Оценка функции тромбоцитов. Методы

Обновлено: 04.05.2024

Система гемостаза — это биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны, сохранение жидкого состояния циркулирующей крови (предотвращение образования тромбов), а с другой, — предупреждение и остановку кровотечений. Именно это свойство системы гемостаза обеспечивает нормальное функционирование организма.

Исследование системы гемостаза выполняется в следующих случаях:

прием гормональных контрацептивов: перед началом использования (для выбора безопасного вида контрацепции) и во время приема КОК (для контроля состояния свертывающей системы) отягощенный акушерский анамнез:

две и более остановки развития плода
неудачные попытки ЭКО
невынашивание беременности
тяжелый гестоз в анамнезе

При исследовании системы гемостаза важно оценить работу всех компонентов.

Гемостаз осуществляется тремя взаимодействующими между собой функционально-структурными компонентами:

Сосудистым (эндотелий сосудистой стенки)
Клеточным (клетки крови)
Плазменным (факторы свертывания, антикоагулянты, участники фибринолиза)

В нашей лаборатории мы исследуем каждый этап.

Давайте разберемся — какие исследования характеризуют тот или иной этап гемостаза.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз:

Количество тромбоцитов (в составе общего анализа крови или как отдельное исследование), дополнительно рассчитываются тромбоцитарные индексы — средний размер тромбоциты, тромбокрит, анизоцитоз тромбоцитов.
Определение времени, за которое свертывается кровь при проколе пальца руки.
Определение функциональной активности тромбоцитов по их способности к агрегации (слипанию). В процессе исследования важно оценить — как тромбоциты агрегируют при воздействии на них различных веществ, так называемых индукторов агрегации (синонимы «активатор», «стимулятор») и без добавления индукторов — спонтанная агрегация.

В случае спонтанной агрегации активизация тромбоцитов происходит за счет турбулентности потока крови (имитация процесса in vivo, «в организме»).

Также проводится оценка агрегации тромбоцитов под воздействием различных индукторов в разных концентрациях: агрегация с АДФ, коллагеном, ристомицином, арахидоновой кислотой, УИА (универсальным индуктором агрегации).

В нашей лаборатории проводится комплексная агрегатограмма, в которую входит спонтанная агрегация и агрегация с АДФ в трех концентрациях. Такое исследование позволяет более точно оценить функции тромбоцитов. Результат комплексной агрегатограммы выдается с распечаткой графиков и с заключением.

Для исследования агрегации мы используем агрегометр «Биола», который является уникальным прибором, сочетающим общепризнанный метод определения агрегации по Борну (турбидиметрический) и метод ФСП (с оценкой среднего размера агрегатов). Преимущество этого метода в том, что он позволяет оценить агрегацию с низкими физиологическими дозами индуктора, приближая лабораторный анализ, к процессам, протекающим в организме.

Исследование вторичного или плазменного гемостаза:

Свертывание крови протекает по двум путям — внешнему и внутреннему.

Внешний путь активируется при повреждении кровеносного сосуда извне (например, при порезе) и его можно оценить при проведении протромбинового теста, включающего в себя активность по Квику, протромбиновый индекс и МНО. МНО (международное нормализованное отношение) — это стандартизованный показатель, используемый для контроля применения непрямых антикоагулянтов.
Внутренний путь активируется при повреждении эндотелия (внутренней выстилки) сосудистой стенки и оценивается тестом АЧТВ (активированное частичное (парциальное) тромбопластиновое время).
Конечный этап свертывания оценивают два теста — фибриноген и тромбиновое время, позволяя оценить количественные и качественные характеристики этого периода свертывания.
Активизация свертывающей системы и образование тромбов могут происходить не только при повреждении сосуда, но и при воздействии многих веществ, находящихся в кровотоке.

Насколько активизирована эта система, можно оценить по результатам теста — РФМК (растворимые фибрин-мономерные комплексы — продукты деградации фибриногена). Повышение активности свертывающей системы может привести к повышенному тромбообразованию.

Образовавшиеся тромбы необходимо постепенно лизировать (разрушить), после того как они выполнят свою «функцию» и целостность поврежденного сосуда восстановиться. В дело вступает фибринолитическая система.

Ее «работоспособность» можно оценить при проведении теста: плазминоген, D-димер. Определяя активность плазминогена можно косвенно оценить «работу» плазмина — фермента «разрезающего» фибриновый сгусток. По концентрации D-димера (продукта деградации фибрина) можно сделать вывод, о том насколько активно идёт процесс расщепления образовавшихся сгустков.

Для того, чтобы наша кровь поддерживалась в жидком состоянии, в плазме крови циркулируют т.н. физиологические (естественные) антикоагулянты. К ним относятся — антитромбин III, протеин С и его кофактор протеин S. Недостаток этих компонентов приводит к тромбозу.
В некоторых случаях (например, для дифференциальной диагностики гемофилии, А и В, болезни (или синдрома) Виллебранда) необходимо дополнительные исследования для определения активности отдельных факторов: фактора VIII, фактора IX, фактора Виллебранда.

Говоря о патологии системы гемостаза и клинических состояниях, с ней связанных нельзя обойти тему диагностики антифосфолипидного синдрома (АФС), т.к. это один из видов тромбофилий, связанный с аутоиммунными процессами.

Основными маркерами АФС является наличие антител к кардиолипину и волчаночного антикоагулянта в крови (т.н. люпус-тест). Наличие антител к фосфолипидам в акушерской практике может быть причиной антенатальной гибели плода и невынашивания беременности. Повышенные титры антител были обнаружены при некоторых неврологических заболеваниях.

В последнее время наблюдаются ситуации, при которых оба вышеназванных теста могут оставаться отрицательными при наличии клинических проявлений АФС. Для диагностики таких состояний все чаще применяется определение антител к другим фосфолипидам (фосфатидилинозитолу, фосфатидилсерину), а также антител к бета-2 гликопротеину-1, аннексину V и протромбину.

Причиной повышенной свертываемости крови может быть и гипергомоцистеинемия — повышенное содержание гомоцистеина в крови.

Гомоцистеин является продуктом метаболизма метионина — одной из 8 незаменимых аминокислот организма. В норме он не накапливается. Обладает выраженным токсическим действием на клетку. Циркулируя в крови, повреждает сосуды, тем самым повышая свертываемость крови, способствует образованию микротромбов в сосудах (одна из причин невынашивания беременности, инсультов). Поэтому данное исследование показано лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, женщинам с привычным невынашиванием, с замершими беременностями в анамнезе и бесплодием.

Все перечисленные выше исследования системы гемостаза можно пройти в Диагностической лаборатории ЗАО «Медицинская компания ИДК».

Подготовка к сдаче анализов: Кровь сдается натощак в утренние часы.

Для сдачи анализа «агрегация тромбоцитов» необходима особенная подготовка:

Кровь сдается натощак, допускается прием некрепкого чая и сухих хлебобулочных изделий.

Перед исследованием нельзя употреблять кофе, алкоголь (в течение суток), есть чеснок, курить, необходимо исключить любую физическую нагрузку. Также нельзя проводить исследование на фоне острого воспаления.

Следующие исследования сдаются в определенные дни по записи в процедурных кабинетах Медицинской компании ИДК на ул. Энтузиастов 29: фактор VIII, фактор IX, фактор Виллебранда, агрегация тромбоцитов, Протеин С и протеин S.

Методы исследования функциональной активности тромбоцитов (обзор литературы)

Резюме
Тромбоциты представляют собой безъядерные клетки крови, участвующие в различных процессах: регенерация поврежденных тканей, развитие воспалительных, иммунных и аллергических реакций. Однако их основная функция - обеспечение первичного гемостаза, важной защитной реакции, предотвращающей большую кровопотерю при повреждении сосудов. Существующие на сегодняшний день методы исследования позволяют изучить практически каждый этап участия тромбоцитов в процессе образования тромба. В диагностике нарушений тромбоцитарного звена гемостаза существенную помощь может оказать анализ состояния тромбоцитарных рецепторов, осуществляемый с помощью проточной цитометрии и электронной микроскопии. Оценка функционального состояния тромбоцитов является значимым методом исследования при подборе антиагрегантной терапии. В обзоре представлена характеристика наиболее часто используемых методов оценки функциональной активности тромбоцитов.

Ключевые слова
тромбоциты, рецепторы, гемостаз, агрегация

(статья в формате PDF. Для просмотра необходим Adobe Acrobat Reader)

открыть статью в новом окне

1. Michelson AD (ed). Platelets. Boston: Academic Press. - 2007.

2. Папаян Л.П. «Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний» / Под ред. Петрищева Н.Н. - 1999. - СПб. - 121 с.

3. Kadir R.A., Lee C.A., Sabin C.A. et al Pregnancy in women with von Willebrand’s disease or factor XI deficiency // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1998. - Vol. 105. - P. 314 - 321.

4. Inbal A., Muszbek L. Coagulation factor deficiencies and pregnancy loss // Semin. Thromb. Hemost. - 2003. - Vol. 29. - P. 171 - 174.

5. Vagdatli E., Gounari E., Lazaridou E. et al Platelet distribution width: a simple, practical and specific marker of activation of coagulation // Hippokratia. - 2010. - Vol. 14. - P. 28 - 32.

6. Ahnadi C.E., Boughrassa F.F., Chapman-Montgomery E.S. et al. Comparison of two methods to assess variability of platelet response to anti-platelet therapies in patients with acute coronary syndrome undergoing angioplasty // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 92. - P. 1207 - 1213.

7. Harrison P., Mumford A. Screening tests of platelet function: update on their appropriate uses for diagnostic testing // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. - Vol. - 35. - P. 150 - 157.

8. Шитикова А.С. Лабораторное исследование функции тромбоцитов в клинической практике и методы контроля за гемостатической и дезагрегационной терапией: Методические рекомендации МЗ РСФСР. - Л. - 1984. - 33 с.

9. Clauser S., Cramer-Border E. Role of platelet electron microscopy in the diagnosis of platelet disorders // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. V. - 35. - P. 213-223.

10. Harrison P. Platelet function analysis // Blood. - 2005. - Vol. 19. - P. 111 - 123.

11. Liang X.M., Han S.J., Reems J.A. et al. Platelet retraction force measurements using flexible post force sensors // Lab. Chip. - 2010. - Vol. 10. - P. 991 - 998.

12. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза .- М.:Ньюдиамед. - 2001. - 286 с.

13. Kundu S.K., Heilmann E.J., Sio R. et al. Description of an in vitro platelet function analyzer - PFA-100 // Semin.Thromb. Hemost. - 1995. - Vol. 21(Suppl 2). - P. 106 - 112.

14. Jilma B. Platelet function analyzer (PFA-100): a tool to quantify congenital or acquired platelet dysfunction // J. Lab. Clin. Med. - 2001. - Vol. 138. - P. 152 - 163.

15. Francis J.L. Platelet Function Analyzer (PFA-100) // In: Michelson A.D., editor. Platelets. San Diego: Academic Press. - 2004. - P. 325 - 335.

16. Koscielny J., Kiesewetter H., von Tempelhoff G.F. More on: platelet function analyzer (PFA-100) closure time in the evaluation of platelet disorders and platelet function // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4. - P. 1426 - 1427.

17. Harrison P., Robinson M., Liesner R. et al. The PFA-100: a potential rapid screening tool for the assessment of platelet dysfunction // Clin. Lab. Haematol. - 2002. - Vol. 24. - P. 225 - 232.

18. Campbell J., Ridgway H., Carville D. Plateletworks: a novel point of care platelet function screen // Mol. Diagn. Ther. - 2008. - Vol. 12. - P. 253 - 258.

19. Varon D., Savion N. Cone and Platelet Analyzer // In: Michelson A.D., editor. Platelets. San Diego: Academic Press. - 2004. - P. 337 - 345.

20. McCrath D.J., Cerboni E., Frumento R.J. Thrombelastography maximum amplitude predicts postoperative thrombotic complications including myocardial infarction // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 100. - P. 1576 - 1583.

21. Adams M., Ward C., Thom J. et al. Emerging technologies in hemostasis diagnostics: a report from the Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis Emerging Technologies Group // Semin. Thromb. Hemost. - 2007. - Vol. 33. - P. 226 - 234.

22. Harnett M.J., Hepner D.L., Datta S., Kodali B.S. Effect of amniotic fluid on coagulation and platelet function in pregnancy: an evaluation using thromboelastography // Anaesthesia. - 2005. - Vol. 60. - P.1068 - 1072.

23. Исраелян Л. А., Громова В. В., Лубнин А. Ю. Уменьшение частоты трансфузии донорской cвежезамороженной плазмы на основании результатов тромбоэластографического исследования у нейрохирургических больных в условиях операционной кровопотери //Анестезиол. и pеаниматол. - 2009. - №5. - С. 28 - 31.

24. Craft R.M., Chavez J.J., Bresee S.J. et al. A novel modification of the Thrombelastograph assay, isolating platelet function, correlates with optical platelet aggregation // J. Lab. Clin. Med. - 2004. - Vol. 143. - P. 301 - 309.

25. Tantry U.S., Bliden K.P., Gurbel P.A. Overestimation of platelet aspirin resistance detection by thrombelastograph platelet mapping and validation by conventional aggregometry using arachidonic acid stimulation // J. Am. Col.l Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 1705 - 1709.

26. Bowbrick V.A., Mikhailidis D.P., Stansby G. Value of thromboelastography in the assessment of platelet function // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2003. - Vol.9. - P. 137 -142.

27. Bailey L.A., Sistino J.J., Uber W.E. Is platelet function as measured by Thrombelastograph monitoring in whole blood affected by platelet inhibitors? // J. Extra. Corpor. Technol. - 2005. - Vol.37. - P. 43 - 47.

28. Jennings L.K., McCabe White M. Platelet aggregation // In: Michelson AD (ed). Platelets. Boston: Academic Press. - 2007. - P. 495 - 507.

29. Moffat K.A., Ledford-Kraemer M.R., Nichols W.L. North American Specialized Coagulation Laboratory Association. Variability in clinical laboratory practice in testing for disorders of platelet function // Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 93. - P. 549 - 553.

30. Favaloro E.J., Mohammed S. Platelet function testing: auditing local practice and broader implications // Clin. Lab. Sci. - 2010. - Vol. 23. - P. 21 - 31.

31. Tohg H., Takahashi H., Watanabe K. Development of large platelet aggregates from small aggregates as determined by laser-light scattering: effects of aggregant concentration and antiplatelet medication // Thromb. Haemost. - 1996. - Vol. 75. - P. 838 - 843.

32. Breet N.J., van Werkum J.W., Bouman H.J. Comparison of platelet function tests in predicting clinical outcome in patients undergoing coronary stent implantation // JAMA. -2010. - Vol. 303. - P. 754 - 762.

33. McGlasson D., Fritsma G. Whole blood platelet aggregometry and platelet function testing // Semin. Thromb. Hemost. - 2009. - Vol. 35. - P. 168 - 180.

34. White M.M., Foust J.T., Mauer A.M. et al. Assessment of lumiaggregometry for research and clinical laboratories // Thromb. Haemost. - 1992. - Vol.67. - P. 572-577

35. Fox S.C., Sasae R., Janson S. et al. Quantitation of platelet aggregation and microaggregate formation in whole blood by flow cytometry // Platelets. - 2004. - Vol. 15. - P. 85 - 93.

36. Aleil B., Ravanat C., Cazenave J. et al. Flow cytometric analysis of intraplatelet VASP phosphorylation for the detection of clopidogrel resistance in patients with ischemic cardiovascular diseases // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3. - P. 85 - 92.

37. Sbrana S., Pina F.D., Rizza A. et al. Relationships between optical aggregometry (type born) and flow cytometry in evaluating ADP-induced platelet activation // Clinical. Cytometry. - 2008. - Vol. 74. - P. 30 - 39.

38. Сироткина О.В., Боганькова Н.А., Ласковец А.Б. и соавт. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечно -сосудистыми заболеваниями // Мед. Иммунолю - 2010. - Т. 12. - № 3. - С. 213 - 218.

39. Zamarron C., Ginsberg M.H., Plow E.F. Monoclonal antibodies specific for a conformationally altered state of fibrinogen // Thromb. Haemost. - 1990. - Vol. 64. - P. 41 - 46.

40. McEver R.P. P-selectin/PSGL-1 and other interactions between platelets, leukocytes, and endothelium. In: Michelson A.D., ed. Platelets. New York: Academic Press. - 2002. - P. 139 - 155.

41. Konstantopoulos K., Kamat S.G., Schafer A.I. et al. Shear-induced platelet aggregation is inhibited by in vivo infusion of an antiglycoprotein IIb/IIIa antibody fragment, c7E3 Fab, in patients undergoing coronary angioplasty // Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 1427 -1431.

42. Gawaz M., Ruf A., Neumann F-J. et al. Effect of glycoprotein IIb-IIIa receptor antagonism on platelet membrane glycoproteins after coronary stent placement // Thromb. Haemost. - 1998. - Vol. 80. - P. 994 - 1001.

43. Quinn M., Deering A., Stewart M. et al. Quantifying GPIIb/IIIa receptor binding using 2 monoclonal antibodies: discriminating abciximab and small molecular weight antagonists. Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2231 - 2238.

44. Liu C.Z., Hur B.T., Huang T.F. Measurement of glycoprotein IIb/IIIa blockade by flow cytometry with fluorescein isothiocyanateconjugated crotavirin, a member of disintegrins. Thromb Haemost. - 1996. - Vol.76. - P. 585 - 591.

45. Hughes D.L., Evans G., Metcalfe P. et al. Tracking and characterization of transfused platelets by two colour, whole blood flow cytometry // British. Journal. of Haematology. - 2005. - Vol. 130. - P. 791 - 794.

46. Michelson A.D. Platelet activation by thrombin can be directly measured in whole blood through the use of the peptide GPRP and flow cytometry: methods and clinical studies // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 1994. - Vol. 5. - P. 121 - 131.

47. Rajasekhar D., Barnard M.R., Bednarek F.J., Michelson A.D. Platelet hyporeactivity in very low birth weight neonates // Thromb. Haemost. - 1997. - Vol.77. - P. 1002 - 1007.

48. TAMAGAWA-MINEOKA R., KATOH N., UEDA E. et al. Elevated platelet activation in patients with atopic dermatitis and psoriasis: increased plasma levels of β - thromboglobulin and platelet factor 4 // Allergol. Internat. - 2008. - Vol. 57. - P. 391 - 396

49. Zhang. Y., Zhao Y., Lu S. et al. A high throughput biotin-avidin - ELISA for studying of expression platelet membrane glycoproteins and its clinical application // Tohoku J. Exp. Med. - 2010. - Vol. 222. - P. 83 - 88.

Агрегация тромбоцитов: что это такое, анализ крови, норма и отклонения

Форменные клетки крови условно можно подразделить на три группы. Первая — это лейкоциты. Они обеспечивают адекватный иммунный ответ. Говоря проще — защищают организм от инородных влияний.

Вторая — красные тельца или эритроциты. Переносят кислород, определяют клеточное дыхание. Третья — тромбоциты. Выполняют несколько функций. Однако основная — это коагуляция. То есть нормальная свертываемость крови.

Агрегация тромбоцитов — это явление, при котором форменные клетки скапливаются в области поражения, склеиваются и уплотняются, образуя непроницаемый барьер и тем самым останавливая кровотечение.

Это не столь быстрый и не одномоментный процесс. Речь идет о сложном явлении, проходящем в несколько этапов. Более того, это далек не конечная фаза.

В общем и целом можно представить процесс свертывания, коагуляции следующим образом:

После того, как произошло повреждение, сосуды на местном уровне спазмируются. Ток крови ослабевает, что само по себе замедляет интенсивность ее выхода из сосуда.
К месту поражения направляются тромбоциты. Кровяные структуры налипают на измененный, травмированный участок. Это так называемая адгезия. Важная, но только еще начальная фаза естественного процесса.
На третьей стадии наблюдается собственно сама агрегация. То есть, количество форменных клеток на месте увеличивается, они составляют сложную структуру из нескольких слоев. Такая система создает рыхлую пробку. Пока еще недостаточно плотную, чтобы полностью разрешить проблему.

При любом, даже незначительном физическое воздействии происходит отрыв «заглушки» и возвращение ситуации к исходной точке. Снова начинается кровотечение.

Тромбопластин, особое вещество уплотняет пробку. Затем в дело вступает белок фибрин, который обеспечивает еще большую прочность структуре.
В конце концов, «заглушка» становится непроницаемой. Формируется сухой струп.

Процесс продолжается в течение нескольких минут. Редко протекает дольше. При нарушениях временного показателя часто говорят о патологических изменениях в организме.

Что показывает анализ

Исследование скорости и качества агрегации используется для диагностики нескольких патологических процессов:

Тромбоцитопатия. При этом расстройстве количество форменных клеток нормальное, но страдает из функциональное состояние. Проще говоря, скорость и качество агрегации становится существенно меньше. Наблюдается коагулопатия.

Обнаружить расстройство с помощью одного только анализа невозможно. Требуются дополнительные тесты, которые верифицируют диагноз.

Тромбоцитопения. Обратное состояние. При нем количество форменных клеток снижается, зато функциональные показатели остаются в норме. Обнаружить этот патологический процесс сравнительно просто. Поскольку даже стандартными лабораторными методами выявляются изменения количества форменных клеток.

Тромбастения. Она же болезнь Гланцмана. Развивается в результате хромосомного нарушения. Относится с сравнительно редким патологическим процессам. Передается по наследству от родителей к детям. Участвуют и прочие поколения по восходящей линии.

В результате расстройства тромбоциты утрачивают специальный рецептор, который расположен на мембране. Наружной оболочки клетки. Итог — недостаточная чувствительность к фибрину, некоторые протеинам.

Следовательно, агрегация становится неполной и останавливается на третьей стадии. На развитии рыхлой пробки.

Васкулиты. Воспалительные процессы, затрагивающие сосуды. Патология сопровождается изменением со стороны артерий, вен, мелких капилляров и прочих структур.

Тромбоцитарные нарушения формируются несколько позже. Чтобы обнаружить расстройство нужен специальный тест. Модификация стандартного анализа — агрегатограмма.

Болезнь Виллебранда. Сложное наследственное заболевание. Сопровождается спонтанными, но интенсивными кровотечениями без ясной этиологии.

По всей видимости, имеет место сочетание нарушения работы тромбоцитов с изменением синтеза факторов свертывания. Точнее сказать ученые пока не могут. Патологический процесс выявляется при специальном тесте, анализе крови.

Говоря простыми словами, с помощью исследования можно обнаружить расстройства со стороны тромбоцитов: работы форменных клеток и их структуры.

Это лишь часть находок. Разумеется, говорить о патологическом процессе на основании одного только анализа часто невозможно. Необходимо учитывать сразу несколько факторов, результатов прочих объективных исследований.

Вопрос расшифровки ложится на плечи специалиста по гематологии.

Суть и методы диагностики

Способ диагностики, так называемая агрегатограмма, основывается на оценке крови, богатой тромбоцитами. При этом в лаборатории создают такие условия, чтобы они соответствовали естественным, как в организме.

Такой подход называется in vivo в отличие от статичного метода, когда кровь исследуют без привязки к естественному состоянию (in vitro).

Соединительную ткань изучают с применением специальных реагентов. В зависимости от реакции, говорят о том или ином состоянии организма. Поскольку исследование проводят в естественных условиях, итоги всегда точны.

Интегральный показатель — это число прореагировавших клеток. Оно оценивается в процентах. Соответственно, по этому числу судят об агрегационной способности тромбоцита.

С аденозинтрифосфатом (АДФ)

Вещество используют в разных концентрациях. Это крайне чувствительный тест. В норме, при добавлении небольшого количества соединения, форменные клетки скучиваются в две стадии.

На первой происходит реакция на АДФ, на второй тромбоциты высвобождают собственные вещества, схожие по структуре, и агрегация происходит «по инерции».

Чтобы обнаружить отклонения, применяют более высокие концентрации.

При среднем количестве аденозинтрифосфата налипшие клетки должны разрушаться. Рыхлая пробка устраняется. При значительной чувствительности тромбоцитов — это не так и процесс агрегации ускоряется.
Высокие концентрации соединения вызывают обратное течение состояния. Но только не у больных людей. Если агрегация продолжается, это говорит о явном нарушении ответа от форменных клеток.

Анализ агрегации тромбоцитов с АДФ проводится для того, чтобы выявить нарушения свертываемости, это один из самых информативных методов.

С адреналином

Реакция с этим веществом развивается по следующему типу. Тромбоцитарные мембраны несут на своей поверхности особые рецепторы, которые отвечают при соприкосновении с адреналином. Соединение ингибирует специальное вещество — аденилатциклазу.

Если не вдаваться в биохимические особенности, это приводит к ускорению агрегации тромбоцитов. Все отклонения говорят о патологическом процессе.

Как правило, называют такие нарушения:

Васкулиты.
Синдром вязких тромбоцитов.
Возможны тромбоцитопатии.

В то же время, изменение результатов теста встречается при расстройствах на фоне приема лекарств. Противовоспалительных нестероидного происхождения, оральных контрацептивов и гормональных средств вообще.

То же самое возможно на фоне интенсивных стрессов. Потому однозначно говорить о патологичесом процессе нельзя.

С арахидоновой кислотой

Проба в основном используется при приеме некоторых лекарственных средств, для оценки функции тромбоцитов. Названное вещество относится к мощным активаторам форменных клеток. Агрегация происходит в 1.5-2 раза быстрее нормы. При условии, что пациент не принимает следующие фармацевтические средства:

Антибиотики.
Мочегонные препараты.
Ацетилсалициловую кислоту и прочие антиагреганты.
Гормональные медикаменты.

При их приеме стандартной концентрации реактива оказывается недостаточно. Арахидоновая кислота применяется в большем количестве. Тем самым, исследование продолжается, пока не произойдет полноценной реакции.

Возможны некоторые отклонения от нормы. Например, если реагент долго находится на воздухе. Он очень быстро окисляется.

Встречаются и лабораторные ошибки. Поэтому при систематическом приеме лекарств рекомендуется пройти тест несколько раз. С перерывами в неделю-полторы.

С ристоцетином

Методику применяют, чтобы изучить как ведет себя фактор Виллебранда. Это особое вещество, которое отвечает за вторую стадию свертывания, адгезию тромбоцитов. Если его недостаточно, то начинаются аномальные отклонения.

Исследование крови с ристоцетином применяют для диагностики двух патологий:

Болезнь Виллебранда. Одноименный болезнетворный процесс.
Патология Бернара-Сулье. Изменение формы и функции тромбоцитов.

Они очень похожи, потому назначают специальный тест.

К реагирующему составу добавляют свежую плазму крови. На фоне первого расстройства, агрегация приходит в норму. При втором нарушении все остается как есть. Агрегация так и не начинается.

С коллагеном

Тест протекает довольно медленно. Чтобы началась реакция, нужно порядка 5-10 минут. Все отклонения говорят о нарушении на фазе адгезии. Соответственно, назначают лечение.

Тест агрегации тромбоцитов с коллагеном применяют, чтобы выявить васкулит и синдром вязких тромбоцитов. Также возможно исследование для подтверждения нарушений при гипертонической болезни, атеросклерозе.

Нормы агрегации

Адекватные значения измеряются в процентах.

Метод	Норма
Тест с АДФ	30-77%
С адреналином	35-93%
С ристоцетином	55-100%
С коллагеном	46-93.2%
С арахидоновой кислотой	35-85%

Норма агрегации тромбоцитов примерная. Возможны отклонения и погрешности. Скидку делают на состояния здоровья, препараты, текущее лечение.

Причины гиперагрегации

Говоря о факторах, нужно иметь в виду один важный момент. Все диагнозы, которые указаны ниже — одновременно и возможные находки обследования. Приведенный ранее перечень неполный.

Гипрагрегация — это состояние, при котором скорость скучивания тромбоцитов повышена. Почему это происходит.

Синдром гиперкоагуляции

Рассматривается как врожденная аномалия. Сопровождается чрезмерной реакцией на внутренние факторы свертывания. Нарушение хорошо видно по результатам теста с коллагеном.

Лечение проводится под контролем гематолога. Назначают антиагреганты группы ацетилсалициловой кислоты. Кратким курсом.

Если нарушение имеет стойкий характер, применяют более безопасные препараты. Например, Тиклопидин, Клопидогрел длительной схемой.

Вопрос сложный и решает его врач.

Пониженная чувствительность к Аспирину

И производным ацетилсалициловой кислоты. Встречается довольно редко, пациент не замечает проблемы. Изменение обнаруживается при лечении препаратами на основе этого вещества.

Как правило, резистентность вторична и возникает на фоне прочих заболеваний. Будь то синдром вязких тромбоцитов или другие состояния.

Лечение. Проводят антиагрегантами. Назначают препараты неаспиринового ряда.

Врожденные нарушения

Наследственные расстройства. Например, некоторые формы тромбоцитопатии. Лечению эти состояния поддаются с большим трудом. Необходима комплексная терапия. Подбор проводят в стационаре.

Как правило, полностью восстановиться пациенты не могут, поскольку имеет место генетическое отклонение. То есть нарушение в самом фундаменте организма.

Медикаментозное лечение

Препаратами нескольких групп. Противовоспалительными нестероидного происхождения, антибиотиками, гормональными контрацептивами, средствами глюкокортикоидного ряда, диуретиками.

Это лишь малая часть. Обычно изменения адгезии и агрегации прямо указываются в аннотации в качестве побочных эффектов.

Лечение простое. Заключается в отмене текущей схемы терапии. Назначении других препаратов. Тех, которые не будут столь интенсивно влиять на скорость и качество свертывания.

Гиперагрегация тромбоцитов — это опасный патологический процесс, поскольку высока вероятность быстрого свертывания и образования особых кровяных сгустков (тромбов).

Они могут закупорить сосуды, вызвать некроз или смерть от осложнений. Шутить с патологическим изменением не стоит. Нужно обращаться к врачу.

Подробнее о видах тромбоза, методах лечения и осложнениях читайте в этой статье.

Причины гипоагрегации

Среди факторов-виновников можно назвать следующие варианты.

Тромбоцитопатия

Развивается в качестве первичного или вторичного патологического процесса. Сопровождается падением функциональных возможностей форменных клеток. Это довольно сложное заболевание с точки зрения терапии.

Лечение. Назначают ударные дозы глюкокортикоидов. Зачастую это дает свои эффекты. В качестве препаратов первой линии показаны такие средства, как Преднизолон и Дексаметазон.

Их используют краткими курсами, чтобы не спровоцировать ухудшения или побочных эффектов. Контроль состояния обязателен. Показан регулярный скрининг. Для этих целей назначают повторные анализы крови каждую неделю. Плюс-минус.

Тромбоцитопения

Возникает на фоне генетических, наследственных изменений. Патологический процесс плохо поддается лечению. На начальной фазе терапии назначают глюкокортикоиды.

В половине клинических случаев можно добиться стойкой ремиссии при удалении селезенки.

Атромбия

При этом патологическом процессе утрачиваются функции мембранного рецептора к специальным факторам свертывания. Итогом становится невозможность форменной клетки реагировать на внешний стимул. Соответственно, расстройство трудно поддается коррекции. Это наследственная аномалия.

Лечение. Специальные препараты. Обычно назначают глюкокортикоиды. Также большая роль отводится витаминно-минеральным комплексам. Но только в качестве поддержки, а не основной терапии.

Тромбастения

В целом, процесс похож на предыдущий. Имеет место расстройство мембранного рецептора, его работы. Зачастую он отсутствует вовсе, потому не реагирует на фибриноген.

Нарушения наблюдаются еще на этапе адгезии, протекает расстройство тяжело. Возникают опасные кровотечения.

Лечение идентично. Плюс применяются гемостатические медикаменты.

Наследственные патологические процессы

Например, болезнь Виллебранда, Бернаре-Сулье, Вискотта-Олдрича. Он отличаются по клиническому течению. В первом случае теряется способность к адгезии, во втором и третьем — нарушается нормальная форма и структура тромбоцитов, что и становится проблемой причиной гипоагрегации.

Эффективное лечение невозможно. Назначают гемостатические препараты. В случае с этими болезнями, показан осторожный образ жизни. Меньше физических нагрузок, чтобы не провоцировать травмы, повреждения и кровотечения.

Сахарный диабет и эндокринные болезни

Вызывают нарушение свертываемости, поскольку страдает весь гормональный фон. Терапия зависит от конкретного диагноза.

Сепсис

Острый генерализованный патологический процесс. Сопровождается воспалением тканей. Лечение заключается в применении ударных доз антибиотиков.

Если рост показателя сулит тромбозы, то снижение агрегации тромбоцитов чревато кровотечениями. Это не менее опасное явление.

Дополнительные обследования

Мероприятия помогают поставить верный диагноз. Среди возможных вариантов:

Устный опрос специалиста-гематолога. По потребности привлекают сторонних врачей.
Сбор анамнеза жизни. Привычки, врожденные и приобретенные расстройства и прочие важные моменты.
УЗИ органов пищеварительного тракта.
Обзорная рентгенография грудной клетки.
Консультация генетика.
Анализы крови: общий, биохимический, на гормоны и коагулограмма. Чтобы отследить все возможные отклонения.
Расширенный тест на толерантность к глюкозе. Сахарная кривая. Помогает выявить диабет.
Измерение артериального давления. В том числе возможно суточное мониторирование.

Агрегация — это процесс скопления тромбоцитов для дальнейшего закрытия полученной раны. Это важное физиологическое явление. Специальный анализ помогает выявить все возможные отклонения и начать своевременное лечение.

Агрегатометрия: нюансы прочтения анализов

При повреждении сосуда на поверхности эндотелия появляются коллагеновые волокна, на которые прикрепляются тромбоциты. Для этого им обязательно нужен «мостик» в виде фактора Виллебранда.

Далее происходит адгезия тромбоцитов к месту ранения, их активация, а затем под действием биологически активных веществ, которые выделяют эндотелий и сами тромбоциты, их первичная агрегация. Это обратимое состояние. Далее подключается коагуляционный гемостаз, а именно тромбин, в том минимальном количестве, которое поможет перевести обратимую агрегацию в необратимую форму. Что и приведет к образованию «белого» первичного (тромбоцитарного) тромба.

Тромбоциты заполняют дефектный участок сосуда, активируются сами и привлекают циркулирующие тромбоциты, активируют их из крови, постепенно полностью заполняют и тромбируют поврежденный участок кровеносного сосуда.

«Золотой стандарт» при исследовании функции тромбоцитов

Речь идет об агрегатометрии. Она необходима для выяснения причин кровоточивости или тромбообразования.

Если мы будем знать причину, то сможем профилактировать послеоперационные кровотечения или снизить тромбообразование, подобрать адекватный метод лечения. И самое главное — оценить его эффективность, насколько хорошо работает назначенный препарат и достаточную ли дозу получает пациент, а также косвенно определить, действительно ли пациент принимает лекарственное средство и соблюдает наши рекомендации.

Непосредственно агрегатограмма — графическое изображение процесса агрегации тромбоцитов под действием различных индукторов или агонистов. Индукторы агрегации — это химические вещества различной природы, которые вызывают активацию тромбоцитов, склеивание их между собой. Условно они разделены на физиологические и нефизиологические. Физиологические вещества вырабатываются в организме в норме, например, аденозиндифосфат (АДФ), адреналин, коллаген, тромбин. К нефизиологическим относят, в частности, антибиотик ристоцетин (позволяет активировать агрегационную способность тромбоцитов), который используется для диагностики болезни Виллебранда.

Методы оптической и импедансной агрегатометрии

При оптической агрегатометрии на приборе регистрируются изменения светопропускания плазмы, которая обогащена тромбоцитами. Оптическая агрегация требует предварительного центрифугирования образца крови.

С одной стороны, это минус, потому что при центрифугировании возможна контактная активация тромбоцитов или потеря части рецепторов с их поверхности. С другой стороны, центрифугирование позволяет добиться стандартно одинаковой концентрации тромбоцитов. А значит есть возможность сравнивать результаты анализов в различное время у одного и того же пациента, проведенных в одной и той же лаборатории.

Средняя концентрация тромбоцитов, которую необходимо достичь при оптической агрегатометрии, — 200-250ґ109/л. В импедансной используется цельная кровь.

При импедансной агрегатометрии исследуются изменения сопротивления между двумя электродами, которые погружены в цельную кровь. Этот метод не требует предварительной подготовки, центрифугирования и получения обогащенной плазмы. Импедансная агрегатометрия максимально показывает физиологическое состояние и то, что происходит в крови пациента на данный момент. Кроме того, этот метод позволяет выполнять большее количество исследований за меньший период времени.

Оба метода регистрируют и гипоагрегацию, т. е. снижение агрегационной способности тромбоцитов, и гиперагрегацию, склонность к тромбообразованию. Вместе с тем считается, что оптическая агрегатометрия более чувствительна к гипоагрегации, а импедансная — к гиперагрегации.

Справка. Липемические и иктеричные образцы крови при оптической агрегатометрии могут испортить результаты теста, их лучше не использовать. А вот на качество импедансного теста они не влияют, что определенно считается его преимуществом.

Липемической сыворотка может быть, например, после употребления в пищу мяса, масла или сыра, что приводит к ложным результатам и потребует повторного забора крови.

Иктеричность — это высокая концентрация билирубина и его производных в образце крови. Она встречается при различных заболеваниях печени и некоторых наследственных патологиях.

Забор крови на анализ

Кровь для агрегатометрии берут из периферической вены, не из катетера. Затем образец добавляется в специальную пробирку с антикоагулянтом строго до метки, иначе будет нарушено соотношение антикоагулянта и крови пациента.

Оптимально забор крови для агрегатометрии делать утром, когда пациент находится вне состояния стресса. За 2 часа до этого у него не должно быть физической нагрузки, нельзя употреблять кофе и чай. Жгут не должен лежать на руке дольше, чем 2 минуты, во избежание контактной активации тромбоцитов. Более того, после забора крови желательно провести исследование в ближайший час, в крайнем случае два. Это необходимо для получения максимально реальных данных.

Концентрация тромбоцитов в общем анализе крови пациента должна быть не менее 100ґ109/л. Это поможет получить достоверный результат агрегатометрии.

Механизм действия оптической агрегатометрии

На плазму, обогащенную тромбоцитами, попадает источник света. Он пропускается через кювету, попадает на фотоэлемент и записывающее устройство, которое рисует график агрегации тромбоцитов. При добавлении индуктора агрегации тромбоциты сбиваются в конгломераты, прозрачность увеличивается, а на агрегатограмме появляются волны. Причем между первой и второй волнами часто бывает небольшой период.

Чаще всего в качестве индуктора используется АДФ. Агрегация тромбоцитов в этом случае носит двухфазный характер, зависит от концентрации АДФ (каждая концентрация, каждый индуктор подписывается на анализе). Особенность в том, что первая фаза является обратимой и агрегаты рыхлые, с течением времени они распадаются. Это норма для низкой концентрации АДФ.

Если концентрация повышается, то обратимая агрегация переходит в необратимую. При очень высокой концентрации АДФ возможно слияние первой и второй волн и, как результат, получение монофазной кривой.

Адреналин в качестве индуктора вызывает похожую агрегацию (две волны), с ростом концентрации адреналина возможно их слияние.

Коллаген используется в качестве индуктора реже, и он дает сразу монофазную кривую, практически максимальный подъем, как и ристоцетин.

При использовании коллагена происходит слияние двух волн.

Специфические тесты

Аспи-тест показывает, действительно ли пациент принимает лекарственный препарат, любые его формы.

АДФ-тест оценивает эффективность терапии клопидогрелем, плавиксом.

Кол-тест (с коллагеном) — активация тромбоцитов коллагеном.

Ристо-тест (с ристоцетином) — диагностика болезни Виллебранда.

Читаем анализ после оптической агрегатометрии

При первичном анализе агрегатометрии сразу можно увидеть, есть ли агрегация или отсутствует. Далее следует оценить количество волн: двухфазная или монофазная кривая, есть ли большой взлет сразу. При наличии волн необходимо детализировать: обратимая ли это агрегация (есть первичная волна) либо необратимая.

Кроме того, следует оценить степень агрегации (максимальный процент), скорость агрегации за 1 минуту, время агрегации и длительность лаг-фазы (время с момента, когда вносится активатор агрегации, до начала подъема кривой).

При гипоагрегации будет невысокий подъем. При снижении скорости агрегации приходится ждать 2, 3 или 5 минут до того момента, пока не появится пик (также возможна задержка наступления агрегации после добавления индуктора — большая длительность лаг-фазы). Возможна также ситуация, когда предполагается подъем двух волн, но второй волны нет.

О гиперагрегации будет свидетельствовать высокая степень агрегации. Уже на первой минуте достигаются высокие цифры, а длительность лаг-фазы будет очень короткая. Возможен большой взлет кривой, и зачастую сложно рассмотреть переход между первой и второй волнами агрегации.

Читаем анализ после импедансной агрегатометрии

При оценке используются такие показатели, как степень, скорость и время агрегации. Однако особое внимание следует уделять суммарному показателю — площади под кривой.

На основании одной агрегатограммы диагноз не выставляется. Результаты могут варьировать в зависимости от физической активности человека, испытанного нервного стресса, того, каким образом был произведен забор крови, беременна ли женщина, какие препараты принимает человек, курит ли он, и от многого другого. Для постановки диагноза необходимы как минимум 2-3 агрегатограммы, а также наличие у пациента клинических проявлений, знание его анамнеза и желательно истории болезни ближайших родственников.

Тромбоциты в крови

Автор: Созинова А.В., акушер-гинеколог, ведет непрерывную практику с 2001 года
Январь, 2020.

Синонимы: тромбоциты, platelet count, PC, plt.

Тромбоциты являются кровяными клетками, а их концентрацию определяют при проведении общего анализа крови. В бланке ОАК тромбоциты обозначаются как platelet count или PC. Кровь для исследования ее состава, в том числе и подсчете количества тромбоцитов, забирается из пальца (капиллярная) либо из вены. Единицей измерения тромбоцитов служит число (N) клеток, помноженное на 10 9 на литр.

Тромбоциты, как и остальные форменные элементы, формируются в красном костном мозге. Срок их жизни в кровотоке около 7 - 12 суток. Разрушение и распад клеток происходит в селезеночной и печеночной тканях.

Основной функцией тромбоцитов является осуществление гемостаза, то есть прекращение кровотечения. Контакт с поврежденными тканями вызывает трансформацию клеток, у них формируется до 10 отростков, при расправлении которых рана закрывается тромбоцитарной массой (тромбом). Таким образом, тромбоциты предупреждают вытекание большого количества крови из поврежденных мягких тканей.

Другой не менее важной функцией тромбоцитов является защита травмированного участка от проникновения в него патогенных микроорганизмов (выделяют лизоцим и В-лизин).

Также тромбоциты участвуют в процессах гемостаза (поддержание внутренней среды организма), питании эндотелия капилляров (внутренний слой стенок сосудов) и регенеративных процессах поврежденных тканей за счет выделения факторов роста, стимулирующих деление клеток.

В научной работе 2018 года приводятся данные, показывающие, что помимо вышеозначенных функций, тромбоциты также играют важную роль в иммунной системе человека 1 .

Показания

Назначение ОАК с исследованием концентрации тромбоцитов показано всем пациентам, обратившимся в поликлинику, проходящим плановый медицинский осмотр или получившим направление на стационарное лечение. Также определение тромбоцитов назначается всем пациентам, нуждающимся в операции (экстренной или плановой). К основным показаниям исследования тромбоцитов относятся:

подозрение на нарушения в системе гемостаза (кровоточивость, образование подкожных гематом);
подозрение на злокачественный процесс;
расстройства иммунитета;
бронхолегочная патология;
заболевания пищеварительного тракта и мочевыделительной системы (язва желудка, гломерулонефрит);
сердечно-сосудистая патология;
эндокринные расстройства (ожирение, сахарный диабет).

Симптомы, которые должны насторожить

красные, фиолетовые синяки на коже
частые носовые кровотечения, кровоточивость десен
длительная кровоточивость даже небольших ран или порезов
обильные менструальные кровотечения у женщин

Подготовка к исследованию

Перед сдачей ОАК следует отказаться за сутки до процедуры от употребления алкогольных напитков, жирной, острой, чрезмерно соленой и жареной пищи. Кровь сдается натощак, пациенту рекомендуется сохранять физический и эмоциональный покой (воздержаться от резких движений, подъема по лестнице, исключить стрессовые ситуации) в течение получаса перед исследованием. Также исследование тромбоцитов не рекомендуется сразу после выздоровления от продолжительной болезни, что может исказить результаты ввиду ослабленного иммунитета.

Подробная инструкция по подготовке к общему анализу крови здесь.

Нормы тромбоцитов

Важно! Нормы могут различаться в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Именно поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

В списке представлены референсные значения тромбоцитарных клеток, принятые в лаборатории Инвитро 2 :

Возраст	Концентрация тромбоцитов, тыс./мкл (10 3 клеток/мкл)
Дети	мальчики	девочки
младше 2 нед.	218 - 419	144 - 449
2 нед. - 1 мес.	248 - 586	279 - 571
1 - 2мес.	229 - 562	331 - 597
2 - 6	244 - 529	247 - 580
6 месяцев - 2 года	206 - 445	214 - 459
2 года - 6 лет	202 - 403	189 - 394
Взрослые	мужчины и женщины
старше 6 лет	150 - 400

В лаборатории Хеликс несколько другая градация значений 3 :

Возраст

Следует отметить, что количество тромбоцитов несколько снижается у женщин в менструальный период, но после прекращения кровотечения возвращается к норме. Также возможно незначительное снижение (до 150) концентрации тромбоцитов в гестационный период, что объясняется разведением крови за счет повышения ОЦК (объема циркулирующей крови) и при недостаточном питании будущей мамы.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Препараты, влияющие на уровень тромбоцитов

Длительный прием данных препаратов может изменять уровень тромбоцитов 4 :

аспирин
болеутоляющие средства, такие как ибупрофен и напроксен
антигистаминные средства
лекарство от астмы
силденафил (Виагра)
препараты, используемые для профилактики образования тромбов, такие как клопидогрел
антибиотики
антидепрессанты и антипсихотические препараты
препараты для снижения уровня холестерина (статины)
блокаторы кальциевых каналов (верапамил).

Тромбоциты снижены (тромбоцитопения)

При снижении концентрации тромбоцитов в ОАК говорят о развитии тромбоцитопении, которая сопровождается расстройством свертываемости крови и склонностью к кровоточивости (кровоточат десны, часто возникают носовые либо кишечные кровотечения, менструации становятся длительными и обильными). Тромбоцитопения развивается при ряде серьезных заболеваний ввиду потери эластичности сосудистой стенки, их хрупкости и ломкости и риска возникновения внутренних кровотечений.

К причинам, провоцирующих понижение уровня тромбоцитов, относят:

гемолитико-уремический синдром или болезнь Гассера (сочетание гемолитической анемии, с тромбоцитопенией и острой недостаточностью почек);
тромбоцитопеническая пурпура или болезнь Верльгофа (один из вдов геморрагического диатеза);
аллергическая тромбоцитопения (прием ряда лекарств: прокаинамида, гепарина, ко-тримоксазола); (вторая стадия);
тяжелые поражения печени (гепатит, цирроз);
алкоголизм;
малярия;
увеличение селезенки;
заболевания костного мозга, некоторые лейкозы;
мегалобластная анемия;
патология щитовидной железы (гипотиреоз, тиреотоксикоз).

Важно отметить, что понижение концентрации тромбоцитов (75 - 150) наблюдается у беременных, что не расценивается как патология 5 .

Тромбоциты повышены (тромбоцитоз)

Повышение содержания тромбоцитов (тромбоцитоз) наблюдается при 6 :

чрезмерном физическомм перенапряжении
хронических воспалительных процессах (ревматоидный артрит, туберкулез, саркоидоз);
миелопролиферативных заболеваниях (первичный эритроз, хронический миелолейкоз, миелофиброз, миелосклероз);
некоторых гемолитических анемиях;
гемолизе или сильной кровопотере;
карциноме, лимфоме;
после удаления селезенки.

Eugenio D. Hottz. Platelets in Immune Response to Virus and Immunopathology of Viral Infections. - Front Med (Lausanne). Apr 2018. Данные независимой лаборатории Инвитро. Данные лаборатории Хеликс. Steven Kim, MD. Acquired Platelet Function Disorder. - Healthline, Jan 2016. Douglas B. Cines. Thrombocytopenia in pregnancy. - Blood. 2017 Nov 23; 130(21): 2271-2277 Данилова Л.А., д.м.н., проф. Анализы крови, мочи и других биологических жидкостей человека в различные возрастные периоды, - СпецЛит, 2014г.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Читайте также: