Клиника и диагностика рака щитовидной железы

Обновлено: 17.05.2024

Папиллярный рак щитовидной железы выявляется чаще всех остальных видов злокачественных опухолей данной локализации. Заболевание характеризуется относительно благоприятным течением, медленным прогрессированием и невысоким риском образования отдаленных метастазов.

Причины возникновения

В настоящее время известно несколько предрасполагающих факторов, которые увеличивают вероятность развития рака щитовидной железы. К ним относятся:

Влияние ионизирующего излучения (например, воздействие радиации на область головы и шеи во время лечения).
Недостаточное поступление с пищей йода.
Прием антитиреоидных лекарственных препаратов.
Генетический фактор.

Опухоль может начать развиваться как в нормальной ткани, так и в измененной щитовидной железе при наличии зоба. Причем риск выявления рака является более высоким даже при наличии единичных узлов.

Симптоматика

Папиллярный рак щитовидной железы в большинстве случаев развивается в молодом возрасте и более характерен для лиц женского пола. Данная опухоль склонна к региональному метастазированию. Образование отдаленных метастазов, напротив, для этого новообразования не характерно.

На начальных стадиях папиллярного рака щитовидной железы чаще всего не наблюдается никаких клинических проявлений. Первым, а иногда и единственным симптомом болезни является увеличение и уплотнение лимфоузлов ярёмной и паратрахеальной области.

Среди других проявлений могут отмечаться:

Признаки, которые связаны с развитием опухоли (рост в щитовидной железе узлового образования с бугристой поверхностью).
Симптомы прорастания образования в ближайшие ткани и органы.
Проявления, которые обусловлены метастазированием рака.

При распространении опухоли за пределы железы изменяется голос пациента в результате сдавления возвратного нерва. Также новообразование большого размера может мешать больному нормально дышать и глотать. Если папиллярный рак прорастает средостение, то на груди могут определяться расширенные вены.

Отдаленные метастазы чаще всего обнаруживаются в нижних отделах легких. Также вторичные очаги могут выявляться в костях, плевре, головном мозге, печени.

Стадии папиллярного рака щитовидной железы

Для классификации данной опухоли по стадиям применяется международная классификация рака TNM. С ее помощью можно охарактеризовать размер первичного новообразования и его распространенность на другие органы и ткани.

Для молодых пациентов выделяют всего 2 стадии папиллярной формы рака щитовидной железы. При этом первая из них характеризуется первичным очагом любого размера, который может сопровождаться наличием регионарного метастазирования, но отсутствием отдаленных метастазов. Вторая стадия, соответственно, отличается от первой наличием отдаленного метастазирования.

При выявлении заболевания у людей старше 45 лет выделяют 4 стадии опухолевого процесса:

Первая стадия — размеры менее 2 см, без метастазов.
Для второй стадии критерии те же, но размеры составляют до 4 см.
На третьей стадии определяется образование больше 4 см без распространения или любого размера с поражением ближайших лимфоузлов.
На четвертой стадии наблюдается поражение шейных лимфоузлов (независимо от размера); прорастание и распространение образования за пределы железы; либо опухоль с любыми характеристиками, имеющая отдаленные метастазы.

Таким образом, данная классификация отражает степень распространенности опухолевого процесса. Перечисленные характеристики помогают при подборе тактики лечения каждого отдельного пациента.

Диагностика

Папиллярный рак щитовидной железы чаще диагностируют во время обследования пациента с узловым зобом. Еще часть случаев заболевания обнаруживается в связи с наличием семейного анамнеза, изменением голоса, выявлением метастазов.

После подробного опроса, осмотра пациента и пальпации щитовидной железы, онколог использует дополнительные диагностические методы:

В рамках проведения лабораторных исследований показано определение уровня сывороточного тиреотропного гормона (ТТГ) и кальцитонина.
Одним из главных методов инструментальной диагностики папиллярного рака щитовидной железы сегодня является УЗИ. Это исследование при проведении с профилактической целью помогает выявить рак на ранних стадиях, когда он еще никак не проявляется клинически. Под контролем УЗИ проводится еще одно важное исследование — пункция щитовидной железы.
Выполнение тонкоигольной аспирационной биопсии с цитологическим исследованием полученного материала применяется для уточнения характера опухоли.
КТ определяет наличие прорастания папиллярного рака в трахею. Также при помощи данного исследования оценивают состояние ближайших к щитовидной железе лимфоузлов.
МРТ является наиболее информативным методом для определения рецидива рака. Данное исследование позволяет отличить опухолевую ткань от фиброзной.
Сцинтиграфия является методом, позволяющим визуализировать метастазы (при их наличии) и выявить в железе остатки опухолевой ткани после операции.

Помимо этого, всем пациентам, у которых подозревается рак щитовидной железы, рекомендуется проводить непрямую ларингоскопию с оценкой функции голосовых связок, для исключения инвазивного роста опухоли. Также используются рентгенологические методы, в частности, для оценки отклонения или сужения трахеи, метастатических очагов в легких.

Методы лечения

Лечение данного вида опухоли происходит с применением оперативного метода (который является ведущим), радиойодтерапии, гормональных лекарственных средств. Назначение химиотерапевтических и таргетных препаратов, а также лучевая терапия являются вспомогательными.

Хирургический метод

Для лечения папиллярного рака щитовидной железы применяются следующие виды операций:

Экстрафасциальная тиреоидэктомия. При этом щитовидная железа полностью удаляется. Такой метод лечения применяется при значительном объеме поражения. с перешейком относится к органосберегающим операциям и может быть проведена только при наличии солитарного (единичного) очага размерами менее 2 см. Еще одним обязательным условием для выбора такой хирургической тактики является достоверно доказанное отсутствие метастатического распространения опухоли. Минусом данной операции является наличие вероятности рецидивирования новообразования в противоположной доле железы.

Регионарные метастазы папиллярного рака удаляются при помощи фасциально-футлярной шейной диссекции по щитовидному варианту. Часть шейной клетчатки иссекается при этом вместе с метастатическими очагами.

Радиойодтерапия

Терапия радиоактивным йодом может использоваться в качестве вспомогательного метода после хирургического лечения и в качестве основного метода лечения. В первом случае применение этой методики приводит к таким результатам, как:

Уничтожение атипичных клеток, незначительное количество которых могло остаться в железе после резекции.
Обнаружение микрометастазов в лимфоузлах, что значительно облегчается после удаления основного очага.

Лечение отдаленных метастазов папиллярного рака щитовидной железы с использованием радиойодтерапии проводят при их обнаружении во время сканирования. Женщинам до начала терапии обязательно следует исключить беременность.

На 4-10 день после окончания лечения выполняется контрольное сканирование для определения уровня накопления организмом радиоактивного йода. Иногда при помощи этого исследования обнаруживаются очаги, которые не выявились на этапе диагностики.

Лучевая терапия

В качестве основного метода лечения лучевая терапия используется редко ввиду невысокой чувствительности папиллярного рака щитовидной железы к ионизирующему излучению. Поэтому как правило, данный метод оправдан при недостаточной эффективности хирургического лечения. Исключение составляют единичные опухолевые очаги, которые не накапливают радиоактивный йод и являются хирургически нерезектабельными. Лучевая терапия также может применяться в рамках оказания паллиативной помощи при запущенных формах рака щитовидной железы.

Гормонотерапия

Проведение заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов показано всем пациентам после операции на щитовидной железе. Суточная доза подбирается индивидуально с учетом характера вмешательства, возраста и общего состояния здоровья больного.

Супрессивную гормональную терапию назначают с целью подавления роста остаточных тканей опухоли после ее удаления. Лечение проводится левотироксином.

Химиотерапия

Лечение папиллярного рака щитовидной железы химиотерапевтическими средствами показано при наличии опухолей значительного размера, оперативное удаление которых невозможно. Еще одним условием для выбора данной тактики является слабое накопление радиоактивного йода в тканях опухоли. Применяется монотерапия доксорубицином или его комбинации с другими препаратами.

Таргетная терапия

Применение мультикиназных ингибиторов в качестве таргетной терапии показано в следующих ситуациях:

Наличие очага, который не подлежит оперативному удалению и не накапливает радиоактивный йод.
Если опухолевый процесс продолжает прогрессировать на фоне радиойодтерапии.
Очаги не регрессируют при достаточной активности применяемого радиоактивного йода.

Послеоперационный период

После хирургического удаления папиллярного рака щитовидной железы, помимо назначения заместительной терапии, врач-онколог производит постановку больного на онкологический учет. В течение всей последующей жизни пациент должен наблюдаться специалистами.

В целях динамического наблюдения необходимо периодически определять уровень тиреоглобулина (ТГ) в сыворотке крови, который является специфическим послеоперационным маркером папиллярного рака щитовидной железы. Впервые назначается этот анализ через 3 месяца после окончания заключительного этапа лечения.

Стойкая ремиссия (клиническое излечение) характеризуется неопределяемым уровнем ТГ и антител к нему на фоне стимуляции тиреотропным гормоном. Пациентам со стойкой ремиссией рака щитовидной железы следует контролировать уровень ТТГ, ТГ и антител к нему каждые полгода.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от распространенности папиллярного рака щитовидной железы и ответа на подобранное лечение. При условии обнаружения новообразования на ранних сроках, излечение наступает более, чем у 90% больных. Даже в случае наличия метастазов в регионарных лимфоузлах, пятилетняя выживаемость составляет 84%, если выбрана правильная тактика лечения.

Также существенное значение на дальнейший прогноз оказывает возраст больного. У молодых людей высокодифференцированные опухоли щитовидной железы характеризуются особенно медленным прогрессированием.

Меры профилактики папиллярного рака щитовидной железы заключаются в регулярной компенсации недостатка йода, поступающего с пищей. При обнаружении узловых образований органа, необходимо своевременно проводить их лечение.

Опухоли щитовидной железы

Опухоли щитовидной железы - это доброкачественные и злокачественные узловые образования, развивающиеся из собственных клеток органа. Основными симптомами являются затрудненность дыхания, нарушение глотательных движений, кашель, боли в горле, осиплость голоса, припухлость и отечность передней стенки шеи, сонливость, быстрая утомляемость, усиление потоотделения, изменения сердечного ритма. Для установления диагноза проводится осмотр с пальпацией, назначаются анализы крови на тиреоидные гормоны и кальцитонин, УЗИ и сцинтиграфия железы, гистологическое и цитологическое исследование биоптата. Лечение включает лучевую терапию, радиойодтерапию, полную или частичную тиреоидэктомию.

МКБ-10

Общие сведения

По своему характеру опухоли щитовидной железы могут быть доброкачественными либо злокачественными. Первые не представляют угрозы для жизни и составляют до 90-95% всех диагностированных случаев. Злокачественными неоплазиями называются различные виды рака. В структуре эпидемиологии онкологических болезней на долю рака щитовидной железы приходится 2,2%. Характерные особенности таких новообразований ЩЖ - медленный рост, редкое метастазирование в других органы - существенно снижают риск летального исхода. Чаще всего опухоли обоих видов выявляются у женщин в возрасте от 40 до 60 лет. У мужчин патология обнаруживается в 3-4 раза реже.

Причины

Факторы, запускающие процесс трансформации нормальных тканей в опухоль, до конца не изучены. Установлено, что новообразование развивается при повреждении наследственного материала клеток, изменении в механизмах роста, деления и программированной клеточной гибели. В настоящее время выделено несколько причин, способных спровоцировать изменения такого типа в тканях щитовидной железы:

Йодный дефицит. Низкое содержание йода в рационе рассматривается как один из факторов развития неоплазий ЩЖ. Согласно статистике, узловой зоб, фолликулярный и папиллярный рак чаще диагностируются в йододефицитных регионах.
Заболевания щитовидной железы. Развитию новообразований способствует хроническое воспаление органа, гормональный дисбаланс, гиперсекреции ТТГ. Причиной доброкачественных и злокачественных уплотнений может стать аутоиммунный тиреоидит, подострый тиреоидит, диффузный токсический зоб.
Облучение. Ионизирующее и радиационное излучение наиболее опасно в детском и подростковом возрасте. Опухоли ЩЖ чаще обнаруживаются у пациентов, подвергшихся облучению по поводу угревой сыпи, грибкового поражения волосистой части головы, увеличенных миндалин и аденоидов. Также в группе риска находятся участники и свидетели аварий на АЭС, испытаний атомного оружия.
Наследственность. Отдельные типы рака - папиллярный, фолликулярный, медуллярный - являются результатом активации наследуемых мутировавших генов. Повышенная вероятность развития новообразования определяется при наследственных заболеваниях: синдроме Гарднера, семейном полипозе, болезни Коудена.
Курение, прием алкоголя. Табачный дым и спиртные напитки содержат токсичные и канцерогенные вещества - тиоцианаты, ацетальдегид. Они блокируют нормальное функционирование железы, вызывают гибель ее клеток, повреждают ДНК и способствуют мутации клеточных белков.

Патогенез

В основе опухолевой трансформации клеток лежит повреждение генетического материала. Мутации ДНК приводят к нарушению процессов нормального деления, роста и апоптоза. В результате неопластических изменений клетки доброкачественных новообразований теряют способность контролировать митоз, но сохраняют свою дифференцировку - по структуре остаются клетками той ткани, из которой происходят (эпителиальной, соединительной), продолжают полностью или частично выполнять свои функции. Растут медленно, постепенно сдавливают окружающие органы, но не проникают в них.

Клетки злокачественных опухолей полностью утрачивают контроль над делением и дифференцировкой. Неоплазии быстро и хаотично увеличиваются в размерах. По строению и функциям клетки становятся непохожими на исходные, прорастают в близкорасположенные ткани и органы, то есть, оказываются способными к диффузной инфильтрации и распространению метастазов. Иногда новообразования настолько гистологически атипичны, что не удается установить, какой орган является их источником. Раковые опухоли ЩЖ характеризуются быстрым агрессивным ростом, возможностью рецидивирования.

Классификация

Увеличение размера щитовидной железы вследствие патологических процессов называется гиперплазией. Продолжающийся аномальный рост тканей приводит к формированию локального или диффузного зоба - узлового образования. На этапе его диагностирования необходима более точная дифференциация опухоли - определение ее доброкачественности или злокачественности. К доброкачественным узлам относятся:

Фолликулярная аденома. Новообразование округлой формы, покрытое капсулой и состоящее преимущественно из клеток фолликулярного типа. Примерно 20% неоплазий ЩЗ представлены данным типом аденомы. Опухоль медленно растет и, как правило, не влияет на гормональную функцию железы.
Токсическая аденома. Носит название «болезнь Пламмера». Образование увеличивается постепенно, но быстро проявляется клинически как источник автономной продукции тиреоидных гормонов. Диагностируется при жалобах пациентов на симптомы тиреотоксикоза.
Киста щитовидной железы. Представляет полость, заполненную жидкостью, которая выделяется эпителием. Может быть первичной (истинной) либо вторичной, возникшей как результат деформации или кровоизлияния в аденоме. Кисты щитовидной железы составляют около 10% всех новообразований ЩЖ. Очень редко бывают злокачественными.

Злокачественные неоплазии могут развиться из фолликулярных клеток двух типов - A и B, из парафолликулярных C-клеток, нетиреоидных клеток. Различаются по степени дифференциации (дифференцированные, слабодифференцированные, недифференцированные) и провоцируются разными причинами. Выделяют следующие варианты рака ЩЖ:

Папиллярная карцинома. Диагностируется у 90% пациентов с онкологическим поражением органа. Характеризуется медленным прогрессированием, слабой инвазивностью. Из-за отсутствия симптоматики зачастую обнаруживается на поздних стадиях. Метастазы крайне редко поражают органы, могут затронуть ближайшие лимфоузлы.
Фолликулярная карцинома. Составляет 5% от общего числа злокачественных образований железы. Увеличивается медленно, проявляется постепенным формированием уплотнения в области шеи. Хорошо поддается лечению, 10-летняя выживаемость больных составляет 90%.
Низкодифференцированная карцинома. К этому виду относятся папиллярные и фолликулярные опухоли, состоящие из слабодифференцированных клеток. Быстро развиваются, являются более злокачественными - инфильтрируют соседние органы и ткани, требуют радикального лечения и периодического контроля для выявления рецидивов.
Медуллярная карцинома. Является редкой формой рака - 1% всех онкозаболеваний ЩЖ. Медуллярный рак ЩЖ Развивается в парафолликулярных клетках, производящих кальцитонин, на основе генетической предрасположенности. Провоцирует другие эндокринные заболевания.
Недифференцированная карцинома. В составе опухоли определяются незрелые клетки (анапластические). Новообразование отличается быстрым ростом и высокой степенью злокачественности. Чаще диагностируется у пожилых людей, соотношение женщин и мужчин - 2:1.
Лимфома. Неоплазия, формирующаяся из лимфоидной ткани. Первичная лимфома образуется самостоятельно, встречается в 2-8% случаев рака железы. Вторичное поражение становится результатом других лимфоидных опухолей. Лимфоме более подвержены лица 60-70 лет и старше. У представителей женского пола новообразование обнаруживается втрое чаще.

Симптомы опухолей ЩЖ

Неоплазия представляет собой одиночное уплотнение, в редких случаях в начале заболевания определяется диффузное увеличение железы. Темпы роста определяются характером опухоли. На начальных стадиях характерно бессимптомное течение заболевания. Первые клинические проявления обнаруживаются при увеличении размеров новообразования, его прорастании сквозь капсулу железы, фиксации органов средостения. Пациенты отмечают ощущение кома, инородного тела в горле, чувство дискомфорта, сдавливания, распирания в шее. Внешне область неоплазии становится отечной. Иногда возникают трудности глотания, одышка, удушье, осиплость, охриплость и огрубение голоса. Кашель может быть связан как со сдавливанием трахеи опухолевой тканью, так и распространением метастазов в легкие.

Боли локализуются в районе железы, нередко иррадиируют в уши, нижнюю челюсть, полость рта. Фолликулярные злокачественные опухоли стимулируют гормональные функции органа, а тиреотоксическая аденома сама является источником секреции гормонов, поэтому заболевания сопровождаются симптомами гипертиреоза и тиреотоксикоза. Больные становятся раздражительными, тревожными, испытывают приливы жара. Усиливается потоотделение, нарушается терморегуляция, повышается артериальное давление и частота сердечных сокращений. Аппетит часто увеличивается, но масса тела остается прежней или снижается. Редко новообразования являются причиной гипотиреоза. Обычно снижение выработки гормонов наблюдается в случаях, когда развитию неоплазии предшествует аутоиммунный или хронический воспалительный процесс. Пациенты вялые, апатичные, медлительные, быстро утомляются, часто мерзнут. Характерна артериальная гипотония, замедление пульса.

Осложнения

К опасным видам опухолей относятся низкодифференцированные и недифференцированные карциномы, для которых характерно скрытое течение на ранних стадиях и быстрое прогрессирование. Диагноз нередко выставляется на стадии поражения метастазами легких, костей, головного мозга, надпочечников. Наиболее тяжело поддаются лечению метастазы в костную ткань, значительная часть пациентов испытывает боли, ограничения в движениях. При обширной инфильтрации окружающих тканей десятилетняя выживаемость больных достигает лишь 60%. При отсутствии тиреоидэктомии недифференцированные опухоли, быстро разрастаясь, способны спровоцировать гибель от удушья в течение 0,5-1 года.

Большинство заболеваний щитовидной железы сопровождаются появлением узловых или диффузных образований. Поэтому первичной задачей врача-эндокринолога и онколога становится различение злокачественного процесса от доброкачественного. При помощи клинических и физикальных методов выполнить это практически невозможно - опухоли проявляются схожими симптомами, при пальпации определяются как локальные уплотнения, спаянные с окружающими тканями. Относительно специфическим признаком рака является увеличение шейных лимфатических узлов. Для более точной дифференциальной диагностики назначаются лабораторные и инструментальные процедуры:

Анализы на гормоны (кровь). Повышение уровня Т4 и Т3 характерно для токсической аденомы (болезни Пламмера), болезни Грейвса, многоузлового коллоидного зоба. Реже тиреотоксикоз становится признаком фолликулярных карцином. Сниженный уровень тироксина и трийодтиронина выявляется при тиреоидите Хашимото, на поздней стадии рака.
Анализ на кальцитонин (кровь). Высокая концентрация кальцитонина считается маркером медуллярной опухоли. Проводится проба с пентагастрином. Диагноз подтверждается, если концентрация кальцитонина увеличивается спустя 3-5 минут после внутривенного поступления пентагастрина. Результаты интерпретируются в комплексе с данными клинического, физикального и инструментального обследования, поскольку кальцитонин повышается и при неоплазиях другой локализации.
УЗИ щитовидной железы. Ультразвуковое исследование позволяет выявить многоузловой зоб, установить большую или меньшую вероятность злокачественного образования, провести аспирационную биопсию маленьких узлов. Доброкачественная опухоль обычно гиперэхогенна, хорошо ограничена, однородна, с четким контуром, который часто окружен ободком (гало). Злокачественный узел более чем в половине случаев гипоэхогенный, с неровными контурами, слабо очерченный, солидный, с небольшим количеством жидкостных включений.
Сцинтиграфия щитовидной железы. Радиоизотопное исследование является дополнительным методом диагностики новообразований, проводимым перед операцией. Объемные злокачественные опухоли чаще отображаются как холодные зоны, не накапливающие препарат. Доброкачественные неоплазии горячие, поглощают изотопы активнее остальной здоровой ткани. Для получения наиболее достоверной информации проводится сравнительный анализ данных сцинтиграфии и гистологического изучения материала.
Цитологическое, гистологическое исследование. Для забора материала выполняется тонкоигольная аспирационная биопсия. При цитологическом изучении биоптата удается распознать новообразования с фолликулярными структурами - карциномы фолликулярного и папиллярного типа, фолликулярные аденомы, коллоидный зоб. Для окончательного различения злокачественных и доброкачественных уплотнений необходим гистологический анализ операционного материала.

Лечение опухолей ЩЖ

Методы терапии всегда подбираются индивидуально. Схема лечения зависит от характера новообразования (дифференцированности, агрессивности, тенденции к рецидивам), его размеров, наличия метастазов. Усилия врачей - эндокринолога, онколога, хирурга - направлены на удаление неоплазии, предупреждение ее повторного развития. Используются следующие методы:

Хирургическое лечение. Операция показана пациентам со злокачественными новообразованиями или фолликулярными опухолями любого вида, при сдавливании зобом либо узлом расположенных рядом тканей и органов, при тяжелом сопутствующем тиреотоксикозе. В послеоперационном периоде проводится гормонозаместительная и супрессивная терапия тироксином. Существует несколько вариантов вмешательства:

Экономная резекция. При доброкачественной одиночной неоплазии, подтвержденной результатами гистологического и цитологического исследования, удалению подлежит узел и прилежащие атрофированные ткани железы. Если образование расположено в перешейке, выполняется его иссечение и резекция части каждой доли железы.
Радикальная резекция.Субтотальное удаление железы с оставлением небольших боковых участков по двум сторонам от трахеи показано при болезни Грейвса, многоузловых образованиях, гипертрофии тканей. Сохранные участки прикрывают паращитовидные железы и возвратный гортанный нерв.
Тотальное удаление ЩЖ. Тиреоидэктомия целесообразна при злокачественных опухолях. Иногда при папиллярной, папиллярно-фолликулярной и медуллярной карциноме производится шейная диссекция - удаление метастатически измененных лимфоузлов шеи.

Терапия радиоактивным йодом. Метод основан на разрушительном воздействии радиоактивного изотопа йода на опухолевые и железистые клетки. Радиойодтерапия показана после оперативного вмешательства для устранения оставшихся опухолевых тканей, метастазов, а также при наличии противопоказаний к операции, особенно если новообразование доброкачественное.
Лучевая терапия. Применяется при анапластических формах опухолей, лимфоме, метастазах медуллярной карциномы. Используется гамма-излучение, тормозное излучение либо электроны высоких энергий. Лучевое лечение является альтернативой операции, снижает риск рецидивов.
Химиотерапия. В случае неоперабельного рака, его резистентности к радиоактивному йоду, неэффективности дистанционного лучевого воздействия назначается лекарственное лечение. Схема химиотерапии может включать один препарат или их комбинацию.

По сравнению с опухолями других локализаций узлы ЩЖ лучше поддаются терапии, менее опасны для здоровья и жизни больных. Прогноз составляется индивидуально, в подавляющем большинстве случаев он благоприятный. Профилактические меры включают избегание рентгенологических обследований шеи и головы у детей, профилактические обследования лиц с наследственной отягощенностью, отказ от курения и употребления алкоголя, контроль достаточности йода, а при его недостатке - прием йодсодержащих препаратов.

1. Злокачественные опухоли щитовидной железы: учебно-методическое пособие/ / Иванов С.А., Татчихин В.В. - 2008.

3. Метастатические опухоли щитовидной железы/ Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Репета О.Р.// Сибирский медицинский журнал. - 2009 - №1.

Медуллярный рак щитовидной железы

Медуллярный рак щитовидной железы - редкое гормонально-активное злокачественное новообразование щитовидной железы, происходящее из парафолликулярных клеток. Отличается агрессивностью, высокой склонностью к гематогенному и лимфогенному метастазированию. Долгое время протекает бессимптомно. В последующем проявляется болями, изменением голоса, кашлем, затруднениями дыхания и увеличением лимфоузлов. Диагноз устанавливают с учетом анамнеза, симптоматики, УЗИ щитовидной железы, биопсии, генетического анализа, определения уровня кальцитонина и других исследований. Лечение - оперативное удаление щитовидной железы, заместительная терапия.

Медуллярный рак щитовидной железы - форма тиреоидного рака, предшественником которого становятся парафолликулярные клетки, выделяющие гормон кальцитонин. Является одним из четырех типов рака щитовидной железы (фолликулярный, папиллярный, медуллярный и анапластический). Занимает 3 место по распространенности среди онкологических поражений органа. Составляет от 5 до 10% от общего количества злокачественных новообразований щитовидной железы. Медуллярный рак, как правило, не сопровождается нарушением функции органа. Может быть одиночным либо сочетаться с новообразованиями других органов (при синдроме множественной неоплазии). Обычно развивается во второй половине жизни, реже страдают дети и подростки. Отмечается незначительное преобладание больных женского пола. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и эндокринологии.

Классификация медуллярного рака щитовидной железы

Различают четыре формы данной патологии - одну спорадическую и три наследственных:

Спорадическая форма. Наиболее распространенная форма болезни. Случаи заболевания в семье отсутствуют. Новообразование обычно одностороннее.
Медуллярная карцинома, как часть синдрома множественных эндокринных неоплазий 2А типа (МЭН-2А). Сочетается с гиперпаратиреозом и доброкачественной феохромоцитомой (чаще двухсторонней).
Медуллярный рак щитовидной железы, как часть синдрома множественных эндокринных неоплазий 2В типа (МЭН-2В). Сочетается с характерными особенностями телосложения, феохромоцитомой, нейрофиброматозом слизистых и патологиями глаз. Возможны мегаколон и дивертикулез толстого кишечника.
Изолированная семейная форма медуллярного рака щитовидной железы. Не сочетается с другими поражениями эндокринной системы. Обычно выявляется у пожилых, протекает благоприятнее других форм. Некоторые исследователи полагают, что эта форма может быть вариантом МЭН-А2 с генетически обусловленной задержкой развития других типичных заболеваний.

Причины медуллярного рака щитовидной железы

Причины развития точно не выяснены. Установлено, что семейные формы патологии наследуются по аутосомно-доминантному типу, при этом болезнь развивается в два этапа. Вначале из-за генетической мутации повышается вероятность возникновения неоплазии, затем соматическая мутация становится причиной формирования опухолей в определенных органах. У пациентов с медуллярным раком щитовидной железы при синдроме МЭН-2 выявляется мутация RET-протоонкогена, расположенного в длинном плече X хромосомы. Этот ген принимает участие в развитии клеток APUD-системы, расположенных в щитовидной железе, надпочечниках и других органах. Мутации данного гена могут стать причиной пяти синдромов, три из которых включают в себя медуллярный рак щитовидной железы. Считается, что этот ген также может оказывать влияние на развитие других онкологических поражений щитовидки (немедуллярных форм рака).

Существует ряд факторов, увеличивающих риск возникновения медуллярной карциномы. Вероятность развития медуллярной карциномы повышается при воздействии повышенных доз ионизирующего излучения во время длительного пребывания на экологически неблагоприятных территориях или проведения лучевой терапии по поводу других онкологических заболеваний. Пожилые люди болеют медуллярным раком щитовидной железы чаще молодых, что может быть связано с возрастным увеличением количества соматических мутаций. Отмечается неблагоприятное влияние вредных привычек, профессиональных вредностей (контакт с тяжелыми металлами), тяжелых острых и хронических стрессов.

Симптомы медуллярного рака щитовидной железы

Для медуллярной карциномы характерен длительный латентный период. Первым проявлением болезни часто становится увеличение регионарных лимфоузлов. При дальнейшем прогрессировании медуллярного рака щитовидной железы, сопровождающемся сдавлением и прорастанием ближайших органов, возникают охриплость голоса, трудности при глотании, одышка, сухой поверхностный кашель и затруднения дыхания. При пальпации лимфоузлы увеличены, неподвижны либо малоподвижны, могут образовывать конгломераты с окружающими тканями.

У 10-60% больных медуллярным раком щитовидной железы при синдромах МЭН-2 выявляются симптомы феохромоцитомы. Заболевание проявляется головными болями, потливостью и психической неустойчивостью. При длительном существовании наблюдается повышение артериального давления. У 10-25% пациентов с медуллярным раком щитовидной железы при синдроме МЭН-2А возникает гиперпаратиреоз, который обычно проявляется бессимптомной гиперкальциемией или мочекаменной болезнью. Кроме того, при МЭН-2А могут выявляться болезнь Гиршпрунга и папулезные поражения верхней части спины.

При МЭН-2В гиперпаратиреоз почти не встречается. У больных медуллярным раком щитовидной железы обнаруживаются марфаноподобные изменения скелета: рост выше среднего, астеническое телосложение, тонкие руки и ноги и удлиненная нижняя половина туловища. Нередко отмечается слабость связочно-мышечного аппарата. У многих пациентов выявляются скелетные аномалии: воронкообразная грудная клетка и дисплазия тазобедренных суставов. Медуллярный рак щитовидной железы при МЭН-2В нередко сочетается с патологическими изменениями глаз: глаукомой, сухим кератоконъюнктивитом и пр. Возможны мегаколон и дивертикулез толстого кишечника. В зоне слизистой рта и век располагаются множественные ганглионевромы. Нейрофиброматоз поражает слизистые оболочки ЖКТ и мочевыводящей системы.

Все формы медуллярного рака щитовидной железы могут давать лимфогенные и гематогенные метастазы. При отдаленном метастазировании чаще страдают легкие (у 35% больных). Вторичные очаги обычно располагаются в нижних отделах легких, имеют множественный характер и отображаются на рентгенограммах в виде мелокоочаговых теней, напоминающих диссеминацию при туберкулезе. Возможно метастазирование в кости, печень, плевру, почки и головной мозг.

Диагностика медуллярного рака щитовидной железы

Диагноз устанавливается онкологом с учетом анамнеза, клинической симптоматики, результатов инструментальных исследований и лабораторных анализов. Для выявления предрасположенности к возникновению медуллярного рака щитовидной железы используют генетический анализ RET-протоонкогена. Тест не позволяет подтвердить наличие либо отсутствие новообразования, но указывает на высокий риск его развития, что в сочетании с другими методами обследования дает возможность уточнить причину возникновения и вид онкологического поражения.

В числе других лабораторных исследований используют определение уровня кальцитонина. Повышение показателя до 100 и более пг/мл однозначно свидетельствует о наличии медуллярного рака щитовидной железы. При более низком уровне гормона проводят предварительную стимуляцию. Для оценки локализации, структуры и распространенности неоплазии осуществляют УЗИ щитовидной железы. Окончательный диагноз выставляют на основании аспирационной биопсии с последующим гистологическим исследованием образца ткани. Для выявления метастазов медуллярного рака щитовидной железы назначают рентгенографию легких, сцинтиграфию, ОФЭКТ печени и другие диагностические процедуры. Дифференциальный диагноз проводят с другими типами рака и вторичными онкологическими поражениями органа.

Лечение и прогноз при медуллярном раке щитовидной железы

Лечение оперативное. При установленной наследственной предрасположенности даже до появления симптомов заболевания рекомендуется тотальная тиреоидэктомия. При подтвержденном медуллярном раке щитовидную железу удаляют вместе с регионарными лимфоузлами и окружающей клетчаткой. При наличии феохромоцитомы перед тиреоидэктомией выполняют адреналэктомию, чтобы избежать развития гипертонического криза при проведении основного хирургического вмешательства. Лучевая терапия малоэффективна и используется только в процессе паллиативного лечения. После операции пациентам до конца жизни показана заместительная гормональная терапия.

Рак щитовидной железы

Рак щитовидной железы - злокачественное узловое образование, развивающееся из фолликулярного или парафолликулярного (С-клеток) эпителия щитовидной железы. Различают фолликулярный, папиллярный, медуллярный, анапластический рак и лимфому щитовидной железы, а также ее метастатические поражения. Клинически рак щитовидной железы проявляется затруднением глотания, чувством сдавления и болью в горле, осиплостью, кашлем, похуданием, слабостью и потливостью. Диагностика проводится по данным УЗИ, МРТ и сцинтиграфии щитовидной железы. Однако основным критерием является обнаружение раковых клеток в материале, полученном при тонкоигольной биопсии железы.

Частота распространенности рака щитовидной железы (РЩЖ) составляет около 1,5% от всех злокачественных опухолей прочих локализаций. РЩЖ чаще встречается у женщин после 40-60 лет (в 3,5 раза чаще, чем у мужчин). После Чернобыльской катастрофы частота заболеваемости раком щитовидной железы значительно возросла, особенно среди детей, щитовидная железа которых гораздо чувствительнее к накоплению радиоактивного йода. При отсутствии воздействия радиации уровень заболеваемости тиреоидным раком увеличивается с возрастом.

Особенностями течения РЩЖ является стертость клинической картины, безболезненность пальпируемых узлов, раннее метастазирование в лимфоузлы и другие органы (при некоторых формах рака). Доброкачественные узловые образования щитовидной железы встречаются значительно чаще злокачественных (90%-95% и 5%-10% соответственно), что требует проведения тщательной дифференциальной диагностики.

Причины РЩЖ

Исследования подтверждают, что рак щитовидной железы в 80% случаев развивается на фоне уже имеющегося зоба, и его частота в 10 раз выше в эндемичных по зобу районах. Также развитию онкологии способствует ряд факторов повышенного риска:

наличие хронических воспалительных процессов в щитовидной железе;
длительные воспалительные или опухолевые процессы половой сферы и молочных желез;
наследственная предрасположенность к дисфункции и опухолям желез внутренней секреции;
общее или местное (области головы и шеи) рентгеновское или ионизирующее облучение, особенно в детском и подростковом возрасте;
аденома щитовидной железы, расценивающаяся как предраковое заболевание;
ряд наследственных генетических состояний (семейный полипоз, синдром Гарднера, болезнь Коудена, семейные формы медуллярной карциномы щитовидной железы и др.);
состояния, связанные с изменением гормонального баланса в женском организме (климакс, беременность, лактация). Чаще в развитии рака щитовидной железы играет роль взаимное сочетание ряда факторов.

Согласно международной классификации опухолевых образований щитовидной железы выделяются: эпителиальные опухоли доброкачественного и злокачественного характера, а также неэпителиальные опухоли. По гистологическим формам выделяют следующие виды рака щитовидной железы: папиллярный (около 60-70%), фолликулярный (15-20%), медуллярный (5%), анапластический (2-3%), смешанный (5-10%), лимфома (2-3%).

В основе классификации РЩЖ по международной системе TNM лежит критерий распространенности опухоли в железе и наличие метастазов в лимфоузлах и отдаленных органах, где:

Т - распространенность рака в щитовидной железе:

T0 — при операции наличия первичной опухоли в щитовидной железе не обнаружено
T1 — опухоль в наибольшем диаметре до 2 см, не распространяющаяся за границы щитовидной железы (т.е. не прорастающая в ее капсулу)
T2 — опухоль >2 см, но
T3 — опухоль > 4 см в наибольшем диаметре, не распространяющаяся за границы щитовидной железы или опухоль меньшего диаметра, с прорастанием в ее капсулу
T4 — данная стадия рака щитовидной железы делится на 2 подстадии:
T4a — опухоль, имеющая любой размер с прорастанием капсулы щитовидной железы, подкожных мягких тканей, гортани, трахеи, пищевода или возвратного гортанного нерва
T4b — опухоль с прорастанием предпозвоночной фасции, сонной артерии или загрудинных сосудов;

N - наличие или отсутствие регионарных метастазов:

NX — метастазирование опухоли в шейные лимфоузлы оценить невозможно
N0 — регионарные метастазы отсутствуют
N1 — определяются регионарные метастазы (в паратрахеальные, претрахеальные, преларингеальные, боковые шейные, загрудинные лимфоузлы);

М - наличие или отсутствие метастазов в отдаленные органы:

MX — отдаленное метастазирование опухоли оценить невозможно
M0 — отдаленные метастазы отсутствуют
M1 — определяются отдаленные метастазы

Классификация рака щитовидной железы по системе TNM используется для стадирования опухоли и прогнозирования ее лечения. В развитии неоплазии выделяют четыре стадии (от наиболее до наименее благоприятной):

Стадия I - опухоль расположена локально, капсула щитовидной железы не деформирована, метастазы отсутствуют
Стадия IIа - единичная опухоль, деформирующая железу или множественные узлы без метастазов и деформации капсулы
Стадия IIб - наличие опухоли с односторонними метастатическими лимфоузлами
Стадия III - опухоль, прорастающая капсулу или сдавливающая соседние органы и ткани, а также наличие двустороннего поражения лимфоузлов
Стадия IV - опухоль с прорастанием в окружающие ткани или органы, а также опухоль с метастазами в ближайшие и (или) отдаленные органы.

Рак щитовидной железы может быть первичным (если опухоль изначально возникает в самой железе) или вторичным (если опухоль прорастает в железу из соседних органов).

Виды рака щитовидной железы

Папиллярный рак щитовидной железы составляет до 70% и более всех случаев злокачественных новообразований щитовидной железы. Микроскопически папиллярные карциномы имеют множественные сосочкообразные выступы, что и определило их название (от лат. «papilla» - сосочек). Опухоль развивается крайне медленно, чаще возникает в одной из долей желез, и лишь у 10-20% пациентов встречается двустороннее поражение. Несмотря на медленный рост папиллярная карцинома щитовидной железы часто метастазирует в шейные лимфоузлы. Прогноз при папиллярном раке щитовидной железы относительно благоприятен: большинство пациентов имеют высокий процент 25-летней выживаемости. Значительно отягощает прогноз метастазирование рака в лимфоузлы и отдаленные органы, возраст пациентов старше 50 и моложе 25 лет, размер опухоли >4 см.

Фолликулярный рак щитовидной железы - второй по частоте возникновения вид злокачественной опухоли щитовидной железы, встречающийся в 5-10% случаев. Развивается из фолликулярных клеток, составляющих нормальную структуру щитовидной железы. Патогенетически возникновение фолликулярного рака щитовидной железы связано с нехваткой йода в пище. В большинстве случаев данный вид рака не распространяется за пределы железы, реже встречаются метастазы в лимфоузлы, кости и легкие. Прогноз по сравнению с папиллярной морфологической формой рака менее благоприятен.

Анапластический рак щитовидной железы - редкая форма злокачественной опухоли, имеющая тенденцию к стремительному росту, поражению структур шеи и распространению в организме с крайне неблагоприятным прогнозом для жизни. Обычно развивается у пожилых пациентов на фоне длительно наблюдаемого узлового зоба. Быстрый рост опухоли с нарушением функций структур средостения (удушьем, затруднением при глотании, дисфонией) и прорастанием близлежащих органов приводит к развитию летального исхода в течение года.

Медуллярный рак щитовидной железы (карцинома) - форма злокачественной опухоли, развивающаяся из парафолликулярных (С-клеток) железы и составляющая около 5% случаев. Еще до выявления первичной опухоли в щитовидной железе может метастазировать в лимфоузлы, печень и легкие. В крови пациента определяются раковоэмбриональный антиген и повышенный кальцитонин, синтезируемые опухолью. Течение медуллярного рака щитовидной железы более агрессивное по сравнению с фолликулярным и папиллярным раком, с ранним развитием метастазов в близлежащих лимфоузлах и распространением на мышцы, трахею, легкие и другие органы.

Лимфома щитовидной железы - опухоль, развивающаяся из лимфоцитов на фоне аутоиммунного тиреоидита либо самостоятельно. Наблюдается быстрое увеличение размеров щитовидной железы с вовлечением лимфоузлов и симптомами сдавления средостения. Лимфома хорошо поддается лечению ионизирующей радиацией.

Метастазы злокачественных опухолей иных локализаций в щитовидную железу встречаются редко. Метатстатическое поражение щитовидной железы наблюдается при меланоме, раке желудка, молочной железы, легких, кишечника, поджелудочной железы, лимфомах.

Симптомы рака щитовидной железы

Обычно жалобы пациентов связаны с появлением узловых образований в области ЩЖ или увеличение шейных лимфоузлов. По мере роста опухоли развиваются симптомы сдавления структур шеи: осиплость голоса, нарушение глотания, одышка, кашель, удушье, боли. У пациентов отмечается потливость, слабость, снижение аппетита, потеря веса.

У детей течение рака щитовидной железы относительно медленное и благоприятное. У молодых пациентов отмечается предрасположенность к лимфогенному метастазированию опухоли, у более старших лиц - к прорастанию окружающих органов шеи. У пожилых пациентов более выражены общие признаки, наблюдается стремительное прогрессирование патологии, преобладание высокозлокачественных форм рака щитовидной железы.

При пальпации щитовидной железы обнаруживаются единичные или множественные, меньшей или большей величины узлы плотной консистенции, спаянные с окружающими тканями; ограниченная подвижность железы, бугристость поверхности; увеличение лимфоузлов. Инструментальная диагностика включает:

УЗИ щитовидной железы. Выявляется размер и количество узлов в щитовидной железе. Однако по УЗИ доброкачественные образования и рак щитовидной железы трудно различимы, что требует использования дополнительных методов визуализации железы.
Томографию. С помощью магнитно-резонансной томографии возможна дифференциация рака щитовидной железы от доброкачественного узлового образования. Компьютерная томография щитовидной железы дает возможность уточнить стадию заболевания. Основным методом верификации рака является тонкоигольная биопсия щитовидной железы с последующим гистологическим исследованием биоптата.
Радионуклидное исследование. Проведение сцинтиграфии щитовидной железы малоинформативно в плане дифференциальной диагностики доброкачественного или злокачественного характера опухоли, однако, позволяет уточнить степень распространенности (стадию) опухолевого процесса. В ходе исследования введенный внутривенно радиоактивный йод накапливается в узлах щитовидной железы и окружающих тканях. Узлы, поглощающие большое количество радиоактивного йода, определяются по сканограммам как «горячие», меньшее - «холодные».

Для пациентов с раком щитовидной железы характерны анемия, ускорение СОЭ, изменение функции щитовидной железы (повышение или снижение). При медуллярной форме рака в крови увеличивается уровень гормона кальцитонина. Повышение уровня белка щитовидной железы тиреоглобулина может свидетельствовать о рецидиве злокачественной опухоли.

КТ шеи. Инвазивная опухоль щитовидной железы (красная стрелка) с прорастанием в трахею (синяя стрелка).

Лечение рака щитовидной железы

При выборе метода лечения РЩЖ учитывают тип опухоли, стадию и общее состояние пациента. Сегодня эндокринология имеет в своем арсенале несколько эффективных способов борьбы с раком щитовидной железы. Лечение может включать операцию, терапию радиоактивным йодом или гормонами, химиотерапию, облучение. Использование комбинации двух и более методов позволяет достичь высокого процента излечения при раке щитовидной железы.

Хирургическое лечение. Наиболее радикальным является проведение хирургического удаления щитовидной железы - субтотальной и тотальной тиреоидэктомии. При раке щитовидной железы I-II степени с локализацией опухоли в пределах одной доли ограничиваются ее удалением вместе с перешейком и подозрительными участками другой доли. Расширенная тиреоидэктомия, включающая удаление мышц шеи, иссечение яремной вены, регионарных лимфоузлов и жировой подкожной клетчатки показана при III-IV стадии рака щитовидной железы.
Радиойодтерапия. В дополнение к операции назначается курс лечения радиоактивным йодом I-131 (от 50 до150 мКи), разрушающим метастазы рака щитовидной железы и остатки тиреоидной ткани после оперативного вмешательства. Терапия радиоактивным йодом наиболее эффективна при метастазах рака щитовидной железы в легкие и может привести к их полному исчезновению.
Противоопухолевая терапия. Возникновение рецидивов опухоли контролируется исследованием уровня тиреоглобулина в крови. При прогрессирующем метастазировании рака щитовидной железы используется внешнее облучение. Лучевая и химиотерапия используются для паллиативного лечения распространенного опухолевого процесса.

После операции по поводу рака щитовидной железы необходимо проведение периодического повторного обследования для исключения рецидивов и метастазов опухоли, включающее в себя рентгенографию легких, УЗИ щитовидной железы, сцинтиграфию, исследование уровня тиреоглобулина в крови и др. После частичной или тотальной тиреоидэктомии необходим прием тиреоидных гормонов (тироксина) для поддержания концентрации ТТГ в пределах нижней границы нормы и снижения вероятности рецидива рака щитовидной железы.

Прогноз

Прогноз определяется стадией рака щитовидной железы, на которой начато проведение лечения, а также гистологической структурой опухоли. Вероятность излечения рака щитовидной железы при ранней диагностике и умеренной степени злокачественности опухоли достигает 85-90%.

Неудовлетворительный прогноз наблюдается при лимфоме и анапластической форме тиреоидного рака: летальность в течение полугода от начала заболевания близка к абсолютному значению. Высокой степенью злокачественности отличается течение медуллярного рака, который рано метастазирует в отдаленные органы.

Менее агрессивным по прогностическому значению является фолликулярный рак щитовидной железы, наиболее доброкачественное течение имеют папиллярная и смешанные формы. Течение рака щитовидной железы более благоприятно у лиц зрелого возраста, менее - у людей старше 60 и моложе 20 лет.

Профилактика

Широкая профилактика рака щитовидной железы предполагает устранение нехватки йода за счет употребления йодированной соли и морепродуктов, проведение рентгенологического облучения головы и области шеи строго по показаниям. Важной частью профилактики служит своевременное лечение тиреоидной патологии, динамическое наблюдение у эндокринолога пациентов групп риска: имеющих патологию щитовидной железы, проживающих на территории с йододефицитом, подвергшихся облучению, имеющих семейные случаи медуллярного рака щитовидной железы.

Читайте также: