Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) - причины, механизмы развития эозинофилии

Обновлено: 08.05.2024

Эозинофилия (эозинофильный лейкоцитоз) - это увеличение в крови уровня эозинофилов больше 500 в 1 мкл крови или больше 5%. Чаще всего встречается при аллергических реакциях, паразитарных инвазиях, может свидетельствовать о тяжелых заболеваниях легких, онкологических гематологических патологиях. Специфических проявлений нет. Клиническая картина зависит от заболевания, при котором наблюдается повышенное содержание эозинофилов. Уровень эозинофилов исследуется в венозной или капиллярной крови путем подсчета лейкоцитарной формулы в общем анализе крови. Для коррекции эозинофилии необходимо лечение заболевания, которое ее вызвало.

Классификация

На сегодняшний день существуют две основные классификации эозинофилии - по уровню повышения эозинофилов и по этиопатогенетическому фактору. По количеству клеток различают следующие эозинофилии:

Легкие. Уровень эозинофилов от 500 до 1500.
Умеренные. Концентрация эозинофилов от 1500 до 5000.
Выраженные. Содержание эозинофилов составляет более 5000. Наиболее характерны для гельминтозов, гематологических болезней.

Умеренные и выраженные эозинофилии объединяют термином гиперэозинофилии. По патофизиологическому механизму эозинофилии разделяют на:

Клональные. Эозинофилы являются частью злокачественного клона. Встречаются при миелопролиферативных гемобластозах (лейкозах), системных заболеваниях тучных клеток (мастоцитозе).
Реактивные. Общий механизм возникновения - гиперпродукция Т-хелперами интерлейкина-5, который стимулирует костномозговую выработку эозинофилов. Развиваются как ответная реакция на различные внешние воздействия на макроорганизм - аллергены, паразитарные инвазии и т.д. Составляют около 90% всех эозинофилий.

Отдельно выделяют транзиторную (кратковременную) эозинофилию, не связанную напрямую с конкретными заболеваниями. Количество эозинофилов может увеличиться при употреблении некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, противотуберкулезных средств), введении вакцины против гепатита А, при проведении гемодиализа, воздействии локальной радиационной терапии. Точный патофизиологических механизм повышения эозинофилов при этих обстоятельствах неизвестен.

Причины эозинофилии

Аллергии

Это наиболее частая причина эозинофилии. Любые реакции гиперчувствительности сопровождаются увеличением продукции эозинофилов костным мозгом. Патогенез эозинофилий при аллергиях хорошо изучен. При попадании в организм аллергена (ингаляционно, через кожу или слизистые) он взаимодействует с IgE на мембране базофилов. Это приводит к их дегрануляции последних и высвобождению гистамина, лейкотриенов и других медиаторов, в результате чего в тканях развивается аллергическое воспаление, что и обусловливает симптоматику со стороны кожи (атопический дерматит, крапивница), слизистых оболочек (аллергический ринит, конъюнктивит), а также дыхательной системы (бронхиальная астма).

Параллельно с этим базофилами выделяется эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, который стимулирует миграцию эозинофилов из периферической крови к очагу воспаления. Эозинофилы, в свою очередь, подавляют выработку медиаторов аллергии. Во время разгара аллергической реакции (обострения) уровень эозинофилии максимальный; по мере разрешения симптомов он постепенно снижается и нормализуется в стадию ремиссии.

При выраженном обострении содержание эозинофилов, наоборот, может быть снижено (эозинопения) или даже равно нулю (анэозинофилия). Такое случается, когда произошла массивная миграция эозинофилов к очагу аллергического воспаления, а новые эозинофилы еще не успели синтезироваться в костном мозге. Также, если во время рецидива бронхиальной астмы присоединится вторичная бактериальная инфекция (бронхит), то показатели эозинофилов могут оставаться в пределах нормы.

В основном при аллергиях встречается легкая степень эозинофилии. Для бронхиальной астмы, особенно атопической и аспириновой формы, характерна умеренная эозинофилия. При аллергических патологиях повышенное содержание эозинофилов наблюдается не только в крови, но и в других биологических жидкостях (в мокроте и бронхоальвеолярной жидкости - при бронхиальной астме, в носовой слизи - при рините, в соскобе с конъюнктивы - при конъюнктивите).

Гельминтозы

Другой частой причиной эозинофилий (особенно среди детей) является заражение гельминтами. Эозинофилия в данном случае обусловлена двумя патогенетическими механизмами. Во-первых, эозинофилы обладают противопаразитарной активностью - они выделяют эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода, которые губительны для гельминтов. Во-вторых, продукты метаболизма гельминтов способны индуцировать реакции гиперчувствительности. Именно поэтому глистные инвазии часто сопровождаются аллергической симптоматикой.

Самые частые гельминтозы, сопряженные с высокой эозинофилией среди детей - аскаридоз, токсокароз, среди взрослых ‒ анкилостомидоз, описторхоз. При стронгилоидозе эозинофильный лейкоцитоз долгое время может быть единственным проявлением. Эозинофилия выявляется уже на 4-5 день инфицирования. Затем она очень быстро нарастает и достигает максимума примерно к 30-40 дню, а потом медленно начинает уменьшаться, но продолжает оставаться на высоких цифрах длительное время. Уровень эозинофилов очень большой (может составлять от 20% до 70-80%). Резкое нарастание эозинофилии происходит во время стадии миграции личинок по организму и проникновения в ткани.

Заболевания легких

Существует группа болезней легких, называемых легочными эозинофилиями, которые объединяет большое содержание эозинофилов в крови, в бронхоальвеолярной жидкости и образование эозинофильных инфильтратов в легочной ткани. Точный патогенез эозинофилии периферической крови и инфильтрации эозинофилами легочной ткани при большинстве этих заболеваний неизвестен. Различают следующие легочные эозинофилии:

Эозинофильные пневмонии. К ним относятся синдром Леффлера (простая легочная эозинофилия), острые, хронические эозинофильные пневмонии (ОЭП, ХЭП). При синдроме Леффлера наблюдается легкая эозинофилия, которая быстро и самостоятельно разрешается. Для ХЭП характерен постоянный умеренный эозинофильный лейкоцитоз. При ОЭП отмечается эозинофилия, резко нарастающая до высоких цифр (до 25%) и столь же стремительно регрессирующая на фоне терапии глюкокортикостероидами.
Аллергический бронхолегочный аспергиллез. Обусловлен гиперчувствительностью больных к грибкам рода аспергилл. Патогенез сходен с аллергическими патологиями (IgE-опосредованная реакция). Эозинофилия умеренная, возникает только в фазу обострения. В период ремиссии уровень эозинофилов находится пределах нормальных значений.
Синдром Черджа-Стросса. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом ‒ тяжелое заболевание неизвестной этиологии из ряда системных васкулитов, поражающее несколько внутренних органов. Эозинофильный лейкоцитоз наиболее высокий среди всех легочных эозинофилий, в период рецидива может доходить до 50%.

Болезни крови

Во время некоторых злокачественных гематологических заболеваний в крови наблюдается повышенный уровень эозинофилов с разным патогенетическим механизмом. При миелопролиферативных патологиях (остром и хроническом эозинофильном лейкозе, хроническом миелолейкозе), агрессивном системном мастоцитозе эозинофилия обусловлена опухолевой (клональной) пролиферацией эозинофильного ростка кроветворения.

Эозинофилия нарастает медленно, в течение нескольких лет. При мастоцитозе достигает умеренных значений, при лейкозах - выраженных (до 60-70%). Уменьшается очень медленно, под действием химиотерапии. Кроме периферической крови, эозинофилия наблюдается также в миелограмме (мазке пунктата костного мозга). Для лейкозов существует специфичный лабораторный признак ‒ одновременное увеличение эозинофилов и базофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация).

При лимфогранулематозе и неходжкинских лимфомах эозинофилия возникает вследствие продуцирования лимфатическими клетками цитокинов (в том числе интерлейкин-5), которые стимулируют пролиферацию нормальных эозинофилов. Эозинофильный лейкоцитоз умеренный, медленно нарастающий.

Заболевания ЖКТ

Эозинофилия сопровождает некоторые болезни органов пищеварения. К ним относят эозинофильный эзофагит, гастрит и энтероколит. Морфологическим субстратом является инфильтрация эозинофилами стенок пищевода, желудка, кишечника. Патогенез до сих пор остается предметом дискуссий.

Предполагается, что у наследственно предрасположенных лиц воздействие пищевых аллергенов на слизистую оболочку вызывает активацию антиген-презентирующих клеток (Т-лимфоцитов), вырабатывающих интерлейкины и эотаксин-3. В результате этого происходит миграция эозинофилов и инфильтрация ими слизистой оболочки органов ЖКТ. Эозинофильный лейкоцитоз обычно легкий и наблюдается только во время выраженного обострения заболевания. Высокая концентрация эозинофилов в биоптате слизистых, напротив, встречается постоянно.

Эндокринопатии

Некоторые гормоны, например, глюкокортикостероиды (гормоны коры надпочечников), стимулируют апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) эозинофилов. Поэтому заболеваниям, сопровождающимся снижением уровня глюкокортикостероидов, сопутствует эозинофилия. К таким патологиям относятся первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), врожденная дисфункция коры надпочечников, а также множественные эндокринопатии, такие как синдром Шмидта, пангипопитуитаризм. Степень эозинофилии легкая. Количество эозинофилов быстро нормализуется после введения глюкокортикоидов.

Иммунодефицитные состояния

Эозинофилия встречается при, так называемых, первичных иммунодефицитах - тяжелых болезнях с высокой летальностью, обусловленных генетическим дефектом одного или нескольких компонентов иммунной системы (клеточных, гуморальных реакций, фагоцитоза и пр.). Такими заболеваниями являются синдром Вискотта-Олдрича и синдром Джоба (гипер-IgE-синдром). Эозинофилия, вероятно, связана с аномальной гиперпродукцией иммуноглобулина Е. Уровень эозинофилов в тканях и крови очень высокий (до 60%), не поддается коррекции.

Злокачественные новообразования

Некоторые опухоли, особенно аденокарциномы легких, органов пищеварительной и мочеполовой системы, имеют способность к выработке эозинофильного хемотаксического фактора, стимулирующего костномозговую продукцию эозинофилов. При таких заболеваниях эозинофильный лейкоцитоз нарастает медленно, достигает высоких значений (до 20-40%). Концентрация эозинофилов периферической крови возвращается к норме после долгой химиотерапии или хирургического удаления злокачественного образования.

Диагностика

Эозинофилия выявляется при подсчете лейкоцитарной формулы клинического анализа крови. Так как спектр патологий, сопровождающихся эозинофилией, довольно широк, при впервые выявленных изменениях в анализах необходимо обратиться к врачу-терапевту. Для подтверждения заболевания, вызвавшего эозинофилию, с учетом клинических и анамнестических данных назначается обследование, которое может включать:

Анализы крови. Определяется уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Проверяется наличие специфических антител к гельминтам, грибкам, антицитоплазматических антител (ANCA), концентрация некоторых гормонов (кортизола, паратгормона, эстрогенов, андрогенов). Проводится генетическое исследование на первичные иммунодефициты, а также иммунофенотипирование, иммуногистохимический анализ клеток крови для обнаружения специфических опухолевых антигенов (CD-маркеров).
Аллергодиагностика. Для выявления аллергена выполняются различные аллергопробы - кожные (скарификационные, аппликационные, прик-тесты), провокационные (назальные, ингаляционные, конъюнктивальные), прямой и непрямой базофильный тесты. Методом ИФА измеряется уровень иммуноглобулина E (IgE).
Исследование мокроты. Осуществляется микроскопическое исследование мокроты для изучения клеточного состава (количества эозинофилов, наличия кристаллов Шарко-Лейдена, спиралей Куршмана), выявления личинок гельминтов. Проводится бактериологический, микологический посев мокроты с определением чувствительности к антибактериальным и противогрибковым препаратам.
Рентгенологические исследования. Одним из наиболее информативных методов диагностики легочных эозинофилий считается рентгенография грудной клетки. На снимках обнаруживаются летучие (мигрирующие) эозинофильные инфильтраты в виде участков затемнения. При аллергическом бронхолегочном аспергиллезе могут быть видны бронхоэктазы, фиброз верхних отделов легких.
Эндоскопия. При подозрении на эозинофильное поражение органов желудочно-кишечного тракта проводятся фиброгастродуоденоскопия и фиброколоноскопия со взятием биопсийного материала. Для морфологической картины, помимо эозинофильной инфильтрации, характерен фиброз собственной пластинки слизистой оболочки.
Спирометрия. При поражении дыхательной системы выполняется оценка функции внешнего дыхания. Измеряется степень проходимости бронхов мелкого и среднего калибра, растяжимость легочной ткани. Для пациентов с бронхиальной астмой типично уменьшение объема выдыхаемого воздуха (индекс Тиффно) и улучшение дыхательной функции после фармакологической пробы с сальбутамолом. При легочных эозинофилиях наблюдается снижение жизненной емкости легких.
Гистология. С целью подтверждения синдрома Черджа-Стросса берется биопсия легкого. Отмечаются периваскулярные эозинофильные инфильтраты. Для изучения морфологической картины костного мозга (в случае подозрения на лейкоз) прибегают к стернальной пункции и трепанобиопсии. Обнаруживаются гиперплазия гранулоцитарного ростка кроветворения, гиперклеточность за счет эозинофильных миелобластов.

Коррекция

Самостоятельная коррекция эозинофилии невозможна. Для нормализации уровня эозинофилов необходимо бороться с причиной. Если эозинофилия легкая, связана с приемом ЛС или вакцинацией либо приходится на период реконвалесценции - беспокоиться не стоит. Нужно понаблюдать кровь в динамике через 7-10 дней. При обнаружении стойкой или высокой эозинофилии в анализе крови следует обратиться к специалисту, чтобы тот на основании осмотра, жалоб, анамнеза провел диагностический поиск этиологического фактора и назначил соответствующее лечение. Для терапии большинства болезней, сопровождающихся эозинофилией, используются лекарственные препараты из группы антигистаминных средств или глюкокортикостероидов.

Прогноз

Только по одному лишь эозинофильному лейкоцитозу в крови невозможно предсказать риск возникновения тех или иных последствий для здоровья и жизни человека. Прогноз всегда определяется основным заболеванием и своевременностью его диагностирования - он может варьироваться от благоприятного при аллергическом конъюнктивите до высокой вероятности летального исхода при злокачественных новообразованиях или миелопролиферативных патологиях. Поэтому любое превышение референсных значений эозинофилов в клиническом анализе крови требует тщательного обследования для установления причины.

2. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: Алгоритмический подход/ Хили П.М., Джекобсон Э.Дж. - 2014.

4. Синдромная диагностика и базисная фармакология заболеваний внутренних органов. В 2 томах, т. 2/ под ред. Г.Б. Федосеева, Ю.Д. Игнатова. - 2004.

Эозинофилия - лечение в Москве

Комментарии к статье

Да, интересно пришли к адекватному результату. У нас врачи даже особо не заинтересовались этой патологией-я поняла, что найти истинную причину очень сложно-почти что пальцем в небо. Или лечить одновременно все возможные причинные направления.

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) - причины, механизмы развития эозинофилии

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) - болезнь, при которой в крови увеличивается количество клеток-эозинофилов, в той или иной степени повреждающих внутренние органы. На медицинском языке небольшое повышение эозинофилов называется «эозинофилия», а значительное - «гиперэозинофилия».

Здоровые эозинофилы (эозинофильные гранулоциты) - одна из иммунных, то есть защитных, сил организма. Они играют особенную роль в борьбе человека с болезнями, с паразитами, а также при аллергии, участвуют в общем управлении и связи всех звеньев иммунной системы. Свое название они получили, потому что хорошо окрашиваются краской-эозином. При большом увеличении в этих клетках можно увидеть мелкие гранулы, в которых эозинофилы «хранят» запас очень активных химических веществ.

Эозинофилия, которая возникает как ответ организма на некоторые инфекции, болезни крови, болезни суставов, называется вторичной, или реактивной. При такой реакции организма повышение эозинофилов в крови безопасно в отличии от гиперэозинофильного синдрома. Гиперэозинофильный синдром отличается от реактивных (вторичных) эозинофилий тем, что при этом заболевании в кровь постоянно поступает слишком много химических защитных веществ, и поэтому страдают внутренние органы: кишечник, сердце, легкие и другие. Бывает, что больные ГЭС жалуются на случаи «странной» нехватки воздуха, диарею, отеки, необъяснимую слабость, потливость, сыпь. Пациенты могут ощущать тяжесть в подреберьях, потому что увеличены печень или селезенка, в которых оседают опухолевые клетки. Со временем ГЭС может переходить в лимфому или острый лейкоз.

Диагноз

Диагноз «ГЭС» ставят, если у пациента длительно повышены эозинофилы крови и поражены внутренние органы. Очень важно при постановке диагноза исключить другие причины, которые могут привести к похожим изменениям крови (астму, более частые миелопролиферативные болезни крови и другие), поэтому пациента всесторонне обследуют: делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое исследования костного мозга. Могут потребоваться компьютерная томография и другие специальные анализы. Как правило, при ГЭС типичных изменений в генах не выявляют, хотя при выполнении цитогенетического исследования могут быть найдены некоторые поломки. Обнаружить изменения тех или иных генов очень трудно, но если их находят, то это влияет на выбор лечения.

Лечение

В настоящее время общепринятым методом лечения ГЭС является назначение лекарств, постоянный прием которых останавливает размножение больных клеток, и такие лекарства оказывают минимальное нежелательное побочное действие. Самочувствие пациента улучшается. Если со временем болезнь переходит в лимфому или острый лейкоз, то их лечат по схемам острых лейкозов или лимфом. Молодых пациентов врачи стараются вылечить с помощью пересадки стволовых (материнских) клеток крови.

Гиперэозинофильный синдром

Гиперэозинофильный синдром является состоянием, которое характеризуется эозинофилией периферической крови с проявлениями поражения или дисфункции систем органов, обусловленных непосредственно эозинофилией у пациентов без паразитарных, аллергических или других вторичных причин эозинофилии Важные расстройства и методы лечения, связанные с эозинофилией . Симптомы разнообразны и зависят от того, дисфункция каких органов имеет место. Диагноз включает исключение других причин эозинофилии и дополнительно - исследование костного мозга и цитогенетические анализы. Лечение может включать в себя преднизолон и иногда иматиниб, однако его схема зависит от конкретного подтипа гиперэозинофильного синдрома.

Гиперэозинофильный синдром ранее считался идиопатическим, молекулярное исследование показало, что во многих случаях наблюдаются специфические клональные нарушения. Одним ограничением традиционного определения является то, что оно не включает пациентов с наличием некоторых аналогичных патологий (например, хромосомных дефектов), которые являются широко известными причинами гиперэозинофильного синдрома, но не соответствуют его традиционным диагностическим критериям относительно степени или продолжительности эозинофилии. Еще одним ограничением является то, что некоторым больным с эозинофилией и повреждениями органов, которые характеризуют гиперэозинофильный синдром, необходимо начинать лечение ранее 6 месяцев, необходимых для подтверждения традиционных диагностических критериев. Эозинофилия любой этиологии может вызывать такие же виды повреждения тканей.

Клональные гиперэозинофильные синдромы

Выделяют два основных подтипа клонального гиперэозинофильного синдрома (см. таблицу Клональные гиперэозинофильные синдромы Подтипы гиперэозинофильного синдрома ):

Миелопролиферативный вариант часто связан с небольшой интерстициальной делецией хромосомы 4 на участке CHIC2 которое вызывает связанный с FIP1L1/PDGFRA гибридный ген (имеющий тирозинкиназную активность, которая способна трансформировать гематопоэтические клетки). У больных часто наблюдается:

Повышенный уровень витамина B12

Гипогранулярные или вакуолизированные эозинофилы

У пациентов с миелопролиферативным подтипом часто развивается эндомиокардиальный фиброз и редко возникает острая миелоидная лейкемия Острый миелолейкоз (ОМЛ) При остром миелолейкозе (ОМЛ) злокачественная трансформация и неконтролируемая пролиферация аномально дифференцированных, долго живущих клеток-предшественниц миелоидного ряда вызывает появление. Прочитайте дополнительные сведения . Пациенты, имеющие связанный с FIP1L1/PDGFRA гибридный ген, чаще являются мужчинами и могут быть восприимчивы к приему низких доз иматиниба (ингибитор тирозинокназы).

Небольшая часть пациентов с миелопролиферативным вариантом гиперэозинофильного синдрома имеет цитогенетические изменения, которые затрагивают бета-рецептор тромбоцитарного фактор роста (PDGFRB) и может также отвечать на применение ингибиторов тирозин-киназы, таких как иматиниб (1 Общие справочные материалы Гиперэозинофильный синдром является состоянием, которое характеризуется эозинофилией периферической крови с проявлениями поражения или дисфункции систем органов, обусловленных непосредственно. Прочитайте дополнительные сведения ). К другим цитогенетическим аномалиям относится реаранжировка гена рецепторов 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) или гена янус-киназы-2 (PCM1-JAK2).

У некоторых пациентов наблюдается хронический эозинофильный лейкоз, когда количество бластных клеток при исследовании костного мозга увеличено, но не более чем на 20%.

Лимфопролиферативный вариант связан c клональной популяцией Т-клеток с аберрантным фенотипом. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) показывает клональную перестановку генов рецепторов Т-клеток. У больных часто наблюдаются:

Ангионевротический отек, кожные нарушения, или оба признака

Циркулирующие иммунные комплексы (иногда с сывороточной болезни)

Гипергаммаглобулинемия (особенно высокие IgE)

Пациенты с лимфопролиферативным подтипом также восприимчивы к кортикостероидам, а иногда у них развивается Т-клеточная лимфома.

Гиперлейкоцитоз может возникать у пациентов с эозинофилическим лейкозом и большим количеством эозинофилов (например, > 100 000 клеток/мкл [> 100 × 10 9 /л]). Эозинофилы могут образовывать агрегаты, которые закупоривают мелкие кровеносные сосуды, что приводит к ишемии тканей и микроинфарктам. Общие проявления включают гипоксию мозга или легких (например, энцефалопатия, одышка или дыхательная недостаточность).

Идиопатическийдиопатический гиперэозинофильный синдром

Идиопатический гиперэозинофильный синдром встречается редко, имеет неизвестную частоту распространения и чаще всего поражает людей в возрасте от 20 до 50 лет. Только у некоторых больных с длительной эозинофилией Эозинофилия Эозинофилия - это увеличение числа эозинофилов в периферической крови >500/мкл (> 0,5 × 10 9 /л). Причины и сопутствующие заболевания являются многочисленными, но часто представляют. Прочитайте дополнительные сведения

Общие справочные материалы

1. Apperley JF, Gardembas M, Melo JV, et al: Response to imatinib mesylate in patients with chronic myeloproliferative diseases with rearrangements of the platelet-derived growth factor receptor beta. N Engl J Med 347:481-487, 2002.

2. Shomali W, Gotlib J : World Health Organization-defined eosinophilic disorders: 2022 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol 97:129-148, 2022.

Симптомы и признаки гиперэозинофильного синдрома

Симптомы различаются и зависят от того, в каком органе возникло нарушение (см. таблицу Патологии у пациентов с гиперэозинофильным синдромом [Abnormalities in Patients With Hypereosinophilic Syndrome] Аномалии у больных с гиперэозинофильным синдромом ).

Иногда у больных с тяжелой формой эозинофилии (например, количеством эозинофилов > 100 000/мкл [> 100 × 10 9 /л]) развиваются такие осложнения гиперлейкоцитоза, как проявления гипоксии мозга или легких (например, энцефалопатия, одышка, дыхательная недостаточность). Также могут возникать и другие тромботические проявления (например, пристеночные тромбы сердца).

Диагностика гиперэозинофильного синдрома

Исключение вторичной эозинофилии

Тесты на определение поврежденного органа

Исследование костного мозга с цитогенетическим тестированием, если вторичные причины эозинофилии не выявлены

Обследование для выявления гиперэозинофильного синдрома должно быть проведено в случае, если уровень эозинофилов в периферической крови пациента > 1500/мкл (> 1,5 × 10 9 /л) больше чем в одном необъяснимом случае, особенно когда есть симптомы поражения органов. Должно быть проведено исследование для исключения заболеваний, вызывающих эозинофилию Обследование Эозинофилия - это увеличение числа эозинофилов в периферической крови >500/мкл (> 0,5 × 10 9 /л). Причины и сопутствующие заболевания являются многочисленными, но часто представляют. Прочитайте дополнительные сведения

Оценка поражения органов должна включать биохимические анализы крови (включая уровень ферментов печени, креатинкиназы, определение почечной функции и уровня тропонина); ЭКГ; эхокардиографию; исследование функции легких и КТ органов грудной клетки, брюшной полости, и таза. Для выявления FIP1L1/PDGFRA-ассоциированного гибридного гена или других распространенных гибридных транскриптов и для оценки клональности Т-клеточного рецептора для исключения лимфоцитарного варианта гиперэозинофильного синдрома и других возможных причин эозинофилии выполняют аспирацию костного мозга и биопсию с проточной цитометрией, цитогенетическим тестированием и полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой (отПЦР) или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH).

Прогноз при гиперэозинофильном синдроме

К смерти обычно приводят нарушения в органах, особенно в сердце. Поражение сердца не предсказывается степенью или длительностью эозинофилии. Прогноз варьируется в зависимости от реакции на терапию. Реакция на иматиниб дает лучший прогноз течения болезни среди пациентов со связанным с FIP1L1/PDGFRA гибридным геном и другими восприимчивыми гибридными генами.

Лечение гиперэозинофильного синдрома

Кортикостероиды для гиперэозинофилии и для продолжения лечения повреждений органов

Иматиниб для пациентов со связанным с FIP1L1/PDGFRA гибридным геном или другими сходными гибридными генами

Иногда применение препаратов для контроля содержание эозинофилов (например, гидроксимочевина, интерферон альфа, этопозид, кладрибин)

Лечение включает немедленную терапию, радикальную терапию (лечение, направленное на устранение самого заболевания) и поддерживающую терапию (1 Справочные материалы по лечению Гиперэозинофильный синдром является состоянием, которое характеризуется эозинофилией периферической крови с проявлениями поражения или дисфункции систем органов, обусловленных непосредственно. Прочитайте дополнительные сведения ). Не существует установленного уровня повышения количества эозинофилов, при котором происходит повреждение органа или когда должно быть начато лечение, однако большинство экспертов рекомендуют начинать лечение при абсолютном количестве эозинофилов от 1500 до 2000 эозинофилов/мкл (1,5-2 × 10 9 /L).

Немедленная терапия

Больным с очень тяжелой эозинофилией, осложнениями гиперлейкоцитоза или при обоих случаях одновременно (как правило, у пациентов с эозинофильным лейкозом) как можно скорее должны быть назначены высокие дозы кортикостероидов (например, преднизолон 1 мг/кг или его аналог). Если содержание эозинофилов намного ниже (например, на ≥ 50%) по истечении 24 часов, дозу кортикостероида можно повторять ежедневно. В противном случае начинают альтернативное лечение (например, гидроксимочвиной). Как только число эозинофилов начинает уменьшаться и лучше поддаваться контролю, можно начинать прием дополнительных препаратов.

Радикальная терапия

Пациентам без связанного с FIP1L1/PDGFRA гибридного гена, даже при бессимптомном течении, часто назначают одну дозу преднизона 60 мг (или 1 мг/кг) перорально, для определения восприимчивости к кортикостероидам (т.е., уменьшение уровня эозинофилов). У больных с симптомами или повреждениями органа, такую же дозу преднизолона продолжают давать один раз в день в течение 2 недель, после чего постепенно уменьшают дозу. Пациенты без симптомов и повреждения органов находятся под наблюдением в течение по крайней мере 6 месяцев для контроля за возможными осложнениями. Если употребление кортикостероидов не может быть легко снижено, то могут быть использованы кортикостероидо-щадящие препараты (например, гидроксимочевина, интерферон альфа).

Поддерживающая терапия

Поддерживающая лекарственная терапия и операция могут потребоваться при симптомах нарушений сердца (например, инфильтративная кардиомиопатия Обзор кардиомиопатий (Overview of Cardiomyopathies) Кардиомиопатии - это первичные заболевания сердечной мышцы. Их надо отличать от структурных заболеваний сердца, таких как ишемическая болезнь сердца, патология клапанного аппарата, врожденные. Прочитайте дополнительные сведения , поражения клапанов сердца Обзор нарушений клапанов сердца Патология любого клапана сердца может характеризоваться развитием стеноза или недостаточности (также называемой регургитацией или несостоятельностью), которые вызывают гемодинамические изменения. Прочитайте дополнительные сведения , сердечная недостаточность Сердечная недостаточность (СН) Сердечная недостаточность (СН) - синдром дисфункции желудочков сердца. Левожелудочковая недостаточность приводит к развитию одышки и быстрой утомляемости, правожелудочковая недостаточность -. Прочитайте дополнительные сведения

Экспериментальные терапиии

Реслизумаб, моноклональное антитело к ИЛ5, которое применяется в лечении тяжелой бронхиальной астмы, проходит исследования при гиперэозинофилии, как и берализумаб, другое антитело к рецептору ИЛ5. В этой редкой популяции пациентов с гиперэозинофилией изучаются и новые ингибиторы FGFR1 (рецептора 1 фактора роста фибробластов). Ингибиторы JAK2 исследуются у пациентов с JAK2 перестройками.

Справочные материалы по лечению

1. Ogbogu PU, Bochener BS, Butterfield HJ, et al: Hypereosinophilic syndromes: A multicenter, retrospective analysis of clinical characteristics and response to therapy. J Allergy Clin Immunol 124:1319-1325, 2009.

2. Cortes J, Ault P, Koller C, et al: Efficacy of imatinib mesylate in the treatment of idiopathic hypereosinophilic syndrome. Blood 101:4714-4716, 2003.

3. Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg FE, et al: Efficacy and safety of mepolizumab in hypereosinophilic syndrome: a phase III, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 146: 1397-1405, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2020.08.037

4. Rothenberg ME, Klion AD, Roufosse FE, et al: Treatment of patients with the hypereosinophilic syndrome with mepolizumab . N Engl J Med 358:1215-28, 2008.

Основные положения

Гиперэозинофильный синдром является эозинофилией периферической крови ( > 1500/мкл [> 1,5 × 10 9 /л]) не вызванный паразитными, аллергическими, или другими вторичными причинами эозинофилии, которая длится ≥ 6 месяцев и вызывает или дисфункцию поражение органов.

По-видимому, гиперэозинофильный синдром является проявлением большого числа гематопоэтических нарушений, некоторые из которых имеют генетические причины.

Может быть поражен любой орган, но как правило, поражаются сердце, легкие, селезенка, кожа, и нервная система; поражение сердца может вызвать значительную заболеваемость и летальность.

Проводят анализы на вовлечение органов, включая ферменты печени; креатинкиназу и уровни креатинина и тропонина; ЭКГ и эхокардиографию; исследования функции легких; и КТ груди, брюшной полости, и таза.

Для выявления причины выполняют исследование костного мозга с цитогенетическим анализом.

При тяжелой эозинофилии и/или повреждения органаов назначают кортикостероиды. Ингибиторы тирозинкиназы, такие как низкие дозы иматиниба, могут оказывать благоприятное действие при подтипах, связанных с явными хромосомными расстройствами.

Л.Р. Плиева, Е.С. Фомина
Московский научно-практический центр дерматовенерологии и косметологии, Москва, Россия

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) чаще поражает людей в возрасте от 20 до 50 лет и характеризуется эозинофилией периферической крови с вовлечением или дисфункцией органов, непосредственно обусловленной эозинофилией, в отсутствие паразитарных, аллергических или других причин эозинофилии. ГЭС определяют как эозинофилию периферической крови >1500/мкл, продолжающуюся ≥6 месяцев. Клиническая картина ГЭС проявляется неспецифическими симптомами (недомогание, анорексия, потеря массы тела, периодические боли в области живота, ночная потливость, кашель, миалгии, лихорадка). Поражение кожного покрова при ГЭС наблюдается более чем у 50% больных. «Стандартный набор» кожных проявлений ГЭС (зудящие папулы и узелки, волдыри, ангионевротический отек) не отличается специфичностью, способствующей ранней диагностике данного заболевания. И лишь эозинофильный целлюлит (ЭЦ), ассоциируемый с дебютом ГЭС, имеет свое «клиническое лицо». ЭЦ может стать отправной точкой патогенетического процесса, приводящего к развернутой клинико-морфологической картине мультисистемных эозинофил-ассоциированных состояний - синдрома Shulman, синдрома Churg-Strauss и ГЭС. В терапии ЭЦ используются глюкокортикостероиды, сульфоны (дапсон), циклоспорин, гризеофульвин, азатиоприн, Н1-антигистаминные препараты.

Ключевые слова: эозинофил, гиперэозинофильный синдром, эозинофильный целлюлит, триггерные факторы, гистологическая диагностика

Введение

Впервые эозинофильные гранулоцитарные лейкоциты были описаны немецким ученым, лауреатом Нобелевской премии P. Ehrlich в 1879 г.

Именно он применил кислый краситель эозин, названный в честь греческой богини утренней зари Эос для гистологической окраски крови и тканей. P. Ehrlich показал, что эозинофилы составляют от 1 до 3% лейкоцитов периферической крови у здоровых индивидуумов [1].

Согласно современным представлениям, эозинофилы - это неделящиеся гранулоциты, которые, как и другие полиморфноядерные лейкоциты, непрерывно образуются в костном мозге из единой стволовой клетки. Дополнительные места образования эозинофилов - селезенка, вилочковая железа и лимфатические узлы, а «средой обитания» зрелых эозинофилов с учетом их функциональных особенностей являются ткани, в основном «барьерные» на пути проникновения экзогенных антигенов: кожа, слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), особенно тонкой кишки, где происходит всасывание в т.ч. и антигенов [2]. Эозинофилопоэз и дифференцировку эозинофилов из клеток-предшественников регулируют Т-лимфоциты путем секреции колониестимулирующего фактора гранулоцитов и макрофагов, интерлейкина-3 (ИЛ-3), ИЛ-5. Эозинофилы циркулируют в крови в среднем в течение 10 часов, затем мигрируют в периваскулярные ткани, главным образом в легкие, ЖКТ и кожу, где остаются в течение 10-14 дней [1, 3].

Функции эозинофилов точно не известны. Они обладают многими функциями других циркулирующих фагоцитов. Хотя эозинофилы способны к фагоцитозу, они уничтожают находящиеся внутри них бактерии менее эффективно, чем нейтрофилы. Прямых доказательств того, что эозинофилы убивают паразитов in vivo, нет, но они токсичны для гельминтов in vitro и гельминтозы часто сопровождаются эозинофилией. Эозинофилы могут модулировать реакции гиперчувствительности немедленного типа. Кроме того, основные протеины эозинофилов токсичны для некоторых паразитов и клеток млекопитающих, способны серьезно повреждать миелиновые нервные волокна, связывать гепарин и нейтрализовать его противосвертывающую активность, в присутствии перекиси водорода и галогенов генерировать окислительные радикалы. Длительная эозинофилия приводит к повреждению тканей, механизм которого пока не ясен, а степень повреждения зависит от эозинофильной инфильтрации и продолжительности эозинофилии.

Органами - мишенями эозинофилов являются кожа, легкие и ЖКТ. Однако также может наблюдаться повреждение сердечной и нервной систем [4].

Абсолютное содержание эозинофилов в периферической крови здоровых лиц подвержено существенным колебаниям и в среднем составляет 50-350 клеток/мм3, или 3-5 эозинофилов на 100 клеток лейкоцитарного ряда [2]. Уровень от 500 до 1500 эозинофилов/мкл рассматривается как легкая эозинофилия, а свыше 1500 клеток/мкл как гиперэозинофилия: умеренная (1500-5000 клеток/мкл) и выраженная (более 5000 клеток/мкл). «Большими эозинофилиями» называют состояния, когда число эозинофилов крови превышает 20%. Умеренная эозинофилия диагностируется при наличии 10-15% эозинофилов в периферической крови, а если их число составляет 15-20%, эозинофилия считается выраженной [3].

Установление истинной причины эозинофилии представляет собой подчас непростую задачу для врача-дерматовенеролога, несмотря на то что число гиперэозинофильных состояний ограничено. Проводя обследование таких пациентов, необходимо учитывать роль эозинофилов в патогенезе многих заболеваний, не акцентируясь только на одном из них, каким бы достоверным оно ни казалось.

К числу гиперэозинофильных состояний относят аллергические заболевания, паразитарные инвазии, новообразования, в частности гемобластозы (острый миелолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, эозинофильная лейкемия), реакцию на токсины (синдром токсического масла), синдром эозинофилии-миалгии (прием L-триптофана), идиопатический гиперэозинофильный синдром (ГЭС), синдром Churg-Strauss [1, 3-5].

В зарубежной литературе заболевания, ассоциируемые с гиперэозинофилией крови, именуют аббревиатурой CHINA (connective tissue diseases, helminthic infections, idiopathic hypereosinophilic syndrome, neoplasia, allergies). В мире наиболее частой причиной больших эозинофилий служат паразитарные заболевания, в развитых странах на первое место в этиологии гиперэозинофильных состояний выходит аллергия [3].

Гиперэозинофильный синдром

ГЭС характеризуется эозинофилией периферической крови с вовлечением или дисфункцией органов, непосредственно обусловленной эозинофилией, в отсутствие паразитарных, аллергических или других причин эозинофилии. ГЭС традиционно определяют как эозинофилию периферической крови >1500/мкл, продолжающуюся ≥6 месяцев. Диагноз ГЭС предполагает исключение других причин эозинофилии, дополнительно - исследование костного мозга и цитогенетические анализы. ГЭС чаще поражает людей в возрасте от 20 до 50 лет [6]. Термин «гиперэозинофильный синдром» был предложен W.R. Hardy и R.Е. Anderson в 1968 г., описавшими трех пациентов с гиперэозинофилией, гепатоспленомегалией и сердечно-легочными симптомами.

В практике врача ГЭС встречается крайне редко. В крупных медицинских центрах, занимающихся этой проблемой, число больных, поступающих под наблюдение в течение года, составляет в среднем 2-5 человек [2].

Клиническая картина ГЭС

Клиническая картина синдрома проявляется такими неспецифическими симптомами, как общее недомогание, анорексия, потеря массы тела, периодические боли в животе, ночная потливость, кашель (как правило, непродуктивный), миалгии, лихорадка. Частота поражения органов различна: гематологический синдром встречается у 100% больных, кардиопульмональная патология у >70%, кожные проявления у >50%, поражение нервной системы у >50%, поражение печени у 30%, гастроинтестинальные симптомы у 23% [1, 6].

Поражение кожного покрова при ГЭС не отличается индивидуальностью, способствующей ранней диагностике данного заболевания. «Стандартный набор» кожных проявлений ГЭС, как правило, бывает представлен зудящими папулами и узелками, уртикариями и ангионевротическим отеком, эрозиями слизистой оболочки полости рта и гениталий [7]. И лишь эозинофильный целлюлит (ЭЦ), ассоциируемый рядом авторов с дебютом ГЭС, имеет свое «клиническое лицо».

Эозинофильный целлюлит

ЭЦ является редким воспалительным дерматозом с неизвестными этиологией и патогенезом, клинически характеризуется схожими с целлюлитом проявлениями, а гистопатологически - дермальным расположением эозинофильного инфильтрата и «фигурами пламени» в отсутствие явлений васкулита 9.

В 1971 г. английский дерматолог G. Crichton Wells (1914-1999) описал рецидивирующий гранулематозный дерматит с эозинофилией, переименованный в 1979 г. G.C. Wells и N.P. Smith в «эозинофильный целлюлит». В том же году C.L. Spiegel и R.K. Winlkelmann предложили эпоним «синдром Уэллса» [9, 11].

Среди триггерных факторов ЭЦ выделяют укусы насекомых, вирусные и паразитарные инфекции, бактериальные, грибковые агенты, лекарственные препараты (антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства, тиазидные диуретики, анти-ФНО (фактор некроза опухоли), генно-инженерные биологические препараты и др.), вакцины, неоплазии 18. Кроме того, описаны случаи связи ЭЦ с другими заболеваниями, среди которых: хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз, неходжкинская лимфома, язвенный колит, синдром Churg-Strauss и ГЭС. ЭЦ может стать отправной точкой патогенетического процесса, приводящего к развернутой клинико-морфологической картине мультисистемных эозинофил-ассоциированных состояний - синдрома Shulman (эозинофильный фасциит), синдрома Churg-Strauss (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом) и ГЭС [10, 11, 19].

ЭЦ протекает в две фазы. Начинается остро, с появления быстрораспространяющихся эритематозных пятен или отечных бляшек с зеленоватым оттенком в центре и фиолетовым по периферии. Эта стадия может напоминать целлюлит. Нередко на поверхности элементов наблюдают появление пузырьков или пузырей с серозным или геморрагическим содержимым. В дальнейшем развивается эозинофильный гранулематозный дерматит, который может иметь самые разнообразные клинические проявления: от уртикарных бляшек до зудящих папул. Наиболее частая локализация - лицо, нижние конечности. Высыпания сопровождаются зудом, жжением, болезненностью. Могут быть лихорадка, артралгии. В крови - лейкоцитоз с эозинофилией. Инволюция сыпи происходит в течение 1-1,5 месяцев. Могут быть рецидивы через неопределенные интервалы времени [20, 21].

Описано 7 клинических разновидностей ЭЦ: бляшечная, уртикарная, папуловезикулезная, буллезная, папулонодулярная, по типу кольцевидной гранулемы и фиксированной токсидермии [22].

G. Ratzinger et al. (2014) определяют ЭЦ как воспалительное заболевание с гистопатологическими проявлениями в виде эозинофильных инфильтратов и «фигур пламени» в отсутствие явлений васкулита [10].

Эозинофильный инфильтрат при ЭЦ почти всегда ограничен эпидермисом и дермой, но иногда может затрагивать гиподерму и подлежащую мышечную ткань. Глубина залегания инфильтрата при ЭЦ коррелирует с разнообразием клинических проявлений этого дерматоза [9].

Гистологически выделяют три стадии ЭЦ - острую, подострую и регрессирующую. Острая стадия характеризуется отеком поверхностной дермы и эозинофильным инфильтратом в срединной дерме, в подострой стадии - «фигуры пламени» в дерме, состоящие из основного эозинофильного белка, осажденного на пучках коллагена и обильной дегрануляции эозинофилов, регрессирующая стадия характеризуется отсутствием эозинофилов, сохранением гистиоцитов и микрогранулем из гигантских клеток, отложений коллагена.

«Фигуры пламени» служат важной гистологической особенностью ЭЦ, но они присутствуют не на каждой стадии дерматоза и не строго патогномоничны для ЭЦ. «Фигуры пламени» могут обнаруживаться и при других дерматозах, например при мастоцитоме, чесотке, пемфигоиде, экземе, пруриго, опоясывающем лишае, герпесе беременных [7]. По образному выражению K.M. Leiferman et al. (2006), «там, где есть дым (“фигуры пламени” - прим. авт.), необязательно наличие синдрома Уэллса» [23].

S.M. Smith et al. (2015) отмечают, что в отличие от ЭЦ для ГЭС не характерна патоморфологическая стадийность, а обнаружение «фигур пламени» при ГЭС - скорее исключение. При ГЭС описывается смешанный воспалительный инфильтрат, включающий нейтрофилы, лимфоциты и гистиоциты в дополнение к дермальной эозинофилии [24].

Терапия ЭЦ

В терапии ЭЦ препаратом «первого ряда» являются глюкокортикостероиды. Свою эффективность в терапии ЭЦ доказали и сульфоны (дапсон), циклоспорин, гризеофульвин, азатиоприн, Н1-антигистаминные препараты. [2, 6-11, 19-21, 23-26].

Заключение

ЭЦ и ГЭС представляют собой аномальную эозинофильную реакцию на различные триггерные факторы. Есть мнение, согласно которому они служат проявлением одного заболевания, связанного с иммунобиологией эозинофилов. По мнению некоторых авторов, ЭЦ представляет собой более тяжелую форму кожных проявлений ГЭС [7, 24, 26].

Литература

1. Горячкина Л.А., Терехова Е.П. Идиопатический гиперэозинофильный синдром. Аллергология и иммунология. 2012;2:56-62.

2. Немченко И.С. Миелопролиферативные заболевания, протекающие с эозинофилией: клиника, диагностика, лечение. Дисс. докт. мед. наук. М., 2016.

3. Михеева О.М., Кирова М.В., Ефремов Л.И. и др. Гиперэозинофильный синдром с поражением пищевода, желудка и тонкой кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010;8:104-12.

4. Клинические рекомендации по диагностике и лечению миелопролиферативных заболеваний с эозинофилией и идиопатического гиперэозинофильного синдрома. М.: Национальное гематологическое общество, 2014. 35 с.

5. Дрынов Г.И., Ушакова Д.В., Иванюшина О.К., Сластушенская И.Е. Диагностика причин синдрома эозинофилии в практике врача-аллерголога. Кремлевская медицина. Клинический вестник, 2015;2:140-45.

7. Carlesimo M., Fidanza L., Mari E., et al. Wells Syndrome with Multiorgan Involvement Mimicking Hypereosinophilic Syndrome. Case Rep Dermatol. 2009;1:44-8. DOI: 10.1159/000236147.

8. Bansal M., Rai T., Pandeys S.S. Wells syndrome. Indian Dermatol Online J. 2012;3:187-89. Doi: 10.4103/2229-5178.101815.

10. Ratzinger G., Zankl J., Eisendle K., Zelger B. Eosinophilic leukocytoclastic vasculitis - a spectrum ranging from Wells’ syndrome to Churg-Strauss syndrome? Eur J Dermatol. 2014;24:603-10. Doi: 10.1684/ejd.2014.2411.

12. Moosavi M., Mehregan D.R. Wells’ syndrome: A clinical and histopathological review of seven cases. Int J Dermatol. 2003;42:62-7. Doi: 10.1046/j.1365-4362.2003.01705.x.

14. Ludwig R.J., Grundmann-Kollmann M., Holtmeier W., et al. Herpes simplex virus type 2-associated eosinophilic cellulitis (Wells’ syndrome). J Am Acad Dermatol. 2003;48:60-1. Doi: 10.1067/mjd.2003.20.

15. Koh R.J., Warren L., Moore L., James C., Thompson G.N. Wells’ syndrome following thiomersal-containing vaccinations. Australas J Dermatol. 2003;44:199-202. Doi: 10.1046/j.1440-0960.2003.00678.x.

16. Murray D., Eady R.A. Migratory erythema and eosinophilic cellulitis associated with nasopharyngeal carcinoma. J R Soc Med. 1981;74:845-47.

17. Kim H.S., Kang M.J., Kim H.O., Park Y.M. Eosinophilic cellulitis in a patient with gastric cancer. Acta Derm Venereol. 2009;146:160-61. Doi: 10.2340/00015555-0698.

18. Ling T.C., Antony F., Holden C.A. Two cases of bullous eosinophilic cellulitis. Br J Dermatol. 2002;146:160-61. Doi: 10.1046/j.1365-2133.2002.04494.x.

19. Rosenblat M., Cohen-Barak E., Dodiyk-Gad R., Ziv M. Wells’ syndrome induced by ustekinumab. IMAJ. 2019;21:65-6.

20. Рёкен М., Шаллер М., Заттлер Э., Бургдорф В. Атас по дерматологии. 3-е изд. Пер. с нем. М., 2018. 210 с.

21. Елькин В.Д., Митрюковский Л.С., Седова Т.Г. Избранная дерматология. Редкие дерматозы и дерматологические синдромы. Пермь, 2004. С. 695-96.

22. Caputo R., Marzano A.V., Vazzoli P., Lunardon L. Weels Syndrome in Adults and Children. Arch Dermatol. 2006;142:1157-61. Doi: 10.1001/archderm.142.9.1157.

23. Leiferman K.M., Peters M.S. Reflections on eosinophils and flame figures: where there’s smoke there’s not necessarily Wells syndrome. Arch Dermatol. 2006;142:1215-18.

25. Valent P., Klion A.D., Rosenwasser L.J., et al. ICON: Eosinophil Disorders. World Allergy Organ J. 2012;2:174-81. Doi: 10.1097/WOX.0b013e31827f4192.

26. Bogenrieder T., Griese D.P., Schiffner R., et al. Wells’ syndrome associated with idiopathic hypereosinophilic syndrome. Br J Dermatol. 1997;137:978-82.

Об авторах / Для корреспонденции

Эозинофилия: причины и диагностика

Если после сдачи общего анализа крови вам поставили диагноз «эозинофилия» или «эозинофильный лейкоцитоз», вы обязательно должны пройти дополнительное обследование. Обнаруженная патология может быть симптомом опасного заболевания, поэтому без помощи квалифицированного и опытного специалиста в таком случае не обойтись. Запишитесь на консультацию в клинику МЕДИКОМ, чтобы как можно быстрее понять причины эозинофилии и назначить эффективное лечение. У нас есть все необходимые условия для проведения диагностических и терапевтических мероприятий.

Эозинофилия - это состояние, для которого характерно увеличение уровня эозинофилов в крови из-за развития паразитарных, аллергических процессов, а также инфекционных воспалений, туберкулеза и других состояний.

Классификация эозинофилии

Степень тяжести повышения эозинофилов в крови классифицируется по показателям их концентрации в 1 мл крови:

легкая - ≥ 1500 мкл (0,4-1,5х109/л);
умеренная - ≥ 1500-5000 мкл (1,5-5х109/л);
выраженная - ≥ 5000 мкл (>5х109/л).

Выраженные и умеренные степени обозначают таким термином как «гиперэозинофилия».

В зависимости от первопричин и механизма повышения концентрации эозинофилов в крови выделяют две основные разновидности эозинофилий:

реактивные (выявляются примерно в 90 % случаев) - уровень эозинофилов в крови возрастает в ответ на воздействие следующих внешних факторов: микроорганизмы, паразиты, аллергены и пр.;
клональные - повышенные эозинофилы в крови являются следствием миелопролиферативных гемобластозов (лейкозов) или мастоцитозов.

В отдельную разновидность выделяется транзиторная (то есть кратковременная) форма эозинофилии, появление которой не есть прямым следствием какого-то заболевания. Эозинофилия, причины которой не могут выявляться, считается идиопатической.

Этиология эозинофилии

Причины повышения концентрации эозинофилов разнообразны:

аллергические реакции;
заражение глистами и паразитами;
патологии легких — синдром Леффлера, эозинофильные пневмонии, аллергическая реакция на легочные формы аспергиллеза, легочные инфильтраты с эозинофилией, синдром Черджа-Стросса (один из системных васкулитов), саркоидоз;
патологии крови — пернициозная анемия, истинная полицитемия, неходжкинские лимфомы, острый или хронический миелолейкоз, а также эозинофильный лейкоз, синдром Сезари;
эндокринопатии;
злокачественные опухоли — канцероматоз, аденокарциномы ЖКТ, мочевыделительной и половой системы, легких и некоторые другие раковые образования;
некоторые доброкачественные опухоли;
первичные иммунодефициты — гипер-IgE-синдром (или синдром Джоба), Т-лимфопатии, синдром Вискотта-Олдрича, дефект хемотаксиса нейтрофилов; ;
некоторые дерматологические патологии;
патологии ЖКТ;
смешанные состояния — недостаток магния, идиопатическая эозинофилия, период выздоровления после инфекционных болезней, СПИД, хорея, врожденный порок сердца, скарлатина, гипоксия, облучение, реакция на трансплантацию, состояние после перитонеального диализа и др.;
вызванные приемом некоторых лекарственных препаратов лекарственно-индуцированные эозинофилии.

Патогенез эозинофилии

Понять, что такое эозинофилия, помогут некоторые теоретические данные о физиологии. Эозинофил — это одна из разновидностей лейкоцитов. Место их формирования — костный мозг. Эозинофилы, норма которых у взрослых составляет не более 0,4х109/л, а у детей немного выше — до 0,7х109/л, борются с чужеродными агентами: микроорганизмами, паразитами, аллергенами и пр. Главная их задача — растворение остатков патогенных факторов. Эозинофилы также активно участвуют в реакции «антиген-антитело», контролируя выделение синтезируемого в ответ на поступление чужеродного белка гистамина.

При воздействии на организм микроорганизмов, выделяемых паразитами токсинов, а также при поступлении аллергенов или токсинов происходит повышение эозинофилов. Повторное действие паразитарного или инфекционного агента вызывает вторичное повышение уровня этих клеток крови. Повышенные эозинофилы в крови также наблюдаются вследствие воздействия IgE-опосредованной стимуляции выработки некоторых соединений, которые высвобождаются базофилами и тучными клетками.

Легкая степень эозинофилии не вызывает появление специфических симптомов. При персистирующих формах (свыше ≥ 1500/мкл) могут возникать поражения внутренних органов. При повышении эозинофилов > 100 000/мкл формируются эозинофильные агрегаты, которые перекрывают кровеносные сосуды и тем самым приводят к развитию ишемии тканей и микроинфарктов.

Клинические проявления при эозинофилии

Симптомы эозинофилии выявляются при проведении анализов крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. Проявления повышения эозинофилов зависят от его первопричин. Характер симптомов обуславливается степенью превышения уровня эозинофилов в крови от нормы. При присутствии патологий к симптомам эозинофилии, которые проявляются в виде повышения уровня концентрации этих клеток крови, присоединяются признаки основного заболевания-первопричины.

Синдром Эозинофилия-миалгия проявляется интенсивной мышечной болью, признаками тендосиновита, отечностью мышц, сыпью. Эти симптомы и повышение эозинофилов в крови сохраняются несколько недель или месяцев. Это заболевание иногда может приводить к летальному исходу.

Особенности течения эозинофилии при беременности

У здоровых женщин при неосложненном течении беременности уровень лейкоцитов не изменяется и количество эозинофилов может повышаться только незначительно. При выраженном повышении эозинофилов во время гестации всегда рекомендуется провести комплексное обследование, чтобы выявить первопричины нарушений, которые могут быть опасными для плода и течения беременности.

Особенности эозинофилии у детей

У недоношенных детей может наблюдаться легкая степень эозинофилии. В таких случаях, относящихся к варианту нормы, повышенный уровень эозинофилов стабилизируется самостоятельно.

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) обнаруживается не только у взрослых, но может выявляться и у детей. ГЭС проявляется следующими признаками:

лихорадкой;
сыпью;
снижением веса;
непродуктивным кашлем;
периодически появляющейся болью в груди и животе;
нарушениями функций сердца;
инсультом, кровоизлияниями в сетчатку и другими осложняющими энцефалопатию состояниями.

Осложнения эозинофилии

Предугадать риск возникновения последствий эозинофилии невозможно. Вероятность их появления зависит от вида основного заболевания. Исход патологии может варьировать от благоприятного до крайне неблагоприятного или летального (например, при миелопролиферативных патологиях или раковом новообразовании).

Диагностика эозинофилии

Анализ крови на эозинофилы может проводиться путем подсчета клеточных элементов крови, взятой из пальца или же из вены. При выявлении повышения уровня эозинофилов требуется обязательное обращение к терапевту или педиатру для возможного проведения следующих исследований:

опрос пациента с уточнением данных о перенесенных заболеваниях, присутствии аллергических реакций, приеме лекарств, системных симптомов;
исследования крови: клиническое, на антитела к грибкам или гельминтам, гормональные, ANCА, анализы на иммунофенотипирование, на CD-маркеры, на уровень ЛДГ, на иммунодефициты, печеночные тесты;
аллергообследование: кожные и провокационные пробы, ИФА на уровень IgE, непрямой и прямой базофильный тест;
микроскопический анализ мокроты;
анализ кала на яйца глистов;
бактериологический и микологический посев мокроты с определением чувствительности к антибиотикам и противомикозным препаратам; ; ;
эндоскопия с биопсией для гистологического анализа: ФГДС, фиброколоноскопия;
биопсия легкого;
стернальная пункция и трепанобиопсия с гистологическим анализом.

Объем дифференциальной диагностики эозинофилии определяется врачом индивидуально.

Дифференциальная диагностика клональных и реактивных эозинофилий заключается в сравнительном анализе клеточных элементов в периферической крови, миелограммы тканей костного мозга, взятых путем аспирационной биопсии.

Лечение эозинофилии

Необходимость лечения повышения эозинофилов в крови определяется персонально. В определенных случаях специфическая терапия эозинофилии не проводится. Для стабилизации показателей рекомендуется отменить прием некоторых лекарственных препаратов, которые могут влиять на состав крови, или назначить динамическое наблюдение (например, после вакцинации от гепатита А).

Для лечения эозинофилии обязательно нужно обратиться к врачу. Самолечение этой патологии недопустимо! Основная цель терапии при выявлении эозинофилии направляется на лечение основного заболевания, которое ее спровоцировало, и на устранение его первопричин.

Профилактика эозинофилии

Для профилактики эозинофилии следует:

регулярно проходить профосмотры;
не принимать лекарства бесконтрольно;
вовремя лечить острые и хронические заболевания;
вести здоровый образ жизни для поддержания иммунитета;
сдавать повторный анализ крови на эозинофилы при любом превышении референсных показателей и выявлении эозинофилии;
предупреждать заражение инфекционными заболеваниями, паразитами и гельминтозами.

Вопрос-Ответ

Какой анализ крови показывает эозинофилы?

Эозинофилы подсчитываются при исследовании общего анализа крови с расшифровкой лейкоцитарной формулы. Для диагностики используется периферическая кровь из пальца или венозная - из вены. Чтобы получить направление на определение уровня эозинофилов, необходимо обратиться к терапевту или педиатру.

Как правильно сдать кровь на эозинофилы?

Материал для сдачи анализа крови на эозинофилы нужно сдавать утром натощак. Чтобы получить достоверные показатели, прием пищи перед посещением лаборатории должен состояться за 8-12 часов.

Что означает понижение эозинофилов в крови?

Снижение концентрации эозинофилов в крови наблюдается, когда начинается воспаление. Это происходит из-за того, что клеточные элементы крови, реагирующие на внедрение чужеродного агента, устремляются к месту воспалительного процесса. Эозинофилы снижаются также на фоне сильного стресса, брюшного тифа, сепсиса, кори или гнойных инфекций, синдрома гиперкортицизма или приема глюкокортикостероидных препаратов.

Сколько эозинофилов при глистах?

В ответ на выделение в организм токсических продуктов жизнедеятельности паразитов показатели эозинофилов в клиническом анализе крови повышаются. При подозрении на глистную инвазию врач порекомендует сдать дополнительные анализы крови и кала.

Статья носит информационно-ознакомительный характер. Пожалуйста, помните: самолечение может вредить вашему здоровью.

Зав. терапевтическим отделением на Печерске, врач-кардиолог высшей категории

Заведующая консультативно-диагностическим и терапевтическим отделением стационара, врач-терапевт высшей категории

Какой врач лечит эозинофилию?

Пройти лечение эозинофилии в Киеве можно в клинике МЕДИКОМ. Прежде всего следует обратиться к врачу-педиатру или же к врачу-терапевту. При необходимости специалист направит на консультацию инфекциониста и врача-аллерголога. При выявлении патологий крови или онкологических заболеваний назначается консультация гематолога или онколога. Позвоните нам по номеру телефона, указанному на сайте, и запишитесь на прием к врачу, чтобы выяснить точную причину эозинофилии. Наши врачи принимают в подразделениях на Оболони и Печерске. Оставьте свои контакты в онлайн-форме, и наш менеджер перезвонит в ближайшие рабочие часы.

Читайте также: