной недостаточности. Пациенты, ежедневно получающие дозы гидроксихлорохина ниже 6,5 мг на 1 кг массы тела, могут выдержать массивные суммарные дозы (1054—3923г) без развития функционально значимой интоксикации сетчатки.

Ивермектин. Отмечались раздражения глаз и в месте инъекции, рвота, тахикардия, гипотензия, гипотермия, удлинение протромбинового времени, лейкоцитоз, повышение уровня печеночных ферментов и изменения участка ST—T на ЭКГ.

Мефлохин. К токсическим эффектам относятся эпилептические припадки, головокружение, тошнота, утомляемость и острый психоз. Описано два основных клинических синдрома. Один из них — "острое поражение головного мозга", заключающееся в энцефалопатии с дезориентацией и нарушением умственной деятельности, иногда осложненными эпилептическим статусом и комой.

Второй включает группу психиатрических симптомов, в частности острый психоз, потерю памяти, спутанность сознания, галлюцинации и поведенческие аномалии, например агрессивность, возбуждение, гиперили гипоактивность. Возможна тяжелая депрессия с суицидальными попытками, сохраняющаяся до 9 мес. Прочие психиатрические симптомы обычно длятся не более 10 дней.

Прогуанила гидрохлорид. Наблюдались изъязвление слизистой рта, понос, рвота, боли в животе, хроническая почечная недостаточность, мегалобластная анемия и панцитопения.

Пириметамин. Отмечались дефицит фолиевой кислоты, обратимое угнетение функции костного мозга, тошнота, рвота и гемолитическая анемия.

Хинин. К токсическим проявлениям относятся обратимое нарушение зрения, эпилептические припадки, мышечная слабость, кома, сердечные аритмии, цинхонизм, шум в ушах, головокружение, головная боль, жар, аллергические реакции, потеря слуха, иммунная тромбоцитопения, кома, гемолитико-уремический синдром, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гипогликемия, периферическая невропатия и удлинение интервала Q— Т.

Лабораторная диагностика отравлений противоглистными и противомалярийными средствами

а) Аналитические методы:
- Амодиахин: жидкостная хроматография высокого разрешения.
- Галофантрин: жидкостная хроматография высокого разрешения.
- Гидроксихлорохин: жидкостная хроматография высокого разрешения.
- Ивермектин: жидкостная хроматография высокого разрешения.
- Мефлохин: жидкостная хроматография высокого разрешения.
- Пириметамин: жидкостная хроматография высокого разрешения (предел выявления 65 нг/мл).
- Прогуанила гидрохлорид: жидкостная хроматография высокого разрешения (предел выявления 2 нг/мл).
- Хинин: жидкостная хроматография высокого разрешения (чувствительность 18 нг/мл).
- Хлорохин: жидкостная хроматография высокого разрешения.

б) Токсичные уровни в крови:
- Мефлохин: > 1000 нг/мл (уровни > 1000 нг/мл свидетельствуют о проникновении вещества в центральную нервную систему).
- Прогуанила гидрохлорид: > 100 нг/мл .
- Хинин: 9—60 мкг/мл (летальный), >15 мкг/мл (токсичный).

Токсические эффекты некоторых противопаразитарных средств представлены в таблице ниже.

Случаи передозировки глистогонных средств отмечаются редко.

Наиболее распространенные противопаразитарные и противомалярийные средства

Хлорохин представляет собой синтетическое производное 4-аминохинолина, одно из основных противомалярийных средств, его гидрохлорид выпускается в таблетках. При передозировке вызывает тяжелые отравления, которые в отсутствие медицинской помощи могут быстро привести к смерти. Хлорохин обладает некоторым противовоспалительным действием. In vitro он проявил себя как антигистаминный, антисеротониновый агент и ингибитор простагландинов.

Галофантрин — аминоспирт, который вместе с мефлохином и производными артемизинина применяют для лечения устойчивой к хлорохину малярии.

Гидроксихлорохин — синтетическое производное аминохинолина для облегчения симптомов или химиопрофилактики малярии, а также для лечения ревматоидного артрита и красной волчанки. Продается в виде сульфатной соли. Передозировки гидроксихлорохина и попытки самоубийства с его использованием редки. По токсикокинетике этого соединения после передозировки опубликованных данных мало.

Ивермектин (Mectizan) — полусинтетический макроциклический лактон (ферментационный антибиотик, производное одного из авермектинов — группы макроциклических лактонов, продуцируемых Streptomyces avermitilis). Его широко применяют в Африке и Латинской Америке, где он служит основным средством для лечения онхоцеркоза, обусловливающего слепоту у людей.
В США и Великобритании ивермектин не продается. Передозировки его не часты. Описано, как нескольким пациентам были сделаны плохо рассчитанные инъекции, но больные выздоровели; летальные исходы не известны.

Мефлохина гидрохлорид (Lariam) представляет собой производное 4-хинолинметанола, противомалярийное лекарство, химически родственное хинину. В США он выпускается в форме белых таблеток по 250 мг активного вещества для профилактики и лечения инфекций, обусловленных Plasmodium falciparum и P.vivax.

Прогуанила гидрохлорид — синтетический противомалярийный агент, который может после длительного применения привести к почечной недостаточности и мегалоб-ластной анемии. После передозировок обычно наступает полное выздоровление, хотя известны и летальные исходы. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Пириметамин + сульфадоксин — в настоящее время главное средство профилактики малярии, вызванной резистентными к хлорохину штаммами P.falciparum. В качестве альтернативы применяют пириметамин в сочетании с дапсоном. В сочетании с сульфаниламидом (сульфадиазином, сульфизоксазолом, сульфаметоксазолом, трисульфапиримидинами) пириметамин применяют для лечения токсоплазмоза.

Пириметамин — антагонист фолиевой кислоты. Он связывает и обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу в клетке паразита, препятствуя восстановлению дигидрофолиевой кислоты до тетрагидрофолиевой (фолиновой). В регионах, где применяют пириметамин, наблюдались отравления им. Во Франции большинство таких случаев обусловлено длительными передозировками у детей, получавших это вещество по поводу врожденного токсоплазмоза.
При нелегальном ошибочном введении семинедельному младенцу с врожденным токсоплазмозом дозы пириметамина, десятикратно превышающей обычную, в течение 10 дней его плазматическая концентрация достигла 6,22 мкг/мл (данные жидкостной хроматографии высокого давления с пределом чувствительности 65 нг/мл).

У наркоманов, внутривенно вводящих героин, разбавленный хинином, возможны конвульсии, кома и летальный исход. Наркоскрининг при приеме на работу часто включает в себя анализ мочи на хинин, выявление которого служит косвенным показателем употребления героина и других психоактивных средств. Бутылка обычного тоника емкостью 8 унций (250 мл) содержит около 2,2 мг хинина на 1 унцию вместе с 2,5 унциями джина и соком лайма. Человека, пившего недавно джин с тоником, могут при скрининге заподозрить в употреблении героина.

Хотя сейчас хинин и не используют так часто, как раньше, для разбавления героина (стоимость, доступность), наркоманам, поступающим в медицинские учреждения с "идиопатическими" нарушениями предсердно-желудочковой проводимости, нужно делать анализ мочи на хинин. Прием алкоголя способен усиливать токсичность хинина.

Токсичные и смертельные дозы, токсикокинетика прогивопаразитарных средств приведены в таблицах выше и ниже.

Побочные эффекты препаратов от паразитов

Химиотерапия при протозойных инфекциях продолжает вызывать побочные эффекты, некоторые возникают даже в дозах, соответствующих нормальному терапевтическому индексу.

Альбендазол

Альбендазол (Метил N - (6-пропилсульфанил-1H-бензимидазол-2-ил) карбамат) представляет собой бензимидазол и глистогонное средство, наиболее часто используемое при лечении эхинококкоза (также известного как эхинококкоз) и нейроцистицеркоза. Этот препарат вызывает дегенеративные изменения тегумента и кишечника червей; что приводит к нарушению усвоения глюкозы и вызывает истощение запасов гликогена. Альбендазол в конечном итоге вызывает снижение выработки АТФ, что вызывает иммобилизацию и смерть червя.

Празиквантел

Празиквантел также является глистогонным средством, которое провоцирует сильные сокращения внутри паразита, вызывая его паралич. Ранее также отмечалось, что празиквантел увеличивает концентрацию активного метаболита альбендазола в сыворотке крови.

Побочные эффекты комбинированная терапия

Побочные эффекты от комбинированной терапии празиквантелом и альбендазолом (50 мг / кг / день и 15 мг / кг / день соответственно) были описаны как судороги, головная боль, лекарственный гепатит и «другие», которые включали самопроизвольный аборт, инфекцию мочевыводящих путей, автомобильную аварию, головокружение, лихорадку, рвоту и внутричерепную гипертензию.

Артемитер - люмефантрин

Артеметер представляет собой полусинтетическое производное артемизинина, природного сесквитерпенового лактона, полученного из китайской травы Artemisia annua (qing hao). Люмефантрин - это противомалярийный агент, первоначально разработанный в Китае для лечения малярии, опосредованной Plasmodium falciparum . Это синтетическое рацемическое производное флуорена (дихлорбензилидин) с широкой шизонтоцидной активностью, которое структурно, физиохимически и механически соответствует ариламиноспиртовой группе противомалярийных агентов (например, галофантрин, мефлохин, хинин). В открытом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, сравнивающем эффективность и безопасность трех комбинаций на основе артемизинина, частота возникновения лабиального герпеса составила 3,37% при комбинации артеметер – люмефантрин в дозах 20 мг / 120 мг соответственно.

Дигидроартемизинин – пиперахин

Дигидроартемизинин – пиперахин - это комбинированный противомалярийный препарат. В метаанализе, включающем 27 исследований, сравнивающих дигидроартемизинин-пиперахин (DHA-P) и комбинированную терапию на основе артемизинина (ACT), было обнаружено, что пациенты с DHA-P испытывают меньше побочных эффектов, таких как сердцебиение, бессонница, головокружение, рвота и т. тошнота. Однако были доказательства низкого качества, указывающие на то, что DHA-P может иметь связь с более высокой частотой удлинения интервала QTc

Фексинидазол

Фексинидазол представляет собой 5-нитроимидазол, который может быть полезен при лечении обеих стадий африканского трипаносомоза человека или сонной болезни, передаваемой через укус мухи цеце, являющейся носителем Trypanosoma brucei gambiense или Trypanosoma brucei rhodesiense. Наиболее частым нежелательным явлением была головная боль, за которой следовали рвота, тошнота и диарея. К другим, менее частым побочным эффектам относятся: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в животе, головокружение, приливы, повышение трансаминаз, сонливость, срыгивание, лихорадка, сердцебиение, потливость, бессонница, парестезия, миалгия, кератит, боль в груди, дизурия, астения, беспокойство , и диспепсия.

Фумагиллин

Фумагиллин - это антибиотик, проявляющий активность при микроспоридиальной инфекции и подавляющий синтез РНК. В одном обзоре фумагиллина отмечалось, что значительная токсичность для костного мозга, не определенная, произошла у 4 пациентов, получавших 60 мг перорально ежедневно в течение 2 недель. Эти эффекты исчезли в течение нескольких дней после прекращения лечения

Нитазоксанид

Нитазоксанид представляет собой противопротозойное средство, наиболее часто используемое для лечения диареи, вызванной Cryptosporidium parvum или Giardia lamblia, но также может применяться для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile . Считается, что нитазоксанид действует через вмешательство фермент-зависимой реакции переноса электронов пируват: ферредоксиноксиредуктазы (PFOR), которая важна для анаэробного метаболизма. И Clostridium, и Giardia можно найти почти во всех поверхностных водах, и было обнаружено, что они чрезвычайно устойчивы к дезинфицирующим средствам, наиболее часто используемым для приготовления питьевой воды; Для эффективной защиты населения от этих организмов требуется фильтрация питьевой воды Даже в очень небольших количествах эти организмы могут вызвать инфекцию. Также было показано, что нитазоксанид может быть эффективным при лечении некоторых вирусов, включая грипп, парагрипп, коронавирус и респираторно-синцитиальный вирус, посредством ингибирования репликации вируса. При использовании в клетках вместе с ингибиторами нейраминидазы нитазоксанид оказывает синергетический эффект..

В недавнем рандомизированном клиническом исследовании изучалась эффективность нитазоксанида в двух разных дозах при лечении острого неосложненного гриппа. Пациенты сообщали о различных нежелательных явлениях на протяжении всего курса лечения. Некоторые из этих побочных эффектов, вероятно, можно исключить из-за того, что пациенты лечились от гриппа; к ним относятся: ринорея, заложенность носа, боль в горле, кашель, головная боль, миалгия, усталость, гипертермия и пот / озноб. Другие, такие как бронхит, синусит и отит, могут быть исключены как осложнения гриппа; однако нитазоксанид может вызвать инфекцию. Другие нежелательные явления, о которых сообщили участники группы нитазоксанида, были редкими (менее 2% участников) и включали диарею, ротоглоточную боль, боль в животе, рвоту, аномальные функциональные пробы печени, средний отит, запор, сухость во рту и ринофарингит. Хроматурия наблюдалась у 3% пациентов, получавших 300 мг нитазоксанида, и у 4% пациентов, получавших 600 мг. Эти побочные эффекты были более частыми по крайней мере в одной из групп лечения нитазоксанидом по сравнению с плацебо и обычно не связаны с гриппом у взрослых.

Оксантела Памоат – Альбендазол

Хотя альбендазол является препаратом выбора против анкилостомы, он показывает низкую эффективность при лечении T. trichuria , гельминтов, передающихся через почву. Клиническое исследование с участием 458 пациентов включало случай, когда у одного ребенка, получавшего комбинацию оксантела памоата и альбендазола, возникли лихорадка и диарея в течение 24 часов после введения

Позаконазол

Позаконазол является ингибитором эргостерола, триазольным противогрибковым препаратом, обычно используемым при Candida и Asperigillus , но его также можно использовать против болезни Чаги, также известной как американский трипаносомоз, которая вызывается T. cruzi . Этот паразит может распространяться как по лимфатической системе, так и по сосудистой сети и в конечном итоге накапливаться в мышечных и ганглиозных клетках, чаще всего поражая сердце. Известно, что позаконазол вызывает воспаление слизистой оболочки, называемое мукозитом. Хотя мукозит часто связан с химиотерапией, он также может быть результатом использования ингибиторов эргостерола, таких как позаконазол. Сообщалось о вероятности развития мукозита, который может привести к сухости слизистой оболочки. Во время рандомизированного испытания эффективности позаконазола для лечения хронической болезни чаги с участием 26 пациентов в каждой группе исследования автор отметил сухость слизистой оболочки примерно у 12% пациентов, принимавших высокие дозы позаконазола, и у 8% пациентов, принимавших низкие дозы. доза . Авторы обнаружили, что позаконазол неэффективен при лечении болезни Чаги, но потенциально может использоваться в качестве подавляющего агента, используемого в качестве дополнительной терапии для лечения антитрипаносомных заболеваний.

Примахин

Примахин представляет собой аминохинолин, используемый для лечения малярии, вызванной Plasmodium falciparum и P. vivax, а также для предотвращения рецидивов малярии, вызванной P. vivax. Его лечение работает путем искоренения инфекции, присутствующей в тканях; он предотвращает рецидив, устраняя паразитов, присутствующих в крови. P. vivax более устойчив к другим видам лечения, чем P. falciparum, что обусловлено множеством причин, в том числе: P. vivax имеет стадию покоя печени, которую трудно убить, более раннее появление гаметоцитов во время инфекции и толерантность к ним ( спорогонический цикл до низких температур).

В настоящее время не существует других методов лечения, кроме примахина, которые были бы эффективны для уничтожения P. vivax, пока он находится в стадии покоя. Хотя это делает примахин лучшим вариантом для лечения P. vivax , он не используется часто из-за риска острой гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). В обзорной статье собрана информация из четырех различных исследований массового распространения примахина в популяциях с высокой распространенностью дефицита G6PD, проведенных с конца 1960-х по 2000 год

В целом было обнаружено, что примахин относительно хорошо переносится, особенно когда его принимают во время еды. Около 2–4% пациентов испытали такие побочные эффекты, как головная боль, боль в эпигастрии, тошнота / рвота, головокружение, анорексия, хроматурия и черная моча (возможный симптом гемолитической анемии). Исследование, завершенное в Корее, показало, что у 0,1% получавших лечение пациентов моча была черной, несмотря на более высокую распространенность дефицита G6PD. В исследованиях, проведенных в Азербайджане и Афганистане, сообщалось о

Хинакрин

Прионы представляют собой инфекционные белковые частицы, которые, как считается, вызывают болезнь Крейтцфельда – Якоба, которая является трансмиссивной губчатой энцефалопатией [ 8S]. Хинакрин - это противопротозойный препарат, который также известен своим ингибирующим действием на образование прионов. Одно исследование изучало этот ингибирующий эффект на прионы для лечения болезни Крейтцфельда – Якоба. В этом исследовании приняли участие 54 пациента и рандомизировали их 1: 1, сравнивая хинакрин и плацебо. Исследование показало, что хинакрин не улучшает выживаемость пациентов с болезнью Крейтцфельда-Якоба. В течение первых двух месяцев у пациента, получавшего хинакрин, был один случай тяжелого желудочно-кишечного расстройства. Повышенные функциональные пробы печени и желудочно-кишечные расстройства были наиболее частыми побочными эффектами, о которых пациенты в группе хинакрина сообщали после первых двух месяцев лечения.

Тафенохин – хлорохин

Как и примахин, тафенохин может вызывать у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) неблагоприятный эффект гемолиза. Таким образом, перед введением тафенохина необходимо провести тестирование на дефицит G6PD.

В исследовании с участием 58 здоровых людей некоторые общие побочные эффекты включают тошноту (31%), рвоту (12%), диарею (17%), боль в животе (9%), головную боль (29%) и головокружение (19%). . У одного пациента произошло событие, которое может указывать на снижение остроты зрения - это потенциальный эффект, который разрешился спонтанно. Это исследование также показало эрозию места аппликации (17%), где была размещена наклейка ЭКГ. Это исследование также показало, что побочный эффект удлинения QTc клинически незначим при приеме в комбинации с хлорохином.

Тиамина гидрохлорид

Гидрохлорид тиамина превращается в активный кофермент тиаминпирофосфат под действием фермента тиаминдифосфокиназы. Пирофосфат тиамина участвует в углеводном обмене, декарбоксилировании альфа-кетокислот и в шунте монофосфата гексозы. В рандомизированном двойном слепом параллельном плацебо-контролируемом исследовании лечения малярии falciparum в Южном Лаосе использовались пероральные добавки гидрохлорида тиамина в дозе 10 мг в день в течение 7 дней в соответствии со стандартом противомалярийного лечения, а затем 5 мг в день в течение дополнительных 35 дней до определить, снизит ли тиамин количество побочных эффектов у пациентов, получающих противомалярийное лечение. Из 630 рандомизированных участников 27% испытуемых имели биохимический дефицит тиамина. Три процента участников, получавших тиамин, испытали диарею в какой-то момент в течение 42 дней лечения тиамином, а 25% испытали головокружение в первый день приема тиамина

Триметоприм – сульфаметоксазол

Доксициклин препятствует третьему этапу синтеза бактериального белка. После активации и присоединения аминокислот к т-РНК (транспортной РНК) образовавшаяся аминоацил-т-РНК мигрирует в бактериальную рибосому для синтеза белков. Доксициклин связывается с 30S субъединицей на рибосоме и ингибирует связывание молекулы аминоацил-т-РНК. Триметоприм-сульфаметоксазол используется для лечения инфекции Pneumocystis carinii (называемой Pneumocystis jirovecii - дрожжеподобный гриб; в прошлом считался простейшим), которая вызывает заболевание легких у пациентов с ослабленным иммунитетом. Он действует, подавляя синтез фолиевой кислоты.

Ацетазоламид

Фторхинолоны, как и азитромицин, чаще всего взаимодействуют с лекарственными средствами , предназначенными для хронического действия. Около 45% испытуемых получали профилактические лекарства, которые взаимодействовали по крайней мере с одним из их хронических лекарств. Взаимодействия, выявленные примерно у 20% людей, чаще всего связывали с использованием ацетазоламида, примахина и мефлохина. Также следует отметить наличие лекарственной аллергии у пациентов, принимающих ацетазоламид (у 8,1% участников исследования была лекарственная аллергия).

Побочные реакции лекарственных препаратов

Побочные реакции лекарственных препаратов – это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.

Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?

Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?

Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:

Причина первая – это доза препарата, которая должна неукоснительно соблюдаться, так как еще Парацельс говорил: «Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости. Яд от лекарства отличается дозой». Если не соблюдать дозировки, то тут же могут начаться проблемы. Возьмем такой, казалось бы, банальный и как бы безопасный препарат, как парацетамол. Он включен практически во все шипучие препараты для лечение простуды. Но если не учитывать количество принимаемого в шипучках парацетамола и дополнительно принимать его в виде таблеток (суспензий) и других комбинированных препаратов, можно нанести ощутимый удар по печени, а то и вызывать острую печеночную недостаточность. Это будет побочный эффект, вызванный передозировкой.
Причина вторая – индивидуальная чувствительность организма. В этом случае побочные реакции возникают при нормальной дозировке лекарства. Единственный вариант борьбы с такими реакциями – запомнить, а лучше еще и записать все препараты, на которые ваш организм неадекватно среагировал. И доводить этот список до сведения любого врача, который будет вас лечить.
Причина третья – низкая специфичность лекарственного средства, когда при нормальной дозировке и нормальной чувствительности наблюдается побочный эффект, так как лекарство действует неспецифически. Классический пример – длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, ибупрофен, кеторол), дающих хороший обезболивающий эффект, но при этом влияющих на слизистую оболочку желудка и вызывающих образование язв (так называемая гастротоксичность). Поэтому данная группа препаратов противопоказана для длительного применения с целью профилактики данной побочной реакции.

Как мы видим – в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.

1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита – синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).

Аллергическая реакция может быть на все что угодно – от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься – тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем – анафилактический шок прямо «на игле».

Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.

То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.

Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.

Второй вариант – сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.

Итак, сыпь случилась, что делать?

Первое и главное – ничем ее не мазать! Ни один врач не обладает сверхъестественным зрением и через зеленку или фукорцин ничего рассмотреть не сможет.
Второе – добраться до врача любым способом, чтобы эту самую сыпь показать, зафиксировать и получить новые рекомендации по лечению. Медлить с этим нельзя – чем быстрее доберетесь, тем безопаснее переживете этот эпизод своей жизни.

Во всех остальных случаях аллергических реакций – отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться – хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.

По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.

Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.

2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция – это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», – это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого – нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.

Что делать, если началось?

Первое и главное, ничего не менять в своем лечении, особенно если оно амбулаторное.
Второе, к врачу на прием немедленно и рассказать все происходящее в подробностях. Ничего не скрывать, врачи и не такое видели.
Третье, выполнять последующие рекомендации доктора.
Четвертое и, наверное, главное, – не рыться в интернете в попытках поставить себе диагноз и назначить лечение, так как заболеваний, сопровождающихся диареей, много, а квалификации провести дифференциальный диагноз, которому врачей сначала несколько лет учат в институте, а далее они учатся всю жизнь, у вас нет. Поэтому никакого самолечения – сразу к врачу. И даже в том случае, если антибиотик был зачем-то самоназначен в процессе самолечения.

3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути – это уже осложнение лекарственной терапии – головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.

Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.

Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична – лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет – не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие – чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора – данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное – не злоупотреблять дозировками.

Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?

Первое – не ходить в аптеку за новым обезболивающим, а идти к врачу, лучше неврологу, за диагнозом.
Второе – если подозрения подтвердились, как бы трудно это ни было – полностью слезть с таблеток.

Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» – вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!

Перед началом применения любого препарата посоветуйтесь со специалистом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Читайте также: