Синдром Мибелли (Mibelli) - синонимы, авторы, клиника
Обновлено: 29.04.2024
Как устроена наша кожа и из-за чего возникает болезнь, при которой кожа становится очень хрупкой и может повредиться от любого прикосновения? Как живут люди, которых называют «бабочками», и чем медицина может им помочь?
Вместе с информационно-просветительским гуманитарным проектом «12 месяцев» мы продолжаем серию материалов о редких (орфанных) генетических заболеваниях и жизни людей с ними.
Читайте в январе рассказ о буллезном эпидермолизе, который встречается у одного из 100 тысяч человек, а также историю юриста Игоря Чувствинова.
Что важно знать о буллезном эпидермолизе
Буллезный эпидермолиз (БЭ) — это группа генетических заболеваний, при которых даже незначительное механическое воздействие на кожу и слизистые оболочки приводит к образованию пузырей. Когда эти пузыри разрываются, на их месте остаются болезненные раны, которые быстро инфицируются и с трудом поддаются лечению.
Болезнь сильно снижает качество жизни людей и требует сложного и дорогостоящего ухода. Нередко проявления заболевания выражены настолько, что пациенты полностью зависят от своих близких.
Источник: сайт фонда «Дети-бабочки»
Точно посчитать частоту встречаемости буллезного эпидермолиза сложно. По данным Национального института здоровья США, заболеваемость БЭ составляет примерно 1 случай на 100 тысяч человек в общей популяции и почти 2 случая на 100 тысяч новорожденных. В России, по оценкам фонда «Дети-бабочки», который помогает детям с буллезным эпидермолизом, с этим заболеванием проживает около 2000-2500 человек.
Почему возникает и как проявляется буллезный эпидермолиз?
Кожа человека состоит из нескольких слоев клеток — кератиноцитов. Они соединяются и удерживаются вместе с помощью специальных белков, основные из которых — это кератины, коллаген, ламинин и киндлин. Мутации в генах, необходимых для их синтеза, приводят к нарушению функции этих белков. Это приводит к тому, что даже при небольшом натяжении или давлении на кожу ее слои отходят друг от друга и в этом месте образуются пузыри.
Основные проявления БЭ связаны с кожей, однако болезнь затрагивает весь организм. Так, наиболее часто поражаются слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. В ротовой полости со временем образуются эрозии и пузыри, а в пищеводе — сужения, значительно затрудняющие глотание. Кроме того, нередки случаи нарушения проходимости кишечника, анальных трещин и запоров.
Болезнь поражает и глаза: к ее последствиям относится хроническое воспаление, язвы на роговицах. Способность к самообслуживанию чрезвычайно сильно ограничивает ситуация, когда срастается кожа пальцев.
Еще одна опасность для людей с БЭ — повышенный риск рака кожи, который увеличивается с возрастом.
Можно ли вылечить буллезный эпидермолиз?
Основные способы лечения буллезного эпидермолиза — это ведение образа жизни, уменьшающего вероятность травмирования кожи, и использование специальных дорогостоящих повязок. Однако уже давно у врачей и исследователей появилось желание воздействовать на причину заболевания — неспособность клеток плотно соединяться друг с другом.
Начиная с конца 1980-х годов предпринимались разные попытки лечения, основанные на методах клеточной терапии (то есть терапии стволовыми клетками). Их цель — улучшить течение болезни в тех ситуациях, когда обычное лечение не помогало. Однако в большинстве случаев эффект был выражен слабо и длился очень недолго.
Первым подходом клеточной терапии стала попытка трансплантации пациентам с БЭ кератиноцитов, которые были взяты из непораженных участков кожи. Это дало ограниченный и непродолжительный эффект, который, по-видимому, был обусловлен временным уменьшением воспаления в зоне трансплантации.
Другой подход основывался на внутривенном введении стволовых клеток костного мозга и мезенхимальных стромальных клеток (МСК), способных мигрировать в зоны повреждения. Исследователи предполагали, что эти клетки, трансплантированные от здоровых доноров, синтезируют белки, необходимые для образования нормальной кожи. Однако, как и в предыдущем случае, эффект этого лечения был успешным лишь отчасти.
При использовании стволовых клеток костного мозга наблюдалось временное улучшение течения болезни. Однако несколько пациентов в процессе клинического исследования умерли от осложнений, связанных с подготовкой к трансплантации.
В случае использования мезенхимальных стромальных клеток (МСК) столь драматичных побочных эффектов не было. Но эффект от лечения — ускорение заживления ран и улучшение общего самочувствия — по-прежнему длился не более полугода.
Из-за сложностей при получении стволовых клеток костного мозга и МСК, ученые обсуждают возможность использования индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). ИПСК — это любые клетки, которые в лабораторных условиях приводят в т.н. плюрипотентное состояние (когда клетка становится недифференцированной, какой была в эмбриональном периоде развития). Из него они могут стать почти любой другой клеткой, в том числе стволовой клеткой костного мозга, МСК или сразу фибробластом или кератиноцитом. Однако процесс получения клеток из ИПСК пока технически несовершенен, поэтому исследования таких клеток проводятся пока только в условиях лабораторий.
Есть ли надежда на генно-клеточную терапию?
Может сложиться впечатление, что введение стволовых клеток костного мозга и мезенхимальных стромальных клеток (МСК) в системный кровоток малоперспективно из-за технического несовершенства этого подхода и кратковременности терапевтического эффекта. Тем не менее дальнейшие исследования в этом направлении необходимы, потому что на сегодняшний день это единственный подход, потенциально позволяющий действовать на внекожные проявления болезни.
О первом успехе генно-клеточной терапии буллезного эпидермолиза стали говорить в 2006 году, когда группа итальянских исследователей смогла восстановить кожу пациента с пограничным буллезным эпидермолизом. Эта форма заболевания появляется при мутации в гене белка ламинина. Для лечения пациента исследователи выделили из неповрежденных участков его кожи кератиноциты, в которые ввели здоровый ген ламинина. Далее в лабораторных условиях из этих кератиноцитов вырастили тонкие пласты ткани, которые трансплантировали в поврежденные участки кожи. Через полгода кожа в зоне трансплантации не отличалась от нормальной и не требовала повторных вмешательств.
В 2015 году успех этого подхода закрепил опыт по трансплантации практически всего эпидермиса семилетнему мальчику, который к моменту первой трансплантации утратил около 80% кожных покровов.
В результате лечения у пациента сформировалась полностью здоровая и функциональная кожа. Сейчас трансплантированная кожа пациента почти не отличается от здоровой. Он ведет обычную жизнь и даже занимается спортом, хотя до лечения из-за боли практически не мог двигаться, нормально питаться и нуждался в постоянном обезболивании.
- Сегодня эта технология используется в трех препаратах, проходящих клинические исследования — EB-101, LZRSE-Col7A1 и FCX-007. Другой препарат, проходящий клинические исследования — B-VEC. Его преимущество — возможность непосредственного введения в кожу пациентов, что позволяет миновать затратный по времени этап выделения и выращивания клеток пациента.
«Заболевание переориентировало меня на книги»: как жить с буллезным эпидермолизом
26-летний Игорь Чувствинов рассказал, как ему удается учиться, работать, дружить и чувствовать себя счастливым состоявшимся человеком, несмотря на ограничения из-за болезни.
О детстве и постановке диагноза
Дети с буллёзным эпидермолизом нередко имеют слабую кожу уже на момент рождения и получают травмы при родах. Мой случай не был исключением. Но до 3-х лет родителям не понимали, что со мной происходит.
Были две сложности в постановке диагноза: во-первых, врачи первоначально хотели поставить пузырчатку (аутоиммунное заболевание, которое характеризуется появлением пузырей на коже и слизистых оболочках), потому что симптомы этих заболеваний похожи. Во-вторых, врачи принимали проявления болезни за временные явления и ждали, что они пройдут сами, но они не проходили.
Я родился в 1995-м году, и понятно, что всем тогда было не до редких заболеваний. О них не говорили в СМИ, не было профильных фондов. И врачи оказывались в очень сложном положении, видя меня.
На вопрос: «Чем лечиться?» дерматологи отвечали: «Вы столько прожили с этим заболеванием, вы знаете о нем больше, чем я».
О влиянии болезни на жизнь
Я не знаю жизни без этого заболевания, поэтому мне сложно сравнить «до» и «после». Но если смотреть на мою жизнь и жизнь других людей, то, конечно, отличия есть.
Во-первых, я намного чаще наблюдался у врачей.
Во-вторых, точно могу сказать, что мое заболевание повлияло на спектр моих хобби. Я никогда не занимался опасным спортом, не катался на велосипеде, не играл в футбол, не ходил далеко гулять. В детстве это могло быть очень травматичным для моих ног.
Я больше домосед. Заболевание переориентировало меня на книги, фильмы, компьютерные игры и прочее, что не связано с активностью, способной привести к травмам. При этом я довольно общительный человек, поэтому не могу сказать, что болезнь мешала или мешает мне в социализации.
В-третьих, мой диагноз влияет на то, что я ем: я не употребляю продукты, которые могут вызвать аллергическую реакцию. После чего кожа может начать чесаться. И есть риск нарваться на круговорот болячек в природе, когда они уже не заживают, потому что постоянно их расчесываешь. Естественно, что в детстве за этим следили родители, а потом я стал сам видеть связь между употреблением какого-то продукта и последствиями, которые оно вызывает.
И если раньше меня печалило, что мне 14 лет, а я ни разу не пробовал колу, то потом я стал думать: «Ну и хорошо, что не попробовал. А то, кто знает, что было бы?». Я питаюсь, как и остальные члены моей семьи, просто исключив вредные для меня продукты.
Абсолютно все, что связано с применением физической силы, вызывает у меня проблемы. Например, мыть посуду я могу только в перчатках, но на деформированную кисть перчатка не налезает. Если делать это без перчаток, может быть какая-то нехорошая реакция на моющее средство, а кожа на руках будет сохнуть еще сильнее. Я не могу самостоятельно открыть бутылку воды, потому что из-за этого механического воздействия мои ладони травмируются. Я могу открыть не любую дверь. Если дверная ручка шарообразной формы, да ещё и с рельефом, травмы не избежать. Я не могу преодолевать большие расстояния пешком. Чем дольше я иду, тем сильнее это травмирует мои ноги. Даже небольшой выступ на асфальте может быть достаточным для появления раны на стопе. И так со многими действиями.
Но я не совсем беспомощный — с технологиями проблем нет. Я пишу, пользуюсь клавиатурой и мышкой. В работе мне приходится часто и быстро печатать большое количество текста, в том числе на телефоне. С этим я справляюсь.
Об отношении к болезни
Мое заболевание никогда не было для меня чем-то, что заставляло бы меня отчаиваться и падать духом. Скорее, я воспринимал его как само собой разумеющийся факт. Например, как тот, что солнце встает на востоке и заходит на западе.
Я осознаю свои ограничения. Тут вопрос не в том, осознаю ли я их, а в том, как я к ним отношусь. С детства в силу возраста и характера я переживал из-за этого не так сильно, как мог бы. А сейчас мне 26 лет, и я привык к этим ограничениям.
Многие мои сверстники водят автомобиль, а я нет. Когда мне было 18, меня это сильнее трогало, сейчас мне это глубоко индифферентно. Не вожу — и не вожу. Может, и к лучшему. Ни в кого не врежусь и не буду за это привлечен к ответственности. Хорошо, что не ем всякую химозу, зато у меня здоровый желудок. Какое-то такое отношение. С годами стало проще.
Понятно, что некоторые проявления болезни доставляют дискомфорт, но я отношусь к этому со смирением и осознанием того, что если что-то нельзя, то и ладно, живем дальше. С этим можно жить.
И главный вопрос «Как жить?». Отчаявшись? Не ставя перед собой никаких целей? Жить, как получится? Или, даже несмотря на заболевание, стараться чего-то достичь, кому-то помочь? Мне повезло, что сейчас не Средние века, и я вижу много возможностей для самореализации и социализации даже при наличии таких существенных отклонений, как у меня.
О друзьях, учебе и жизни в обществе
Никакого буллинга в мою сторону никогда не было, по крайней мере активного. Я учился в обычной средней общеобразовательной школе, потом поступил в университет. И везде у меня появлялись друзья — общения в моей жизни немало.
Я юрист, сейчас одновременно учусь в аспирантуре и прохожу стажировку в крупной компании. Все выходные и праздники заполняю дополнительной учебой.
Два моих главных хобби с детства — чтение книг и компьютерные игры.
Люблю читать психологов, один из моих любимых — Виктор Франкл. Его «Скажи жизни да» — это, можно сказать, моя настольная книга.
Из последних впечатливших меня книг, — «Игры, в которые играют люди» Эрика Берна. Однако чем старше я становлюсь, тем меньше художественной и больше профессиональной литературы я читаю.
Как я уже говорил, в обычной жизни я испытываю ограничения там, где у других людей их нет. Однако не могу сказать, что испытываю какую-то радость, когда у меня получается что-то, что получается у других. Обычно наоборот: я испытываю радость, когда я делаю что-то, что не могут другие. Вот тогда да! Во многом это касается профессиональных успехов.
О техническом прогрессе, который помогает людям-бабочкам
Кто знает: возможно, лет через 5-10 я и машину смогу водить. Например, еще 5 лет назад у меня не было никакой возможности поставить коронки на зубы. До 8 лет мои зубы в принципе лечить не хотели. «Мы не можем это лечить. Ваш рот плохо открывается. Мы боимся вас травмировать».
Был случай, когда в одной клинике врач выбежала из кабинета с криками: «Я не хочу в тюрьму!». Потому что мое заболевание не только про травмы кожи, но и про травмы слизистых оболочек.
Недавно фонд «Дети-бабочки» обучил врачей в клинике челюстно-лицевой хирургии имени Сеченова. И сейчас мне поставили на некоторые зубы коронки, появились технологии, которые это позволяют. Это та реальность, которая придает мне оптимизм. Технический прогресс на месте не стоит, и он работает на меня.
Однако я бы не согласился участвовать в клиническом исследовании нового препарата от своей болезни. Несмотря на все ограничения, которые у меня есть, я выбираю свою нынешнюю жизнь со всеми неудобствами, а не рискованные методы лечения.
Отдельно я хочу выразить благодарность фонду «Дети-бабочки». Он вносит существенный вклад в мою жизнь и в жизнь других людей с буллезным эпидермолизом — до него нам было намного сложнее.
Благодаря просветительской работе фонда, намного больше врачей знают, что есть такая болезнь. И значит, люди с таким диагнозом могут к ним прийти, быть понятыми и получить помощь.
Синдром Мартина-Белл ( Синдром ломкой X-хромосомы )
Синдром Мартина-Белл - это наследственная болезнь, которая характеризуется стойким интеллектуальным снижением, расстройствами аутистического спектра и специфическими фенотипическими особенностями. Ключевой симптом - недостаточность познавательных функций. Отмечается гиперактивность, дефицит коммуникативных способностей, замкнутость. Лицо удлиненное, ушные раковины большие, лоб выступающий, кончик носа загнутый. Диагностика основывается на клинико-анамнестических данных и результатах биогенетического анализа. Лечение симптоматическое, включает использование медикаментов и психолого-педагогическую коррекцию.
МКБ-10
Общие сведения
Причины
Синдром Мартина-Белл является результатом дефекта гена FMR1, расположенного в X-хромосоме. Наследование происходит по доминантному сцепленному с полом типу с неполной пенетрантностью. У мужчин присутствует одна X-хромосома, поэтому мутантный аллель всегда провоцирует болезнь. У женщин есть две половые хромосомы типа X: одна активная, другая - резервная, инактивированная. Таким образом, при наличии мутации в одном из двух генов FMR1 заболевание проявляется или нет в зависимости от активности измененной хромосомы. Мужчины с ломкой хромосомой X не могут передать ее сыновьям, но передают всем дочерям, которые либо болеют, либо остаются здоровыми носителями мутации. Женщины с дефектной хромосомой передают ее детям обоих полов с вероятностью 50%. Наследование синдрома учащается от поколения к поколению, этот феномен называется парадоксом Шермана.
Патогенез
При секвенировании FMR1-гена было выявлено, что основой симптоматики и цитогенетически определяемой ломкости хромосомы X является многократное увеличение количества единичных тринуклеотидов ЦГГ. Это приводит к подавлению транскрипции и последующему недостаточному производству белка FMR1, ответственного за развитие центральной нервной системы, а именно - за формирование аксонов и синапсов, появление и усложнение нейронных связей, успешность процессов обучения и запоминания.
Участок хромосом, подверженный структурным изменениям при наследственном синдроме Мартина-Белл, может находиться в четырех состояниях, характеризующихся различным удлинением повторяющихся последовательностей тринуклеотидов. При отсутствии болезни и носительства определяется нормальное количество повторов - от 6 до 39. В промежуточном состоянии диагностируется 40-60 повторов, в состоянии премутации - 55-200. В обоих случаях заболевание отсутствует. Поскольку экспансия тринуклеотидов возможна лишь в период гаметогенеза, премутация способна превратиться в полную мутацию. Это происходит при передаче измененного материнского гена, аллель «утяжеляется» во время овогенеза. При полной мутации выявляется больше 200 повторов ЦГГ, чаще всего - от 230 до 4 000.
Симптомы
Дети рождаются с увеличенной массой тела, в среднем - 3,5-4 кг. Первыми обращают на себя внимание фенотипические особенности младенцев. Характерен макроорхизм - увеличение яичек без эндокринного заболевания. Окружность головы больше нормы или соответствует ее верхним границам. Лоб высокий и широкий, лицо вытянутое с уплощенной средней частью. Нос имеет слегка клювовидный загиб, ушные раковины крупные, располагаются низко. Суставы отличаются хорошей подвижностью, кости кистей и стоп широкие. Кожа зачастую гиперэластичная, волосы и радужные оболочки глаз светлого оттенка. Фенотипические признаки могут быть выражены по-разному, от одного-двух едва определяемых до полного комплекса.
Ключевое клиническое проявление заболевания - умственная отсталость. Стойкое интеллектуальное снижение проявляется слабым развитием сложных форм мышления и памяти. Пациентам недоступно понимание абстрактно-логических высказываний и явлений, использование категорий, установление аналогий. Сравнение, анализ и обобщение могут осуществляться на простом уровне, например, в конкретных бытовых ситуациях. Словарный запас обеднен. У многих мальчиков IQ равен 40-50 баллам, реже достигает 70-79. Относительно сохранна номинативная речь и зрительное восприятие. У девочек когнитивное снижение менее выраженное, соответствует легкой степени олигофрении или пограничному уровню интеллектуального развития.
Другой типичный симптом заболевания - своеобразие речи. Она ускоренная, сбивчивая, изобилует повторами, эхолалиями и персеверациями. Аутистические расстройства представлены трудностями коммуникации и поведенческими нарушениями. Дети часто проявляют агрессивность и замкнутость при попытке установления контакта. В тяжелых случаях развивается мутизм - полное отсутствие речи как средства общения. В поведении преобладает двигательная расторможенность, гиперактивность, стереотипии, самопровреждения. Пациенты избегают смотреть в глаза, не допускают прикосновений, но по сравнению с больными аутизмом интерес к общению присутствует. Стереотипные движения включают хлопки руками, прыжки, вращения вокруг своей оси, встряхивания руками, бег по кругу, гримасничанье и однообразное хныканье. Имеются трудности планирования и контроля поведения, переключения внимания и пространственной координации.
Неврологические симптомы неспецифичны. Определяется легкое снижение мышечного тонуса, двигательная дискоординация. Недостаточное развитие мелкой моторики затрудняет освоение письма, некоторых игровых и бытовых навыков (сборки конструктора, рисования, шитья и др.). У части больных имеются глазодвигательные нарушения, усиление сухожильных рефлексов, экстрапирамидные паракинезы, например, зажмуривание глаз, нахмуривание бровей, гримасничанье. При тяжелых формах синдрома возникают эпилептические припадки. У 25% пациенток с премутационным состоянием развивается первичная недостаточность яичников.
Диагностика
При выраженных фенотипических изменениях заболевание может быть обнаружено с первых месяцев жизни ребенка - неонатологи и врачи-педиатры обращают внимание на увеличенные размеры яичек и характерные особенности лица. В иных случаях подозрение на умственную отсталость возникает в возрасте от полугода до 2-3 лет. В этот период прослеживается отставание умственного развития, поведенческие и речевые нарушения. Дифференциальная диагностика нацелена на исключение РАС, в частности раннего детского аутизма, а также умственной отсталости другого происхождения (не связанной с ломкостью хромосомы Х). Обследование проводится психиатрами, неврологами и врачами-генетиками, включает:
- Клинический опрос, осмотр. В беседе с ребенком на первый план выходит снижение интеллекта, гиперактивность и расторможенность поведения, нарушение коммуникативных навыков. Уровень психического развития не соответствует возрасту, методики исследования интеллекта выявляют олигофрению (IQ - 40-79 баллов). Внешне наблюдаются характерные фенотипические признаки, при неврологическом осмотре выявляется мышечный гипотонус, усиленные сухожильные рефлексы, паракинезы.
- Генеалогический анализ. В отличие от других форм олигофрении при синдроме Мартина-Белл прослеживается наследственная передача болезни. Как правило, у пациента имеются родственники с данным заболеванием, чаще - мужчины (дед, дядя, брат). Иногда признаки легкого интеллектуального снижения обнаруживаются у матери, но диагноз у нее часто не установлен (не подтвержден).
- Генетическое исследование. В лабораторных условиях исследуется строение ДНК: определяется количество ЦГГ-повторов и статус метилирования. Применяется ПЦР и цитогенетический метод. Диагноз подтверждается, если количество триплетных повторов составляет более 200. При результате 60-199 возможны легкие фенотипические проявления болезни, риск развития патологии в следующем поколении (если показатель диагностирован у женщины).
Лечение синдрома Мартина-Белл
Методы специфической терапии синдрома в настоящее время отсутствуют. Проводится симптоматическое медикаментозное лечение и психолого-педагогическая коррекция. Усилия врачей и специальных психологов направлены на минимизацию эмоционально-поведенческих отклонений, овладение навыками ходьбы, речи и общения, чтения и письма. Медикаментозная терапия включает прием психостимуляторов, антидепрессантов, ноотропов, противоэпилептических средств и гормональных препаратов (при первичной недостаточности яичников). Обучение пациентов проводится по специальным коррекционно-развивающим программам. Для улучшения социальных навыков используются методы когнитивно-поведенческой терапии, групповые тренинги.
Прогноз и профилактика
Синдром Мартина-Белла не имеет осложнений и не сокращает продолжительность жизни больных, поэтому при своевременной и адекватной медико-психолого-педагогической помощи прогноз достаточно благоприятный: пациенты осваивают навыки общения и самообслуживания, обучаются в специальных школах, иногда овладевают рабочими профессиями. Профилактика основана на медико-генетическом консультировании пар из групп риска и пренатальной диагностике синдрома. Эти меры необходимы женщинам с синдромом преждевременного истощения яичников, семьям, в которых диагностированы премутационные состояния FMR1 или выявлены случаи интеллектуальной недостаточности у мальчиков и мужчин.
Паралич Белла причины, симптомы, методы лечения и профилактики
Паралич Белла — неврит лицевого нерва. Патология затрагивает нерв, который иннервирует мимические мышцы половины лица, поэтому симптоматика заболевания чаще всего выражена также на половине лица. Из-за поражения нерва пациент испытывает мышечную слабость, частично или полностью теряет чувствительность, возникают трудности с мимическими движениями. Часто у больных развивается заметная асимметрия лица и проблемы с органами зрения — косоглазие, патологическое слезотечение или сухость глаз.
Чаще всего неврит обусловлен переохлаждением, длительным нахождением на сквозняке, реже его вызывают инфекции и воспалительные процессы, сильные интоксикации, развитие доброкачественных и злокачественных опухолей. Без своевременного лечения паралич Белла чреват стойкой асимметрией лица и полным параличом мимических мышц. Чтобы предотвратить осложненное течение болезни, при первых симптомах запишитесь на прием к неврологу.
Причины паралича Белла
Чаще всего лицевой неврит носит механическое происхождения и развивается, если пациент перенес травму головы с повреждением нервного окончания, подвергся переохлаждению или находился на сквозняке. К другим причинам патологии относятся:
- инфекции, например, воспаление среднего уха, герпетическая инфекция, синдром Мелькерссона-Розенталя, эпидемический паротит и другие
- нарушения мозгового кровообращения, в том числе в острой форме при ишемической и геморрагическом инсульте
- инфекции головного мозга
- доброкачественные и злокачественные новообразования, которые могут прорастать из самого нерва или соседних тканей и сдавливать его
К предрасполагающим факторам риска относится врожденная особенность строения костного канала, по которому проходит лицевой нерв. Если канал слишком узкий, велика вероятность защемления нерва при воспалительных заболеваниях и проблемах с кровообращением.
Гиперкератозы кожных покровов
Слущивание роговых клеток кожного покрова является нормальным физиологическим процессом. При задержке их слущивания или усиленном образовании в них кератина (поверхностные роговые клетки эпидермиса в норме содержат определенное количество белка кератина) развивается гиперкератоз.
Практически все гиперкератозы являются хроническими заболеваниями и полностью вылечить их невозможно
Гиперкератозы (hyperkeratoses; греч. hyper — чрезмерное повышение, keras, keratos — рог, роговое вещество + osis) — группа кожных заболеваний, для которых характерно избыточное ороговение отдельных участков или всего кожного покрова.
Классификация гиперкератозов
Классификация гиперкератозов подразделяет их:
- по происхождению (приобретенные; наследственные).
- по клинической картине (диффузные; фолликулярные; бородавчатые; многоформные; кератодермии — с преимущественным поражением кожи ладоней и подошв).
Приобретенный и диффузный гиперкератоз
Приобретенный гиперкератоз может быть вызван следующими факторами: внешними (длительное давление, трение, действие смазочных масел и т.п.) и/ или внутренними (нарушение функции эндокринных желез, гиповитаминоз А и/ или С, профессиональные интоксикации).
Диффузные гиперкератозы характеризуются поражением обширных участков кожи или всего кожного покрова. Они могут быть как наследственного, так и приобретенного генеза (например, ихтиоз) или сочетаться с поражением внутренних органов, нервной и эндокринной систем (Шегрена-Ларссона синдром, полиневропатии).
Наследственные диффузные гиперкератозы, как правило, проявляются при рождении ребенка или в раннем детском возрасте и характеризуются длительным течением.
Для приобретенных кератозов характерны диффузное шелушение, чрезмерная сухость кожи (особенно разгибательных поверхностей конечностей и спины). Данные состояния возникают чаще при гиповитаминозе А и/или С, злокачественных новообразованиях внутренних органов, лепре, лимфогранулематозе, онкозаболеваниях женских половых органов, саркоидозе и др.
У людей пожилого возраста диффузное шелушение кожи является результатом сенильных изменений в кожном покрове, которое наиболее выражено на разгибательных поверхностях конечностей, спине, пояснице.
Диффузный гиперкератоз также может быть одним из симптомов глютеновой болезни, для которой характерны дисхромии кожи и дистрофии ее придатков. К бородавчатым гиперкератозам относятся заболевания, при которых роговые наслоения имеют вид бородавчатых разрастаний (например, бородавчатые невусы, кожный рог, себорейный кератоз и др.). Бородавчатые гиперкератозы также подразделяют на наследственные и приобретенные. Последние возникают в результате воздействия на кожу различных факторов (химических, механических, лучевых и др.). Чаще такой патологией являются профессиональные кератозы, возникающие на участках кожного покрова, контактирующего с провоцирующими факторами. Так, например, у врачей-рентгенологов с трудовым стажем более 20 лет на открытых участках кожного покрова (чаще — на коже тыла кистей) могут появиться сухие плотные роговые бородавчатые элементы желтоватосерого цвета, иногда с трещинами на поверхности.
Себорейный кератоз
Себорейный кератоз также относится к приобретенным гиперкератозам, он развивается у лиц среднего или пожилого возраста. У большинства больных с множественным себорейным кератозом иногда отмечается положительный семейный анамнез, что является отражением генетической предрасположенности. Данная патология представляет собой доброкачественную опухоль, развивающуюся из базального слоя эпидермиса или кератиноцитов наиболее поверхностной части волосяного фолликула.
Клинически классический себорейный кератоз представлен множественными элементами диаметром от 0,2 до 3 см, которые чаще локализуются на шее, лице, тыльной поверхности кистей и разгибательной поверхности предплечий, реже — на других участках кожного покрова (кроме ладоней, подошв и слизистых оболочек). Ранние элементы данного гиперкератоза представляют собой мелкие, плоские пятна или папулы с четкими границами, имеющие желтоватую или розовую окраску и бородавчатую поверхность с легко снимающимися жирными корками. Со временем корки становятся плотными, их толщина иногда может достигать 1-2 см.
Грибовидная и куполообразная формы
Иногда встречаются грибовидная и куполообразная формы себорейного кератоза. Первая имеет мягкую консистенцию, темно-коричневую или черную окраску, нечеткие границы. На ее поверхности могут наблюдаться комедооподобные включения черного цвета, которые представляют собой задержку роговых масс в эпителиальных криптах. При куполообразной форме элементы характеризуются гладкой поверхностью с наличием белых или черных жемчужин кератина диаметром до 1 мм, которые легко различимы при осмотре с помощью лупы.
Из наследственных бородавчатых гиперкератозов часто встречаются пигментно-сосочковая дистрофия, эпидермодисплазия верруциформная, порокератоз Мибелли.
Порокератоз Мибелли
Для порокератоза Мибелли, который наследуется по аутосомно-доминантному типу и проявляется в детском возрасте, характерны нарушения ороговения преимущественно в зоне выводных протоков потовых желез. Излюбленной локализацией данного гиперкератоза является тыльная поверхность кисти (чаще на одной верхней конечности). Клиническая картина порокератоза Мибелли представлена мелкими папулами серого цвета, которые со временем сливаются в округлые бляшки, диаметр которых составляет 3-4 см и более. В дальнейшем центральная часть бляшек западает и постепенно атрофируется, по краю бляшек сохраняется коричневатого цвета валик из роговых клеток типа гребня. Заболевание прогрессирует медленно, распространяясь по коже конечностей, шеи, реже — туловища и лица. Течение данного заболевания хроническое, возможна малигнизация.
Приобретенные кератодермии
Приобретенные кератодермии могут возникать при злокачественных заболеваниях органов пищеварительного тракта, мочевого пузыря, легких, у женщин в климактерическом периоде (синдром Хакстхаузена), при некоторых инфекционных заболеваниях (например, сифилисе). Клинически приобретенные кератодермии характеризуются выраженными, в различной степени, роговыми наслоениями, расположенными диффузно по всей поверхности ладоней и подошв желтоватого или сероватого цвета или в виде ограниченных очагов с трещинами на поверхности. Последние могут быть очень глубокими, болезненными, кровоточащими.
Данный вид гиперкератоза необходимо дифференцировать от Calositas (омозолелость роговой кожи), которая представляет собой ограниченный уплотненный участок ороговевшей кожи на особенно нагруженном или подверженном особенным раздражителям участке кожного покрова (чаще — стопы, ладони).
Наследственные кератодермии
Наследственные кератодермии проявляются в раннем детском возрасте. Первичные элементы возникают в средней части ладоней и на подошвах, а в дальнейшем могут распространяться на тыльную поверхность кистей и стоп. Одновременно могут появляться отдельные очаги гиперкератоза и на других участках кожного покрова (чаще — на коленях и/или локтях). Кератодермия может сочетаться и с другими аномалиями развития, например, пародонтозом (синдром Папийона-Лефевра).
Фото 1. Вульгарный ихтиоз
Фото 2. Ладонно-подошвенная кератодермия (поражение подошв)
Фото 3. Ладонно-подошвенная кератодермия (поражение ладоней)
Фото 4. Себорейный кератозМногоформные кератозы
Многоформные кератозы протекают с избыточным ороговением кожи и обычно сочетаются с поражением других органов и систем (нервной, костной, придатков кожи). С данной группой гиперкератозов чаще всего встречается синдром Ядассона-Левандовского (врожденная пахионихия), который проявляется с рождения или первых дней жизни ребенка. Врожденная паронихия характеризуется изменением ногтевых пластинок (утолщение, изменение прозрачности, развитие онихогрифоза); гиперкератозом в области ладоней и подошв по типу омозолелостей с выраженными роговыми наслоениями и трещинами; развитием фолликулярного гиперкератоза на коже туловища и конечностей и лейкоплакией на слизистых оболочках (возможны малигнизация в зонах лейкокератоза и поражение роговицы, приводящее к снижению зрения, ювенильной катаракте). Описанные симптомы могут сочетаться с нарушением развития зубов, костей, эндокринной и нервной систем и др.
Фолликулярные гиперкератозы
Фолликулярные гиперкератозы характеризуются нарушением ороговения в области устьев волосяных фолликулов (фолликулярный гиперкератоз) и диссеминированным характером поражения. Наиболее часто встречаются волосяной лишай, болезнь Девержи и монилетрикс. Однако фолликулярный гиперкератоз также может сочетаться с атрофическими изменениями кожи (например, при червеобразной атрофодермии) или с образованием вегетирующих разрастаний, как при болезни Кирле, проникающем гиперкератозе или болезни Дарье.
Болезнь Кирле
Болезнь Кирле считают условно наследственным заболеванием, так как генез ее на сегодняшний день окончательно не установлен. Заболевание проявляется в детском или юношеском возрасте в виде изолированных мелких сероватых узелков конусовидной формы, покрытых роговыми чешуйками и имеющих красновато-фиолетовый ободок по периферии. Излюбленная локализация высыпаний — кожа разгибательных поверхностей конечностей, спины, живота. Со временем элементы увеличиваются в размере и при слиянии образуют бородавчатые округлые или полициклические бляшки краснобурого цвета. Последние покрываются ороговевающими корками и чешуйками, при удалении которых обнажаются кратерообразные кровоточащие углубления, а после заживления образуются рубцы.
Волосяной лишай
Более интересующим нас, дерматокосметологов, из группы фолликулярных гиперкератозов является волосяной лишай. Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу, проявляясь, в основном, в детском или юношеском возрасте (чаще у аллергиков). Большую роль в возникновении кератоза играет гиповитаминоз А и/или С. Клинически данное заболевание проявляется мелкими (размером со спичечную головку и менее), плотными, шиповидными узелками в основании волосяного фолликула, окруженных красным ободком. Излюбленная локализация высыпаний — боковая и задняя поверхности верхних конечностей, ягодицы, боковая и передняя поверхности бедер. Однако встречаются и генерализованные формы фолликулярного гиперкератоза, при которых наблюдаются обширное поражение туловища и внутренних поверхностей верхних и нижних конечностей. При пальпаторном исследовании вышеуказанных зон определяется грубость и шероховатость кожного покрова.
Виды фолликулярного гиперкератоза
Различают два типа фолликулярного гиперкератоза: первый вызван недостатком витамина А, второй — витамина С. При первом типе шейку волосяного фолликула окружают шиповидные узелки и бляшки, локализуясь, в основном, на коже разгибательных поверхностей конечностей и ягодицах. При данном типе кератоза кожные покровы становятся не только сухими и шероховатыми, но и грубыми, обезжиренными. При втором типе гиперкератоза протоки волосяных фолликулов закупориваются пигментом или кровью, располагаясь чаще в области живота и бедер.
Субъективные ощущения при волосяном лишае, как правило, отсутствуют. Однако иногда больные могут жаловаться на незначительный зуд, а основной причиной обращения к врачу является все же эстетический вид пациента. Течение заболевания хроническое, с обострениями преимущественно в зимний период. Клиническая картина наиболее выражена в период полового созревания. У взрослых пациентов иногда наблюдается диффузное поражение кожи, которое сохраняется длительное время, локализуясь при этом и на коже лица.
В таких случаях необходимо дифференцировать данное заболевание от акне, для которого характерны не только гиперплазия и гиперсекреция сальных желез, изменение химического состава кожного сала, но и фолликулярный гиперкератоз.
При осмотре пациента надо помнить, что элементы при волосяном лишае сухие, грубые, небольшие и одинаковые по размеру.
Все вышеперечисленные гиперкератозы отличаются как по течению, так и способу их лечения, однако практически все больные гиперкератозами должны наблюдаться врачами дерматологами.
К дерматокосметологам часто обращаются пациенты с себорейным кератозом, так как считают данное заболевание, в основном, косметическим недостатком.
В данном случае лечение проводят только после консультации врача дерматолога. Опухоль может быть удалена с помощью диатермокоагуляции, лазера, криодеструкции. Иногда применяют 3% проспидиновую и 5% 5-фторурациловую мази или средства, содержащие по 10% салициловой и молочной кислот. Такими же способами можно избавиться и от Calositas.
Волосяной лишай не представляет угрозу для здоровья и жизни клиента, однако локализация высыпаний на открытых участках кожного покрова может стать стартовым механизмом для формирования комплексов, психологических проблем, физического дискомфорта. Именно в таких случаях помощь дерматокосметологов просто необходима. Полностью избавиться от кератоза на данное время невозможно, но существуют способы уменьшить проявление заболевания и поддерживать кожу в хорошем состоянии.
Не следует применять для лечения механические скрабы, ведь данный вид воздействия только ухудшит течение заболевания.
Рекомендации
Рекомендовано применение мягких пилингов собственно кислотами или использование крема, в состав которых входят альфа- и бета-гидроксикислоты: салициловая (Salicylic Acid), гликолиевая (Glycolic Acid), молочная (Lactic Acid), лимонная (Citric Acid), яблочная (Malic Acid), виннокаменная (Tartaric Acid). AHA-кислоты не только отшелушивают роговые клетки, но и открывают поры, хорошо увлажняют кожу, тем самым улучшая ее структуру и цвет.
При гиперкератозах показаны также косметические средства с эмолентами, ведь они смягчают кожу и уменьшают раздражение, улучшая ее внешний вид.
Врачи дерматологи применяют для лечения гиперкератозов средства с третионином, однако они оказывают лишь временный эффект. Для снятия воспаления и уменьшения покраснения элементов фолликулярного гиперкератоза назначают топические кортикостероиды.
Больным необходимо рекомендовать общие и местные ванны с температурой 37-38°С с крахмалом, пищевой содой или 1-3% раствором хлорида натрия, после чего увлажнять и смягчать кожу с помощью крема, а также включать в рацион питания продукты, богатые витаминами А и С.
УФ-лучи тоже благоприятно влияют на течение фолликулярного гиперкератоза, сглаживая его проявления. Однако не стоит забывать и о возможном вреде такой терапии.
К сожалению, практически все гиперкератозы являются хроническими заболеваниями и полностью вылечить их невозможно. Однако частота их обострений и тяжесть течения, во многих случаях, зависят от сопутствующей патологии внутренних органов. Поэтому таким пациентам необходима консультация узких специалистов (терапевта, эндокринолога, гинеколога и др.) и врача-дерматолога, ведь вовремя поставленный правильный диагноз, назначение адекватной терапии и раннее выявление и устранение воздействия провоцирующих факторов являются залогом успеха как в лечении кератозов, так и в продлении периода ремиссии.
Литература
1. Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей. В 2-х т.— Т. 2 / Под ред. Ю. К. Скрипкина и В. Н. Мордовцева. — М.: Медицина, 1999. — С. 636823.
2. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под ред. О. Л. Иванова. — М.: Медицина, 1997.
3. Куклин В. Т. Моногенные дерматозы / В. Т. Куклин, К. Н. Суворова. — Йошкар-Ола, 1993. — 123 с.
4. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом (пособие по фармакотерапии для врачей) / Под ред. В. Н. Мордовцева и Н. И. Рассказова. — Астрахань, 1996.
5. Наследственные заболевания кожи / Под ред. В. Н. Мордовцева, К. Н. Суворовой. — Алматы: Казахстан, 1995.
6. Редкие кожно-висцеральные синдромы / А. А. Пономарев, Е. П. Куликов, Н. С. Караваев, А. В. Федосеев. — Рязань, 1998.
7. Суворова К. Н. Генетически обусловленная патология кожи / К. Н. Суворова, А. А Антоньев, B. А. Гребенников. — Ростов н/Д, 1990.
8. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей, т. 4. / Под ред. Ю. К. Скрипкина. — М.: Медицина, 1996. — 352 с.
9. Дерматология: Атлас-справочник / Т. Фитцпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф и др.// Пер. с англ. — М.: Практика, 1999, — С. 512-539.
10. Braun-Falco О. Derma-tologie und Venerologie /О. Braun-Falco, G. Plewig, H. H. Wolff. — Berlin; Heidelberg; New York, 1997.— S. 1456-1464.
11. Orfanos С. E. Therapie der Hautkrankheiten / C. E. Orfanos, C. Garbe. — Berlin; Heidelberg; New York, 1995.
12. Владимиров В. В. Кожные и венерические болезни / В. В. Владимиров, Б. И. Зудин. — М., 1996.
13. Hohl D. Inherited abnormalities of the epidermis causes by mutation of keratines. — Am Dermatol. — 1995,—4.— P. 162-166.
14. Кожные и венерические болезни / Под редакцией Иванова О. Л. — М.: Шико. —2006 г.
Авторы
Татьяна Святенко, д. м. н., профессор кафедры кожных и венерических болезней Днепропетровской медицинской академии
Олеся Андриуца, врач дермато-косметолог Центра дерматологии и косметологии профессора Святенко
Клиническая картина синдрома Мартина - Белл
При синдроме Мартина - Белл мальчики рождаются с большой массой тела — от 3,5 до 4 кг. Первым признаком, который заставляет заподозрить заболевание, является макроорхизм (увеличение размеров яичек) при отсутствии эндокринной патологии. Также есть определённые фенотипические признаки: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощённая средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа нередко гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы. Не обязательно встречаются все признаки — могут быть один или несколько.
Неврологическая симптоматика неспецифична, определяется как и у всех детей с умственной отсталостью. Наблюдается некоторая мышечная гипотония, дискоординация движений. Также могут быть глазодвигательные, пирамидные и экстрапирамидные нарушения. Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) является ведущей наследственной формой умственной отсталости и расстройства аутистического спектра, и пациенты могут иметь серьезные изменения поведения , включая гиперактивность, импульсивность и тревожность, в дополнение к плохому развитию речи и судорогам.
FXS представляет собой нарушение с тринуклеотидными повторами, при котором> 200 повторов мотива CGG в FMR1 приводят к "замалчиванию гена" и, как следствие, к потере его продукта, ломкого X-белка умственной отсталости 1 (FMRP). FMRP играет центральную роль в экспрессии генов и регулирует трансляцию потенциально сотен мРНК, многие из которых участвуют в развитии и поддержании синаптических связей нейронов. Действительно, нарушение нейропластичности является ключевым моментом в моделях FXS на животных, и считается, что дисбаланс в тормозных и возбуждающих нейронных цепях лежит в основе многих клинических проявлений этого расстройства. Наши знания о белках, которые регулируются FMRP, быстро растут, и это привело к определению множества целей для терапевтического вмешательства, некоторые из которых уже перешли в клинические испытания или клиническую практику.
Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и своеобразная речь. Такие больные говорят быстро, сбивчиво, имеются выраженные эхолалии и персеверации. Степень умственной отсталости при синдроме Мартина — Белл колеблется между средней и легкой умственной отсталостью. Также могут быть нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности. В качестве одной из частых психопатологических особенностей отмечена симптоматика, напоминающая аутистическую: стереотипии, эхолалия, мутизм, самоповреждения, трудно устанавливаемый зрительный контакт и непереносимость прикосновений. Однако в отличие от аутистов, эти дети стремятся к общению. Встречаются также подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.Кроме вышеописанного у таких детей могут быть признаки раннего детского аутизма.
Лечение
Лечения для синдрома ломкой Х-хромосомы не существует, однако есть надежда, что дальнейшие исследования причин заболевания предоставят новые возможности терапии. В настоящее время симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х-хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности. Поскольку в эксперименте обнаружение ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой. Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь. Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами.
Стоит отметить, что литий хорошо переносится и обеспечивает функциональные преимущества при FXS, возможно, за счет изменения лежащего в основе нервного дефекта. Однако , требуется плацебо-контролируемое испытание лития в FXS. Результаты одного из исследований демонстрируют, что миноциклин ( 100 или 200 мг миноциклина в день) обеспечивает значительные функциональные преимущества для пациентов с FXS и что он хорошо переносится. Эти находки согласуются с результатами модели на мышах с нокаутом fmr1, предполагая, что миноциклин модифицирует лежащие в основе нейронные дефекты, которые объясняют поведенческие аномалии.
Читайте также: