Нуль-клетки и комплемент при саркоидозе. Реакция Квейма при саркоидозе

Обновлено: 02.05.2024

Уменьшение количества Т-клеток при саркоидозе. Гуморальные ответы при саркоидозе

Уменьшение количества Т-клеток можно объяснить несколькими предположениями. Bullock (1976) считает, что Т-клетки задерживаются в лимфатических узлах или в области гранулем и, следовательно, число их в циркулирующей крови относительно уменьшается. Другое объяснение состоит в том, что мембраны Т-клеток покрыты антилимфоцитарными антителами, которые препятствуют образованию Е-розеток, и, таким образом, число Т-клеток кажется уменьшенным, или, что эти антитела обладают лимфоцитотоксической активностью.

Недавно Daniele и Rowlands (1976b) получили данные, поддерживающие оба эти мнения. Несколько лет назад Field и Caspary (1971) описали подавление функции лимфоцитов аутогенной сывороткой.

Из этого краткого описания ясно, что попытки выяснить дефект клеточного иммунитета при саркоидозе основывались как на изучении ПЧЗТ in vivo, так и на тестах (предполагаемой) функции Т-лимфоцитов in vitro. Конечно, многие исследователи пытались сопоставить данные, полученные in vivo и in vitro у одних и тех же больных саркоидозом, и результаты нередко бывали противоречивыми. Далее, различные тесты in vitro, например трансформация лимфоцитов и подавление миграции лейкоцитов или макрофагов, тоже могут дать расходящиеся результаты [Rocklin et al., 1972].

Противоречивые результаты были получены также при применении совершенно иного метода исследования реактивности лимфоцитов in vitro. Caspary и Field (1971), пользуясь методом цитоферометрии, установили, что лейкоциты от больных саркоидозом (как и от некоторых других лиц) отличаются чрезмерной миграцией при культивировании с самыми различными агентами, включая яичный альбумин, бычий сывороточный альбумин, реактив Квейма, энцефалогенные факторы (экстракт из материала мозгового происхождения) и PPD. В общем создается впечатление, что способность Т-клеток нормально реагировать на ряд агентов временно снижена, однако этот дефект имеется не у всех больных саркоидозом и касается лишь некоторых аспектов функции Т-клеток или некоторых субпопуляций Т-клеток. Таким образом, при использовании различных тест-систем получаются разные результаты. Ввиду этого можно предположить, что итибиция реакции Т-клеток является вторичным событием, а не первичным патогенетическим фактором.

Гуморальные ответы при саркоидозе

У больных саркоидозом кожные пробы с обычными аллергенами на немедленную чувствительность типа I обычно отрицательны, однако гуморальные ответы на иммунизацию вакцинами против коклюша или брюшного тифа могут быть более сильными, чем в норме [Sones, Israel, 1954; Greenwood et al., 1958]. Описан также повышенный титр изоагглютинипов против небольших доз несовместимой крови [Sands et al., 1955]. При количественных определениях наблюдается увеличение содержания всех классов иммуноглобулинов особенно у женщин, а также у североамериканских негров но сравнению с соответствующим контролем [Goldstein et al., 1969].

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Нуль-клетки и комплемент при саркоидозе. Реакция Квейма при саркоидозе

Чувствительность к туберкулину при саркоидозе. Реакции Т-клеток in vitro при саркоидозе

В настоящее время, по-видимому, нет убедительных указаний на дефект самих Т-клеток. Этот вывод поддерживается тем, что у ряда больных при помощи местного или системного лечения кортикостероидами можно восстановить ПЧЗТ. Старые эксперименты показали, что внутримышечные или подкожные инъекции ацетата кортизона перед туберкулиновыми кожными пробами вызывают вираж примерно у 50% больных, имевших ранее отрицательную реакцию [Руке, Scandding, 1952].

Citron и Scandding (1957), обследовавшие ряд больных саркоидозом и легочным туберкулезом, установили, что подмешивание ацетата кортизона к туберкулину для внутрикожных проб дает эффект, обратно пропорциональный степени прежней повышенной чувствительности: в случаях с высокоположительными реакциями после введения кортизона реакция ослаблена, а в случаях с первоначально отрицательными реакциями наблюдается вираж. Среди больных туберкулезом повышенная реакция, подобная реакциям при саркоидозе, после кортизона наблюдалась только у лиц, десенсибилизированных к туберкулину.

(Настоящее исследование проводилось в то время, когда такая десенсибилизация обычно применялась в лечебных целях.) Позднее Cross (1973) повторил эти эксперименты и получил в основном такие же результаты. Cross и Valdimarsson (1972), стимулируя лимфоциты кокканавалином (вещество, которое неспецифически стимулирует образование лимфокина лимфоцитами), получили лимфокин и наблюдали положительные реакции ПЧЗТ на него более чем у 90% обследуемых из контрольной группы.

У 8 больных саркоидозом и отрицательными пробами Манту лимфокин также дал отрицательные результаты, по если он вводился после местного введения кортизона, то реакции становились положительными. Cross объяснил эти данные тем, что отрицательные реакции при саркоидозе вызываются не принципиальным нарушением функции Т-клеток, а их заторможенной способностью давать замедленную реакцию.

Ряд других исследований поддерживает предположение, что функция Т-клеток in vivo может быть нормальной. Так например, можно перенести пассивно-местную чувствительность к туберкулину больным, страдающим саркоидозом [Ursbach et al., 1952], что указывает на нормальную реактивность кожи. Кроме того, отторжение кожных гомотрансплантатов, видимо, происходит нормально [Snyder, 1964], и на основании клинических данных можно полагать, что защитный иммунитет против грибковых и вирусных инфекций, который зависит главным образом от функции Т-клеток, также нормален.

Атипичные (активированные) лимфоциты, возможно, являются признаком спонтанной трансформации. Если это так, то фоновое поглощение тимидииа в покое должно быть повышено pi увеличение поглощения после инкубации с ФГА должно быть относительно меньше. Однако даже в стандартизованных условиях ряд авторов отмечали нарушение трансформации под воздействием ФГА [Brand et al., 1964; Hirschhorn et al., 1964; Buckley et al., 1966; Siltzbach et al., 1971a; Horsmanheimo, Virolainen, 1974].

Исследования Daniele и Rowlands (1976a) показали также, что увеличено количество клеток, не образующих Е-розетки, ЕАС розетки и не имеющих иммуноглобулиновых поверхностных маркеров (т. е. нуль-клеток). Еще неясно, являются ли они Т- или В-клетками, мембраны которых блокированы неантительным ингибитором, или же незрелыми клетками, или клетками с каким-либо другим нарушением морфологии мембран, но их несомненно важно распознавать при количественных определениях лимфоцитов в этих случаях.

При саркоидозе часто повышен общий уровень сывороточного комплемента, определяемого по гемолитическому комплементу (СН50 или С3) [Sheffer et al., 1971]. Hedfors и Norberg (1974), пользуясь методом агрегации тромбоцитов, обнаружили признаки иммунных комплексов. В небольшом числе наших собственных случаев, особенно у больных с узловатой эритемой, наблюдалось также превращение комплемента из С3 в С3b. Упомянутое выше наличие ревматоидного фактора, возможно, также является признаком циркулирующих иммунных комплексов. Пока еще патогенная роль иммунных комплексов в тканевых проявлениях саркоидоза не доказана, но данные Salo и Hunnukselo (1972), полученные при помощи метода иммунофлюоресценции, позволяют предполагать эту роль.

Иммунные комплексы, соединенные с поверхностью некоторых лимфоцитов, могут объяснять также наличие экзогенно приобретенного иммуноглобулина на мембранах части лимфоцитов, как упоминалось выше.

Реакция Квейма при саркоидозе

Доказано, что экстракты, приготовленные из саркоидной ткани обычно селезенки или лимфатических узлов, стимулируют образование саркоидной гранулемы на протяжении 4—6 нед у больных саркоидозом, по лишены этого действия в контрольных группах [Kveim, 1941] (рис. 51). Из многих видов материалов, которые применяются сейчас, три селезенки были источником реактивов Квейма, использованных в ряде исследований: J (Siltzbach), CSL (Hariey) и К12 (Bradstreet). Недавно было много споров о том, можно ли вызвать реакцию на антигены Квейма при других болезнях, включая болезнь Крона, при использовании некоторых партий К12 и старых партий CSL Mitchell et al., 1970; Hurley ot al., 1975], однако подобных реакций не наблюдали другие авторы, применявшие селезенку J [Siltzbacli et al., 1971b].

Этот вопрос довольно подробно обсуждают Mitchell и Scadding (1974). По-видимому, разные результаты получаются при применении разных «партий» различных суспензий, т. е. некоторые «партии» чаще вызывают реакции при болезни Крона и язвенном колите, чем остальные. Тесты Квейма, видимо, положительны главным образом в ранних и активных случаях болезни, они реже положительны на более хронических стадиях. Реакции Квейма оказались отрицательными у больных с бериллиевой болезнью [Siltzbacli, 1964]; у больных проказой результаты сомнительны [Pearson et al., 1969]. Тот факт, что некоторые «проверенные» суспензии Квейма могут вызвать положительные реакции у больных с некоторыми другими болезнями, важен, если рассматривать значение теста Квейма в связи с реактивностью организма при гранулематозах вообще.

Результаты тестов in vitro с использованием лимфоцитов от больных саркоидозом и суспензии Квейма интересны, но их трудно трактовать. Согласно морфологическим критериям, бласттрансформация, видимо, чуть повышена, но поглощение тимидина лимфоцитами не увеличено (это поглощение указывает на повышенный синтез ДНК или РНК) [Siltzbacli et al., 1971а]. Было обнаружено выраженное подавление миграции лейкоцитов [Hardt, Wanstrup, 1969; Jones-Williams et al., 1972, 1974]. Однако другим авторам не удалось создать удовлетворительной тест-системы [Topilsky et al., 1972]. Некоторые исследователи получили положительные результаты при болезни Крона [Brostoff, Walker, 1971; Willonghby, Mitchell, 1971].

И опять важное значение может иметь «партия» материала Квейма, применяемая для тестов [Mitchell, Scadding, 1974]. Cohn и соавт. (1967) и Douglas (неопубликованные данные) установили, что субклеточная фракция, ответственная за положительные реакции, представляет собой связанные с мембраной плотные цитоплазматические немитохондриевые органеллы, возможно, лизосомальные.

Недавние экспериментальные исследования показали, что гомогенаты свежей саркоидной ткани при введении в подушечки лапок мышей линии СВА индуцируют медленное развитие местных и диссемипированных эпителиоидных и гигантоклеточных гранулем, а гомогенаты этих гранулем, взятые на месте первой инъекции или из других мышиных тканей, индуцируют гранулемы при введении следующим поколениям мышей [Mitchell, 1976]. В этой серии опытов были получены два успешных пассажа и у некоторых из животных реакции Квейма были положительными, согласно тестам, поставленным спустя несколько месяцев. На основании этой серии экспериментов можно полагать, что саркоидный ответ может быть передан на протяжении двух пассажей.

- Вернуться в оглавление раздела "Пульмонология."

Саркоидоз легких ( Болезнь Бенье-Бека-Шауманна , Саркоидоз Бека )

Саркоидоз легких – заболевание, относящееся к группе доброкачественных системных гранулематозов, протекающее с поражением мезенхимальной и лимфатической тканей различных органов, но преимущественно респираторной системы. Больных саркоидозом беспокоит повышенная слабость и утомляемость, лихорадка, боли в грудной клетке, кашель, артралгии, поражение кожи. В диагностике саркоидоза информативны рентгенография и КТ грудной клетки, бронхоскопия, биопсия, медиастиноскопия или диагностическая торакоскопия. При саркоидозе показано проведение длительных лечебных курсов глюкокортикоидами или иммунодепрессантами.

МКБ-10

Общие сведения

Саркоидоз легких (синонимы саркоидоз Бека, болезнь Бенье — Бека — Шауманна) - полисистемное заболевание, характеризующееся образованием эпителиоидных гранулем в легких и других пораженных органах. Саркоидоз является заболеванием преимущественно лиц молодого и среднего возраста (20-40 лет), чаще женского пола. Этническая распространенность саркоидоза выше среди афроамериканцев, азиатов, немцев, ирландцев, скандинавов и пуэрто-риканцев.

В 90% случаев выявляется саркоидоз дыхательной системы с поражением легких, бронхопульмональных, трахеобронхиальных, внутригрудных лимфоузлов. Также достаточно часто встречается саркоидное поражение кожи (48% - подкожные узелки, узловатая эритема), глаз (27% - кератоконъюнктивит, иридоциклит), печени (12%) и селезенки (10%), нервной системы (4—9%), околоушных слюнных желез (4—6%), суставов и костей (3% - артрит, множественные кисты пальцевых фаланг стоп и кистей), сердца (3%), почек (1% - нефролитиаз, нефрокальциноз) и других органов.

Причины

Саркоидоз Бека является заболеванием с неясной этиологией. Ни одна из выдвинутых теорий не дает достоверного знания о природе происхождения саркоидоза. Последователи инфекционной теории предполагают, что возбудителями саркоидоза могут служить микобактерии, грибы, спирохеты, гистоплазма, простейшие и другие микроорганизмы. Существуют данные исследований, основанные на наблюдениях семейных случаев заболевания и свидетельствующие в пользу генетической природы саркоидоза. Некоторые современные исследователи развитие саркоидоза связывают с нарушением иммунного ответа организма на воздействие экзогенных (бактерий, вирусов, пыли, химических веществ) или эндогенных факторов (аутоиммунные реакции).

Таким образом, на сегодняшний день есть основания считать саркоидоз заболеванием полиэтиологического генеза, связанного с иммунными, морфологическими, биохимическими нарушениями и генетическими аспектами. Саркоидоз не относится к контагиозным (т. е. заразным) заболеваниям и не передается от его носителей к здоровым людям. Прослеживается определенная тенденция заболеваемости саркоидозом у представителей некоторых профессий: работников сельского хозяйства, химических производств, здравоохранения, моряков, почтовых служащих, мельников, механиков, пожарных в связи с повышенными токсическими или инфекционными воздействиями, а также у курящих лиц.

Патогенез

Как правило, саркоидоз характеризуется полиорганным течением. Легочный саркоидоз начинается с поражения альвеолярной ткани и сопровождается развитием интерстициального пневмонита или альвеолита с последующим образованием саркоидных гранулем в субплевральной и перибронхиальной тканях, а также в междолевых бороздах. В дальнейшем гранулема либо рассасывается, либо претерпевает фиброзные изменения, превращаясь в бесклеточную гиалиновую (стекловидную) массу.

При прогрессировании саркоидоза легких развиваются выраженные нарушения вентиляционной функции, как правило, по рестриктивному типу. При сдавлении лимфатическими узлами стенок бронхов возможны обструктивные нарушения, а иногда и развитие зон гиповентиляции и ателектазов.

Морфологическим субстратом саркоидоза служит образование множественных гранулем из эпитолиоидных и гигантских клеток. При внешнем сходстве с туберкулезными гранулемами, для саркоидных узелков нехарактерно развитие казеозного некроза и наличие в них микобактерий туберкулеза. По мере роста саркоидные гранулемы сливаются во множественные большие и малые очаги. Очаги гранулематозных скоплений в каком-либо органе нарушают его функцию и приводят к появлению симптоматики саркоидоза. Исходом саркоидоза служит рассасывание гранулем или фиброзные изменения пораженного органа.

Классификация

На основании полученных рентгенологических данных в течении саркоидоза легких выделяют три стадии и соответствующие им формы.

Стадия I (соответствует начальной внутригрудной лимфожелезистой форме саркоидоза) – двустороннее, чаще асимметричное увеличение бронхопульмональных, реже трахеобронхиальных, бифуркационных и паратрахеальных лимфоузлов.

Стадия II (соответствует медиастинально-легочной форме саркоидоза) - двусторонняя диссеминация (милиарная, очаговая), инфильтрация легочной ткани и поражение внутригрудных лимфоузлов.

Стадия III (соответствует легочной форме саркоидоза) – выраженный пневмосклероз (фиброз) легочной ткани, увеличение внутригрудных лимфоузлов отсутствует. По мере прогрессирования процесса происходит образование сливных конгломератов на фоне нарастающих пневмосклероза и эмфиземы.

По встречающимся клинико-рентгенологическим формам и локализации различают саркоидоз:

Внутригрудных лимфоузлов (ВГЛУ)
Легких и ВГЛУ
Лимфатических узлов
Легких
Дыхательной системы, сочетающийся с поражением других органов
Генерализованный с множественными поражениями органов

В течении саркоидоза легких выделяют активную фазу (или фазу обострения), фазу стабилизации и фазу обратного развития (регрессии, затихания процесса). Обратное развитие может характеризоваться рассасыванием, уплотнением и реже – кальцинацией саркоидных гранулем в легочной ткани и лимфоузлах.

По скорости нарастания изменений может наблюдаться абортивный, замедленный, прогрессирующий или хронический характер развития саркоидоза. Последствия исхода саркоидоза легких после стабилизации процесса или излечения могут включать: пневмосклероз, диффузную или буллезную эмфизему, адгезивный плеврит, прикорневой фиброз с обызвествлением или отсутствием обызвествления внутригрудных лимфоузлов.

Симптомы саркоидоза легких

Развитие саркоидоза легких может сопровождаться неспецифическими симптомами: недомоганием, беспокойством, слабостью, утомляемостью, потерей аппетита и веса, лихорадкой, ночной потливостью, нарушениями сна. При внутригрудной лимфожелезистой форме у половины пациентов течение саркоидоза легких бессимптомное, у другой половины наблюдаются клинические проявления в виде слабости, болей в грудной клетке и суставах, кашля, повышения температуры тела, узловатой эритемы. При перкуссии определяется двустороннее увеличение корней легких.

Течение медиастинально-легочной формы саркоидоза сопровождается кашлем, одышкой, болями в грудной клетке. При аускультации выслушиваются крепитация, рассеянные влажные и сухие хрипы. Присоединяются внелегочные проявления саркоидоза: поражения кожи, глаз, периферических лимфоузлов, околоушных слюнных желез (синдром Херфорда), костей (симптом Морозова-Юнглинга). Для легочной формы саркоидоза характерно наличие одышки, кашля с мокротой, болей в грудной клетке, артралгий. Течение III стадии саркоидоза отягощают клинические проявления сердечно-легочной недостаточности, пневмосклероза и эмфиземы.

Осложнения

Наиболее частыми осложнениями саркоидоза легких служат эмфизема, бронхообтурационный синдром, дыхательная недостаточность, легочное сердце. На фоне саркоидоза легких иногда отмечается присоединение туберкулеза, аспергиллеза и неспецифических инфекций. Фиброзирование саркоидных гранулем у 5-10% пациентов приводит к диффузному интерстициальному пневмосклерозу, вплоть до формирования "сотового легкого". Серьезными последствиями грозит появление саркоидных гранулем паращитовидных желез, вызывающих нарушение кальциевого обмена и типичную клинику гиперпаратиреоза вплоть до летального исхода. Саркоидное поражение глаз при поздней диагностике может привести к полной слепоте.

Диагностика

Острое течение саркоидоза сопровождается изменениями лабораторных показателей крови, свидетельствующими о воспалительном процессе: умеренным или значительным увеличением СОЭ, лейкоцитозом, эозинофилией, лимфо- и моноцитозом. Первоначальное повышение титров α- и β-глобулинов по мере развития саркоидоза сменяется увеличением содержания γ-глобулинов.

Характерные изменения при саркоидозе выявляются при рентгенографии легких, в ходе КТ или МРТ легких - определяется опухолевидное увеличение лимфоузлов, преимущественно в корне, симптом «кулис» (наложение теней лимфоузлов друг на друга); очаговая диссеминация; фиброз, эмфизема, цирроз легочной ткани. У более половины пациентов с саркаидозом определяется положительная реакция Квейма – появление багрово-красного узелка после внутрикожного введения 0,1—0,2 мл специфического саркоидного антигена (субстрата саркоидной ткани больного).

КТ органов грудной клетки. Множественные типичные саркоидозные очаги субмиллиметрового диапазона с диффузным распространением

При проведении бронхоскопии с биопсией могут обнаруживаться косвенные и прямые признаки саркоидоза: расширение сосудов в устьях долевых бронхов, признаки увеличения лимфоузлов в зоне бифуркации, деформирующий или атрофический бронхит, саркоидные поражения слизистой оболочки бронхов в виде бляшек, бугорков и бородавчатых разрастаний. Наиболее информативным методом диагностики саркоидоза служит гистологическое исследование биоптата, полученного при бронхоскопии, медиастиноскопии, прескаленной биопсии, трансторакальной пункции, открытой биопсии легких. Морфологически в биоптате определяются элементы эпителиоидной гранулемы без некроза и признаков перифокального воспаления.

Лечение саркоидоза легких

Учитывая то факт, что значительная часть случаев вновь выявленного саркоидоза сопровождается спонтанной ремиссией, за пациентами устанавливается динамическое наблюдение в течение 6-8 месяцев для определения прогноза и необходимости назначения специфического лечения. Показаниями к лечебному вмешательству служит тяжелое, активное, прогрессирующее течение саркоидоза, комбинированные и генерализованные формы, поражение внутригрудных лимфоузлов, выраженная диссеминация в легочной ткани.

Лечение саркоидоза проводится назначением длительных курсов (до 6-8 месяцев) стероидных (преднизолон), противовоспалительных (индометацин, ацетилсалициловая к-та) препаратов, иммунодепрессантов ( хлорохин, азатиоприн и др.), антиоксидантов (ретинол, токоферола ацетат и др.). Терапию преднизолоном начинают с ударной дозы, затем постепенно снижают дозировку. При плохой переносимости преднизолона, наличии нежелательных побочных эффектов, обострении сопутствующей патологии терапию саркоидоза проводят по прерывистой схеме приема глюкокортикоидов через 1—2 дня. Во время гормонального лечения рекомендуется белковая диета с ограничением поваренной соли, прием препаратов калия и анаболических стероидов.

При назначении комбинированной схемы терапии саркоидоза 4-6-месячный курс преднизолона, триамцинолона или дексаметазона чередуют с нестероидной противовоспалительной терапией индометацином или диклофенаком. Лечение и диспансерное наблюдение за пациентами с саркоидозом осуществляется фтизиатрами. Больные с саркоидозом разделяются на 2 диспансерные группы:

I – пациенты с активным саркоидозом:
IА – диагноз установлен впервые;
IБ – пациенты с рецидивами и обострениями после курса основного лечения.
II – пациенты с неактивным саркоидозом (остаточные изменения после клинико-рентгенологического излечения или стабилизации саркоидного процесса).

Диспансерный учет при благоприятном развитии саркоидоза составляет 2 года, в более тяжелых случаях – от 3 до 5 лет. После излечения пациенты снимаются с диспансерного учета.

Прогноз и профилактика

Саркоидоз легких характеризуется относительно доброкачественным течением. У значительного числа лиц саркоидоз может не давать клинических проявлений; у 30% - переходить в спонтанную ремиссию. Хроническая форма саркоидоза с исходом в фиброз встречается у 10-30% пациентов, иногда вызывая выраженную дыхательную недостаточность. Саркоидное поражение глаз может привести к слепоте. В редких случаях генерализованного нелеченного саркоидоза возможен летальный исход. Специфические меры профилактики саркоидоза не выработаны ввиду неясных причин заболевания. Неспецифическая профилактика состоит в сокращении воздействия на организм профессиональных вредностей у лиц групп риска, повышении иммунной реактивности организма.

2. Саркоидоз и проблемы его классификации/ Терпигорев С.А., Эль Зейн Б.А., Верещагина В.М., Палеев Н.Р.// Вестник РАМН. – 2012 - №5.

3. Саркоидоз: международные согласительные документы и рекомендации/ Визель А.А. , Визель И.Ю.// Русский медицинский журнал. – 2014 - №5.

4. Внутренние болезни в 2-х томах: учебник/ Под ред. Мухина Н.А., Моисеева В.С., Мартынова А.И. - 2010.

Саркоидоз кожи

Саркоидоз кожи – это специфическое гранулематозное поражение кожного покрова, возникающее при системном саркоидозе или как изолированная форма. Саркоидные элементы представлены папулами, узелками, бляшками, язвами. Могут возникать очаги алопеции, гипо- и гиперпигментации, узловатая эритема, поражения ногтевых пластин. Диагноз подтверждается по данным биопсии кожи. Дополнительные методы включают биохимию крови, рентген и КТ ОГК, ФВД, УЗИ. В качестве терапевтических средств используют топические, внутриочаговые и системные глюкокортикостероиды, ингибиторы ФНО-α.

Кожный саркоидоз развивается у 10-30% пациентов с системной формой болезни Бенье-Бека-Шауманна. Он может протекать изолированно, но чаще сочетается с поражением других органов: легких, внутригрудных лимфоузлов, глаз, селезенки, нервной системы, сердца, опорно-двигательного аппарата. Системный саркоидоз чаще регистрируется у населения северных стран, нейросаркоидоз и кардиосаркоидоз больше распространен среди японцев, саркоидоз кожи – среди афроамериканцев. Болеют преимущественно женщины старше 40 лет.

Саркоидоз – заболевание полиэтиологической природы, в развитии которого задействованы иммунные механизмы. Предполагается, что образование саркоидных гранулем в коже и других органах инициируется определенными антигенами (инфекционными, химическими, лекарственными).

Иммунопатологические реакции развиваются у лиц с генетической предрасположенностью. Прослежена ассоциация саркоидоза кожи с носительством определенных HLA-аллелей, однонуклеотидным полиморфизмом в ряде генов, мутациями в генах ZNF184, ADCY3, MMP9, FCGR3A и др. Описаны наблюдения саркоидоза у членов одной семьи. Среди изученных на сегодняшний день триггеров заболевания главная роль отводится следующим факторам:

Профессиональные вредности. Частота саркоидоза достоверно выше у лиц, контактирующих с различными химическими агентами, в числе которых инсектициды, органическая пыль, стройматериалы, продукты горения, металлы и минералы (цирконий, бериллий, кремний). Это рабочие деревообрабатывающих, бумажных, кожевенных, мебельных, гальванических производств, пожарные, водители, сварщики, строители, медицинские работники.
Инфекции. Среди известных инфекционных антигенов, запускающих саркоидные реакции, ‒ вирусы герпеса и гепатита С, микоплазмы, хламидии, микобактерии, боррелии, пропионибактерии акне. Гранулематозные изменения в коже могут возникнуть вследствие контакта с плесневыми грибами.
Лекарственные препараты. Известны случаи развития саркоидоза легких и кожи после применения интерферона альфа индукторов интерферона, а также регресс симптоматики после отмены данных препаратов. Описаны идентичные реакции после введения гиалуроновой кислоты.
Психогенные реакции. Известны случаи, когда пусковым фактором развития заболевания служили тяжелые жизненные ситуации (развод с супругом, смерть родного человека, постоянные стрессы).

Различные антигенные факторы (бактериальные, вирусные, лекарственные, химические) вызывают иммунные реакции, в ходе которых активированные макрофаги и Т-лимфоциты стимулируют образование противовоспалительных цитокинов, в числе которых ИФН-γ, ФНО-α, IL-1,IL-2, GM-CSF и др. Цитокины способствуют миграции моноцитов и макрофагов в очаг воспаления, их последующей дифференцировке в эпителиоидные гистиоциты.

Дальнейшая трансформация эпителиоидных клеток происходит путем их слияния с образованием многоядерных гигантских клеток Пирогова-Лангханса. Постепенно очаги воспаления фиброзируются и отграничиваются, в пораженных тканях образуются саркоидные гранулемы. В морфологическом плане гранулемы представлены эпителиоидными клетками, макрофагами, клетками Лангханса с тельцами Шауманна в цитоплазме – в центре, кольцом из фибробластов и лимфоцитами – по периферии.

В клинической дерматологии описано около 20 различных форм саркоидоза кожи, которые имеют свои клинические проявления, сопутствующие поражения и прогноз. Патология может протекать в типичных и атипичных вариантах. К типичным формам кожного саркоидоза относятся:

Саркоид Бека. Встречается наиболее часто. Имеет 3 формы: мелкоузелковую, крупноузелковую и диффузно-инфильтративную.
Ознобленная волчанка Бенье-Теннесона. Редкая разновидность кожного саркоидоза (2,7%) с неблагоприятным течением, ассоциирована с прогрессирующим саркоидозом легких.
Подкожный саркоид Дарье-Русси. Развивается у 1,5-6,0% пациентов с системным саркоидозом. Характеризуется поражением подкожно-жировой клетчатки.
Ангиолюпоид Брока-Потрие. Встречается в единичных наблюдениях, имеет сравнительно доброкачественное течение.

Могут встречаться смешанные разновидности саркоидоза кожи: крупно- и мелкоузловой, крупноузловой и глубокий подкожный саркоид, мелкоузловой и ангиолюпоид и т. д. Атипичные формы поражения кожи, как правило, сопутствуют висцеральному саркоидозу. Встречаются следующие атипичные варианты патологии:

псориазоформный;
ихтиозоформный;
эритродермический;
рубцовый;
эритематозный;
язвенный;
лихеноидный;
веррукозно-папилломатозный;
ангиоматозный и др.

Симптомы саркоидоза кожи

Кожные поражения при саркоидозе могут носить неспецифический (без образования саркоидных гранулем) и специфический характер. Неспецифические симптомы представлены узловатой эритемой, многоформной эритемой, кальцинозом кожи. Типичные специфические варианты саркоидоза кожи описаны ниже.

Саркоид Бека

Высыпания имеют вид мелких узелков (2-7 мм), крупных узлов (0,7-1,0 см) или инфильтратов (5-6 см), выступающих над уровнем кожи. Элементы локализуются на лице, верхней трети туловища. Имеют гладкую поверхность, бурый или синюшный оттенок, плотноэластическую консистенцию, не сливаются между собой. При диаскопии выявляется положительный феномен «пылинок» (точечные пятнышки). После разрешения высыпаний на коже остается преходящая пигментация или небольшие атрофические рубцы.

Ознобленная волчанка Бенье-Теннесона

Представляет сочетание диффузно-инфильтративного и крупноузелкового саркоидоза. Высыпания затрагивают кожу носа, щек, ушных раковин, иногда обнаруживаются на тыльной поверхности кистей, слизистых носовой и ротовой полости. Очаг поражения на лице напоминает бабочку, как при системной красной волчанке.

Элементы саркоидоза представлены бляшками красно-коричневого или красно-фиолетового цвета. На поверхности бляшек видны множественные телеангиэктазии. Существуют длительно с исходом в рубцовую атрофию кожи. Данный вариант саркоидоза кожи часто сочетается с поражением костей.

Подкожный саркоид Дарье-Русси

Относится к глубоким саркоидным поражениям, затрагивающим подкожную клетчатку. Основные элементы – крупные (до 5 см в диаметре) узлы, расположенные в гиподерме. Локализуются в области лопаток, на животе, боковых поверхностях туловища, бедрах. Они могут спаиваться с кожей (симптом «апельсиновой корки») или сливаться друг с другом (феномен «булыжной мостовой»).

Ангиолюпоид Брока-Потрие

Телеангиэктатическая форма саркоидоза характеризуется наличием единичных мягкоэластических бляшек размером 2-3 см на коже лба или носа. Элементы имеют застойную синюшно-красную поверхность, покрыты многочисленными телеангиэктазиями.

Кожный саркоидоз сопряжен с наличием косметических дефектов, снижением качества жизни, развитием побочных эффектов от гормонотерапии. При многолетнем течении ознобленной волчанки с поражением пальцев рук развиваются трофические нарушения, язвенные дефекты, после рубцевания которых формируются контрактуры. Иногда отмечается разрушение хрящей и костей, мутиляция пальцев кистей. Поражение носоглотки может осложниться перфорацией носовой перегородки.

Кожные реакции нередко сочетаются с висцеральными поражениями, на фоне которых развиваются системные осложнения со стороны легких (фиброз, легочная гипертензия), органа зрения (гранулематозный увеит, иридоциклит), почек (МКБ, ХПН), сердца (миокардит, аритмии, СН), нервной системы (нарушения чувствительности, атаксия, паралич Белла, когнитивные расстройства).

Саркоидоз кожи может предшествовать развитию системных проявлений, поэтому его ранняя диагностика имеет важное значение в предотвращении висцеральных поражений. Для оценки кожных изменений пациента осматривает врач-дерматолог, также показана консультация фтизиатра (пульмонолога), при необходимости – кардиолога, невролога, офтальмолога. Для подтверждения диагноза и выявления сопутствующих поражений проводится:

Биопсия. Диагноз саркоидоза кожи подтверждается по данным морфологического исследования биоптатов измененной кожи. Саркоидные гранулемы содержат клетки Пирогова-Лангханса с включениями Шаумана, при этом, в отличие от туберкулезной гранулемы в них отсутствуют МБТ и казеозный распад. Для верификации изменений в органах выполняется диагностическая торакоскопия с биопсией ВГЛУ, легочной ткани.
Специальные пробы. У 95% пациентов туберкулиновые пробы отрицательные (редко – слабоположительные или положительные). Тест Квейма с внутрикожным введением суспензии содержимого саркоидных очагов в большинстве случаев демонстрирует положительную реакцию – в месте инъекции через 3-4 нед. образуется кожная гранулема.
Инструментальные исследования. Обязательными диагностическими этапами служат КТ грудной клетки, рентген кистей и стоп, УЗИ печени и почек. Для выявления сердечных нарушений необходима ЭКГ, УЗИ сердца.
Лабораторные исследования. Для ОАК при системном саркоидозе характерны анемия, лейко- и лимфопения, ускорение СОЭ. Биохимические изменения включают гиперкальциемию, увеличение ЩФ, общего белка и γ-глобулинов. В анализе мочи отмечается гиперкальциурия.

Дифференциальная диагностика

Различные типы саркоидоза дифференцируют с другими специфическими и неспецифическими поражениями кожи при следующих патологиях:

дискоидной волчанке;
туберкулезной волчанке;
лейшманиозе;
лепре;
грибовидном микозе;
розовых угрях.

Лечение саркоидоза кожи

Местная терапия

Препаратами первой линии для терапии саркоидоза любой локализации являются кортикостероиды. При изолированных или сопутствующих поражениях кожи они назначаются местно в форме мазей и кремов, внутриочаговых инъекций. При ознобленной волчанке на элементы локально воздействуют СО2-лазером, жидким азотом, при эритродермической форме проводят ПУВА-терапию.

Системная фармакотерапия

При активном и распространенном кожном процессе, его сочетании с органной патологией показан прием ГКС внутрь, инъекции/инфузии кортикостероидов. Также в качестве монотерапии или в комбинации с ГКС (для уменьшения дозы последних) применяют цитостатики, антималярийные препараты. В отдельных случаях эффективны производные тетрациклина.

Перспективным методом является использование моноклинальных антител к ФНО-α. Вспомогательную роль в терапии саркоидоза кожи играют антиоксиданты, витамины, ангиопротекторы, калийсодержащие препараты.

Саркоидоз кожи не угрожает жизни пациента, при выполнении рекомендаций врачей достигается длительная ремиссия. Возможна спонтанная регрессия высыпаний. Поскольку пациенты с саркоидозом кожи имеют повышенный риск развития системного саркоидоза, они должны находиться под диспансерным наблюдением врача общей практики или пульмонолога, проходить регулярное клинико-инструментальное обследование. В целях профилактики кожного саркоидоза желательно ограничить контакт с вредными веществами в быту и на производстве, избегать нервных потрясений, инфекций, бесконтрольного приема ЛС.

1. Саркоидоз кожи: клинические варианты и прогностическое значение/ Кирдаков Д.Ф., Фомин В.В., Потекаев Н.Н. // Фарматека №18 – 2011.

2. Клинический случай саркоидоза кожи/ Нефедьева Ю.В., Шамгунова М.В., Иванова В.О., Кокшарова И.С.// Трудный пациент. – 2018.

3. Диффузно-инфильтративный саркоидоз кожи Бека/ Козин В.М., Козина Ю.В.// Вестник Витебского государственного медицинского университета. – 2019.

4. Трудности клинической диагностики атипично протекающего саркоидоза кожи/ Сычева Н.Л., Фаустов Л.А., Осмоловская П.С.// Клиническая дерматология и венерология. 2016; 15 (2).

Читайте также: