Воздействие старения на нервную систему
Обновлено: 28.04.2024
Изменения организма в процессе старения обусловлены изменениями, происходящими в отдельных клетках и целых органах. Эти изменения становятся причиной изменений в функциях и внешнем виде.
Старение клеток
С возрастом клетки начинают хуже функционировать. В конечном итоге старые клетки должны умереть, что является нормальной частью функционирования организма.
Старые клетки иногда умирают, потому что они запрограммированы на это. Гены клеток программируют процесс, который при запуске приводит к гибели клетки. Эта запрограммированная смерть, называемая апоптозом, представляет собой своего рода самоубийство клетки. Старение клетки является одним из условий запуска этого механизма. Старые клетки должны умереть, чтобы освободить пространство для новых клеток. К другим условиям запуска апоптоза относятся чрезмерное количество клеток и, возможно, повреждение клетки.
Старые клетки также умирают потому, что они могут делиться только ограниченное количество раз. Этот предел запрограммирован генетически. Когда клетка больше не может делиться, она увеличивается в размерах, существует некоторое время, а затем погибает. В механизме, ограничивающем деление клеток, участвует структура под названием «теломера». Теломеры используются для перемещения генетического материала клеток при подготовке к делению. При каждом делении клетки теломеры немного укорачиваются. В конечном итоге теломеры становятся настолько короткими, что клетка больше не может делиться. Когда клетка прекращает делиться, это называется репликативным старением.
Иногда повреждение клетки напрямую вызывает ее гибель. Клетки могут повреждаться вредными веществами, такими, как радиация, солнечный свет и химиотерапевтические препараты. Клетки также могут повреждаться определенными побочными продуктами своей собственной нормальной активности. Эти побочные продукты, называемые свободными радикалами, выделяются, когда клетки вырабатывают энергию.
Знаете ли Вы, что.
Расстройства, а не старение, обычно становятся основной причиной утраты функций.
Старение органов
То, насколько хорошо работают органы, зависит от того, насколько хорошо функционируют клетки, из которых состоят эти органы. Старые клетки функционируют хуже. Кроме того, в некоторых органах погибшие клетки не заменяются новыми, поэтому количество клеток сокращается. Количество клеток в яичках, яичниках, печени и почках значительно снижается по мере старения организма. Когда количество клеток становится слишком низким, орган не может работать нормально. Таким образом, с возрастом большинство органов начинает работать хуже. Однако не все органы теряют большое количество клеток. Одним из таких органов является головной мозг. Здоровые пожилые люди не теряют много клеток головного мозга. Значительные потери происходят преимущественно у людей, которые перенесли инсульт Общие сведения об инсульте Инсульт возникает, когда артерия, ведущая к головному мозгу, закупоривается или разрывается, что приводит к отмиранию участка ткани головного мозга из-за потери кровоснабжения (инфаркт головного. Прочитайте дополнительные сведения или страдают расстройством, вызывающим прогрессивную потерю нервных клеток (нейродегенеративные расстройства), таким как болезнь Альцгеймера Болезнь Альцгеймера Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующая потеря психической функции, характеризующаяся дегенерацией тканей головного мозга, включая потерю нервных клеток, накопление патологического белка. Прочитайте дополнительные сведения или болезнь Паркинсона Болезнь Паркинсона (БП) Болезнь Паркинсона — это медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание определенных участков головного мозга. Для болезни характерен тремор, возникающий, когда мышцы расслаблены (тремор. Прочитайте дополнительные сведения .
Часто первые признаки старения касаются опорно-двигательной системы. Глаза, а затем и уши начинают подвергаться изменениям в среднем возрасте. Большинство внутренних функций также снижаются с возрастом. Большинство функций организма достигают своей пиковой активности примерно в 30 лет и затем начинают постепенно и непрерывно снижаться. Однако даже с учетом этого, большинство функций остаются на достаточном уровне, потому что большинство органов изначально имеют гораздо большую функциональную мощность, чем требуется организму (функциональный резерв). Например, если половина печени будет уничтожена, оставшейся ткани будет более чем достаточно для поддержания нормальной работы печени. Таким образом, расстройства, а не нормальное старение, обычно являются основной причиной потери жизненных функций в пожилом возрасте.
Даже несмотря на то, что большинство функций остается на достаточном уровне, снижение функции означает, что пожилые люди хуже переносят различные нагрузки, включая интенсивную физическую активность, сильные перепады температуры в окружающей среде и расстройства. Снижение функции также означает, что у пожилых людей чаще возникают побочные эффекты от лекарственных препаратов. Некоторые органы больше других склонны неправильно функционировать в условиях стресса. К таким органам относятся сердце и кровеносные сосуды, органы мочеполовой системы (такие, как почки) и головной мозг.
Кости и суставы
Кости склонны к утрате плотности. Умеренная потеря плотности костной ткани называется остеопенией, а тяжелая потеря плотности костной ткани (включая возникновение перелома вследствие потери плотности кости) — остеопорозом Остеопороз Остеопороз — состояние, при котором снижение плотности костей приводит к уменьшению их прочности, при этом риск переломов возрастает. Старение, недостаток эстрогенов, низкое поступление витамина. Прочитайте дополнительные сведенияКости становятся менее плотными частично из-за того, что содержат меньше кальция (который придает костям прочность). Количество кальция снижается по той причине, что организм начинает усваивать меньше кальция из пищи. Кроме того, немного снижается уровень витамина D, который помогает организму усваивать кальций. Определенные кости изнашиваются больше других. К наиболее уязвимым из них относятся: конец бедренной кости в области бедра, концы плечевых костей (лучевая кость и локтевая кость) в области запястья, а также кости позвоночника (позвонки).
Изменения, происходящие в позвонках в верхней части позвоночника, заставляют голову наклоняться вперед, сдавливая горло. В итоге затрудняется глотание и увеличивается вероятность удушья. Позвонки становятся менее плотными, и прослойки ткани (диски), находящиеся между ними, теряют жидкость и истончаются, тем самым укорачивая позвоночник. Поэтому пожилые люди становятся меньше ростом.
Хрящевая ткань, выстилающая поверхности суставов, имеет тенденцию истончаться, частично из-за нормального износа за годы движения. Поверхности сустава могут скользить друг по другу не так хорошо, как раньше, и сустав может быть более подвержен травмам. Повреждение хрящевой ткани по причине длительного использования суставов в течение жизни или многократных травм часто приводит к остеоартрозу Остеоартрит (OA) Остеоартрит — хроническое заболевание, вызывающее повреждение хрящей и окружающих их тканей. Для заболевания характерна боль, скованность и утрата функции. С возрастом очень распространенным. Прочитайте дополнительные сведенияСвязки, соединяющие суставы, и сухожилия, соединяющие мышцы и кости, становятся менее гибкими, вызывая жесткость или ригидность суставов. Эти ткани также слабеют. Поэтому большинство людей становятся менее гибкими. Связки и сухожилия имеют тенденцию легче разрываться и при разрывах медленнее заживать. Эти изменения происходят по той причине, что клетки, из которых состоят связки и сухожилия, становятся менее активными.
Мышцы и жировая ткань
Количество мышечной ткани (мышечная масса) и мышечная сила имеют тенденцию снижаться, начиная примерно с возраста 30 лет и на всем протяжении жизни. Частично это вызвано снижением физической активности и сокращением уровня гормона роста и уровня тестостерона , стимулирующих развитие мышц. Кроме того, мышцы не могут сокращаться так же быстро, поскольку теряется больше быстро сокращающихся мышечных волокон, чем медленно сокращающихся. Однако старение снижает мышечную массу и силу не больше чем на 10-15 % в течение взрослой жизни. При отсутствии заболеваний большинство потерь, превышающих 10-15 %, можно предотвратить при регулярных физических нагрузках. Более значительная потеря мышечной ткани (которая называется саркопенией, что буквально означает потерю плоти) происходит вследствие заболеваний или чрезмерного обездвижения, а не одного только старения.
Большинство пожилых людей сохраняют достаточно мышечной массы и силы для выполнения всех необходимых задач. Многие пожилые люди остаются сильными спортсменами. Они участвуют в соревнованиях и занимаются интенсивными физическими упражнениями. Однако даже самые сильные из них замечают некоторый спад с возрастом.
Для того чтобы возместить мышечную массу, потерянную за день строгого постельного режима, пожилым людям потребуется заниматься физическими упражнениями в течение 2 недель.
Регулярные физические упражнения Физические упражнения у пожилых людей Не менее 75 % людей старше 65 лет не выполняют физические упражнения на рекомендованном уровне, несмотря на известную пользу упражнений для здоровья, в том числе для: продления жизни; улучшения. Прочитайте дополнительные сведения для укрепления мышц (упражнения на выносливость) могут частично компенсировать или значительно отложить потерю мышечной массы и силы. Во время упражнений на укрепление мышц мышцы сокращаются с сопротивлением, которое возникает за счет использования силы тяжести (как при качании пресса или отжиманиях), гирь или резиновых лент. С помощью регулярного выполнения этих упражнений даже люди, которые никогда не занимались спортом, могут увеличить свою мышечную массу и силу. Наоборот, физическая обездвиженность, особенно постельный режим во время заболевания, может значительно ускорить потерю мышечной массы. В периоды отсутствия активности пожилые люди теряют мышечную массу и силу намного быстрее, чем молодые люди. Например, для того чтобы возместить мышечную массу, потерянную за день строгого постельного режима, пожилым людям потребуется заниматься физическими упражнениями в течение 2 недель.
К 75 годам доля жировой ткани в организме обычно удваивается по сравнению с молодым взрослым возрастом. Наличие слишком большого количества жировой ткани может увеличивать риск возникновения проблем со здоровьем, таких как диабет Сахарный диабет (СД) и заболевания метаболизма сахара в крови . Распределение жира в организме также меняется, вызывая изменение формы туловища. Здоровое питание и регулярные физические упражнения могут помочь пожилым людям свести увеличение жировой ткани к минимуму.
Глаза
С возрастом происходят следующие изменения:
Хрусталик становится более жестким, из-за чего становится труднее фокусироваться на ближних предметах.
Хрусталик становится более плотным, из-за чего становится труднее видеть при тусклом свете.
Замедляется реакция зрачка на изменение освещенности.
Хрусталик желтеет, из-за чего меняется восприятие цветов.
Количество нервных клеток сокращается, нарушая восприятие глубины.
Глаза вырабатывают меньше жидкости, из-за чего возникает чувство сухости.
Изменение зрения часто является первым неоспоримым признаком старения.
Изменения, происходящие в хрусталиках глаз, могут стать основной причиной или одной из причин следующих проблем:
Потеря зрения вблизи: В возрасте старше 40 лет большинство людей замечают, что им становится труднее видеть предметы, расположенные на расстоянии ближе полуметра. Это изменение зрения, которое называется пресбиопией ПричиныПотребность в более ярком свете: С возрастом видеть предметы при тусклом свете становится труднее, потому что хрусталик становится менее прозрачным. Когда хрусталик уплотняется, на сетчатку, расположенную в задней части глаза, попадает меньше света. Кроме того, сетчатка, которая состоит из светочувствительных клеток, становится менее чувствительной. Поэтому для чтения необходим более яркий свет. В среднем 60-летнему человеку требуется в три раза больше света для чтения, чем 20-летнему.
Изменения в восприятии цвета: Цвета воспринимаются по-другому частично из-за того, что с возрастом хрусталик имеет склонность желтеть. Цвета могут выглядеть менее яркими, и может быть сложнее увидеть контраст между различными цветами. Синий цвет может больше напоминать серый, а синий шрифт или фон может выглядеть размытым. Эти изменения незначительны для большинства людей. Однако пожилые люди могут испытывать трудности при чтении букв, напечатанных черным шрифтом на синем фоне, или букв, напечатанных синим шрифтом.
Замедляется реакция зрачка на изменение освещенности. Зрачок расширяется и сужается для того, чтобы впускать больше или меньше света, в зависимости от яркости окружающего освещения. По причине замедленной реакции зрачка пожилые люди могут не видеть некоторое время, когда они только заходят в темную комнату. Или они могут временно ослепнуть при попадании в ярко освещенное помещение. Пожилые люди также могут стать более чувствительными к бликам Блики и ореолы Целый ряд других симптомов и проблем могут поражать глаза, в том числе изменения внешнего вида глаз, дальтонизм, сухость глаз, блики и ореолы, нарушение глубины восприятия, зуд в глазах, повышенная. Прочитайте дополнительные сведения . Однако повышенная чувствительность к бликам часто вызывается потемневшими участками хрусталика или катарактами Катаракта Катаракта — это помутнение (потеря прозрачности) хрусталика глаза, которое ведет к прогрессирующей безболезненной потере зрения. Зрение может быть размытым, контрастность может быть потеряна. Прочитайте дополнительные сведенияНеврологические проявления старения и их коррекция
К.И.Прощаев 1 , А.Н.Ильницкий 2 , К.В.Перелыгин 3
1 Белгородский государственный университет
2 Полоцкий государственный университет
3 Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Резюме. В статье представлены данные о признаках старения нервной системы и о возможности их коррекции посредством применения препарата Проноран.
Ключевые слова: старение, нервная система, Проноран.
NEUROLOGICAL SYMPTOMS OF AGEING AND THEIR CORRECTION
K.I.Prashchayeu 1 , A.N.Ilnitski 2 , K.V.Perelygin 3
1 Belgorod State University;
2 Polotsk State University;
3 S.-Petersburg Institue of Bioregulation and Gerontology
Summary. Information about symptoms of ageing of nervous system and possibility of their correction by using of Pronoran is presented.
Key words: ageing, nervous system, Pronoran.
В последние годы особое внимание уделяется проблемам гериатрии, что связано с увеличением доли пожилых людей в обществе, важностью использования их остаточной трудоспособности. Нередко этому препятствуют многочисленные заболевания, развивающиеся у пожилых, в том числе неврологического профиля. Так, по данным разных авторов, жалобы на когнитивные расстройства предъявляют не менее 80-83% пожилого населения нашей страны, причем в условиях отсутствия неврологических заболеваний. Это диктует необходимость не только глубокого изучения процессов естественного старения, но и активного поиска эффективных лекарственных препаратов, улучшающих когнитивные функции у гериатрического контингента больных [1].
Патоморфология старения центральной нервной системы
Процессы старения характеризуются серией одноплановых для всех органов и систем проявлений, которые заключаются в замещении активно действующих клеток жировой и соединительной тканью вследствие нарушения кровоснабжения из-за атеросклеротических и инволютивных процессов в сердечно-сосудистой системе [2].
Эти явления характерны и для центральной нервной системы. С возрастом масса головного мозга человека снижается, происходит уменьшение количества нейронов в коре мозга, подкорковых ядерных структурах и мозжечке при одновременном увеличении количества глиальных клеток. В первую очередь гибнут нейроны, занимающие полярное положение в отношении функциональной активности, т.е. активно функционирующие клетки и нейроциты, не имеющие функциональной нагрузки (ускоренный износ и атрофия покоя). Изменяется биохимия деятельности нейронов: снижается синтез и обмен нейромедиаторов, накапливаются промежуточные метаболиты, токсины, вызывающие множественные пролонгированные повреждения ДНК, что приводит к накоплению мутаций и замедляет течение репаративных процессов [3, 2].
Описанные морфологические изменения мозговой ткани приводят к функциональным последствиям. Снижается электрическая активность нейронов коры и нарушается эффективность передачи нервных импульсов, снижается эффективность мозгового метаболизма, наблюдается каскад биохимических реакций - снижение концентрации дофамина, серотонина. На фоне гипоперфузии мозга отмечено накопление в нем провоспалительных сигнальных молекул - фактора некроза опухоли, провоспалительных интерлейкинов, что усугубляет процессы старения мозга и стимулирует клинические проявления этого старения [3].
Отметим, что начальные проявления старения появляются уже достаточно рано, в четвертую декаду жизни, в которую начинается процесс уменьшения количества нейронов. Однако само по себе уменьшение количества нервных клеток не имеет определяющего влияния на проявления старения. Более важным является состояние функциональных связей между нейронами, которые осуществляются благодаря нейротрансмиттерам, которые взаимодействуют с соответствующими рецепторами. Доказано, что в процессе нормального естественного старения происходит последовательное разобщение регуляторных систем нейронов мозга. В первую очередь это проявляется изменением сигнальных каскадов на уровне клеточного ядра, затем наблюдаются нарушение структурно-функциональных свойств синаптических мембран и их деградация [4].
Клинические проявления старения центральной нервной системы
В настоящее время известно, что имеется ряд заболеваний, развитие которых возможно только в пожилом и старческом возрасте, так называемые возраст-ассоциированные заболевания, к которым из патологии неврологической группы относят, прежде всего, болезнь Альцгеймера и сенильные психические расстройства. Вместе с тем описанные патоморфологические явления старения могут возникать при состояниях, называемых патобиогерозами, при которых биологический возраст человека опережает паспортный. К таким состояниям следует отнести дисциркуляторную энцефалопатию, чаще всего атеросклеротического генеза, болезнь Паркинсона. Клиническими проявлениями старения центральной нервной системы при данных заболеваниях будут хронические когнитивные расстройства, признаки гипоперфузии головного мозга - головокружение, неустойчивость при ходьбе, общая слабость, повышенная утомляемость, нарушения сна, нередко очаговая симптоматика - пирамидная недостаточность, амиостатический синдром, при паркинсонических расстройствах - тремор [1].
Нормальное старение также сопровождается рядом симптомов, дебютирующих, как правило, в возрасте 50-60 лет. При этом несколько снижается способность к концентрации внимания и скорость обработки информации, умственная деятельность в пожилом возрасте требует относительно больше времени и усилий. При нормальном старении наблюдаются трудности при получении слухоречевой информации, зрительная информация лучше запоминается и перерабатывается. Помощь при заучивании и подсказки при воспроизведении существенно увеличивают объем запоминания, что является существенным дифференциально-диагностическим критерием. При наличии патологических процессов помощь при заучивании и воспроизведении, как правило, неэффективна. В целом при естественном старении когнитивные функции существенно не страдают, быстрое прогрессирование когнитивных расстройств является признаком органического поражения головного мозга [5, 6].
Таким образом, как естественное старение, ассоциированные с возрастом заболевания, так и биопатогерозы характеризуются снижением перфузии ткани головного мозга, ангиоспазмом его сосудов, нарушениями электрической активности коры, снижением концентрации нейротрансмиттеров, включая дофамин, серотонин, норадреналин. В этой связи перспективным в клинической практике будет применение тех лекарственных препаратов, которые оказывают влияние на все указанные патогенетические звенья [7].
К препаратам, успешно используемым для коррекции проявлений старения центральной нервной системы, можно отнести пирибедил из группы дофаминомиметиков и противопаркинсонических средств («Проноран», Сервье, Франция).
По механизму действия Проноран является селективным агонистом D2/D3-дофаминовых рецепторов с дополнительными α2-норадренергическими свойствами [8].
Особенностью фармакологического действия Пронорана является его способность воздействовать на дофаминовые рецепторы в ядрах экстрапирамидной системы, стимулировать электрическую активность коры и подкорковых структур мозга, улучшать церебральное кровоснабжение за счет дилатации сосудов головного мозга [9].
Кроме того, Проноран блокирует пресинаптические α2-адренорецепторы префронтальной коры и голубого пятна. Эти свойства могут объяснять эффективность Пронорана при возрастных расстройствах памяти и внимания, поскольку позволяют стимулировать когнитивные функции и повышать работоспособность [10].
Препарат быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 час после приема, связывание с белками плазмы низкое. Период полувыведения составляет около 2 ч, выводится преимущественно почками в виде метаболитов и желчью. Через 24 ч с мочой выводится 50% препарата, через 48 ч - 100% [11].
Проноран применяется при терапии хронических когнитивных расстройств и нейросенсорном дефиците в процессе старения; при болезни Паркинсона в виде монотерапии или на фоне применения леводопы, особенно при формах болезни, протекающих с тремором; в качестве вспомогательной терапии при облитерирующей патологии сосудов нижних конечностей; терапии симптомов офтальмологических заболеваний ишемического генеза (сужение остроты, полей зрения, снижение контрастности цветов) [12].
Прием препарата противопоказан при гиперчувствительности, артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркта миокарда, в период беременности и лактации [13].
К настоящему времени закончен ряд исследований, свидетельствующих о высокой эффективности Пронорана.
Так, проведена оценка эффективности Пронорана в дозе 50 мг/сут у пожилых пациентов с жалобами на головокружение, расстройства памяти и настроения. Выполнено многоцентровое исследование, в которое было включено 684 пациентов, средний возраст которых составил 66 лет (55-75 лет). Все пациенты имели один или более признаков ухудшения мозговой деятельности (интеллектуальные расстройства, расстройства поведения, двигательные и сенсорные нарушения), 67% больных имели расстройства памяти. Длительность наблюдения составила 3 мес. Оценка эффективности препарата проводилась на основе динамики выраженности расстройств интеллекта, настроения, двигательных и нейросенсорных нарушений. Применена гериатрическая клиническая шкала, состоящая из 13 пунктов: память на недавние события, усталость, головокружение, шум в ушах, сон, скорость мышления, эмоциональная стабильность, общительность, мотивация, кооперация, ориентация во времени и пространстве, забота о себе. Выявлено, что Проноран достоверно улучшает память на недавние события на 34,8%, когнитивные функции у пожилых пациентов в целом на 33%. 85% исследователей оценивают эффективность Пронорана как «хорошую и очень хорошую», 80% пациентов оценивают лечение как «очень хорошее и хорошее», а 98,7% больных оценивают переносимость лечения как «очень хорошую». Полученные данные позволили сделать вывод, что Проноран - высокоэффективный препарат для лечения пожилых пациентов, имеющих нарушения мозговой функции, связанной со старением (расстройства памяти, настроения и головокружение) [14].
Изучена эффективность применения препарата Проноран у пожилых пациентов с дисциркуляторной атеросклеротической энцефалопатией и легкими когнитивными расстройствами. Исследование было открытым, в него было включено 22 пациента, средний возраст - 67 лет (53-78 лет). Испытуемые страдали дисциркуляторной энцефалопатией II стадии с признаками легких когнитивных расстройств, им был назначен Проноран в дозе 50 мг/сут, длительность лечения составила 3 мес. Эффективность терапии оценивалась по динамике когнитивных функций: памяти, внимания, психомоторных функций (по шкалам MMSE и депрессии Маттиса), по динамике субъективных неврологических симптомов: головная боль, головокружение, шум в голове, нарушение сна, утомляемость. Выявлено, что Проноран достоверно улучшает когнитивные и психомоторные функции у пожилых пациентов, значительно улучшает самочувствие пациентов, уменьшает субъективные неврологические симптомы. Кроме того, Проноран показал хорошую переносимость, не влияя на жизненно важные функции организма [15].
Проноран обладает несомненными преимуществами в терапии когнитивных расстройств по сравнению с традиционными сосудорасширяющими препаратами. Об этом свидетельствуют результаты рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивалась эффективность Пронорана и сосудорасширяющего средства Винкамин. 84 больных в возрасте 55-75 лет получали либо Проноран в дозе 50 мг в сутки, либо Винкамин (60 мг/сут) в течение 3 мес. Исследование оценивало влияние Пронорана на различные психомоторные процессы, а также безопасность этого препарата. Выявлено, что Проноран достоверно улучшает внимание, о чем свидетельствовали показатели теста Brickenkamp (тест вычеркивания букв). Испытуемый должен был вычеркивать определенную букву в 14-строчном напечатанном тексте. При этом необходимо вычеркнуть как можно больше букв за ограниченное время. На каждую строчку давалось 20 секунд. Результат выражался в количестве вычеркнутых букв, общем числе ошибок и проценте ошибок. Проноран уменьшал количество ошибок, тогда как препарат сравнения не влиял на результаты теста [12].
Также Проноран способен улучшать гибкость мышления, которую оценивали с помощью нескольких тестов. Так, были применены: тест Guildford, или тест образования предложения. Испытуемый должен был составить осмысленное предложение из 4 заданных слов. Всего предлагалось 20 комбинаций из 4 слов. Тест Amthauer: определение общих свойств. Больному предлагалось 16 пар слов, у которых необходимо выделить общее. По результатам этих тестов Проноран не только улучшал показатели через 3 мес лечения, но и оказался более эффективным, чем препарат сравнения [13].
Проноран улучшает способность к запоминанию в пожилом возрасте. Память оценивали с помощью четырех тестов: воспроизведение короткого рассказа (больной должен воспроизвести как можно больше деталей); тест на зрительную память (больной должен воспроизвести знакомые объекты, показанные в определенное время); воспроизведение последовательности чисел спустя короткое время после их предъявления; воспроизведение последовательности букв спустя короткое время после их предъявления. Выявлено, что Проноран существенно улучшал показатели каждого из этих четырех тестов. Причем в каждом случае он оказывался значительно эффективнее препарата сравнения [10].
В целом пациенты, принимавшие Проноран, отмечали улучшение общего самочувствия, прилив жизненной энергии, повышение работоспособности, что достоверно отличало препарат от Винкамина [12].
Таким образом, Проноран является современным эффективным препаратом, нивелирующим отрицательные неврологические последствия как естественного старения, так и симптоматики патобиогерозов и ассоциированных с возрастом заболеваний.
Сведения об авторах:
Прощаев Кирилл Иванович - д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней №2 БелГУ
А.Н.Ильницкий - д-р мед. наук, проф., Полоцкий государственный университет
К.В.Перелыгин - канд. мед. наук, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
ЛИТЕРАТУРА
1. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С. Избранные лекции по гериатрии. СПб.: Прайм-Еврознак. 2008.
2. Шабалин В.Н. Руководство по геронтологии. М.: Цитадель-Трейд. 2005.
3. Пальцев М.А., Кветной ИМ. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина. 2006.
4. Saraux H, HacheJC, Pradere E. Interet de Trivastal retard 50 dans les degenerescences maculaires liees a 1age avec mesure de la sensibilite au contraste.J Int Med 1992; 257:119-23.
5. Corradino C. Trivastal retard 50 in everyday medical practice. Its value in the treatment of dizziness, tinnitus and memory disorders. Trib Med 1988; 3:39-42.
6. Gallet B, Ane R. Efficacy of Trivastal retard 50 in cochleovestibular Syndromes. Arch Otolaryngol 1989; 7:50-4.
7. Bille J, Bukowski JV, De-Ferron A. Cerebral decline and therapeutics: a multicenter clinical trial of Trivastal retard 50 in neurogeriatrics. Psychol Med 1986; 18: 609-26.
8. Mounier-Kuhn P, Pialoux P. Etude de 1'acceptabilite' de Trivastal retard 50 en ORL Appreciation clinique et electronysta-mographique dun traitement au long cours dans les vertiges posttraumatiques, la maladie de Meniere, les trauma- tismes sonores, les acouphenes et les presbyacousies. Expert Report 1974.
9. Pujol R. Cochlear neuropharmacology: advances and perspectives. First multidisciplinary meetings on Trivastal retard 50. Collection Scientifique, Trivastal retard 50 mg LP Editions Eutherapie 1991; 99-102.
10. Nagaraja D. Randomized clinical trial of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of age associated memory impairment. Am J Psychiatry2001; 158:1517-9.
11. Millan M, Cussac D, Milligan G. Antiparkinsonian agent Piribedil displays antagonist properties at native, rat, and cloned, human α2adrenoceptors: cellular and functional characterization. J Pharmacol Experiment 2001; 297: 876-87.
12. Gallet B, Ane E. Efficacite de Trivastal retard 50 dans les syndromes cochle'o-vestibulaires. JAMA 1991; 1:59-61.
13. Lambrozo J. Value of Trvastal retard 50 in the long-term treatment of chronic cerebral insufficiency. National multicenter study involving 2758 patients. CR Ther 1983; 1:9-19.
14. Grange GD. Utility of Trivastal retard 50 in macular drusen. Gaz Med Fr 1984; 91: 115-7.
15. Scholing WE. Etude en double insu, par tests psychometriques. Trivastal retard 50 centre produit de reference. Tempo Medical 1982; 114: 36-40.
Воздействие старения на нервную систему
На протяжении XX в. исследования деменций проводили на основании критериев, сформулированных для пациентов, у которых заболевание развивается в возрасте до 65 лет. Данная форма деменции многими рассматривается как отличающаяся по своим патологическим характеристикам от развивающейся в более позднем возрасте [1]. Во второй половине прошлого столетия различие между формами деменции, возникающими в разном возрасте, было подвергнуто сомнению в связи с пониманием того, что признаки болезни Альцгеймера у пожилых людей были неотличимы от таковых среди более молодых [2]. Эпидемиологические исследования показали стабильное увеличение частоты деменции с возрастом [3], и клинически установленная болезнь Альцгеймера считается наиболее частой формой деменции [4]. Роль болезни Альцгеймера среди очень старых людей стала менее понятной вследствие накопления сведений о важности сосудистых и других изменений в этой популяции [5,6].
Реферат подготовлен к.м.н. В.В. Иремашвили по материалам статьи G.M. Savva, S.B. Wharton, P.G. Ince, et al. «Age, neuropathology and dementia», New England Journal of Medicine 2009;
360 : 2302-2309
Литература
1. Amaducci LA, 1. Rocca WA, Schoenberg BS. Origin of the distinction between Alzheimer’s disease and senile dementia: how history can clarify nosology. Neurology 1986;36:1497-9.
2. Tomlinson BE, Blessed G, Roth M. Observations on the brains of demented old people. J Neurol Sci 1970;11:205-42.
3. Matthews F, Brayne C. The incidence of dementia in England and Wales: findings from the five identical sites of the MRC CFA Study. PLoS Med 2005;2(8):e193.
4. Fratiglioni L, Launer LJ, Andersen K, et al. Incidence of dementia and major subtypes in Europe: a collaborative study of population-based cohorts. Neurology 2000;54:Suppl 5:S10-S15.
5. Hachinski VC, Lassen NA, Marshall J. Multi-infarct dementia: a cause of mental deterioration in the elderly. Lancet 1974;2: 207-10.
6. Jellinger K, Danielczyk W, Fischer P, Gabriel E. Clinicopathological analysis of dementia disorders in the elderly. J Neurol Sci 1990;95:239-58.
7. Brayne C. The elephant in the room — healthy brains in later life, epidemiology and public health. Nat Rev Neurosci 2007;8:233-9.
8. Dementia UK. London: Alzheimer’s Society, 2007.
9. Zaccai J, Ince P, Brayne C. Populationbased neuropathological studies of dementia: design, methods and areas of investigation — a systematic review. BMC Neurol 2006;6:2.
10. Neuropathology Group of the Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study (MRC CFAS). Pathological correlates of late-onset dementia in a multicentre, community-based population in England and Wales. Lancet 2001;357:169-75.
11. Schneider JA, Arvanitakis Z, Bang W, Bennett DA. Mixed brain pathologies account for most dementia cases in community-dwelling older persons. Neurology 2007;69:2197-204.
12. Bennett DA, Schneider JA, Arvanitakis Z, et al. Neuropathology of older persons without cognitive impairment from two community-based studies. Neurology 2006; 66:1837-44.
13. Schoenmaker N, Van Gool WA. The age gap between patients in clinical studies and in the general population: a pitfall for dementia research. Lancet Neurol 2004;3:627-30.
14. Brayne C, McCracken C, Matthews FE. Cohort profile: the Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study (CFAS). Int J Epidemiol 2006;35:1140-5.
15. Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al. Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study. Lancet 2005;366:2112-7.
16. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. “Mini-mental state”: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res 1975;12:189-98.
17. Copeland JR, Dewey ME, Griffiths-Jones HM. A computerized psychiatric diagnostic system and case nomenclature for elderly subjects: GMS and AGECAT. Psychol Med 1986;16:89-99.
18. Braak H, Braak E. Frequency of stages of Alzheimer-related lesions in different age categories. Neurobiol Aging 1997;18:351-7.
19. Knopman DS, Parisi JE, Salviati A, et al. Neuropathology of cognitively normal
elderly. J Neuropathol Exp Neurol 2003; 62:1087-95.
20. Sonnen JA, Larson EB, Crane PK, et al. Pathological correlates of dementia in a longitudinal, population-based sample of aging. Ann Neurol 2007;62:406-13.
21. Green MS, Kaye JA, Ball MJ. The Oregon Brain Aging Study: neuropathology accompanying healthy aging in the oldest old. Neurology 2000;54:105-13.
22. Matthews FE, Chatfield M, Brayne C. An investigation of whether factors associated with short-term attrition change or persist over ten years: data from the Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study (MRC CFAS). BMC Public Health 2006;6:185.
23. Copeland JR, Dewey ME, Saunders P. The epidemiology of dementia: GMSAGECAT studies of prevalence and incidence, including studies in progress. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 1991;240:212-7.
24. Prince M, Acosta D, Chiu H, Scazufca M, Varghese M. Dementia diagnosis in developing countries: a cross-cultural validation study. Lancet 2003;361:909-17.
25. Prohovnik I, Perl DP, Davis KL, Libow L, Lesser G, Haroutunian V. Dissociation of neuropathology from severity of dementia in late-onset Alzheimer disease. Neurology 2006;66:49-55.
26. Perry EK, Johnson M, Kerwin JM, et al. Converging cholinergic activities in aging and Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging 1992;13:393-400.
27. Rossor MN, Iversen LL, Reynolds GP, Mountjoy CQ, Roth M. Neurochemical characteristics of early and late onset types of Alzheimer’s disease. Br Med J (Clin Res Ed) 1984;288:961-4.
28. Berg L, McKeel DW Jr, Miller JP, et al. Clinicopathologic studies in cognitively healthy aging and Alzheimer’s disease: relation of histologic markers to dementia severity, age, sex, and apolipoprotein E genotype. Arch Neurol 1998;55:326-35.
29. Mann DM, Yates PO, Marcyniuk B. Some morphometric observations on the cerebral cortex and hippocampus in presenile Alzheimer’s disease, senile dementia of Alzheimer type and Down’s syndrome in middle age. J Neurol Sci 1985;69:139-59.
30. Hubbard BM, Anderson JM. A quantitative study of cerebral atrophy in old age and senile dementia. J Neurol Sci 1981; 50:135-45.
31. Terry RD, Masliah E, Salmon DP, et al. Physical basis of cognitive alterations in Alzheimer’s disease: synapse loss is the major correlate of cognitive impairment. Ann Neurol 1991;30:572-80.
32. Terry RD, Katzman R. Life span and synapses: will there be a primary senile dementia? Neurobiol Aging 2001;22:347-8.
33. Hachinski V, Iadecola C, Petersen RC, et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke 2006;37:2220-41.
34. Halliday G, Ng T, Rodriguez M, et al. Consensus neuropathological diagnosis of common dementia syndromes: testing and standardising the use of multiple diagnostic criteria. Acta Neuropathol 2002; 104:72-8.
35. Haroutunian V, Schnaider-Beeri M, Schmeidler J, et al. Role of the neuropathology of Alzheimer disease in dementia in the oldest-old. Arch Neurol 2008;65:1211-7.
Функционирование головного мозга обычно различается в течение жизни человека от детского до взрослого возраста, а затем в процессе старения. В детском возрасте неуклонно возрастает способность мыслить и рассуждать, позволяя ребенку обучаться все более сложным навыкам.
В течение большей части взрослого возраста функция головного мозга остается относительно неизменной.
После достижения определенного возраста, который разнится от человека к человеку, функция головного мозга начинает снижаться. У некоторых людей некоторые области головного мозга уменьшаются в размере до 1 % в год, но без потери функции. Таким образом, возрастные изменения в структуре головного мозга не всегда приводят к потере функции головного мозга. Тем не менее, снижение функции головного мозга с возрастом может быть результатом многочисленных факторов, включая изменения в химических веществах головного мозга (нейромедиаторы), изменения в самих нервных клетках, токсические вещества, которые накапливаются в головном мозге со временем, и наследственные изменения. Различные аспекты функционирования головного мозга могут страдать в разное время:
Краткосрочная память и способность к изучению нового материала имеет тенденцию страдать относительно рано.
Вербальные способности, в том числе словарный запас и использование слов, могут начать ухудшаться позже.
Интеллектуальная работоспособность, способность обрабатывать информацию (независимо от скорости), обычно сохраняется при отсутствии основных неврологических или сосудистых заболеваний.
Время реакции и выполнение задач может замедляться, поскольку головной мозг обрабатывает нервные импульсы медленнее.
Тем не менее, воздействие старения на функцию мозга трудно отделить от воздействия различных заболеваний, которые распространены среди пожилых людей. Такие заболевания включают депрессию Депрессия Короткое обсуждение длительного расстройства горя. Депрессия — это чувство печали и/или сниженный интерес или удовольствие от деятельности, которые становятся нарушением, если достаточно интенсивны. Прочитайте дополнительные сведения , инсульт Общие сведения об инсульте Инсульт возникает, когда артерия, ведущая к головному мозгу, закупоривается или разрывается, что приводит к отмиранию участка ткани головного мозга из-за потери кровоснабжения (инфаркт головного. Прочитайте дополнительные сведения , недостаточную активность щитовидной железы (гипотиреоз Гипотиреоз Гипотиреоз — пониженная активность щитовидной железы, которая приводит к нарушенной выработке гормонов щитовидной железы и замедлению жизненно важных функций организма. У пациента появляется. Прочитайте дополнительные сведенияВ процессе старения количество нервных клеток Нервы Периферическая нервная система состоит более чем из 100 миллиардов нервных клеток (нейронов), проходящих через все тело наподобие струн и соединенных с головным мозгом, другими частями тела. Прочитайте дополнительные сведения в головном мозге может снижаться, хотя количество утраченных клеток сильно отличается у разных людей в зависимости от состояния здоровья. Кроме того, некоторые типы памяти более уязвимы, например, память, которая хранит информацию временно. Тем не менее, головной мозг обладает определенными свойствами, которые помогают компенсировать такие потери.
Избыточность: В головном мозге находится намного больше клеток, чем ему необходимо для нормального функционирования. Избыточность может помогать компенсировать потерю нервных клеток, возникающую в результате старения и болезни.
Формирование новых связей: Головной мозг активно компенсирует снижение количества нервных клеток при старении путем формирования новых связей между сохранившимися нервными клетками.
Образование новых нервных клеток: Некоторые участки головного мозга могут образовывать новые нервные клетки, в особенности после травмы головного мозга или инсульта. Эти участки включают гиппокамп (который участвует в формировании и воспроизведении воспоминаний) и базальные ганглии (которые координируют движения и делают их плавными).
Человек может влиять на скорость снижения функции головного мозга. Например, физические упражнения, по всей видимости, замедляют потерю нервных клеток в участках головного мозга, отвечающих за память. Такие упражнения также помогают поддерживать работу сохранившихся нервных клеток. С другой стороны, употребление двух или более порций алкоголя в день может ускорить ухудшение функции головного мозга.
По мере старения кровоснабжение мозга может снижаться в среднем на 20 %. Степень снижения кровоснабжения выше у больных атеросклерозом артерий головного мозга (заболевание сосудов головного мозга). Такая болезнь чаще всего отмечается у заядлых курильщиков или у людей с повышенным артериальным давлением Повышенное артериальное давление Повышенное артериальное давление (гипертензия) — это состояние, при котором артерии постоянно подвергаются чрезмерно высокому давлению крови. Часто причину повышения артериального давления определить. Прочитайте дополнительные сведения , или с высоким уровнем глюкозы в крови (сахарным диабетом Сахарный диабет (СД) Сахарный диабет — заболевание, при котором уровень сахара (глюкозы) в крови слишком высок, потому что организм не вырабатывает достаточного количества инсулина либо не может эффективно использовать. Прочитайте дополнительные сведения ), который не контролируется изменением образа жизни или применением лекарственных препаратов. У таких людей может происходить преждевременная потеря клеток головного мозга с возможным нарушением психической функции. В результате этого в относительно молодом возрасте возрастает риск повреждения кровеносных сосудов, приводящего к сосудистой деменции Сосудистая деменция Сосудистая деменция — это потеря психической функции вследствие разрушения тканей головного мозга, поскольку их кровоснабжение снизилось или было заблокировано. Причиной обычно являются инсульты. Прочитайте дополнительные сведения .
Возрастное ухудшение функции головного мозга может замедляться физическими упражнениями.
При неконтролируемом высоком артериальном давлении, диабете или высоком уровне холестерина возрастные отклонения функции головного мозга могут ускоряться.
Спинной мозг Спинной мозг Спинной мозг — это длинная, хрупкая трубкообразная структура, которая начинается с конца ствола головного мозга и тянется вниз почти до низа позвоночника. Спинной мозг состоит из пучков аксонов. Прочитайте дополнительные сведения
По мере старения диски между костями позвоночника (позвонками) затвердевают и становятся хрупкими, а отдельные части позвонков могут разрастаться. В результате диски теряют часть своей амортизационной способности, и поэтому спинной мозг и ответвления выходящих из него нервов (корешков спинномозговых нервов) подвергаются большему давлению. Возросшее давление может повреждать нервные волокна в месте выхода из спинного мозга. Такое повреждение может приводить к снижению чувствительности, а иногда и к ухудшению силы и равновесия.
Периферические нервы Общие сведения о периферической нервной системе Периферической называют ту часть нервной системы, которая не входит в центральную нервную систему, то есть нервы за пределами головного мозга и спинного мозга. В периферическую нервную систему. Прочитайте дополнительные сведения
По мере старения передача импульсов периферическими нервами замедляется и нарушается высвобождение нейромедиаторов, что приводит к снижению чувствительности, замедленным рефлексам и часто к некоторой неуклюжести. Нервная проводимость может замедлиться в связи с разрушением миелиновых оболочек вокруг нервов. Миелиновая оболочка — это слой ткани, который изолирует нервы и ускоряет проводимость импульсов (см. рисунок Типичная структура нервной клетки Типичная структура нервной клетки ).
Дегенерация также происходит в связи с тем, что с возрастом ухудшается кровоснабжение, находящиеся поблизости кости разрастаются и начинают давить на нервы, или происходит и то, и другое. Возрастные изменения функционирования могут быть более заметны, если нервы повреждены и другими факторами (например, сахарным диабетом).
Реакция периферической нервной системы на повреждение снижается. Когда аксон периферического нерва повреждается у человека в молодом возрасте, нерв способен восстановить себя сам, если не повреждено тело его клетки, расположенной в спинном мозге или рядом с ним. Такой процесс самовосстановления происходит медленнее и не полностью у пожилых людей, что делает пожилых людей более подверженными травмам и заболеваниям.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии
Авторское право © 2022 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.
ФГБОУ ВО «Северный федеральный университет им. М.В. Ломоносова», Архангельск, Россия
НИИ кардиологии СО РАМН, Томск
Старение головного мозга человека: морфофункциональные аспекты
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(1‑2): 3‑7
Представлен обзор основных данных в рассматриваемой области, которые имеют значение для понимания патологии, развивающейся в позднем возрасте. Обращено внимание на особенности атрофических процессов и их выраженность в разных структурах мозга, в том числе в аспекте снижения когнитивных функций. Обсуждается также сопряженность структурных изменений в ткани головного мозга с изменениями нейрохимических и биоэлектрических процессов в ЦНС.
Известно, что возрастные изменения проявляются во всех органах и системах организма человека. При этом особое значение имеют процессы, происходящие в период старения нервной системы, чему посвящен настоящий обзор, в котором обобщены основные факты в этой области.
Старение центральной нервной системы (ЦНС) сопровождается выраженными в различной степени атрофическими процессами. Масса головного мозга медленно, но неуклонно уменьшается. Кора больших полушарий, а в последующем, и мозжечка, становится тоньше. По данным В.В. Фролькис, масса мозга человека в возрасте от 60 до 75 лет снижается на 6%, причем неравномерно в разных отделах. Кора больших полушарий уменьшается на 4%, наибольшие изменения (на 12—15%) происходят в лобной доле. Отмечены гендерные различия степени атрофии мозга при старении. Масса головного мозга женщин примерно на 110—115 г меньше, чем у мужчин. Между 40 и 90 годами масса мозга уменьшается у мужчин на 2,85 г в год, а у женщин — на 2,92 г [1]. Твердая мозговая оболочка становится толще, склерозируется, срастается с костями черепа. Мягкая мозговая оболочка также заметно утолщается, извилины истончаются, борозды расширяются и углубляются. Паутинная оболочка прогрессирующе гиперплазируется и склерозируется с возрастом. По данным H. Brody [2] и H. Chugani и соавт. [3], и масса мозга снижается на 6—7% к 80 годам, мозжечок теряет с возрастом до 25% клеток Пуркинье, ядра таламуса — до 18%; наиболее часто изменения проявляются в префронтальной и медиально-височной областях. По данным E. Kensinger и соавт. [4], в префронтальной области наблюдается атрофия и белого и серого вещества. Уменьшение объема серого вещества обусловлено снижением количества нейронов ввиду их дегенерации. В белом веществе отмечаются аксональные патологические изменения и замедленная нейротрансмиссия. При этом R. Cabeza и соавт. [5] установили, что уменьшение межполушарной асимметрии, наблюдаемое у пожилых людей, наиболее выражено в префронтальной коре. До сих пор остается неясным, является ли билатеральное выравнивание отражением компенсаторной активизации одного из полушарий или же это результат патологических изменений.
Еще одной областью головного мозга, где возрастные изменения наиболее выражены, является гиппокамп [6]. Учитывая роль гиппокампа в формировании памяти, становится понятно, что функциональные и структурные изменения в этой зоне при старении обусловливают трудности запоминания контекста, в котором была получена информация [7, 8].
Таким образом, большинство исследователей мозга человека указывают на преимущественную потерю нейронов в коре, гиппокампе и мозжечке. В большинстве подкорковых образований клеточный состав остается неизменным до старческого возраста [1]. При этом филогенетически более «новые» структуры мозга, связанные с познавательной функцией, в большей степени подвержены возрастной потере нейронов, чем филогенетически «старые» (ствол мозга).
В процессе старения сами нейроны и их отростки уменьшаются в размерах, в них накапливаются липофусцин и жировые вакуоли. Миелиновые волокна истончаются. При электронно-микроскопическом исследовании обнаруживается старческий хроматолиз нейронов, их склеротические изменения и превращение в «клетки-тени». Выявляются не только признаки повреждения и дистрофии нейронов (гомогенизация цитоплазмы, смещение и пикноз ядер, цитолиз, тигролиз) различной выраженности, но и признаки гипертрофии внутриклеточных структур, что указывает на адаптивные процессы в условиях возрастной дегенерации нейронов [9, 10]. В связи с гибелью нейронов возникает один из типичных морфологических признаков стареющего мозга — разрежение клеток. Пустоты в участках полного исчезновения нейронов содержат гранулярный базофильный материал и вакуоли, а также происходит их замещение глиальными элементами [11, 12].
При старении головного мозга в коре больших полушарий, главным образом в лобных долях, а также в гиппокампе и подкорковых узлах увеличивается число глиальных элементов и выявляются старческие (сенильные) бляшки. Они располагаются рядом с сосудами микроциркуляторного русла коры и представляют собой скопления аргирофильного бесструктурного материала, содержащие амилоид и окруженные переплетениями утолщенных аксонов и клетками макро- и микроглии, имеющими мало цитоплазмы [13, 14].
При старении уменьшается плотность синапсов. Однако утрата синапсов происходит не во всех отделах ЦНС в равной степени. Так, в лобной доле достоверно доказано уменьшение количества синапсов с возрастом, в то время как в височной возрастные изменения не наблюдаются. Изменения в состоянии синапсов отмечаются не только в коре, но и в подкорковых структурах. Например, возрастные нарушения пространственной памяти объясняются снижением специфичности, эффективности и пластичности синаптической передачи в гиппокампе. При старении уменьшается способность формирования новых синапсов. Редукция синаптической пластичности в старости может способствовать снижению памяти, ухудшению двигательной активности и развитию других нарушений. При этом ухудшаются межнейронные контакты в различных областях ЦНС, нейроны как бы подвергаются деафферентации, в связи с чем нарушается их ответная реакция на сигналы внешней среды, нервные и гормональные стимулы, т. е. повреждаются синаптические механизмы деятельности мозга [1].
По мере увеличения возраста существенно изменяется состояние медиаторных систем мозга. Одним из наиболее характерных феноменов старения является дегенерация дофаминергической системы мозга, что непосредственно связано с развитием в старческом возрасте таких заболеваний, как паркинсонизм. Нарушения деятельности холинергической медиаторной системы мозга играют одну из основных ролей в расстройствах памяти, восприятия и других познавательных процессов, возникающих при болезни Альцгеймера [15].
Старение сопровождается также изменением активности и содержания в ткани мозга человека энзимов, имеющих отношение к синтезу и разрушению тирозингидроксилазы, ДОФА-декарбоксилазы в черной субстанции, хвостатом ядре и скорлупе; холинацетилазы и ацетилхолинестеразы — в коре, стриатуме, гиппокампе и мозжечке, и следовательно, синтез ацетилхолина в этих структурах уменьшен. Напротив, в среднем мозге увеличивается содержание моноаминоксидазы. Нарушение обмена нейромедиаторов в дофаминергических нейронах головного мозга влечет за собой его снижение в базальных ганглиях, хвостатом ядре и скорлупе, что и вызывает нарушение двигательной активности. Уменьшение содержания серотонина и норадреналина, снижение содержания и скорости обмена дофамина в гипоталамусе связывают с развитием депрессии у лиц пожилого возраста [16].
Возрастное ухудшение кровоснабжения головного мозга по экстра- и интракраниальным сосудам сопровождается изменениями мелких сосудов: склерозом и гиалинозом стенок, сужением просвета. При старении снижается мозговой кровоток, нарушаются функции гематоэнцефалического барьера, уменьшается сопряжение между мозговым кровотоком и метаболизмом глюкозы в связи с использованием в качестве энергетического субстрата кетоновых тел, снижаются уровни тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования, а также внутриклеточный рН в мозге, что характеризует изменения церебрального энергетического обмена на всех уровнях. Такие изменения при нормальном старении выражены относительно слабо, тем не менее они повышают чувствительность мозга к окислительному стрессу и другим повреждающим факторам [17—19].
Возрастные изменения сосудистых сплетений проявляются склерозом, образованием кист, кальцификацией, появлением псаммозных телец. Процессы обызвествления в них прогрессируют с возрастом: при компьютерной томографии они выявляются у 1 из 3 — 50-летних, у 3 из 4 — 60-летних и у 5 из 6 — 80-летних пациентов [11].
В процессе старения имеет место постепенное снижение высших психических функций — восприятия, внимания, памяти, мышления. Снижаются скорость обработки информации, объем оперативной памяти, способность к обучению и запоминанию новой информации [20, 21].
Для пожилых людей характерны эмоциональная неустойчивость, снижение умственной работоспособности, повышение порога безусловных рефлекторных реакций, трудности выработки условных рефлексов, а также более медленное их угасание по сравнению с молодым возрастом [22, 23].
По мере того, как человек становится старше, процесс восприятия новой информации и ее кодирования для последующего хранения требует все большего времени, что связано со сниженной эффективностью нервной передачи и сенсорным дефицитом, который ограничивает способность человека быстро и точно воспринимать информацию, предъявляемую для запоминания [24, 25]. У пожилых людей, кроме того, снижается способность извлекать хранящиеся в памяти сведения. Отчасти это обусловлено тем, что им сложнее дифференцировать необходимый фрагмент информации от обильных запасов сведений и знаний, накопленных в течение долгих лет жизни. Этот процесс отграничения (дифференцировки) может быть особенно трудным в случае, когда новая информация сходна по содержанию с давно усвоенной. Вследствие этого пожилые люди демонстрируют гораздо худшие показатели по сравнению с молодыми, в тестах на свободное вспоминание, когда их просят вспомнить заученную информацию, давая при этом минимум подсказок. Однако эта разница сводится к минимуму, когда пожилым испытуемым дается достаточное количество подсказок и ориентиров, чтобы сузить фокус поиска в памяти нужной информации, или когда их просят выбрать правильный ответ из небольшого числа вариантов [26—28].
Считается, что люди пожилого возраста обладают лучшей памятью на события, происшедшие в давнем прошлом, чем на недавние события. Это в основном связано с тем, что давние события либо имеют для человека особое личное значение, либо настолько особенны по содержанию, что не могли в течение жизни быть «стерты» из памяти более поздними событиями [29, 30]. Пожилые люди в течение жизни многократно обращаются к этим воспоминаниям, что повышает их доступность для извлечения из памяти, по сравнению с ежедневными событиями, значительная часть которых со временем забывается. Следует иметь в виду, что гораздо труднее выявить ошибки испытуемых в воспроизведении давних событий по сравнению с событиями текущими, когда ошибки припоминания оказываются очевидными. Так, кратковременная память значительно ослабевает с возрастом и часто оказывается нарушенной у пожилых людей. Возрастные различия долговременной памяти гораздо менее выражены и, как считается, могут быть следствием использования неэффективных стратегий кодирования или дефицита функции воспроизведения [31, 32]. Семантическая память в позднем возрасте не нарушается. Прогрессирующее снижение памяти у некоторых людей отмечается уже между 50—60 годами, что, вероятно, является результатом дегенеративных изменений в нейронах, отложения липофусцина, образования сенильных бляшек в ткани мозга [27].
Речь при старении сохраняется относительно хорошо [3]. Пожилые люди 60—70 лет используют в своей речи более разнообразные грамматические формы по сравнению с более старшей возрастной группой. Беглость речи у пожилых не отличается от лиц более молодого возраста. Однако имеются изменения в процессах понимания чужой речи в связи с сенсорным дефицитом и замедлением скорости обработки информации. В отношении письменной речи также наблюдаются определенные изменения с возрастом. Понимание и восприятие замедляются, пожилым людям становится труднее уловить смысл прочитанного.
Другой особенностью нейродинамических нарушений является уменьшение способности концентрировать внимание в течение длительного времени, поэтому пожилые люди часто отвлекаются на посторонние стимулы при выполнении тех или иных заданий, особенно это выражено, когда необходимо запомнить информацию на фоне «шума» [33]. Им также трудно работать с несколькими источниками информации. Последнее может быть связано с уменьшением способности переключать внимание, т. е. с определенной интеллектуальной ригидностью.
В связи с морфологическими изменениями головного мозга биоэлектрическая активность его также медленно и прогрессирующе изменяется. Начиная с возраста 50 лет наблюдается перестройка спектра ритмов ЭЭГ, выражающаяся в снижении амплитуды и относительного количества альфа-ритма и тета-волн и в нарастании мощности бета-ритма [34, 35]. Что касается медленноволновой активности, то здесь полученные результаты противоречивы. По данным одних исследований [36, 37], имеет место возрастание мощности медленных ритмов и реже выявлялось [38—40] отсутствие изменений и снижение мощности медленных ритмов. Ряд авторов отмечают, что доминирующая частота после 60—70 лет имеет тенденцию к снижению, а по данным визуального анализа ЭЭГ преобладают тета- и дельта-волны. Считается, что замедление ЭЭГ связано ишемией, которая приводит к прогрессирующему увеличению количества пограничных с нормой и патологически измененных ЭЭГ [41]. Есть данные, что существенные отклонения фоновой ЭЭГ у лиц после 70 лет могут обусловливаться нарушениями функции нормальной регуляции сна и бодрствования. К 90—100 годам продолжает снижаться частота доминантного ритма, увеличивается представленность медленной активности, появляется ее асимметрия в височных отведениях. Количественный анализ показывает снижение мощности доминантного ритма и уменьшение его различий по разным зонам по сравнению с 60-летними здоровыми. Тета-ритм связан с памятью и эмоциональной регуляцией [42, 43]. Поскольку нарушения памяти являются одним из наиболее значимых проявлений старения головного мозга, во многом этим объясняется снижение мощности тета-ритма [44, 45]. Также отмечено снижение мощности альфа-ритма. Альфа-1-ритм связан с вниманием и трудностью выполняемого задания, тогда как альфа-2 является нейрофизиологическим коррелятом сложной семантической памяти [46]. Одновременно снижается реактивность альфа-ритма на активирующие нагрузки, а мощность бета-активности при функциональных нагрузках возрастает [47]. Н.В. Вольф и А.А. Глухих [34] обнаружили в своих исследованиях увеличение мощности высокочастотных бета-2 и гамма-ритмов во всех отведениях по сравнению с группой молодого возраста, причем эти различия были наиболее выражены во фронтальных отделах полушарий. У пожилых наблюдается также снижение возможности усвоения навязанных ритмов, диапазон усвоения ритма сужен и сдвигается в сторону низких частот.
Наблюдается также устойчивое увеличение латентности волны Р300 вызванных потенциалов с возрастом (латентность Р300 удлиняется на 1,25 мс в год, а амплитуда уменьшается со скоростью 0,09 мкВ в год) и уменьшение амплитуды зрительных вызванных потенциалов. При исследовании слуховых вызванных потенциалов было отмечено увеличение латентности N1 и P2, а их амплитуды меняются в зависимости от вида стимула: амплитуда N1 увеличивается в ответ на речевой стимул по сравнению с неречевым [48]. Амплитуда P2, по данным J. Lister и соавт. [49], меньше у людей пожилого возраста в сравнении с более молодыми из-за снижения активности процессов торможения. Однако K. Rufener и соавт. [48] в своем исследовании не выявили какой-либо значимой модуляции P2 у пожилых по сравнению с молодыми. С возрастом происходит падение скорости распространения возбуждения по нервам, замедляется синаптическое проведение [50, 51].
По данным В.Ф. Фокина и соавт. [52, 53], качественный анализ характера изменений при старении может быть представлен в отношении двух параметров: усредненного уровня постоянных потенциалов (УПП) и межполушарной разности в височных отведениях. При этом, возможно, картина церебрального энергообмена будет меняться в зависимости от биологического возраста, социального и психологического статуса, региона проживания и других факторов.
Имеются данные, что в лобных областях, где преобладают возрастные изменения — снижение кровотока и гипометаболизм глюкозы, регистрируется вторичное небольшое нарастание УПП, отражающее снижение церебрального рН. В пожилом возрасте отмечается определенное расхождение между динамикой метаболизма глюкозы и изменением КЩР: потребление глюкозы при старении снижается, но pH в мозговой ткани растет, что может быть обусловлено комплексом причин: снижением кровотока и энергетического обмена, деструктивными процессами [18].
Проводились исследования распределения УПП у пожилых северян, которые показали, что к характерным изменениям при старении у них относятся: низкие значения УПП в лобных отведениях, повышение значений в центральных и теменных отведениях, а также повышение индивидуальной вариабельности показателей межполушарных различий. Отмечено сглаживание межполушарной асимметрии у мужчин-северян в лобных, а у женщин-северянок — в центральных отведениях и правополушарное доминирование в центральных отведениях у мужчин [54].
Таким образом, в процессе старения наиболее значимые изменения наблюдаются в медиально-височной и префронтальной областях головного мозга, что в свою очередь приводит к снижению когнитивных функций: уменьшению скорости обработки информации, объема оперативной памяти, способности к обучению и запоминанию новой информации. Морфологические изменения головного мозга обусловливают перемены его функциональной активности, которая отражается на ЭЭГ, при анализе вызванных потенциалов, а также УПП.
Работа выполнена в рамках проектной части государственного задания в сфере научной деятельности Министерства образования и науки РФ на 2014—2016 гг., № 2025 Северному (Арктическому) федеральному университету им. М.В. Ломоносова.
Читайте также: