Синдром Блума (Bloom) - синонимы, авторы, клиника
Обновлено: 26.04.2024
Кожные болезни:
Популярные разделы сайта:
Синдром Блума - диагностика, лечение
Синдром Блума - редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу и характеризующееся фоточувствительностью, телеангиэктазиями и выраженной внутриутробной или постнатальной задержкой роста.
Синоним: врожденная телеангиэктатическая эритема.
Эпидемиология синдрома Блума
Возраст: 2-3 неделя жизни.
Пол: мальчики болеют чаще (80% болеющих детей).
Заболеваемость: редко встречается в общей популяции, генная мутация отмечается у 1% евреев-ашкенази.
Генетика: наследуется по аутосомно-рецессивному типу, мутация в BLM-гене.
Патофизиология синдрома Блума. Синдром Блума вызван повреждением в хромосоме 15q26.1, мутация в BLM-гене нарушает функцию ДНК-хеликазы. Данные нарушения приводят к повышенной частоте хромосомных дефектов и изменений в сестринских хроматидах, хромосомальным поломкам и перегруппировкам.
Анамнез синдрома Блума
Дети с синдромом Блума рождаются в срок, однако с пониженным весом и небольшим ростом. В раннем детстве высыпания наиболее выражены в области лица после воздействия солнечных лучей. Фоточувствительность постепенно снижается, однако сохраняются эритема, телеаенгиэктазии, пигментация и рубцы.
К общим симптомам относятся изменнный внешний вид, задержка роста, инфекционные заболевания дыхательной системы и ЖКТ, а также бесплодие.
Клиника синдрома Блума
Тип высыпаний: пятнистая эритема, телеангиэктазии, пузыри, рубцы, пятна цвета «кофе с молоком» (в 50% случаев).
Цвет: красный, красно-коричневый, гипо-, гиперпигментация.
Локализация: кожа лица (нос, уши), тыльная поверхность кистей. Кожа туловища, ягодиц и нижних конечностей поражается в умеренной степени.
Общие проявления синдрома Блума
Аномальное развитие: узкий выдающийся нос, гипоплазия лица, недоразвитие подбородка.
Опорно-двигательный аппарат: долихоцефалия, полидактилия, утолщение концевых фаланг пальцев стоп.
Другое: инфекции органов дыхания/ЖКТ, сахарный диабет, неопластические процессы (лейкемия, лимфома, аденокарциномы ЖКТ). Интеллектуальное и половое развитие в пределах нормы, однако часто наблюдается бесплодие.
Дифференциальный диагноз при синдроме Блума проводят с красной волчанкой, синдромом Ротмунда-Томсона, врожденным дискератозом, наследственной акрокератотической пойкилодермией, синдромом Киндлера, анемией Фанкони и пигментной ксеродермой.
Лабораторная диагностика синдрома Блума
Патогистология: в биоптате обнаруживаются истончение эпидермиса, гидропическая дегенерация базального слоя и расширение капилляров в верхних отделах дермы.
Исследование кариотипа: рост числа хроматидных обменов, повреждений хромосом и хромосомные перестройки. Иммунология: снижен уровень IgA, IgM, IgG.
Течение и прогноз синдрома Блума
Пациенты с синдромом Блума обычно умирают в молодом возрасте вследствие развития тяжелых инфекционных заболеваний дыхательной системы и ЖКТ, а также злокачественных новообразований. Неопластические процессы развиваются примерно у 20% пациентов, у половины из них в возрасте до 20 лет. С возрастом фоточувствительность регрессирует и устойчивость к инфекционным заболеваниям повышается.
Лечение синдрома Блума
При синдроме Блума специфического лечения не существует. Мероприятия включают в себя избегание солнечных лучей, регулярное использование фотозащитных средств, а также антибиотикотерапию при инфекционных заболеваниях органов дыхания и ЖКТ.
Кроме того пациентам с синдромом Блума показана симптоматическая терапия, динамическое наблюдение и генетическое консультирование.
Синдром Блума
Синдром Блума, также называемый синдромом Блума-Торре-Мачэйкик или врожденной телеангиэктатической эритемой, представляет собой редкий генодерматоз, характеризующийся нестабильностью генома и предрасположенностью к развитию различных видов рака. Синдром Блума вызван мутациями в гене BLM, который индуцирует образование аномального белка ДНК-геликазы. Наиболее заметные признаки включают недостаточность роста в пренатальном периоде, легкий иммунодефицит, чрезмерную светочувствительность с кожными поражениями, напоминающими волчанку на лице, сахарный диабет 2 типа и гипогонадизм. Повышенный риск злокачественных новообразований при синдроме Блума приводит к сокращению продолжительности жизни и увеличению патологической поражённости у больных.
Признаки и симптомы
Наиболее постоянным клиническим признаком синдрома Блума, наблюдаемым на всех этапах жизни, является плохой рост, который влияет на рост, вес и окружность головы. Этот дефицит роста начинается до рождения, и пораженный плод обычно меньше нормального для гестационного возраста. Средний вес при рождении больных мальчиков составляет 1760 г (диапазон 900-3189 г), а девочек — 1754 г (диапазон 700-2892 г). Тем не менее пропорции тела нормальные. Средний рост взрослых больных мужчин и женщин составляет 149 см (диапазон 128-164 см) и 138 см (диапазон 115-160 см), соответственно.
Хотя внешность людей с расстройством различна и может быть неотличима от здоровых людей того же возраста и размера, младенцы и взрослые с синдромом Блума обычно имеют отчетливо узкую голову и лицо, но при этом имеют нормальные пропорции тела. Из-за разреженного подкожного жира нос и/или уши могут выступать. Несмотря на очень маленькую окружность головы, большинство больных имеют нормальные интеллектуальные способности.
Более подробно о симптомах написано ниже в разделе «История и физика».
Причины
Синдром Блума — редкое аутосомно-рецессивное заболевание хромосомной нестабильности. Расстройство связано с мутациями в гене BLM, расположенном в 15q26.1. Ген BLM кодирует BLM геликазу, которая образует комплекс с двумя другими белками, ДНК-топоизомеразой IIIα и RMI. Мутации в гене BLM вызывают ошибки во время репликации ДНК и приводят к более многочисленным хромосомным перестройкам и поломкам. В результате высокой степени нестабильности генома люди с синдромом Блума подвергаются повышенному риску развития злокачественных новообразований.
Эпидемиология
Патофизиология
Ген BLM кодирует геликазу RecQ, RECQL3, иначе известную как белок синдрома Блума. Геликазы раскручивают двухцепочечную и многоцепочечную ДНК или РНК во время репликации и транскрипции. В частности, семейство геликаз RECQ действует как хранитель генома, поддерживая стабильность ДНК в ответ на репликативный, транскрипционный и теломерный стресс. Это семейство геликаз высоко консервативно у всех видов, у млекопитающих существует пять RECQ-подобных (RECQL) геликаз. Из пяти геликаз RECQL три были связаны с прогероидными и/или канцерогенными заболеваниями у людей. К ним относятся синдром Блума, синдром Вернера и синдром Ротмунда-Томсона с мутациями в BLM, WRN и RECQL4 соответственно. Мутировавшие геликазы RECQL обладают вредоносными геномными эффектами из-за нарушения регуляции раскручивания ДНК. В частности, у пациентов с синдромом Блума скорость сестринских хроматидных обменов увеличивается в 10 раз. Кроме того, преобладание хромосомных разрывов и перестроек при синдроме Блума дополнительно подчеркивает важную функцию геликаз RECQL в регуляции генома.
Гистопатология
Гистопатология при синдроме Блума часто имитирует красную волчанку. Отмечается выраженная вакуолярная граница с дегенерацией базального разжижения, стиранием сетчатых гребней и закупоркой фолликулов. Утолщение базальной мембраны может быть замечено, а может и нет. В дерме имеется умеренный поверхностный инфильтрат лимфоцитов, преимущественно Т-лимфоцитов. Расширение капилляров также присутствует в сосочковом слое дермы. Прямая иммунофлуоресценция показывает неспецифические отложения IgM вдоль зоны базальной мембраны пораженной кожи.
Диагностика
— История и физика.
Лица с синдромом Блума отличаются тяжелой пренатальной и послеродовой задержкой роста, микроцефалией и характерными чертами лица (килевидная форма, гипоплазия скуловой кости, выступающие носы и выпуклые уши). Также часто присутствуют высокий голос и отсутствие верхних боковых резцов. Родители детей с синдромом Блума часто обращаются за медицинской помощью из-за небольшого роста ребенка при пропорциональном размере тела. Таким образом, этим детям часто ошибочно ставят диагноз карликовость.
Кожные особенности включают светочувствительность и характерную сыпь на скулах, напоминающую волчанку. Эритематозные поражения, вызванные УФ-излучением, могут аналогичным образом возникать на других участках, подверженных воздействию солнечного света, таких как предплечья и тыльная сторона кистей. Телеангиэктазии и пойкилодермия возникают в начале первого или второго года жизни в ответ на воздействие солнца. Небольшие скопления телеангиэктазов часто появляются внутри сыпи и склер глаз. Другие кожные признаки включают трещины во рту, пятна с молоком и хорошо разграниченные очаги дисхромии (гипо- и гиперпигментации).
К другим аномалиям относятся гипогонадизм, мужское бесплодие, преждевременная менопауза у женщин, умственная отсталость и инсулиннезависимый сахарный диабет с поздним началом. Пациенты имеют легкий иммунодефицит, приводящий к рецидивирующему среднему отиту и синопульмональным инфекциям в младенчестве. Это происходит из-за пониженных уровней иммуноглобулинов плазмы, включая IgA, IgM и иногда IgG. В младенчестве из-за рвоты, диареи и гастроэзофагеального рефлюкса может возникнуть сильное обезвоживание. Аспирация при рефлюксной болезни может способствовать увеличению заболеваемости пневмонией и развитию хронических заболеваний легких у этих пациентов. Легочная недостаточность — вторая ведущая причина смерти в этой популяции.
Пациенты с синдромом Блума имеют высокую предрасположенность к различным злокачественным новообразованиям. Почти у 50% пациентов с синдромом Блума в какой-то момент жизни будет диагностирован рак. Развитие опухоли происходит в среднем в более раннем возрасте, чем у населения в целом. Пациенты могут иметь множественные независимые первичные раковые опухоли различных типов и локализации. Средний возраст диагноза рака составляет 23 года, и смерть обычно наступает до 30 лет. Лейкемии (миелоидные или лимфоидные) и неходкинские лимфомы являются наиболее распространенным типом рака в первые два десятилетия жизни (средний возраст 20 лет). Лимфомы возникают в 150-300 раз чаще, чем у здорового населения. К сожалению, у 10% пациентов разовьется второе злокачественное новообразование. К ним могут относиться рак легких, желудочно-кишечного тракта (особенно колоректальный рак), груди, печени, кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак), остеосаркома, ретинобластома и опухоли головного мозга. Осложнения злокачественных новообразований — основная причина смерти.
— Анализы.
При наличии клинического подозрения диагноз синдрома Блума подтверждается цитогенетическим анализом, показывающим повышенное количество сестринских хроматидных обменов или квадрирадиальных конфигураций в лимфоцитах или фибробластах. Также может быть выполнен целевой мутационный анализ. Для популяций носителей высокого риска рекомендуется генетическое и пренатальное тестирование.
Лабораторные исследования включают полный анализ крови с дифференциальным показателем низких нормальных лимфоцитов. Эти пациенты часто имеют более высокие эффекторные Т-клетки памяти, но пониженные В-клетки памяти. Уровни IgM, IgA и иногда IgG в плазме крови снижаются.
Лечение
В ведении таких пациентов особенно важен мультидисциплинарный подход. Из-за редкости этого состояния и его сложности нет единого мнения по поводу ведения или лечения. В неонатальном периоде необходимо строго контролировать потребление жидкости, чтобы предотвратить опасное для жизни обезвоживание. Дополнительное питание через гастростомические зонды может быть полезно для предотвращения обезвоживания и недоедания, но, по-видимому, не улучшает линейный рост. Введение гормона роста кажется неэффективным для увеличения скорости роста или роста взрослого человека. Кроме того, это может увеличить риск развития опухоли. Для лечения инфекций используются соответствующие антибиотики. Заместительная терапия иммуноглобулином может использоваться у пациентов со значительным иммунодефицитом. Для лечения сахарного диабета необходимо тщательное наблюдение эндокринолога.
Согласно одному исследованию, следует избегать гематологического скрининга на злокачественные новообразования у детей из-за отсутствия прогностических преимуществ при ранней диагностике. Однако взрослым полезно хирургическое удаление карцином на ранней стадии, поэтому рекомендуется ежегодно проходить обследование на рак груди, шейки матки и толстой кишки. Из-за высокого риска хромосомного разрыва необходимо минимизировать радиационное воздействие. Для скрининга и диагностики рака вместо компьютерной томографии и рентгенографии следует использовать магнитно-резонансную томографию и ультразвук. Из-за риска повышенной токсичности химиотерапевтические агенты могут нуждаться в корректировке дозы. В частности, было показано, что 5-фторурацил вызывает более высокие уровни фрагментации ДНК. Следует избегать лучевой терапии. Было показано, что протонная лучевая терапия является более безопасной альтернативой лучевой терапии.
Прогноз
Многие пациенты с синдромом Блума доживают до зрелого возраста. Средний возраст смерти — 26 лет, чаще всего от осложнений злокачественного новообразования. Вторая по частоте причина смерти — хронические заболевания легких.
Осложнения
У пациентов часто развивается серьезное угнетение костного мозга и токсичность даже при уменьшенных дозах химиотерапии и облучения. Следовательно, злокачественные новообразования очень трудно лечить; хотя протонная лучевая терапия добилась определенных успехов. Однако даже пациенты в стадии ремиссии рака часто умирают от осложнений, вызванных пневмонией, хроническим заболеванием легких, заболеванием печени или сепсисом.
Синдром Блума (BSyn) — это редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом передачи, которое проявляется задержкой роста, телеангиэктатической эритемой, сниженной иммунной реактивностью. У больных, как правило, развиваются поражения легких, нарушения репродуктивной функции, наблюдается предрасположенность к злокачественным новообразованиям. Синдром диагностируется пре- и постнатально. Наиболее информативно молекулярно-генетическое исследование. Лечение симптоматическое: применяются антибиотики, иммуноглобулины, антисекреторные средства, при онкопатологии показана химиолучевая терапия.
МКБ-10
Общие сведения
Синдром вызван мутацией гена BLM, расположенного на длинном плече 15 хромосомы и кодирующего фермент ДНК-хеликазу RecQI3. Для манифестации заболевания необходимо, чтобы нарушения нуклеотидной последовательности возникли в обоих аллелях гена. Патология имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, носительство одного мутантного аллеля выявляется приблизительно у 1% евреев-ашкенази. Основным фактором риска являются близкородственные браки.
Патогенез
Главную роль в механизме заболевания играет повреждение фермента ДНК-хеликазы, который участвует в процессах удвоения ДНК. Также энзим предупреждает и устраняет спонтанные мутации генетического кода, возникающие при нарушениях молекулярных процессов репликации, действии мутагенных факторов. При мутации белка BLM происходит синтез неактивного фермента, который перестает контролировать клеточное деление.
У пациентов, которые страдают заболеванием, нарушается процесс формирования «сестринских» хроматид, которые в норме образуют нить ДНК. Синдром Блума характеризуется повышенной в 10 раз частотой обменов генетического материала между двумя цепями нуклеотидов, что сопровождается повреждением хромосомной структуры, появлением спонтанных точечных мутаций.
Симптомы
При синдроме Блума присутствуют типичные изменения фенотипа, которые заметны уже в раннем детском возрасте. Характерна вытянутая форма головы (долихоцефалия), чрезмерно узкое лицо при одновременном увеличении носа и ушных хрящей. У детей нарушаются темпы физического развития: максимальное значение роста при болезни Блума составляет около 150 см, однако пропорции тела нормальные. Из-за дефицита подкожной клетчатки больные выглядят излишне худыми.
С раннего возраста на коже проступает фотодерматит — красная сыпь с участками расширения капилляров (телеангиэктазиями). Высыпания провоцируются воздействием ультрафиолета. Кожные изменения преимущественно локализованы в средней трети лица по типу «бабочки». По мере роста ребенка участки сыпи распространяются на плечи, предплечья, тыл кистей рук. Также типичны темные пятна, чередующиеся с очагами депигментации.
Пациенты с синдромом Блума зачастую имеют когнитивные нарушения в виде снижения памяти, ухудшения концентрации внимания, у детей отмечается отсутствие мотивации и интереса к учебе. При этом интеллект в пределах нормы, умственная отсталость не характерна. Генетическое заболевание ассоциировано со снижением зрения на фоне хронического конъюнктивита, двусторонней гипоплазии зрительного нерва
Самым опасным последствием синдрома Блума считается высокий риск канцерогенеза. У пациентов детского и подросткового возраста в основном развиваются онкогематологические заболевания — лейкозы, лимфомы, а также редкие виды новообразований, такие как остеогенная саркома, опухоль Вильмса. У взрослых чаще формируются аденокарциномы кишечника и пищевода, женщины предрасположены к раку молочной железы.
Вследствие снижения иммунитета больных беспокоят рецидивирующие инфекции: бронхиты, пневмонии, гастроэнтериты, повышается риск оппортунистических инфекций (пневмоцистных, кандидозных). В 15% случаев во взрослом возрасте возникает сахарный диабет 2 типа. У мужчин синдром зачастую осложняется гипогенитализмом, недоразвитием яичек, азооспермией. Женщины страдают яичниковой дисфункцией, дисменореей или аменореей, ранней менопаузой.
Обследование пациента с подозрением на синдром Блума производится при участии дерматолога, генетика, эндокринолога, по показаниям к осмотру привлекают гастроэнтеролога, онколога, иммунолога. На первичной консультации определяются специфические фенотипические изменения, которые указывают на генетическую патологию, тщательно уточняется семейный анамнез. Чтобы точно диагностировать синдром, назначаются следующие методы исследования:
- Генетическое тестирование. Синдром Блума верифицируют путем молекулярно-генетического обследования генома на мутировавший ген BLM, цитогенетической диагностики частоты обмена между сестринскими хроматидами. В семьях высокого риска возможно антенатальное генетическое исследование при биопсии хориона или амниоцентезе.
- Инструментальная визуализация. Для обнаружения хронических патологий дыхательной системы проводят рентгенографию ОГК, КТ легких, бронхоскопию. При симптомах со стороны ЖКТ выполняются ЭФГДС, УЗИ брюшной полости. По возможности используются нелучевые методы диагностики, чтобы не провоцировать опухоли кожи.
- Дополнительные лабораторные методы. При рецидивирующих инфекциях применяется расширенная иммунограмма, позволяющая оценить гуморальный и клеточный иммунитет. Регулярный контроль глюкозы крови необходим для своевременного выявления сахарного диабета. Необъяснимая анемия в результатах гемограммы может указывать на онкопатологию.
Лечение синдрома Блума
Пациентам с BSyn рекомендовано симптоматическое лечение, которое подбирают с учетом выраженности клинических проявлений, наличия осложнений. Наиболее часто синдром Блума сопровождается инфекциями, для коррекции которых назначаются антибиотики, иммуномодуляторы, а при тяжелом иммунодефиците используется заместительное введение сывороточных иммуноглобулинов. Другие направления лечения:
- Коррекция метаболических показателей. При нарушении обмена глюкозы принимают пероральные гипогликемические препараты. Некоторым пациентам для контроля сахарного диабета подбирают режим инсулинотерапии.
- Поддержка работы ЖКТ. При гастроэзофагеальном рефлюксе, обычно сопутствующем болезни Блума, показаны ингибиторы протонной помпы, антациды, Н2-гистаминоблокаторы. Для стимуляции пищеварения используются ферменты, пробиотики, пребиотики.
- Химиорадиотерапия. Проводится, когда синдром Блума осложняется онкологическим заболеванием. Ввиду высокой частоты аллергических реакций больным необходимы щадящие варианты лечения со сниженными дозами облучения.
- Применение санскринов. Для минимизации фотодерматита, предупреждения злокачественных кожных новообразований пациентам, у которых выявлен синдром, необходимо круглогодичное нанесение на открытые участки тела средств с SPF 30 и более.
Большое значение в терапии имеет коррекция образа жизни, устранение модифицируемых факторов риска онкологических болезней. Пациентам советуют отказаться от курения, избегать канцерогенов в пище, косметике, бытовой химии. Необходимы регулярные осмотры у дерматолога, терапевта, пульмонолога. Пациенты и их родственники проходят генетическое консультирование, получают рекомендации по планированию семьи.
Прогноз и профилактика
Синдром Блума — неизлечимое заболевание, а симптоматическая терапия способна лишь удлинить продолжительность жизни пациентов. Больные погибают в возрасте до 50 лет от онкопатологий, хронических легочных болезней, системных инфекций, спровоцированных иммунодефицитом. Первичная профилактика представлена медико-генетическим консультированием семей из групп риска, а вторичная включает своевременную диагностику и адекватное поддерживающее лечение.
1. Федеральные клинические рекомендации МЗ РФ по оказанию медицинской помощи детям с синдромом Блума. — 2017.
2. Первый генетически подтверженный случай синдрома Блума в России/ Ф.И. Сибгатуллина, Е.Н. Имянитов, Е.Н. Суспицин, О.Г. Пятеркина, И.Х. Вильданов// Практическая медицина. — 2016.
4. Bloom syndrome/ Arora H, Chacon AH, Choudhary S, McLeod MP, Meshkov L, Nouri K, Izakovic J.// Int J Dermatol. - 2014. - Jul; 53(7).
Синдром Блума (синдром Блума-Торре-Махачека, врожденная телеангиэктатическая эритема) - аутосомно-рецессивное хромосомное заболевание (мутация в BLM-гене), которое характеризуется высокой частотой разрывов и перестроек в хромосомах; одна из генетических форм нанизма, сочетающегося с повышенной чувствительностью к солнечному облучению, телеангиэктазией, нарушением пигментации кожи и предрасположенностью к злокачественным новообразованиям.
Иллюстрация Георгия Сапего
Синдром назван по имени американского дерматолога доктора Дэвида Блума (Dr. David Bloom), который впервые описал заболевание в 1954 году.
Синдром Блума возникает из-за мутаций в BLM-гене, который локализован в 15q26.1 и кодирует ДНК-хеликазу RecQl3, - фермент, вовлеченный в поддержку геномной целостности. Эта мутация приводит к частому проявлению самопроизвольных сестринских хроматидных обменов из-за замедления скорости репликации и дефектов восстановления репликативной вилки. Таким образом, повышается шанс возникновения хромосомных разрывов и структурных перестроек хромосом.
Больные синдромом Блума обычно невысокого роста (средний рост взрослых мужчин 151 см, женщин - 144 см). К другим внешним показателям заболевания относятся: длинное и узкое лицо с непропорционально большими ушами и носом, высокий голос, расширенные кровеносные сосуды, которые легко видны сквозь кожу. У людей, страдающих синдромом Блума, под воздействием солнечных лучей возникают характерные высыпания на коже (чаще на щеках). Эти высыпания имеют форму бабочки. Синдром Блума также предполагает умеренный иммунодефицит. Еще более серьезное последствие заболевания - высокая предрасположенность к развитию рака.
Предрасположенность к раку людей с синдромом Блума характеризуется ранним возрастом возникновения опухолевых заболеваний и сложностью и тяжестью течения. К самым распространенным онкообразованиям, возникающим у пациентов с синдромом Блума, можно отнести: миелоидный лейкоз; лимфому; лимфолейкоз; злокачественные опухоли пищевода, языка и кишечника; рак легких; карциному молочных желез.
Диагностика заболевания основана на анализе клинических проявлений и вспомогательных методов обследования. Возможно цитогенетическое исследование частоты обменов сестринскими хроматидами в культуре лимфоцитов и фибробластов, молекулярно- генетическая диагностика мутаций в гене BLM.
Дифференциальный диагноз при синдроме Блума проводят с синдромом Коккейна, синдромом Расселла-Сильвера, синдромом Ротмунда-Томсона, врожденным дискератозом, наследственной акрокератотической пойкилодермией, синдромом Киндлера, анемией Фанкони и пигментной ксеродермой.
Лечение синдрома - симптоматическое, зависит от клинической картины заболевания у конкретного больного. Однако обязательными элементами лечения являются использование средств, защищающих кожу от ультрафиолетового излучения, употребление витаминно-минеральных комплексов с содержанием витамина Е и каротинодиов. Также при необходимости применяются иммунотерапия и гормональная терапия.
Мальчики болеют чаще (около 80% болеющих - мужского пола). Причем симптомы заболевания у них выражены ярче, чем у женщин.
Мужчины, страдающие синдромом Блума, бесплодны вследствие гипогонадизма Женщины также имеют пониженную способность к рождению детей.
По статистике чаще синдромом Блума страдают евреи-ашкенази (приблизительно 1 человек из 100). Носителям заболевания при планировании семьи в обязательном порядке рекомендована пренатальная диагностика с помощью цитогенетических и молекулярных методов. Сегодня возможно осуществить молекулярный анализ ДНК для определения наличия мутации.
Продолжительность жизни больных синдромом Блума обычно не превышает зрелый возраст (приблизительно 50 лет).
Синдром Блума: причины, симптомы и лечение
Синдром Блума - это редкое врожденное заболевание, при котором клетки человека демонстрируют геномную нестабильность. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу.
Нарушение впервые диагностировал и описал в 1954 году дерматолог американского происхождения Дэвид Блум. От имени этого ученого и произошло название патологии. Синоним - врожденная телеангиэктатическая эритема.
Наиболее часто синдромом Блума страдают лица еврейской национальности (приблизительно 1 человек из 100). Заболевание может быть как у женщин, так и у мужчин, но у последних симптомы более выражены. Именно поэтому женщинам с данной патологией часто ставят ошибочные диагнозы.
У ребенка, который болеет синдромом Блума, оба родителя являются скрытыми носителями мутации по одному аллелю гена BLM. Предполагается, что разнообразие симптомов зависит от того, какая именно мутация присутствует в генах больного. Однако это еще не доказано.
Клиническая картина
Пациенты с синдромом Блума при рождении имеют небольшую массу тела (около 1900-2000 г). В дальнейшем они также медленно растут и плохо прибавляют в весе. Половое созревание задерживается, и даже если оно проходит, то неполноценно. У мужчин часто встречается бесплодие, а у женщин - аномально ранняя менопауза. Несмотря на это, их психическое развитие соответствует возрастным нормам.
В первые недели жизни у больных на щеках, ушах, носу и тыльной части кистей рук возникают пузыри, эритема и корки. Нередко отмечается повышенная чувствительность к ультрафиолету. Даже непродолжительное нахождение пациентов под солнцем может привести к образованию сосудистой сетки и повреждениям кожных покровов различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи на ней могут образоваться темные или слишком светлые пятна, участки с атрофией.
Больные имеют сниженный иммунитет и поэтому часто сталкиваются с инфекционными заболеваниями, которые к тому же рецидивируют.
Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеек костей бедра и врожденными пороками сердца.
Внешний вид
Внешний вид больных нестандартный. У них достаточно узкий череп, маленький подбородок и выступающий нос («птичье лицо»). Особенно хорошо это видно, если посмотреть фото синдрома Блума.
Больные, как правило, низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых пациентов присутствуют деформации стоп и аномалии зубов. Больные нередко жалуются на воспаление и отечность губ, их шелушение. В некоторых случаях отмечается нарушение процесса ороговения кожи и ее закупорка (выглядит как «гусиная кожа»).
Диагноз "синдром Блума" ставит врач, опираясь на клиническую картину болезни пациента и данные результатов лабораторных исследований.
При обследовании обязательно проводится оценка состояния иммунной системы. В анализе больных синдромом Блума будет отмечаться снижение количества иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Кроме этого, рекомендуется провести оценку сестринских хроматидных обменов.
При диагностике важно не спутать синдром Блума с красной волчанкой, синдромом Нила-Дингуолла, синдромом Ротмунда-Томсона и кожной порфирией.
Онкология
Низкий иммунитет и наличие большого количества различных мутаций приводят к тому, что у больного резко возрастает вероятность появления онкологии. Страдать при этом могут как внутренние органы, так и кровь, лимфа, костная ткань.
К самым распространенным патологиям, возникающим у этой категории пациентов, можно отнести:
- миелоидный лейкоз;
- лимфому;
- лимфолейкоз;
- злокачественные опухоли пищевода, языка и кишечника;
- рак легких;
- карциному молочных желез.
Гораздо реже у них диагностируется медуллобластома и рак почки.
Пациент, страдающий синдромом Блума, лечение будет проходить симптоматическое. Уменьшения выраженности неприятных явлений можно добиться при помощи медикаментозных средств и лечебных процедур. Их выбор осуществляется лечащим врачом исходя из того, какие симптомы тревожат больного. Так, при онкологии может потребоваться химиотерапия, лучевая терапия или хирургическая операция, при болезнях зубов - стоматологические процедуры и т. д. Излечиться полностью от патологии на данный момент невозможно.
В любом случае больные должны регулярно применять средства, которые надежно защищают кожу от ультрафиолетового излучения, употреблять витаминно-минеральные комплексы (в них должен входить витамин Е), каротиноиды (как в форме пищевых добавок, так и с пищевыми продуктами) и лекарства, корректирующие работу иммунной системы. В некоторых случаях возможно проведение гормональной терапии.
Пациенты, у которых синдром Блума, на протяжении всей жизни должны наблюдаться у дерматолога и онколога, знать первые признаки рака кожи. При любых подозрительных изменениях им нужно в самые короткие сроки обратиться к врачу.
Больным, на теле которых много родимых пятен, полезно находиться в тени и избегать прямых солнечных лучей, носить максимально скрывающую тело одежду.
Прогноз пациентов с синдромом Блума напрямую зависит от того, какие патологические состояния их сопровождают. Наиболее часто больные умирают в результате острых онкологических процессов или пневмонии.
Стоит отметить, что пациенты, которые проходят симптоматическое лечение и находятся под наблюдением врача, имеют большую продолжительность жизни в сравнении с теми больными, которые этого не делают.
Профилактика
Профилактика синдрома Блума у детей будет состоять в избегании браков с близкими родственниками. Именно у народов, в традиции которых близкородственные браки, болезнь находит наиболее частое распространение.
Кроме этого, молодой паре перед зачатием рекомендуется пройти тщательное медицинское обследование.
Читайте также: