Палеоспинальный путь передачи боли. Палеоспиноталамический путь боли

Обновлено: 01.05.2024

Боль - наиболее частый симптом болезни. Лечение зависит от выяснения ее причин, облегчающих, пусковых и усиливающих факторов.

Организация болевых путей

(См. HPIM-13, рис. 11-1). Болевые (ноцицептивные) чувствительные рецепторы в коже и внутренних органах активируют нервные окончания биполярных нейронов спинальных дорсальных корешков или черепных первичных ганглиев. После синапса в спинном или продолговатом мозге перекрещенные восходящие нервные пути достигают таламуса и проецируются в коре. Непрямая полисинаптическая афферентная система соединяется со стволовой ретикулярной формацией и передает информацию интраламинарным и медиальным таламическим ядрам и лимбической системе. Передача боли регулируется на уровне дорсальных рогов через нисходящие бульбоспинальные пути, содержащие серотонин, норадреналин и некоторые нейропептиды.

Биологически активные вещества, снижающие восприятие боли, могут также уменьшать тканевое воспаление (глюкокортикоиды, НПВС, ингибиторы синтеза простагландинов), препятствовать передаче боли (наркотики) или увеличивать нисходящую модуляцию (трициклические антидепрессанты). Противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) способны изменять патологическую болевую чувствительность неврогенного происхождения, например, при демиелинизации периферических нервов.

Оценка

Боль может быть соматического (кожа, глубокие ткани, суставы, мышцы) или невропатического (повреждение нервов, спинномозговых проводящих путей или таламуса) происхождения. Характеристики обоих вариантов представлены в табл. 1-1.

Таблица 1-1 Сравнительная характеристика соматической и невропатической боли

Соматическая боль

Болевой раздражитель очевиден

Боль обычно четко локализована, висцеральная боль может иррадиировать

Напоминает другую соматическую боль, перенесенную ранее

Уменьшается под влиянием противовоспалительных и наркотических средств

Невропатическая боль

Нет очевидного болевого стимула

Часто нечетко локализуется

Необычная, непохожая на соматическую боль

Лить частично облегчается наркотиками

Сенсорные признаки невропатической боли можно описать следующими терминами.

Невралгия: боль, распространяющаяся по единичному нерву (например невролгия тройничного нерва). Дизестезия: спонтанное ощущение постоянной или жгучей боли. Гипералгезия или гиперестезия: усиленная реакция на болевой стимул или прикосновение. Аллодиния: восприятие неболевого стимула как болезненного, например, вибрация вызывает болезненное ощущение. Гипоалгезия: сниженная болевая чувствительность. Аналгезия: отсутствие болевой чувствительности. Каузалгия: сильная длительная жгучая боль с нечеткими границами, сопровождающаяся расстройством функций симпатической нервной системы (нарушение потоотделения, а также кожи, сосудов, волос - симпатическая дистрофия) после повреждения периферического нерва.

Лечение

Острая соматическая боль. Обычно хорошо поддается лечению ненаркотическими анальгетиками (табл. 1-2). Наркотические анальгетики необходимы для устранения очень выраженной боли.

Невропатическая боль. Часто хроническая, лечение весьма затруднительно. Следующие препараты в сочетании с анализом факторов, усиливающих боль (депрессия, «невроз»), могут быть эффективными:

1. Антиконвульсанты: у больных с невропатической болью и невыраженной симпатической дисфункцией; при диабетической невралгии тройничного нерва (болевой тик).

2. Симпатолитики: у больных с каузалгией и симпатической дистрофией можно применить хирургическую или химическую симпатэктомию (см. HPIM-13, гл. 11).

3. Трициклические антидепрессанты: фармакологическое действие снижает активность моноаминовых нейротрансмиттеров путем торможения от них повторной информации. Применяются в лечении хронической боли, постгерпетической невралгии, атипичной боли с локализацией на лице (гл. 4), хронической боли в поясничном отделе (гл. 5).

Таблица 1 -2 Анализирующие лекарственные средства

НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ: РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДОЗЫ И ИНТЕРВАЛЫ МЕЖДУ ВВЕДЕНИЕМ

Побочное действие на ЖКТ Есть лекарственная форма для в/м введения

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ: РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ДОЗЫ И ИНТЕРВАЛЫ МЕЖДУ ВВЕДЕНИЕМ

Название	Парентеральная доза, мг	Доза внутрь, мг	Примечание
Кодеин	30-60 через 4 ч	30-60 через 4 ч	Часто тошнота
Оксикодон	-	5- 10 через 4-6 ч	Сочетается с парацетамолом, аспирином
Морфин	10 каждые 4 ч	60 каждые 4 ч
Морфин
(продленного действия)	60-180 2-3 раза в сутки	Медленное высвобождение
Гидроморфон	1-2 через 4 ч	2-4 через 4 ч	Действует короче чем морфина сульфат
Леворфанол	2 через 6-8 ч	4 через 6-8 ч	Действует дольше чем морфина сульфат, хорошо всасывается при приеме внутрь
Метадон	10 через 6-8 ч	20 через 6-8 ч	Отсроченный седативный эффект благодаря длительному периоду полураспада
Меперидин	75-100 через 3-4 ч	300 через 4 ч	Слабо всасывается при приеме внутрь, нормеперидин - токсичный метаболит
Буторфанол	-	1-2 через 4 ч	Интраназально
Фентанил	-	-	Накожный пластырь

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ И АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Хроническая боль. Диагностика часто затруднительна, больные могут испытывать эмоциональное смятение. Психотерапия в специализированном многопрофильном центре по лечению боли может дать эффект.

Некоторые факторы могут вызвать, сохранить и усилить хроническую боль:

1. Патологическое состояние, трудно поддающееся лечению (артрит, рак, мигрень, диабетическая невропатия);

2. Нервные факторы, вызванные соматическим заболеванием, сохраняющиеся после выздоровления (повреждение чувствительных или симпатических нервов);

3. Психологические факторы.

Следует обратить особое внимание на анамнез заболевания и сопутствующую депрессию. Многие депрессивные больные склонны к суицидным действиям.

Лечение хронической боли. После оценки состояния больного следует предложить ему четкий план лечения, включающий конкретные и реалистичные задачи: добиться полноценного ночного сна, обрести способность ходить за покупками, возобновить работу. Для улучшения качества жизни больного может потребоваться комплексный подход: советы, медикаменты, физиотерапия, блокада периферических нервов и даже хирургическое вмешательство. Части больных понадобится госпитализация, другим поможет медикаментозное лечение.

Основные механизмы

Ноцицепторы — это нейроны, которые реагируют на повреждфющие химические, термические или механические раздражения. Термин применим для периферических и центральных нейронов. Если рецептор расположен на периферии, то этот термин чаще ассоциируется с тонкими миелинизированными(А-дельта) и немиелинизированными (С) волокнами первичных афферентных нейронов. В ЦНС нейроны, реагирующие на повреждающий фактор, называют ноцицептивными. Это нейроны «высшего порядка».

Каковы свойства А-дельта и С-волокон.

А-дельта являются миелинизированными первичными афферентными волокнами небольшого диаметра (от 1 до 6 мкм); С-волокна — это немиелинизированные первичные афферентные волокна очень малого диаметра(<1мкм). Проводимость по А-дельта волокнам осуществляется со скоростью 5-25 м/c; по С-волокнам — 2м/с. Основным компонентом С-волокон являются многофункциональные ноцицепторы.

В чем различие между первичной и вторичной болью?

Понятие первичной и вторичной боли вытекает из немедленных и замедленных болевых реакций на повреждающее раздражение. Также используются термины быстрая и медленная боль или острая/колющая и тупая/жгучая боль. Раздражение, которое гинерирует первичную боль, передаются А-дельта волокнами — тонкими миелинизированными афферентами. Вторичная боль возникает при активации С-волокон, которые передают импульсы намного медленнее, чем и объясняется разница во времени.

Какие молекулы присущи только ноцицепторам?

Тетрадотоксин-устойчивый натриевый канал (TTX-R)
Ваниллоидный рецептор(VR-1), на который воздействует капсаицин — активное вещество, содержащееся в остром перце
Подтип пуринергического рецептора(P2×3), на который воздействует АТФ
Особый тип кислотно-чувствительного йонного канала(DRASIC)
Совсем недавно был обнаружен класс рецепторов, связанных с протеином G, который представлен только в ганглияч дорсальных корешков спиррого мозга.

Как ноцицептивные волокна достигают спинного мозга?

Тела нейронов первичных ноцицептивных волокон располагаются в ганглиях дорсальных корешков. Центральные отростки этих афферентов входят в спинной мозг через дорсальный корешок и поднимаются вверх на несколько сегментов по тракту Лиссауэра. Центральные отростки заканчиваются в поверхностном слое дорсального рога, в том числе в слое I (краевая зона) и в слое II (желатинозная субстанция). Некоторые А-дельта первичные ноцицепторы заканчиваются вентральнее, в слое V и вокруг центрального канала.

Где находится первый ноцицептивный синапс?

Ноцицептивные А-дельта и С-волокна малого диаметра расположены в поверхностном слое дорсального рога. Также существуют связи со вставочными нейронами желатинозной субстанции.

Что понимают под нейронами второго порядка?

Так называют все нейроны спинного мозга. Нейроны второго порядка также расположены в ядрах дорсального столба. Они принимают импульсы от толстых первичных афферентных волокон, которые достигают продолговатого мозга по задним столбам. Многие нейроны второго порядка получают конвергентные импульсы от первичных ноцицептивных волокон малого диаметра и неноцицептивных большого диаметра.

Что такое нейроны широкого радиуса действия?

«Широким радиусом действия» обладают нейроны спинного мозга, которые реагируют на раздражения разной интенсивности и качества, в отличии от ноцицепторов, которые реагируют только на болевые раздражители.

Каковы два основных восходящих пути передачи ноцицептивной информации?

Это спиноталамический и спиноретикулярный тракты.

В чем состоят функциональные различия между неоспиноталамическим и палеоспиноталамическим трактами?

Неоспиноталамический тракт образован спиноталамическими аксонами(филогенетически более молодой путь). Палеоспиноталамический тракт(филогенетически более старый) — непрямой путь от спинного мозга к таламусу(включая спиноретикулоталамическую систему).

Какие основные нейромедиаторы участвуют в ноцицепции?

Первичные ноцицепторы содержат ряд медиаторов: глютамат, субстанция Р, кальцитонин ген-связывающий пептид(КГСП). При длительной повреждающей стимуляции дорсального рога активируются NMDA-рецепторы, регулирующие поступление кальция.

Какие основные нейромедиаторы выполняют антиноцицептивные функции?

К ним относятся ГАМК, глицин, серотонин, норадреналин, энкефалин.

В чем состоит клиническое и научно-теоретическое значение капсаицина?

Капсаицин — альгогенное вещество, содержащееся в горьком перце. Оно избирательно стимулирует первичные афферентные С-волокна. На этих волокнах расположены капсаициновые рецепторы, пропускающие любые катионы, включая кальций. Хотя созданы селективные антагонисты капсаицина, они не блокируют боль, вызванную другими веществами. Т.о., эндогенный лиганд капсаициновых рецепторов не обнаружен.

У новорожденных животных капсаицин разрушает С-волокна, а у взрослых животных вызывает стойкую десенситизацию С-волокон, возможно, снижая содержание пептидных нейромедиаторов (например субстанцию Р). Десенситизация приводит к снижению реакции на ноцицептивные раздражения. В настоящее время местное применение капсаицина при постгерпетической невралгии и межреберной невралгии после мастэктомии дает обнадеживающие результаты.

Каково послойное строение дорсального рога спинного мозга?

По цитоархитектоническому принципу дорсальный рог спинного мозга может быть четко разделен на слои. Нейроны слоев I и II (желатинозная субстанция) реагируют или только на повреждающие раздражения, или одновременно как на ноцицептивные, так и неноцицептивные раздражения. Нейроны слоев III и IV преимущественно реагируют на неноцицептивные стимулы. Большинство нейронов слоя V обладают широким функциональным диапазоном. Нейроны слоя VI реагируют преимущественно на безопасные манипуляции в области суставов.

Как повреждение периферических нервов отражается на спинном мозге?

Первоначально считалось, что повреждение периферических нервов приводит только к функциональному разобщению периферии и спинного мозга. Поскольку при повреждении периферического нерва ганглий дорсального корешка не травмируется, то изменений в дорсальном корешке или в дорсальном роге не ожидалось. Однако последние исследования свидетельствуют о развитии глубоких изменений в ганглиях дорсального корешка и связанных с ними нейронах спинного мозга. К ним относится значительное снижение концентрации субстанции Р в нейронах ганглия дорсального корешка. В постсинаптических нейронах дорсального рога увеличивается содержание опиоидного пептида — динорфина.

Чем объясняется феномен отраженной боли?

Наиболее вероятно, что отраженная боль вызывается конвергенцией висцеральных и соматических афферентных импульсов в нейронах широкого радиуса действия в V слое спинного мозга. Т.о., возросшая активность висцеральных афферентных волокон после повреждения внутренних органов интерпретируется мозгом как исходящая из источника конвергентного соматического импульса. Так происходит «иррадиация» в соматическую зону. Местное введение анестетиков в зону иррадиации может уменьшить боль, несмотря на то, что источником повреждающей стимуляции является внутренний орган.

Что такое нейрогенное воспаление?

Нейрогенное воспаление обусловлено высвобождением медиаторов воспаления из нервной системы, в частности, из первичных афферентных С-волокон. Они выделяют пептиды, которые действуют на посткапиллярные венулы. Их проницаемость повышается, в результате чего происходит транссудация плазмы и вазодилятация. При электрическом раздражении периферических нервов, разобщенных с ЦНС, может возникнуть патологическая активация С-волокон с последующим выходом нейропептидов в периферические ткани и развитием нейрогенного воспаления.

Какова роль субстанции Р в нейрогенном воспалении?

Субстанция Р синтезируется в клетках ганглиев дорсального корешка и путем аксоплазменного транспорта попадает в центральные и периферические окончания первичных афферентных волокон. Субстанция Р накапливается в периферических участках и может высвобождаться при их деполяризации во время травмы. Мишенями субстанции Р на периферии являются тучные клетки, кровеносные сосуды и различные иммунокомпетентные клетки.

Чем отличаются первичная и вторичная гиперальгезия?

Первичная — означает процесс сенситизации, усиливающий передачу боли по периферическому типу. Вторичная — означает развитие сенситизации в результате нарушения функции спинного мозга.

Какова роль рецепторов NMDA в возникновении боли?

Глютамат, высвобождаясь из первичных афферентных волокон, действует на 2 основных вида рецепт оров дорсального рога: AMPA и NMDA. В норме рецепторы NMDA блокированы ионами магния. При деполяризации нейронов под воздействием глютамата на рецепторы АМРА магниевый блок устраняется, и глютамат действует на NMDA-рецепторы. В результате кальций поступает в постсинаптический нейрон, который активирует системы вторичной передачи и вызывает стойкие биохимические и молекулярные изменения в нейронах. Это приводит к гипервозбудимости нейронов дорсального рога, которая проявляется расширением рецептивных полей ноцицептивных нейронов, снижением порога чувствительности и спонтанным возбуждением нейронов.

Какие отделы таламуса участвуют в восприятии ноцицептивной информации?

Это 2 отдела таламуса: латеральный, включая вентральное заднелатеральное(ВЗЛ) и вентральное заднемедиальное(ВЗМ) ядра, а также интраламинарные ядра медиального таламуса. ВЗЛ ядро принимает импульсы из спиноталамического тракта, а также основную часть импульсов из петли, берущей начало в ядрах задних столбов спинного мозга. ВЗМ ядро получает импульсы из каудального ядра и основных ядер тройничного нерва. При раздражении латерального таламуса у больных, которые не испытывают боли, значительного болевого синдрома не возникает. Напротив, у больных, испытывающих болевые ощущения, электрическая стимуляция может спровоцировать усиление боли. Это указывает на возможную реорганизацию поступления импульсов в таламус в условиях длительно существующего повреждения. Кортикальные связи медиальных зон таламуса принимают участие в формировании эмоционального компонента восприятия боли.

Существует ли кортикальное представительство боли?

Да. Принято считать, что для того, чтобы испытывать боль, участие коры не обязательно. Это мнение основано на клинических исследованиях, в ходе которых стимуляция коры редко вызывает боль, а обширные поражения коры не приводят к исчезновению боли. Однако исследования последних лет с использованием ПЭТ установили, что некоторые зоны коры активируются, когда человек испытывает боль. В числе этих зон — соматосенсорная кора, передняя поясная извилина и островковая зона коры.

Что мы знаем о кортикальном механизме, лежащем в основе сенсорного и эмоционального компонентов боли?

В ходе исследований с использованием ПЭТ изучалась также гипнотическая анальгезия. Когда у исследуемых под действием гипноза уменьшались неприятные ощущения от воздействия термических раздражителей активность передней поясной извилины резко падала, но активность соматосенсорной коры не менялась. Полученные результаты позволяют считать, что анализ информации в передней поясной извилине больше относится к эмоциональному компоненту боли, чем к сенсорному.

Что мы знаем о механизме плацебо-анальгезии?

Несколько лет назад сообщалось, что опиатный антагонист налоксон может нивелировать анальгезию, вызванную плацебо. Это породило гипотезу. Что плацебо-анальгезия связана с высвобождением эндорфина и активацией эндогенного механизма контроля боли. Столь поразительная гипотеза получила поддержку в недавно проведенных исследованиях, в которых регуляторы эндорфинного процесса усиливали эффект плацебо. Основанием для проведения исследований послужили экспериментальные данные, что нейропептид холецистокинин(ХЦК) нейтрализует действие эндогенных опиоидов. Исследования продемонстрировали, что введение антагониста ХЦК-рецепторов повышает анальгетический эффект плацебо. Кроме того, как усиленный, так и первоначальный эффекты плацебо блокируются налоксоном, и, следовательно, механизм плацебо-анальгезии включает высвобождение эндогенных опиоидов, воздействующих на опиоидные рецепторы.

Ноцицептивные системы (НС)

Материал подготовил профессор кафедры нервных болезней факультета последипломного профессионального обучения Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова Данилов Андрей Борисович.

Болевые рецепторы и периферические нервы

Традиционно рассматриваются две основные теории болевого восприятия. Согласно первой, выдвинутой M. Frey, в коже имеются болевые рецепторы, от которых начинаются специфические афферентные пути к мозгу. Было показано, что при раздражении кожи человека через металлические электроды, прикосновение которых даже не ощущалось, выявлялись «точки», пороговая стимуляция которых воспринималась как резкая нестерпимая боль. Вторая теория, предложенная Goldscheider, постулирует, что любой сенсорный стимул, достигающий определенной интенсивности, может вызвать боль. Другими словами, не существует специфических болевых структур, а боль является результатом суммации термических, механических и других сенсорных импульсов. Названная вначале теорией интенсивности, позже эта теория стала более известной как теория «паттерна» или «суммации». Однако исследования последних лет, посвященные изучению анатомии и физиологии боли, в большой степени «примирили» эти две оппозиционные научные теории.

С точки зрения периферических механизмов боли действительно показана большая степень их специфичности, однако она не является абсолютной, как полагал М. Frey. В настоящее время установлено, что существуют два типа периферических дистальных сенсорных нейронов, наиболее активно реагирующих на ноцицептивные стимулы. Первый тип — это очень тонкие, слабомиелинизированные, так называемые С-волокна (0,4-1,1 мкм в диаметре), второй — тонкие, миелинизированные А-дельта-волокна (1,0-5,0 мкм в диаметре). Согласно современным данным, периферические рецепторы этих нейронов в большом количестве содержатся в различных тканях и органах и имеют множество концевых разветвлений с мелкими аксоплазматическими отростками, которые и являются структурами, активируемыми болевым воздействием. На основании изучения ответных характеристик этих тонких афферентов было выделено три их вида: механосенситивные, термосенситивные и полимодальные ноцицепторы. Первые два активируются только интенсивным, повреждающим ткань давлением или термической стимуляцией; их эффекты опосредуются как А-дельта-, так и С-волокнами. Полимодальные афференты реагируют на механические и термические стимулы. А-дельта-волокна отвечают как на легкое прикосновение, давление, так и на болевые стимулы. Их активность соответствует интенсивности стимула. Эти волокна «проводят» также информацию о характере и локализации болевого стимула. Наблюдения о гетерогенности А-дельта- и С-волокон могут объяснить, например, появление отличных от боли ощущений при раздражении роговицы, в которой локализуются исключительно свободные нервные окончания указанных выше нейронов.

С активацией афферентных волокон определенного калибра связывают различные типы болевых ощущений: так называемую первичную — коротколатентную, хорошо локализованную и качественно детерминированную боль и вторичную — длиннолатентную, плохо локализованную, тягостную, тупую боль. Экспериментально было показано, что «первичная» боль связана с афферентной импульсацией в А-дельта-волокнах, а «вторичная» — с С-волокнами. Однако А-дельта- и С-волокна не являются исключительно проводниками болевой чувствительности, они активируются также неповреждающими термическими (тепловыми, холодовыми) и механическими (прикосновение, небольшое давление) стимулами. На активность С-волокон оказывают влияние серотонин, простагландины, тромбаксан, лейкотриены и химические продукты распада тканей. В этих случаях говорят о периферической сенситизации, в отличие от центральной сенситизации, которая имеет место на уровне заднего рога. Оба эти вида сенситизации встречаются при хронических болях.

Ядра периферических афферентов расположены в спинномозговых ганглиях, откуда центральные их аксоны направляются через задние корешки в задний рог спинного мозга (краниальные афференты заканчиваются, главным образом, в ядре тройничного нерва — аналоге заднего рога спинного мозга). Тонкие сенсорные волокна при входе в спинной мозг занимают более латеральную позицию, а в самом спинном мозге формируют отдельный пучок, именуемый трактом Лиссауэра, который отвечает за афферентацию боли. Было показано, что пересечение этого тракта у животных приводит к полной сегментарной аналгезии. Однако у человека этот тракт содержит также и проприоспинальные волокна, и строго дифференцировать или выделить с помощью селективной ризотомии отдельные пучки «болевых» и «неболевых» нервных волокон практически не удается.

Задние рога спинного мозга

Тонкие миелинизированные и слабомиелинизированные сенсорные волокна, проходя через тракт Лиссауэра, заканчиваются в поверхностных отделах заднего рога. Многие из этих волокон заканчиваются ипсилатерально в аналогичных зонах соседних выше- и нижележащих спинальных сегментов, а часть из них, пройдя через переднюю спайку, оканчиваются в контралатеральном заднем роге. Цитоархитектонические исследования показали, что нейроны заднего рога организованы в девять слоев или пластин. Тонкие миелинизированные волокна (А-дельта) оканчиваются главным образом в I пластине, а также в III и частично в V пластинах по Rexed. Слабомиелинизированные С-волокна заканчиваются во II пластине (желатинозной субстанции). От этих клеток начинаются вторые нейроны, контактирующие с клетками боковых и передних рогов тех же и соседних спинальных сегментов, обеспечивая реализацию вегетативных и соматических рефлексов. Другие вторые нейроны, участвующие в проведении боли, проецируются контралатерально (лишь незначительная их часть идет ипсилатерально) и затем направляются к верхним уровням.

В последние годы сделаны существенные наблюдения, касающиеся процессов нейротрансмиссии и модуляции боли в заднем роге. Показано, что терминали тонких афферентов в заднем роге содержат различные субстанции, однако их роль в нейромедиации боли различна. Главными трансмиттерами боли в терминалях А-дельта-волокон являются возбуждающие аминокислоты (глутамат, аспартат) и нуклеотид аденозинтрифосфат (АТФ). В настоящее время уделяется огромное внимание изучению NMDA (глутаматных, аспартатных) рецепторов при болевых синдромах [Weber С., 1998; Wood Т., Sloan R., 1997]. Активация этих рецепторов индуцирует и поддерживает боль, в то время как их блокада (кетамин), напротив, способствует редукции боли. Эти данные используются для разработки новых фармакологических препаратов для терапии болевых синдромов. Обсуждается также роль двуокиси азота (NO) в качестве сигнальной молекулы в ноцицептивнои передаче [Gordh Т., Karlsten R., Kristensen J., 1995].

В С-волокнах основным медиатором боли является особый пептид, состоящий из 11 аминокислот, известный как субстанция Р. Однако активация С-волокон (при травмах) иногда приводит к освобождению субстанции P в периферических окончаниях, что способствует процессу периферической сенситизации. Химическая деструкция у животных афферентных терминалей, содержащих субстанцию Р, вызывает аналгезию. У животных и людей с врожденной низкой чувствительностью к боли резко понижено содержание субстанции P в заднем роге.

В нейротрансмиссии на уровне заднего рога важное значение имеет частота поступающих импульсов с периферии. При частоте ноцицептивных сигналов более 3 в одну секунду постсинаптический разряд становится более продолжительным, что способствует усилению болевого ощущения. Этот феномен временной суммации получил название «windup» (взвинчивание).

Среди образований заднего рога особое место занимает желатинозная субстанция. Практически все исследователи придают ей важное значение как нейрональной системе, регулирующей сенсорный вход и болевую чувствительность на сегментарном уровне. Желатинозной субстанции отводится ключевая роль в теории «входных ворот» боли или теории «воротного контроля» боли [Melzack R., Wall P.O., 1965]. Согласно этой теории формирование ноцицептивного потока на сегментарном уровне происходит в результате взаимодействия быстропроводящей, хорошомиелинизированной и медленнопроводящей слабомиелинизированной систем на релейных нейронах спинного мозга. Суть теории заключается в том, что активность хорошомиелинизированных проприоцептивньгх волокон приводит к возбуждению нейронов желатинозной субстанции, которые оказывают ингибирующее влияние на релейные нейроны, тем самым контролируя прохождение на более высокие уровни ноцицептивнои импульсации со стороны тонких немиелинизированных волокон (А-дельта и С-волокон). Следует, однако, признать, что многие клинические факты не соответствуют представлениям теории «воротного контроля» (отсутствие боли при селективном поражении толстых сенсорных волокон и, наоборот, выраженная боль при поражении только тонких чувствительных волокон при некоторых формах поли невропатий).

На сегментарном спинальном уровне происходит определенная модуляция ноцицептивнои афферентации, которая осуществляется влиянием нисходящих антиноцицептивных систем на различные опиатные, адренергические, глютаматные, пуриновые и другие рецепторы, расположенные на нейронах заднего рога.

Афферентные спинальные пути

Различают две «классические» восходящие афферентные системы: лемнисковые и экстралемнисковые. Лемнисковые системы расположены в задних столбах спинного мозга и реализуют все виды глубокой чувствительности. Главную роль в передаче ноцицептивной информации играют экстралемнисковые пути, расположенные в боковых столбах спинного мозга. Источниками этих проекций являются нейроны I-V пластин заднего рога. Их аксоны переходят через переднюю спайку и образуют на другой стороне афферентный путь к церебральным структурам. Эта афферентная система в свою очередь условно разделяется на два основных тракта: спиноталамический (или неоспиноталамический) и спиноретикулоталамический (или палеоспиноталамический). Неоспиноталамический путь, занимающий переднебоковую часть боковых столбов, состоит из быстропроводящих волокон, заканчивающихся в вентральных постериолатеральных и частично в интраламинарных ядрах зрительного бугра. Этот путь обеспечивает передачу сенсорной информации через зрительный бугор в конкретные зоны сенсорной коры и реализует сенсорно-дискриминативные аспекты боли, т.е. информацию о ее локализации, идентификации и интенсивности. Филогенетически более древний спиноретикулоталамический тракт, располагающийся в заднемедиальных отделах боковых столбов, состоит из медленнопроводяших волокон, отдает диффузные проекции в ретикулярную формацию ствола, околоводопроводное вещество, ядра шва, гипоталамус, лимбическую систему, таламус и лобные доли. На основании, главным образом, экспериментальных работ в последние годы внутри рассматриваемого пути выделяют три самостоятельных подсистемы. Первая — это собственно спиноретикулярный тракт; вторая представляет собой объединение коротких цепочек интернейронов по длиннику спинного мозга от задних рогов до ретикулярной формации; третья система — это прямой спиногипоталамический путь. Полагают, что самостоятельный путь, направляющийся непосредственно к гипоталамусу и некоторым отделам лимбической системы, осуществляет передачу сенсорной информации от кожи, губ, языка, роговицы, интракраниальных сосудов, кишечника и половых органов. Так или иначе, эти медленнопроводящие системы играют основополагающую роль в формировании аффективных, мотивационных и поведенческих характеристик боли. Кроме того, показано, что задние столбы спинного мозга, наряду со спиноталамическим трактом, участвуют в проведении висцеральной болевой чувствительности.

Аналогичным образом построены система проведения импульсации из ядра спинномозгового пути тройничного нерва, которая включает в себя неотригеминоталамический и палеотригеминоталамический пути.

В соответствии с положением, учитывающим возможности проведения болевых импульсов по многим другим восходящим системам, предложено пути болевой афферентации сгруппировать в две системы: латеральную (неоспиноталамический, неотригеминоталамический, заднестолбовой, спиноцервикальный пути) и медиальную (палеоспиноталамический, палеотригеминоталамический, мультисинаптические проприоспинальные восходящие системы).

Супрасегментарные структуры

Ретикулярная формация мозгового ствола является одной из главных зон восприятия, анализа и интеграции ноцицептивной информации. Здесь заканчиваются пути восходящих систем и начинается диффузная ретикулярная система, а также восходящие проекции к зрительному бугру и затем в соматосенсорную кору. На основе информации, поступающей в ретикулярную формацию, формируются соматические и висцеральные рефлексы. Связь ретикулярной формации с гипоталамусом, базальными ядрами и лимбической системой обеспечивает реализацию нейроэндокринных и эмоционально-аффективных проявлений боли, возникающих при повреждающих воздействиях. Прямые и опосредованные связи ретикулярной формации с корой определяют ее участие в реакциях пробуждения, насторажива-ния на повреждающие стимулы, в формировании ощущения боли и ее психологической оценке.

Другой важной интегративной системой является таламус. Быстропроводящие нейроны спиноталамического пути заканчиваются преимущественно в вентробазальной и задней группе ядер таламуса. Мультисенсорная конвергенция на этих нейронах обеспечивает точную соматотопическую информацию о локализации боли, ее пространственную соотнесенность и сенсорно-дискриминативный анализ. Разрушение вентробазального комплекса проявляется проходящим устранением «быстрой», хорошо локализованной боли и изменяет способность к распознаванию болевых стимулов. Медленнопроводящие нейроны спиноталамического тракта и волокна палеоспиноталамического пути приходят в медиальные и интраламинарные ядра зрительного бугра. Эти ядра осуществляют оценку и раскодирование интенсивности ноцицептивных стимулов, различая их по продолжительности и паттерну разрядов. Деструкция этих ядер у людей вызывает аналгезию.

Вероятно, в обычных условиях существует равновесие между точной, специфичной информацией, поступающей через вентробазальные заднелатеральные ядра, и более общими сигналами тревоги, передаваемыми через медиальный таламус. Клинически выявляемые расстройства, при которых частично разрушена заднебоковая область зрительного бугра, включая заднелатеральное нижнее ядро, могут приводить к синдрому продолжительной жгучей боли, затрагивающему противоположную сторону тела (таламический синдром Дежерина-Русси); боль часто имеет эмоциональный и (или) вегетативный компонент. Существует гипотеза, по которой это состояние может быть обусловлено неограниченным прохождением сенсорной информации через срединную часть зрительного бугра, что воспринимается головным мозгом как боль. Это соответствует тому факту, что у некоторых больных хирургические повреждения срединной части зрительного бугра могут уменьшать этот тип продолжительной боли центрального происхождения.

В заключение изложения данных о НС следует подчеркнуть, что специфичность НС наиболее выражена в периферическом отделе нервной системы и наименее — в центральных ее аппаратах, в коре головного мозга. Электрическая стимуляция тонких сенсорных проводников неизбежно вызывает боль, в то время как стимуляция коры больших полушарий не сопровождается болью.

Лечение хронической боли

Способность переживать боль является важнейшим защитным механизмом, обеспечивающим выживание, обучение и адаптацию живых организмов к изменяющимся условиям внешней среды. Боль не только информирует о тканевом повреждении, но и вызывает рефлекторные и поведенческие реакции, позволяющие свести повреждающее воздействие к минимуму. Дефиниция Международной ассоциации по изучению боли звучит следующим образом: «Боль — неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с существующими или возможными повреждениями ткани или описываемое в терминах такого повреждения».

В случае реального повреждения тканей развиваются острая (эпикритическая) боль и повышенная чувствительность (гипералгезия), которые носят защитный характер и в норме полностью регрессируют после заживления, что биологически оправданно. В ряде случаев боль регрессирует до заживления тканей (например, при гематомах, порезах, ссадинах), такие боли называют транзиторными. Боль, которая связана с активацией болевых рецепторов (ноцицепторов) после тканевого повреждения и соответствует степени тканевого повреждения и длительности действия повреждающих факторов, а затем полностью регрессирует после заживления, называется ноцицептивной или острой болью.

В противоположность острым болям неприятные сенсорные ощущения могут сохраняться или появляться после заживления, не неся в этом случае защитной функции, а являясь причиной страдания. Появление таких болей обычно связано с поражением периферической или центральной нервной системы, и они относятся к хроническим. Хроническая боль рассматривается как боль, которая «оторвалась» от основного заболевания и приобрела «надорганный» характер. Международная ассоциация по изучению боли определяет хроническую боль как «боль, которая продолжается сверх нормального периода заживления». Существуют различные подходы в оценке длительности хронической боли. По мнению экспертов Международной ассоциации по изучению боли, о хронической боли следует говорить в тех случаях, когда срок ее существования составляет не менее 3 мес. Но главным отличием хронической боли от острой является не временной фактор, а качественно иные нейрофизиологические, психофизиологические и клинические соотношения.

В организме параллельно существуют и взаимодействуют две противоположные системы — ноцицептивная (проводящая боль) и антиноцицептивная (подавляющая проведение и восприятие боли). Нарушение баланса между этими двумя системами в сторону активации ноцицептивной системы или подавления активности антиноцицептивной системы и приводит к развитию хронических болевых синдромов.

Болевая афферентация направляется к головному мозгу по спиноталамическому, спиноретикулярному, спиномезэнцефалическому путям. Внутри спиноталамического тракта выделяют латеральный неоспиноталамический и медиальный палеоспиноталамический пути. Неоспиноталамический путь проводит нервные импульсы с большой скоростью, заканчивается в вентролатеральном ядерном комплексе таламуса, откуда после переключения в нейронах этого ядра импульсы приходят в соматосенсорную кору. Спиноретикулярный и спиномезэнцефалический пути проецируются в ретикулярную формацию, околоводопроводное серое вещество, гипоталамус и в медиальные и интраламинарные таламические ядра, связываясь далее со структурами лимбической системы и диффузно распространяясь по мозгу.

Предполагается также, что болевая афферентация может проводиться и по другим восходящим путям. Эти пути группируются в две системы — латеральную, включающую неоспиноталамический, заднестолбовой, спиноцервикальный пути, и медиальную, состоящую из палеоспиноталамического, спиноретикулярного, спиномезэнцефалических путей — мультисинаптических проприоспинальных восходящих систем. Латеральная система обеспечивает быстрое проведение болевой импульсации с четкой ее локализацией и оценкой характера и длительности раздражения. Проведение по медиальной мультисинаптической системе происходит с гораздо меньшей скоростью, но при этом происходит широкое вовлечение различных структур мозга, связанных с мотивационно-аффективным и вегетативно-гуморальным сопровождением боли. Две эти различные системы, проводящие болевую афферентацию вместе с анатомо-функциональными особенностями периферического отдела ноцицептивной системы, вероятно, лежат в основе обеспечения так называемых эпикритического и протопатического вида болей. Учитывая, что к первому виду боли возможно привыкание, т. е. устранение болевого ощущения при повторяющихся болевых раздражениях, а второй (протопатический) компонент при этом только усиливается, можно предположить и их неодинаковое участие в формировании острой и хронической боли. В пользу этого свидетельствует и различное включение эмоционально-аффективного и вегетативно-соматического компонентов в формирование общих реакций организма при острой и хронической боли.

Основной гипотезой возникновения хронического болевого синдрома считается центральная модификация входящего сенсорного импульса. Теория центральной модификации сенсорного импульса предполагает наличие нескольких синапсов на пути сенсорного стимула в кору головного мозга, наиболее важными из которых являются задние рога спинного мозга, стволовые структуры, таламус и сама кора. Согласно теории воротного контроля на каждом из вышеперечисленных уровней на импульс оказывается возбуждающее или тормозящее воздействие со стороны коллатеральных аксонов, а также восходящих или нисходящих путей ноцицептивной и антиноцицептивной систем.

Наиболее важными нейромедиаторами, оказывающими воздействие на уровне задних рогов спинного мозга являются субстанция Р (индуцирующая болевой импульс) и эндогенные опиоиды, например метэнкефалин (ингибирующие болевой импульс). Также возможно тормозное влияние со стороны кортикоспинального тракта за счет нейротрансмиттера глицина. Это может быть основой анальгетического действия баклофена при невропатическом болевом синдроме. На уровне задних рогов спинного мозга оказывают воздействие самые сильнодействующие из всех известных групп обезболивающих средств — наркотические анальгетики. Эффективность наркотических анальгетиков (сходных по своей структуре с эндогенными опиоидами) оказывается наиболее высокой в острой стадии развития болевого синдрома, когда афферентный сенсорный приток еще не преодолел спинальный уровень передачи ноцицептивного импульса. При хронической боли опиаты оказываются неэффективными.

На уровне ствола мозга ингибирующее воздействие оказывается серотонинергическими и норадренергическими структурами. Умеренная кратковременная недостаточность серотонинергических структур приводит к развитию тревоги и боли, при длительно существующем дефиците серотонина может развиваться депрессия. Этим объясняется выраженное анальгетическое действие малых доз антидепрессантов при хроническом болевом синдроме даже при отсутствии антидепрессивного действия. Однако большая эффективность трициклических антидепрессантов по сравнению с ингибиторами обратного захвата серотонина может свидетельствовать о большей роли норадренергических структур в формировании хронической боли.

Следующий синаптический уровень включает в себя таламус, лимбическую систему и прилежащие субкортикальные и кортикальные структуры головного мозга. Здесь происходит субъективная оценка болевого ощущения, о которой говорилось выше. Нейротрансмиттеры, оказывающие ингибирующее воздействие на проведение ноцицептивной информации из субкортикальных структур в кору, мало изучены; известно, что одним из них является γ-аминомасляная кислота (ГАМК). Предполагается, что именно на этом уровне оказывают анальгетическое действие антиконвульсанты.

Хронизация боли развивается, когда происходит сенситизация последнего кортико-кортикального синаптического уровня афферентным сенсорным притоком. Полагают, что эта трансформация происходит в течение 6 мес, что дает практикующему врачу «терапевтическое окно» для назначения специфической анальгетической терапии.

Главной особенностью хронических болевых синдромов является их высокая плацебо-зависимость. Это обусловлено высокой степенью субъективности восприятия болевого ощущения, зависящего от пола, возраста, культурных национальных традиций, воспитания и, наконец, эмоционального состояния. Именно ввиду высокой плацебо-зависимости лечение хронической боли представляет собой чрезвычайно сложную задачу для практикующих врачей, прежде всего потому, что требует от них максимально внимательного отношения к пациенту, искреннего сочувствия, установления доверительных взаимоотношений и взаимной симпатии — в общем, всего того, что подразумевается под понятием «плацебо». Если все это по каким-либо причинам невозможно, лучше сразу переадресовать больного другому специалисту, иначе в лучшем случае на фоне проводимой терапии не будет наблюдаться положительной динамики, а в худшем — можно столкнуться с эффектом «ноцебо» (психологически обусловленным ухудшением состояния). Но и установление эмпатии между врачом и пациентом не может гарантировать выздоровление больного. Главная проблема плацебо-эффекта заключается в его кратковременности — анальгетическое действие плацебо не будет длиться бесконечно и через несколько недель приема нового препарата боли вернутся к исходному уровню, даже при повышении дозы. Этот процесс обусловлен не развитием привыкания или толерантности к препарату, а истощением психо-физиологических механизмов аутоаналгезии, лежащих в основе плацебо-эффекта. Таким образом, подбор адекватной терапии при хронических болевых синдромах может растягиваться на долгие месяцы: ведь для того чтобы убедиться в том, что препарат подобран правильно, потребуется несколько недель, за которые в большинстве случаев истощается плацебо-эффект.

Хронические болевые синдромы отмечаются при различных заболеваниях нервной системы и могут развиваться через общие патофизиологические механизмы. Кроме того, один механизм может участвовать в развитии нескольких симптомов, а один и тот же симптом у разных больных может быть связан с различными патофизиологическими механизмами. Следует отметить и то, что механизмы, обусловливающие определенный симптом, могут меняться в течение заболевания. Таким образом, у пациентов с хронической болью сложно определить механизмы развития болевого синдрома на основании этиологических факторов, вызвавших основное заболевание, или на основе локализации и выраженности симптомов. Однако без идентификации патофизиологических механизмов невозможно выработать оптимальную стратегию лечения пациентов с болью. Такая идентификация, в свою очередь, строится на основе знания клинических проявлений и анализа их связи с различными патофизиологическими механизмами, на которые можно воздействовать путем подбора патогенетически обоснованной терапии.

Исходя из описанных нейрофизиологических, нейрохимических, психологических компонентов ноцицептивной и антиноцицептивной систем, основные терапевтические подходы к лечению хронической боли сформулированы следующим образом.

Качественная и количественная оценка боли. Выявление и оценка сопровождающих боль сенсорных, двигательных, вегетативных, соматических и психических расстройств.
Раннее начало симптоматической анальгетической терапии с целью предупреждения развития и хронизации боли.
Уточнение этиологии и локализации поражения, воздействие на источник и причину боли: 1) устранение источника боли и восстановление поврежденных тканей; 2) воздействие на периферические компоненты боли - соматические (устранение воспаления, отека и др.) и нейрохимические стимуляторы болевых рецепторов; наиболее отчетливый эффект при этом имеют препараты, влияющие на синтез простагландинов (ненаркотические анальгетики, парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства) и обеспечивающие снижение концентрации субстанции P в терминалях волокон, проводящих болевую импульсацию (препараты стручкового перца для наружного применения - капсаицин, капсин и др.).
Воздействие на проведение болевой афферентации: торможение проведения болевой импульсации по периферическим нервам и в узле заднего корешка (введение локальных анестетиков, алкогольная и феноловая денервация, перерезка периферических нервов, ганглиэктомия); хирургическое стереотаксическое разрушение соответствующих восходящих путей и ядер таламуса, а также электрическая стимуляция задних столбов и различных церебральных структур через хронически вживленные электроды.
Определение механизмов боли. Воздействие на процессы, происходящие в задних рогах. Кроме аппликаций препаратов стручкового перца, снижающих концентрацию субстанции P в задних рогах, используют ряд других способов терапии:
1. введение опиатов системно или локально (эпидурально или субдурально), что обеспечивает усиление энкефалинергического торможения болевой импульсации;
2. электростимуляцию и другие методы физической стимуляции (физиопроцедуры, акупунктура, чрескожная электронейростимуляция, массаж и др.), вызывающие торможение ноцицептивных нейронов заднего рога путем активации энкефалинергических нейронов;
3. применение препаратов, воздействующих на ГАМКергические структуры для снижения возбудимости нейронов заднего рога (баклофен, сирдалуд, габапентин);
4. применение противосудорожных препаратов (карбамазепин, дифенин, ламотриджин, вальпроаты и бензодиазепины), тормозящих проведение нервных импульсов по чувствительным нервам и обладающих агонистическим действием на ГАМКергические рецепторы нейронов задних рогов и клеток ядра спинно-мозгового пути тройничного нерва. Эти препараты особенно эффективны при невралгиях;
5. применение препаратов агонистов α₂-адренорецепторов - клофелина и др.;
6. использование блокаторов обратного захвата серотонина, повышающих концентрацию этого нейротрансмиттера в ядрах ретикулярной формации мозгового ствола, из которых исходят нисходящие тормозящие пути, воздействующие на интернейроны заднего рога (прозак, флуоксетин, амитриптилин);
7. применение принципиально нового класса препаратов - SNEPCO (Selective NEuronal Potassium Channel Opener - селективных нейрональных открывателей калиевых каналов), оказывающих воздействие на процессы сенситизации нейронов заднего рога за счет стабилизации мембранного потенциала покоя и непрямого антагонизма NMDA-рецепторов (флупиртин, катадолон);
8. использование антагонистов NMDA-рецепторов, "стирающих" болевую память (кетамин, декстрометорфан).
Воздействие на восприятие боли: влияние на психологические (и одновременно на нейрохимические) компоненты боли с применением психотропных фармакологических препаратов (антидепрессанты, транквилизаторы, нейролептики); использование психотерапевтических методов.
Воздействие на сопутствующие расстройства: устранение симпатической активации при вегетативно поддерживаемых хронических болевых синдромах, например при эритромелалгии, комплексном регионарном болевом синдроме и т. п. (симпатолитические средства, симпатэктомия); восстановление нормального паттерна проведения афферентации по нервному волокну при невропатических болях (метаболическая терапия - витамины группы В, L-карнитин; сосудистая терапия - антиоксиданты, антиагреганты, вазоактивные препараты; и т. п.).

Концепция «доказательной медицины», приобретающая все большую популярность в настоящее время, призывает стандартизировать клинический подход к лечению хронической боли на основе результатов двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Однако в настоящее время лишь немногие исследования эффективности препаратов при хронических болевых синдромах отвечают вышеуказанным требованиям. Спектр предлагаемой анальгетической терапии хронических болевых синдромов за последние годы увеличивается в геометрической прогрессии. Новые препараты имеют значительно меньше побочных эффектов, однако по эффективности обезболивающего действия не превосходят традиционно использовавшиеся трициклические антидепрессанты и антиконвульсанты, в то время как стоимость лечения этими препаратами значительно выше. Проведенный метаанализ литературных данных показывает, что наибольшее число авторов отдают предпочтение трициклическим антидепрессантам, далее следуют декстрометорфан и карбамазепин, менее эффективными препаратами показали себя трамадол и леводопа, габапентин и капсаицин и, наконец, на последнем месте оказались селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и блокатор натриевых каналов мексилетин. Большие надежды возлагаются на новый класс веществ SNEPCO, показавших высокую эффективность в лечении хронических скелетно-мышечных болей; их терапевтический потенциал относительно хронических невропатических болевых синдромов требует уточнения.

Указанные методы могут применяться в зависимости от конкретной клинической ситуации отдельно или, что бывает чаще при неврогенных болях, сочетанно. Отдельным аспектом проблемы боли является тактика ведения больных. Имеющийся на сегодня опыт доказал необходимость обследования и лечения пациентов с хроническими болями в специализированных центрах стационарного или амбулаторного типа. В связи с большим разнообразием видов и механизмов болей даже при аналогичном основном заболевании реально существует необходимость участия в их диагностике и лечении различных специалистов — неврологов, анестезиологов, психологов, клинических электрофизиологов, физиотерапевтов и др. Только комплексный междисциплинарный подход к изучению теоретических и клинических проблем боли может решить назревшую задачу нашего времени — избавление людей от страданий, связанных с болью.

А. Н. Баринов, кандидат медицинских наук
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Читайте также: