Трижды негативный рак молочной железы: лечение, прогнозы выживаемости при тройном негативном РМЖ, метастазы

Обновлено: 17.05.2024

Сколько живут с раком груди? Рак молочной железы - это злокачественное новообразование эпителиального происхождения, которое поражает как мужчин, так и женщин. Ежегодно отмечается около полутора миллионов случаев возникновения рака грудной железы. Примерно 400-500 тысяч из этих случаев заканчиваются летальным исходом. Согласно, статистическим данным, в течение первого года выживаемость при раке молочной железы при безудержном прогрессировании онкологического процесса составляет более 10-15%.

Рак молочной железы 2 степени

Опухоль молочной железы - достаточно распространенное заболевание. Далеко не всегда опухоль молочной железы носит злокачественный характер. Тем не менее, злокачественная опухоль в груди - самое распространенное онкологическое заболевание среди женщин. Это заболевание имеет еще и очень высокий уровень летальности. Опухоль груди у мужчин встречается намного реже. Причинами развития опухолей молочной железы выступают многие факторы, как модифицирующие, так и генетические, но основной является - гормональный дисбаланс.

Листовидная опухоль молочной железы, или как еще можно встретить в литературе - филлоидная фиброаденома любого размера, которая может носить как доброкачественный, так и злокачественный характер (листовидный рак груди 2 стадии). Хоть заболевание довольно редкое, чаще всего данная опухоль молочной железы диагностируется у молодых женщин. Хоть причин может быть много, но основная - дисбаланс гормонов. Возможно развитие опухоли и у мужчин.

Особенностью патоморфоза опухоли молочной железы является ее свойство из доброкачественной опухоли перерождаться в рак. Различают три формы листовидной опухоли молочной железы:

Доброкачественная;
Промежуточная;
Злокачественная (рак молочной железы 2 стадия, 3 стадия и т.д.).

Клиническая картина может долгое время отсутствовать, так как опухоль может быть не активна в росте. При активации - за короткий промежуток времени железа значительно увеличивается в размере. Кожа в месте листовидной опухоли становится цианотичной, истончается. Появляется боль, дискомфорт в груди. Частый симптом - выделения из соска. Пациенты чувствуют слабость, тошноту, у них плохой аппетит. В общем анализе крови диагностируется анемия.

Диагностика рака груди 2 степени включает консультацию, во время которой собираются жалобы, анамнез, проводится осмотр. Доктор после приема направляет для дальнейшего обследования, для установления этиологии процесса.

Метод лечения рака молочной железы 2 стадии - хирургический. При доброкачественном и промежуточном характере новообразования возможно выполнение органосохраняющей секторальной резекции. Если новообразование носит злокачественный характер или размеры опухоли гигантские - выполняется удаление образование вместе с молочной железой - мастэктомия.

Данный вид опухоли имеет высокий риск рецидива и очень часто за короткое время уже дает метастазы. Наиболее часто обнаруживаются метастазы в печени, легких и костях.

Обязательным условием после оперативного вмешательства является дальнейшее регулярное наблюдение у лечащего врача. При раке молочной железы 2 степени продолжительность жизни длительная при условии, что проведено эффективное лечение и профилактика рецидивов.

Причины развития рака молочной железы 3 степени

Все современные исследования подтверждают, что немаловажными факторами являются невыполненная репродуктивная функция и отказ от грудного вскармливания. Длительная гормональная контрацепция, нежелание женщин рождать потомство и кормить грудным молоком - одни из самых распространенных факторов риска. Заботясь о форме и виде груди, женщины не учитывают онкологические риски.

Из гинекологического анамнеза так же провокаторами рака выступают ранее начало менструаций, поздняя менопауза и злокачественные образования женских половых органов.

Рак молочной железы 3 стадии характеризуется наличием метастазов в региональных лимфатических узлах. Рак груди 3 стадии имеет уже специфическую клиническую картину, нуждается в более сложном лечении. Причиной этому есть то, что на этом этапе уже есть метастазы и в другие органы, но микроскопический размер не позволяет их диагностировать. Кроме опроса, осмотра, общих анализов и инструментальных методов окончательный диагноз ставится на основании гистологического исследования биоптата.

Очень часто симптомы рака молочной железы первой и второй степени не вызывают у пациента необходимость обратится к врачу. Те, кто живет с раком груди 3 степени имеют симптомы, которые характерны всем онкологическим заболеваниям, и специфические.

Общая слабость;
Усталость;
Плохой аппетит или его полное отсутствие;
Снижение массы тела вплоть до анорексии;
Снижение трудоспособности и др.

Специфические симптомы рака молочной железы 3 степени:

Безболезненное новообразование молочной железы плотной консистенции;
Изменение формы молочной железы;
Кожа молочной железы сморщивается;
Дискомфорт, реже - боль в молочной железе;
Изменения соска: язвы, трещины, втяжение, припухлость, уплотнение;
Выделения из соска, не связанные из циклом;
Увеличение региональных лимфатических узлов и т.п.

Третья стадия рака делится на подкатегории. Стадия 3а рака груди характеризуется размером новообразования больше пяти сантиментов и наличием патологических клеток в лимфоузлах. Стадия 3 - любого размера новообразование, что разрослось на кожные покровы, грудную стенку и лимфоузлы.

Продолжительность жизни при раке молочной железы 3 стадии зависит от многих факторов.

При адекватном лечении десятилетняя продолжительность жизни при 3 степени рака молочной железы, согласно статистическим данным, около сорока процентов.

Благоприятными прогностическими признаками являются медленный рост, высокая дифференциация клеток и др.

Немаловажным является настрой пациента и его родственников.

В случае излечения, из-за высокого риска рецидива, необходимо тщательно следить за здоровьем, проводить вторичную профилактику и регулярно проходить осмотр. При возникновении каких-либо жалоб необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.

Выживаемость при раке молочной железы

На сегодняшний день в качестве показателя результативности проведенного лечения в стационаре берут, так называемую пятилетнюю выживаемость при раке молочной железы, то есть определенное количество пациенток, выживших на протяжении этого временного отрезка, сразу после верификации диагноза. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы на 1-ой и 2-ой стадии, без лечения составляет 10-15%.

В процессе терапии, всегда возникают определенные благоприятные либо неблагоприятные факторы, влияющие на прогноз и выживаемость при раке молочной железы. Из положительных можно выделить гормональную чувствительность опухоли (новообразование имеет рецепторы к прогестерону и эстрогену). К негативным факторам причисляется наличие маркера новообразования Her2neu. Он показывает степень агрессивности опухоли.

Выживаемость при раке молочной железы на 1,2 и 3 стадиях

После получения результатов дополнительных исследований и верификации диагноза, врач-онколог выставляет стадию заболевания. В зависимости от размера опухоли и распространенности патологического процесса (метастазирование) различают 4 основные стадии заболевания:

1 стадия - опухоль размером не более двух см. (рак in situ). Метастазов в регионарные лимфатические узлы нет. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 1 стадии составляет от 75-80%;
2 стадия - опухоль размерами от двух до пяти см. в диаметре. Обнаруживаются единичные метастатические клетки в лимфоузлах. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 2 стадии составляет от 50-70%;
3 стадия - опухоль белее пяти см. в диаметре, раковые клетки вместе с током крови и лимфы попадают в регионарные лимфатические узлы. Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 3 стадии составляет от 10-60%;
4 стадия - на этом этапе происходят процессы отдаленного метастазирования в органы-мишени (печень, почки, кости, легкие). Пятилетняя выживаемость при раке молочной железы 4 стадии составляет от 0-10%;

Касательно рака груди, его прогноз ухудшается прямо пропорционально увеличению стадии. Если говорить именно о десятилетней выживаемости, картина представляется совсем другая:

1 стадия - выживаемость от 65-80%;
2 стадия - выживаемость от 40 - 60%;
3 стадия - выживаемость от 0-35%;
4 стадия - выживаемость от 0-5%.

Также немаловажную роль для общего прогноза, наряду со стадиями, имеет число пораженных метастазами лимфатических узлов. Показатель десятилетней выживаемости при отсутствии регионарных метастазов составляет около 70%. При их наличии - 30%.

Несомненно, можно повлиять на эти страшные цифры. Благодаря инновационному комбинированному лечению, применяемому в стенах Юсуповской больницы, благоприятный результат не заставит себя ждать. Специалисты клиники онкологии используют наиболее оптимальное сочетание химиотерапии, лучевой терапии и хирургического лечения.

Все этапы лечения пациент проходит совместно со своим лечащим врачом, который оказывает не только высококвалифицированную помощь, но и психологическую поддержку, со своей стороны. Средний медицинский персонал в любое время суток готов оказать больному помощь. После пройденной терапии для каждого пациента в индивидуальном порядке разрабатываются программы по реабилитации. Двери Юсуповской больницы открыты для всех круглогодично.

Гормонозависимый рак молочной железы

Гормонозависимый рак молочной железы не однороден, в эту группу входят очень разные клеточные варианты карциномы, ответ на эндокринное воздействие разнообразен и не гарантирован на 100%. Так что же объединяет столь непохожие заболевания молочной железы?

Статистика

В 2019 году у 73366 россиянок был диагностирован рак молочной железы, причём у 44% опухоль выявили только при обследовании, то есть сама женщина не знала о существовании рака в своей груди. Больше 5 лет на учете состоит 446077 россиянок, успешно прошедших первичное лечение.

Считается, что из всех заболевших РМЖ, гормонозависимая карцинома развивается у 65% переживших менопаузу. Официальная статистика не учитывает виды карциномы, но можно предположить, что из 50 тысяч заболевших раком молочной железы россиянок старше 50 лет — среднего возраста последней менструации, гормонозависимый рак железы имеют чуть больше 32 тысяч, то есть каждая вторая из всех.

При наследственном раке молочной железы, как правило, проявляющемся в молодом возрасте, вероятность развития гормонозависимой карциномы на фоне гена BRCA2 выше, чем при наличии BRCA1.

Формы и виды

Рак молочной железы занимает особое место в онкологии вследствие разнообразия лечебных мер, позволяющих на долгие годы сохранить жизнь и работоспособность пациенток. Первым РМЖ начали разделять по типам гормональных рецепторов в клетке, затем учёные провели его молекулярно-биологическое типирование, и теперь индивидуальный подбор лекарств доступен по генетическому коду.

Гормональная зависимость карциномы определяется по наличию в клетках рецепторов эстрогенов (ЭР). Прогестероновые рецепторы (ПР) не обязательны, но способствуют повышению эффективности терапии и улучшают прогноз. Для признания гормональной зависимости рака достаточно найти 10% клеток с ЭР или ПР.

В реальной жизни 45% пациенток с ЭР совсем не реагируют на гормональную терапию. При очень высоком уровне ЭР каждая десятая женщина не отвечает на эндокринное воздействие, а при сочетании высоких ЭР с такими же ПР — каждая пятая. Фактически рак у этих пациенток не имеет гормональной зависимости, хоть всех их относят к люминальному типу, но лечение должно проводиться по другому стандарту — как независимых от гормонов. В подобной ситуации удобнее разделять злокачественный процесс по реальной чувствительности.

Классификация рака молочной железы по биологическим типам предполагает обязательность ЭР при люминальной карциноме и отсутствие при трижды-негативном и базальном раке. Тем не менее, каждую третью больную раком молочной железы невозможно отнести ни к одному из известных типов, но неизвестные типы тоже возможны.

Морфологическая классификация содержит десятки клеточных вариантов, при этом лечение одного и того же вида будет опираться на чувствительность к гормонам, поэтому отнесение опухоли к гормонозависимым и гормон-рецептор-негативным не утратило практического значения.

Стадии

До размера новообразования в один сантиметр раковые клетки проходят 109 делений — это две трети всей жизни опухоли, причём только последняя треть проходит на виду и под контролем. Если от момента обнаружения рака до смерти пациентки всего пять лет (гипотетически), то от первой злокачественной клетки до сантиметрового образования проходит целое десятилетие.

Пациентам хочется точно знать, на какой стадии был выявлен рак, но стадия учитывает только состояние на момент обнаружения, без учёта рецепторного статуса и других морфологических характеристик, и стадия никогда не изменяется, чтобы дальше не случилось в жизни больного.

При гормонозависимой карциноме стадирование ничем не отличается от других вариантов рака молочной железы, также и разделение по клиническим группам, где за основу взято лечение:

всё, что можно сразу удалить, начиная с 0 стадии и до 3A (T3N1M0), без учёта дальнейшей профилактической химиотерапии и облучения — резектабельный или операбельный процесс;
изначально не удаляемый из-за большой распространенности в груди, но с возможностью перевода в операбельный после химиотерапии и облучения — местно-распространенный процесс, то есть 3В и 3С стадии;
наличие отделенных метастазов при первичной диагностике и прогрессирование процесса после лечения — метастатический рак или рецидив.

Причины появления опухоли

Никто точно не знает, будет ли у женщины рак в молочной железе, но в развитых странах каждая десятая имеет риск, как правило, после 65-летия вероятность злокачественного процесса в 150 раз выше, чем была до 30 лет.

Факторы риска карциномы молочной железы известны, и их можно разделить на две группы:

Наследственные — носительство генов, преимущественно, BRCA, которое составляет менее 5% от всех больных РМЖ.
Поведенческие, то есть начало и завершение менструации, аборты и роды с кормлением грудью, низкая активность и ожирение, гинекологические заболевания и сахарный диабет, курение и злоупотребление алкоголем.

Часто у женщины с гормонозависимым раком имеются указания на гормональные проблемы и болезни половых органов. Некоторые заболевания яичников, в частности, склеро-кистозную трансформацию невозможно предотвратить, поскольку она генетически детерминирована, но воспалительные процессы и половые инфекции можно избежать или вылечить. Неочевидно, но вероятно и не надо забывать, что 95% карцином вызывается случайными мутациями, которые можно было не подталкивать образом жизни.

Симптомы гормонозависимой опухоли

Симптомы гормонально зависимой карциномы принципиально не отличаются от другого варианта болезни, поскольку клинические проявления определяются своевременностью обнаружения. Как правило, гормонозависимые новообразования хорошо дифференцированные, то есть строение раковой клетки не далеко ушло от нормального, как правило, это медленно растущие опухоли.

При отрицательной по ПР карциноме чаще выявляют метастазы в лимфоузлах, опухолевый узел в груди крупнее, чаще в ДНК содержится ген HER-2, обещающий устойчивость к лекарствам. Такой вариант гормональной зависимости более характерен для пожилых.

Диагностика гормонозависимой опухоли

При невысокой стадии до операции не обязательно определять рецепторный статус, но сегодня уровень диагностики такой высокий, что кор-биопсия при первичном обследовании позволяет установить молекулярно-биологический тип уже до начала радикального лечения.

После операции РЭ и РП обязательно определяются и в метастатических лимфоузлах, очень полезно для планирования оптимального лечения знать гормональную зависимость при прогрессировании, когда появятся метастазы.

Рецидив в рубце также подлежит ИГХ-исследованию на рецепторный статус, потому что по клеточным характеристикам может радикально отличаться от материнской опухоли.

При концентрации ЭР от 1% до 9% сомнительна позитивная реакция на гормональное воздействие, поэтому такой вариант не считается гормонозависимым. Первичная опухоль и метастазы близки по рецепторному статусу, но метастазы могут не иметь рецепторов.

Лечение

Оперативное лечение рака молочной железы — всегда позитивно сказывается на жизни пациентки, даже при изначально неоперабельном процессе стараются химиотерапией довести до удаления железы. Лекарственное лечение основано на рецепторном статусе и других морфологических характеристиках, при наличии эстрогеновых рецепторов и прогестероновых рецепторов метод выбора — гормональная терапия.

Объем хирургического лечения учитывает не гормональную зависимость, а техническую возможность и предпочтение женщины. Абсолютно равноценны по отдаленным результатам 5 и 10-летней выживаемости полное удаление молочной железы и частичная резекция груди с обязательным облучением. Во время операции выполняется биопсия сигнального лимфоузла, при обнаружении в нем метастазов удаляется вся подмышечная клетчатка с лимфоузлами.

Лучевая терапия на операционную рану выполняется:

при резекции молочной железы,
при метастатическом поражении более трёх лимфоузлов,
при большом размере опухоли в груди,
при неблагоприятных морфологических характеристиках.

При планировании химиотерапии, что вероятно при наличии только одних эстрогеновых рецепторов, начало облучения откладывается до завершения всех циклов профилактической химиотерапии.

При гормонозависимой опухоли всегда планируется адъювантная эндокринная терапия, но без химиотерапии она возможна только при люминальном А молекулярно-биологическом типе. Все остальные варианты после операции подлежат химиотерапии, по завершении которой проводится облучение, если таковое необходимо, и параллельно начинается гормонотерапия.

Сегодня длительность профилактической гормональной терапии дошла до 10 лет, минимально 7 лет. Для молодых женщин с сохранной менструацией рекомендуется тамоксифен, не требующий подавления функции яичников. При противопоказаниях к приему тамоксифена возможно лечение ингибитором ароматазы, но только при стойком отсутствии менструаций, чего добиваются либо удалением яичников, либо их облучением, либо «химической кастрацией» инъекциями специального препарата.

У женщин после менопаузы проводится профилактическое лечение ингибитором ароматазы.

Метастатический процесс при гормональной зависимости, как правило, сначала лечат химиотерапией, если уровень ЭР невысок и ПР менее 30%. В дальнейшем при стабилизации проводится длительная терапия тамоксифеном или ингибитором ароматазы. Принципиально одна только гормонотерапия возможна при небольшом поражении метастазами костей, без болевого синдрома, или у очень пожилых женщин со множеством хронических болезней.

Прогноз выживаемости

Даже 1 стадия не гарантирует отсутствия метастазов в отдаленном периоде, у каждой шестой-седьмой женщины с опухолью менее 2 сантиметров и без поражения лимфоузлов в ближайшие 20 лет появятся метастазы. При высокой гормональной зависимости рак более дифференцирован и вероятность прогрессирования меньше — у каждой девятой, именно из-за этого срок профилактической гормонотерапии увеличили до 10 лет.

Женщины с позитивным статусом ЭР и ПР имеют лучшую выживаемость даже при наличии гена HER2. Наличие в клетках гена HER2 неблагоприятно сказывается на выживаемости пациенток с опухолью без ПР. Тем не менее, даже при метастатическом процессе при наличии ЭР и HER2 удается довести среднюю выживаемость до 4 лет.

Осложнения

Гормональная терапия менее токсична, чем химиотерапия, но небезвредна. Самое опасное осложнение тамоксифена — возможность развития рака эндометрия, пусть мизерная, но существует. По непосредственной переносимости тамоксифен менее агрессивен, чем ингибиторы ароматазы, дополнительно снижает уровень холестерина и частоту инфарктов миокарда. Побочные эффекты возникают не у всех, по степени выраженности вариабельны, если и не устранимы полностью, то есть способы снижения токсичности.

Рецидив

При гормонозависимой карциноме вероятность рецидива коррелирует с первичной распространенностью опухоли в груди и наличием морфологических факторов неблагоприятного прогноза. Доказано, что обнаружение в сосудах рядом с опухолью клеток рака увеличивает вероятность рецидивирования в 10 раз до 21%.

Профилактика

При наследственном семейном раке длительная профилактика тамоксифеном снижает вероятность развития опухоли, но повышает частоту карциномы матки, что неприемлемо.

Главная и действенная профилактика рака заключается в исключении факторов риска и регулярном обследовании у маммолога.

Не всегда опухоль видна на маммографии и УЗИ, но МРТ повышает возможности диагностики, особенно в руках отлично подготовленного и опытного специалиста. В нашей клинике имеются все возможности для качественной диагностики и лечения.

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) один из самых сложных вариантов болезни, в любом клеточном варианте и клиническом проявлении он обещает трудную судьбу и не всегда реальную перспективу излечения начальной стадии.

Тройной негативный РМЖ — что это?

Тройной негативный или карцинома с тройным отрицательным фенотипом обозначает отсутствие у злокачественной клетки гормональных рецепторов — эстрогена и прогестерона, а также белка HER-2, играющего важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых подтипов рака молочной железы. В кратком виде этот молекулярно-биологический тип рака описывают как «ЭР-, ПР-, HER-», что на практике означает полную бесперспективность гормонального воздействия и быструю прогрессию опухоли.

Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.

Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра. Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет. Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.

Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия. Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах. Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода.

Причины развития

Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.

В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.

Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.

Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.

Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.

Симптомы

Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты. Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.

На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Метастазы в костях при любом типе рака молочной железы трудно лечатся, но благоприятнее по продолжительности жизни пациентки, потому что их рост годами сдерживается гормональными препаратами. Поражение костного скелета нетипично для негативного типа и отмечается вдвое реже, чем при гормонозависимом раке молочной железы.

Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами. В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином. Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.

Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.

Классификация

Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:

1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе; — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.

При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.

В злокачественных клетках молочной железы при этом типе часто встречается, кроме генов наследования рака репродуктивных органов BRCA, мутация гена p53, отражающая их способность к быстрому делению, и целый набор разнородных «базальных» маркеров, а также показатель активного развития сосудистой сети опухоли — рецептор EGFR. Не более трети новообразований с ТНРМЖ не синтезирует маркерных белков, в остальных имеется не менее одного в сочетании с другими генетическими мутациями.

Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.

Диагностика

Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов.

Раковый узел в ткани молочной железы и подмышечной области хорошо виден на УЗИ, маммографии и самом точном обследовании — МРТ, но необходимо и обязательно подтверждение злокачественности «под микроскопом». Материал для детального морфологического исследования получают при биопсии новообразования железы, от которой нельзя отказаться даже при планировании на первом этапе хирургического вмешательства. Гистология укажет какую стратегию необходимо выбрать для борьбы с болезнью.

В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.

Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.

Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.

При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа - мастэктомия или части её с опухолью - резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.

Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла - БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.

После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.

Химиотерапия начинается сразу после заживления операционной раны, стандартных комбинаций несколько, но ни одна не имеет преимуществ по эффективности, поэтому ориентируются на планируемую переносимость и исходное состояние здоровья женщины. Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами. Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.

Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.

При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями.

При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной. Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети. Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.

Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.

При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.

Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.

В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.

Тройной негативный рак молочной железы: что это такое

Тройной негативный рак молочной железы представляет собой злокачественную опухоль, для которой характерно отсутствие прогестероновых и эстрогеновых рецепторов, а также рецепторов эпидермального фактора роста. Сегодня данный подтип рака молочной железы относят к одним из самых изучаемых: ученые всего мира находятся в поиске наиболее оптимальной тактики его лечения.

Врачи-онкологи Юсуповской больницы помогают пациенткам с этим заболеванием в соответствии с самыми современными требованиями эффективности. Поговорим о тройном негативном раке молочной железы подробнее.

Однозначного мнения о причинах возникновения опухоли нет до сих пор. Наибольшую распространенность получила гипотеза о наследственной природе заболевания. Ведущую роль генетического фактора в развитии тройного негативного рака молочной железы подтверждают следующие факты:

Это злокачественное образование входит в число так называемых семейных опухолей. Пациентки с данным новообразованием часто указывают на наличие рака груди у близких родственниц. Отягощение онкологического анамнеза может наблюдаться как по материнской, так и по отцовской линии.
Чаще всего тройной негативный рак молочных желез развивается у женщин, принадлежащих к негроидной расе, что тоже может говорить о действии определенных генов.
У пациенток часто выявляется мутация участка ДНК, который принимает участие в предотвращении озлокачествления здоровых клеток. Кроме того, при изучении генотипа женщин с трижды негативным раком груди зачастую обнаруживается активный онкоген FAM83B.

Провоцирующими факторами также считают продолжительное бесконтрольное применение оральных контрацептивных препаратов, травмы грудной железы, первая беременность в юном возрасте, ожирение. Однако степень влияния указанных показателей на развитие заболевания признана довольно низкой.

Симптоматика и первые признаки

К клиническим особенностям тройного негативного рака молочной железы относится следующее:

Болеют преимущественно молодые женщины. Пиком заболеваемости считается возраст 45 лет. Однако опухоль может развиться и до 40 лет, а также в пре- и постменопаузальный период.
Опухолевые узлы, как правило, имеют значительные размеры и быстро растут.
Новообразование склонно к раннему метастазированию во внутренние органы.

Самым ранним симптомом тройного негативного рака груди служит появление безболезненного уплотнения в тканях молочной железы.

Внимание! Своевременность обращения - самое главное условие успешного лечения болезни. Поэтому каждой женщине так важно регулярно проводить самомассаж грудных желез. Обнаружение любого, даже имеющего незначительные размеры, малоэластичного уплотненного образования - это повод для срочного обращения к врачу-онкологу.

Более поздними симптомами заболевания служат:

Боли в груди (без связи с менструальным циклом)

Выделения из соска: желтоватые или кровянистые

Увеличение подмышечных лимфоузлов

Увеличение молочной железы в объеме, вызванное отеком

Уплотнение кожи над опухолью (застой лимфы)

По мере роста опухоли женщин начинают беспокоить проявления синдрома общей интоксикации: усталость, вялость, плохой аппетит, снижение веса.

Внимание! Тройной негативный рак молочных желез может протекать и совершенно бессимптомно, особенно в начале заболевания. В то же время при данной опухоли даже на первой стадии онкологического процесса имеется риск метастазирования. Поэтому каждой женщине необходимо регулярно проходить скрининговые исследования. Начиная с 39 лет профилактическую маммографию выполняют 1 раз в 2 года. В более младшем возрасте для скрининга используют УЗИ молочных желез.

Методы диагностики

Целями диагностического поиска служат: определение размера новообразования, его точной локализации, а также установление конкретного вида и формы опухоли. Пациенткам назначаются:

Методы визуальной диагностики: УЗИ, маммография. Самые лучшие результаты дает МРТ. Несмотря на то, что данные исследования позволяют обнаружить опухоль, определить тип образования на основе их результатов невозможно.
Цитологическое и иммуногистохимическое исследование. Материал для этих высокоточных анализов получают при помощи таких малоинвазивных методов, как пункционная или трепан-биопсия.
По результатам цитологической диагностики при тройном негативном раке молочной железы выявляются в основном клетки с низкой дифференциацией. Иммуногистохимический анализ указывает на отсутствие в клетках рецепторов к прогестерону, эстрогену и HER-2.

Если наличие опухоли подтверждается лабораторно, то дальнейшая диагностика направлена на исключение метастазов в других органах. Для этого пациентке могут быть назначены различные лабораторные анализы, рентген грудной клетки, КТ, МРТ и другие диагностические исследования.

Основными способами лечения служат:

Хирургический. В зависимости от клинических характеристик опухоли проводится резекция участка молочной железы или мастэктомия (удаление всей молочной железы). Если злокачественный процесс затронул подмышечные лимфатические узлы, то они тоже подлежат удалению.
Лучевая терапия - применяется в послеоперационном периоде с целью уничтожения оставшихся озлокачествленных клеток.
Химиотерапия: используется как в комбинации с другими способами лечения, так и в качестве самостоятельного метода. Химиотерапевтическое лечение всегда дополняет хирургическое: курс начинают сразу после заживления послеоперационной раны. Также химиотерапия может быть использована и на этапе подготовки к операции с целью предварительного уменьшения объема опухоли.

Врачи-онкологи Юсуповской больницы подбирают для каждой пациентки индивидуальный план лечения в соответствии со всеми особенностями клинического случая. Главными принципами нашей работы служат нацеленность на результат и оперативность.

В связи с тем, что заболевание предположительно имеет генетическую природу, способы первичной профилактики для него не разработаны.

Огромную роль играют скрининговые методы диагностики. Они особенно важны для женщин из групп риска, у близких родственниц которых были случаи рака груди. При наличии отягощенного анамнеза даже в молодом возрасте (до 30 лет) рекомендуется выполнять УЗИ молочных желез ежегодно.

Результат лечения напрямую зависит от ряда показателей:

Стадия онкологического процесса, на которой была обнаружена опухоль.
Наличие/отсутствие метастазов в лимфоузлы и внутренние органы.
Возраст пациентки и общее состояние ее здоровья.
Подбор врачами правильной и максимально полной лечебной тактики.

Тройной негативный рак молочной железы - это опухоль, которая склонна к быстрому росту и метастазированию. Поэтому и лечения она требует такого же: интенсивного и быстрого.

При условии раннего обнаружения опухоли пациентки имеют высокий шанс на полное выздоровление.

При правильном подборе препаратов для химиотерапии с назначением современных цитостатиков 3-летняя выживаемость наблюдается у 68% пациенток. Вероятность развития рецидива высока только в течение первых 5 лет после оперативного лечения опухоли.

Остались вопросы? Вы можете позвонить по номеру, указанному на сайте и задать их врачу-координатору. Также по телефону можно записаться на прием к нужному специалисту в удобное для Вас время.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы - лечение, метастазирование, прогноз

Трижды негативный рак молочной железы — самый агрессивный из видов рака молочной железы. Опухоль быстро растет, часто дает отдаленные метастазы. Лечение не всегда успешное, так как химиотерапия бывает неэффективной. Прогноз излечения при этом варианте рака плохой, особенно в случае метастазирования.

Тройной негативный рак лечится хирургическим иссечением поражения. Маммологи также часто назначают лучевую терапию.

Что такое тройной негативный рак молочной железы?

Рак молочной железы — наиболее распространенная злокачественная опухоль, возникающая у женщин. Благодаря новым методам профилактики и лечения смертность из-за этого заболевания постепенно снижается. Наихудший прогноз характеризуется одним из подтипов рака - тройным негативным раком, также называемым трижды негативным раком.

Диагноз означает, что на поверхности раковых клеток нет рецепторов, которые могли бы стать местом захвата при дополнительных методах лечения — химиотерапии, гормональной терапии. В международной медицине патология обозначается аббревиатурой TNBC, основанной на полном названии тройного негативного рака молочной железы.

Тройной негативный рак молочной железы чаще встречается у женщин в возрасте до 50 лет. Более предрасположены к нему женщины, у которых первая менструация наступила рано. Также заболевание связано с генетической нагрузкой. Риск также возрастает при избыточном весе и ожирении в перименопаузальном периоде.

Рак TNBC очень опасен и агрессивен. Опухоль в груди быстро растет. Часто рак дает отдаленные метастазы в легкие и мозг.

Рак молочной железы — наиболее часто диагностируемая злокачественная опухоль среди женщин. В последние годы частота диагностирований этого заболевания растет, но это хорошо, так как за счет ранней диагностики снижается смертность.

В первую очередь это связано с распространением знаний о профилактике — самообследовании груди, профилактических посещениях маммолога, выполнении маммографии, в результате чего диагноз ставится на более ранней стадии заболевания. Вторая причина - развитие медицины и все более эффективные формы лечения рака груди.

Благодаря информационным сайтам, сегодня большинство женщин знают о необходимости самообследования и о первых симптомах рака молочной железы - наличии жесткого, безболезненного, нерегулярного узелка, втягивания сосков, вытекания содержимого из соска.

Виды рака груди и их лечение

Выбор подходящего метода лечения рака молочной железы очень индивидуален и зависит от многих факторов — размера и расположения поражения, наличия метастазов, степени злокачественности опухоли, возраста пациентки и наличия на поверхности раковых клеток гормональных рецепторов.

Рак молочной железы делят на:

люминальный, т.е. с положительными эстрогенными рецепторами (гормонозависимыми);
HER2-положительный;
тройной негативный — этот рак дает худший прогноз.

Решение о включении в лечение химиотерапии, гормональной терапии или таргетной терапии, принимается на основании результатов гистопатологического обследования и биологических особенностей. Решающее значение имеет факт наличия рецепторов гормонов — эстрогена и прогестерона, расположенных на поверхности опухолевых клеток, и наличие повышенной экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста (HER2).

Лечение в зависимости от определения биологической активности варьируется:

Если обнаружены рецепторы эстрогена или прогестерона и нормальная экспрессия HER2, дополнительно могут быть использованы химиотерапия и гормональная терапия;
При обнаружении рецепторов эстрогена или прогестерона и повышенной экспрессии HER2 (трижды позитивная карцинома) дополнительно могут быть использованы химиотерапия, гормональная терапия и таргетная терапия, например, с трастузумабом - рекомбинантным антителом, связывающимся с рецепторами HER2;
Если обнаружена сверхэкспрессия HER2 и отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона, может быть использована химиотерапия и таргетная терапия, например, с трастузумабом.

Хирургическое лечение - основной метод лечения рака молочной железы. Операция может иметь щадящую форму, заключающуюся в иссечении только части молочной железы или тотальной мастэктомии, заключающейся в удалении всей железы с окружающими лимфатическими узлами или без них.

Лучевая терапия обычно является дополнением к хирургическому лечению.

Тройной негативный рак - статистика

Крайне агрессивная форма злокачественного новообразования, т.е. тройной негативный рак молочной железы, встречается примерно у 15% пациенток. Это означает, что на поверхности опухолевых клеток нет рецепторов эстрогена и прогестерона, а экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста (HER2) нормальная, а не увеличенная, что влияет на терапевтические возможности.

Большинство видов рака молочной железы, обусловленных генетической мутацией гена BRCA1, являются тройными отрицательными. Эта мутация приводит к значительно повышенному риску рака молочной железы и яичников. Именно ее присутствие побудило известную актрису Анджелину Джоли пройти профилактическую мастэктомию — удаление молочных желез.

Тринегативный рак молочной железы - лечение и прогноз

Лечение тройного негативного рака молочной железы — одна из основных задач современной медицины. Методы лечения и прогноз в первую очередь зависят от размера и расположения первичного очага, присутствия метастазы и от степени злокачественности опухоли.

Основная форма лечения — хирургическое вмешательство с дополнительной лучевой терапией. Это значит, что важно поставить диагноз как можно раньше. Но этот вид рака характеризуется плохим выявлением в маммографии.

К сожалению, хирургическое лечение и лучевая терапия фактически заканчиваются терапевтическими формами. Отсутствие гормональных рецепторов к эстрогену и прогестерону, а также невозможность использования препаратов, действующих на HER2, приводит к тому, что время выживания пациенток с этим видом рака молочной железы по сравнению с другими видами рака короче.

Многие больные с трижды негативным раком молочной железы имеют плохой прогноз из-за низкой ремиссии во время лечения. Если возникают метастазы, время выживания короткое. У пациенток наблюдается высокая устойчивость к химиотерапии.

Тринегативный рак более склонен к рецидиву с быстрым метастазированием в кости, центральную нервную систему, легкие. В связи с тем, что тройной негативный рак молочной железы распространяется в первую очередь по кровеносным сосудам, активно ведутся исследования препаратов, направленных на уменьшение сосудистого образования внутри опухоли, но пока они еще не включены в стандарты лечения.

Читайте также: