Влияние ацетилхолина на нервную систему. Эффекты стимуляции холинорецепторов нервной системы

Обновлено: 01.05.2024

Помимо дофаминергической системы в патогенезе шизофрении принимают участие и другие нейротрансмиттерные системы. Наибольшее значение здесь имеют такие нейротрансмиттеры, как ацетилхолин, норэпинефрин, глутамат и ГАМК (таблица 12).

Таблица 12. Нейрофармакология рецепторов, потенциально принимающих участие в патогенезе шизофрении

Нейротрансмиттер

Субтип рецептора

Агонист

Антагонист

Начиная с 1937 г. в медицинской литературе стали появляться работы, в которых отмечалась важная роль ацетилхолина в деятельности ЦНС. Этому способствовало обнаружение широкого распространения холинергических систем в нервной системе и определение их значения в передачи возбуждения на разных уровнях нервной системы.

Сегодня известно, что ацетилхолин выполняет функцию медиатора в холинергической системе. Он синтезируется из холина и ацетил-КоА в окончаниях холинергических нейронов под действием холинацетилтрансферазы (ХАТ). В настоящее время холинореактивные системы делят на м-(мускариночувствительные) и н-(никотиночувствительные) системы. Эти системы обнаружены как в периферических отделах нервной системы, так и в разных структурах головного мозга.

Группы холинергических нейронов в основном локализованы в медиальном ядре перегородки, базальных гигантоклеточных ядрах (супраоптическое и паравентрикулярное), ядрах моста, в диагональной связке, полосатом теле, в прилежащем ядре (nucleus accumbence). В последних двух образованиях сосредоточены преимущественно дофаминергические нейроны. Аксоны холинергических нейронов проецируются на кору больших полушарий, в область таламуса и гиппокампа.

Ацетилхолин является преимущественно возбуждающим медиатором, хотя в ряде случаев может выполнять и тормозную функцию.

Холинергические нейроны участвуют в реализации функций памяти и обучения, регуляции движений. В ретикулярной формации мозга они принимают участие в контроле за уровнем бодрствования.

Ацетилхолин

  • Память
  • Базисное внимание
  • Обучение
  • Уровень бодрствования
  • Периферическая мышечная активность
  • Уровень активности вегетативной нервной системы

В спинном мозге ацетилхолин выполняет функцию нейромедиатора в синапсах, образуемых альфа-мотонейронами на клетках Рейншоу, такую же функцию это соединение осуществляет в нервно-мышечных синапсах скелетных мышц.

Скорость реакции синтеза ацетилхолина лимитируется концентрацией холина в синаптическом окончании. Синтезированный медиатор депонируется в синаптических везикулах в результате активного транспорта с участием Mg 2±зависимой АТФазы.

Основным механизмом выделения ацетилхолина в синаптическую щель, способствующим формированию постсинаптического потенциала действия, является Ca2±зависимый экзоцитоз. Деполяризация нервного окончания, увеличивающая проницаемость пресинаптической мембраны для Ca2+, является необходимым условием выделения ацетилхолина.

После взаимодействия медиатора с рецептором, ацетилхолин разрушается под действием ацетилхолинестэразы (АХЭ), локализованной на постсинаптической мембране. Образовавшийся при расщеплении свободный холин с помощью специфической системы транспорта подвергается обратному захвату в пресинаптических окончаниях (Ещенко Н.Д., 2004).

Активация холинергических нейронов вызывает возбуждение эффекторных клеток и опосредуется холинорецепторами (ХР), которые на основании избирательной чувствительности к никотину и мускарину были разделены на два типа: никотиновые (н-) и мускариновые (м-) холинорецепторы.

Никотиновые рецепторы опосредуют быстрые и краткосрочные эффекты, мускариновые — медленные и длительные. Кроме того, известно, что н-ХР относятся к инотропным, а м-ХР к метаботропным рецепторам.

Некоторые психофармакологические препараты, например, такие как экстракт белладонны, обладают блокирующим эффектом по отношению к холинореактивным системам подкорковых образований головного мозга. Препарат тропацин, влияющий на н-холинореактивные системы и, в частности, на центральные н-холинорецепторы, оказался эффективным при паркинсонизме. Амизил и метамизил, легко проникающие в ЦНС через гематоэнцефалический барьер, влияют на центральные н-холинореактивные системы. Одни холинолитические препараты в свое время было предложено использовать в качестве транквилизаторов (анксиолитиков), другие, влияющие на н-холинореактивные системы (циклодол), стали применять при паркинсонизме.

В конце годов ХХ столетия ряд ученых Германии, Австралии и США предложил «мускаринергическую теорию» происхождения шизофрении, в которой важное значение в генезе этого заболевания отводится медиатору мускарину.

В нейронной сети больных шизофренией в последнее время был обнаружен дефицит никотина, что, согласно R. Freedman et al. (2006), делает понятным стремление последних к интенсивному потреблению никотина с помощью курения табака. По мнению авторов, нарушение межнейронного функционирования в первую очередь зависит от измененной активности альфа — 7 — никотинового рецептора.

Особо опасен: что такое ацетилхолин и стоит ли улучшать его синтез

Про его ключевую роль в работе нервной системы и почему этот тот случай, когда избыток может быть опасен.

Приветствуем в блоге Nooteria Labs! Рассказываем здесь просто о сложном: как работает наш мозг и нервная система, и что можно сделать, чтобы быть эффективнее и чувствовать себя лучше.

Сегодня речь пойдет об ацетилхолине - известном веществе, которое имеет большое значение для функционирования нервной системы. Этот нейромедиатор обладает интересным свойством: его недостаток плох, а избыток может быть вреден для организма.

Именно на ацетилхолин ссылаются большинство производителей ноотропных комплексов со словами «увеличивает количество». Тем не менее, информации о том, сколько же нужно этого нейромедиатора и зачем, крайне мало. Постараемся рассказать об этом подробно и понятно, и начнем с самого начала.

Ацетилхолин - один из первых открытых нейромедиаторов. В 1921 году фармаколог Отто Лёви производил опыт с сердцем лягушки с блуждающим нервом, поместив его в сосуд с питательным раствором. Возбуждая нерв, он добивался остановки сердца.

Далее этот раствор добавлялся в аналогичный сосуд, где сокращалось сердце другой лягушки, но без нерва. Сердечная деятельность аналогично ослабевала и останавливалась. Лёви сделал вывод, что при возбуждении нерва выделяется особое вещество, сохраняющее свое действие в растворе. Это и был ацетилхолин.

За это открытие в 1936 году Лёви получил Нобелевскую премию по физиологии с формулировкой «За открытия, связанные с химической передачей нервных импульсов».

Ацетилхолин синтезируется в нервных клетках организма непрерывно в результате ферментативной реакции.

Его синтез происходит в аксонах - участках, где один нейрон примыкает к другому. После синтеза ацетилхолин в специальных оболочках, пузырьках-везикулах, направляется к окончанию этого нейрона, где содержимое оставляет оболочки и сливается вместе, попадая в синаптическую щель. Там нейромедиатор стремится проникнуть в другой нейрон через специальный рецептор, у ацетилхолина это возможно через два типа: никотиновый и мускариновый.

В синаптической щели за баланс ацетилхолина отвечает специальный фермент - ацетилхолинэстераза. Ацетилхолин по своей природе является нестойким веществом и легко разрушается - ацетилхолинэстераза не дает организму иметь слишком много ацетилхолина, расщепляя его на холин и ацетат.

Дело в том, что переизбыток ацетилхолина опасен - в чрезмерно больших количествах он вызывает судороги, паралич и даже летальный исход. С этим связан механизм действия некоторых ядов - нервно-паралитических отравляющих веществ, таких как зарин, зоман и другие. Эти яды не дают действовать ацетилхолинэстеразе, в результате чего содержание ацетилхолина угрожающе растет, возбуждающие сигналы непрерывно передаются, органы находятся в гиперактивном состоянии до полного истощения.

Посмотрим на работу ацетилхолина в качестве медиатора нервной системы, то есть передатчика нервного возбуждения. Он вызывает следующие эффекты:

- Отвечает за передачу импульсов двигательными нейронами - и в итоге за все движения человека. Каждое движение сопровождается действием ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах. В любой, самой маленькой мышце выделяется ацетилхолин, запуская процесс движения в синапсах и ее сокращение.

- Влияет на работу внутренних органов - ацетилхолин действует в вегетативной нервной системе, там, где человек не может напрямую контролировать процессы - например, выделять пот или расширять сосуды. Являясь нейдомедиатором парасимпатической части нервной системы, ацетилхолин действует успокаивающим образом на работу органов - уменьшает просвет бронхов, делает сердцебиение реже, сужает зрачки.

- Работает в головном мозге - ацетилхолин действует в гипоталамусе, больших полушариях, продолговатом мозге. Здесь основной эффект этого нейромедиатора заключается в участии в процессе сна и бодрствования.

Ацетилхолин имеет стабилизирующее действие: при стрессе он понижает уровень возбуждения, а если работа мозга слишком замедлена, он будет ее активировать. Здесь же будет представлено влияние ацетилхолина на когнитивные функции человека. Например, он помогает поддерживать внимание, связан с памятью и способностью к обучению, действуя в нейронах больших полушарий и гиппокампа.

Таким образом, ацетилхолин является медиатором периферической нервной системы, парасимпатической системы, работает в головном мозге.

Функция ацетилхолина и механизм действия

ацетилхолин является специфическим нейротрансмиттером в системах соматической нервной системы и в ганглиозных синапсах вегетативной нервной системы.

Это химическое вещество, которое позволяет работать большому количеству нейронов и в то же время позволяет выполнять различные виды деятельности мозга..


Это был первый нейротрансмиттер, изолированный, концептуализированный и охарактеризованный, для которого, по мнению многих ученых, это самое «старое» вещество мозга.

Ацетилхолин был описан фармакологически Генри Халле Дельтом в 1914 году и впоследствии подтвержден Отто Лоуи как нейротрансмиттер.

Основная активность ацетилхолина заключается в холинергической системе, той системе, которая отвечает за выработку и синтез ацетилхолина..

Что касается его наиболее важных эффектов, он подчеркивает сокращение мышц, движение, пищеварительные и нейроэндокринные процессы, а также активацию когнитивных процессов, таких как внимание и возбуждение.

Как работает ацетилхолин?

Как мы уже видели, в мозге млекопитающих информация между нейронами передается через химическое вещество под названием нейротрансмиттер.

Это вещество высвобождается в синапсе в ответ на определенный стимул и после высвобождения передает определенную информацию следующему нейрону.

Таким образом, секретируемый нейромедиатор действует в специализированных и высокоселективных рецепторных сайтах, поскольку существуют разные типы нейротрансмиттеров, каждый из которых действует в определенных системах..

Таким образом, холинергический нейрон может продуцировать ацетилхолин (но не другие типы нейротрансмиттеров), аналогично, холинергический нейрон может продуцировать специфические рецепторы для ацетилхолина, но не для других типов нейротрансмиттеров.

Таким образом, обмен информацией, осуществляемый ацетилхолином, происходит в нейронах и определенных системах и называется холинергическим..

Для действия ацетилхолина требуется передающий нейрон, который продуцирует это вещество, и рецепторный нейрон, который продуцирует холинергический рецептор, который способен транспортировать ацетилхолин, когда он высвобождается из первого нейрона..

Как синтезируется ацетилхолин?

Ацетилхолин синтезируется из холина, основного питательного вещества, которое организм вырабатывает.

Холин накапливается в холинергических нейронах в результате реакции с актил-КоА и под ферментативным воздействием холинацетилтрансферазы..

Эти три элемента находятся в определенных областях головного мозга, где будет производиться ацетилхолин, поэтому ацетилхолин делает нейротрансмиттер, принадлежащий к определенной системе, холинергической системе..

Когда в нейроне мы находим эти три вещества, которые мы только что прокомментировали, мы знаем, что он состоит из холинергического нейрона и что он будет продуцировать ацетилхолин посредством взаимодействия холина и принадлежащих ему ферментных элементов..

Синтез ацетилхолина осуществляется внутри нейрона, особенно в ядре клетки.

После синтеза ацетилхолин покидает ядро ​​нейрона и проходит через аксон и дендриты, то есть те части нейрона, которые отвечают за связь и связь с другими нейронами..

Выпуск ацетилхолина

До сих пор мы видели, что это такое, как это работает и как ацетилхолин вырабатывается в мозге человека..

Таким образом, мы уже знаем, что функция этого вещества состоит в том, чтобы связывать и связывать определенные нейроны (холинергические) с другими специфическими нейронами (холинергическими).

Чтобы выполнить этот процесс, ацетилхолин, который находится внутри нейрона, должен быть освобожден, чтобы попасть в принимающий нейрон..

Для высвобождения ацетилхолина необходимо наличие стимула, который мотивирует его выход из нейрона.

Таким образом, если другой нейрон не реализует потенциал действия, ацетилхолин не сможет выйти.

И то, что для высвобождения ацетилхолина потенциал действия должен достигать нервного окончания, в котором расположен нейротрансмиттер.

Когда это происходит, тот же потенциал действия генерирует мембранный потенциал, факт, который мотивирует активацию кальциевых каналов.

Из-за электрохимического градиента генерируется приток ионов кальция, которые позволяют открывать мембранные барьеры и высвобождать ацетилхолин.

Как мы видим, высвобождение ацетилхолина реагирует на химические механизмы мозга, в которых участвуют многие вещества и различные молекулярные действия.

Рецепторы ацетилхолина

После выделения ацетилхолин остается на ничейной земле, то есть находится вне нейронов и находится в межсинаптическом пространстве..

Таким образом, для того, чтобы синапс мог быть выполнен, и ацетилхолин выполнил свою миссию общения с последовательным нейроном, необходимо присутствие веществ, известных как рецепторы..

Рецепторы - это химические вещества, основной функцией которых является преобразование сигналов, излучаемых нейротрансмиттером..

Как мы видели ранее, этот процесс осуществляется выборочно, поэтому не все получатели реагируют на ацетилхолин.

Например, рецепторы другого нейротрансмиттера, такого как серотонин, не будут захватывать сигналы ацетилхолина, так что он может работать, чтобы быть связанным с рядом специфических рецепторов.

В общем, рецепторы, которые реагируют на ацетилхолин, называются холинергическими рецепторами..

Мы можем найти 4 основных типа холинергических рецепторов: мускариновые агонистические рецепторы, никотиновые агонистические рецепторы, мускариновые антагонистические рецепторы и антагонисты никотиновых рецепторов..

Функции ацетилхолина

Ацетилхолин имеет много функций как физически, так и психологически или церебрально.

Таким образом, этот нейротрансмиттер отвечает за основные действия, такие как движение или пищеварение, и в то же время участвует в более сложных мозговых процессах, таких как познание или память..

Ниже мы рассмотрим основные функции этого важного нейромедиатора.

1- Моторные функции

Это, пожалуй, самая важная активность ацетилхолина.

Этот нейротрансмиттер отвечает за сокращение мышц, контроль потенциала покоя кишечной мышцы, увеличение производства шипов и модулирование кровяного давления..

Действует мягко как сосудорасширяющее средство в кровеносных сосудах и содержит определенный расслабляющий фактор.

2- Нейроэндокринные функции

Другая фундаментальная функция ацетилхолина заключается в повышении секреции вазопрессина путем стимуляции задней доли гипофиза..

Вазопрессин является пептидным гормоном, который контролирует реабсорбцию молекул воды, поэтому его производство жизненно важно для нейроэндокринного функционирования и развития.

Кроме того, ацетилхолин уменьшает секрецию пролактина в задней части гипофиза.

3- Парасимпатические функции

Ацетилхолин играет важную роль в приеме пищи и в функционировании пищеварительной системы..

Этот нейротрансмиттер отвечает за увеличение кровотока в желудочно-кишечном тракте, повышает тонус желудочно-кишечных мышц, увеличивает желудочно-кишечные эндокринные выделения и уменьшает частоту сердечных сокращений.

4- Сенсорные функции

Холинергические нейроны являются частью большой восходящей системы, поэтому они также участвуют в сенсорных процессах.

Эта система начинается в стволе головного мозга и иннервирует большие области коры головного мозга, где обнаружен ацетилхолин.

Основные сенсорные функции, связанные с этим нейротрансмиттером, заключаются в поддержании сознания, передаче визуальной информации и восприятии боли..

5- Когнитивные функции

Было продемонстрировано, как ацетилхолин играет решающую роль в формировании воспоминаний, способности концентрироваться и развитии внимания и логических рассуждений..

Этот нейротрансмиттер обеспечивает защитные преимущества и может ограничивать появление когнитивных нарушений.

На самом деле было показано, что ацетилхолин является основным веществом, пораженным болезнью Альцгеймера..

Сопутствующие заболевания

Как мы уже видели, ацетилхолин участвует в различных функциях мозга, поэтому дефицит этих веществ может отражаться в ухудшении некоторых видов деятельности, обсуждавшихся выше..

Клинически, ацетилхолин был связан с двумя основными заболеваниями, болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

альцгеймер

Что касается болезни Альцгеймера, то в 1976 году было установлено, что в разных областях мозга пациентов с этим заболеванием уровни фермента холинацетилтрансферазы были на 90% ниже нормы.

Как мы уже видели, этот фермент жизненно важен для производства ацетилхолина, поэтому постулируется, что болезнь Альцгеймера может быть вызвана дефицитом этого вещества в мозге..

В настоящее время этот фактор является основной подсказкой, указывающей на причину болезни Альцгеймера, и охватывает большую часть научного внимания и исследований, проводимых как по заболеванию, так и по подготовке возможных способов лечения..

паркинсон

Что касается болезни Паркинсона, связь между причиной заболевания и ацетилхолином представлена ​​менее четко..

Паркинсонизм - это болезнь, которая в основном влияет на движение, поэтому ацетилхолин может играть важную роль в его возникновении..

Однако причина заболевания сегодня неизвестна, и, кроме того, другой нейротрансмиттер, такой как дофамин, кажется, играет более важную роль, и большинство лекарств для этого состояния фокусируются на функции этого нейротрансмиттера..

Тем не менее, тесная связь между дофамином и ацетилхолином предполагает, что последний также является важным нейротрансмиттером при заболевании..

Что такое нейротрансмиттер?

Нейротрансмиттеры - это биомолекулы, которые передают информацию от одного нейрона к другому последовательному нейрону..

Мозг полон нейронов, которые позволяют мозговой деятельности, однако, они должны быть в состоянии общаться друг с другом, чтобы выполнять свои функции.

Таким образом, нейротрансмиттеры являются ключевыми веществами мозга, которые обеспечивают их активность и функциональность..

Передача информации между одним нейроном и другим осуществляется через синапс, то есть через передачу информации между передающим нейроном и принимающим нейроном (или клеткой)..

Поэтому синапс создается нейротрансмиттерами, поскольку именно эти вещества обеспечивают обмен информацией..

Как работает нейромедиатор?

Когда происходит синапс, нейротрансмиттер высвобождается везикулами на конце пресинаптического нейрона (тот, который излучает информацию).

Таким образом, нейротрансмиттеры находятся внутри нейрона, и когда они хотят общаться с другим, они освобождаются.

После высвобождения нейротрансмиттер пересекает синаптическое пространство и действует, изменяя потенциал действия в следующем нейроне, то есть он изменяет электрические ударные волны нейрона, с которыми он хочет связаться.

Следовательно, с помощью волны, которая высвобождает нейротрансмиттер, когда он находится за пределами нейрона, можно возбуждать или ингибировать (в зависимости от типа нейротрансмиттера) следующий нейрон.

Ацетилхолин (Acetylcholinum)

Ацетилхолина хлорид — бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Расплывается на воздухе. Легко растворим в воде, хлороформе и этаноле; практически нерастворим в эфире.

Фармакология

Осуществляет передачу нервных импульсов в ЦНС , вегетативных ганглиях, окончаниях парасимпатических и двигательных нервов, возбуждает постсинаптические мембраны потовых желез. Взаимодействует с м- и н-холинорецепторами, вызывает деполяризацию мембраны, повышает проницаемость для ионов натрия, выравнивая потенциал напряжения. Стимуляция м-холинорецепторов увеличивает содержание «вторичных медиаторов» (цАМФ и цГМФ). Локальный синаптический потенциал генерирует потенциал действия в нейроне следующей ступени или повышает функциональную активность клеток органов (мышцы, железы и др.).

При системном действии преобладают м-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение кровеносных сосудов, снижение АД , повышение тонуса и сократимости гладких мышц бронхов, ЖКТ , матки, желчного и мочевого пузыря, усиление секреции пищеварительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужение зрачков (миоз), спазм аккомодации. Снижает внутриглазное давление (при сужении зрачка и уплощении радужной оболочки расширяются шлеммов канал и пространства радужно-роговичного угла, улучшается отток внутриглазной жидкости). Стимулирующее влияние на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев (симпатических и парасимпатических) значимо проявляется только при блокаде м-холинорецепторов.

При приеме внутрь неэффективен, т.к. легко гидролизуется; в условиях парентерального введения оказывает быстрый, но кратковременный эффект. После аппликации в конъюнктивальный мешок всасывается в кровь, оказывает резорбтивное действие. Плохо проникает через ГЭБ.

Применение вещества Ацетилхолин

Операции на передней камере глаза (удаление катаракты, кератопластика, иридоэктомия) — для обеспечения миоза в течение нескольких секунд после высвобождения хрусталика; спазм артерий сетчатки; редко — эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях, атония кишечника и мочевого пузыря, рентгенодиагностика ахалазии пищевода.

Противопоказания

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность II-III ст., стенокардия, атеросклероз, эпилепсия, кровотечения из ЖКТ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Ацетилхолин

При системном применении или системной абсорбции: сужение коронарных сосудов, брадикардия, аритмия, снижение АД , покраснение лица, затруднение дыхания, повышенное потоотделение.

При аппликации в глаза: отек, помутнение роговицы.

Взаимодействие

Проявляет антагонизм с адреномиметиками по влиянию на величину зрачка. Бета-адреноблокаторы, антихолинэстеразные препараты, адреномиметики повышают противоглаукомный эффект. Трициклические антидепрессанты, м-холиноблокаторы, фенотиазин, хлорпротиксен, клозапин снижают парасимпатическую активность. Галотан усиливает побочные проявления. При сочетании с хинидином возможно трепетание желудочков.

Передозировка

Симптомы: резкое снижение АД , брадикардия, нарушение ритма сердца, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника, бронхоспазм, остановка сердца.

Лечение: немедленное в/в, п/к или в/м введение 0,5-1 мл 0,1% раствора атропина (при необходимости повторно), при тяжелом бронхоспазме и резком падении АД — 0,1-1 мл 0,1% раствора адреналина п/к.

Способ применения и дозы

Местно: равномерно нанося на поверхность радужной оболочки и в направлении к углу зрачка 0,5-2 мл.

Парентерально: по 0,05-0,1 г п/к или в/м 1-3 раза в сутки. Высшие дозы п/к и в/м: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г.

Меры предосторожности

Раствор готовят непосредственно перед использованием, т.к. ацетилхолин в растворе быстро разлагается.

При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену: в/в введение не допускается (возможно резкое понижение АД и остановка сердца).

Длительная аппликация (в течение нескольких лет) в конъюнктивальный мешок может привести к необратимому миозу и образованию задних петехий.

Для пролонгации миоза возможна предварительная инстилляция пилокарпина. При операции по поводу катаракты применяют только после выделения хрусталика.

3.2.3. Холинергические средства

Как мы уже упоминали ранее, ацетилхолин является одним из основных посредников (медиаторов) вегетативной нервной системы. Он участвует в передаче импульса с одной нервной клетки на другую или с нервной клетки на клетку какого-либо другого органа, в частности, скелетной мышцы. С каждым импульсом в просвет (синапс) между нервными окончаниями или между нервным окончанием и клеткой органа выбрасывается несколько миллионов молекул ацетилхолина, которые, связываясь со своими рецепторами, вызывают возбуждение клетки. Это возбуждение всегда проявляется изменением обмена веществ и функций, характерных для данной клетки. Нервная клетка передает импульс, мышечная - сокращение, железистая - выделяет секрет и так далее.

Вещества, которые имитируют эффект ацетилхолина, стимулируя холинорецепторы, обладают сходной с ним активностью. Эти вещества называют холинергическими, или еще холиномиметиками. Так, пилокарпин, выделенный из листьев растения пилокарпус, не хуже ацетилхолина сокращает мышцы глаза и улучшает отток внутриглазной жидкости. Препараты, действующим веществом которых является пилокарпин, применяются при лечении повышенного внутриглазного давления, в том числе глаукомы.

Холиномиметики - лекарственные средства, обладающие способностью вызывать эффекты, подобные ацетилхолину, в органах, получающих парасимпатическую иннервацию.

Поскольку ацетилхолин отличается разнообразием точек приложения и разнонаправленностью эффектов, большое значение приобретает избирательность действия холинергических средств на холинорецепторы. Как вы уже знаете, существует два основных типа холинорецепторов - мускариновые, или м-холинорецепторы и никотиновые, или н-холинорецепторы. м-Холинорецепторы локализуются преимущественно в клетках центральной нервной системы, сердце, железах и эндотелии, а н-холинорецепторы - в нервно-мышечных соединениях и нервных узлах (ганглиях). Поэтому фармакологическое действие стимуляторов холинорецепторов определяется их избирательностью, позволяющей достичь желаемых эффектов без побочных действий или же с очень небольшими неблагоприятными последствиями.

Срок жизни ацетилхолина - несколько тысячных долей секунды, так как он быстро расщепляется особым ферментом - ацетилхолинэстеразой. Представляете, какой мощью должен обладать этот фермент, чтобы за такое ничтожное время разрушить нейромедиатор!

Теперь представим себе, что ацетилхолинэстеразе кто-то мешает, что по какой-то причине она не способна выполнить свою работу. В этих условиях ацетилхолин будет накапливаться и его действие на органы и ткани усиливаться. “Мешают” этому антихолинэстеразные средства - ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Их еще называют “непрямыми” холиномиметиками, так как они не сами взаимодействуют с холинорецепторами, а препятствуют расщеплению ацетилхолина. Одно из таких веществ содержится в соке бобов африканского растения физостигма ядовитая, которое местное население именовало “эзере”. Ученые, которые выделили это вещество, назвали его физостигмин, но по иронии судьбы вскоре другая группа исследователей тоже выделила действующее вещество из эзере и назвали его эзерин. Так и существуют параллельно эти два названия. Впоследствии были получены многочисленные синтетические гомологи физостигмина-эзерина: неостигмин, прозерин (по латыни pro - “за”, “вместо”), пиридостигмина бромид и другие. Первоначально ингибиторы ацетилхолинэстеразы применяли как антидоты при передозировке миорелаксантов или для снятия их действия. Но у них есть и другие области применения, в том числе тяжелая мышечная слабость (миастения), глаукома, атония (отсутствие тонуса) желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, передозировка атропина и так далее.

Амиридин 20 мг (амиридин) антихолинэстеразное, стимулирующее нейро-мышечную передачу табл. Олайнфарм (Латвия)

Калимин 60 Н (пиридостигмина бромид) антихолинэстеразное табл. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Калимин форте (пиридостигмина бромид) антихолинэстеразное р-р д/ин. Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Никоретте (никотин) н-холиномиметическое резин.жев.; р-р д/ингал. Pharmacia (США)

Никоретте с мятным вкусом (никотин) н-холиномиметическое резин.жев. Pharmacia (США)

Офтан Пилокарпин (пилокарпин) противоглаукомное, м-холиномиметическое капли глазн. Santen (Финляндия)

Пилокарпин-лонг (пилокарпин) противоглаукомное капли глазн. Брынцалов-А (Россия)

Проксокарпин (пилокарпин+проксодолол) адренолитическое, холиномиметическое капли глазн. Московский эндокринный завод (Россия)

Убретид (дистигмина бромид) м-н-холиномиметическое непрямое р-р д/ин.; табл. Nycomed (Норвегия)

Фотил (пилокарпин+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Фотил форте (пилокарпин+тимолол) противоглаукомное капли глазн. Santen (Финляндия)

Читайте также: