Лечение овариальной недостаточности при гипоплазии яичников. Циклическая гормональная терапия

Обновлено: 15.05.2024

Лечение овариальной недостаточности при гипоплазии яичников. Циклическая гормональная терапия

При лечении больных с овариальной недостаточностью, вызванной гипоплазией яичников до наступления половой зрелости, или при гипофункции яичников, возникшей после наступления половой зрелости, терапевтический подход также зависит от степени овариальной недостаточности и времени ее проявления.

В случае выраженной гипоплазии яичников, проявившейся до периода—полового созревания, лечение, так же как и при евнухоидизме, состоит из двух этапов — подготовительного, рассчитанного на стимуляцию первичных и вторичных половых признаков, и второго, рассчитанного на появление циклических процессов на гипоталамо-гипофизарио-яичниково-маточных уровнях. Подготовительный процесс при евнухоидизме по времени всегда бывает короче, очень часто ограничивается 2—3 мес. Нередко на фоне лечения только эстрогенами начинаются мен-струальноподобные реакции.
Тогда на фоне действия эстрогенов следует давать во второй половине «условного цикла»'прогестерон. В случаях нерезко выраженной гипофункции яичников показана циклическая гормонотерапия без подготовительного этапа.

В период полового созревания хронические инфекции и интоксикации, неблагоприятные условия труда и быта должны быть устранены с помощью полноценного питания, отдыха, занятий спортом. Если все эти общие мероприятия эффекта не дают, можно приступить к гормонотерапии, предварительно выяснив по тестам функциональной диагностики степень овариальной недостаточности и строго индивидуально определив дозы гормонов (также под контролем тестов функциональной диагностики).

При назначении лечения критерием служит и состояние матки [Мандельштам А. Э., Милку Ш.]. При гипопластической матке перед началом циклической гормонотерапии целесообразно в течение 2—3 мес проводить лечение только эстрогенами—циклами по 20 дней каждый (по 1 —1,5 мг астрадиола), причем, чтобы не вызвать кровотечения (на спад гормонов), дозы к концу цикла гормонотерапии следует снижать (последние три инъекции не должны превышать 1/2-1/4 первоначальных доз).

Рекомендуется введение гормонов непосредственно в шейку матки (каждая вторая или третья инъекция). Через 2—3 мес такого лечения матка обычно достигает желаемого размера и можно переходить к циклической гормонотерапии. При первоначально нормальном размере матки можно сразу приступить к гормонотерапии по циклам.

С целью нормализации связи между гипоталамусом — гипофизом — яичником большинство авторов считают целесообразным назначение циклической гормонотерапии в течение 3—6 мес [Мандельштам А. Э., Кватер Е. И., Graber, Jeffeoate]. Предложены различные методы циклической гормонотерапии, в основе которых лежит один принцип — подражание нормальному менструальному циклу с преимущественным воздействием эстрогенов в первой половине его и прогестерона — во второй.

Дозы гормонов подбирают индивидуально; в зависимости от степени недостаточности при аменорее эстрогены дают в количестве 80 000—300 000 ЕД на цикл лечения, а при гипоменструальном синдроме дозы значительно уменьшают: 10 000— 40 000 ЕД между 9-м и 13-м днем цикла. Большинство авторов предлагают в течение первых 14—21 дня применять эстрогены с последующим назначением в течение 6—8 дней прогестерона. Учитывая, что прогестерон образуется еще до овуляции, Е. И. Кватер считает целесообразным при назначении гормонотерапии подражать естественному ритму экскреции половых гормонов:
1) фазе экскреции эстрогенов с 6-го по 12— 14-й день от начала менструации;
2) фазе экскреции как эстрогенов, так и прогестерона с 12—14-го по 15—17-й день;
3) фазе преимущественного выделения прогестерона с 18—20-го по 25—26-й день цикла.

После проведения любого типа циклической гормонотерапии делают перерыв на 8—10 дней. При наступлении менструальноподобной реакции первый день ее считают за первый день нового цикла, а при ее отсутствии через 10 дней начинают отсчет нового цикла.

Лечение вторичной аменореи. Терапия гипоменструального синдрома

В случаях вторичной аменореи лечение схематически назначают, исходя из менструальных циклов, бывших до наступления заболевания.
Назначение циклической гормонотерапии в течение 6 мес иногда не дает стимулирующего эффекта, что некоторые авторы связывают с возможностью подавления функции гипофиза при длительном назначении эстрогенов [Труевцева Г. В.]. Исходя из этого, более целесообразно, особенно при нерезко выраженной недостаточности яичников, проводить лечение 1 — 2 циклами с последующими перерывами от 1 до 4 мес [Труевцева Г. В., Giglio et al.].

Отмечено, что если лечение проводится в течение 1—2 циклов, то по его прекращении функция яичников активизируется. Это явление связывают с деятельностью гипофиза. Под влиянием вводимых гормонов наступает блокада гипофиза, во время которой в нем накапливаются гормоны, по прекращении лечения поступающие в организм в большем количестве и активнее стимулирующие функцию яичников.

В последние годы наряду с половыми стероидами при гипоменструальном синдроме и аменорее с умеренным угнетением гипоталамо-гипофизарной системы применяют синтетические прогестины типа инфекундина, бисекурина, эслютона и др. (с 5-го дня условного менструального цикла по 1 таблетке в день в течение 21 дня с перерывом в 7 дней). Это лечение основано также на rebound-эффекте (от англ. rebound — феномен, отраженный феномен) и стимуляции гипоталамо-гипофизарной системы после ее отдыха во время приема синтетических прогестинов. Прогестины назначают не более 2—3 циклов подряд с интервалом в 1—3 мес.

У ряда больных при аменорее центрального генеза (функционального характера) лечение синтетическими прогестинами является функциональной оценкой состояния системы гипоталамус— гипофиз — яичники, при котором выявляются ее резервные возможности для стимуляции. Лечение прерывистыми курсами синтетическими прогестинами эффективно у больных с аменореей и ожирением.

При длительных аменореях центрального генеза применение синтетических прогестинов не дает стимулирующего эффекта. К таким средствам относится синтетический кломифен. Roy и соавт. считают, что кломифен способен непосредственно действовать на гипоталамические центры и гипофиз, активизируя синтез и выделение гоиадотропинов. Carlston и Furuhjelhin объясняют эффект кломифена непосредственным действием на стероидогенез в яичниках. Лечение кломифеном следует начинать с 5—6-го дня после выскабливания у больных без выраженной гипоэстрогении (экскреция эстрогенов не ниже 10—20 мкг/сут).
Лечение проводят в течение 5—7 дней по 50—100 мг ежедневно. У большинства больных через 10—12 дней наступает овуляция.

Для усиления гормонального воздействия рекомендуется назначать влагалищно-сакральную диатермию и «воротник» по Щербаку, витамины Е и С. В результате диатермии улучшается кровоснабжение органов малого таза, что способствует повышению питания матки и улучшению функции ннтерорецепторов. «Воротник» по Щербаку регулирует функцию гипоталамо-гйпофизарной области, а витамин Е, воздействуя на эту область,, одновременно подготовляет эндометрий к лучшему восприятию эстрогенов. Аскорбиновая кислота, являясь симпатикотропным агентом, при одновременном назначении с прогестероном способствует усилению его действия.

Некоторые авторы [Милку Ш.] считают, что третьим этапом в лечении овариальной недостаточности является стимуляция яичников тонадотропином. Между тем такое лечение оправдано лишь в тех случаях, когда гипогонадотропизм наступает вторично [Graber, Jeffeoate]. У таких больных лечение проводят так же, как при гипоталамо-гипофизарной аменорее. При первичной яичниковой аменорее характерно повышение экскреций- гопадотрошшов. В этих случаях лечение гонадотропинами не только не рекомендуется, но и является противопоказанным, так как может ухудшить клиническое течение болезни.

Гипоплазия яичников

Гипоплазия яичников – анатомическое и функциональное недоразвитие женских половых желез – яичников. При гипоплазии яичников отмечается гипоменструальный синдром либо аменорея, снижение либидо, бесплодие. Гипоплазия яичников диагностируется путем общего и гинекологического осмотра, результатов УЗИ органов малого таза, гормональных исследований, лапароскопической биопсии яичников, определения кариотипа (хромосомного набора). Лечение гипоплазии яичников требует проведения циклической гормональной терапии.

Общие сведения

Гипоплазия яичников чаще отмечается на фоне общего или полового инфантилизма; может сочетаться с гипоплазией матки, аплазией матки и влагалища (синдромом Рокитанского-Кюстнера), гипоплазией почек, недоразвитием других органов. Кроме того, гипоплазия яичников встречается при дисгенезии гонад – генетических заболеваниях, обусловленных качественной и (или) количественной патологией половых хромосом (синдроме Шерешевского – Тернера и др.). В этих случаях паренхима яичников представлена преимущественно или исключительно соединительной тканью.

Приобретенная гипоплазия яичников является следствием неблагоприятных воздействий на организм в ходе онтогенеза, особенно в детском возрасте или в пубертатный период. Развитию гипоплазии яичников могут способствовать воспаления половых желез (оофориты, аднекситы), прерывание беременности, нарушения питания (гиповитаминоз, анорексия), хронические интоксикации, детские инфекции (паротит, краснуха, корь, скарлатина и др.), ангины, эндокринопатии (воспалительные поражения гипофиза и гипоталамуса, аденома гипофиза, пролактинома, гипотиреоз и др.), облучение радиоактивными веществами. Реже гипоплазия яичников бывает обусловлена внутриутробным поражением фолликулярного аппарата вследствие патологии беременности у матери.

В соответствии с этиологией и уровнем поражения гинекология выделяет гипоплазию яичников центрального (гипоталамо-гипофизарного) генеза; периферического (яичникового) генеза и идиопатического (неясного) происхождения. При гипоплазии в яичниках отмечается уменьшение выраженности фолликулярного слоя. В гипопластических яичниках первичных яйцевых клеток и примордиальных фолликулов может не быть совсем или отмечаться прекращение их созревания и роста, что определяет картину клинических проявлений.

Симптомы гипоплазии яичников

У пациенток с гипоплазией яичников могут наблюдаться различные расстройства менструальной функции – первичная, иногда вторичная аменорея, альгодисменорея или гипоменструальный синдром, ановуляторный цикл. Перечисленные нарушения при гипоплазии яичников сопровождаются бесплодием.

Пациентки сложены по женскому типу, но имеют слегка выраженные евнухоидные признаки. При гипоплазии яичников вторичные половые признаки обычно выражены слабо – отмечается скудное оволосение на лобке и в подмышечных впадинах, уплощение молочных желез, невыраженность ареол и сосков. Характерно отсутствие первой менструации (menarche) к 15-16 годам. Половое влечение у женщин снижено, нередко наблюдается фригидность. Другие признаки гипоплазии яичников выявляются при проведении комплексного гинекологического обследования.

Диагностика гипоплазии яичников

При гинекологическом осмотре обращает внимание гипопластическое строение наружных гениталий, тонкие непигментированные малые половые губы, наличие узкого нерастяжимого и короткого влагалища, инфантильность матки. При проведении УЗИ, УЗ-гистеросальпингоскопии или и гистеросальпингографии подтверждается уменьшение размеров яичников и матки, определяются извилистые, тонкие, удлиненные маточные трубы.

Базальная температура имеет монофазный характер. Исследование шеечной слизи при гипоплазии яичников позволяет выявить признаки гипоэстрогении – отрицательный или слабо выраженный симптом «зрачка». Низкий уровень эстрогенов (в некоторых случаях - гонадотропных гормонов) подтверждается при лабораторном исследовании крови. Проведение пробы с прогестероном при гипоплазии яичников обычно дает отрицательный результат, свидетельствуя о выраженной эстрогенной недостаточности. Комбинированная эстроген-гестагенная проба положительная, что свидетельствует о функциональной сохранности эндометрия.

Для выявления центральной формы гипоплазии яичников прибегают к проведению фармакологических проб с менопаузным человеческим гонадотропином, хорионическим гонадотропином, кломифеном, люлиберином; выполнению рентгенографии турецкого седла, МРТ головного мозга. При необходимости проводится диагностическая лапароскопия и биопсия яичников.

Лечение и прогноз гипоплазии яичников

При гипоплазии яичников лечение преследует цели восстановления гормональной и репродуктивной функций. Основой терапии при гипоплазии яичников является циклическая гормонотерапия. На первом этапе гормонотерапия направлена на создание эстрогенового фона, а после появления менструальноподобной реакции - на нормализацию циклических гипоталамо-гипофизарно-яичниково-маточных процессов. Гормонотерапия проводится под контролем фолликулометрии. Одновременно при гипоплазии яичников назначаются витаминотерапия, физиотерапия (магнитотерапия, магнитолазеротерапия, лазеротерапия, ультрафонофорез и др.), гинекологический массаж, бальнеопроцедуры.

Под действием гормонотерапии развиваются характерные женские половые признаки. Женщины с гипоплазией яичников должны наблюдаться у гинеколога-эндокринолога для своевременного обнаружения гипоталамо-гипофизарных опухолевых процессов и гиперпластических нарушений в половом аппарате под влиянием гормонотерапии.

При индуцировании двухфазного менструального цикла у пациенток с гипоплазией яичников шансы на беременность составляют от 30 до 60%; при этом не исключается вероятность развития многоплодной беременности. При глубокой гипоплазии яичников материнство возможно благодаря вспомогательным репродуктивным технологиям - ЭКО с использованием донорской яйцеклетки. Полученные путем искусственного оплодотворения (способом ИКСИ, ПИКСИ или ИМСИ) эмбрионы замораживают (криоконсервация эмбрионов), а затем осуществляют криоперенос и подсадку эмбрионов в матку. При необходимости может быть использован донорский эмбрион. Протекание и ведение беременности у пациенток с гипоплазией яичников сопряжено с рисками невынашивания. В таких случаях прибегают к помощи суррогатного материнства.

Яичниковая недостаточность ( Овариальная недостаточность )

Яичниковая недостаточность — это функциональная несостоятельность фолликулярного аппарата, обусловленная его неразвитостью, необратимым повреждением или нечувствительностью к гонадотропинам. Проявляется бесплодием, нерегулярными менструациями или их отсутствием, признаками гипоэстрогении. Диагностируется с помощью гинекологического осмотра, анализа уровней половых гормонов, УЗИ органов малого таза, диагностической лапароскопии, цитогенетического исследования. Для лечения бесплодия применяют метод донации. В остальных случаях назначают заместительную гормонотерапию.

МКБ-10

Яичниковая недостаточность является следствием нескольких заболеваний, имеющих сходную клиническую картину, но разные этиопатогенетические механизмы. Форма расстройства, связанная с дисгенезией гонад, диагностируется у 1 девочки на 10-12 тысяч новорожденных. Истощение фолликулярного аппарата и синдром его резистентности к фолликулостимулирующему гормону отмечаются у 10% пациенток, страдающих аменореей. В подростковом возрасте овариальная недостаточность обычно обусловлена генетическими факторами. У женщин репродуктивного возраста нарушение менструальной функции и фертильности может носить первичный характер или возникать вторично на фоне ранее нормальных менструальной и генеративной функций.

Причины

Секреция половых гормонов нарушается при изначально недостаточном количестве примордиальных фолликулов, их ускоренной атрезии или функциональной несостоятельности. Специалисты в сфере гинекологии выделяют несколько групп причин, которые вызывают первичное повреждение фолликулярного аппарата либо изменяют чувствительность овариальной ткани к стимулирующему действию гонадотропинов:

Генетические дефекты. Гипергонадотропный гипогонадизм возникает при первичной дисгенезии гонад (синдроме Шерешевского-Тернера), идиопатической ускоренной атрезии фолликулов, сниженном количестве зародышевых клеток, Х-трисомии. При мутации гена, кодирующего структуру рецептора к ФСГ, фолликулярный аппарат становится резистентным к действию гонадотропного гормона. Секреция гормонов яичниками нарушается при некоторых врожденных энзимопатиях — галактоземии, дефиците 17,20-лиазы, 17-α-гидроксилазы.
Иммунообусловленные расстройства. Антиовариальные тела, оказывающие повреждающий эффект на примордиальные фолликулы, образуются при тиреоидите Хашимото, тромбоцитопенической пурпуре, аутоиммунной гемолитической анемии, ревматоидном артрите, некоторых формах миастении. Под действием антител происходит повреждение и разрушение фолликулов, в результате уменьшения их количества снижается способность гонад к секреции половых гормонов, что проявляется овариальной эстрогенной недостаточностью.
Экзогенные воздействия и экстрагенитальная патология. Разрушение овариальной ткани может быть вызвано различными внешними агентами — ионизирующей радиацией, химиотерапевтическими средствами, некоторыми химическими реагентами, никотином. Токсически влияют на фолликулы вирусы гриппа, краснухи, паротита. Несостоятельность или деструкция герминативных клеток возможны при сахарном диабете, саркоидозе, болезни Аддисона.

При трубной беременности, разрыве кисты, злокачественных опухолях яичники удаляют хирургически. Функциональная недостаточность овариального аппарата наблюдается у некоторых пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки — оофоритом, аднекситом. Вероятность преждевременной атрезии примордиальных фолликулов особенно высока при специфическом инфекционном процессе, вызванном микобактериями туберкулеза.

Патогенез

В основе формирования яичниковой недостаточности обычно лежит пре- и постпубертатная деструкция герминативной ткани. Механизм развития заболевания зависит от причин, вызвавших расстройство. При большинстве генетических дефектов количество фолликулов изначально низкое, обычно их хватает не более чем на 5-15 лет репродуктивной жизни. Экзогенные воздействия, аутоиммунные расстройства, инфекционно-воспалительные заболевания вызывают ускоренную атрезию клеток коркового слоя. В редких случаях из-за нарушения чувствительности рецепторного аппарата снижается или отсутствует реакция яичников на действие гонадотропных гормонов.

Вне зависимости от этиологии конечное звено заболевания является общим — прекращается овуляция, развивается гипоэстрогения. Истощенные яичники выглядят гипопластичными, имеют небольшие размеры (1,5-2,0 см х 0,5 см х 1,0-1,5 см) и массу (до 1,0-2,0 г каждый). После прекращения секреторной активности в стерильной коре отсутствуют примордиальные фолликулы, межуточная ткань атрофирована. На фоне низкой секреторной активности гонад гипофиз по принципу обратной связи образует повышенное количество гонадотропинов, поэтому такая форма овариальной недостаточности носит название гипергонадотропного гипогонадизма.

Классификация

Систематизация форм яичниковой недостаточности осуществляется с учетом причин, приведших к развитию заболевания, и степени его выраженности. Этиопатогенетический подход позволяет более точно оценить репродуктивные способности пациентки и выбрать оптимальную тактику лечения. По мнению современных акушеров-гинекологов, существует три основных клинических варианта недостаточности яичников:

Дисгенезия гонад. Заболевание связано с изначально небольшим запасом примордиальных фолликулов в яичниковой ткани. Обычно такие состояния являются следствием генетических дефектов или дизэмбриогенеза. Чем меньше количество фолликулов, тем более сомнительна естественная реализация репродуктивной функции.
Синдром истощения яичников. Причиной секреторной недостаточности становится преждевременная атрезия фолликулов, вызванная различными внешними или экстрагенитальными факторами. Выявление и коррекция расстройства на ранних стадиях повышают вероятность зачатия и вынашивания беременности.
Синдром резистентных яичников. Врожденная или вторичная несостоятельность яичниковой ткани обусловлена отсутствием ее реакции на гонадотропины. Из-за недостаточной изученности расстройства его терапия является крайне затруднительной, восстановление генеративной функции возможно лишь в единичных случаях.

При оценке выраженности овариальной недостаточности ориентируются на наличие клинических симптомов и уровень ФСГ в сыворотке крови. На скрытой стадии заболевания содержание ФСГ в норме, но женщина не может забеременеть без видимых причин. Для биохимической стадии характерно повышение базальной концентрации ФСГ при необъяснимом бесплодии. Явная недостаточность сопровождается бесплодием, нерегулярными месячными и повышенным базальным уровнем ФСГ. О раннем истощении гонад свидетельствуют аменорея, высокая концентрация ФСГ и необратимое бесплодие вследствие полной атрезии фолликулярного аппарата.

Симптомы яичниковой недостаточности

На скрытом и биохимическом этапе заболевания единственным признаком зачастую является бесплодие, необъяснимое какими-либо органическими причинами. О переходе расстройства в явную фазу свидетельствует нарушение овариально-менструального цикла – месячные становятся редкими, нерегулярными, со временем прекращаются полностью. Зачастую возникают признаки эстрогенной недостаточности — приливы, снижение полового влечения, сухость и атрофия слизистых влагалища и вульвы, остеопороз. При врожденной дисгенезии у женщин могут выявляться характерные внешние признаки наследственной патологии (дисморфическое телосложение, крыловидные шейные складки, аркообразное небо, недоразвитие вторичных половых признаков, недостаточное оволосение на лобке, в подмышках).

Осложнения

Наиболее серьезным последствием яичниковой недостаточности является бесплодие. Преждевременное угасание секреторной функции фолликулярной ткани провоцирует раннее старение организма с повышенным риском развития кардиопатологии (ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда), болезни Паркинсона, деменции. Остеопороз, возникший вследствие эстрогенной недостаточности, сопровождается увеличением вероятности переломов. У пациенток снижается работоспособность, ухудшается качество жизни, нарушаются сексуальные отношения, могут возникать депрессивные и даже суицидальные мысли.

Диагностика

Комплексное обследование для исключения яичниковой недостаточности назначают всем больным с бесплодием неясного генеза. Основными задачами диагностического поиска являются определение функциональных возможностей яичников, оценка морфологической структуры их тканей. Наиболее ценными для постановки диагноза считаются такие методы, как:

Осмотр на кресле. При бимануальной пальпации может отмечаться уменьшение размеров матки и придатков. Тщательный осмотр, исследование в зеркалах и кольпоскопия позволяют выявить внешние симптомы эстрогенной недостаточности в виде атрофических изменений слизистых оболочек репродуктивных органов.
Определение уровня половых гормонов. Маркерами овариальной недостаточности служат снижение концентрации эстрадиола ниже 20 пг/мл и увеличение уровня ФСГ выше 20-30 мМЕ/мл. Анализы проводят еженедельно в течение 2-4 недель. Гестагеновая проба отрицательна, а циклическая гормональная положительна.
УЗИ тазовых органов. Матка несколько уменьшена, эндометрий истончен. При истощении герминативного аппарата яичники уменьшены в размерах, уплотнены, при дисгенезии представлены тяжами. Фолликулов мало или они отсутствуют. У женщин с яичниковой резистентностью фолликулярная ткань сохранена.
Диагностическая лапароскопия. Эндоскопическое исследование позволяет наглядно подтвердить уменьшение яичников, отсутствие в корковом слое созревающих фолликулов и выявить их замещение соединительнотканными волокнами. В ходе лапароскопии можно получить биоптат для гистологического подтверждения диагноза.

При подозрении на дисгенезию гонад показаны консультация генетика, цитогенетические методы (кариотипирование и др.). Для определения возможных последствий эстрогенной недостаточности дополнительно назначают денситометрию, исследование липидного обмена. Первичную и вторичную овариальную недостаточность дифференцируют с гипогонадотропным гипогонадизмом, поликистозом и синдромом склерокистозных яичников, другими заболеваниями, нарушающими менструальную и репродуктивную функции. По показаниям пациентку консультируют эндокринолог, онколог, невропатолог, нейрохирург, кардиолог.

Лечение яичниковой недостаточности

Методов, позволяющих восстановить фолликулярный аппарат овариальной ткани, на сегодняшний день не предложено. Использование стимуляторов овуляции обычно неэффективно. Выбор тактики ведения пациентки определяется в первую очередь ее возрастом и репродуктивными планами. Рекомендованными схемами лечения овариальной недостаточности являются:

При наличии планов по деторождению: ЭКО с донорской яйцеклеткой. Ооцит донора оплодотворяется in vitro, после чего переносится в матку больной. Предварительно для подготовки эндометрия к имплантации назначают эстроген-гестагенную стимуляцию. Гормонотерапию продолжают до 15 недели диагностированной беременности, после чего дозы гормонов снижают до полной отмены.
При отсутствии репродуктивных планов: заместительная терапия эстрогенами/прогестином. При отсутствии противопоказаний и согласии женщины комбинированные гормональные средства назначают до 51 года. Их использование смягчает проявления эстрогенной недостаточности — симптомов преждевременного климакса, остеопороза, инволюции репродуктивных органов.

Хирургические методы лечения рекомендованы пациенткам, у которых патология яичниковой ткани сопряжена с генетическим дефектом в виде наличия Y-хромосомы. Проведение двухсторонней оофорэктомии позволяет снизить риск развития герминогенного рака яичников, который у таких женщин возникает чаще, чем в среднем по популяции. Операция обычно выполняется лапароскопически.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев возможность естественного оплодотворения у пациенток, страдающих яичниковой недостаточностью, восстановить невозможно, хотя некоторые из таких женщин беременеют даже без активного лечения. Эффективность одной попытки донации в настоящее время достигает 30%. Применение заместительной гормонотерапии позволяет существенно улучшить качество жизни при преждевременном истощении яичников, их дисгенезии и резистентности. Профилактика предполагает сведение к минимуму токсических воздействий на яичниковую ткань, своевременное лечение хронической генитальной и экстрагенитальной патологии, выбор органосохраняющих вмешательств при необходимости оперативного лечения.

1. Преждевременная недостаточность яичников: мнение экспертов/ Чеботникова Т.В.// Вестник репродуктивного здоровья. – 2007.

2. Дифференцированные подходы в ведении больных с преждевременной недостаточностью яичников: Автореферат диссертации/ Жахур Н. А. – 2011.

3. Нарушение функции эндотелия сосудов у женщин с преждевременной недостаточностью яичников/ Игнатьева Р.Е., Густоварова Т.А., Бабич Е.Н., Крюковский А.С.// Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2016.

4. Клинико-прогностическое значение различных молекулярно-биологических маркеров при преждевременной недостаточности яичников: Автореферат диссертации/ Шамилова Н.Н. – 2013.

Снижение овариального резерва ( Снижение фолликулярного резерва )

Снижение овариального резерва – это уменьшение способности яичников отвечать на гормональную стимуляцию ростом фолликулов с одновременным ухудшением качества яйцеклеток. Недостаточный репродуктивный потенциал становится причиной стойкого бесплодия, не поддающегося лечению. На начальном этапе может беспокоить укорочение менструального цикла. Для диагностики используют анализ на антимюллеров гормон (АМГ), УЗИ фолликулярного резерва яичников. Специфических способов повысить овариальный резерв не существует. Пациенткам, которые планируют беременность, предлагают прибегнуть к современным репродуктивным технологиям.

Снижение овариального, или фолликулярного, резерва является физиологическим процессом у женщин старше 35 лет. По данным исследований, он уменьшается в 2 раза с 37 лет, а у 45-летних способность к естественному зачатию стремится к нулю. Преждевременное истощение яичников встречается у 1-3% в общей популяции и в 4-18% при имеющейся первичной аменорее. Установить ведущие факторы не всегда удается, поэтому у половины пациенток со сниженным резервом его считают идиопатическим. Высокая частота недостаточного количества фолликулов в молодом возрасте отмечается у женщин, которые были рождены недоношенными.

Снижение овариального резерва является естественным процессом, который в норме становится заметным после 35 лет. Под влиянием внешних и внутренних факторов оно может ускориться, тогда признаки недостаточности яичниковой функции появляются у более молодых пациенток. Основными причинами низкого фолликулярного резерва являются:

Синдром поликистозных яичников. Нейроэндокринное заболевание, при котором не происходит овуляция, формируют мелкие фолликулярные кисты под плотной капсулой, покрывающей яичники.
Генитальный эндометриоз. Поражение половых желез сопровождается образованием эндометриоидных кист, развитием иммунных и воспалительных реакций в очаге. Снижение резерва фолликулов становится заметным при 3-4 степени эндометриоза.
Хирургические операции. При резекции яичника уменьшается количество здоровой ткани, ухудшается кровоснабжение оставшегося участка, поэтому происходит снижение способности к созреванию фолликулов на 50-73%. Изменений овариального резерва не наблюдается при проведении коагуляции эндометриоза яичников или вскрытии капсулы кисты.
Токсическое поражение. Комбинированное лечение онкологических заболеваний ведет к повреждению половых желез. Цитостатики вызывают деструктивные процессы в клетках гранулезы, атрезию фолликулов. Аналогичное влияние оказывает курение более 10 сигарет в день.
Воспалительные заболевания. Хронический оофорит, поражение коркового слоя условно-патогенными и патогенными микроорганизмами снижает резерв ооцитов. В овариальных тканях остается небольшое количество примордиальных фолликулов, способных к созреванию.

К моменту полового созревания в организме женщины насчитывается 400-500 тысяч незрелых фолликулов. Во время каждой овуляции теряется по 1 ооциту, и ежемесячно под действием различных факторов гибнет несколько сотен. К 35 годам их остается около 25 тыс., но процесс деградации ускоряется. В норме появляются изменения менструального цикла, которые служат предвестниками приближения климакса.

Механизм снижения овариального резерва зависит от причин этого состояния. Установлено, что при эндометриозе уменьшается количество фолликулов на всех стадиях развития. В 2007 г. М. Долманс и группа исследователей Католического университета Лувена предложили теорию «выгорания», согласно которой при эндометриозе происходит усиленное созревание ооцитов, поэтому их запас истощается раньше времени. Это подтверждается дистрофическими процессами в гранулезных клетках, изменением состава фолликулярной жидкости и ускорением апоптоза.

У девочек, родившихся в сроке 27-36 недель, не завершается внутриутробный процесс созревания половых органов, а выхаживание ребенка не создает нормальных условий для его завершения. Поэтому у них часто отмечаются аномалии развития, снижение репродуктивной функции и высокая частота поликистозных яичников. При СПКЯ возникают гормональные и овуляторные изменения, ведущие к быстрому истощению яичников и репродуктивной дисфункции.

Снижение овариального резерва проявляется уменьшением синтеза АМГ. Этот гормон секретируется гранулезными клетками и поддерживается в постоянной концентрации на протяжении менструального цикла. При деструкции гранулезы его количество пропорционально уменьшается. Позже появляются изменения в синтезе эстрогенов, ановуляторные циклы. По механизму обратной связи отмечается увеличение уровня ФСГ. Но на его стимулирующее действие нет ответа, овариальные ткани постепенно гипоплазируются, наступает климакс.

Симптомы

В начальном периоде снижение функции яичников не дает симптомов. Позже женщина может заметить, что менструальный цикл сокращается до 24-26 дней и ниже. В запущенной стадии появляются сбои в цикле, он теряет регулярность. Зачатие у пациенток со снижением резерва ооцитов невозможно естественным путем, но и использование вспомогательных технологий не всегда дает ожидаемый результат.

При снижении резерва ооцитов на первое место выходят признаки основной патологии. Воспалительные процессы сопровождаются ноющей болью в животе, обильными белями. Для эндометриоза характерны нарушения цикла. СПКЯ часто сопутствует ожирение, гирсутизм, акне и аменорея. На поздних стадиях, когда к недостаточности овариального резерва присоединяется дефицит эстрогенов, становятся выраженными вегетативные симптомы: приливы, потливость, тахикардия. Появляются нарушения сна, эмоциональная лабильность и другие признаки приближения пременопаузы.

Критерии

Чтобы подтвердить снижение овариального резерва, опираются на определенные критерии. Они включают:

возраст больше 35 лет
продолжительность цикла меньше 26 дней
повышенный ФСГ более 10 МЕ/мл
наличие менее 5 фолликулов диаметром до 10 мм на 2-3 день цикла в яичнике
снижение объема яичников до 8 см 3 и меньше.

Методы

Для исследования используют следующие методы:

Гинекологический осмотр. Репродуктивные органы обычных размеров, но при эндометриоидных кистах яичники могут быть увеличены. После присоединения дефицита эстрогена отмечается сухость влагалища.
Кровь на АМГ. Анализ можно сдавать в любой день цикла, при сниженном резерве его показатель 0,5-1,1 нг/мл. Но при СПКЯ показатель может повышаться из-за одновременного созревания большого количества ооцитов.
Гормональный профиль. Необходим для комплексной оценки состояния пациентки. Включает ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, пролактин, тестостерон. Снижение яичникового резерва сопровождается уменьшением эстрадиола и увеличением ФСГ.
Сонография.УЗИ-оценку фолликулярного резерва проводят в начале менструального цикла. Отмечают недостаток количества антральных фолликулов, гипоплазию яичников. Иногда визуально заметны характерные для основной патологии изменения – поликистоз, очаги эндометриоза.

Лечение снижения овариального резерва

Восстановить сниженный фолликулярный резерв невозможно. Продолжительный прием комбинированных оральных контрацептивов, других гормональных препаратов не может остановить этот процесс. Поэтому используются методики, которые направлены на сохранение генеративной функции. Это могут быть следующие варианты репродуктивных технологий:

Стимуляция овуляции. При помощи комбинации гонадотропинов с начала менструального цикла у пациентки стимулируют созревание нескольких десятков яйцеклеток. Но методика не может применяться в случае, если уже были попытки симуляции с недостаточным ответом.
Использование донорских яйцеклеток. При сохраненной репродуктивной функции, но значительном снижении овариального резерва проводят оплодотворение донорскими свежими или криоконсервированными яйцеклетками. В этом случае требуется только гормональная поддержка для сохранения беременности.
Использование собственных замороженных ооцитов. Женщинам, которым проводится химиотерапия, предлагают предварительно законсервировать яйцеклетки, чтобы позже использовать их для ЭКО.
Суррогатное материнство. К этому методу могут прибегнуть пациентки с низкой овариальной функцией и неудачными попытками ЭКО. Ребенка вынашивает другая женщина, которая не является биологической матерью.

При снижении овариального резерва репродуктивный прогноз неблагоприятный. Остановить ухудшение функции яичников невозможно. Профилактика заключается в отказе от курения, предотвращении заражения половыми инфекции и своевременном лечении воспалительных заболеваний малого таза. При эндометриозе или СПКЯ отдают предпочтение деструкции патологических очагов, а не резекции.

Женщинам, которым предстоит химиотерапия или лучевое лечение, рекомендуется провести ветрификацию яйцеклеток. У молодых женщин и девочек-подростков для последующего восстановления репродуктивной функции может проводиться криоконсервация овариальной ткани. После курса лечения онкологии выполняется аутотрансплантация кортикального слоя яичников, в течение нескольких месяцев восстанавливается менструальный цикл и способность к зачатию.

1. Оценка факторов, определяющих овариальный резерв у женщин с нарушенной репродуктивной функцией/ В.А Гурьева В.А Куракина// Журнал акушерства и женских болезней. – Т. LXI, выпуск 6. - 2012.

2. Сравнительный анализ овариального резерва у женщин с ожирением в репродуктивном периоде/ О.Р. Григорян, Р.К. Михеев и др.// Терапевтический архив. - №10 - 2018.

3. Состояние овариального резерва при некоторых формах бесплодия. Диссертация/ Жорданидзе Р.О. - 2011.

4. Антимюллеров гормон как показатель фертильности женщин позднего репродуктивного возраста/ А.И. Королькова, Н.Г, Мишиева и др.// Проблемы репродукции. - №2 - 2018.

Читайте также: