Фолликулогенез и овуляция. Развитие желтого тела

Обновлено: 12.05.2024

Фолликулогенез - непрерывный процесс созревания фолликулов, структурного элемента яичника, состоящий из яйцеклетки, окруженной слоем эпителиальных клеток и двумя слоями соединительной ткани. Это сложный многоэтапный процесс, предшествующий овуляции, когда фолликул разрывается и из него вытекает новая яйцеклетка, готовая к оплодотворению.

Фолликулогенез стадии

Различают четыре стадии поочередного развития фолликулов:

1. Примордиальная стадия - фолликулы размером до 50 мкм невидимые невооруженным глазом. Они заложены в женском организме еще до рождения.

2. Преантральная (первичная) стадия - размер фолликулов 150—200 мкм). Они начинают расти. Из соединительной ткани образовывается оболочка вокруг фолликула.

3. Антральная (вторичная) стадия - образуется полость, в которой содержится фолликулярная жидкость. Фолликулярные клетки, ответственные за производство эстрогена, делятся на клетки внешней и внутренней оболочки. Размер фолликула равен 500 мкм.

4. Превоуляторная стадия - быстрый рост фолликула, от 1 мм до 16-20 мм перед процессом овуляции. Яйцеклетка расположена на яйценосном бугорке. За сутки до овуляции тека-клетки вырабатывают большой объем эстрогена, что стимулируют выброс лютеинизирующего гормона, провоцирующий овуляцию.

Фолликулогенез мониторинг

Когда любая пара сталкивается с проблемой бесплодия, медики назначают большое количество исследований. Среди их числа выделяется мониторинг фолликулогенеза для женщины. Исследование позволяет увидеть, как протекает процесс овуляции и осуществляется ли он вообще.

Когда делают исследование?

Результаты мониторинга

В первую декаду стандартного менструального цикла на мониторе УЗИ можно увидеть доминантный фолликул, диаметр которого 12-15 мм. Он выделяется на фоне остальных, поскольку значительно больше их в размерах. Исследуют и эндометрий. Его толщина в процессе овуляции может достигать 10-12 мм. Признаки завершенного процесса овуляции:

присутствие зрелого фолликула перед новой овуляцией;
постепенное уменьшение или исчезновение доминантного фолликула, с разрушением его стенок;
вместо зрелого фолликула образуется желтое тело;
после плановой овуляции в дугласовом пространстве брюшной полости образуется свободная жидкость.

Фолликулогенез нарушения

Фолликулогенез нередко проходит с нарушениями, что сказывается на женском здоровье и возможности зачатия ребенка. Посредством УЗИ можно получить следующую информацию касательно нарушений фолликулогенеза:

персистенция фолликула - отсутствие разрыва фолликула и выхода яйцеклетки;
регрессия фолликула - процесс его развития в определенный момент резко останавливается, он уменьшается в размерах, отчего овуляция не происходит;
развитие фолликула отсутствует - процесс овуляции невозможен;
фолликулярная киста - доминантный фолликул растет до требуемой величины, но его разрыв не осуществляется. В нем скапливается жидкость и формируется киста;
лютеинизация фолликула - желтое тело формируется в отсутствие разрыва фолликула (в частности, при преждевременном повышении гормонов, воздействующих на овуляцию или патологию структуры яичников).

Если результат мониторинга фолликулогенеза показывает отсутствие овуляции, то врач проводит дополнительные анализы и исследования, по результатам которых назначается лечение с целью стабилизации гормонального фона и стимулирования овуляции.

"Центр ЭКО" Петрозаводск - лечение фолликулогенеза

"Центр ЭКО" - современная многофункциональная клиника, занимающаяся диагностикой, профилактикой и лечением бесплодия, а также других половых расстройств, влияющие на репродуктивную функцию человека. Обращайтесь к нашим высококвалифицированным специалистам. В центре проведут подробное консультирование, диагностику и на их основании предложат эффективный способ лечения, позволяющий навсегда избавиться от бесплодия и прочих распространенных и редких половых расстройств.

Овогенез, время овуляции, фолликулогенез, исходы фолликулов, образование и развитие желтого тела. Роль и значение желтого тела яичника. Виды желтых тел. Овогенез

Период размножения: оогонии митотически делятся, образуют ооциты I порядка.

Период роста: первичные ооциты увеличиваются в размерах (происходит накопление большого количества пластических веществ, необходимых для развития зиготы).

Период созревания: 2 последовательных деления. В результате первого созревательного (редукционного) деления образуются ооциты II порядка и мелкие направительные тельца, непригодные для оплодотворения. При втором созревательном (редукционном) делении вторичный ооцит делится с образованием созревшей яйцеклетки и второго редукционного тельца. Окончательное созревание яйцеклетки происходит в яйцепроводе, после выхода её из фолликула.

Созревание фолликулов и овуляция

В яичнике есть корковая и мозговая зоны. Мозговая (сосудистая) - кровеносные и лимфатические сосуды, нервы, гладкие мышечные волокна. Корковая (фолликулярная) - нежная СТ (мало волокон, много фиброцитов веретеновидной формы), фолликулы и желтые тела (ЖТ). В фолликулах проходят стадию роста половые клетки (ооциты).

Примордиальные (первичные) фолликулы мелкие, в поверхностном слое коркового вещества (под белочной оболочкой), в центре ооцит I порядка, вокруг один слой уплощенных фолликулярных клеток. Увеличиваются в размерах (и фолликул, и ооцит), уплощенные фолликулярные клетки превращаются в кубические, затем в цилиндрические. Затем фолликулярные клетки делятся, образуя несколько слоев (zona pellucida), такие фолликулы называются вторичными. В них ещё нет полости, они расположены в яичнике глубже первичных. Развиваясь, они превращаются в граафовы пузырьки. По мере превращения фолликулярные клетки выделяют жидкость, которая, сливаясь, сдавливает клетки фолликулярного эпителия, и между ними образуется полость. В результате пузырек имеет соединительнотканную оболочку (теку) из фиброзного и сосудистого слоев, многослойный плоский эпителий (зернистый слой), полость, заполненную фолликулярной жидкостью, и яйценоский бугорок (утолщение зернистого слоя) на внутренней боковой стенке фолликула. В нем находится яйцеклетка, окруженная несколькими слоями зернистых клеток (лучистый венец). Граафовы пузырьки занимают всю толщу коркового слоя, выступая на поверхности яичника. Исходы фолликулов: овуляция, атрезия, лютеинизация.

Атрезия фолликула - гибель, физиологическое явление. Перед наступлением половой зрелости, после овуляции и в период беременности. При лютеинизации фолликула образуется ЖТ.

Овуляция - процесс вскрытия созревшего фолликула и выделения из него яйцеклетки. Рефлекторный акт, регулируемый КБП. 2 вида: рефлекторная (кошка, крольчиха, верблюдица, нутрия и некоторые другие) - только после коитуса, и спонтанная (у большинства самок) - независимо от полового акта, в этом случае коитус ускоряет наступление овуляции.

Незадолго до овуляции кровеносные сосуды яичника расширяются, усиливается кровоток, увеличивается количество фолликулярной жидкости. Стенка зрелого фолликула истончается, на его поверхности появляется коническое возвышение без сосудов и фолликулярных клеток. В этом месте оболочка фолликула под давлением разрывается, образуется овальное отверстие, через которое вытекает фолликулярная жидкость с ооцитом II. Причины: лизис стенки фолликула под влиянием коллагеназы, воздействие ФСГ и ЛГ, резкое повышение концентрации окситоцина в крови, возрастающее внутрифолликулярное давление.

После овуляции на месте лопнувшего фолликула образуется углубление с дряблыми краями. Яичник уменьшается и становится мягковатым. Опорожненная фолликулярная полость заполняется вначале кровью, затем клетками фолликулярного эпителия (зернистого слоя). Эти клетки приобретают многоугольную форму и превращаются в лютеиновые клетки, откладывающие пигмент лютеин, постепенно замещают кровяной сгусток и заполняют всю полость фолликула. Из соединительной ткани фолликула образуются радиальные перегородки, которые вместе с сосудами и нервами идут от периферии к центру. Так формируется желтое тело - временная ЖВС, выделяющая гормон прогестерон (подготовка слизистой матки к прикреплению зародыша и развитию плаценты, сохранение беременности, разрастание железистой ткани молочной железы; препятствует росту новых фолликулов и их овуляции). Если беременность не наступает, ЖТ претерпевает инволюцию, называется ЖТ полового цикла. Если наступает беременность - ЖТ сильно увеличивается, называется ЖТ беременности. Если ЖТ задерживается в яичнике больше 30 дней - персистентное ЖТ, обусловливает анафродизию.

Сроки наступления половой зрелости у различных видов животных. Физиологическая зрелость организма. Возраст и масса тела животных при осеменении. Влияние различных факторов на половое созревание и физиологическую зрелость организма животных.

Половая зрелость - способность животных производить потомство, у самок характеризуется созреванием фолликулов, выделением яйцеклеток и появлением полового цикла. У самцов - появление спермы. Появляются половые гормоны.

Сроки наступления половой зрелости зависят от вида животного, породы, пола, климатических условий, условий кормления, ухода, содержания, наличия нейросексуальных раздражителей (животных противоположного пола). Чем короче жизнь, тем раньше происходит наступление зрелости. У домашних животных этот процесс происходит значительно быстрее, чем у их диких сородичей.

В период созревания происходит сложная морфофункциональная перестройка, ведущая к новому состоянию. Накапливаются гонадотропные гормоны, развиваются (под их влиянием) половая система и молочная железа.

Половая зрелость проявляется раньше, чем заканчивается основной рост и развитие животного. Наступление половой зрелости ещё не говорит о том, что животное готово к воспроизводству потомства.

Физиологическая зрелость - завершение формирования организма, приобретение экстерьера и 65-70% ЖМ, присущих взрослым животным данной породы и пола. Определяется по живой массе, состоянию организма и степени развития половых органов, возрасту.

Физиология нормального менструального цикла

Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук

Краткое содержание

Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

Фолликулярная фаза начинается с началом менструации и заканчивается в день быстрого увеличения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Лютеиновая фаза начинается в день быстрого увеличения концентрации ЛГ и заканчивается в начале следующей менструации.

В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так, что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.

Введение

Нормальный менструальный цикл - это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов, которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов. В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы, которые идентифицируются по настоящее время. Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).

Рис.1. Гормональные изменения в ходе нормального менструального цикла. Последовательные изменения концентрации гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ, левая панель) и яичников (эстроген и прогестерон, правая панель) в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Условно, первый день менструации является 1-ым днем цикла (здесь показан, как день-14).
Цикл делится на две фазы: фолликулярная фаза - от начала менструации до резкого роста концентрации ЛГ (день 0) и лютеиновая фаза - от пика концентрации ЛГ до следующей менструации. Для преобразования концентрации эстрадиола в сыворотке в размерность пмоль/л (pmol/L), умножить показатели графика на 3.67, а для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в размерность нмоль/л (nmol/L), умножить показатели графика на 3,18.

Рис.2. Менструальный цикл

В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.

Фазы и продолжительность менструального цикла

Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1). Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.

Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.

В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии, которые происходят в различных фазах менструального цикла.

Ранняя фолликулярная фаза

Ранняя фолликулярная фаза - это период, когда яичник находится в состоянии наименьшей гормональной активности, что приводит к низким концентрациям эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (рис.1). При освобождении от тормозящих эффектов отрицательной обратной связи эстрадиола, прогестерона и, возможно, ингибина А на гипофиз, приводит в поздней лютеиновой/ранней фолликулярной фазе к увеличению частоты колебаний концентрации гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с последующим увеличением сывороточной концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) приблизительно на 30% [4]. Это небольшое увеличение секреции ФСГ происходит, по-видимому, для вовлечения пула развивающихся фолликулов,

Сывороточная концентрация ингибина B, секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8]. Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].

Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) - синим.

Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом: замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5). Механизм процесса в настоящее время неизвестен.

Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 - это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.

Яичники и эндометрий. При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется, за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла. Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой. В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.

Средняя фолликулярная фаза

Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола, что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле. Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся, что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.

Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз, приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ. Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ - одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы). Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации, при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм. Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще, в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность), видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].

Поздняя фолликулярная фаза

Концентрация в сыворотке эстрадиола и ингибина A увеличивается ежедневно в течение недели до овуляции, за счет выработки данных гормонов растущим фолликулом. Концентрация ФСГ и ЛГ в сыворотке в это время падает из-за эффектов отрицательной обратной связи от эстрадиола и, возможно, других гормонов, образующихся в яичниках (рис.1). После определения доминантного фолликула ФСГ индуцирует появление ЛГ-рецепторов в яичнике и увеличивает секрецию внутриматочных факторов роста, таких, например, как инсулиноподобный фактор роста - 1 (ИФР-1).

Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала. К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул, остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии. Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.

Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи. Многие женщины замечают эти изменения характера слизи. Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу, что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].

Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция

Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции. Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12]. Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника (такими как эстрадиол или прогестерон) механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи, приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1). В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками, которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ. Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].

В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается. Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен. Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно, не происходят [14].

Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках. Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление. Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов, необходимых для процесса овуляции [15,16]. Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ. Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки. Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ; поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.

Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон. Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми. Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия, что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17]. Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции: картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].

Средняя и поздняя лютеиновые фазы

В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации. Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа. Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ. В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19]. Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы. Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].

Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.

В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки. Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции. Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина, который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.

Изменения в эндометрии. Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию, отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ. Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле, так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4]. В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.

Читайте также: