Псевдосиндром Крузона (Pseudo Crouzon) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 21.09.2024

Синдром Крузона является аутосомно-доминантный генетическое заболевание, известное как жаберная дуга синдром. В частности, этот синдром влияет на первый жаберный (или глоточной) дуги, которая является предшественником верхняя челюсть и нижняя челюсть. Поскольку жаберные дуги являются важными особенностями развития в растущем эмбрион, нарушения в их развитии создают длительные и широко распространенные последствия.

Этот синдром назван в честь Октав Крузон, [1] [2] а Французский врач кто первым описал это расстройство. Сначала называется «черепно-лицевой дизостоз» («черепно-лицевой "относится к череп и лицо, и "дизостоз "относится к порокам развития кости), заболевание характеризовалось рядом клинических признаков, которые можно описать рудиментарными значениями его прежнего названия. Этот синдром вызван мутацией в рецептор фактора роста фибробластов 2 (FGFR2), расположен на хромосома 10. Череп и лицевые кости развивающегося плода рано срастаются или не могут расширяться. Таким образом, нормальный рост костей невозможен. Сращивание различных швов приводит к аномальному росту черепа.

Содержание

Признаки и симптомы

Определяющей характеристикой синдрома Крузона является краниосиностоз, что приводит к неправильной форме головы. Это присутствует в комбинациях: туррицефалия, фронтальный выступ, тригоноцефалия (слияние метопический шов ), брахицефалия (сращение коронарного шва), долихоцефалия (слияние сагиттальный шов ), плагиоцефалия (одностороннее преждевременное закрытие лямбдовидный и коронковые швы ), оксицефалия (слияние венечный и ламбдовидные швы ) и сложный краниосиностоз (преждевременное наложение некоторых или всех швов). [ нужна цитата ]

Экзофтальм (выпуклый глаза из-за неглубоких глазниц после раннего сращения окружающих костей), гипертелоризм (расстояние между глазами больше обычного), и пситтихорина (нос в виде клюва) также очень распространены. Другие черты лица, которые присутствуют во многих случаях, включают внешние косоглазие и гипоплазия верхней челюсти (недостаточный рост средней зоны лица), что приводит к относительной нижнечелюстной прогнатизм (выступающий подбородок) и дает эффект пациента с вогнутым лицом. [3]

Большинство симптомов вторичны по отношению к аномальному строению черепа. Примерно у 30% людей с синдромом Крузона развивается гидроцефалия. Нейросенсорная тугоухость присутствует в некоторых случаях. Аномалии того, как глаза вписываются в глазницы, могут вызвать проблемы со зрением, наиболее распространенным из которых является обнажение роговицы, которое может привести к ухудшению зрения. [4] У некоторых людей с этим заболеванием ограничены дыхательные пути, и они могут испытывать серьезные проблемы с дыханием. [5]

Общие черты - узкое / высоко арочное небо, задний двусторонний перекрестный прикус, гиподонтия (отсутствие зубов) и скученность зубов. Из-за гипоплазии верхней челюсти люди с синдромом Крузона обычно имеют значительную постоянную прикус. [6]

Причины

Текущее исследование указывает рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 как ведущие факторы, вызывающие аутосомно-доминантный синдром Крузона. [7] [8] Эти двое трансмембранные белки два из четырех рецепторов фактора роста фибробластов, участвующих в остеобласт дифференциация в течение эмбриональное развитие; мутации среди этих рецепторов участвуют в нескольких генетических нарушениях. [7] Известно 40 мутаций, большинство из которых вызвано миссенс-мутацией. [9] FGFR2 - это наиболее часто мутируемый ген, что не соответствует действительности. цистеин 342 дюйм экзон 9, что создает усиление функции. [9] FGFR2lllc изоформа, созданный через альтернативное сращивание экзона 3 гена FGFR2, использует экзон 9 и используется в мезенхимальные стволовые клетки контролировать окостенение. Однако мутация конститутивно активирует трансмембранный белок через дисульфидная связь формируется неправильно из-за потери цистеина 342. [9] FGFR3 больше экспрессируется в лобные кости во время эмбрионального развития, направляет развитие костей черепа. Точечная мутация вызывает конститутивную активацию тирозин в цикле активации, расположенном в цитозольный область белка, приводящая к ускоренной дифференцировке лобных остеобластов, [10] в результате преждевременного сращения лобных костей черепа. [10]

Диагностика

Диагноз синдрома Крузона обычно можно поставить при рождении, оценив внешний вид младенца. Дальнейший анализ, включая рентгенограммы, магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирование, генетическое тестирование, рентген и компьютерная томография могут использоваться для подтверждения диагноза синдрома Крузона. [ нужна цитата ]

Хирургия обычно используется для предотвращения закрытия швов черепа от повреждения развития мозга. Без операции, слепота и Интеллектуальная недееспособность типичные исходы. Чтобы переместить орбиты вперед, хирурги обнажают череп и орбиты и изменяют форму кости. Чтобы вылечить недостаточность средней зоны лица, хирурги могут переместить вперед нижнюю орбиту и среднюю часть лица. [ нужна цитата ]

Люди с синдромом Крузона, как правило, используют несколько швов, особенно двусторонних коронарных швов. краниосиностозы, а также может быть проведена операция на открытом своде или полосатая трепанация черепа (если ребенку меньше 6 месяцев). В последнем случае шлем носят в течение нескольких месяцев после операции. [ нужна цитата ]

После лечения аномалий свода черепа пациенты Крузона обычно продолжают жить нормальной продолжительностью жизни. [ нужна цитата ]

Эпидемиология

Заболеваемость синдромом Крузона в настоящее время оценивается у 1,6 из 100000 человек. [11] и является наиболее частым синдромом краниостеноза. [8]

История

Синдром Крузона впервые был описан Октав Крузон в 1912 г. [12] Он отметил, что затронутыми пациентами были мать и ее дочь, что подразумевает генетическую основу.

Особенности течения синдрома Крузона и методы лечения патологии

Синдром Крузона - редкая наследственная патология. Она сопряжена с формированием хромосомных нарушений, приводящих к сбоям в процессе развития костных структур черепа. Дети с данным заболеванием страдают от краниофациального дизостоза - сращения швов. Патология впервые описана Октавом Крузоном, в честь него недуг и получил свое название. Проблема сопровождается также нарушением слуха, зрения, выраженными косметическими дефектами, умственной отсталостью. Лечение заболевания паллиативное. Оно подразумевает как осуществление хирургического вмешательства, так и использование медикаментозных средств.

Причины возникновения синдрома Крузона

Патология относится к числу наследственных генетических проблем. При этом в медицине принято различать два варианта заболевания. Первый, классический, формируется вследствие возникновения дефекта в 10-й хромосоме. Участок ДНК данной локализации кодирует белок, восприимчивый к фактору роста фибробластов типа 2. Изменение структуры этого соединения сопровождается нарушением процессов формирования хрящевой и костной тканей черепа. Именно данный каскад реакций и обуславливает развитие специфической клинической картины. Причиной возникновения изменений при синдроме Крузона является преждевременное заращение швов в лицевой и мозговой частях черепа. Это происходит вследствие накопления в соединениях фибробластов, а затем несвоевременного запуска процессов окостенения. В норме синостоз отмечается лишь после завершения роста человеческого организма. При синдроме Крузона швы зарастают уже к 3-5 годам.

Второй вариант патологии сочетается с формированием кожных проявлений недуга. Он сопряжен с возникновением дефекта в 4-й хромосоме. Этот участок кодирует рецептор, восприимчивый к фактору роста фибробластов 3-го типа. Медики отмечают, что данный вид заболевания протекает тяжелее. Он носит название синдрома Октава Крузона с черным акантозом. У пациентов диагностируется краниофациальный дизостоз, сопровождающийся гиперкератозом, а также наличием большого количества родинок.

Обоим вариантам болезни свойственен аутосомно-доминантный тип наследования. В ряде случаев регистрируется возникновение спонтанных мутаций.

Характерные признаки

Клиническая картина генетического дефекта является специфической. Поэтому диагностика расстройства, как правило, не вызывает затруднений. К характерным симптомам синдрома Крузона относят:

Краниосиностоз, то есть сращение швов лицевой и мозговой частей черепа. Подобный процесс сопровождается деформацией головы пациента. Это связано с тем, что в детстве происходит активный рост различных структур, в том числе и церебральных. В норме данный процесс сопровождается увеличением черепной коробки, что возможно, благодаря сохранению подвижного соединения между ее элементами. Синдром Крузона, провоцирующий сращение костей, препятствует нормальному развитию организма. Растущий головной мозг оказывает значительное давление на скелет, что провоцирует его деформацию. У детей отмечается уменьшение размеров челюстей, изменение нормального прикуса. Увеличивается расстояние между глазами, уши расположены ниже своей естественной локализации. У большинства пациентов развивается экзофтальм. По мере прогрессирования недуга при отсутствии лечения возможно выпадение глазных яблок из орбит.
На фоне нарушения строения черепа и косметических дефектов присутствуют и другие симптомы. Дети с синдромом Крузона страдают от нарушений зрения. Развивается косоглазие, склонное к прогрессированию. Отмечается нистагм различной интенсивности, эктопия. При отсутствии лечения пациент теряет способность видеть.
Из-за изменения строения черепа страдает и слуховой анализатор. Это связано с поражениями височных долей головного мозга, а также соответствующих костей. В ряде случаев у детей отсутствует барабанная перепонка. Подобные изменения зачастую приводят к полной глухоте.
Синдром Октава Крузона сочетается с другими врожденными аномалиями. Среди них сращение пальцев на руках и ногах, атрезия хоан (зарастание носовых ходов), различные деформации позвоночника.
Повышенное внутричерепное давление сопровождается неврологической симптоматикой. Дети отстают в умственном развитии, страдают от сильных мигреней и речевых дисфункций. При нарушении тока ликвора отмечается возникновение гидроцефалии. В тяжелых случаях у пациентов возникают судороги.

Согласно имеющимся исследованиям, синдром Крузона наследуется по аутосомно-доминантному типу. Расстройство характеризуется полной пенетрантностью и переменной экспрессией. При этом около трети всех случаев диагностики заболевания являются спонтанными мутациями.

В генетике описано около 30 различных дефектов хромосомного набора, которые приводят к возникновению специфической клинической картины.

При этом важно дифференцировать патологию от других проблем со сходными симптомами, в числе которых синдромы Апера, Карпентера и Пфайфера.

Интенсивность клинических проявлений поражения значительно варьируется. У некоторых детей отмечается легкое изменение строения черепа, в то время как другие страдают от стремительного и стойкого заращения краниальных швов и выраженного неврологического дефицита. Частым последствием этих изменений является обструкция дыхательных путей, происходящая на фоне атрезии хоан. Подобный дефект опасен тем, что сопровождается респираторным дистрессом, негативно сказывающимся на здоровье ребенка. Увеличение внутричерепного давления приводит к компрессии зрительного нерва. Данный каскад реакций обуславливает второе по распространенности осложнение синдрома Крузона - офтальмологические нарушения.

Диагностические исследования

Для подтверждения наличия болезни потребуется осмотр педиатра. Как правило, симптомы проявляются в возрасте 3-4 лет, когда происходит активное увеличение головного мозга в объеме. Пациенты имеют характерный внешний вид (представлены на фото), что позволяет докторам заподозрить наличие синдрома Крузона. Выявление в семейном анамнезе ребенка случаев диагностики генетического дефекта также свидетельствует о формировании данного нарушения. Информативными методами подтверждения проблемы являются рентген, компьютерная и магнитно-резонансная томография. Эти техники позволяют исследовать костные структуры и головной мозг. При этом точный диагноз подтверждается только на основании результатов генетического анализа. Для подготовки к дальнейшему лечению, подразумевающему проведение паллиативных операций, потребуется осуществление комплексного обследования. Оно включает в себя анализы крови, а также УЗИ. Проведение этих процедур имеет значение и для установления дальнейшего прогноза заболевания.

Лечение

Тактику борьбы с патологией определяет врач на основании результатов проведенного обследования. Методов, позволяющих полностью избавиться от аномалии, нет. Лечение носит симптоматический характер. При этом чем раньше пациенту будет оказана квалифицированная медицинская помощь, тем лучше дальнейший прогноз заболевания. Предпочтительно использование операционных техник, которые направлены на устранение синостозов и восстановление нормальной формы черепа. В ряде случаев используются и консервативные методы, направленные на коррекцию неврологического статуса пациента.

Хирургическое вмешательство

Основные риски при синдроме Крузона связаны с увеличением внутричерепного давления. В ходе операции устраняется неподвижное соединение краниальных швов, что обеспечивает возможность дальнейшего роста головного мозга без последствий для организма. Трудность заключается в том, что одного хирургического вмешательства, как правило, оказывается недостаточно. Они проводятся поэтапно, по мере развития ребенка. Кроме коррекции синостоза, применяются и другие техники:

Искусственное сужение и укорочение глазной щели. Это необходимо для лечения экзофтальма и профилактики проптоза.
Расширение хоан, направленное на восстановление естественного дыхания.
При нарушении оттока ликвора и формировании гидроцефалии проводится шунтирование. Операция заключается в установлении специфической дренирующей системы, способствующей снижению внутричерепного давления.
Различные косметические техники, направленные на восстановление нормальной формы челюсти, носа и зубного ряда.

Лекарственная терапия

Медикаментозная коррекция состояния пациента также используется. Однако в случае синдрома Крузона она имеет вспомогательное значение. Детям с генетической аномалией назначаются ноотропные средства, например, «Луцетам». Они способствуют поддержанию нормальной работы головного мозга. При повышении внутричерепного давления оправдано использование мочегонных препаратов, таких как «Фуросемид». В тяжелых случаях, сопровождающихся развитием судорог, применяются противоэпилептические медикаменты и транквилизаторы, например, «Диазепам». Большинству пациентов в период реабилитации после хирургического вмешательства выписываются нестероидные противовоспалительные препараты, обладающие анальгетическим действием, к которым относятся «Пенталгин» и «Диклофенак».

Опасность заболевания и прогноз

Отсутствие лечения может крайне неблагоприятно сказаться на состоянии здоровья. При увеличении объема головного мозга на фоне остановки роста черепа происходят фатальные изменения нервной ткани. Подобное состояние опасно поражением жизненно важных центров ЦНС и гибелью пациента. К числу распространенных осложнений относится также инвалидность вследствие потери слуха и зрения. Трудность при синдроме Крузона заключается и в социализации, поскольку еще в детском возрасте зачастую формируется умственная отсталость, препятствующая нормальному взаимодействию ребенка с окружающими. В таких случаях важную роль играет поддержка семьи.

Прогноз при заболевании неоднозначен. Своевременное и адекватное лечение способствует уменьшению интенсивности клинических проявлений недуга. При этом даже проведение хирургического вмешательства не обеспечивает полного выздоровления.

Профилактика

Предупреждение развития синдрома Крузона основано на генетическом анализе хромосомного набора будущих родителей. Важно и исключение негативного воздействия на плод в период беременности. Специфические средства профилактики патологии не разработаны.

Отзывы

Мария, 34 года, г. Ростов-на-Дону

Сын родился с синдромом Крузона. При этом никто в моей семье и в семье мужа не страдал от этой проблемы. У мальчика слишком рано заросли швы в черепе, из-за чего изменилась форма головы и лица. Ему пришлось провести несколько операций, чтобы снизить негативное воздействие на мозг. Лечение еще не окончено, но результаты уже внушительные.

Александр, 26 лет, г. Тюмень

У меня синдром Крузона. Это генетическое заболевание, при котором череп слишком рано затвердевает. Из-за этого в детстве у меня начало деформироваться лицо и голова. Родители возили по хирургам, пришлось сделать четыре операции, чтобы скорректировать изменения. Конечно, внешность осталась специфической, но осложнений удалось избежать.

Синдром Крузона Симптомы, причины, лечение

Синдром Крузона это черепно-лицевой порок развития, вызванный ненормальным закрытием или развитием черепных швов и, как следствие, вызывает различные аномалии на лице и черепе (Shneider et al., 2011).

Это патология врожденного происхождения, связанная с наличием частичной или полной мутации гена FGFR2, связанной с фактором роста фибробластов (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Клинически, синдром Крузона характеризуется наличием выпуклости или выпуклости лобной части черепа, укорочением общего объема головы, гипоплазией верхнечелюстной кости или нормальным развитием глазных впадин, среди других аспектов (Бостонская детская больница, 2016).

Что касается диагноза, клинические признаки обычно не четко видны во время рождения. Как правило, физические характеристики проявляются примерно в два года. Таким образом, диагноз подтверждается на основании подробного физического обследования и генетического исследования (Orphanet, 2013).

Хотя нет никакого лечения от синдрома Крузона, существует широкий спектр терапевтических подходов, которые могут значительно улучшить медицинские осложнения, связанные с этой патологией..

Во всех случаях выбор лечения основывается на работе многопрофильной команды: стоматологии, нейрохирургии, офтальмологии, травматологии, физиотерапии, логопедии, нейропсихологии и т. Д. (Ассоциация челюстно-лицевых пороков развития и аномалий, 2012).

Характеристика синдрома Крузона

В частности, эта патология была впервые описана в 1912 году хирургом французского происхождения Октави Крузоном (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

Уже в первых клинических случаях, описанных в медицинской и экспериментальной литературе, удалось обнаружить явную связь черепно-лицевых признаков с аномальным образованием черепных швов (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

Самые современные утверждения об этой патологии определяют ее как генетическое расстройство, возникающее в результате краниосиностоза или раннего закрытия костей, из которых состоит череп (Genetics Home Reference, 2016).

Конфигурация черепа во время младенческой или развивающейся стадии имеет овальную структуру, будучи более широкой в задней области. Таким образом, костные части (затылочная, височная, теменная и лобная) обычно образуются на пятом месяце беременности и представлены вместе соединительной или фиброзной тканью, черепными швами (Villareal Reyna, 2016).

Следовательно, черепные швы позволяют наращивать объем головы и мозга благодаря своей гибкости. Кроме того, его закрытие начинает постепенно развиваться между 9 и 24 месяцами (Villareal Reyna, 2016).

Когда происходит изменение этого процесса, такое как краниостеноз, происходит раннее закрытие этих волокнистых структур (Villareal Reyna, 2016).

Таким образом, это событие препятствует нормальному формированию структуры черепа, лица и мозга. Как следствие, у больного человека развивается множество пороков развития, которые влияют на глаза, положение челюсти, форму носа, зубы или образование губ и неба (Genetics Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что у большинства людей с синдромом Крузона наблюдается нормальная или ожидаемая потребность в возрастной группе, привычное развитие мозга может быть замедлено и, как следствие, могут возникнуть различные трудности в обучении, которые вместе с аномалиями Зубные и верхнечелюстные зубы значительно замедляют овладение языком (Genetics Home Reference, 2016).

В дополнение к наиболее часто используемому термину «синдром Крузона», эта патология может также иметь ссылки на другие типы названий: краниостеноз типа Крузона, краниофациальный дизостоз или краниофациальный дизостоз Крузона (Национальная организация редких заболеваний, 2007)..

статистика

Частота синдрома Крузона была оценена примерно в 16 случаев на миллион новорожденных во всем мире (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, Больница Сиэтла Чиндре (2016) утверждает, что синдром Крузона является патологией, которая может возникать у 1,6% людей на 100 000 человек..

Кроме того, это одна из наиболее частых патологий, обусловленных краниосинтозом. Приблизительно 4,5% людей, которые страдали от краниосинтеза, страдают от синдрома Крузона (Seattle Children's Hospital, 2016).

С другой стороны, что касается распространенности по половому признаку, статистические данные, которые указывают на значительное увеличение числа случаев в любом из них, не были найдены. Кроме того, возникновение синдрома Крузона не было связано с конкретными географическими регионами или конкретными этническими группами.

Симптомы и симптомы

Клинические характеристики и типичные медицинские осложнения синдрома Крузона могут значительно различаться у пострадавших лиц. Однако кардинальным открытием во всем является наличие краниосиностоза.

краниосиностозы

Авторы, такие как Sanahuja et al. (2012), определяют краниосиностоз как патологическое событие, которое приводит к раннему слиянию одного или нескольких черепных швов..

Таким образом, развитие черепа деформируется, растя в направлении, параллельном пораженным областям, то есть рост замедляется в сросшихся швах и прогрессивно продолжается в открытых (Sanahuja et al., 2012).

При синдроме Крузона закрытие черепных костных пластинок происходит в возрасте 2-3 лет до рождения, однако в других случаях это может быть очевидным во время рождения (Сиэтлская детская больница, 2016 г.).

Кроме того, степень вовлеченности может быть переменной, в зависимости от областей или швов, затронутых слиянием.

В наиболее серьезных случаях можно наблюдать слияние швов костных частей, которые образуют лоб и верхние боковые стороны черепа, то есть коронального и сагиттального швов, с одной стороны, и теменных швов с другой. Кроме того, в других случаях также можно обнаружить шов задних отделов задней кости (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Таким образом, краниосиностоз является этиологическим событием, которое вызывает остальную часть симптомов и медицинских осложнений, типичных для синдрома Крузона (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Черепных пороков

Слияние швов черепа может привести к возникновению широкого спектра аномалий и пороков развития черепа, среди которых наиболее распространенными являются:

- брахицефалия: можно наблюдать изменение структуры головы, проявляя уменьшенную длину, увеличение ширины и уплощение задней и затылочной областей.

- скафалоцефалия: в других случаях мы будем наблюдать голову с длинной и узкой формой. Большинство лобных областей растут вперед и вверх, в то время как в затылочных областях можно наблюдать волнистую или колючую форму.

- тригоноцефалия: в этом случае голова показывает деформацию в форме треугольника со значительным выпуклостью лба и близким положением обоих глаз.

- Череп или клевер или краниосинтоз типа Keeblattschadel: это изменение представляет собой специфический синдром, при котором голова приобретает форму клевера. В частности, можно наблюдать двустороннее выступление височных областей и верхней части головы.

Глазные расстройства

Офтальмологическая зона является одной из наиболее пораженных при синдроме Крузона, некоторые из наиболее распространенных патологий могут включать в себя:

- экзофтальм: костная структура глазниц, они развиваются с небольшой глубиной, и, следовательно, глазные яблоки представляют собой продвинутое положение, то есть они, кажется, выделяются из этих полостей.

- Воздействие кератита: ненормальное положение глазных яблок приводит к большему обнажению их структур, поэтому часто происходит значительное воспаление глазных структур, расположенных в передних областях..

- конъюнктивит: Как и в предыдущем случае, воздействие на глазные структуры может вызвать развитие инфекций, таких как конъюнктивит, который вызывает воспаление соединительной ткани..

- Гипертелоризм глаза: у некоторых людей можно наблюдать значительное увеличение расстояния между обоими глазами.

- Расходящийся косоглазие или экзотропия: в этом случае можно наблюдать отсутствие симметрии или параллелизма между обоими глазами, то есть когда один или оба глаза отклонены в сторону боковых областей.

- Оптическая атрофияРазвитие прогрессирующей дегенерации нервных окончаний, которые ответственны за передачу визуальной информации от глазных областей к мозгу, может также произойти.

- нистагм: у некоторых людей постоянно возникают непроизвольные движения глаз с аритмичным и быстрым проявлением.

- катаракта: в этом случае хрусталик глаза становится непрозрачным и, следовательно, препятствует прохождению света к терине для ее обработки. Пострадавшие люди будут иметь значительное ухудшение зрительных возможностей.

- Колобома радужки: может появиться частичное или полное отсутствие радужной оболочки, то есть области цвета глаз.

- Нарушения зрения: у значительной части пострадавших людей наблюдается значительное ухудшение зрительных возможностей, во многих случаях это может происходить в виде слепоты с переменной степенью тяжести.

Лицевые пороки развития

- Фронтальный отек: Одной из наиболее характерных черт синдрома Крузона является наличие выпуклого или выпуклого лба. Фронтальная структура кости имеет тенденцию к ненормальному росту вперед.

- Носовые пороки развития: в некоторых случаях можно наблюдать нос в форме «клюва попугая», то есть с опущенным или опущенным кончиком носа.

- Гипоплазия средней лицевой трети: в этом случае происходит частичное или более медленное развитие центральных областей лица.

Ротовые и верхнечелюстные мальформации

- Гипоплазия верхнечелюстной кости: у значительной части людей они представляют небольшую или недоразвитую верхнюю челюсть.

- Нижнечелюстной прогнатизм: Эта патология характеризуется выпуклостью или стремлением покинуть нижнюю челюсть, то есть она находится в более продвинутом положении, чем верхняя..

- Небная щель: В некоторых случаях можно наблюдать неполное закрытие крыши неба, даже губной структуры.

- Зубной прикус: смещение зубов или изменение положения прикуса является одним из наиболее частых проявлений верхнечелюстной и щечной области.

Неврологические и нейропсихологические изменения

Пороки развития черепа могут препятствовать нормальному и экспоненциальному росту структур мозга и, следовательно, приводить к переменному присутствию различных аномалий, таких как:

- Головная боль и периодическая головная боль.

- Увеличение внутричерепного давления.

Генетическое происхождение синдрома Крузона связано со специфической мутацией гена FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, этот ген выполняет важную функцию обеспечения необходимых инструкций по выработке фактора роста фибробластов, который должен быть разработан..

Среди прочего, они несут ответственность за передачу сигналов незрелым клеткам об их превращении или дифференцировке в костные клетки на стадии эмбрионального развития (Genetics Home Reference, 2016).

В случае синдрома Крузона специалисты предлагают увеличить или переоценить передачу сигналов белком FGFR2, и, следовательно, кости черепа должны преждевременно слиться (Genetics Home Reference, 2016).

Хотя основная мутация была идентифицирована в гене FGFR2, расположенном в хромосоме 10, некоторые клинические отчеты связывают клиническое течение этой патологии с мутацией гена FGFR3 в хромосоме 4 (The Craniofacial Association, 2016).

Как мы уже отмечали, у большинства затронутых людей начинают проявляться явные физические особенности на стадии детства, обычно начиная с двухлетнего возраста. Есть несколько случаев, в которых наиболее характерные признаки и симптомы наблюдаются непосредственно при рождении (Seattle Children's Hospital, 2016).

Как правило, начальная стадия синдрома Крузона в основном основана на выявлении черепно-лицевых клинических особенностей. Кроме того, для подтверждения определенных особенностей или аномалий костей можно использовать различные лабораторные анализы: традиционные рентгенограммы, компьютерная осевая томография, биопсия кожи и т. Д. (Сиэтлская Детская Больница, 2016).

Кроме того, генетические исследования необходимы для определения наличия генетических мутаций и выявления возможных наследственных паттернов (Seattle Children's Hospital, 2016).

В настоящее время экспериментальные исследования не смогли идентифицировать какой-либо тип терапии, которая замедляет слияние черепа. Таким образом, вмешательства в основном ориентированы на симптоматическое управление и контроль.

Бригады, отвечающие за лечение этой патологии, обычно обучаются специалистами из разных областей: хирургия, педиатрия, физиотерапия, логопедия, психология, нейропсихология и др..

Благодаря современным достижениям в области хирургических процедур и инструментов, многие из черепно-лицевых пороков развития поддаются коррекции с высоким процентом успеха.

Синдром Крузона - Crouzon syndrome

Синдром Крузона - аутосомно-доминантное генетическое заболевание, известное как синдром жаберной дуги. В частности, этот синдром поражает первую жаберную (или глоточную) дугу, которая является предшественником верхней челюсти и нижней челюсти. Поскольку жаберные дуги являются важными элементами развития растущего эмбриона, нарушения в их развитии создают длительные и широко распространенные последствия.

Этот синдром назван в честь Октава Крузона, французского врача, который первым описал это заболевание. Сначала называется «черепно-лицевой дизостоз» («краниофациальный » относится к черепу и лицу, а «дизостоз » относится к порокам развития кости.) заболевание характеризовалось рядом клинических особенностей, которые можно описать рудиментарными значениями его прежнего названия. Этот синдром вызван мутацией рецептора 2 фактора роста фибробластов (FGFR2), расположенного на хромосоме 10. Череп и лицевые кости развивающегося плода рано срастаются или не могут расширяться. Таким образом, нормальный рост костей невозможен. Сращивание разных швов приводит к аномальному росту черепа.

1 Признаки и симптомы
2 Причины
3 Диагноз
4 Лечение
5 Эпидемиология
6 История
7 См. Также
8 Ссылки
9 Внешние ссылки

Ребенок с синдромом Крузона с характерными чертами лица.

Определяющей характеристикой синдрома Крузона является краниосиностоз, который приводит к аномалии головы форма. Это присутствует в комбинациях: туррицефалии, лобной выпуклости, тригоноцефалии (слияние метопического шва ), брахицефалии (сращение коронарного шва), долихоцефалия (слияние сагиттального шва ), плагиоцефалия (одностороннее преждевременное ушивание лямбдоида и коронковые швы ), оксицефалия (слияние коронарных и лямбдоидных швов ) и сложный краниосиностоз (преждевременный закрытие некоторых или всех швов).

экзофтальм (выпуклые глаза из-за неглубоких глазниц после раннего сращения окружающих костей), гипертелоризм (расстояние между глазами больше нормы) и (клюв- как нос) тоже очень общие черты. Другие черты лица, которые присутствуют во многих случаях, включают внешнее косоглазие и гипоплазию верхней челюсти (недостаточный рост средней зоны лица), что приводит к относительному прогнатизму нижней челюсти (выступающий подбородок) и дает эффект вогнутого лица пациента.

Большинство симптомов вторичны по отношению к аномальному строению черепа. Примерно у 30% людей с синдромом Крузона развивается гидроцефалия. Нейросенсорная тугоухость присутствует в некоторых случаях. Аномалии расположения глаз в глазницах могут вызывать проблемы со зрением, наиболее распространенным из которых является обнажение роговицы, которое может привести к ухудшению зрения. У некоторых людей с этим заболеванием ограничены дыхательные пути и могут возникнуть серьезные проблемы с дыханием.

Общие черты - узкое / высоко арочное небо, задний двусторонний перекрестный прикус, гиподонтия (отсутствие некоторых зубов), и скученность зубов. Из-за гипоплазии верхней челюсти люди с синдромом Крузона обычно имеют значительный постоянный прикус.

Текущее исследование указывает на рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR2 и FGFR3 как ведущие факторы, вызывающие аутосомно-доминантный синдром Крузона. Эти два трансмембранных белка являются двумя из четырех рецепторов фактора роста фибробластов, участвующих в дифференцировке остеобластов во время эмбрионального развития ; мутации среди этих рецепторов участвуют в нескольких генетических нарушениях. Известно 40 мутаций, большинство из которых вызвано миссенс-мутацией. FGFR2 является наиболее часто мутированным геном, отсутствующим в цистеине 342 в экзоне 9, который создает усиление функции. FGFR2lllc изоформа, созданная посредством альтернативного сплайсинга экзона 3 гена FGFR2, использует экзон 9 и используется в мезенхимальных стволовых клетках для контроля оссификации. Однако мутация постоянно активирует трансмембранный белок через дисульфидную связь, образованную неправильно из-за потери цистеина 342. FGFR3 экспрессируется больше в лобных костях во время эмбриональное развитие, направляющее развитие черепной кости. Точечная мутация вызывает конститутивную активацию тирозина в петле активации, расположенной в цитозольной области белка, что приводит к ускоренной дифференцировке лобных остеобластов, что приводит к преждевременному слиянию лобных костей черепа..

Диагноз

Диагноз синдрома Крузона обычно может быть поставлен при рождении путем оценки внешнего вида младенца. Дальнейший анализ, включая рентгенограммы, магнитно-резонансную томографию (МРТ), генетическое тестирование, рентген и компьютерную томографию, может быть использован для подтверждения диагноза синдрома Крузона.

Хирургия обычно используется для предотвращения закрытия швов черепа от повреждения развития мозга. Без хирургического вмешательства типичными исходами являются слепота и умственная отсталость. Чтобы переместить орбиты вперед, хирурги обнажают череп и орбиты и изменяют форму кости. Чтобы вылечить недостаточность средней зоны лица, хирурги могут переместить вперед нижнюю орбиту и кости средней зоны лица.

Людям с синдромом Крузона обычно накладывают несколько швов, в частности двусторонний коронарный краниосиностоз, и либо открытый свод. Может быть проведена операция или полосатая трепанация черепа (если ребенку до 6 месяцев). В более позднем сценарии шлем носят в течение нескольких месяцев после операции.

После лечения аномалий свода черепа пациенты Крузона обычно продолжают жить нормальной жизнью.

Заболеваемость синдромом Крузона в настоящее время оценивается у 1,6 из каждых 100 000 человек и является наиболее распространенным синдромом краниостеноза.

Синдром Крузона впервые был описан Октавом Крузон в 1912 году. Он отметил, что больные были матерью и ее дочерью, что подразумевает генетическую основу.

Синдром Крузона ⁠ ⁠

Синдром Крузона — краниостеноз, обусловленный сочетанием недоразвития костей черепа и преждевременным зарастанием черепных швов, что проявляется изменением формы мозгового и лицевого черепа. Развитие деформаций лицевого скелета при данном заболевании обусловливает развитие экзофтальма, роговично-конъюнктивального ксероза и может привести к спонтанному вывиху глазных яблок из орбит.

Частота заболевания оценивается как 16,5: 1 000 000 новорожденных.
Выделяют два варианта синдрома Крузона: классический и с черным акантозом. Классический вариант синдрома Крузона обусловлен мутациями гена FGFR2, расположенного на 10 хромосоме — он кодирует аминокислотную последовательность рецептора к фактору роста фибробластов 2. Данный ген обладает значительным размером и большим количеством экзонов (более 35 мутаций), что снижает его стабильность. В основном поражает элементы скелета. Практически все дефекты гена FGFR2 относятся к миссенс-мутациям, то есть провоцируют изменение структуры кодируемого белка.

Причины синдрома Крузона с черным акантозом несколько иные — он вызывается мутациями гена FGFR3, локализованного на 4 хромосоме. Продуктом его экспрессии также является рецептор к фактору роста фибробластов, только 3 типа (в отличие от 2 типа, являющего продуктом гена FGFR2). Выяснено, что только одна мутация этого гена выступает причиной синдрома Крузона с характерными кожными проявлениями — Ala391Glu. Это тоже миссенс-мутация, изменяющая структуру белка-рецептора.

Синдром Крузона с черным акантозом характеризуется аналогичными изменениями со стороны лица и черепа. При этом некоторые исследователи отмечают, что данная форма заболевания протекает в целом тяжелее и характеризуется повышенной частотой осложнений.

Клинические проявления синдрома Крузона можно заметить уже при рождении ребенка, однако наиболее выраженными они становятся на протяжении первых 3-4 лет жизни.

Ниже приведен классический вариант синдрома Крузона. В неврологическое отделение поступила девочка 2013 года рождения с жалобами матери на необычный вид ребенка: пучеглазие, «некрасивую» форму головы, задержку развития, судороги.

Из анамнеза: ребенок от первой беременности, первых родов, родилась в срок с весом 4200г с оценкой по шкале Апгар 4 балла. Беременность протекала на фоне резко выраженного токсикоза в первой половине беременности, угрозы на втором месяце беременности. Мама перенесла грипп в первом и третьем триместрах беременности. Лечение не получала. Брак не родственный. Родители молодые, внешне здоровые. Родственные браки отмечены по линии отца ребенка. Наследственные заболевания отрицают. Родословную составить не удалось, родители в разводе. Состоит на учете у невропатолога с 3-х месячного возраста по поводу гидроцефального синдрома. В 1,5 года выставлен диагноз: Синдром Крузона.

Отмечена задержка физического, нервно-психического и психомоторного развития ребенка. Начала сидеть в течение последних трех месяцев. Ходит с поддержкой. Речь отсутствует, но начала издавать звуки. Не понимает обращенную к ней речь. Пытается следить за движущимися предметами. Периодически нистагм и расходящееся косоглазие. Выраженный экзофтальм. Веки не смыкаются. Не моргает. Со слов матери, когда «глаза устают» и во время сна девочка принимает колено-локтевое положение, уткнувшись лицом в подушку. На осмотр и звуки реагирует вяло. Не дифференцирует где свои, где чужие, но мать чувствует. Зрачки D=S, округлой формы. Движения глазных яблок безболезненное. Лицо симметричное. Язык по средней линии. Глотание не нарушено. Парезов и параличей конечностей нет. Менингеальных знаков и патологических рефлексов нет.

Уровень медицины нашего времени позволяет своевременно диагностировать генетическую патологию. Для этого необходимо усилить санитарно-просветительную работу среди населения о последствиях родственных браков, путем бесед, показа видеороликов, а также обязательный 100% скрининг перед заключением брака, и беременным женщинам для предупреждения и раннего выявления врожденной и наследственной патологии.

Читайте также: