Индукция иммунного ответа. Регуляция иммунного ответа

Обновлено: 16.05.2024

Антигены (греч. anti — против, genes — порождающий) — высо­комолекулярные соединения, которые, специфически стимулируя иммунокомпетентные клетки, вызывают иммунную реакцию и взаимодействуют с продуктами этой реакции: антителами и акти­вированными лимфоцитами.

Антигенными свойствами могут обладать чужеродные белки (сыворотки, экстракты тканей), другие высокомолекулярные и более простые соединения. Правда, низкомолекулярные вещества сами по себе вызывать образование антител не могут, но вступают в реакцию взаимодействия с иммуноглобулинами, которые выра­батывались под воздействием конъюгированных с ними высоко­молекулярных соединений (белков). Высокомолекулярные со­единения, индуцирующие антителообразование и взаимодейст­вующие с иммуноглобулинами, называют иммуногенами, а низ­комолекулярные, только реагирующие с антителами, — гаптенами (греч. hapto — схватываю).

В современной иммунологии антигенами называют иммуноге-ны и гаптены, которые, активируя иммунокомпетентные клетки, вызывают образование иммуноглобулинов и развитие многих дру­гих иммунологических (защитных) процессов (рис. 4.3).

1. По происхождению:

естественные (белки, углеводы, нуклеиновые кислоты, бактери­альные эндо- и экзотоксины, антигены клеток тканей и крови);

искусственные (динитрофенилированные белки и углеводы);

синтетические (синтезированные полиаминокислоты, поли­пептиды).

2. По химической природе:

белки (гормоны, ферменты; сывороточные, яичные, молоч­ные белки);

углеводы (декстран, леван); нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК);

Общее понятие Природа иммуногенов

Свойства иммуногенов и гаптенов

Т-зависимые ← Классификация ← Т-независимые АГмикроорганизмов АГживотных

конъюгированные антигены (динитрофенилированные белки);

полипептиды (полимеры альфа-аминокислот, кополимеры глу-тамина и аланина);

липиды (холестерин, лецитин, которые могут выступать в роли гаптена, а соединившись с белками сыворотки крови, приобрета­ют антигенные свойства). Сами по себе гаптены неиммуногенны, однако, будучи связанными с соответствующим носителем, спо­собны вызывать реакции иммунного ответа.

3. По генетическому отношению донор — реципиент:

аутоантигены (происходят из тканей собственного организма);

изоантигены (происходят от генетически идентичного — син-генного донора);

аллоантигены (происходят от неродственного донора того

ксеноантигены (происходят от донора другого вида).

В тех случаях, когда антигены вызывают иммунный ответ, их называют иммуногенами. Антигены, приводящие к снижению ре­активности организма к этому антигену (толерантности), называ­ют толерогенами.

Иммуногенность антигена зависит от целого ряда факторов:

Молекулярной массы. Низкомолекулярные вещества (моно­сахариды, аминокислоты, липиды) не являются иммуногенами. Вещества с молекулярной массой 5. 10кД обладают слабовыра-женными иммуногенными свойствами. Сильными иммуногена­ми являются вещества с молекулярной массой в несколько мил­лионов дальтон.

Генетической чужеродности. Иммуноген должен обладать генетически чужеродными свойствами по отношению к данному

4

Способа введения антигена. Предпочтительнее антиген вво­дить внутрикожно или подкожно.

Применения адъювантов — веществ, усиливающих иммуно­генность антигена.

По структуре (0-,Vi-, К-, Н-, тгротективные, органоидные)

Гомологичные Гетерогенные ,. г _^

(видоспеиифические) (межвидовые) Нормальные Патологические

Рис. 4.3. Классификация антигенов

Сильными иммуногенами являются чужеродные протеины, гли-копротеиды, липопротеиды и другие белки в комплексе с гаптена­ми, сложные полисахариды капсул пневмококка, липополисахари-ды энтеробактерий, нуклеиновые кислоты соматических клеток, многие искусственные высокополимерные соединения.

Формирование иммунного ответа зависит и от генетически обусловленной способности организма реагировать на чужерод-

Молекулы МНС класса I представляют собой мембранные гли-копротеины, обнаруженные на поверхности практически всех клеток и состоящие из одной полипептидной альфа-цепи с моле­кулярной массой 45 000 и связанной с ней нековалентно легкой цепью с молекулярной массой 12000. Молекулы МНС класса I определяют специфичность узнавания мишени аллогенными клет­ками-киллерами и распознаются вместе с вирусными, опухоле­выми и другими мембранными антигенами цитотоксическими Т-клетками. Молекулы МНС класса II также являются мемб­ранными гликопротеинами и состоят из двух гомологичных по­липептидных цепей с молекулярной массой соответственно 33 000. 35 000 (тяжелая альфа-цепь) и 27000. 29000 (легкая бета-цепь). Вместе с обычными антигенами эти молекулы распознают­ся хелперными Т-клетками и другими Т-клетками, в частности, участвующими в реакции гиперчувствительности, и теми, которые вырабатывают IL-2 и усиливают, таким образом, ответ цитотокси-ческих Т-лимфоцитов. К белкам МНС класса III относят белки системы комплемента: С2 и СЗ, фактор В.

ИНДУКЦИЯ И РЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА

Основным фактором индукции и регуляции иммунного ответа является антиген. Первичный контакт антигена (например, инфекционного агента) с иммунокомпетентными клетками (В- и Т-лимфоцитами) формирует в конечном итоге иммунный ответ, включающий два типа иммунных реакций — гуморальный и клеточный.

Антигены

Антигены (греч. and — против + греч. genes — порождающий) — высокомолекулярные соединения, которые, специфически стимулируя иммунокомпетентные клетки, вызывают иммунную реакцию организма и взаимодействуют с продуктами этой реакции: антителами и активированными лимфоцитами [3, 7, 15].

К. Дреслер считает, что антиген — это естественная, а также искусственно синтезированная растворимая или клеточная субстанция, способная индуцировать иммунный ответ и вступать в реакцию с продуктами этого ответа — антителами [4].

По мнению В. И. Покровского, антиген — это чужеродное вещество, вызывающее образование антител или развитие клеточных иммунных реакций в организме человека и животных [19].

Термин «антиген» используется в двух случаях:

  • • антигенами называют молекулы, индуцирующие иммунный ответ (это иммуногены);
  • • антигенами называют также молекулы, реагирующие с антителами или активированными (примированными) Т-лимфоцитами.
  • 1. По происхождению:
    • • естественные (белки, углеводы, нуклеиновые кислоты, бактериальные эндо- и экзотоксины, антигены клеток тканей и крови);
    • • искусственные (динитрофенилированные белки и углеводы);
    • • синтетические (синтезированные полиаминокислоты, полипептиды).
    • 2. По химической природе:
      • • белки (гормоны, ферменты; сывороточные, яичные, молочные белки);
      • • углеводы (декстран, леван);
      • • нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК);
      • • конъюгированные антигены (динитрофенилированные белки);
      • • полипептиды (полимеры аминокислот, кополимеры глутамина и аланина);
      • • липиды (холестерин, лецитин, которые могут выступать в роли гаптена, а соединяясь с белками сыворотки крови, они приобретают антигенные свойства).
      • • аутоантигены (происходят из тканей собственного организма);
      • • изоантигены (происходят от генетически идентичного сингенного донора);
      • • аллоантигены (происходят от неродственного донора того же вида);
      • • ксеноантигены (происходят от донора другого вида).

      В одних случаях антигены вызывают иммунный ответ, и в этой связи их называют иммуногенами, а в других случаях контакт с антигеном приводит к состоянию сниженной реактивности организма к этому антигену (толерантности), и такие антигены называют толерогенами.

      Индукция иммунного ответа. Регуляция иммунного ответа

      5.2. МЕТАБОЛИЗМ И ТРАНСФОРМАЦИЯ АНТИГЕНОВ В ОРГАНИЗМЕ. ИНДУКЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА

      Сохранность антигена в организме зависит от его ММ, характера дейст-вующих на него ферментов, состояния макроорганизма.

      Длительная персистенция антигена в организме в ряде случаев обуслов-лена его способностью соединяться с коллагеном тканей, имеющим полупе-риод жизни в несколько сот дней.

      При проникновении в организм часть антигена выводится за счет так на-зываемого выделительного иммунитета (фагоцитируется, а затем элиминиру-ется слизистой желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной и дыха-тельной системами). Часть антигенных субстанций фильтруется в почках и удаляется с мочой или вовлекается в обменные процессы, метаболизируясь в различных органах и тканях.

      В иммунизированном организме антиген, благодаря воздействию специ-фических антител, быстро разрушается и выводится.

      Белковые антигены, постепенно уменьшаясь в количестве, могут сохра-няться в крови в течение 2-3 недель; в тканях внутренних органов - от не-скольких месяцев до нескольких лет. Длительно сохраняются в организме капсульные полисахариды микробов, что связано в определенной мере с от-сутствием в тканях соответствующих ферментов, способных гидролизовать указанные антигены.

      Распределение антигенов в организме зависит от пути их поступления. При внутривенном введении антигены вначале проникают в легкие, где час-тично задерживаются, затем поступают в сердце и разносятся по всему орга-низму. При этом наибольшее количество антигенов накапливается в печени, костном мозге, селезенке, а при подкожном введении- в регионарных лимфа-тических узлах.

      Значительная часть антигенов-аллергенов подвергается превращениям в мононуклеарной фагоцитирующей системе и индуцирует иммунопоэз.

      Мононуклеарная система фагоцитов включает в себя промоноциты кост-ного мозга и их предшественников, моноциты крови и тканевые макрофаги.

      Дифференцировка моноцитов из монобластов происходит в костном моз-ге в течение 5 дней, после чего они сразу выходят в кровоток, не формируя, в отличие от гранулоцитов, костномозговой резерв. Небольшая часть моноци-тов трансформируется в макрофаги костного мозга.

      В крови человека имеются маргинальный пул моноцитов, примыкающий к сосудистой стенке, и циркулирующий пул.

      Не принимающий участие в циркуляции маргинальный пул в 3,5 раза больше, чем пул циркулирующих моноцитов.

      В периферической крови моноциты составляют от 1 до 10% всех лейкоци-тов, что соответствует абсолютному количеству, равному 80-600 клеткам в 1 куб.мм у взрослых. Моноциты циркулируют в крови от 1,5 до 4,5 суток, а за-тем покидают ее и эмигрируют в ткани.

      Тканевый пул моноцитов в 25 раз превышает внутрисосудистый пул. В тканях происходит трансформация моноцитов в тканевые макрофаги. Сроки жизни тканевых макрофагов составляют 60 дней и более. Наибольшее коли-чество макрофагов содержится в печени (56,4%) , в легких (14,9%), селезенке (15%), перитонеальной полости (7,6%). Тканевым макрофагам отводится ве-дущая роль в переработке антигена, образовании высокоиммуногенных фракций антигена, индукции иммунного ответа.

      Различают 2 основных класса макрофагов.

      Антигенперерабатывающие клетки, или профессиональные фагоциты.

      Антигенпредставляющие дендритные клетки (синонимы - клетки, помощ-ники в реализации иммунного ответа, иммунные аксессоры) (Быков В.Л., 1997).

      Антигенперерабатывающие клетки, или профессиональные фагоциты, включают в себя фиксированные макрофаги печени, костного мозга, селезен-ки, лимфатических узлов, центральной нервной системы, а также остеокла-сты, альвеолярные и перитонеальные макрофаги, макрофаги плевральной и перикардиальной областей, эпителиоидные и гигантские многоядерные клет-ки очагов воспаления (Маянский А.Н., Маянский Д.Н.,1983; Шехтер А.Б.,Гаврильчак А.В., Дворникова О.Г., 1983; Фрейдлин И.С.,1984).

      Несмотря на определенные морфофункциональные различия, указанные клетки помимо общего предшественника имеют ряд сходных цитохимиче-ских и иммунофенотипических признаков.

      Основными функциями антигенперерабатывающих клеток являются фа-гоцитоз и уничтожение различных объектов, к числу которых относятся мик-роорганизмы, иммунные комплексы, опухолевые клетки, вирусинфициро-ванные клетки, а также поврежденные, дегенерирующие в процессе апоптоза клетки.

      Фагоцитоз, обеспечиваемый антигенперерабатывающими клетками, осу-ществляется в виде классических стадий: приближения фагоцита к фагоци-тируемому объекту, аттракции, поглощения объекта фагоцитом, умерщвле-ния (киллинга) жизнеспособных объектов, переваривания нежизнеспособных объектов.

      Процессы киллинга во всех антигенперерабатывающих клетках обеспечи-ваются при участии кислородзависимых и кислороднезависимых бактери-цидных систем. Кислородзависимые системы обеспечиваются миелоперок-сидазой, продуктами дыхательного взрыва, возникающего при активации фа-гоцитов: Н2О2, супероксидным анион-радикалом, гидроксильным радика-лом, синглетным кислородом, галогенами.

      Кислороднезависимые системы включают в себя лизоцим, лактоферрин, щелочную фосфатазу, катионные белки, кислую среду фагосом.

      При утрате жизнеспособности патогенных агентов антигенпере-рабатывающие клетки обеспечивают их переваривание за счет выделения в фагосому содержимого лизосом. В процессе слияния фагосомы и лизосомы формируется фаголизосома, где проявляют разрушающее действие различ-ные гидролитические ферменты: протеазы, амилазы, липазы, фосфолипазы, эластазы, коллагеназы, ДНК-азы, РНК-азы, глюкозидазы и др.

      Общими свойствами профессиональных фагоцитов, или антиген-перерабатывающих клеток, являются секреция биологически активных со-единений на фоне антигенной стимуляции, а также представление антигенов лимфоцитам. Однако последнее осуществляется профессиональными фаго-цитами менее эффективно, чем антигенпредставляющими макрофагами.

      К антигенпредставляющим макрофагам относят клетки Лангерганса, ин-тердигитирующие клетки тимуса, фолликулярные дендритные клетки заро-дышевых центров лимфатических узлов.

      Отличительными признаками иммунных аксессоров (антигенпред-ставляющих клеток) являются их низкая способность к фагоцитозу, отсутст-вие в цитоплазме лизоцима, наличие S-100 протеина и АТФ-азы, способность представлять антиген лимфоидным клеткам.

      Касаясь локализации антигенпредставляющих клеток, следует отметить, что клетки Лангерганса локализованы в супрабазальном слое эпидермиса, составляя до 2% всех эпидермальных клеток, а также в эпителии слизистой полости рта, пищевода, легких, влагалища, шейки матки, конъюнктивы. В небольшом количестве клетки Лангерганса выявляются в тимусе, лимфати-ческих узлах, селезенке.

      Клетки Лангерганса являются основными клетками, регулирующими ин-тенсивность иммунного ответа в коже. Они относятся к линии дендритных клеток в связи с их способностью образовывать длинные цитоплазматиче-ские отростки, посредством которых происходит контакт с другими клетка-ми.

      Другой разновидностью антигенпредставляющих клеток являются фолли-кулярные дендритные клетки, локализующиеся в зародышевых центрах и первичных лимфоидных фолликулах лимфоузлов, а также селезенке.

      Интердигитирующие клетки, а также клетки Лангерганса располагаются в паракортикальных зонах лимфоузлов и соответствующих Т-зависимых зонах селезенки, миндалин, мозговом веществе тимуса. В небольшом количестве они содержатся практически во всех органах и тканях.

      К числу антигенпредставляющих клеток могут быть отнесены также В-лимфоциты и эндотелий сосудов.

      Самыми эффективными антигенпредставляющими клетками являются дендритные клетки, способные представить антиген в первичном иммунном ответе. Источником происхождения дендритных клеток являются стволовая кроветворная клетка и, возможно, общий для Т- и В-лимфоцитов предшест-венник. Дендритные клетки обеспечивают индукцию иммунного ответа на экзогенные и эндогенные антигены.

      Дендритные клетки первыми связывают антигенные вещества, проникая через барьер кожи, возможно, и слизистых; прочно фиксируют антиген на своей поверхности; обеспечивают неглубокий эндоцитоз и частичное фер-ментативное расщепление антигена.

      Сконцентрировав антиген на клеточной мембране, дендритные клетки по-ступают в циркуляцию, затем распространяются в лимфатические узлы для представления и распознавания антигена лимфоцитами.

      За короткий промежуток времени эмиграции дендритных клеток в лим-фоидные органы на их мембране в высокой концентрации экспресс-сируются молекулы МНС-II или МНС-I.

      Профессиональные фагоциты, или антигенперерабатывающие макрофаги, почти не представляют антиген в первичном иммунном ответе, выполняя эту функцию при повторном проникновении в организм анти-генов-аллергенов.

      Профессиональный фагоцит - макрофаг способен эффективно присоеди-нять комплекс антиген-антитело за счет наличия специализированных рецеп-торов к Fс-фрагменту иммуноглобулинов. Фрагменты расщепления антигена из поглощенного комплекса макрофаг экспонирует на клеточной мембране в комплексе с молекулами МНС-II, то есть так же, как и классические денд-ритные антигенпредставляющие клетки.

      Следует отметить, что Т-лимфоциты способны лишь к «двойному» распо-знаванию пептидных антигенов только при условии их укомплектованности на поверхности клеточной мембраны антигенпред-ставляющих клеток с соб-ственными молекулами клеточной мембраны, называемыми молекулами главного комплекса гистосовместимости (МНС I или II класса). За это откры-тие ученые P. Doherty и R. Zinkernagel, (1996) были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине.

      В-лимфоциты в роли антигенпредставляющих клеток способны уловить иммуноглобулиновым рецептором мембраны низкие дозы растворимых ан-тигенов, особенно при повторной антигенной стимуляции.

      Эндотелиальные клетки могут выполнять антигенпредставляющую функ-цию в зоне инфекционного воспаления, то есть в месте проникновения анти-гена-аллергена.

      Главный комплекс гистосовместимости - группа генов, играющих важную роль не только в регуляции контроля иммунного ответа на ал-лотрансплантаты, но и в контроле клеточных взаимодействий (Петров Р.В. и соавт., 1981; Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю., 1986; Медуницын Н.В, 1986).

      Установлено, что система HLA (МНС) локализуется на коротком плече справа от центромеры VI аутосомной пары хромосом, включает примерно 105-106 генов. Продукты этих генов поставляются на мембраны клеток и яв-ляются антигенами гистосовместимости.

      Гены, кодирующие антигены системы HLA, делят на IV класса.

      Гены I класса - А, В, С, а кодируемые ими продукты - HLA-А, HLA-B, HLA-C. Гены II класса включают D-область, в которой, в свою очередь, вы-деляют 4 сублокуса: HLA-D, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP. В состав III класса входят гены компонентов комплемента С2, С4а, С4в, пропердиновый фактор Вf. Антигены III класса присутствуют в сыворотке, на мембранах клеток их нет. К IV классу условно отнесены гены, связь которых с системой HLA тре-бует дальнейших доказательств. Антигены HLA-системы I-II классов имеют гликопротеидную структуру. Антигены I класса присутствуют практически на всех ядросодержащих клетках организма, за исключением ранних эм-бриональных и злокачественных клеток; в наибольшем количестве представ-лены на мембранах лимфоцитов, эпителиальных клетках, эндотелии, денд-ритных антигенпредставляющих клетках. Антигены А, В, С локусов системы HLA занимают примерно около 1% клеточной поверхности.

      Антигены II класса есть только на В-лимфоцитах, Т-лимфоцитах, макро-фагах, дендритных антигенпредставляющих клетках.

      Антигены I-II классов системы HLA выступают в качестве рецепторов для чужеродных антигенов. Антигенам I класса отводится главная роль во взаи-модействии между клеткой-мишенью и Т-киллером в реакциях гиперчувст-вительности замедленного типа, в развитии инфекционного иммунитета. Между тем, Т-хелперы как предшественники, так и зрелые, распознают анти-гены II класса системы HLA в комплексе с негидролизованной частью анти-гена, в результате чего синтезируется интерлейкин-2. В свою очередь, интер-лейкин-2 стимулирует созревание эффекторных клеток - Т-киллеров.

      В связи с этим очевидна важная роль активности генов I и II классов в ме-ханизмах развития иммунных и аллергических реакций.

      Следует отметить, что в системе HLA в структуре DR, то есть генах II класса, предполагается наличие генов иммунного ответа (immune response).

      HLA-DR-антигены экспонируются на В-лимфоцитах, макрофагах, эндоте-лии сосудов, сперматозоидах. На Т-клетках HLA-DR антигены в обычном состоянии не обнаруживаются, экспонируются лишь на фоне антигенной стимуляции.

      Таким образом, HLA (МНС)- система представляет собой полиморфную систему генов и кодируемых ими продуктов- антигенов, экспонированных на мембранах различных клеток, участвующих в развитии иммунологических реакций.

      4.2. Индукция и регуляция иммунного ответа

      Антигенными свойствами могут обладать чужеродные белки (сыворотки, экстракты тканей), другие высокомолекулярные и более простые соединения. Правда, низкомолекулярные вещества сами по себе вызывать образование антител не могут, но вступают в реакцию взаимодействия с иммуноглобулинами, которые выра­батывались под воздействием конъюгированных с ними высоко­молекулярных соединений (белков). Высокомолекулярные со­единения, индуцирующие антителообразование и взаимодейст­вующие с иммуноглобулинами, называют иммуногенами, а низ­комолекулярные, только реагирующие с антителами, — гаптенами (греч. hapto — схватываю).

      4

      ные вещества. Известно, что иммунный ответ к определенному ан­тигену контролируется /r-генами (immune respons), расположенны­ми в D/DR области главного комплекса гистосовместимости (МНС). Антигены МНС экспрессированы на поверхности всех ядерных клеток организма. Свое название они получили в связи со способ­ностью вызывать сильную реакцию отторжения при пересадке тка­ней. У человека она обозначается HLA (human leukocyte antigens), у мышей— Н-2, у собак— DLA, у свиней — SLA. В антигенном рас­познавании участвуют антигены МНС классов I и И.

      Лекция № 8. Регуляция иммунного ответа.

      Иммунные ответы являются регулируемыми и саморегулируемыми процессами. Значение регуляции заключается:

      достигается нужный уровень специфичности эффекторов и продолжительности иммунной памяти

      обеспечивается защита организма от нежелательных последствий активации иммунной системы: воспаление с деструкцией, старт аллергии, начало опухолевого роста из иммунокомпетентных клеток.

      механизм отрицательной обратной связи

      механизм сетевых идиотип - антиидиотипических взаимоотношений

      неспецифические - работают по парадигме Th1 ↔ Th2 и включают функционирование цитокинов и хемокинов, а также костимулирующие молекулы

      печеночная регуляция( через метаболизм)

      регуляция со стороны эндокринной системы

      нейрорегуляция( со стороны ЦНС через медиаторы нервной системы)

      регуляция специфичности антител и TCR

      механизм отрицательной обратной связи в системе «антиген - эффекторная молекула»

      этот механизм является ведущим механизмом окончания иммунного ответа и служит типичным примером из теории управления биологическим действием( примером отрицательного ретроингибирования). Выработка высокоспецифичных эффекторных молекул приводит к эффективной элиминации нативного антигена и антиген представляющих клеток. После чего дальнейшая продукция эффекторных молекул заканчивается, так как устраняется причина.

      Эксперименты, иллюстрирующие отрицательную обратную связь:

      при введении животному одновременно антигена + IgG происходит затухание гуморального ответа. Если удалить путем плазмофореза IgG, то иммунный ответ будет довольно длительным( стимуляция иммунного ответа)

      при введении антиген + IgM наблюдается пролонгация иммунного ответа

      механизм сетевых взаимодействий( N. Ierne, 1984 г., идиотип - антиидиотипическая теория).

      Существует 2 типа антиидиотипических антигенов:

      гомоантиидиотипические антигены - имеют специфичность к Fab - фрагменту антител

      эпиантиидиотипичесикие антигены - антитела против каркасных структур антител( имеют специфичность к каркасным структурам Fab).

      Гомоантиидиотипы могут рассматриваться как внутренний образ антигена.

      Оба варианта антиидиотипических антигенов могут взаимодействовать с одним и тем же эффектором. Выступая в качестве поверхностных рецепторов клеток, антиидиотипы взаимодействуют со своими идиотипами на других участках( лиганд - рецептор), образуя сети. Эти сети находятся в динамическом равновесии, обеспечивая стабильность спокойного состояния. Эта система направлена на восстановление баланса при попадании антигена. Система сама по себе подвижна, но стабильна. При попадании антигена она нарушается, потом снова восстанавливается. Антиидиотипические антигены в сверхмалых концентрациях - стимулируют иммунный ответ, а в малых концентрациях - супрессируют.

      Парадигма Th1 - Th2.

      Th2( регулируют гуморальный ответ)→IL4, 5, 6, 10, 13→IgM, IgE

      IL4, CTLA4 IgG, IgA

      Th1( регулируют Т - клеточный ответ,

      Th1 также участвуют в образовании( синтезе) IgG.

      IL12, CD28 - вырабатывается макрофагами, дендритными клетками и определяет путь дифференцировки Th1.

      IL4 - от В - лимфоцитов и тучных клеток.

      Это белки с небольшой молекулярной массой, образуются в клетках иммунной системы. Главным образом - в лимфоцитах( фабрика цитокинов). Также образуются в печени, клетках ЦНС, эпителии. Действуют подобно гормонам иммунной системы. Действие цитокинов в основном паракринное или аутокринное. Только три цитокина имеют эндокринный эффект:

      Историческая группировка цитокинов.

      интерлейкины( описано 27)

      интерфероны - IFNα,β,γ. IFNα,β - относят к 1 - ому типу, IFNγ - относят ко 2 - ому типу.

      колониестимулирующие факторы( лейкопоэтины)

      макрофагальный - M - CSF

      моноцитарно - гранулоцитарный - G - MCSF

      гранулоцитарный - G - CSF

      фактор некроза опухолей - TNFαβ

      хемокины - очень много( классификация на сайте).

      Общие свойства цитокинов.

      плейотропность и многофункциональность

      аутокринный и паракринный, реже - эндокринный способ действия.

      взаимозаменяемость и синергизм среди одних и антагонизм среди других

      провоспалительный или противовоспалительный эффекты

      шединг - слущивание рецепторов.

      Функциональные профили цитокинов.

      Провоспалительные - IL1α, IL1β, IL6, IL8, IL12, IL18, IFNγ, TNFα,β, G - MCSF

      Противовоспалительный профиль - рецепторный антагонист IL1; IL10, TFRβ, IFNα,β.

      *: IL4 - мощный провоспалительный цитокин для атопиков, но в очаге воспаления 4 типа он мощный противовоспалительный фактор( по Джелу - Кумбсу).

      Ростовые факторы - IL7 - для раннего лимфопоэза

      По модели генетического нокаута у мышей по IL7 дает картину тотального иммунодефицита

      IL2 - для позднего лимфопоэза, для прайминга

      Пирогенные факторы: IL6, IL1, TNFα,β, IFNα,β,γ.

      Хемокины - IL8, макрофагальные хемоаттрактантные белки(MCP1 - 5), макрофагальные воспалительные белки( MIP1 - 3), Rantes.

      Читайте также: