Опухолеподобные поражения щитовидной железы. Эктопическая тиреоидная ткань.

Обновлено: 30.04.2024

Доброкачественные опухоли щитовидной железы. Фолликулярный рак щитовидной железы.

Онкоцитарная аденома (аденома из В-клеток, клеток Ашкинази, клеток Гюртля) нередкая, преимущественно трабекулярного строения аденома, состоящая из тяжей крупных, светлых клеток с нежнозериистой цитоплазмой, напоминающих генатоциты. Оикоциты обладают высокой активностью сукцинатдегидрогеназы. Обычно фолликулообразование в них не выражено. В смешанных случаях онкоциты как бы наслаиваются на структуру юй или иной формы аденомы. Макроскопически онкоцитома имеет вид мятого узла желтого цвета.

Аденома из парафолликулярных С-клеток (апудома). В 50-е годы были выделены аденомы, источником развития которых оказались С-клетки, относящиеся к APUD-системе. Апудома имеет вид узла диаметром 3-5 см, серо-желтого цвета, разной плотности. Гистологически она opганондного строения и состоит из трабекуляриых и альвеолярных структур, из округлых, полигональных или веретенообразных клеток с бледной цитоплазмой и гиперхромным ядром. Moiyt наблюдаться некоторый клеточиый полиморфизм, образование ритмичных каршшоидных и перицитарных структур и псевдорозеток. Строма скудная, иногда содержит амилоид. Для верификации анудом необходимы электронная микроскопия, серебрение срезов и гистохимические методики (наличие щелочной эстераэы, сероюнина. везикул и гранул). Отсутствие чегких различий между локальными и метастазируюшими С-клеточными опухолями затрудняег дифференциацию аиудомы и медуллярного рака.

При всех формах аденом могут быть полиморфизм и атиния клеток при отсутствии основных признаков злокачественности способности к инвазии и метастазированию. Некоторые авторы предлагают называть такие опухоли а типичными адепомами. Однако большинство клиницистов негативно относится к этому термину, допуская лишь диагноз аденома или рак. В силу этого вместо понятия а типичная аденома целесообразно давать определение ее формы с характеристикой особенностей роста. Например, «трабекулярная аденома с пролиферацией и атинией, без признаков инвазии». Среди них могут встречаться карликовые экземпляры.

Рассмотренные разновидности аденом бывают в чистом виде, однако чаще наблюдают смешанные формы, что свидетельствует о едином гистогенезе их из трех клеточных зачатков (А. В и С-клеток).

С возрастом аденом нарастают вторичные изменения: фолликулы атрофируются и исчезают, секрет попадает в отечную строму, окружая группы уродливых эпителиальных клеток с причудливой формы ядрами. Происходит очаговое отложение извести, амилоида, костной и хрящевой ткани, кистообразование, что связано с расстройством васкуляризации. Возникающие очаги клеточной и стромальной атипии, имитирующие злокачественный рост, наблюдают главным образом в центре узла, в отличие от истинной малигнизации, которую следует искать прежде всего на периферии в зоне капсулы и субкансулярных сосудов, на границе с нормальной тиреоидной тканью.

При дифференциации аденомы от узловатою зоба принимают во внимание то, что аденома обычно одиночна, инкапсулирована, лишена дольчатого строения, резко отличается от сдавленной ею тиреоидной ткани.

Фолликулярный рак — самая сложная в диагностическом отношении форма рака» характеризующаяся дифференцировкой в направлении зрелой тиреоидной ткани. Это объясняет разнобой статистических данных (5—40%). Наблюдают преимущественно у женщин в возрасте 50—70 лет. Макроскопически имеет вид узла» похожего на фолликулярную аденому. Стереоморфологическое исследование иногда позволяет выявить инвазию паренхимы опухоли в капсулу и некоторую пестроту ее структуры.

При высокодифференцированной форме раковые элементы в большей или меньшей степени напоминают фолликулы зрелой щитовидной железы. Они различных размеров и формы; клетки, их выстилающие, могут быть с гиперхромными ядрами, наползающими одно на другое в виде притертых часовых стекол.

Пожалуй, только в щитовидной железе одно наличие атипии и полиморфизма клеток еще не решает вопроса о малигнизации. Не меньшее значение имеет характер роста, особенно склонность опухоли к инвазии и диссеминации. Непредсказуемая способность некоторых, казалось бы, зрелых опухолей щитовидной железы к метастазированию, по-видимому, связана с анатомотопографическими особенностями шейной области, в которой при огромной насыщенности сосудами возникает отрицательное давление, создающее биологические предпосылки к диссеминации и генерализации процесса.

Умеренно дифференцированный вариант фолликулярного рака состоит из солидных комплексов опухолевых клеток, иногда в виде выступов, расположенных внутри фолликулов. 6 отличие от сосочков папиллярного рака основа этих выступов целиком занята опухолевыми клетками. К этой разновидности рака относится пролиферирующая струма Лангханса, состоящая из ажурной сети фолликулярных клеток, окружающих мелкие полости и сосудистые щели.

Одной из разновидностей фолликулярного рака, которую не следует смешивать с раком из В-клеток и метастазом гипернефроидного рака, является светлоклеточный рак. Он состоит из клеток со светлой цитоплазмой и небольшим центрально расположенным ядром, формирующих микрофолликулы, солидные и иногда сосочковые структуры. Этот рак встречается крайне редко и отличается от метастаза светлоклеточного рака почки отсутствием липоидов.

Фолликулярный карликовый рак диаметром до 1 мм выявляется случайно в толще узлового или диффузного зоба или аденомы. Имеет вид желтовато-серого узелка. Стереоскопически и гистологически он в миниатюре воспроизводит структуру обычного фолликулярного рака. Отличием его от маленькой фолликулярной аденомы и склерозирующейся микрокарциномы является наличие капсулы с участком инвазии.

Фолликулярный рак развивается медленно, первым проявлением болезни обычно бывают отдаленные, реже регионарные метастазы. В отличие от других форм рака фолликулярная аденокарцинома иногда характеризуется гормональной активностью, причем чем выше степень катаплазии, тем слабее секреторная функция. В раке, имеющем солидное строение, коллоид обычно не содержится.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Опухолеподобные поражения щитовидной железы. Эктопическая тиреоидная ткань.

Опухоли щитовидной железы. Аденома щитовидной железы.

Морфология разных заболеваний, определяемая с помощью стереомикроскопа или любого операционного микроскопа, неодинакова. Так аденомы характеризуются однородной структурой поверхности разреза, лишенной дольчатости, характерной для токсического зоба и тиреоидита. Пузырьки с секретом свойственны коллоидному зобу и простой аденоме. Для рака типичны причудливые зоны уплотнения, поля стекловидной ткани с желтыми кальцификатами и псаммомными тельцами и выступающие в просвет неправильных щелей разнообразные сосочковые структуры.

Микрокарциномы стереоморфологически имеют в миниатюре такую же картину, как обычные формы рака. Стереоскопия биоптатов дает ценные, сведения о характере процесса, позволяет накопить опыт, макромикроскопических сопоставлений. Из подозрителных участков вырезают несколько кусочков, а при необходимости исключения фолликулярного рака иссекают периферические участки, которые помещают на столик микротома в виде единого блока так, чтобы в полученном срезе была максимально представлена капсула узла.

Изготовить хорошие срезы из свежего, нефиксированного материала можно только с помощью ножа глубокого охлаждения. Нож глубокого охлаждения позволяет получить единый, близкий к гистотопографическому срез из разных частей крупного операционного объекта, что резко повышает полноту и информативность исследования. Это важно потому, что в одном и том же объекте из щитовидной железы часто наблюдают многообразие гистологических картин—таких, например, как зоны гормональной гиперплазии и аденомы разного строения, зоны тиреоидита и узлового зоба, струмы Хашимото и рака.

Кроме того, предлагаемый способ дает возможность изготовления серии неокрашенных срезов, пригодных для длительного хранения и последующего исследования с применением необходимых методик окраски. Данная методика может быть использована при срочном гистологическом исследовании различных тканевых объектов, особенно мягкой, рыхлой и полужидкой консистенции, таких, например, как соскобы эндометрия, некоторые опухоли яичников, молочной железы и др.

Фолликулярная аденома объединяет группу опухолей, гистологическая структура которых соответствует определенным этапам развития щитовидной железы от эмбрионального периода до завершения ее дифференцировки. Различают трабекулярную (эмбриональную), микрофолликулярную (фетальную), коллоидную (простую), онкоцитарную (В-клеточную), парафолликулярную (С-клеточную) аденомы.

Трабекулярную аденому наблюдают преимущественно у женщин. Имеет вид инкапсулированного, гомогенного узла мягкой консистенции, серовато-белого цвета, иногда розового оттенка. Гистологически состоит из солидных тяжей тесно прилегающих друг к другу мелких клеток с крупным ядром, богатым хроматином. Строма скудная, содержит много капилляров.

Микрофолликулярная (фетальная) аденома также встречается у женщин всех возрастов, имеет округлую форму, мягкой консистенции, желтовато-серо-розового или красного цвета, мелкозернистого вида. Состоит из примитивных микрофолликулов, узких трубочек, выстланных кубическим или призматическим эпителием. Под капсулой микрофолликулы расположены густо, в центре рассеяны среди отечной стромы. Эта аденома соответствует по гистологическому строению щитовидной железе конца внутриутробного периода. Возможно сочетание эмбриональной и фетальной аденом. При этом отмечают своеобразную васкуляризацию опухолевой ткани и характерную зональность строения, что больше напоминает опухоль параганглиев, чем опухоль, исходящую из тиреоидной ткани.

Значительная часть солитарных инкапсулированных новообразований паренхиматозного и микрофолликулярного строения, расцениваемых в клинике как узловой зоб, представляют собой истинные аденомы. Мнение, что они свойственны главным образом детскому возрасту, преувеличено. Они возникают как на фоне нормальной тиреоидной ткани, так и на фоне диффузной и узловатой гиперплазии.

Простая аденома состоит из высокодифференцированных фолликулов среднего калибра, выполненных секретом. Иногда она комбинируется с фетальной и эмбриональной аденомой. Узлы тиреоидной ткани, в которых отмечают простое накопление коллоида, являются не аденоматозными, а секреторными, т. е. очагами не гиперплазии, а инволюции. Таким образом простая аденома это четко очерченная, обычно со;титарная инкапсулированная, опухоль, состоящая из фолликулов среднего, реже мелкого и крупною калибра, лишенная дольчатости.

Некоторые из фолликулов содержат вдающиеся в их просвет нежные высгупы. В отличие от опухолевых сосочков эти выступы лишены фиброзной основы и покрыты однослойным, мономорфным эпителием. Для определения степени развития стромы целесообразна окраска срезов никрофуксином. Выделение таких опухолей в отдельную форму папиллярную аденому нецелесообразно, так как указанные сосочки не истинные, а ложные; совсем недавно имело место смещение згой разновидности аденомы с папиллярным раком. В чистом виде она изредка встречается в форме небольшого кистозного узла. Ее следует именовать фолликулярной аденомой с псевдонаииллярными структурами. Близок к ней аденоматозный зоб также характеризующийся исевдососочковыми выступами, иногда содержащими микрофолликулы.

Опухолеподобные поражения. Неопухолевые заболевания мотут проявляться в форме диффузной и узловатой гиперплазии и напоминать новообразования. Диффузный зоб характеризуется равномерным увеличением щитовидной железы. Трабекулярный вариант имеет дольчатое строение, что наряду с формой ет о не свойственно эмбриональной аденоме, гистологически весьма сходной с ним. При железистом микрофолликулярном варианте зоб напоминает фетальную аденому, также отличаясь от нее формой и наличием перегородок, делящих его на дольки.

Известные трудности возможны при дифференциации диффузного токсического зоба и опухоли. Активная эндокринная гиперплазия с формированием подушек Сандерсена и псевлоиапиллярных структур может придать зобу паренхиматозный характер и имитировать картину фолликулярного рака. При этом сходство с ним может усиливаться, так как фолликулы приобретают вытянутую тубулярную форму, эпителий их пролиферирует, а коллоид резорбируется. Макроскопический вид (сохранение формы и характера паренхимы, свойственных тиреотоксическому зобу, отсутствие узлов) позволяет легко определить неонухолевую природу процесса.
Папиллярный рак на фоне токсического зоба встречается довольно редко—не более чем в 0,3% (среди 10000 больных с токсикозом).

Диффузный эндемический и спорадический зоб под влиянием терапии, а также некоторые формы узлового зоба могут трансформироваться в так называемый аденоматозный зоб и симулировать опухолевый рост. При этом не следует смешивать макропапилляриые структуры, свойственные аденоматозиому зобу, с сосочками при папиллярном раке. Первые характеризуются нежной, как бы пустой, отечной стро-мой с частым наличием в ней микрофолликулов. Выраженная инкапсуляция узла, сдавление окружающих тканей, типичное для аденомы, может иметь место и в аденоматозном зобе, провести дифференциацию между которыми иногда не представляется возможным. Для аденоматозного зоба более типично наличие множественных узлов, нередко лишенных капсулы, разнообразие структурных его элементов.
Вместе с тем диагностировать типичную трабекулярную и фетальную аденому не представляет особых затруднений.

Кистозные поражения являются исходами вторичных дистрофических и некробиотических изменений аденом, рака, пороков развития и аденоматозного зоба.В силу этого все кистозные образования щитовидной железы нуждаются в углубленном гистоморфологическом исследовании.

Эктопическая тиреоидная ткань может быть выявлена в тканях от корня языка до диафрагмы. Обнаружение ее в боковых отделах шеи чаще всего следует расценивать как метастаз зрелого рака, но для полного исключения его и установления гетеротопии целесообразно серийное исследование операционного материала.

Хронические тиреоидиты, прежде всего аутоиммунный тиреоидит Хашимото, иногда смешивают со злокачественной лимфомой. Усиленная пролиферация онкоцитов при этом может симулировать В-клеточный рак. Скудный пунктат или слишком мелкий биоптат могут привести к неправильному диагнозу метастаза рака в лимфатический узел, так как среди лимфоидных клеток будут представлены клетки эпителиальной природы. Мнение о частой комбинации струмы Хашимото и рака сильно преувеличено—сочетание их бывает не чаще чем в 1—3%.

Фиброзный тиреоидит Риделя характеризуется диффузным каменистым склерозом щитовидной железы, замещением ее фиброзной тканью, в которой разбросаны гнезда круглых и многоядерных клеток, макрофагов с примесью деформированных клеток фолликулярного эпителия. Это может привести к ошибочному диагнозу фибросаркомы или карциносаркомы.

Ложное мнение о наличии рака возможно и в случаях гигантоклеточного тиреоидита де Кервена. При аденомах, диффузных и узловатых зобах, тиреоидитах, а также после лучевых воздействий возникают вторичные изменения эпителия с выраженной атипией, полиморфизмом клеток и гиперхроматозом ядер. Поля и гнезда таких плеоморфных клеток могут быть похожи на злокачественную опухоль. Однако морфологическая картина патологического субстрата в целом позволяет исключить опухолевый процесс.

В последние годы появилось понятие «ранний рак щитовидной железы». Постановка такого диагноза является в значительной мере прерогативой патологоанатома, так как выявление субклинического рака в комбинации с зобом или тиреоидитом возможно лишь при морфологическом исследовании операционного материала. К раннему раку следует относить микроскопические и карликовые очаги опухоли, которые в миниатюре воспроизводят структуры, свойственные классическим формам рака щитовидной железы.

Вместе с тем имеется тенденция расширить содержание этого термина и внести в него помимо бесспорных микрокарцином нередко наблюдаемые фокусы пролиферации и дисплазии свойственные диффузным, узловым зобам и тиреоидитам. Чрезмерное увлечение понятием «ранний рак щитовидной железы» и широкое отнесение к нему указанных выше онкоциларных, папиллярных и С-клеточных пролифератов и гинерплазий, встречающихся при различных опухоленодобных процессах, необоснованно и чревато гипердиагностикой злокачественных новообразований, что сопряжено с ростом неадекватных хирургических вмешательств.

В заключение следует отметить в отличие от публикации И. Л. Шухгалтера (1987), что в диагностике злокачественных новообразований щитовидной железы ведущая роль принадлежит срочной биопсии.

Так за последние десять лет из 568 случаев, выявленных нами по ходу интраоперанионного исследования, до операции в 85% случаев ставился диагноз узлового эутиреоидного зоба.

Тиреотоксикоз с эктопией тиреоидной ткани (E05.3)

Также: синдром тиреотоксикоза при трофобластических опухолях, струма яичника (struma ovarii), пузырный занос, хориокарцинома (хорионэпителиома), Т4- и Т3-секретирующая тератома яичника, яичниковая струма

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Общая информация

Краткое описание

В данной подрубрике описывается синдром тиреотоксикоза, развивающийся в некоторых случаях у больных с трофобластическими опухолями (пузырный занос и хорионэпителиома) и струмой яичников. После удаления опухоли клинические проявления тиреотоксикоза полностью проходят.

Струма яичника - опухоль, которая по гистологической структуре похожа на щитовидную железу, относится к зрелой тератоме. Обычно односторонняя, быстро растет, но сохраняет доброкачественный характер. Клинически проявляется в виде явлений тиреотоксикоза, сочетающегося с наличием опухоли яичника (быстрорастущей, плотной консистенции, с неровной поверхностью, относительно небольших размеров, на ножке).

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

- Подключено 300 клиник из 4 стран

- 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN - 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Подключено 300 клиник из 4 стран

1 место - 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

13-15 октября, Алматы, "Атакент"

600 брендов, более 150 компаний-участников из 20 стран.

Новинки рынка стоматологии. Цены от производителей

Классификация

Гистологическая классификация трофобластических неоплазий (FIGO, 2000 г.)

1. Пузырный занос:

- полный пузырный занос;

- частичный пузырный занос.

2. Инвазивный пузырный занос.

4. Трофобластическая опухоль плацентарного ложа.

5. Эпителиоидная трофобластическая опухоль.

Гистологическая форма трофобластической опухоли имеет важное прогностическое значение.

Этиология и патогенез

Трофобластическая болезнь (ТБ) возникает вследствие нарушений развития и роста трофобласта.
Предположительно может развиваться в результате следующих причин:
- особые свойства яйцеклетки;
- вирус, влияющий на трофобласт;
- повышение активности гиалуронидазы;
- иммунологические особенности половых партнеров;
- хромосомные аберрации.

Пузырный занос развивается во время беременности и характеризуется отеком всех или части ворсин хориона (полный или частичный пузырный занос), гиперплазией трофобласта.
При полном пузырном заносе эмбрион не обнаруживается, матка заполнена измененными в виде пузырей ворсинами хориона, напоминающими гроздь винограда (диаметр пузырей от 1 мм до 1 см и более).
При частичном пузырном заносе наряду с измененными ворсинами в матке обнаруживается и эмбрион, который обычно погибает на ранних стадиях развития.
В некоторых случаях измененные ворсины проникают в толщу миометрия и развивается инвазивный (деструирующий) пузырный занос или деструирующая хориоаденома.
В отечных разрастающихся ворсинах хориона микроскопически часто выявляют крупные округлые клетки с пенистой цитоплазмой (клетки Кащенко-Гофбауэра). Почти у половины больных с пузырным заносом в яичниках развиваются текалютеиновые кисты Киста текалютеиновая - киста яичника, образующаяся в результате гиперстимуляции фолликулов хорионическим гонадотропином, например, при пузырном заносе, хорионэпителиоме
, что связывают с гиперстимуляцией клеток желтого тела яичника хорионическим гонадотропином, продуцируемым пролиферирующими клетками трофобласта.

Хорионэпителиома (син. - хориокарцинома) - злокачественная опухоль, исходящая из клеток трофобласта и наиболее часто локализующаяся в матке. В большинстве случаев хорионэпителиома развивается из клеток пузырного заноса, реже - из клеток трофобласта, оставшихся в матке после аборта или родов. Источником развития опухоли могут быть также клетки тератомы.
Первичная локализация хорионэпителиомы вне матки (например, в маточной трубе при имплантации в ней плодного яйца, яичниках) наблюдается редко.
Хорионэпителиома представляет собой мягковатые губчатые узлы, образованные цитотрофобластом (полигональные богатые гликогеном клетки Лангханса), по периферии которого определяется ободок синтиция с обширными геморрагическими участками.
При поражении матки узлы опухоли выступают в полость матки, но могут располагаться и в ее толще, прорастать брюшину. Клетки опухоли способны лизировать окружающие ткани и кровеносные сосуды. Характерно раннее (преимущественно гематогенное) метастазирование во влагалище, легкие, головной мозг, кости.

Эпидемиология

Распространенность трофобластомы:
- в странах Европы - 0,6-1,1 случаев на 1000 беременностей;
- в США - 1:1200 беременностей;
- в странах Азии и Латинской Америки - 1:200 беременностей;
- в Японии - 2:1000 беременностей.

Частота возникновения различных форм трофобластической болезни, по данным одного из самых крупных трофобластических центров (Межрегиональный центр - Шеффилд, Великобритания):
- полный пузырный занос - 72,2%;
- частичный пузырный занос - 5%;
- хориокарцинома - 17,5%;
- другие формы - 5,3%.

Струма яичника в основном встречается у женщин в возрасте 40-60 лет хотя и составляет всего 1,4% от общего числа кистозных тератом.
Струму яичника относят к тем тератомам, в которых тиреоидная ткань преобладает или составляет значительный компонент опухоли. Однако в 20-30 % случаев опухоль бывает представлена только тканью щитовидной железы.
Только 5-6% этих опухолей продуцируют тиреоидный гормон в количестве, достаточном для развития гипертиреоза.
Приблизительно 5-10% струм яичника могут трансформироваться в карциному.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Клиническая картина тиреотоксикоза при трофобластических опухолях и струме яичника имеет значительную вариабельность. Как правило, это тиреотоксикоз легкой или средней степени тяжести, причем степень его выраженности зависит от уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови.

Повышение функции щитовидной железы (ЩЖ) связано с тем, что трофобластические опухоли секретируют значительное количество хорионического гонадотропина, который имеет общую с ТТГ альфа-субъединицу, а структура бета-субъединицы имеет большую гомологию с соответствующей субъеденицей ТТГ.
Известно, что тиреотропый эффект хорионического гонадотропина (ХГ) незначителен по сравнению с ТТГ. Трофобластические опухоли секретируют молекулярные варианты ХГ, и некоторые из них обладают достаточно высокой активностью по сравнению с ХГ, который секретируется плацентой при нормальной беременности.

У большинства женщин с трофобластическими опухолями отсутствуют клинические проявления тиреотоксикоза, несмотря на умеренное повышение уровня тиреоидных гормонов в крови.

Пузырный занос

Наиболее характерные клинические признаки пузырного заноса:
- более быстрое, чем при нормальной беременности, увеличение размеров матки (не соответствующее сроку задержки менструаций);
- схваткообразные боли внизу живота;
- маточное кровотечение(в крови можно обнаружить пузыревидные ворсины хориона);
- токсикозы беременных (часто);
- инвазинный пузырный занос может метастазировать в наружные половые органы, влагалище, а также в легкие, головной мозг.

Хорионэпителиома

При метастазах появляются признаки поражения соответствующих органов:
- метастазы во влагалище имеют вид темно-красных узлов и выявляются при осмотре; при разрушении кровеносных сосудов наблюдаются кровянистые выделения из влагалища;
- при метастазах в легкие возникают одышка, боли в грудной клетке, кашель с кровянистой мокротой;
- при метастазах в головной мозг отмечаются головная боль, рвота, парезы и другие неврологические симптомы;
- при метастазах в кости - боли в пораженной области.

При локализации хорионэпителиомы в маточной трубе отмечаются сильные боли внизу живота, возможно обильное внутрибрюшное кровотечение, обусловленное разрушением серозного покрова маточной трубы.

Во всех вышеописанных случаях на фоне характерной клинической картины присоединяются симптомы тиреотоксикоза.

Хорионэпителиома может встречаться у мужчин и локализуется при этом в яичке. В данном случае клинические проявления тиреотоксикоза аналогичны тем, которые встречаются у женщин. Нередко развивается гинекомастия Гинекомастия - увеличение молочных желез у мужчин
(возможна также и при диффузном токсическом зобе).

Диагностика

Пузырный занос
Диагноз устанавливают на основании клинических симптомов, результатов лабораторных исследований мочи и УЗ-сканирования матки.
При УЗИ выявляют типичный ячеистый рисунок матки.
Более редко применяются рентгенография матки (после введения в нее рентгеноконтрастных веществ) и трансабдоминальная биопсия плаценты.

Хорионэпителиома

Диагноз устанавливают на основании:
- анамнеза;
- клинических проявлений;
- данных гистологического исследования тканей, полученных при выскабливании слизистой оболочки матки;
- выявления (в том числе с помощью рентгенографии) метастазов в других органах.

Для ранней диагностики заболевания важное значение имеет определение в моче и крови хорионического гонадотронина.

Диагностическое значение цитологического исследования ограничено в связи с частым некрозом клеточных элементов при хорионэпителиоме.
Узлы хорионэпителиомы вследствие их значительной васкуляризации хорошо выявляются при тазовой ангиографии.

При метросальпингографии обнаруживают увеличение матки, неровность ее внутренней поверхности и дефекты наполнения. Информативно и ультразвуковое сканирование, позволяющее определить поражение матки и выявить текалютеиновые кисты яичников. При подозрении на перфорацию матки выполняют лапароскопию.

Струма яичника
Диагноз устанавливается, как правило, на основании анамнеза, данных УЗИ малого таза.

Эхографические признаки:
- струма яичника на сканограммах изображается как различных размеров образование мелкогубчатого строения преимущественно средней эхогенности (губчатый компонент является одной из составных частей зрелой тератомы или муцинозной цистаденомы);
- размеры губчатого компонента колеблются в пределах от 3,1x2,8x2,5 см до 2,1x4,0x11,2 см;
-внутренняя структура губчатого компонента неоднородна - в нем определяются единичные небольшие (диаметром около 4 мм) гиперэхогенные включения либо микрокальцификаты, оставляющие за собой акустический эффект усиления ("хвост кометы").

В процессе диагностики также исследуют поглощение радиоактивного йода щитовидной железой и яичниками, проводят сцинтиграфию яичников с 123I и компьютерную томографию яичников.

Результат гистологического исследования - основополагающий показатель в постановке диагноза.
Струма яичника, как правило, является односторонней опухолью, хотя иногда сочетается с дермоидной кистой в противоположном яичнике. Макроскопически наружная поверхность струмы гладкая, консистенция ее ткани эластическая. Поверхность разреза - коричневатая, коричневато-красная, иногда с выраженным зеленым оттенком, изредка она содержит заполненные коллоидом кисты.
Под микроскопом в опухоли встречаются очаги нормальной ткани щитовидной железы, а также зоны, имеющие строение зоба. Очень часто обнаруживаются кистозные полости, иногда лишенные выстилки.
Нередки кровоизлияния, ксантоматоз Ксантоматоз - патологическое состояние, характеризующееся отложением холестерина и (или) триглицеридов в коже или других органах и тканях, обусловленным нарушением жирового обмена; обычно проявляется образованием ксантом и ксантелазм
, склероз, отложения солей кальция, очаги остеогенеза Остеогенез - процесс образования костной ткани
.
Злокачественная струма яичника чаще всего имеет картину папиллярного рака.

Лабораторная диагностика

Пузырный занос
Основной маркер - повышенная концентрация хорионического гонадотропина (ХГ).
Результат анализов мочи (даже при разведении в 50 или 100 раз), дает положительную реакцию на ХГ.
Обнаружение или нарастание титра ХГ после оперативного лечения пузырного заноса свидетельствует о развитии хорионэпителиомы.

Хорионэпителиома
Важное знание имеет определение ХГ в моче и крови. У ранее рожавших и перенесших аборт женщин очень важна качественная положительная реакция мочи на ХГ.
Диагноз хорионэпителиомы подтверждает обнаружение в сыворотке крови трофобластического β-глобулина, особенно у больных с низкими показателями ХГ (например, при выраженном некрозе опухоли).

Содержание тиреоидных гормонов в сыворотке крови у обследуемых больных во всех случаях повышено. Содержание ТТГ в сыворотке крови, также как и секреция ТТГ в ответ на введение тиролиберина, снижены.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз синдрома тиреотоксикоза при трофобластических опухолях и струме яичника проводят с синдромом тиреотоксикоза при других заболеваниях щитовидной железы:
- диффузный токсический зоб;
- многоузловой токсический зоб;
- медикаментозный тиреотоксикоз;
- деструктивные тиреоидиты в тиреотоксичесой фазе.

Решающее значение в постановке диагноза имеют наличие маточных кровотечений, связь с беременностью и родами, характерные признаки на УЗИ яичников и наличие высокого титра ХГ в сыворотке крови и моче.

Осложнения

Лечение

Лечение заключается в выскабливании матки или удалении ее содержимого с помощью вакуум-аппарата (вакуум-экскохлеация) на фоне воздействия препаратов, вызывающих и усиливающих сокращения матки (окситоцин, простагландины).
Для расширения канала шейки матки можно применять расширители Хегара. Иногда в процессе удаления измененных ворсин хориона используют окончатые щипцы.
При профузном маточном кровотечении и неподготовленной шейке матки необходимо кесарево сечение.
В случае инвазивного пузырного заноса показана экстирпация матки.

Более часто осуществляется комбинированное лечение. На фоне применения противоопухолевых средств производят оперативное вмешательство, реже используют лучевую терапию.
В качестве противоопухолевых препаратов применяют:
- антиметаболиты (метотрексат, меркаптопурин);
- антибиотики (рубомицина гидрохлорид, дактиномицин, оливомицин, адриамицин, блеомицин);
- препараты растительного происхождения (розевин, винкристин).
Один из препаратов (метотрексат, дактиномицин или винкристин) назначают в I стадии развития опухоли при небольших размерах матки и длительности заболевания до 6 месяцев. В остальных случаях химиотерапия должна быть комбинированной.

Чаще назначают метотрексат с дактиномицином и розевином или метотрексат с рубомицина гидрохлоридом и винкристином. Лечение проводят в течение 2 недель, затем его повторяют с перерывами в 2-3 недели до исчезновения проявлений заболевания.
Пациентка должна находиться под наблюдением врача не менее 2 лет.
При значительном увеличении матки (большем, чем при сроке беременности 12 недель), разрыве ее растущей опухолью или при угрозе разрыва, а также при безуспешности химиотерапии показана экстирпация матки.

При II стадии развития опухоли экстирпацию матки дополняют максимальным удалением ее узлов, перевязкой подчревных артерий и лучевой терапией.

В III стадии развития опухоли при солитарных метастазах в легкое возможна его резекция или лобэктомия .

В IV стадии развития опухоли проводят интенсивную комбинированную химиотерапию, иногда в сочетании с лучевым воздействием.

Струма яичника
Лечение хирургическое: при доброкачественной струме яичника удаляют яичник, при злокачественной делают надвлагалищную ампутацию матки с придатками и резекцию сальника с дальнейшим назначением рентгено-, радио- и химиотерапии.

Удаление патологического процесса уже в течение нескольких дней сопровождается снижением содержания ХГ и тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Клинические признаки тиреотоксикоза со снижением тиреоидных гормонов в крови уменьшаются достаточно быстро при назначении препаратов йода (йодид калия внутрь или йодид натрия внутривенно).
Тахикардия и другие симптомы, наступающие вследствие повышения активности симпатической нервной системы (потливость, раздражительность и другие), хорошо контролируются назначением бета-блокаторов.
У мужчин при хориокарциноме яичка, сопровождающееся тиреотоксикозом, рекомендуется лечение, которое обычно используется для терапии синдрома тиреотоксикоза.

Прогноз

Хорионэпителиома
Прогноз существенно улучшился благодаря применению противоопухолевых средств, особенно при раннем их назначении. Значительно ухудшают прогноз метастазы в головной мозг и кости.
При выздоровлении и сохраненных репродуктивных органах возможна нормальная беременность.

Струма яичника
Прогноз (учитывая доброкачественность процесса) после удаления струмы яичника, благоприятен с точки зрения сохранения трудоспособности. Нарушение менструальной и герментативной функции коррелирует с количеством удаленной ткани яичника.
Струма яичника может быть причиной рецидива тиреотоксикоза после оперативного лечения.
Тиреоидная ткань в тератоме яичника может быть источником развития злокачественной опухоли.

Госпитализация

Госпитализация с целью диагностики и лечения больных с трофобластическими опухолями и струмой яичника необходима в условиях специализированной клиники, располагающей всеми современными возможностями диагностики, а главное - опытом успешного лечения таких больных.

Профилактика

Для предотвращения образования рецидива пузырного заноса необходимо тщательное наблюдение за больными, перенесшими пузырный занос, на протяжении 3 лет после его удаления. В этот период систематически исследуют экскрецию хорионического гонадотропина с мочой, при ее увеличении или обнаружении гормона в моче после его отсутствия необходима госпитализация пациентки для обследования и уточнения диагноза.
При высоком риске развития хорионэпителиомы (например, при значительном повышении уровня хорионического гормона в моче и крови в течение 4-8 недель после удаления пузырного заноса) проводят профилактическую химиотерапию.

Для предупреждения хорионэпителиомы необходимы тщательное наблюдение за больными, перенесшими пузырный занос, и проведение по показаниям профилактической химиотерапии.

Узловой зоб у взрослых

Узловой или многоузловой зоб — собирательное клиническое понятие, объединяющее все пальпируемые очаговые образования в щитовидной железе, которые имеют различные морфологические характеристики.

Узловой или многоузловой коллоидный зоб (УКЗ) — заболевание щитовидной железы, возникающее в результате очаговой пролиферации тиреоцитов и накопления коллоида.

Нетоксический зоб — заболевание, характеризующееся диффузным или узловым увеличением щитовидной железы без нарушения ее функции.

• 0 (нулевая) степень — зоба нет (объем каждой доли не превышает объема дистальной фаланги большого пальца руки обследуемого).

• 1 степень — зоб пальпируется, но не виден при нормальном положении шеи. Сюда же относятся узловые образования, не приводящие к увеличению самой железы.

• 2 степень — зоб четко виден при нормальном положении шеи.

• II категория – доброкачественное образование (коллоидные и аденоматозные узлы, хронический аутоиммунный тиреоидит, подострый тиреоидит);

• III категория – атипия неопределенного значения (сложная для интерпретации пункция с подозрением на опухолевое поражение);

• V категория – подозрение на злокачественную опухоль (подозрение на папиллярный рак, подозрение на медуллярный рак, подозрение на метастатическую карциному, подозрение на лимфому);

• VI категория – злокачественная опухоль (папиллярный рак, низкодифференцированный рак, медуллярный рак, анапластический рак).

Существует множество этиологических факторов развития узлового нетоксического зоба (зобогенные вещества, дефект синтеза тиреоидных гормонов), но наиболее частой причиной его развития служит йодный дефицит. Диффузный эндемический зоб и узловой коллоидный зоб входят в спектр йододефицитных заболеваний.

На ранних стадиях развития зоба (как правило, у детей, подростков и молодых людей) происходит компенсаторная гипертрофия тиреоцитов.

Формирование в щитовидной железе узловых образований расценивается как инволюция органа на фоне диффузного эндемического зоба в условиях хронического йодного дефицита.

Несомненно, что все реакции адаптации стимулируются и контролируются тиреотропным гормоном (ТТГ). Однако, как было показано во многих работах, уровень ТТГ при диффузном нетоксическом зобе (ДНЗ) не повышается. В ходе ряда исследований in vivo и in vitro были получены новые данные об ауторегуляции щитовидной железы йодом и аутокринными ростовыми факторами. По современным представлениям, повышение продукции ТТГ или повышение чувствительности к нему тиреоцитов имеет лишь второстепенное значение в патогенезе йододефицитного зоба. Основная роль при этом отводится аутокринным ростовым факторам, таким как инсулиноподобный ростовой фактор 1 типа, эпидермальный ростовой фактор и фактор роста фибробластов, которые в условиях снижения содержания йода в щитовидной железе оказывают мощное стимулирующее воздействие на тиреоциты. Экспериментально было показано, что при добавлении в культуру тиреоцитов калия йодида (КI) наблюдалось снижение ТТГ-индуцируемой цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) — опосредованной экспрессии мРНК инсулиноподобным ростовым фактором 1 типа, с полным ее прекращением при значительном увеличении дозы калия йодида.

Хорошо известно, что йод сам по себе не только служит субстратом для синтеза тиреоидных гормонов, но и регулирует рост и функцию щитовидной железы. Пролиферация тиреоцитов находится в обратной зависимости от интратиреоидного содержания йода. Высокие дозы йода ингибируют поглощение йода, его органификацию, синтез и секрецию тиреоидных гормонов, поглощение глюкозы и аминокислот. Йод, поступая в тиреоцит, вступает во взаимодействие не только с тирозильными остатками в тиреоглобулине, но и с липидами. Образованные в результате этого соединения (йодолактоны и йодальдегиды) служат основными физиологическими блокаторами продукции аутокринных ростовых факторов. В щитовидной железе человека идентифицировано много различных йодолактонов, которые образуются за счет взаимодействия мембранных полиненасыщенных жирных кислот (арахидоновой, докозогексаеновой и др.) с йодом в присутствии лактопероксидазы и перекиси водорода.

В условиях хронической йодной недостаточности возникает снижение образования йодлипидов — веществ, сдерживающих пролиферативные эффекты аутокринных ростовых факторов (инсулиноподобного ростового фактора 1 типа, фактора роста фибробластов, эпидермального ростового фактора). Кроме того, при недостаточном содержании йода происходит повышение чувствительности этих аутокринных ростовых факторов к ростовым эффектам ТТГ, снижается продукция трансформирующего фактора роста-b, который в норме служит ингибитором пролиферации, активируется ангиогенез.

Помимо йодного дефицита, к другим причинам, имеющим отношение к развитию зоба, относят курение, прием некоторых лекарственных средств, экологические факторы. Имеют значение также пол, возраст, наследственная предрасположенность.

По данным эпидемиологических исследований, проведенных Федеральным эндокринологическим научным центром, в Российской Федерации не существует территорий, на которых население не подвергалось бы риску развития йододефицитных заболеваний. Распространенность диффузного эндемического зоба в различных регионах России варьирует от 5,2 до 70% и в среднем по стране составляет 31%. У женщин зоб развивается в 2–3 раза чаще, чем у мужчин.

В регионах с наличием йодного дефицита распространенность УКЗ составляет 30% у людей старше 35 лет и более 50% у людей старше 50 лет. Распространенность рака щитовидной железы среди узлового зоба составляет около 5–10%.

Нетоксический зоб небольших размеров обычно протекает бессимптомно. Как правило, зоб — случайная находка.

В подавляющем большинстве случаев в условиях легкого и умеренного йодного дефицита пальпаторные изменения щитовидной железы обнаруживают лишь при целенаправленном обследовании.

В условиях умеренного и тяжелого йодного дефицита зоб может достигать больших размеров и явиться причиной развития компрессионного синдрома с появлением жалоб на затруднение дыхания и глотания, а также косметического дефекта шеи. На фоне узлового и многоузлового зоба в дальнейшем также может сформироваться функциональная автономия щитовидной железы, которая служит одной из основных причин развития тиреотоксикоза в йододефицитных регионах.

Клиническое (физикальное) обследование пациента с узловым зобом должно включать оценку местных признаков (изменение голоса, дисфагия, паралич голосовой связки и др.), признаков нарушения функции щитовидной железы, медицинский анамнез вмешательств на ЩЖ, семейный анамнез, включая наличие узлового зоба и медуллярного рака у родственников, предшествующее облучение области головы и шеи, проживание в условиях йодного дефицита. Пальпация обнаруживает узлы, как правило, более 1 см.

При загрудинном узловом /многоузловом зобе и зобе больших размеров может отмечаться деформация шеи, а иногда, за счет компрессионного синдрома, набухание шейных вен.

Важно отметить, что не всегда определяемые пальпаторно размеры ЩЖ совпадают с истинными, например, по причинам низкого расположения самой ЩЖ или загрудинного зоба. Пальпация ЩЖ должна сопровождаться пальпаторным исследованием шейных лимфатических узлов.

При выявлении у пациента узлового образования ЩЖ рекомендовано определение базального уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и кальцитонина крови.

Комментарии: Оценка базального уровня кальцитонина крови значительно превосходит ТАБ в диагностике медуллярного рака ЩЖ. Это исследование может повлиять на показания к ТАБ, поэтому должно проводиться на первичном этапе обследования. При обнаружении сниженного уровня ТТГ дополнительно проводится определение уровня свободного Т4 и свободного Т3, при обнаружении повышенного ТТГ – уровня свободного Т4.

Уровень кальцитонина необходимо оценивать с учетом гендерных различий верхней границы референсных значений, что зависит от метода его определения в конкретной лаборатории.

При повышенном базальном уровне кальцитонина, но менее 100 пг/мл показано проведение стимуляционного теста.

Комментарии: Если уровень базального кальцитонина выше 100 пг/мл, это крайне подозрительно в отношении медуллярного рака ЩЖ.

После забора крови из вены для определения уровня базального кальцитонина пациенту внутривенно болюсно в течение 30 с вводят глюконат кальция из расчета 2,5 мг (0,27 мл 10% раствора) на 1 кг массы тела. При весе пациента более 70 кг вводят 20 мл раствора. Стимулированный уровень кальцитонина определяется через 2 и 5 мин после введения раствора. Уровень стимулированного кальцитона на менее 60 пг/мл считается нормальным, от 60 до 100 пг/мл – требует повторного теста через 6 мес. Уровень стимулированного кальцитонина более 100 пг/мл также крайне подозрителен в отношении МРЩЖ.

Определение уровня тиреоглобулина, а также антител к ЩЖ при узловом зобе на первичном этапе диагностики не рекомендовано.

Уровень убедительности рекомендаций D. Уровень достоверности доказательств 4.

Рекомендовано проведение ультразвукового исследования щитовидной железы.

Примечание: УЗИ является самым распространенным методом визуализации ЩЖ и ее структурной патологии. Несмотря на высокую чувствительность в выявлении узловых образований ЩЖ, УЗИ не является скрининговым методом, так как приводит к выявлению огромного количества непальпируемых инциденталом. Такой подход не оправдан ни с медицинской, ни с экономической точки зрения.

Основной задачей УЗИ при узловом зобе являются определение показаний к ТАБ и навигационный контроль за ее проведением.

Протокол УЗИ должен включать описание локализации и размеров образования ЩЖ, лимфоузлов с учетом их ультразвуковых характеристик. Выделяют следующие подозрительные ультразвуковые признаки (оценивают только в солидных узлах или в солидных участках узлов):

Важнейшим диагностическим этапом УЗИ является исследование регионарных лимфоузлов, при котором оценивают следующие признаки:

• размер (необходимо оценивать диаметр или переднезадний размер, а не длину. Для всех шейных лимфоузлов, кроме II уровня, диаметр не более 6 мм, для II уровня –не более 7–8 мм);

Наиболее специфичными признаками, позволяющими заподозрить метастатическое поражение лимфоузла, являются микрокальцинаты, кистозный компонент, периферическая васкуляризация, сходство ткани лимфоузла с тканью ЩЖ; менее специфичными – увеличение размеров, закругленность контуров, отсутствие ворот.

При наличии подозрительных ультразвуковых признаков в задачу УЗИ входит оценка подвижности голосовых складок. При невозможности визуализации голосовых складок рекомендована фиброларингоскопия.

Рекомендовано проведение тонкоигольной аспирационной (пункционной) биопсии для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных поражений ЩЖ.

Комментарии: По данным многочисленных исследований, чувствительность и специфичность ТАБ в выявлении РЩЖ достигают 98–100%. Обязательно проводится под ультразвуковым контролем квалифицированным врачом любой специальности (эндокринолог, эндокринный хирург, онколог, врач лучевой диагностики).

• узловые образования менее 1 см, если пациент относится к группе риска наличия агрессивных форм РЩЖ при наличии следующих факторов:

- при изменении ультразвуковой структуры доброкачественных узлов ЩЖ (в процессе динамического наблюдения) или при появлении увеличенных или измененных шейных лимфоузлов.

При образованиях менее 1 см, если пациент не относится к группе риска наличия агрессивных форм РЩЖ, проведение ТАБ нецелесообразно независимо от ультразвуковых характеристик узла ЩЖ, кроме пациентов моложе 20 лет.

Увеличение размеров доброкачественного узлового образования само по себе в большинстве случаев не является показанием к повторной ТАБ.

ТАБ является методом первичной морфологической диагностики, но не методом динамического наблюдения при цитологически верифицированных доброкачественных узловых образованиях ЩЖ.

При получении доброкачественного цитологического заключения из узла с явными подозрительными ультразвуковыми признаками ТАБ необходимо повторить в ближайшее время.

При кистозных анэхогенных узлах независимо от размеров ТАБ диагностического значения не имеет, но может быть выполнена с лечебной целью эвакуации жидкости и ликвидации косметического дефекта или синдрома компрессии окружающих органов.

При обнаружении при УЗИ измененных регионарных лимфоузлов показана их прицельная ТАБ с исследованием смыва из иглы на тиреоглобулин или кальцитонин в зависимости от предполагаемой морфологической формы РЩЖ.

Комментарии: После пункции измененного лимфоузла игла промывается физиологическим раствором, пробирка с которым отправляется в лабораторию для определения тиреоглобулина или кальцитонина. Для метастатического поражения лимфоузлов характерна очень высокая концентрация этих гормонов в смыве из иглы (обычно более 1000 нг/мл или пг/мл).

Рекомендовано проводить цитологическое исследование полученного материала при ТАБ

Комментарии: Заключение цитологического исследования должно содержать цитологический диагноз, который позволит клиницисту поставить клинический диагноз и определить оптимальную лечебную тактику в отношении каждого конкретного больного. Наиболее эффективно использование шести стандартных категорий заключений современной международной цитологической классификации (Bethesda Thyroid Classification, 2009)

Заключения, содержащие только описательную часть, а также заключения без конкретного цитологического диагноза (“атипичных клеток не обнаружено”, “данных за рак нет” и т.п.) расцениваются как неинформативные. В этих ситуациях необходимо проконсультировать готовые цитологические препараты у другого независимого морфолога или повторить ТАБ в специализированном лечебном учреждении.

При узловом зобе при субклиническом или манифестном тиреотоксикозе для дифференциальной диагностики функциональной автономии и других причин тиреотоксикоза рекомендовано проведение радиоизотопного сканирования щитовидной железы.

Комментарии: Оно неинформативно для первичной диагностики узлового зоба (для обнаружения узлов и оценки их размеров), а также для первичной диагностики РЩЖ. Не является конкурирующим с ТАБ методом определения риска злокачественности узла ЩЖ.

Также показанием к проведению сканирования является эктопия щитовидной железы, которую обычно выявляют в раннем детском возрасте.

Читайте также: