Диазепам и бенактизин для лечения отравления нервно-паралитическими веществами

Обновлено: 01.05.2024

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

«Диазепам» является транквилизатором и относится к препаратам группы бензодиазепинов. Он широко применяется в медицине для лечения алкогольной зависимости и других патологий. Его свойства позволяют успокоить нервную систему, снять тревожность и тремор, устранить боль, вызванную спазмом мышц. Средство входит в официальный список жизненно необходимых лекарств, составленный по распоряжению правительства РФ.

Форма выпуска и действующее вещество

Действующее вещество препарата имеет такое же международное наименование диазепам (МНН). Абсолютные аналоги могут продаваться под другими названиями, наиболее известными являются: «Реланиум», «Валлиум», «Сибазон», «Седуксен».

Выпускается препарат в следующих форм:

• Таблетки по 5 и 10 мг для внутреннего применения. Они имеют округлую форму и белый цвет. У некоторых производителей цвет отличается (таблетки голубого, розового или другого цвета). Действуют через 20-40 минут, до поступления в головной мозг частично обезвреживаются печенью.
• Раствор 0,5% в ампулах по 2 мл для введения в мышцу и в вену по 10 мг действующего вещества «Диазепама». При внутримышечном введении скорость поступления вещества в центральную нервную систему выше, чем после приема внутрь. Но при этом увеличивается и быстрота выведения. Мгновенное и полное поступление средства достигается при внутривенном введении, это используется для купирования острого состояния.
• Суппозитории ректальные. Могут содержать по 5 или 10 мг активного компонента. После всасывания в слизистую прямой кишки препарат сразу поступает в кровоток, минуя печень. Поэтому при таком способе введения эффект значительно выше, чем после приема таблеток.
• Микроклизмы в специальных тюбиках. Каждый из них включает по 5 (10 мг) диазепама. Принцип действия такой же, как и при использовании свечей.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат поступает в кровь на 75%, остальная часть проходит через печень. Наибольший уровень активного вещества в организме наблюдается спустя 60-90 минут. Внутривенное введение позволяет средству начать действовать практически сразу и в полном объеме. Чтобы получить эффект постоянной концентрации, принимать «Диазепам» следует на протяжении 5-7 суток.

Транквилизаторы, в особенности бензодиазепинового ряда (феназепам, седуксен (диазепам, реланиум)), занимают одно из первых мест в терапии ААС. Их эффективность как средств для купирования средних и тяжелых форм ААС связана с противотревожным и противосудорожным действием, устранением состояния тревоги, психомоторного возбуждения без значительной депрессии дыхания и глубокого угнетения ЦНС.”

После трансформации в печени активное вещество превращается в метаболиты. С белками крови препарат соединяется на 97%. Он легко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. У кормящей матери в большом количестве обнаруживается в грудном молоке. Выведение осуществляется преимущественно почками с мочой, остатки выходят вместе с калом. Очищение организма проходит в два этапа – через 3 часа, а потом через 2 дня.

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

Действие на организм

Механизм действия диазепама заключается в его стимуляции бензодиазепиновых рецепторов с одновременной активацией ГАМК-рецепторов и торможением в синапсах, которые регулируют эмоциональную сферу, в том числе таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию и лимбическую систему мозга. Благодаря такому воздействию при использовании «Диазепама» можно получить сразу несколько эффектов. Его способность регулировать центральную нервную систему дает такие результаты:

• Успокоительный. Седативное действие заключается в снятии тревожности и беспокойства, снижении реактивности организма на внешние раздражители, сонливость. При использовании препарата в максимальном количестве возможно появление неспособности к концентрации и рассеянности внимания. Передозировка вызывает амнезию.
• Анксиолитический. У человека снижается уровень тревожности, уходят страхи и напряжение.
• Снотворное. Торможение возбуждения в головном мозге и устранение чрезмерного возбуждения помогает человеку нормализовать сон и обеспечивает быстрое засыпание.
• Противосудорожное. Миорелаксационное действие вещества блокирует проведение импульса по вставочным нейронам, расположенным в спинном мозге. Это позволяет купировать припадки и снизить тремор конечностей.

Препарат помогает повысить болевой порог, снижает потребность периферических тканей в кислороде, устраняет синдромы, вызванные активацией вегетативной нервной системы. Все основные эффекты «Диазепама» благоприятно действуют во время лечения хронического алкоголизма. Он позволяет гораздо легче пережить признаки абстиненции, купируя большую часть ее симптомов. Лекарство помогает устранить дрожание рук, психомоторное возбуждение, тревожность, немотивированную агрессию, судорожный синдром, галлюцинозы и уменьшает выраженность признаков алкогольного делирия.

Показания к применению «Диазепама»

Для получения желаемого результата нужно принимать препарат согласно предписанным указаниям. Не следует использовать средство без совета врача, так как «Диазепам» вызывает множество негативных эффектов и приводит к зависимости.

Рекомендуемые дозировки

Согласно инструкции дозировка «Диазепама» для взрослого человека составляет от 4 до 15 мг в сутки. Принимать препарат необходимо, разделив общую дозировку на два приема. Парентеральное введение производится по 10-20 мг, а кратность его определяется специалистом. Абстинентный синдром купируется применением транквилизатора по 10 мг до 4 раз в сутки. После чего рекомендуется переход на поддерживающую дозу по 5 мг 2-4 раза в день.

Противопоказания

Препарат имеет немало побочных действий. А в некоторых случаях его использование противопоказано. «Диазепам» не рекомендуется для лечения при таких ситуациях и заболеваниях:

• глаукома без оттока жидкости (закрытоугольная)
• функциональная недостаточность почек и печени
• нарушения органов дыхания
• мышечная астения
• резкое падение давления, шоковое состояние
• потеря сознания
• органические изменения головного мозга
• передозировка наркотиками и алкогольное отравление
• лечение препаратами с угнетающим действием на нервную систему
• непереносимость активного вещества и дополнительных компонентов
• беременность и кормление грудью

Побочные действия

Прежде чем начинать лечение, следует внимательно почитать инструкцию. Некоторые пациенты при использовании «Диазепама» могут ощутить на себе его побочные действия:

• выраженная сонливость
• слабость, отсутствие активности
• миастения
• спазм бронхов
• падение артериального давления
• икота (при быстром внутривенном введении)
• сухость во рту
• нарушение дыхания
• снижение потенции у мужчин (проходит после отмены препарата)
• парадоксальное возбуждение
• тошнота, рвота и расстройство кишечника
• гиперпролактинемия

В том случае, когда после приема или введения средства наблюдается негативная симптоматика или обнаруживается непереносимость, следует сразу обратиться к врачу. Возможно, потребуется снизить дозу или пересмотреть лечение в пользу другого транквилизатора.

Взаимодействие с алкоголем и другими препаратами

Лечение ни в коем случае нельзя совмещать с алкоголем. Если принимать крепкие напитки одновременно с «Диазепамом», то вероятность развития побочной реакции значительно возрастает даже при минимальной дозировке. Опьянение наступает быстрее, выраженное торможение мозговых структур приводит к потере сознания и жизнеугрожающему состоянию.

Во время использования препарата необходимо учитывать особенности его взаимодействия с другими лекарствами. В противном случае симптомы передозировки и негативные реакции могут быть усилены или резко снижены:

• вероятность развития побочных действий увеличивается при употреблении антикоагулянтов и бета-блокаторов
• применение снотворных усиливает сонливость и заторможенность
• использование миорелаксантов может привести к выраженной слабости и потенцированию действия транквилизатора
• совместное лечение с использованием нейролептиков повышает их эффективность
• прием антидепрессантов нивелирует воздействие анксиолитика

Применение в лечении алкоголизма

Показаниями к применению «Диазепама» при лечении хронического алкоголизма является развитие делирия и сильного абстинентного синдрома. Состояние человека в этот момент становится тяжелым, так как происходит сбой в центральной системе регуляции, отвечающей за настроение и эмоции. Сильное возбуждение структур мозга сопровождается опасной для жизни симптоматикой.

Механизм действия «Диазепама» заключается в снижении возбудимости нервных клеток. Это помогает купировать все основные признаки, устраняется:

• тревожность
• психомоторное возбуждение
• нарушение сна

Препарат помогает повысить болевой порог, снижает потребность периферических тканей в кислороде, убирает синдромы, вызванные активацией вегетативной нервной системы. Все основные эффекты «Диазепама» благоприятно действуют во время лечения хронического алкоголизма. Он позволяет гораздо легче пережить признаки абстиненции, купируя большую часть ее симптомов. Лекарство устраняет дрожание рук, немотивированную агрессию, судорожный синдром, галлюцинозы.

При острых психотических проявлениях у алкоголика в период отмены средство лучше всего вводить внутривенно или внутримышечно. Это позволяет быстро устранить проблему. В домашних условиях рекомендуется воспользоваться ректальным введением. Прием внутрь не всегда уместен, особенно при появлении тошноты и рвоты.

Диазепам (Diazepamum)

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха с молекулярной массой 284,74. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим в хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, седативное, снотворное, центральное.

Фармакология

Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

Анксиолитическая активность проявляется способностью купировать внутреннее беспокойство, страх, тревогу, напряжение. Оказывает антипаническое и амнестическое (преимущественно при парентеральном применении) действие.

При лечении нарушений сна применение диазепама в качестве снотворного средства целесообразно в тех случаях, когда одновременно желательно получить анксиолитическое действие в течение всего дня.

Центральный миорелаксирующий эффект связан с торможением полисинаптических спинальных рефлексов.

Обладает выраженным противосудорожным эффектом, применяется при эпилепсии для лечения судорожных пароксизмов, психических эквивалентов, для купирования эпилептического статуса.

При острой алкогольной абстиненции облегчает такие симптомы как возбуждение, нервное напряжение, беспокойство, тревога, тремор, а также уменьшает вероятность развития или признаки возникшего острого делирия, в т.ч. галлюцинации.

Эффективен в условиях парентерального введения у взрослых при острых состояниях, сопровождающихся психомоторным возбуждением, судорогами и др.

Седативный эффект наблюдается через несколько минут после в/в введения и через 30–40 мин после в/м. После снятия острых проявлений заболевания диазепам назначают внутрь.

В анестезиологической практике применяется для уменьшения страха, тревоги, напряжения и снижения острой стрессовой реакции в предоперационном периоде и при сложных, в т.ч. диагностических, вмешательствах в терапии и хирургии. В последнем случае может ослаблять воспоминания больного о проведенной процедуре (электроимпульсная терапия, катетеризация сердца, эндоскопические процедуры, вправление вывихов и репозиция костных обломков, биопсия, перевязка ожоговых ран и др.).

Диазепам способствует повышению эффективности вводного наркоза (премедикация с использованием диазепама может уменьшать дозу фентанила, требующуюся для того, чтобы вызвать эффект при вводном наркозе, и сокращать время до выключения сознания с помощью индукционных доз).

Увеличивает порог болевой чувствительности, оказывает антиаритмическое действие, понижает АД (при быстром в/в введении). Уменьшает ночную секрецию желудочного сока. Обладает способностью затруднять отток внутриглазной жидкости либо повышать ее секрецию и, тем самым, увеличивать внутриглазное давление.

В экспериментальных исследованиях показано, что ЛД₅₀ диазепама при приеме внутрь составляет 720 мг/кг (мыши) и 1240 мг/кг (крысы).

Исследование репродукции у крыс при приеме диазепама в дозах 1, 10, 80 и 100 мг/кг внутрь в течение 60–228 дней до скрещивания показало, что при дозах 100 мг/кг наблюдалось снижение числа беременностей и выживаемости потомства (возможно, за счет седативного действия, приводящего к снижению интереса к скрещиванию и выкармливанию потомства). Дозы менее 100 мг/кг не оказывали влияния на неонатальную выживаемость.

После приема внутрь быстро и хорошо (около 75% дозы) всасывается из ЖКТ . После в/м введения абсорбируется полностью, но медленнее, чем при приеме внутрь (скорость всасывания зависит от места введения, наибольшая — при введении в дельтовидную мышцу). При ректальном введении раствор диазепама быстро всасывается. C_max в крови достигается через 0,5–2 ч (при приеме внутрь), 0,5–1,5 ч (при в/м введении). Равновесная концентрация в крови при ежедневном приеме достигается через 5 дней — 2 нед. Подвергается биотрансформации (98–99% диазепама) в печени с образованием фармакологически активных метаболитов: дезметилдиазепама (нордиазепама), оксазепама и темазепама. Диазепам и его активные метаболиты связываются с белками плазмы крови (диазепам на 98%), проходят через ГЭБ , плаценту, проникают в грудное молоко (в грудном молоке обнаруживаются в концентрациях, составляющих 1/10 от концентраций в плазме матери). Объем распределения диазепама в равновесном состоянии 0,8–1,0 л/кг. Период полураспределения диазепама — до 3,2 ч. T_1/2 у взрослых составляет 20–70 ч (диазепам), 30–100 ч (нордиазепам), 9,5–12,4 (темазепам), 5–15 ч (оксазепам). T_1/2 может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого и старческого возраста, больных с заболеваниями печени. T_1/2 не изменяется при почечной недостаточности. Клиренс диазепама составляет 20–30 мл/мин. Выводится преимущественно почками (0,5–2% в неизмененном виде, около 70% в виде глюкуронидов метаболитов) и с фекалиями (около 10%).

При повторном применении отмечается кумуляция диазепама и его активных метаболитов в плазме крови.

Симптомы и лечение передозировки бензодиазепинами

Бензодиазепины — группа медикаментов, оказывающих седативный, снотворный, противотревожный, противосудорожный и миорелаксирующий эффект. Препараты входят в группу депрессантов ЦНС. Отравление бензодиазепинами наступает вследствие приема их токсической дозы. Летальность, связанная с передозировкой бензодиазепинами, встречается при немедицинском применении препаратов и суицидах.

Клиника передозировки

Клиническая картина интоксикации бензодиазепинами частично определена видом принимаемого препарата. Например, Радедорм — снотворное средство, в высоких дозах провоцирует симптомы схожие с алкогольным опьянением и резкой заторможенностью, сонливостью и миорелаксацией. Феназепам — транквилизатор с противосудорожным, седативным и миорелаксирующим действием вызывает психомоторное возбуждение и расторможенность. Диазепам — транквилизатор с противотревожным, снотворным и противосудорожным эффектами приводит к эйфории.

Основные симптомы отравления:

• артериальная гипотензия
• невнятная речь
• атаксии — дискоординация движений, «пьяная» походка
• дискинезии — многократно повторяющаяся двигательная активность
• повышенная сонливость
• расстройства сознания
• снижение рефлексов
• тахикардия или брадикардия
• гипотермия
• угнетение дыхания
• кома

• Легкое отравление. Оглушение, сон, состояние сопора, пострадавший идет на контакт. Гипотония мышц, снижение рефлексов, атаксия. Миоз или резкое сужение зрачка. Нистагм или непроизвольная двигательная активность глаз.
• Отравление средней степени тяжести. Зрачки реагируют на свет, фиксируются остаточные сухожильные рефлексы. Развитие поверхностной комы.
• Тяжелое отравление. Функции дыхательной и сердечно-сосудистой системы резко нарушены. Регистрируется почечная недостаточность. Зрачок максимально расширен (мидриаз), реакция на свет отсутствует. Пострадавший впадает в глубокую кому с арефлексией.

Сами по себе бензодиазепины нечасто провоцируют осложнения, связанные с передозировкой лекарственного средства. Согласно статистике, летальные исходы от отравления бензодиазепинами при условии их самостоятельного приема приводили к смерти в 3,8% случаев. Остальные 96,2% летальных исходов обусловлены смешиванием бензодиазепинов с алкогольными напитками, опиоидами и трициклическими антидепрессантами — средствами, значительно повышающими их токсичные свойства.

Применение наркозависимыми

Лица, которым назначаются бензодиазепины с терапевтической целью, сравнительно редко умышленно повышают дозировки препарата или начинают употреблять его с наркотической целью при условии, что соблюдена рекомендованная специалистом схема лечения. Немедицинское применение бензодиазепинов обычно наблюдается в молодежной среде, в кругу подростков и молодых людей, желающих испытать «кайф» от аптечной наркомании. Состояние эйфории, возникшее при высоких дозах медикамента, быстро приводит к торможению ЦНС.

Прием бензодиазепинов наркозависимыми начинается с доз, в 5-10 раз превышающих терапевтические. Первые признаки сильной зависимости от препаратов отмечаются уже через 4-6 недель. Наркозависимые редко используют один аптечный наркотик. Чаще всего бензодиазепины сочетаются с алкоголем и психотропными препаратами для усиления приятных ощущений и галлюцинаторных реакций.

Процент употребления бензодиазепинов наиболее высок в среде, где наркозависимые применяют тяжелые наркотики. Примерно у 50% пациентов наркологических клиник, прошедших лечение по поводу наркотической зависимости от кокаина и героина, после выписки из стационара отмечается склонность к употреблению бензодиазепинов.

Лечение отравления

Объем и тактика лечебных мероприятий зависит от тяжести состояния пострадавшего. При первых симптомах отравления бензодиазепинами необходимо вызвать «Скорую помощь» и стимулировать рвоту для максимального выведения токсинов. Остальные меры детоксикационной и симптоматической помощи пострадавшему будут оказаны в стационаре — рассмотрим их.

Детоксикация

Максимально эффективно раннее промывание желудка и постановка очистительной клизмы при условии, что с момента приема бензодиазепинов прошло не более 1 часа. Если пациент находится без сознания, показано также зондовое промывание желудка после интубации трахеи. Адсорбенты вводятся по формуле — 1 г/кг массы тела.

В случае тяжелых отравлений показаны детоксикационная гемосорбция (очищение крови сорбентами), плазмаферез, гемодиализ, лазерное очищение крови. Дополнительно назначается инфузионная терапия, направленная на восстановление водно-электролитного обмена: в/в вливание раствора натрия хлорида 0,9%, глюкоза 5%, натрия гидрокарбоната 4%. При клинической необходимости выполняется форсированный диурез.

Введение антидота

Антидотом бензодиазепинов является Флумазенил. Препарат вводится в/в, доза составляет 0,5-2 мг. Введение препарата позволяет вернуть сознание человеку в течение 10-20 минут. При тяжелой степени интоксикации доза антидота вводится несколько раз с короткими интервалами между инъекциями.

Применение Флумазенила имеет диагностическую ценность, так как антидот может подтвердить отравление бензодиазепинами быстрее, чем лабораторные исследования. Неполное выведение пациента из комы позволяет заподозрить злоупотребление бензодиазепинами на фоне стимулирующих средств — этилового спирта, антидепрессантов и пр. Запрещено применение Флумазенила как антидота при отравлении бензодиазепинами у лиц, получавших лечение относительно состояний, несущих прямую угрозу жизни, например, при эпилепсии.

Звоните, и вы успеете спасти своего близкого человека!

Каждый день может стать последним!

• Круглосуточно
• Анонимно
• Бесплатно

Симптоматическая терапия

Направлена на поддержание жизненно важных функций организма и коррекции различных нарушений. Важно купировать вероятность токсического поражения внутренних органов и систем. Рассмотрим основные терапевтические меры:

• психомоторное возбуждение — седативные препараты, психологическое сопровождение (если пациент в сознании)
• дыхательная недостаточность — респираторная поддержка (интубация трахеи, ИВЛ)
• токсико-гипоксическое поражение головного мозга — ноотропные препараты или нейрометаболические стимуляторы

После окончания терапии важно провести диагностику пациента на зависимость к бензодиазепинам и другим психотропным препаратам. При подтверждении наркозависимости рекомендуется снятие абстинентного синдрома и лечение патологии.

Заключение

При незначительной передозировке бензодиазепинами риск осложнений минимален. Симптоматическая терапия направлена на устранение умеренной гипотензии, брадикардии и ослабление функций дыхания. После отравления высокими дозами снотворных и транквилизаторов, особенно в сочетании с наркотическими веществами, психотропными препаратами и алкоголем, повышается риск сердечной и дыхательной недостаточности, угнетение сознания и кома. Процент летальности при интоксикации исключительно производными бензодиазепинов не высок. Чаще всего смертность связана с поступлением в организм «коктейля» наркотиков или смешивания препарата с этанолом. При своевременно подобранной адекватной терапии шансы на выздоровление и благоприятный прогноз хорошие.

Бензодиазепины широко используются во врачебной практике как противотре-вожные (анксиолитические), снотворные, противосудорожные, миорелаксирующие препараты [Смулевич А.Б., 1998]. Наиболее часто средствами злоупотребления служат диазепам (седуксен, реланиум, сибазон), лоразепам (ативан), нитразепам (радедорм, эуноктин), феназепам, альпразолам (ксанакс), клоназепам, реже — хлордиазепоксид (элениум) и др. Они используются внутрь, внутривенно и внутримышечно.”

Классификация и действие бензодиазепинов

Бензодиазепины — группа препаратов, обладающих седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным эффектом. Производные бензодиазепинов входят в общую группу депрессантов ЦНС, большая часть из них относится к классу транквилизаторов и снотворных. Препараты назначаются для коррекции и лечения неврологических и психических нарушений — панических атак, неврозов, эпилепсии и др.

Механизм действия и показания

Появление бензодиазепинов качественно изменило подход к лечению неврологических, психических и соматических расстройств, полностью вытеснив применимые ранее производные барбитуратовой кислоты, более токсичные препараты, практически не назначаемые сегодня. В отличие от барбитуратов, бензодиазепины обладают широким терапевтическим индексом и избирательным противотревожным эффектом, несмотря на схожий механизм действия. При этом они более безопасны в применении.

Препараты бензодиазепинового ряда оказывают влияние как положительные модуляторы на рецепторы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты). ГАМК относится к распространенным нейротрансмиттерам ЦНС, расположенным в лимбической системе и коре головного мозга. Вступая в реакцию с бензодиазепинами, ГАМК успокаивают нервную систему посредством снижения возбудимости нейронов.

Рассмотрим, в каких случаях назначаются производные бензодиазепинов:

• тревожный синдром, мании, фобии
• расстройства сна, бессонница
• алкогольная и наркотическая зависимость
• эпилепсия, судорожный синдром
• панические атаки
• синдром мышечной скованности
• психотическая ажитация — неконтролируемая двигательная активность
• неврозы различного генеза и др.

Бензодиазепины востребованы в неврологии, психиатрии и наркологии. Основным их минусом является развитие зависимости от малых доз. Поэтому применение транквилизаторов и снотворных препаратов сроком более 2 месяцев должно быть документально обосновано.

Классификация

По клинической направленности производные бензодиазепинов делятся на транквилизаторы и миорелаксанты, снотворные и противоэпилептические средства. В зависимости от принадлежности к конкретной группе, клинический профиль фармакологического действия препаратов будет следующим:

• Транквилизирующий или анксиолитический эффект — купируют чувство страха и эмоциональную напряженность, оказывают успокаивающий и противотревожный эффект, оптимизируют стрессоустойчивость сохраняя критическое мышление по отношению к собственной личности и внешней среде.
• Седативное (гипно-седативное) действие — уменьшают скорость и точность реакций, снижают концентрацию внимания и психомоторное возбуждение, вызывают сонливость и усиливают активность средств, угнетающих активность ЦНС — алкоголя, некоторых психотропных веществ и др.
• Центральный миорелаксантный эффект — снимая мышечный тонус и напряжение, препараты вызывают расслабление и легкую усталость.
• Противосудорожное действие — подавляют эпилептические и паркинсонические проявления (Сибазон, Клоназепам).
• Вегетостабилизирующий эффект — регулируют нервную деятельность, купируют нейровегетативные признаки тревожности, препятствуют активности стрессогенных факторов.
• Психостимулирующее действие — стимуляция активности ЦНС (Клоразепат, Медазепам, Клобазам).
• Антифобический эффект — подавление панических атак и фобий, навязчивого мышления и поведения (Клоназепам, Альпразолам).

Перечисленные фармакологические свойства препаратов в спектре активности конкретного средства определяют его психотропные возможности, клиническую необходимость и побочные эффекты. В зависимости от ведущего действия, классификация бензодиазепинов представлена тремя основными группами – противотревожные, снотворные и противосудорожные препараты. Давайте рассмотрим их по отдельности.

Бензодиазепины с противотревожным действием

Наиболее сильными представителями группы бензодиазепинов признаны средства с противотревожным эффектом — Диазепам, Феназепам, Хлордиазепоксид, Лоразепам, Оксазепам, Клозепам, Медазепам, Грандаксин. Они назначаются короткими схемами до 2 недель, что связано с высоким риском развития синдрома отмены и зависимости.

Также в группу бензодиазепинов с преимущественно противотревожным действием входят средства с умеренным анксиолитическим влиянием (Медазепам, Хлордиазепоксид, Оксазепам). Они оказывают умеренное успокаивающее и миорелаксантное действие, поэтому относятся к категории дневных транквилизаторов. Основная мишень данной группы — тревожность при психосоматических расстройствах (депрессии, посттравматическом шоке, социальных фобиях и др.).

Бензодиазепины со снотворным эффектом

Бензодиазепины, назначаемые в качестве снотворных препаратов, в свою очередь, классифицируются на лекарственные средства короткого и длительного действия. К ним относятся Нитразепам, Флунитразепам, Темазепам, Триазолам, Мидазолам, Эстазолам. Предпочтение отдается препаратам с быстрым периодом полувыведения из организма, например, Темазепаму, что дает возможность предотвратить дневную сонливость. Средства продолжительного действия, например, Нитразепам, назначаются пациентам в случае клинической необходимости транквилизирующего эффекта днем и купирования бессонницы в ночные часы.

Бензодиазепины со снотворным эффектом обычно применяются короткими курсами — не более 2-4 недель. Пролонгированный прием препаратов опасен формированием зависимости. Также применение данной группы лекарственных средств оправдано однократными приемами в случаях развития бессонницы.

Бензодиазепины с противосудорожным действием

Противосудорожное действие бензодиазепинов обусловлено подавлением эпилептогенной активности в ЦНС за счет усиления торможения ГАМК-рецепторов. Препараты данной группы назначаются для лечения эпилепсии и паркинсонизма в рамках комплексной терапии. Представителями бензодиазепинов с противосудорожным действием являются Сибазон и Клоназепам.

Оба препарата помимо противосудорожного эффекта обладают седативным, снотворным и миорелаксантным действием. Они практически не оказывают отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему и дыхание, поэтому используются в комплексе «сбалансированной анестезии» с мощными анальгетиками и нейролептиками. Главным осложнением данной группы препаратов считается ретроградная амнезия.

Побочные эффекты

Длительное применение производных бензодиазепинов становится причиной развития осложнений и нежелательных эффектов. В первую очередь речь идет о привыкании и физической зависимости от лекарственных средств. Состояние характеризуется следующими проявлениями:

• Препарат перестает оказывать терапевтический эффект в прежней дозировке. Возросшая химическая толерантность и увеличение дозы медикамента провоцируют развитие побочных эффектов.
• Отмена медикамента приводит к физическому и психологическому дискомфорту. Те клинические признаки, в отношении которых были назначены транквилизаторы или снотворные препараты, возвращаются и усиливаются вдвойне, сигнализируя о синдроме «рикошета».

Также появление побочных эффектов при лечении производными бензодиазепинов взаимосвязаны с периодом их полувыведения:

• Бензодиазепины короткого действия частично выводятся из организма в течение 1-12 часов. Провоцируют нарушения сна, тревожность и страхи. Примеры: Триазолам, Мидазолам.
• Бензодиазепины умеренного по продолжительности действия выводятся из организма в течение 12-40 часов. Остаточное осложнение — бессонница. Примеры: Клоназепам, Лоразепам.
• Бензодиазепины продолжительного действия характеризуются сроками полувыведения 40-250 часов. Нежелательные реакции, связанные с их приемом, обусловлены задержкой метаболитов в организме, что с высокой вероятностью приводит к синдрому «рикошета» и отмены, формированию зависимости. Примеры: Диазепам, Флуразепам.

Также побочные эффекты производных бензодиазепинов связаны с их седативным и миорелаксантным действием. К ним относятся:

• повышенная сонливость, слабость
• ухудшение внимания, памяти
• дискоординация движений
• ухудшение скорости психомоторных реакций
• снижение либидо, половые дисфункции
• депрессия, апатия
• угнетение дыхательной деятельности, гиповентиляция легких
• эйфория, спутанное сознание
• расстройства сна, ночные кошмары

Среди перечисленных побочных реакций по частоте встречаемости лидируют сонливость, слабость и изменения психомоторных реакций — по статистике они встречаются не менее, чем у 10% пациентов. Другие нежелательные эффекты регистрируются почти в 5 раз реже. Данная статистика не распространяется на лиц пожилого возраста — ввиду ухудшения метаболических процессов и замедленности всех физиологических реакций, медикаменты дольше задерживаются в их организме, провоцируя рост побочных эффектов.

Лица с наркозависимостью прибегают к использованию аптечных средств с психотропным эффектом для получения эйфории и наркотического опьянения. Несмотря на то, что бензодиазепины применяются в наркологии для лечения зависимости от этанола, амфетаминов, опиатов и галлюциногенов, наркозависимые применяют их не для терапии, а, напротив — получения кайфа. Механизм влияния бензодиазепинов на нервную систему схож с наркотическими веществами и этиловым спиртом. Чаще всего для своих целей они выбирают Феназепам, Диазепам, Лоразепам, Нозепам и др.

Симптомы зависимости от бензодиазепинов определяет химическое воздействие препаратов. Сразу после их приема человек выглядит вялым и заторможенным, он практически спит, так как все процессы в его головном мозге резко замедляются. После окончания действия медикаментов постепенно возвращается сознание, при этом наркозависимый проявляет чрезмерную раздражительность и агрессию на фоне ослабленных рефлексов, измененной походки и речи.

При продолжительном злоупотреблении бензодиазепинами регистрируются судорожные приступы, лекарственный паркинсонизм, рвота, потеря веса и расстройства сознания в результате деструктивных изменений в тканях головного мозга. При этом наркозависимые не ограничиваются одним видом психотропных препаратов. Они выбирают медикаменты разных фармакологических групп и постоянно чередуют их друг с другом. Доза бензодиазепинов, необходимая для достижения наркотического опьянения, намного превышает терапевтическую.

Результатом такого злоупотребления становится разрушение личности на фоне интеллектуальных, нравственных и поведенческих расстройств. Человек деградирует, проявляя неуважение к близким, забывая о базовой этике и нормах социума. Он теряет работоспособность, не в силах справляться с умственной и физической нагрузкой.

Передозировка

Применение высоких доз производных бензодиазепинов приводит к передозировке или интоксикации организма. Состояние опасно для жизни. На фоне повышенной концентрации метаболитов психоактивных веществ в крови у человека развивается сопорозное состояние (потеря сознания с сохранением безусловных оборонительных рефлексов) с последующим переходом в кому.

Прогрессирующая интоксикация ведет к угнетению дыхательного центра и расстройствам внешнего дыхания, поражению почечной системы, отклонениям со стороны сердца и сосудов. Также регистрируются такие симптомы как церебральные судороги и мидриаз (расширение зрачка). Нарастающая интоксикация опасна остановкой сердечной деятельности.

• детоксикация организма — промывание желудка, клизма, адсорбенты
• введение антидота — Аминофиллин или Флумазенил
• симптоматическая и поддерживающая терапия

Случаи летальных исходов при передозировке производными бензодиазепинов составляют 3,8%, но эта цифра значительно возрастает, если транквилизаторы и снотворные препараты были употреблены в комбинации с этанолом или психотропными веществами. После купирования интоксикации пациент нуждается в наблюдении психиатра.

Диазепам и бенактизин для лечения отравления нервно-паралитическими веществами

Принципы лечения отравления нервно-паралитическими оттравляющими веществами

Схема лечения отравления нервно-паралитическими газами разработана на основе одного исходного исследования на животных, а в случае пиридостигминовой профилактики поражения зоманом — на небольшом количестве клинических данных по людям. Военные и общегражданские рекомендации по применению оксимов (как моно-, так и биспиридиновых) также по необходимости сформулированы с учетом весьма небольшого объема релевантной информации. Даже "стандартный" плазменный уровень оксимов 4 мкг/мл получен в одном исследовании на животных и не проверен в ходе клинических испытаний.

Gallagher, Kearney, Mangione предложили схему лечения отравления ФОС, основанную не на предположительно эффективном конкретном плазменном уровне оксима, а на его капельном вливании пациенту до исчезновения никотиновых симптомов. Военные, вынужденные использовать внутримышечные препараты оксимов на поле боя, ориентируются на фармакокинетику антидотов, практически не подкрепленную скудным клиническим опытом, накопленным по нервно-паралитическим газам.

С учетом упомянутых ограничений Vale предложил, по-видимому, разумный на сегодняшний день подход: пралидоксима хлорид или мезилат в дозе 30 мг на 1 кг массы тела каждые 4—6 ч, желательно внутривенно, хотя можно использовать и внутримышечные инъекции. Альтернатива — те же антидоты путем непрерывного вливания со скоростью 550 мг/ч (8 мг/кг в час) после двух инъекций этих средств в дозах 30 мг/кг с интервалом в 4 ч.

Обидоксим (Toxogonin), считающийся в ряде стран предпочтительным оксимом, потенциально гепатотоксичен, менее эффективен сам по себе против зомана и вызывает небольшие побочные реакции, которые могут затруднить его применение на поле боя. Тримедоксим надо хранить в замороженном состоянии, он способен индуцировать гипотензию и более токсичен, чем большинство оксимов. Это, очевидно, создает проблемы в полевых условиях.

Оксимы Хагедорна (HI-6 и др.), по-видимому, отличаются коротким периодом полужизни в водных растворах при комнатной температуре и вообще относительно нестабильны, хотя пероральные таблетки и продемонстрировали некоторую перспективность.

HLo7 (1-[4-аминокарбонил]-пиридин-[метокси]метил)-2,4-бис)-(гидроксиаминометил)-пиридиния дийодид потенциально реактивирует ингибированную табуном и зоманом ацетилхолинэстеразу. Однако при сверхлетальной дозе зомана лечение одним HLo7 или атропином не помогает, и для улучшения дыхания может потребоваться сочетание этих антидотов. В любом случае во всех опытах на животных и в ограниченном числе клинических экспозиций атропин являлся необходимым терапевтическим компонентом.

Применимость оксимов при отравлениях нервно-паралитическими газами, если судить почти исключительно по подопытным животным, представлена в таблице ниже.

В большинстве случаев экспозиций к таким веществам, даже принимая во внимание некоторые новые разработки, несмотря на применение пиридостигминовый профилактики (когда ожидается зомановая атака), атропина, оксимов и диазепама, жизненно необходимой остается поддерживающая терапия.

Поддерживающая терапия оксимами при лечении отравлении нервно-паралитическими отравляющими веществами:

А. Удаление токсина:

1. Чрескожная экспозиция: снять одежду, вымыть кожу водой с мылом. Нервно-паралитические вещества инактивируются щелочными и гипохлоритными растворами, включая бытовые отбеливатели. В полевых медпунктах для удаления этих БОВ С кожи пострадавших применялся 0,5 % раствор гипохлорита кальция.
а. Оказывающие помощь должны предохраняться от загрязнения (защитные маски, резиновые перчатки, толстый резиновый фартук или спецкомбинезон).
б. Удалить пострадавшего из загрязненного места.
в. Начать его наружную очистку.
г. Ввести антидот.
д. Если пострадавший без сознания, провести стандартную реанимацию (открытие дыхательных путей, восстановление вентиляции легких и работы сердца).
е. При дыхательной недостаточности — кислородотерапия, эндотрахеальная интубация, вспомогательная вентиляция, частая аспирация секрета дыхательных путей, положительное давление в конце выдоха при тяжелой гипоксии; улучшение оксигенации тканей до введения атропина снижает риск желудочковой фибрилляции. Если дыхательная недостаточность или другие признаки тяжелого поражения сохраняются, приступить к интенсивной реанимации, включая установку внутривенных катетеров.

2. Пероральный прием: слабительное, затем 30 г активированного угля. Через 3 ч промывание и замена удаленного угля. Повторять, пока промывные воды содержат отравляющее вещество. Иногда промывание делают в течение 4 сут.

3. Экстракорпоральная детоксикация: если объем распределения велик, вряд ли эффективна. Данных мало.

Б. Наружная очистка:

Frederick R. Sidell из Военно-медицинского НИИ химической защиты США при Абердинском полигоне в Мэриленде (США) провел множество фундаментальных и клинических исследований, связанных с разработкой оксимов как антидотов против нервно-паралитических веществ и с защитой военнослужащих и населения против БОВ, особенно нервно-паралитического действия. Некоторые из результатов его исследований, запахи БОВ охарактеризованы в таблице ниже. Защита гражданского населения. Весь комплекс мероприятий при химической опасности включает:
(а) локализацию источника токсина;
(б) идентификацию токсина (изучение емкостей, осколков снарядов, бомб и т. п.);
(в) изоляцию токсина специально обученным персоналом, который перекрывает доступ в зараженную зону и ограничивает распространение вещества;
(г) дегазацию (обработку объектов нейтрализующим токсин веществом или мытье большим количеством воды в зависимости от агента);
(д) эвакуацию — организацию санитарно-пропускнои зоны: люди по одну сторону от нее считаются "грязными", по другую — "чистыми". Граница проходит с наветренной от источника токсина стороны, а пункт оказания первой помощи — еще наветреннее. Все проходящие в "грязную" зону должны надевать защитную одежду, а все выходящие оттуда — проходить очистку. Дегазация местности и очистка людей в идеале должны осуществляться специально обученным персоналом, принимающим все необходимые меры для собственной защиты от токсина.

1. Очистка людей происходит в "чистой" зоне.
2. Снять всю одежду (зимой это чревато гипотермией). Любой ее элемент остается в "грязной" зоне до адекватной обработки. Одноразовые вещи сжигаются или захораниваются после заливки отбеливателем для разрушения токсичного вещества. При сжигании образуются ядовитые пары. Необходимы меры защиты людей поблизости и с подветренной стороны.
3. Вымыться как минимум 2 раза с жидким мылом.
4. Не использовать детергентов.
5. Собрать, упаковать и адекватно утилизировать всю одежду.

6. Очистить покровы тела от большинства БОВ, кроме психоделического агента BZ и слезоточивого газа (лакриматора) CS, с помощью 0,5 % раствора гипохлорита (1 часть бытового отбеливателя на 9 частей воды). Наносить на тело осторожно, смывать водой. Использованный раствор считается загрязненным и должен адекватно ликвидироваться. Не тереть и не скрести кожу. Не смывать иприт с тела водой: его необходимо немедленно стереть. Очищать кожу можно также тампонами с фуллеровой землей. Этот порошок впитывает жидкость, не давая ей проникать в организм.

7. Глаза промывать только водой или физиологическим раствором. Если глазные симптомы сохраняются 30 мин после тщательного промывания, провести офтальмологическое исследование с помощью флюоресцентного красителя.
Глаза. Не раздвигайте веки пальцами (тем более в перчатках): как можно шире раскройте глаз и медленно лейте в него воду или физиологический раствор, наклонив голову набок, чтобы промывная жидкость стекала с лица, не разнося загрязнение по телу. Такое промывание необходимо даже в присутствии токсичных паров в воздухе. Держите рот закрытым, чтобы свести к минимуму всасывание вещества слизистыми оболочками. Если при промывании глаз загрязнится кожа, очистите ее гипохлоритным или иным подходящим раствором.

8. Раствор "Dakin's" — это окислительный препарат хлорамина Т. Разведите 2 его части 1000 частями воды, смачивайте компресс и прикладывайте к любой ране, меняя через 2 ч, в течение первых суток.

9. При пероральной экспозиции используйте активированный уголь: по 40 г 3 раза с интервалом 4 ч вместе с сульфатом магния в качестве слабительного. Медицинский персонал должен быть полностью защищен от БОВ.

Использование войскового защитного костюма типа МОРР IV [защитная маска, капюшон; куртка и брюки массой 6 фунтов из внутреннего слоя пропитанной активированным углем ткани (уголь предотвращает поглощение нервно-паралитического газа кожей в течение 6 ч) и наружного слоя нейлоново-хлопчатобумажной ткани (1:1), обработанной водоотталкивающим веществом; бутил-каучуковые перчатки и сапоги] позволяет ставить внутривенные катетеры, проводить эндотрахеальную интубацию, зашивать раны и измерять кровяное давление. Обычная одежда очень слабо защищает от нервно-паралитических веществ.

Через сапоги с кожаными голенищами эти вещества проникают медленн. Загрязненную снаружи защитную одежду можно без опасности для здоровья носить в течение 24 ч. Вспомогательный персонал, проводя дегазацию мусора, транспортных средств и другого оборудования, загрязненного БОВ при перевозке пострадавших, также должен использовать полностью защищающую тело одежду.

Если отравляющее вещество — цианид, нервно-паралитическое вещество или инсектицид и для спасения жизни необходимо немедленно ввести в вену антидот, в зону поражения может зайти младший медицинский персонал (в соответствующей одежде), тогда как врачи должны ждать в "чистой зоне", чтобы оказать более сложную помощь после снятия с жертв защитной одежды.

Идентификация отравляющего вещества — диагностические критерии:

1. Умирают ли люди за считанные минуты после экспозиции? Если да, вероятно, действует цианид или нервно-паралитический газ.
Цианид (быстродействующий) — через секунды после экспозиции начинаются судороги, и за считанные минуты человек умирает; легкий цианоз, и почти нет других признаков отравления.
Нервно-паралитическое вещество (действует дольше) — обильная секреция из носа и рта; зрачки часто суженные; характерные мышечные фасцикуляции; выраженный цианоз.

2. Симптомы развиваются сравнительно поздно. Фосген — одышка.
Иприт — поражение кожи, глаз или легких. Психохимические вещества — психические изменения.

3. Запах (ориентироваться на него как на главный признак опасности нельзя). Правила гражданской обороны обобщены в таблице ниже.
DS2 (дегазационный раствор 2). DS2 — это готовое к применению средство очистки общего назначения с долгим сроком хранения и широким температурным диапазоном использования (от —26 до 52 °С). Эта полярная жидкость состоит по массе из 70 % диэтилентриамина, 28 % монометилового эфира этиленгликоля и 2 % гидроксида натрия.

В. Искусственная вентиляция легких:
1. Дыхательная недостаточность, бронхиальная гиперсекреция, нервно-мышечный паралич и угнетение дыхательного центра требуют раннего симптоматического лечения возникающей гипоксии путем поддержания проходимости дыхательных путей, введения кислорода и искусственной вентиляции легких.

Г. Интенсивная терапия:
1. Внутривенные жидкости и электролиты: для корректировки кислотно-щелочных и электролитных нарушений (ацидоза, гипокалиемии).
2. Антибиотики: против вторичной инфекции.
3. Сердечно-сосудистые поддерживающие меры; антиаритмические средства.

Д. Симптоматическое лечение:

1. Бронхиальная гиперсекреция, слюнотечение —
а. Повторять по показаниям инъекции атропина.
б. Положить пациента на живот, приподняв ему ноги.
в. Ослабить воротник, вытянуть язык, шприцем и катетером периодически отсасывать слюну и слизь изо рта.
г. Ввести ротоглоточный воздуховод — аспирация из дыхательных путей.
д. Если верхние дыхательные пути перекрыты, адекватного газообмена не происходит и цианоз углубляется, вставить эндотрахеальную трубку.

2. Припадки — их следует ожидать при любых средней тяжести или тяжелых отравлениях и купировать при появлении посредством введения 10 мг диазепама внутривенно; повторять по показаниям до исчезновения судорог. Припадки — одна из характерных особенностей отравления зоманом.

3. Глазные симптомы — боль облегчают местным применением глазной мази с атропина сульфатом (1 %) по показаниям с интервалом несколько часов в течение 1—3 сут.

4. Промывание желудка — если съедена пища, загрязненная большим количеством нервно-паралитического вещества, примерно через полчаса возможны коликоподобная боль в животе, стеснение в загрудинной области, слюнотечение и рвота. Промывание желудка проводят по показаниям.

Е. Вспомогательная вентиляция. Если вентиляция легких сильно нарушилась или прекратилась после введения атропина, развивается цианоз и смерть возможна в ближайшие минуты, надо немедленно начать вспомогательную вентиляцию и продолжать ее, пока не восстановится самопроизвольное дыхание (эндотрахеальная интубация, аппарат искусственной вентиляции, кислород).

Ж. Выписка:
1. Наблюдать в течение 18 ч после кожной экспозиции, так как возможно позднее появление симптомов.
2. Определить уровень эритроцитарной холинэстеразы. Если он понижен у бессимптомного пациента, антидот нужен не всегда.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Читайте также:

  
• Семявыносящие пути. Придаток яичка - эпидидимис. Семявыносящий проток. Семенные пузырьки.
  
• Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана. Характеристика
  
• Брелок-дерматит - клиника, диагностика, лечение
  
• Синдром недостаточности тазовых органов. Синдром обструкции или анизма
  
• Причины и признаки воспаления пищевода