Синдром Сульцбергера-Гарбе (Sulzberger-Garbe) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 17.05.2024

Хронический экссудативный дискоидный лихеноидный дерматоз Сульцбергера-Гарбе (болезнь Сульцбергера-Гарбе, dermatosis exudativa discoides et lichenoidis chronica Sulzberger-Garbe) - редкое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся образованием лихеноидных папулёзных элементов и бляшек. Высыпные элементы располагаются на половых органах и туловище. Чаще болеют мужчины в возрасте 30-60 лет. Различают экссудативную, лихеноидную, инфильтративную и уртикарную формы дерматоза.

В остром периоде болезни на очагах поражения может возникать мокнутие, вследствие чего заболевание нередко принимают за экзему. Для этого дерматоза характерны наличие уртикарных высыпаний и образование серозных чешуйко-корок, лихенификация (инфильтрация, пигментация, подчеркнутый рисунок кожи), появление мелких фолликулярных папул. Следует отметить, что при этом заболевании зуд очень сильный, мучительный и является постоянным признаком.

Гистологическая картина: в эпидермисе акантоз, спонгиоз, нередко образуются пузырьки. В верхней части дермы расширенные сосуды, вокруг которых инфильтрат, состоящий из лимфоцитов, гистиоцитов, эозинофилов и плазматических клеток.

Диагностика основывается на наличии характерных лихеноидных и уртикарных высыпаний, сильного зуда и результатах гистологического исследования (наличие плазмоцитарного инфильтрата в дерме).

Дифференциальная диагностика

Заболевание следует отличать от экземы, нейродермита и грибовидного микоза.

Наиболее просто дифференцировать болезнь Сульцбергера-Гарбе и экзему, которая характеризуется острым течением, наличием выраженного мокнутия, частыми обострениями и полиморфизмом морфологических элементов.

Значительные трудности могут встретиться при дифференцировании лихеноидного дерматоза и нейродермита, который в отличие от лихеноидного дерматоза нередко начинается в детском возрасте. Болеют одинаково часто мужчины и женщины. Высыпания располагаются в излюбленных зонах (локтевые сгибы, подколенные впадины, область лучезапястных суставов, тыл кистей, шея, лицо). Гистологически при нейродермите не выявляют плазмоцитарный инфильтрат.

Дифференциальная диагностика лихеноидного дерматоза и премикотической стадии грибовидного микоза трудна. Установить правильный диагноз помогает гистологическое исследование кожи. При грибовидном микозе в эпидермисе можно обнаружить свойственные этому заболеванию микроабсцессы Потрие. Для болезни Сульцбергера-Гарбе характерно наличие атипичных гистиоцитов с большим количеством митотических фигур, кариорексисом, значительное количество плазматических клеток в инфильтрате [Беренбейн Б. А., 1971].

Вернуться к списку статей о кожных заболеваниях

Реклама, размещённая на сайте «Ваш дерматолог», является одним из источников его финансирования.
Наличие рекламы медицинских центров, лекарств, методов лечения, нельзя расценивать как рекомендацию владельца сайта к их посещению, приобретению или применению.

Последнее обновление страницы: 11.12.2014 Обратная связь Карта сайта

Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения
и не может служить заменой очной консультации врача - дерматолога.

СУЛЬЦБЕРГЕРА-ГАРБЕ БОЛЕЗНЬ

СУЛЬЦБЕРГЕРА — ГАРБЕ БОЛЕЗНЬ (М. В. Sulzberger, амер. врач; W. Garbe, род. в 1908 г., канадский дерматолог; син. хронический экссудативный дискоидный и лихеноидный дерматоз) — дерматоз, характеризующийся возникновением плазмоцитарных инфильтратов вокруг расширенных сосудов кожи и проявляющийся развитием шелушащихся, обычно зудящих бляшек.

С.— Г. б. описана Сульцбергером и Гарбе в 1937 г. Этиология заболевания неизвестна; нек-рые исследователи рассматривают его как редкую форму нейродермита (см.).

Патогистология: в эпидермисе отмечается спонгиоз (см.) или незначительный отек и акантоз (см.); сосочки удлинены; в верхней части дермы — периваскулярные инфильтраты из лимфоцитов, гистиоцитов, полиморфно-ядерных нейтрофилов, эозинофилов и большого количества плазматических клеток.

Заболевание возникает чаще у мужчин 40—50 лет и характеризуется многообразием сменяющихся кожных проявлений. Первоначально они имеют сходство с дерматитом (см. Дерматиты), экземой (см.) или дисгидрозом (см.). Процесс последовательно принимает диссеминированный характер, очаги поражения приобретают резкие границы, овальную или дискообразную форму; периодически через различные промежутки времени (несколько дней или недель) возникает экссудация (мельчайшие везикулы и поверхностное мокнутье). После ее стихания часть очагов разрешается, но большинство инфильтрируется и лихенизируется, приобретая сходство с ограниченным нейродермитом. Характерны также рассеянные узелки синюшнокрасного цвета, внешне схожие с высыпаниями при красном плоском лишае (см. Лишай красный плоский). Приблизительно у половины больных появляются волдыри, более стойкие, чем при обычной крапивнице. На высоте развития болезни очаги поражения локализуются на туловище (вдоль ребер), бедрах, но могут быть на любом участке кожи. У мужчин, как правило, поражаются гениталии, особенно головка полового члена. Больных беспокоит резкий зуд, как правило, в ночное время. Может наблюдаться себорейное облысение (см. Алопеция), умеренная аденопатия. В крови часто выявляется эозинофилия (от 5 до 60%). Течение болезни длительное с обострениями и ремиссиями.

Диагноз основывается на клин, особенностях поражения кожи и патогистологических данных.

Лечение: временный эффект оказывают кортикостероидные гормоны, применяемые внутрь или наружно в форме мазей, а также мази с противозудными и разрешающими средствами (ментол, димедрол, деготь).

Прогноз для жизни благоприятный .

Библиография: Разнатовский И. М. и Родионова. Н. Хронический экссудативный дискоидный и лихеноидный дерматоз Сульцбергера — Гарбе, Вестн. дерм, и вен., № 1, с. 68, 1976; Sulzberger М. В. a. Garb e W. Nine cases of a distinctive exudative discoid and lichenoid chronic dermatosis, Arch. Derm. Syph. (Chic.), v. 36, p. 247, 1937; Sulzberger М. B., March C. a. G а у C. Besondere exudative discoide und lichenoide chronische Dermatose, Z. Haut-u. Geschl.-Kr., Bd 27, S. 223, 1959.

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера - генетически обусловленное нарушение обмена билирубина, возникающее вследствие дефекта микросомальных ферментов печени и приводящее к развитию доброкачественной неконьюгированной гипербилирубинемии. В большинстве случаев синдрома Жильбера отмечается интермиттирующая желтуха различной степени выраженности, тяжесть в правом подреберье, диспепсические и астеновегетативные расстройства; возможно появление субфебрилитета, гепатомегалии, ксантелазм век. Диагноз синдрома Жильбера подтверждают данные клинической картины, семейного анамнеза, лабораторных и инструментальных исследований, функциональных проб. При синдроме Жильбера показано соблюдение режима питания, прием индукторов микросомальных ферментов, гепатопротекторов, желчегонных трав, энтеросорбентов, витаминов.

Общие сведения

Синдром Жильбера (конституциональная гипербилирубинемия, негемолитическая семейная желтуха) характеризуется умеренно повышенным уровнем неконъюгированного билирубина в сыворотке крови и визуально проявляющимися эпизодами желтухи. Синдром Жильбера является самой распространенной формой наследственного пигментного гепатоза. В большинстве случаев клинические симптомы синдрома Жильбера проявляются в возрасте 12-30 лет. Их развитие у детей в препубертатном и пубертатном периоде связано с ингибирующим влиянием половых гормонов на утилизацию билирубина. Синдром Жильбера распространен преимущественно среди лиц мужского пола. Частота встречаемости синдрома Жильбера в европейской популяции составляет от 2 до 5%. Синдром Жильбера не приводит к фиброзированию и нарушению функции печени, но является фактором риска развития желчнокаменной болезни.

Причины синдрома Жильбера

Желчный пигмент билирубин, образующийся при распаде гемоглобина эритроцитов, присутствует в сыворотке крови в виде двух фракций: прямого (связанного, конъюгированного) и непрямого (свободного) билирубина. Непрямой билирубин обладает цитотоксическими свойствами, что заметнее всего отражается на клетках головного мозга. В клетках печени непрямой билирубин нейтрализуется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, поступает в желчевыводящие пути и в виде промежуточных соединений выводится из организма через кишечник и в незначительном количестве - с мочой.

Нарушение утилизации билирубина при синдроме Жильбера вызвано мутацией гена, кодирующего микросомальный фермент УДФ-глюкуронилтрансферазу. Неполноценность и частичное снижение активности УДФ-глюкоуронилтрансферазы (до 30% от нормы) приводит к неспособности гепатоцитов усваивать и элиминировать необходимое количество непрямого билирубина. Отмечается также нарушение транспорта и захвата непрямого билирубина клетками печени. В результате при синдроме Жильбера уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке крови повышается, что приводит к его отложению в тканях и окрашиванию их в желтый цвет.

Синдром Жильбера относится к патологии с аутосомно-доминантным типом наследования, для развития которой ребенку достаточно унаследовать мутантный вариант гена от одного из родителей.

Клинические проявления синдрома Жильбера могут быть спровоцированы продолжительным голоданием, дегидратацией, физическим и эмоциональным перенапряжением, менструациями (у женщин), инфекционными заболеваниями (вирусным гепатитом, гриппом и ОРВИ, кишечными инфекциями), хирургическими вмешательствами, а также приемом алкоголя и некоторых лекарственных препаратов: гормонов (глюкоротикоидов, андрогенов, этинилэстрадиола), антибиотиков (стрептомицина, рифампицина, ампициллина), салицилата натрия, парацетамола, кофеина.

Симптомы синдрома Жильбера

Различают 2 варианта синдрома Жильбера: «врожденный» - проявляющийся без предшествующего инфекционного гепатита (большинство случаев) и манифестирующий после перенесенного острого вирусного гепатита. Причем постгепатитная гипербилирубинемия может быть связана не только с наличием синдрома Жильбера, но и с переходом инфекции в хроническую форму.

Клинические симптомы синдрома Жильбера обычно развиваются у детей в возрасте 12 лет и старше, течение заболевания волнообразное. Для синдрома Жильбера характерна интермиттирующая желтуха различной степени выраженности - от субиктеричности склер до яркой желтушности кожных покровов и слизистых оболочек. Желтушное окрашивание может быть диффузным или проявляться частично в области носогубного треугольника, на коже стоп, ладоней, в подмышечных впадинах. Эпизоды желтухи при синдроме Жильбера возникают внезапно, усиливаются после воздействия провоцирующих факторов и разрешаются самостоятельно. У новорожденных детей симптомы синдрома Жильбера могут иметь сходство с транзиторной желтухой. В отдельных случаях при синдроме Жильбера могут возникать единичные или множественные ксантелазмы век.

Большинство больных синдромом Жильбера предъявляют жалобы на тяжесть в правом подреберье, чувство дискомфорта в брюшной полости. Наблюдаются астеновегетативные расстройства (быстрая утомляемость и подавленность, плохой сон, потливость), диспепсические явления (отсутствие аппетита, тошнота, отрыжка, метеоризм, нарушения стула). В 20% случаев синдрома Жильбера имеется незначительное увеличение печени, в 10% - селезенки, может наблюдаться холецистит, дисфункция желчного пузыря и сфинктера Одди, повышается риск развития холелитиаза.

Примерно у трети пациентов с синдромом Жильбера жалобы отсутствуют. При незначительности и непостоянстве проявлений синдрома Жильбера заболевание долгое время может оставаться незамеченным для больных. Синдром Жильбера может сочетаться с дисплазией соединительной ткани - часто встречается при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса.

Диагностика синдрома Жильбера

Диагноз синдрома Жильбера основывается на анализе клинических проявлений, данных семейного анамнеза, результатах лабораторных исследований (общего и биохимического анализа крови, мочи, ПЦР), функциональных проб (теста с голоданием, пробы с фенобарбиталом, никотиновой кислотой), УЗИ органов брюшной полости.

При сборе анамнеза учитывается пол больного, возраст появления клинических симптомов, наличие эпизодов желтухи у ближайших родственников, наличие хронических заболеваний, вызывающих желтуху. При пальпации печень безболезненна, консистенция органа мягкая, может отмечаться незначительное увеличение размеров печени.

Уровень общего билирубина при синдроме Жильбера увеличен за счет его непрямой фракции и составляет от 34,2 до 85,5 мкмоль/л (обычно не более 51,3 мкмоль/л). Другие биохимические пробы печени (общий белок и белковые фракции, АСТ, АЛТ, холестерин) при синдроме Жильбера, как правило, не изменены. Снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала и его повышение (на 50-100%) после голодания или низкокалорийной диеты, а также после внутривенного введения никотиновой кислоты подтверждают диагноз синдрома Жильбера. Метод ПЦР при синдроме Жильбера позволяет выявить полиморфизм гена, кодирующего фермент УДФГТ.

Для уточнения диагноза синдрома Жильбера выполняется УЗИ органов брюшной полости, УЗИ печени и желчного пузыря, дуоденальное зондирование, тонкослойная хроматография. Чрезкожная пункционная биопсия печени проводится только при наличии показаний для исключения хронического гепатита и цирроза печени. При синдроме Жильбера в биоптатах печени патологических изменений не обнаруживается.

Синдром Жильбера дифференцируют с хроническими вирусными гепатитами и постгепатической персистирующей гипербилирубинемией, гемолитической анемией, синдромом Криглера-Найяра II типа, синдромом Дабина-Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов.

Лечение синдрома Жильбера

Дети и взрослые с синдромом Жильбера, как правило, не нуждаются в специальном лечении. Основное значение отводится соблюдению режима питания, труда и отдыха. При синдроме Жильбера нежелательны профессиональные занятия спортом, инсоляция, прием алкоголя, голодание, ограничение жидкости, прием гепатотоксических препаратов. Показана диета с ограничением продуктов, содержащих тугоплавкие жиры (жирных сортов мяса, жареных и острых блюд), и консервированной пищи.

При обострении клинических проявлений синдрома Жильбера назначают щадящий стол № 5 и индукторы микросомальных ферментов - фенобарбитал и зиксорин (1-2 недельные курсы с перерывом 2-4 недели), способствующие снижению уровня билирубина в крови. Прием активированного угля, адсорбирующего билирубин в кишечнике и фототерапия, ускоряющая разрушение билирубина в тканях, помогают быстрее вывести его из организма.

Для профилактики холецистита и ЖКБ при синдроме Жильбера рекомендуется прием желчегонных трав, гепатопротекторов (урсосан, урсофальк), эссенциале, лив-52, холеретиков (холагол, аллохол, холосас) и витаминов группы B.

Прогноз и профилактика синдрома Жильбера

Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия у больных с синдромом Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

Перед планированием беременности семейным парам, имеющим в анамнезе данную патологию, необходима консультация медицинского генетика, чтобы оценить риск развития синдрома Жильбера у потомства. Синдром Жильбера у детей не является поводом для отказа от профилактической вакцинации.

Синдром Сульцбергера-Гарбе (Sulzberger-Garbe) - синонимы, авторы, клиника

В 95% случаев встречается у женщин.Наследование носит Х-сцепленный доминантный характер.Подавляющее большинство случаев семейные.Примерно в 80% случаев новых мутаций установлено их отцовское происхождение.

Причина - локус патологического гена - Xq28.Мутантный ген считают летальным для гомозиготных плодов мужского пола.У плодов женского пола к моменту рождения происходит селективная элиминация клеток с экспрессией патологического гена, поэтому у новорожденных девочек имеет место крайне неравномерная инактивация Х-хромосомы в данном локусе (в кератиноцитах, фибробластах, лейкоцитах периферической крови).Основным нарушением считают нестабильность хромосом.

Также придают значение нарушению иммунной толерантности, в связи с чем происходит аутоиммунная атака на клоны клеток эктодермального происхождения, имеющие аномальные поверхностные антигены, или происходит преждевременная запрограммированная гибель клонов измененных клеток.

Заболевание существует с рождения или проявляется в первые недели жизни.Характерна стадийность кожных изменений.

Первая стадия (везикулезно-буллезная, или воспалительная)

Возникает уже в первые часы жизни, иногда с момента рождения, в виде отечной эритемы с везикуло-буллезными, реже уртикарными, элементами, которые склонны к линейному расположению.Содержимое пузырьков обычно прозрачное, при их вскрытии и подсыхании образуются мелкие эрозии и корочки.Высыпания возникают приступами, распространяясь на новые участки кожи.Наиболее часто они расположены на конечностях.В содержимом везикуло-буллезных элементов обнаруживают эозинофилы, в периферической крови - эозинофилия.Общее состояние ребенка обычно не нарушено

Вторая стадия (веррукозная)

Развивается приблизительно через 2-3 мес и характеризуется лентикулярными ороговевающими папулами, расположенными преимущественно линейно в зоне бывших везикул или беспорядочно, часто напоминая бородавчатый невус.Веррукозные изменения кожи сохраняются в течение нескольких месяцев.На ладонях и подошвах может быть диффузный гиперкератоз.

Третья стадия (гиперпигментация)

Наступает через 3-6 мес от начала заболевания.На месте регрессировавших очагов развивается пигментация коричневатого или темно-серого цвета, напоминающая «брызги грязи» на светлом фоне, в виде полосок и завихрений, ветвистого, звездчатого узора или мраморного торта.

Четвертая стадия (гипопигментация и атрофия)

Проявляется на 2-3-м десятилетии жизни.Пигментация у части больных сменяется депигментацией, умеренно выраженной атрофией, очаговым склерозом.

Стадийность наблюдают не всегда.Более 10% больных имеют только пигментацию.Может быть только изолированная воспалительная стадия.Признаки различных стадий могут существовать одновременно.Описаны случаи с отсроченной «реактивацией» воспалительных и буллезных высыпаний в области линейных очагов гиперпигментации спустя месяцы и годы после их заживления.Эти случаи по времени совпадают с перенесенной респираторно-вирусной или бактериальной инфекцией, сопровождающейся лихорадочным состоянием.

Волосы обычно не изменены, но приблизительно в 25% случаев выявляются участки атрофической алопеции, развивающейся в детском возрасте.Ногтевые пластинки обычно маленькие и слегка дистрофичные.

Атипичные формы:сетчатый пигментный дерматоз, синдром Асбо-Хансена, недержание пигмента ахромичное Ито.

Внекожные изменения со стороны:

нервной системы (припадки, умственная отсталость, спастические параличи, гидроцефалия и др.)
глаз (страбизм, нистагм, гипертелоризм, эпикант, микрофтальмия, катаракта, голубые склеры, псевдоглиома, пигментация, отслойка сетчатки, атрофия зрительного нерва, слепота).
зубов (задержка смена молочных зубов на постоянные, частичном или полном их отсутствии, коническая форма зубов)

Диагноз основывают на особенностях клинической картины, данных гистологического исследования, результатах обследования у невропатолога, ортопеда, окулиста, стоматолога и других специалистов.

Необходим тщательный осмотр родственников больного для обнаружения малых признаков заболевания.Зубные аномалии могут быть его единственным проявлением, как и депигментированные сетчатые очаги.

Гистологические изменения зависят от стадии заболевания.Вначале выявляют эозинофильный спонгиоз: внутрипидермальные пузыри с выраженным экзоцитозом эозинофилов в их полость и окружающий эпидермис.На стадии кератотических изменений выявляют гиперкератоз, акантоз, неравномерный папилломатоз и многочисленные дискератотические клетки.На стадии гиперпигментации преобладают явления недержания пигмента.Характерно проникновение пигмента в дерму и накопление его в меланофагах.На стадии гипопигментации количество пигмента в эпидермисе снижено.

Буллезный эпидермолиз
Эпидемическая пузырчатка новорожденных
Неонатальный герпес
Сифилитическая пузырчатка

Линейный эпидермальный невус
Себорейный невус
Полосовидный(линейный) лишай
Линейная форма болезни Дарье
Линейная форма красного плоского лишая

Гипермеланоз невоидный линейный и вихревидный
Фокальная дермальная гипоплазия Гольтца
Синдром Олбрайта
Гипомеланоз Ито

Лечение симптоматическое.На ранних стадиях назначают 10% мазь цинка оксида, мази с глюкокортикоидами, анилиновые красители, при инфицировании - антибиотики.При развитии массивных веррукозных изменений используют изотретиноин.Показано наблюдение невропатолога, ортопеда, стоматолога и других специалистов.Рекомендовано медико-генетическое консультирование

Синдром Блоха-Сульцбергера

Синдром Блоха-Сульцбергера - наследственная форма нарушения пигментации кожи, которая часто сочетается с пороками развития зубов, волос, ногтей и глаз. Симптомы заболевания характеризуются выраженной стадийностью - сначала на коже появляется эритематозная сыпь в виде пятен и линий, затем на ее месте развивается гиперкератоз, сменяющийся пятнами и последующей гипопигментацией с атрофией кожных покровов. Диагностика синдрома Блоха-Сульцбергера производится на основании данных настоящего статуса больного, гистологического исследования образцов кожи в области поражения, изучения наследственного анамнеза и молекулярно-генетических анализов. Специфического лечения этой патологии на сегодняшний момент не существует, используют симптоматические и поддерживающие мероприятия различного характера.

Синдром Блоха-Сульцбергера (семейная форма недержания пигмента, нейрокожный меланобластоз) - генетическое заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма меланина в коже и рядом сопутствующих пороков развития. Впервые это заболевание было описано в 1926 году швейцарским дерматологом Б. Блохом, затем более детальное изучение данной патологии провел американский педиатр М. Сульцбергер в 1929 году и, независимо от предыдущих исследователей, немецкий врач Г. Сименс. Именно поэтому в литературе можно найти другое название этого заболевания - синдром Блоха-Сименса. Удалось выяснить, что патология наследуется сцепленно с Х-хромосомой, при этом мутантный аллель является доминантным. По этой причине синдром Блоха-Сульцбергера во много раз чаще встречается у девочек - половое распределение составляет примерно 6:210, так как наличие этой мутации у эмбрионов мужского пола практически всегда является летальным и приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. Развитие заболевания у мальчиков может быть обусловлено генетическим мозаицизмом, наличием сопутствующего синдрома Клайнфельтера или редких точечных «мягких» мутаций. Общая встречаемость синдрома Блоха-Сульцбергера составляет примерно 1 случай на 75 000 новорожденных.

Причины синдрома Блоха-Сульцбергера

При синдроме Блоха-Сульцбергера происходит повреждение гена IKBKG, который располагается на Х-хромосоме. Продуктом его экспрессии является многофункциональный сложный белок - регуляторная субъединица NEMO-ингибиторной киназы, участвующей в сигнальной системе важного транскрипционного фактора (NF-каппа-B). Этот фактор и соответствующий ему сигнальный путь регулирует огромное количество различных процессов в организме человека - участвует в процессах адаптации при стрессе, иммунном ответе, некоторых формах воспалительных реакций, процессах клеточной адгезии, а также тормозит процессы апоптоза. Наиболее часто причиной синдрома Блоха-Сульцбергера становятся крупные транслокации и делеции гена IKBKG, в результате чего экспрессия и выделение белка с этого гена полностью прекращаются.

Поскольку у женщин имеется две Х-хромосомы, при наличии второй нормальной аллели гена IKBKG такая мутация не угрожает жизни, но обуславливает развитие синдрома Блоха-Сульцбергера. Известен факт, что в соматических клетках женского организма всегда активна только одна Х-хромосома, тогда как вторая сконденсирована в половой хроматин. Значительная вариабельность выраженности симптомов заболевания обусловлена распределением клеток, где активна хромосома именно с мутантной формой гена IKBKG. Как следствие, в вышеуказанных клетках не образуется регуляторной субъединицы NEMO-ингибиторной киназы, что и приводит к характерным порокам развития, формирующим клиническую картину синдрома Блоха-Сульцбергера. Кожные симптомы связаны с нарушением проницаемости мембран меланоцитов (в результате чего практически весь пигмент беспрепятственно покидает клетки) и аутоиммунными реакциями.

В отличие от женщин, у мужчин в норме есть лишь одна Х-хромосома, поэтому при наличии нонсенс-мутации в гене IKBKG выделение важного белка не происходит абсолютно во всех клетках организма. Это становится причиной массированного апоптоза гепатоцитов еще на этапе внутриутробного развития - в норме этот процесс задерживается как раз системой NF-каппа-B. Развитие нарушений, подобных синдрому Блоха-Сульцбергера, у мальчиков возможно при наличии сопутствующего синдрома Клайнфельтера (кариотипа XXY) или генетического мозаицизма, когда только часть клеток в организме имеет дефект гена IKBKG. В последние годы были выявлены точечные мутации этого гена, которые не приводят к полной остановке транскрипции, но изменяют структуру конечного белка. Однако чаще всего у мальчиков с такими дефектами возникает не синдром Блоха-Сульцбергера, а другие генетические заболевания - эктодермальные дисплазии, иммунодефициты, пороки развития скелета.

Симптомы синдрома Блоха-Сульцбергера

Одним из наиболее выраженных и распространенных проявлений синдрома Блоха-Сульцбергера является дерматоз, который обнаруживается при рождении или (реже) возникает на протяжении первых дней жизни новорожденного. В развитии изменений кожных покровов при этой патологии наблюдается характерная стадийность, что также является важным диагностическим признаком. Локализация таких изменений - на боковых поверхностях конечностей, туловища, шеи, вдоль линий Шарко или проекций основных нервных стволов. В большинстве случаев выделяется четыре основных стадии кожных симптомов синдрома Блоха-Сульцбергера:

1-я стадия - воспалительная или везикулобуллезная. Начинается при рождении больного или на протяжении 2-3 недель жизни и длится до возраста 3-8 месяцев. На этом этапе заболевания возникают везикулы, эритематозная сыпь, возможно развитие пузырей и пустул. С учетом возраста больных синдромом Блоха-Сульцбергера существует определенный риск инфекционных осложнений на пораженных участках кожи.

2-я стадия - гипертрофическая или веррукозная. Характеризуется развитием на пораженных участках тела гиперкератоза в виде бляшек, бородавчатых и лихеноидных разрастаний. Их распределение, как правило, симметричное и линейное, вдоль линий Шарко или проекций нервных стволов. Длительность этой стадии синдрома Блоха-Сульцбергера составляет несколько месяцев (до возраста одного года), у некоторых больных может отсутствовать.

3-я стадия - пигментная. На этом этапе заболевания у больных на пораженных участках кожи возникают очаги гиперпигментации различных форм и размеров темно-коричневого цвета. Почти у половины пациентов с синдромом Блоха-Сульцбергера такие очаги появляются на неизмененных участках тела и не связаны с высыпаниями, характерными для предыдущих стадий. Длительность гиперпигментации составляет несколько лет, обычно - до периода полового созревания.

4-я стадия - атрофическая. Характеризуется потерей пигмента на очагах поражения с развитием признаков атрофии кожи. У некоторых больных синдромом Блоха-Сульцбергера такие проявления могут быть выражены очень слабо, в отдельных случаях симптомы заболевания полностью исчезают после завершения полового созревания.

Помимо кожных проявлений, синдром Блоха-Сульцбергера может приводить к развитию очаговой алопеции, дистрофии ногтей. Почти у 80% больных отмечаются аномалии зубного ряда - искривления, отсутствие зубов. В половине случаев заболевания выявляются нарушения зрения - катаракта, косоглазие, атрофия зрительного нерва и некоторые другие расстройства. Умственное развитие при синдроме Блоха-Сульцбергера обычно не страдает, но возможна некоторая задержка. В редких случаях отмечается олигофрения. Все проявления заболевания имеют тенденцию к ослаблению после завершения подросткового периода.

Диагностика и лечение синдрома Блоха-Сульцбергера

Для определения синдрома Блоха-Сульцбергера используют множество диагностических методов и техник - дерматологический осмотр, изучение наследственного анамнеза, гистологическое исследование пораженных участков кожных покровов, молекулярно-генетические анализы. При осмотре выявляются разнообразные (в зависимости от возраста больных и стадии заболевания) изменения кожи эритематозного, везикулярного или гиперкератического характера, у старших пациентов может определяться очаговая гипер- или гипопигментация кожи. Помимо этих проявлений, при синдроме Блоха-Сульцбергера возможна дистрофия ногтей, алопеция, аномалии строения зубов.

Наследственный анамнез может выявить семейный, доминантный и сцепленный с Х-хромосомой характер наследования патологии. В некоторых случаях у матери больной в анамнезе отмечается несколько случаев самопроизвольного прерывания беременности - это связано с внутриутробной смертью плода мужского пола. Результаты гистологического исследования тканей кожи при синдроме Блоха-Сульцбергера зависят от стадии заболевания - на первом этапе обнаруживается спонгиоз, развитие эпидермальных пузырей, заполненных эозинофилами и фибриновыми массами. На второй стадии патологии выявляются признаки внутриэпителиальной кератинизации, акантоз и гиперкератоз, в дерме отмечается отек с нейтрофильной и эозинофильной инфильтрацией. На третьей стадии синдрома Блоха-Сульцбергера воспалительные изменения в дерме (отек, инфильтрация) исчезают, но наблюдается значительное накопление пигмента в верхних слоях кожи. Четвертая стадия характеризуется исчезновением пигмента, развитием фиброзной ткани и частичным исчезновением придатков кожи.

Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Блоха-Сульцбергера выполняется врачом-генетиком и может быть произведена несколькими основными техниками. Прямое автоматическое секвенирование последовательности гена IKBKG позволяет выявить практически любые изменения в его структуре. Транслокации и делеции значительных участков гена, часто выступающие в качестве причины синдрома Блоха-Сульцбергера, можно обнаружить при помощи методики FISH-анализа. Данное заболевание также может быть подтверждено посредством исследования инактивации Х-хромосом в клетках пораженных тканей.

Специфического лечения синдрома Блоха-Сульцбергера на сегодняшний момент не существует, кожные поражения на воспалительном этапе заболевания обрабатываются антисептическими средствами и растворами для предотвращения инфекционных осложнений. Кроме того, рекомендуется местное назначение глюкокортикоидных стероидов для уменьшения воспаления, однако такое лечение следует производить с осторожностью, учитывая высокую проницаемость кожных покровов у детей младшего возраста. Другие проявления синдрома Блоха-Сульцбергера (пороки развития зубов, глаз) лечат при наличии показаний.

Прогноз и профилактика

Прогноз синдрома Блоха-Сульцбергера чаще всего благоприятный, так как с момента начала полового созревания проявления заболевания значительно ослабевают. Ухудшить прогноз могут изменения внутренних органов, нервной системы, глаз, нарушения которых изредка наблюдаются при этой патологии. Кроме того, в отдельных случаях синдрома Блоха-Сульцбергера может возникать первичный иммунодефицит, который также значительно ухудшает перспективы заболевания. Профилактика патологии сводится только к пренатальной диагностике и медико-генетическому консультированию родителей при отягощенной наследственности у будущей матери.

Читайте также: