Клетки Ходжкина и Рид-Штернберга (HRS) лимфомы Ходжкина

Обновлено: 30.04.2024

СИМПТОМЫ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА

Как и при неходжкинских лимфомах, первым симптомом лимфогранулематоза обычно является значительное увеличение размеров лимфатических узлов на шее, в подмышечных впадинах или в паху. При этом, в отличие от инфекционных заболеваний, увеличенные лимфатические узлы безболезненны, их размеры не уменьшаются со временем и при лечении антибиотиками. Вследствие того, что часто поражается лимфатическая ткань, расположенная в грудной клетке, первым симптомом заболевания может быть затруднение дыхания или кашель вследствие давления на легкие и бронхи увеличенных лимфатических узлов.

Слабость
Повышение температуры тела
Потливость
Потеря веса
Нарушения пищеварения

ДИАГНОСТИКА ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА

При подозрении на лимфогранулематоз осуществляются следующие виды исследований:

Врачебный осмотр
Общий и биохимический анализы крови
Биопсия пораженного лимфатического узла с морфологическим и иммунологическим исследованием.
Основным анализом, позволяющим подтвердить диагноз лимфогранулематоза, является микроскопическое исследование образца опухолевой лимфоидной ткани, полученной при биопсии. Эта ткань направляется на морфологическое исследование под микроскопом для того, чтобы определить, действительно ли лимфатический узел заполнен опухолевыми клетками и присутствуют ли в нем специфические клетки Березовского-Штернберга-Рида.
Для подтверждения диагноза может быть выполнено иммуногистохимическое исследование с целью определения иммунологических характеристик опухолевых клеток.
Лучевая диагностика
Лучевая диагностика (рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография) позволяет выявить наличие опухолевых образований в различных частях тела, которые не доступны врачу при внешнем осмотре. Методы лучевой диагностики применяют для определения стадии лимфогранулематоза.

ФОРМЫ ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗА

Существует 5 видов лимфогранулематоза. Правильный диагноз можно поставить только после исследования ткани лимфатического узла, получаемой при биопсии.

Вариант нодулярного склероза (наиболее распространенный - 75%)
Смешанно-клеточный вариант
Вариант с лимфоидным истощением (наименее распространенный - менее 5%)
Вариант с большим количеством лимфоцитов
Нодулярный вариант с преобладанием лимфоцитов

ЛИМФОГРАНУЛЕМАТОЗ - СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

В зависимости от степени распространенности заболевания выделяют 4 стадии лимфогранулематоза:

I стадия - опухоль находится в лимфатических узлах одной области или в одном органе за пределами лимфатических узлов (IE)

II стадия - поражение лимфатических узлов в двух и более областях по одну сторону диафрагмы или органа и лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы (IIE)

III стадия - поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы (III), которое может также сопровождаться поражением селезенки (IIIS). При сочетании поражения лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы с локализованным поражением внелимфатического органа или участка определяется стадия IIIE, а если в дополнение к этому поражена еще и селезенка - то стадия IIISE. Стадию III также подразделяют на III(1) и III(2). В первом случае опухолевый процесс локализован в верхней части брюшной полости, а при стадии III(2) он также поражает лимфатические узлы, расположенные в тазу и вдоль аорты.

IV стадия - заболевание распространяется помимо лимфатических узлов на внутренние органы: печень, почки, кишку, костный мозг и др. с их диффузным поражением

Буква Е означает то, что опухоль распространяется на органы и ткани, расположенные рядом с пораженными группами крупных лимфатических узлов, а S - поражение селезенки. В диагнозе заболевания отражают отсутствие или наличие таких симптомов как лихорадка, проливные поты и потеря массы тела. Если эти симптомы наблюдаются, то в диагнозе будет фигурировать буква Б (или латинская В), если эти симптомы отсутствуют, то будет указана буква А.

При стадиях I и IIA лечение может проводиться методами лучевой терапии ± химиотерапия.
В случае стадий IIB и IIIA применяют методы лучевой терапии или химиотерапии.
При распространенных стадиях заболевания (стадии IIIB-IV) проводится 6-8 циклов стандартной химиотерапии.
При неблагоприятном течении лимфогранулематоза эффективным методом лечения является высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией костного мозга.

Клетки Ходжкина и Рид-Штернберга (HRS) лимфомы Ходжкина

Классификация болезни Ходжкина

Широко используется классификация по гистологическому типу. В ее основу положена переработанная американо-европейская классификация, включающая пять категорий болезни.

1. Лимфоцитарный тип. Клетки представлены малыми лимфоцитами, отдельными RS-клетками, и их мононуклеарным вариантом. Клетки находятся в лимфатическом узле, богатом В-лимфоцитами.

2. Преимущественно лимфоцитарный нодулярный тип. Опухоль узелкового типа, в которой находятся мононуклеарные клетки Ходжкина с характерным для В-клеток фенотипом, и отличающиеся от типичных RS-клеток. Обычно болезнь обнаруживается в I стадии. Часто по прошествии 10 лет возникает риск развития В-клеточной неходжкинской лимфомы.

3. Нодулярный склероз. Характерные для болезни Ходжкина клеточные узелки разделены широкими коллагеновыми тяжами. Опухоль содержит характерные для этого типа мононуклеарные «лакунарные» клетки. Этот тип подразделяется на две группы. Первая группа характеризуется наличием в узелках инфильтрата, состоящего, главным образом, из лимфоцитов.
Вторая группа состоит из более полиморфных клеток и многочисленных RS-клеток. Для больных с опухолями, относящимися к первой группе, характерен более благоприятный прогноз.

4. Смешанноклеточный вариант. Инфильтрат отличается характерной полиморфной природой: присутствуют лимфоциты, макрофаги, эозинофилы и другие клетки.

5. Вариант с лимфоидным истощением. Это диффузные повреждения или фиброзного характера, с небольшим количеством клеток RS, или ретикулярной природы, содержащие много клеток RS или их мононуклеаров.

На нодулярный склероз и смешанноклеточный вариант приходится 80-90% всех случаев заболевания болезнью Ходжкина. Для больных с опухолями, богатыми лимфоидными элементами, характерен благоприятный прогноз, в то время как в случаях опухолей бедных лимфоцитами прогноз оказывается наименее благоприятным.

Наибольшую прогностическую значимость имеет стадия развития опухоли. У больных с одинаковой стадией ее развития гистологическая характеристика опухоли мало влияет на исход болезни.

В некоторых случаях болезни Ходжкина врач может поставить ошибочный диагноз. Клиницисты должны быть очень внимательны к случаям атипичной гистологии при исследовании биоптатов, взятых не из лимфатических узлов, а также при необычной клинической картине, например при наличии изолированного очага заболевания в кишечнике или на коже. При постановке дифференциального гистологического диагноза следует обращать внимание на следующие патологии:
1. Лимфатические узлы содержат иммунобласты, характерные для инфекционного мононуклеоза и прочих инфекций, носителем которых является вирус герпеса, или для токсоплазмозов.
2. Гиперчувствительность к лекарственным препаратам (например, к фенитоину).
3. Ангиоиммунобластная лимфоаденопатия.
4. Т-клеточная лимфома.
5. Метастазирующая меланома.
6. Неходжкинская лимфома, особенно важно отличие от склеротизированной В-клеточной лимфомы средостения и от Ki-1 лимфомы.

У больных с диагносцированной болезнью Ходжкина могут быть обнаружены другие гистологические аномалии. Так, в селезенке или печени у них могут присутствовать гранулематозные инфильтраты неизвестного происхождения. После интенсивной химиотерапии внешний вид лимфатических узлов меняется. Они становятся васкуляризованными и обнаруживают черты атипичной гистологии — обеднение лимфоцитами.

Одновременно у них появляются признаки, характерные для воспалительного процесса и близкие к тем, которые наблюдаются при неходжкинской лимфоме.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Лимфома Ходжкина - причины, механизмы развития

Лимфома Ходжкина (название введено ВОЗ в 2001 г., син. — болезнь Ходжкина, лимфогранулематоз) — это злокачественная опухоль, первично возникающая в лимфатических узлах и распространяющаяся преимущественно по лимфатической системе путем лимфогенного метастазирования. Поражение нелимфоидных органов происходит путем лимфогенного и гематогенного метастазирования. Патоморфологическим субстратом опухоли являются крупные многоядерные клетки Березовского — Рид — Штернберга.

Этиология лимфомы Ходжкина

Вирус Эпштейна — Барр (EBV — Epstein— Barr virus) является главным претендентом на роль этиологического фактора при лимфоме Ходжкина. В 1971 г. A. S. Evans, а затем в конце 80-х годов N. Mueller опубликовали исследования, выявившие зависимость между инфицированностью вирусом Эпштейна — Барр и частотой возникновения лимфомы Ходжкина. Они показали, что риск заболевания лимфомой Ходжкина среди тех, кто перенес инфекционный мононуклеоз, т. е. инфицирован вирусом Эпштейна — Барр, втрое выше по сравнению с неинфицированной популяцией.

Эти авторы также выявили повышенный по сравнению с контрольной группой титр антител к вирусному капсидному антигену и нуклеарному антигену вируса Эпштейна — Барр (EBNA — Epstein—Barr nuclear antigen — нуклеарный антиген вируса Эпштейна — Барр) при появлении клинических симптомов лимфомы Ходжкина. При изучении связи вируса Эпштейна — Барр с лимфомой Ходжкина выявлено еще несколько особенностей. Положительная реакция на вирус Эпштейна — Барр чаще отмечается у людей с низким социально-экономическим уровнем в экономически слаборазвитых странах и среди детей по сравнению с группой молодых взрослых и группой больных, имеющих высокий социально-экономический статус.

Последующие работы, в которых были использованы более чувствительные молекулярные методики (гибридизация in situ, полимеразная цепная реакция), показали, что в 30—50 % случаев лимфомы Ходжкина клетки Березовского — Рид — Штернберга содержат фрагменты генома вируса Эпштейна — Барр. Положительная реакция на вирус Эпштейна — Барр чаще выявляется у больных со смешанно-клеточным вариантом лимфомы Ходжкина (50—70 %) и реже — среди больных с нодулярным склерозом (10-42%).

Патогенез лимфомы Ходжкина

Морфологической особенностью лимфомы Ходжкина является малое количество злокачественных клеток в опухолевой ткани. Пораженный лимфатический узел на 99 % состоит из различных реактивных клеток: Т- и В-лимфоцитов, гистиоцитов, эозинофилов, плазматических клеток, фибробластов, дендритных клеток и других клеточных элементов, а на долю опухолевого субстрата — гигантских одноядерных клеток Ходжкина и многоядерных клеток Березовского — Рид — Штернберга — приходится лишь 1 % всей клеточной популяции.

Эти опухолевые клетки имеют необычный фенотип, резко отличающийся от всех известных нормальных гемопоэтических клеточных типов. Эти обстоятельства объясняют, почему в течение длительного времени так трудно было установить происхождение клеток Березовского — Рид — Штернберга. И только в последнее десятилетие, когда значительное развитие получили методы иммунофенотипирования и цитогенетики в изучении и диагностике лимфомы Ходжкина, появились методики, позволяющие работать с одной отдельно выделенной клеткой, удалось расшифровать природу клетки Березовского — Рид — Штернберга. Дополнительные трудности в понимании происхождения клетки Березовского — Рид — Штернберга возникали в связи с тем, что в отличие от всех других лимфом у клетки Березовского — Рид — Штернберга не существует аналога в нормальном лимфопоэзе.

Современная концепция, объясняющая природу клеток Березовского — Рид — Штернберга, основана на том, что эти клетки происходят из периферических В-лимфоцитов. Исследования последнего десятилетия уточнили, что клетки Березовского — Рид — Штернберга происходят из тех центробластов зародышевого (терминального) центра вторичного фолликула лимфатического узла, которые в силу своего несовершенства должны были бы подвергнуться апоптозу (клеточной смерти), но избежали такового.

Конечной целью соматических гипермутаций генов Ig является повышение аффинности (соответствия, сродства) кодируемого этими генами иммуноглобулина (антитела) к соответствующему антигену. Центробласты, прошедшие этап соматических гипермутаций, называются центроцитами. Центроциты, получившие в результате соматических гипермутаций способность продуцировать высокоспецифичные (высокоаффинные) антитела (иммуноглобулины), взаимодействуют с Т-хелперами зародышевого центра и фолликулярными дендритными клетками. В результате этого взаимодействия центроциты, способные продуцировать высокоаффинные антитела, выживают и дифференцируются в плазматические клетки или клетки памяти. Поскольку происходящие в центробластах соматические гипермутации случайны, абсолютное большинство их не приводит к повышению афинности Ig.

Напротив, мутации в этих клетках могут быть бессмысленными, приводить к образованию «стоп-кодонов» (stop codon), нарушению рамки считывания и т. п. Центробласты, не способные продуцировать высокоспецифичные антитела, получают сигнал к апоптозу и погибают.

Молекулярно-генетические исследования генов Ig показали, что клетки Березовского — Рид — Штернберга являются именно такими В-клетками терминального центра лимфатического узла, в которых произошли бессмысленные и вредные мутации и которые по каким-то причинам не погибли, а сохранили способность к пролиферации и малигнизировались.

Происхождение клеток Ходжкина и Березовского — Рид — Штернберга из терминального центра лимфатического узла было доказано не только при изучении реаранжировки генов Ig, но также и при изучении иммунофенотипа этих клеток.

В процессе нормального лимфопоэза В-лимфоциты на различных этапах созревания теряют одни маркеры и приобретают другие. Большинство клеток Березовского — Рид — Штернберга либо не экспрес-сирует многие более ранние В-клеточные маркеры, такие как CD19, CD20, J-цепь (J chain), CD79a и CD79b, либо эти маркеры экспрессируются лишь небольшой частью клеток Ходжкина и Березовского—Рид—Штернберга. Клетки Березовского — Рид — Штернберга в случаях классической лимфомы Ходжкина экспрессируют активационные маркеры CD30 (Ki-1), а также различные маркеры, которые не характерны для В-лимфоцитов.

В очень многих случаях клетки Березовского — Рид — Штернберга экспрессируют CD15 — маркер, характерный для гранулоцитов и моноцитов, и продуцируют хемокин TARC, который секретируют только дендритные клетки. На клетках Березовского — Рид — Штернберга была обнаружена экспрессия и других маркеров дендритных клеток, включая фасцин и CD83. В 10—15 % случаев классической лимфомы Ходжкина клетки Березовского — Рид — Штернберга экспрессируют один или более Т-клеточных маркеров, таких как CD3, TIA-1, перфорин и гранзим В, имея при этом В-клеточное происхождение. Очень редко (около 2 % случаев) лимфома Ходжкина имеет Т-клеточную природу.

Несмотря на то что на клетках Березовского — Рид — Штернберга при классической лимфоме Ходжкина не определяются многие В-клеточные маркеры, тем не менее некоторые В-линейно-ассоциированные белки экспрессируются у большинства больных. Это факторы транскрипции РАХ-5, MUM1, BCL-6, а также плазмоклеточный маркер CD138. Так как фенотип BCL-6-/CD138+ характерен для плазматических клеток, было сделано предположение, что клетки Березовского — Рид — Штернберга с подобным фенотипом при лимфоме Ходжкина происходят из В-клеток, уже прошедших преобразования в терминальном центре.

С этой точки зрения потеря некоторых В-клеточных маркеров, например CD20, может указывать на начало плазмоклеточной дифференцировки клеток Березовского — Рид — Штернберга, так как плазматические клетки утрачивают большинство В-клеточных антигенов. Все эти факты с учетом мутационного статуса клетки Березовского — Рид — Штернберга являются аргументом для предположения, что ключевой шаг в злокачественной трансформации произошел в терминальном центре или ранее.

На этом основана гипотеза, что клетки Березовского — Рид — Штернберга в случаях классической лимфомы Ходжкина происходят преимущественно из уже трансформировавшихся клеток терминального центра, но не из клеток, эффективно прошедших все этапы селекции и дифференцировки в зародышевом центре.

Наиболее доказана в патогенезе лимфомы Ходжкина роль вируса Эпштейна — Барр. Особенно важен тот факт, что в большинстве случаев наличие структур вирусного генома в клетках Березовского — Рид — Штернберга выявляет клон опухолевых клеток, и это прямо указывает на роль вируса Эпштейна — Барр в патогенезе лимфомы Ходжкина.

Вирус Эпштейна — Барр находится в клетках Березовского — Рид — Штернберга в латентном состоянии. Клетки Березовского — Рид — Штернберга, содержащие геном вируса Эпштейна — Барр (EBV-позитивные), кроме EBNAI и EBNA2, экспрессируют латентный мембранный протеин (LMP — latent membrane protein) LMP1 и LMP2. Коэкспрессия LMP1 и LMP2 (частично в кооперации с EBNA2), возможно, играет решающую роль в развитии EBV-позитивной лимфомы Ходжкина.

Имитируя основные сигналы к выживанию В-клеток герминального центра (например, сигнальный CD40), эти вирусные протеины позволяют выжить тем В-клеткам герминального центра, которые должны были подвергнуться апоптозу. В В-клетках с дефектными мутациями экспрессия LMP1 заменяет нормальные CD40-медиаторные сигналы, которые контролируют выживаемость и дифференцировку В-клеток герминального центра. Тем самым LMP1 отменяет сигнал к апоптозу в В-клетках с нежелательными мутациями и инициирует их выход из герминального центра. Наличие LMP1 и LMP2 предотвращает гибель инфицированных вирусом Эпштейна — Барр В-клеток и превращает их в клетки Ходжкина и Березовского — Рид — Штернберга.

Однако тот факт, что вирус Эпштейна — Барр обнаруживается не во всех случаях лимфомы Ходжкина, оставляет открытым вопрос о патогенезе лимфомы Ходжкина у EBV-негативных больных. Существует несколько гипотез, объясняющих EBV-негативные случаи лимфомы Ходжкина. Одна из них заключается в том, что другой вирус является этиологическим фактором в этих случаях, однако попытки найти другой вирус в большинстве случаев потерпели неудачу. В 2001 г. J. Gopas и соавт. сообщили о присутствии вируса кори в клетках Березовского — Рид — Штернберга у половины больных лимфомой Ходжкина.

Вторая гипотеза предполагает, что вирус Эпштейна — Барр не во всех случаях играет важную роль в патогенезе лимфомы Ходжкина. Существует и третья гипотеза — «hit-and-run» (ударил и убежал). Эта гипотеза предполагает, что инфицирование вирусом Эпштейна — Барр происходит всегда, но впоследствии вирус в ряде случаев элиминируется, оставляя клетки либо трансформированными, либо готовыми к трансформации, поэтому дальнейшее присутствие вируса в клетке уже необязательно для выживания и экспансии опухолевых клеток. Полагают, что элиминация вируса может происходить у больных с активной иммунной системой. Однако тот факт, что до настоящего времени в геноме EBV-негативных клеток Березовского — Рид — Штернберга не найдено даже фрагментов генома вируса Эпштейна — Барр, ставит под сомнение возможность существования последней гипотезы.

Классический цитогенетический анализ клеток Березовского — Рид — Штернберга затруднен, так как эти клетки редко разбросаны в опухолевой ткани и обладают низкой пролиферативной активностью, что делает сложным определение принадлежности метафаз к опухолевым клеткам. При анализе кариотипа клеток Ходжкина и Березовского — Рид — Штернберга в 30—80 % случаев выявляют количественные и структурные нарушения. Среди различных хромосомных изменений при лимфоме Ходжкина наиболее часто встречаются анеуплоидия — в 100%, при этом гиперплоидия — в 70%. Однако специфического хромосомного маркера найдено не было.

Имеются лишь указания на более частые хромосомные аберрации в нормальных лимфоцитах у больных лимфомой Ходжкина, но значение этого феномена пока неясно.

Материалы конгрессов и конференций

За более чем 150-летнюю историю с момента описания первых случаев лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз, болезнь Ходжкина) до настоящего времени учеными был пройден сложный путь от признания абсолютной фатальности болезни до ее потенциальной излечимости. Современные методы лечения позволяют получить хорошие результаты у большинства больных, причем эти успехи во многом предопределяются дифференцированным подходом к терапии различных групп больных, выделенных на основании неблагоприятных прогностических факторов.

Исторически объем терапии больных лимфомой Ходжкина определялся только стадией заболевания и наличием симптомов интоксикации. Взяв за основу клиническую классификацию, принятую в Анн-Арборе, ученые продолжили поиски прогностических факторов, которые могли бы помочь в выборе адекватной терапии для каждой группы больных. Все эти факторы касались, в основном, определения общей массы опухоли. Ведущими исследовательскими группами [1] на основании оценки эффективности терапии предшествующих поколений дополнительно к стадии и симптомам интоксикации были выделены следующие «факторы риска»:

массивное поражение средостения и/или селезенки;
наличие изолированного экстранодального поражения (Е-стадия);
вовлечение 3 и более зон лимфатических коллекторов;
ускорение СОЭ более 50 мм/ч при отсутствии симптомов интоксикации (A) и более 30 мм/ч при их наличии (Б).

благоприятный прогноз – IА и IIА стадии заболевания без факторов риска;
промежуточный прогноз – IБ, IIА и IIБ стадии с факторами риска (за исключением массивного поражения средостения и Е-стадии);
неблагоприятный прогноз – III/IVА,Б стадии и II стадия с наличием массивного поражения средостения и/или Е-стадией.

Перечисленные факторы риска, несомненно, определяют тяжесть и распространенность опухолевого процесса и служат исключительно для установления прогностической группы больных и выбора адекватного объема терапии. Однако после этого их значимость утрачивается, поскольку для каждой прогностической группы больных лимфомой Ходжкина разработаны эффективные программы лечения. Так, немецкая группа по изучению лимфом (German Hodgkin Lymphoma Stugy Group – GHST) показала [5], что 5-летняя выживаемость, свободная от прогрессирования, и общая выживаемость больных с ранними и генерализованными стадиями заболевания не различается и составляет примерно 90% в том случае, если лечение проводилось по современным интенсивным программам (типа ВЕАСОРР-базовый и ВЕАСОРР-эскалированный при генерализованных стадиях).

Однако остается примерно 10% больных в каждой прогностической группе, для которых предложенные программы лечения не являются достаточно эффективными. Кроме этого, обратной стороной новых агрессивных программ лечения стала их высокая токсичность, и перед учеными стал вопрос поиска новых прогностических факторов, которые позволили определить наиболее неблагоприятную группу больных с распространенными стадиями, для которых риск интенсивного лечения оправдан. Эти поиски привели к созданию международного прогностического индекса (International Prognostic Score - IPS) для больных с неблагоприятным течением заболевания. Было проведено большое многоцентровое исследование (25 центров), включающее 5141 больных с генерализованными стадиями лимфомы Ходжкина, которые получали современное лечение по программам типа ABVD или MOPP +/- лучевая терапия [2]. Прогностический индекс определялся как наличие и количество неблагоприятных прогностических факторов на момент диагностики заболевания. Из изученных 19 параметров были отобраны 7 факторов, которые имели независимое прогностическое значение. Это два демографических признака (мужской пол, возраст старше 45 лет), IV стадия заболевания и наличие биологических факторов, отражающих в некоторой степени активную экспрессию цитокинов опухолевыми и реактивными клетками (гемоглобин ниже 105 г/л, лейкоцитоз >15х109/л, лимфопения

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO).
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Диагностика лимфомы Ходжкина: клетки Рид-Штернберга

Оснащение лабораторий и квалификация специалистов Израильского онкологического центра позволяют с высокой точностью диагностировать разные виды раковых заболеваний. Наиболее достоверным методом диагностики лимфомы Ходжкина является патогистологическое исследование образца биопсии на наличие клеток Рид-Штернберга.

Происхождение и природа клеток Рид-Штернберга

Клетки Рид-Штернберга (гистиоциты лакунарные) были названы в честь ученых, впервые описавших их природу на рубеже 19-20 вв.: австрийского патолога Карла Штернберга и американской исследовательницы Дороти Рид. На постсоветском пространстве более известно название «клетки Рид-Березовского-Штернберга».

Они представляют собой крупные лимфоидные клетки, составляющие 0,1-2% опухолевой массы при лимфоме Ходжкина. В таких клетках присутствует более одного поделенного на сегменты ядра с большим ядрышком. Кроме упомянутого онкологического заболевания гистиоциты лакунарные также обнаруживаются в лимфе при ряде других системных патологий злокачественной природы.

Нормальные лимфоциты и РШ-клетки

Нормальные лимфоидные клетки в комплексе с другими клеточными структурами и антителами отвечают за выработку иммунитета у позвоночных, в частности и у человека. По своей природе лимфоидные клетки имеют не зернистую структуру, поэтому они называются агранулоцитами. Цитоплазма нормальных лимфоидных клеток прозрачная, а ядро плотное. Различают большие и малые лимфоциты: так называемые естественные клетки-убийцы (NK), которые относятся к большим лимфоцитам и клетками T и B, относящиеся к малым лимфоцитам. В гистиоциты лакунарные, как правило, перерастают B-лимфоциты.

Когда лимфоидная клетка перерождается в клетку Рид-Штернберга, она становится крупной и содержит большое количество серой зернистой цитоплазмы.

Лимфогранулематоз

Лимфома является злокачественным заболеванием, поражающим лимфоциты. В случае лимфомы Ходжкина (Болезнь Ходжкина или лимфогранулематоз), злокачественная опухоль не только возникает из лимфоидных клеток, но и сопровождается развитием РШ-клеток. Другими словами, лимфогранулематоз – это опухолевая прогрессия или аномальный рост определенных лимфоидных клеток. Неоплазия может привести к развитию доброкачественных, предраковых и злокачественных опухолей.

Таким образом, данный вид лимфомы можно описать как аномальную реакцию иммунной системы, приводящую к атипичному росту некоторых лимфоцитов и образованию клеток Рид-Березовского-Штернберга. Гистологический анализ на наличие этих клеток позволяет подтвердить или опровергнуть подозрения на лимфогранулематоз.

В зависимости от концентрации данных клеток и их расположения среди неопухолевой клеточной массы, различают несколько подтипов болезни Ходжика:

С лимфоидным преобладанием (10% случаев)
С истощением лимфоидной ткани (1% случаев, чаще встречается у пожилых людей)
Смешанноклеточный лимфогранулематоз (40% случаев, преобладают пациенты среднего возраста)
С нодулярным склерозом (45% случаев, чаще обнаруживается у женщин).

Роль РШ-клеток в развитии болезни Ходжкина

Гистиоциты лакунарные составляют опухолевый компонент лимфомы Ходжкина. При этом неопухолевый или реактивный компонент представлен нормальными лимфоцитами, плазмоцитами и другими белыми клетками крови (эозинофильными и нейтрофильными гранулоцитами).

В большинстве случаев клетки Рид-Березовского-Штернберга размером от 20 до 50 микрон, с мелкозернистой гомогенной цитоплазмой и двумя симметричными зеркальными ядрами (именно поэтому эти клетки иногда называют «глазами совы»). Для ядер РШ-клеток характерна круглая или овальная форма и углубление по центру с одной из сторон.

Симптомы и факторы риска лимфомы Ходжкина

Основным признаком заболевания является безболезненное увеличение лимфатических узлов, состояние которых усугубляется при употреблении алкоголя. В 70-75% случаев заболевание в первую очередь проявляется воспалением шейных и надключичных лимфоузлов. Среди других симптомов лимфогранулематоза – потеря веса, повышение температуры тела, нарушения дыхания и общая утомляемость без видимой причины.

Медициной на сегодняшний день не установлена конкретная причина развития данного типа лимфомы. Среди вероятных факторов риска выделяют отягощенный этим заболеванием семейный анамнез, общую слабость иммунной системы, наличие герпесвируса Эпштейна-Барра и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Лечение лимфомы Ходжкина

Болезнь Ходжкина поддаётся лечению лучевой и химиотерапией; если заболевание представляет угрозу для жизни пациента, прибегают к пересадке костного мозга. Специалисты израилского онкологического центра разрабатывают тактику лечения с учетом возраста, пола пациента и стадии развития заболевания.

Читайте также: