Астровирусы. Особенности астровирусов. Диагностика астровирусов.

Обновлено: 16.05.2024

Представлены современные данные об этиологии острых кишечных инфекций, патогенетических механизмах инфекционной диареи, подходах к лечению. Обсуждаются вопросы пробиотической терапии, обосновывается антимикробное, антитоксическое, ферментативное действие

Modern data on etiology of acute intestinal infections, pathogenic mechanisms of infectious diarrhea, approaches to treatment are presented. Questions of probiotic therapy in acute intestinal infections are discussed. Antimicrobial, anti-toxic, enzymatic effects of concentrate of metabolism products of еру saccharolytic and proteolytic representatives of the indigenous microflora, are based. The proofs of efficiency of therapy of infectious diarrhea of different etiology including in children are represented.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются распространенными заболеваниями во всем мире и в разных возрастных группах. В развитых странах у каждого человека наблюдается в среднем, как минимум, один эпизод острой диареи в течение года. Среди детей заболеваемость выше и болезнь течет манифестнее. Во всем мире ежегодно регистрируется примерно 1,5 млрд случаев и 1,5-2,5 млн летальных исходов от ОКИ, преимущественно среди детей до 5 лет и в развивающихся странах [1]. Высокая заболеваемость, повсеместная распространенность и тяжесть в группах риска определяют актуальность проблемы ОКИ, кроме того, перенесенная ОКИ является одним из факторов формирования хронической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе синдрома раздраженного кишечника, снижения иммунологической резистентности.

Этиология ОКИ

Неполным остается понимание причины ОКИ. В лучших лабораториях мира расшифровать их этиологию удается только в 67-85% случаев [2]. Важная этиологическая роль бактерий и простейших в развитии ОКИ была установлена много лет назад, а кампилобактерий и криптоспоридий была пересмотрена недавно. Основными возбудителями ОКИ бактериальной природы являются микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae. Известна роль около 50 сероваров рода Salmonella в развитии патологии у людей, преимущественно сальмонелл группы В. Наибольшее распространение в последние годы получила S. enteritidis. Шигеллезы, или дизентерию, вызывают бактерии рода Shigella, включающего более 40 серологических вариантов с наибольшим распространением шигелл Флекснера и Зонне. В последние годы отмечается рост удельного веса дизентерии, вызванной Shigella Flexneri 2a, для которой характерен выраженный деструктивный компонент при воспалении толстой кишки. Характерным свойством шигелл стала высокая полирезистентность к основным, наиболее употребляемым антибактериальным средствам. Из других бактериальных агентов существенное значение как возбудители ОКИ имеют иерсинии (Iersinia enterocolitica, из известных 30 сероваров которой в патологии человека основное значение имеют О3, 4, 5, 8), вибрионы холеры и НАГ-вибрионы, а также патогенные эшерихии. Известны 5 групп патогенных бактерий рода Escherichia как возбудителей эшерихиозов: 1) энтеропатогенные кишечные палочки (ЭПКП) являются возбудителями колиэнтерита у детей; 2) энтероинвазивные кишечные палочки (ЭИКП) обусловливают дизентериеподобные заболевания детей и взрослых. Наибольшее значение имеют штаммы О124 и О151; 3) энтеротоксигенные кишечные палочки (ЭТКП) вызывают холероподобные заболевания у детей и взрослых, к их числу относят следующие серогруппы О6, О8, О15, О20, О25, О27, О63, О78, О115, О148, О159 и др.; 4) энтерогеморрагические кишечные палочки (ЭГКП) являются возбудителями дизентериеподобных заболеваний как у детей, так и у взрослых. К ним относятся штаммы О157: Н7, О141, продуцирующие шигаподобный токсин (SLT-Shigalike-toxin); 5) энтероаггрегативные кишечные палочки (ЭАгКП) обусловливают длительно протекающие диареи у детей и взрослых, что связано с прочной адгезией бактерий на поверхности эпителия слизистой оболочки тонкой кишки.

Важную роль в развитии ОКИ у детей играет условно-патогенная микрофлора, основные представители которой являются в обычных условиях безобидным компонентом микробиоты здорового ребенка. Заболевания, обусловленные условно-патогенными бактериями, чаще являются результатом активации собственной эндогенной флоры в результате несостоятельности иммунитета, что объясняет связанное с этим нередко тяжелое течение болезни и проблемы в лечении. В числе наиболее актуальных условно-патогенных возбудителей — бактерии рода Citrobacter, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Hafnia, Serratia, Proteus, Margonella, Providensia, Bacillus cereus, Clostridium perfringence и др. Clostridium difficile обусловливают возникновение псевдомембранозного колита у детей, получавших интенсивную антибактериальную терапию [2, 3].

Из числа возбудителей госпитальных инфекций, определяющих наиболее тяжелые проявления болезни и особо устойчивых к терапии, актуальны такие грамположительные бактерии, как Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, из числа грамотрицательных бактерий — Proteus mirabilis, Enterobacter spp., E. coli, Pseudomonas aerugenosa и др. Формирование новых факторов патогенности и резистентности возбудителей бактериальных кишечных инфекций к препаратам может быть обусловлено приобретением новой генетической информации (через мобильные генетические структуры — плазмиды, фаги) или изменением уровня экспрессии собственных генов [4].

Вирусы — ротавирусы, «кишечные» аденовирусы стали известны около 40 лет назад. Ротавирусы вызывают наибольшее число случаев ОКИ у детей до 5 лет. Последующее развитие молекулярной диагностики позволило установить ассоциацию других вирусов с ОКИ. Норовирусы в настоящее время являются наиболее частыми этиологическими агентами при развитии эпидемических вспышек ОКИ во всех возрастных группах. Норовирус 2-го геноварианта (NoV G2) чаще обнаруживается в образцах фекалий заболевших, чем норовирус 1-й геногруппы. При спорадических случаях ОКИ у детей доля норовирусной инфекции составляет от 9% до 20% 5. ОКИ могут вызывать 1-й и 2-й виды калицивирусов — саповирусы (SLV — Sapporo-like virus). Астровирусы у детей до 5 лет встречаются примерно в 8-9% случаев 8. Высокая доля астровирусной инфекции может быть у детей первого года жизни (39%) в местах проживания с низким уровнем санитарных условий. Другие вирусы, такие как торовирусы, бокавирусы, пикобирнавирусы, пикотринавирусы, пестивирусы, коронавирусы, также определяются как этиологические агенты ОКИ.

Из числа протозойных ОКИ наиболее актуальными являются лямблиоз, амебиаз, изоспороз, криптоспоридиоз, балантидиаз, часто имеющие характер оппортунистических инфекций, возникающих на фоне любой патологии, связанной с разного рода иммунной недостаточностью [9].

Патогенетические механизмы инфекционной диареи

По механизму развития диареи классифицируются на невоспалительные и воспалительные. Невоспалительная диарея вызывается энтеротоксин-продуцирующими микроорганизмами или вирусами. Воспалительная диарея вызывается двумя группами микроорганизмов — цитотоксин-продуцирующими неинвазивными бактериями или инвазивными микроорганизмами [10]. В клинической практике, в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1980), выделяют следующие типы диареи в зависимости от пускового механизма развития: секреторный (неинвазивный); экссудативный (инвазивный); гиперосмолярный; смешанный. В основе патогенеза диареи «инвазивного» типа лежит воспалительный процесс в любом отделе ЖКТ и эндотоксикоз (токсемия), «секреторного» типа — гиперсекреция воды и электролитов за счет продукции патогенами энтеротоксина и дегидратация, «осмотического» — дисахаридазная (в основном лактазная) недостаточность, бродильный процесс и дегидратация за счет нарушения всасывания воды и электролитов в кишечнике.

Диарея инвазивного (экссудативного) типа развивается при шигеллезе, сальмонеллезе, эшерихиозе, вызванном энтероинвазивной кишечной палочкой (штаммы О124 и О15), кишечном иерсиниозе, кампилобактериозе, клостридиозе. Инвазия шигелл и энтероинвазивных эшерихий отмечается преимущественно в подвздошной и толстой кишке. Сальмонеллы, кампилобактерии и кишечные иерсинии, проникая в слизистую оболочку главным образом подвздошной кишки, не оказывают выраженного деструктивного действия на эпителий, а вызывают воспаление собственного слоя слизистой оболочки и лимфоидной ткани кишечника.

Секреторные (неинвазивные) ОКИ вызываются возбудителями, способными прикрепляться к поверхности эпителиальных клеток слизистой оболочки кишечника и образовывать экзотоксины, среди которых различают энтеротоксины (холероген), проникающие через рецепторные зоны в энтероциты и вызывающие активацию в них аденилатциклазной системы с последующим накоплением циклических нуклеотидов (цАМФ, цГМФ), а также цитотоксины. Секреторная диарея может развиваться при холере, холероподобных заболеваниях, сальмонеллезах, эшерихиозах, возбудителями которых являются энтеротоксигенные эшерихии (О6, О8, О15, О20, О25, О27, О63, О78, О115, О148, О159 и др.), шигеллезах, ОКИ, вызываемых условно-патогенными бактериями (протей, клебсиелла и др.), пищевых токсикоинфекциях.

Однако энтерогеморрагические эшерихии О157: Н7 и другие эшерихии, продуцирующие шига-подобный токсин, C. difficile, C. perfringens типа С, а также представители условно-патогенных бактерий при размножении на слизистой оболочке кишечника, как и шигеллы, вырабатывают цитотоксины, которые у некоторых больных вызывают ее тяжелые морфологические повреждения, сопровождающиеся интоксикацией и лихорадкой.

Осмолярный тип диареи встречается при вирусных гастроэнтеритах и некоторых паразитозах (лямблиоз, криптоспоридиоз) вследствие снижения выработки пищеварительных ферментов (функциональная ферментопатия), образования в кишечнике осмолярно активных веществ, удерживающих жидкость в его просвете, нарушения всасывания воды и электролитов.

Смешанный тип диареи имеет место, как правило, при микст-инфекциях (бактериальной или вирусно-бактериальной), Эта классификация ВОЗ диарейных заболеваний имеет важное значение на начальном этапе ведения больного ОКИ, до получения результатов лабораторных исследований, для построения рациональной этиопатогенетически обоснованной терапии.

Место пробиотиков в терапии острых кишечных инфекций

Необходимость в применении антимикробных препаратов признается большинством авторов лишь при развитии инвазивной диареи, а также при холере [4]. В остальных случаях рекомендуется проведение патогенетической терапии, основными направлениями которой, наряду с диетотерапией, являются применение энтеросорбентов, оральная или парентеральная регидратация и использование препаратов для коррекции микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

Все большее число научных данных подтверждает исключительно важную роль нормальной микрофлоры кишечника в поддержании здоровья человека, в том числе в защите организма от патогенов [11]. При известном количественном содержании и соотношении основных ее представителей (бифидо- и лактобактерий, кишечной палочки, бактероидов, энтерококков и др.) обеспечивается ее ингибирующее действие на патогенные и условно-патогенные микроорганизмы посредством конкуренции с ними за рецепторы адгезии и питательные вещества, продукции бактериоцинов (активных метаболитов, обладающих антибиотикоподобным действием), органических кислот, снижающих рН толстой кишки. Защитная роль нормальной микрофлоры определяется и ее иммуномодулирующим действием за счет стимуляции лимфоидного аппарата кишечника, коррекции синтеза иммуноглобулинов, уровней пропердина, комплемента и лизоцима, снижением проницаемости сосудистых тканевых барьеров для токсических продуктов микроорганизмов. Нормальная микрофлора участвует в процессах переваривания пищи, синтезе витаминов, незаменимых аминокислот, метаболизме желчных кислот, холестерина, в обезвреживании эндо- и экзотоксинов бактерий [12].

Известно, что при ОКИ практически у всех больных отмечается дисбаланс биоценоза ЖКТ разной степени выраженности. Это ставит вопрос о целесообразности применения препаратов, называемых пробиотиками, в лечении больных с ОКИ как способа коррекции системы защиты организма, поддержания кишечного микробиоценоза, непосредственного и опосредованного действия на возбудителя заболевания [13]. К числу пробиотиков относятся различные препараты, содержащие как живые микроорганизмы, так и их структурные компоненты и метаболиты, стимуляторы роста кишечной микрофлоры.

Исследованиями последних десятилетий было показано, что специфические пробиотики эффективны в лечении и предотвращении острого вирусного гастроэнтерита, антибиотико-ассоциированной диареи и других воспалительных заболеваний кишечника [13]. Однако подчеркивается, что пробиотики могут быть полезны, если они используются в соответствии с научными знаниями, основанными на результатах правильно проведенных клинических испытаний. Их эффективность зависит от специфического вида и определенной дозы пробиотического микроорганизма, что не может быть экстраполировано на другие, даже родственные виды микроорганизмов. Принципиально новой группой препаратов являются пробиотики метаболитного типа, или метабиотики. Сами метабиотики, будучи компонентами пробиотических микроорганизмов (метаболиты, сигнальные молекулы известной структуры и т. д.), при их использовании представляют собой типичную заместительную терапию. Лечение пробиотиками метаболитного типа является физиологичным, так как способно оптимизировать экологические условия кишечника для развития собственной микрофлоры. Поскольку активность микробиоты во многом определяет здоровье или болезнь человека, регуляция симбионтных отношений макроорганизма и его микрофлоры является актуальной проблемой медицины и биологии [14, 15].

Одним из первых метаболитных препаратов-пробиотиков, влияющих на обмен веществ через воздействие на колонизационную резистентность ЖКТ, является Хилак форте. Препарат представляет собой водный субстрат продуктов обмена сахаролитических (L. acidophilus, L. helveticus и E. faecalis) и протеолитических (E. coli) представителей индигенной микрофлоры, содержащей короткоцепочечные жирные кислоты. Дополнительно в состав препарата входят биосинтетическая молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбит калия, сбалансированный комплекс буферных солей (фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот. Позитивное действие Хилак форте определяется комплексом входящих в его состав бактерийных метаболитов, характеризующихся рядом индивидуальных регуляторных эффектов, что позволяет использовать его как профилактическое и терапевтическое средство при заболеваниях кишечника [16].

В исследовании Л. Н. Мазанковой и соавт. с использованием простого, контролируемого дизайна со сравнительной оценкой эффективности Хилак форте и Бифидумбактерина в лечении детей, больных ОКИ вирусной этиологии с осмотическим механизмом диареи, отмечено преимущество включения в комплекс средств терапии Хилак форте. Оно заключалось в достоверном сокращении продолжительности интоксикации, диарейного синдрома, рвоты, в отличие от группы сравнения, получавшей Бифидумбактерин [20]. С использованием метода газожидкостной хроматографии было установлено, что 7-дневный курс терапии Хилак форте способствовал улучшению метаболической активности индигенной флоры с тенденцией к нормализации уровня летучих жирных кислот и их соотношений без существенных изменений в структуре индигенной флоры [21, 22]. Авторы указывают, что терапия ОКИ пробиотиком метаболитного типа физиологична, поскольку регулирует симбионтные отношения хозяина и его микрофлоры и не имеет побочных эффектов, что важно в педиатрии.

В работе Н. М. Грачевой и соавт. у 60 больных ОКИ и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с признаками дисбактериоза установлена сходная клиническая эффективность Хилак форте. В группе сравнения, состоящей из больных с аналогичными болезнями, исследовалась эффективность комбинации Бифидумбактерина и Лактобактерина. После лечения нормализация биоценоза кишечника отмечена у 43% реконвалесцентов, получавших Хилак форте, и только у 14% из группы сравнения. Проведенное бактериологическое исследование позволило установить, что основные условно-патогенные микроорганизмы (гемолизирующие штаммы эшерихий, протей, Staphylococcus spp., грибы рода Candida) оказались чувствительны к Хилак форте. Высокая терапевтическая эффективность препарата Хилак форте выражалась и в укорочении сроков репарации слизистой оболочки толстой кишки, при этом он ускорял процессы обновлений эпителиальных клеток, а также снижал степень выраженности воспаления [23].

В последнее время отмечается расширение спектра патогенных микроорганизмов, связанных с развитием ОКИ. В частности, очевидную тенденцию к росту имеют протозойные инвазии, среди которых важное место занимает криптоспоридиоз. Н. М. Грачева и соавт. провели исследование эффективности пробиотика Хилак форте, действия на процессы репарации слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и эрадикацию криптоспоридий, а также коррекцию нарушений кишечной микрофлоры у 323 взрослых больных ОКИ, в том числе 100 с криптоспоридиозом. После проведенной терапии Хилак форте во всех случаях отмечено исчезновение криптоспоридий из фекалий на фоне общей коррекции дисбиотических нарушений в кишечнике. Одновременно у всех больных с клиническими проявлениями криптоспоридиоза быстро наступало улучшение общего состояния и обратное развитие основных клинических симптомов болезни. Так, средние сроки исчезновения (в днях) составили соответственно для интоксикации 3,1 ± 0,14, для диспепсических явлений 4,2 ± 0,27, для нормализации стула 4,1 ± 0,35. Результаты клинико-морфологического анализа показали, что в слизистой оболочке толстой кишки у всех больных до лечения Хилак форте обнаруживался катаральный колит с выраженной активностью патологического процесса и умеренной атрофией кишечных желез. Назначение комплексной терапии с включением Хилак форте приводило к устранению атрофических процессов в слизистой оболочке толстой кишки, исчезновению дистрофических изменений эпителиального пласта и восстановлению его функциональной способности, а также снижению степени активности патологического процесса в ней и санации пристеночной микробиоты от криптоспоридий [24].

Поскольку Хилак форте действует лишь в просвете кишечника, он обладает высоким профилем безопасности для приема даже новорожденными, не обладает токсическим эффектами и прекрасно переносится.

Хилак форте принимают внутрь до приема пищи в небольшом количестве жидкости (исключая молоко).

Препарат назначают 3 раза в сутки:

взрослым: по 40-60 капель на прием;
детям старше года: по 20-40 капель на прием;
детям грудного возраста: по 15-20 капель на прием.

После улучшения состояния суточная доза может быть уменьшена наполовину. Препарат выпускается во флаконах по 30 и 100 мл и с осени 2016 года в индивидуальных саше по 1,1 и 2,2 мл.

Литература

Е. И. Краснова 1 , доктор медицинских наук, профессор
Н. И. Хохлова, кандидат медицинских наук
В. В. Проворова, кандидат медицинских наук
В. Г. Кузнецова, доктор медицинских наук

Астровирусная инфекция

Представители семейства Astroviridae способны вызывать заболевания у различных позвоночных, наиболее хорошо изучены изоляты от птиц и млекопитающих. До недавнего времени считалось, что с патологией человека ассоциируются 8 серотипов астровирусов человека (HAsV). Однако в последние годы, благодаря широкому применению молекулярно-биологических методов исследований, от пациентов с острой диарейной симптоматикой были выявлены еще несколько групп астровирусов, не относящихся к астровирусам человека (MLB, VA). Данные группы астровирусов детектируются достаточно редко, но могут вызывать групповую заболеваемость. Наибольшее распространение у детей имеют 1 и 2 серотипы (генотипы) астровирусов, у лиц старшего возраста - 4-й. Астровирусная инфекция не обладает клиническими особенностями, позволяющими дифференцировать ее от других кишечных инфекций. Вклад астровирусной инфекции в показатели спорадической заболеваемости в разных регионах земного шара варьирует в широких пределах (4- 17%). В нашей стране на основании проведенных пилотных исследований можно утверждать, что астровирусы уступают по распространенности ротавирусам и норовирусам, составляя около 4% случаев госпитализации с ОКИ.

Показания к обследованию

В период сезонного подъема заболеваемости (октябрь-март) - все пациенты с симптоматикой ОКИ;
вне сезонного подъема заболеваемости - пациенты с диарейным синдромом на этапе расширенного обследования.

Материал для исследований

Нативные образцы фекалий, собранные в первые 72 ч от начала заболевания.

Этиологическая лабораторная диагностика включает обнаружение АГ и НК вирусов.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики

В первые годы после открытия астровирусов единственным методом их выявления оставалась электронная микроскопия образцов фекалий. В настоящее время лабораторная диагностика астровирусной инфекции включает выявление АГ астровирусов в фекалиях методами ИФА и ИХА и обнаружение НК вирусов методом ПЦР.

Естественное течение астровирусной инфекции характеризуется высокой концентрацией возбудителей в фекалиях в первые трое суток заболевания. В это время для диагностики инфекции эффективно обнаружение НК вирусов методом ПЦР и выявление АГ астровирусов в фекалиях методом ИФА. Опыт применения ИХА тестов для детекции АГ астровирусов пока недостаточен для их сравнительной характеристики.

Показания к применению различных лабораторных исследований

В острую фазу заболевания для диагностики инфекции определяют НК методом ПЦР либо АГ в фекалиях методом ИФА. На поздних стадиях заболевания предпочтение должно отдаваться более чувствительным ПЦР-исследованиям. Поскольку распространенность астровирусов ниже, чем ротавирусов и норовирусов, наборы реагентов для их выявления являются более дорогостоящими, что делает оправданным использование комбинированных (мультиплексных) наборов, при использовании которых астровирусы могут быть выявлены параллельно с более распространенными патогенами.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований

Все перечисленные выше диагностические исследования являются прямыми, интерпретация их результатов не вызывает затруднений. Частота бессимптомного носительства астровирусов достаточно низка и не снижает диагностическую значимость их обнаружения.

Астровирусы. Особенности астровирусов. Диагностика астровирусов.

Астровирусная инфекция — острое инфекционное антропонозное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, вызываемое астровирусами, характеризующееся развитием синдрома гастроэнтерита (ГЭ) и большим числом бессимптомных форм. Астровирусы представляют мелкие (диаметр вирусных частиц ∼30 нм), РНК-содержащие вирусы, относящиеся к семейству Astroviridae.

Цель исследования: установить особенности астровирусных гастроэнтеритов у госпитализированных детей различного возраста.

Было проведено комплексное обследование 3470 пациентов с ОКИ в возрасте от 1 месяца до 18 лет, проходивших лечение в клинике ФГБУ ДНКЦИБ ФМБА России в период с мая 2017 по июль 2018 гг. Оценка клинического течения инфекционных диарей проводилась в соответствии с принципом определения типа, тяжести, характера течения инфекционного процесса.

При оценке тяжести болезни учитывались выраженность симптомов интоксикации, температурной реакции и местного гастроинтестинального синдрома. Особое внимание уделялось течению инфекционного процесса, а именно негладкому характеру течения: наличию осложнений, обострений или рецидивов. Всем пациентам проводилось стандартное лабораторное обследование, включавшее: клинические анализы крови, мочи, биохимическое исследование крови, копроцитограмму. Этиологическая расшифровка диагноза включала, кроме микробиологического метода, ПЦР фекалий на бактериальные и вирусные агенты.

Образцы собирали согласно методическим указаниям МУ 1.3.1794-03 «Организация работы при исследованиях методом ПЦР материала, инфицированного микроорганизмами I—II групп патогенности».

По результатам исследования астровирусная инфекция была выявлена у 68 пациентов (1,36%). Нуклеиновые кислоты астровирусов были выявлены в кале у 42 пациентов (0,84%) в виде моноинфекции и у 26 пациентов (0,52%) в сочетании с возбудителями инфекции другой этиологии. В структуре ОКИ вирусной этиологии астровирусы встречались с частотой 4%, уступая по частоте ротавирусной, норовирусной и аденовирусной инфекциям. Актуальная этиологическая структура вирусных и бактериальных нозологических форм представлена на рисунке 2.

Данные, полученные в ходе нашего исследования, согласуются с результатами исследований, проведенных в городе Москве, где вирусные гастроэнтериты составили от 50,4% до 64% (в виде моноинфекции) случаев ОКИ. В других исследованиях, проведенных в Санкт-Петербурге, ротавирусы группы А в виде моноинфекции были идентифицированы в 32,1% случаев, ротавирусы группы С — 0,6%, норовирусы — 11,9% , аденовирусы — 4,3%, астровирусы — 1,3%.

Среди сочетанных форм астровирусной инфекции наиболее часто отмечалась комбинация данного возбудителя с вирусными (n = 9; 56,3%) — с ротавирусами (n = 4; 25%) и норовирусами (n = 3; 18,8%) и реже — бактериальными возбудителями (n = 7; 43,7%) — с кампилобактериями (n = 3; 18,8%). Сочетание вирусных возбудителей, вероятно, может быть объяснено единством путей передачи. В то же время частое выявление сочетания астровирусов с кампилобактериями требует дальнейшего наблюдения и изучения.

10 детей (38,5%) выезжали за пределы Ленинградской области. Наиболее часто имело место посещение Краснодарского края (n = 4; 15,3%) и Турции (n = 2; 7,7%). Моноинфекции, вызванные астровирусами характеризовались низкой частотой наличия очага заболевания в семье (n = 6; 23,1%). Только 2 детей (7,7%) посещали накануне заболевания места скопления детей.

Несколько неожиданно средний возраст пациентов составил 5,6 ± 1,4 лет. Анализ возрастной структуры астровирусной инфекции показал, что в группе наблюдения детей в возрасте до 1 года не было, от 1 года до 3 лет — 18 пациентов (41,8%), 4—6 лет — 10 (23,2%), 7—10 лет — 8 (18,6%), 11—14 лет — 4 пациента (9,3%). Таким образом, большинство детей на момент заболевания были в возрасте до 3 лет жизни.

Среди пациентов несколько чаще встречались мальчики (n = 25; 59,5%), чем девочки (n = 17; 40,5%; p = = 0,08). Организованных детей было 30 (71%), неорганизованных — 12 (29%).

В большинстве случаев заболевание протекало в средней степени тяжести — у 34 пациентов (82%), в легкой форме — у 8 детей (18%), тяжелых форм болезни выявлено не было.

Проанализированы основные клинические синдромы при моно-инфекциях вирусной этиологии у детей, госпитализированных в отделение кишечных инфекций.

В клиническом течении астровирусной инфекции доминировали общеинфекционный и гастроэнтеритический синдромы. Диагноз «острый гастроэнтерит» выставлен 33 пациентам (78,5%), острый энтерит — 9 (21,4%).

Заболевание начиналось остро в 35% случаев (14 человек), с постепенного развития симптомов у 65,1% (28 человек) — с появления рвоты, разжижения и учащения стула, повышения температуры.

Интоксикационный синдром отмечался у 32 человек (78,2%) и проявлялся снижением аппетита, вялостью, адинамией. Анализ основных клинических симптомов у детей с вирусными диареями показал, что наиболее тяжело заболевание протекало при ротавирусной инфекции, интоксикационный синдром был выражен у 87,2% пациентов и сохранялся на протяжении 3,2 ± 0,4 дней.

Фебрильная лихорадка при астровирусной инфекции наблюдалась в 24,2% случаев (10 пациентов), субфебрильная в 58,1% (24 ребенок), нормотермия отмечалась у 8 детей (19%). Длительность лихорадочной реакции составила в среднем 1,8 ± 0,3 дня. При анализе лихорадочных реакций при различных нозологических формах было выявлено, что доля пациентов с фебрильной лихорадкой (выше 39,5 С) выше при ротавирусной (21,3%) и аденовирусной инфекциях (12,1%), тогда как норовирусные гастроэнтериты протекали с субфебрильной температурой (77,2%).

Явления дегидратации 1 степени при астровирусном гастроэнтерите были выявлены у 72,4% (30 детей), 2 степени у 2,5% (1 ребенок) и выражались в явлениях жажды, сухости слизистых оболочек и снижении диуреза.

Рвота отмечалась у 17 человек (42,5% случаев), длительность рвоты составила в среднем 1,8 ± ± 0,13 дней. Жидкий стул до 6 раз в сутки был у 34 детей (80,9%), более 6 раз — у 4 пациентов (9,2%). Изменения в копрограмме выявлены у 65,4% (27 человек) пациентов, наблюдалось наличие нейтрального жира, непереваренной клетчатки. Частота развития повторной рвоты оказалась наибольшей у детей с норовирусным гастроэнтеритом (96%), тогда как по продолжительности данный синдром превалировал у детей с аденовирусными кишечными инфекциями (48—72 часа). Частота развития диарейного синдрома при норовирусной инфекции достигала всего 40%, тогда как при вирусных инфекциях других нозологий составила около 80%. Продолжительность диареи была максимальной при аденовирусных гастроэнтеритах и составила в среднем 4—5 дней.

При оценке гемограмм у детей с астровирусной инфекцией было установлено, что наиболее характерным для данной ОКИ являет лимфоцитоз (средний уровень лимфоцитов 62 ± 1,3% 103 кл/мл) на фоне нормального числа лейкоцитов (7,1 ± 0,45 x 103 кл/мл) отмечался у 78,2% (32 детей), на фоне нормальной СОЭ (7,2 ± ± 0,8 мм/ч). В ряде случаев (n = 3, 7,4%) наблюдался умеренный лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом (67 ± ± 2,3%), данные показатели были выявлены у пациентов, поступавших в 1—2 сутки от начала болезни.

Это отличало астровирусную инфекцию от ротавирусной (характеризовалась умеренным лейкоцитозом, нейтрофилезом с умеренным палочкоядерным сдвигом) и норовирусной инфекции (характеризовалась наиболее выраженным лейкоцитозом, нейтрофилезом со значимым палочкоядерным сдвигом).

При оценке уровня С-реактивного белка в биохимическом анализе крови при астровирусной и норовирусной инфекциях повышения значений не отмечалось, при ротавирусной инфекции было выявлено его повышение в пределах 6 норм (30 мг/л, среднее значение — 15,4 ± 2,9 мг/л).

При анализе биохимических показателей крови при астровирусном гастроэнтерите отклонения в виде умеренного повышения мочевины (7,2 ± 0,3 ммоль/л) при нормальном уровне креатинина отмечались у 5,6% пациентов (2 ребенка). При ротавирусной инфекции частота одновременного повышения мочевины (8,6 ± 0,4 ммоль/л) и креатинина (52,2 ± 0,2 ммоль/л) составляла 6,2%, тогда как изолированное повышение мочевины (8,1 ± ± 0,3 ммоль/л) отмечалось в 8,2% случаев.

Средняя длительность стационарного лечения для детей с астровирусным гастроэнтеритом составила 4,3 ± ± 1,1 дня, тогда как при ротавирусной инфекции выписка происходила на 5,1 ± 0,5 день, при норовирусной — на 3,2 ± 0,9 день.

Таким образом, астровирусы являются одними из значимых возбудителей ОКИ у детей, составляя 1,36% всех случаев заболеваний. Среди сочетанных форм астровирусной инфекции наиболее часто встречаются ассоциации с ротавирусами, норовирусами и кампилобактериями. В связи с отсутствием характерных клинико-лабораторных признаков астровирусного гастроэнтерита, для его диагностики необходимы лабораторные методы исследования (ПЦР).

Лабораторная диагностика и профилактика астровирусной инфекции

Острые кишечные инфекции (ОКИ) - группа заболеваний, обусловленных вирусами, бактериями или паразитами, для которых характерен фекально-оральный механизм передачи. Общими для данных инфекций являются факторы передачи: пищевые продукты, вода, инфицированные бытовые предметы и грязные руки. Первые симптомы возникают через несколько часов или дней после инфицирования, начало резкое, с появлением частого жидкого стула, рвоты, боли в животе, признаков интоксикации (лихорадки, озноба, тошноты). Заболевание может носить групповой характер и проявиться у нескольких человек, употреблявших инфицированную пищу или воду.

Астровирусная инфекция - это острое вирусное заболевание с фекально-оральным путем передачи. Его возбудителями являются РНК-содержащие астровирусы (Astrovirus). Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Инкубационный период составляет 3-4 дня. Инфекция проявляется в виде острого гастроэнтерита (общее недомогание, головная боль, тошнота, диарея, небольшое повышение температуры, иногда рвота) и чаще развивается у детей (особенно в возрасте до 2 лет), однако может встречаться и у взрослых. Она напоминает ротовирусную инфекцию, однако протекает легче. Заболевание длится, как правило, не более 5 дней, специфического лечения не требует и заканчивается выздоровлением.

Нередко астровирусная инфекция протекает бессимптомно. Выделение вируса с калом происходит в течение 3 недель с момента заражения, поэтому выявление возбудителя методом ПЦР рекомендуется проводить именно в это время.

Для выявления и дифференциальной диагностики кишечных инфекций используются культуральные и молекулярно-генетические методы исследования генетического материала возбудителя в кале и определение концентрации специфических иммуноглобулинов в крови. ПЦР обладает преимуществом перед культуральными методами благодаря высокой специфичности и чувствительности исследования. Данный анализ позволяет со 100-процентной точностью определить возбудителя кишечного заболевания, а быстрая диагностика острых кишечных инфекций помогает избежать лишних процедур и оперативных вмешательств, своевременно начать лечение и ограничить очаг распространения инфекции.

Установление этиологического фактора острой кишечной инфекции;

дифференциальная диагностика причин острого гастроэнтерита;

дифференциальная диагностика причин острой диареи;

при симптомах вирусного гастроэнтерита (боли в животе, диарея, рвота, метеоризм, лихорадка);

одновременное или последовательное развитие ОКИ у нескольких членов семьи, у детей в детском учреждении или пациентов в стационаре;

"обострение" симптоматики ОКИ у госпитализированного с этим диагнозом пациента (внутрибольничная инфекция);

по эпидемиологическим показаниям.

Биоматериал для исследования

Правильно подготовиться к исследованию

Исследование рекомендуется проводить до начала приема антибиотиков и других антибактериальных химиотерапевтических препаратов.

Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить (по согласованию с врачом) прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонна, пилокарпин и др.), и препаратов, влияющих на окраску кала (железо, висмут, сернокислый барий), в течение 72 часов до сбора кала.

В настоящее время разработаны иммунохроматографические наборы для диагностики норовирусной инфекции, не уступающие по чувствительности и специфичности имеющимся тест-системам для ИФА. Основным их преимуществом является экспрессность, время проведения анализа не превышает 15 минут

В целях профилактики норовирусной инфекции необходимо выполнение санитарно-эпидемиологических требований в отношении:

- обеспечения населения качественным водоснабжением;

- содержания открытых водоемов, использующихся для рекреации и хозяйственно-питьевого водопользования;

- обеспечения населения качественным продовольствием;

- содержания объектов общественного питания и пищевой промышленности;

- содержания территории, её благоустройства, функционирования очистных сооружений;

- обеспечения социально-бытовых условий проживания населения;

- содержания, эксплуатации, соблюдения противоэпидемического режима лечебно-профилактических, детских дошкольных, образовательных и других учреждений;

- условий воспитания и обучения.

С целью повышения санитарной грамотности населения проводится гигиеническое образование населения с привлечением средств массовой информации.

Врач лабораторной диагностики ЦДЛ

Новополоцкой городской больницы

К.С.Костюк

Приемная главного врача
(+375 214) 50-62-70
(+375 214) 50-62-11 (факс)

Комплексное молекулярно-генетическое исследование для выявления и дифференциации наиболее распространенных возбудителей острых кишечных инфекций (ОКИ) - ротавирусы группы А (Rotavirus), норовирусы 2 генотипа (Norovirus 2 генонотип), астровирусы (Astrovirus). Исследование позволяет выявить генетический материал (РНК) возбудителей в кале и установить этиологию заболевания. Данные патогены являются основной причиной наиболее тяжелого гастроэнтерита у детей грудного и раннего возраста, а также у взрослых.

Анализ качественный - по каждому виду инфекции выдается результат "обнаружено/не обнаружено".

Синонимы русские

Скрининг на кишечные инфекции: ротавирус, норовирус, астровирус.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Метод исследования

ПЦР в режиме реального времени.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исследование рекомендуется проводить до начала приема антибиотиков и других антибактериальных химиотерапевтических препаратов.
Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить (по согласованию с врачом) прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонна, пилокарпин и др.), и препаратов, влияющих на окраску кала (железо, висмут, сернокислый барий), в течение 72 часов до сбора кала.

Общая информация об исследовании

Согласно официальной статистике, в России до 65-67% заболеваний этой группы составляют ОКИ неуточненной этиологии. Если возбудитель инфекции неизвестен, эффективность противоэпидемических мероприятий ограничивается. Соотношение частоты выявления вирусных и бактериальных патогенов варьируется в разных возрастах: у детей до 3 лет на долю вирусных агентов приходится 80-90% заболеваний, на долю бактериальных - 10-20%; среди взрослых пациентов доля вирусных возбудителей снижается до 30%.

Ротавирусная инфекция - это острое вирусное заболевание, передающееся фекально-оральным путем. Его возбудителями являются РНКсодержащие ротавирусы (Rotavirus). Источник инфекции - больной человек.

Для ротавирусов характерна сезонность: чаще всего ими заражаются в холодное время года. Инкубационный период длится от 15 часов до нескольких суток, начало заболевания острое, с тошнотой, рвотой, диареей, иногда лихорадкой. Если болезнь не лечить, к ним могут добавиться обезвоживание и нарушение электролитного и кислотно-щелочного баланса. Хотя иногда ротавирусная инфекция протекает бессимптомно. После перенесенного заболевания иммунитет нестойкий, поэтому возможен рецидив.

В соответствии с данными зарубежной литературы, норовирус - наиболее частый возбудитель вспышек ОКИ небактериальной этиологии. Эта особенность связана с низкой инфицирующей дозой и высокой устойчивостью в окружающей среде. ПЦР является "золотым стандартом" в клинической диагностике норовирусных инфекций.

Норовирус (Norovirus) - это РНКсодержащий вирус, относящийся к семейству Caliciviridae и приводящий к возникновению желудочно-кишечной инфекции в форме острого гастроэнтерита. Норовирусы классифицируются на шесть геногрупп: GI - GVI. В соответствии со сложившейся номенклатурой, известно около 38 генотипов данных вирусов. Для человека наиболее патогенными являются норовирусы GI, GII, GIV. По современным литературным данным, самой распространенной геногруппой в инфицировании человека является геногруппа GII. Она содержит до 19 генотипов и генотипы GII.3, GII.6, GII.12 ассоциированы с передачей инфекции через продукты питания. Норовирусная инфекция является высококонтагиозным заболеванием и может протекать в виде единичных случаев, групповых случаев и вспышек. Данный возбудитель является причиной возникновения более 90% небактериальной природы и около 50 % всех случаев гастроэнтеритов. К инфекции восприимчивы люди всех возрастных групп, но чаще описываются случаи заболевания у детей школьного возраста и взрослых.

Несмотря на несколько меньшую в сравнении с рота- и норовирусами распространенность, астровирусы составляют значительный пласт кишечных инфекций, у трети пациентов протекающий с явлениями колита. Ротавирусы группы А являются наиболее частой причиной спорадических заболеваний ОКИ у детей, а ДНКсодержащий аденовирус F (серотипы 40 и 41) нередко вызывает вспышки гастроэнтеритов у детей младшего возраста.

Астровирусная инфекция - это острое вирусное заболевание с фекально-оральным путем передачи. Его возбудителями являются РНКсодержащие астровирусы (Astrovirus). Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Инкубационный период составляет 3-4 дня. Инфекция проявляется в виде острого гастроэнтерита (общее недомогание, головная боль, тошнота, диарея, небольшое повышение температуры, иногда рвота) и чаще развивается у детей (особенно в возрасте до 2 лет), однако может встречаться и у взрослых. Она напоминает ротовирусную инфекцию, однако протекает легче. Заболевание длится, как правило, не более 5 дней, специфического лечения не требует и заканчивается выздоровлением.

Для чего используется исследование?

Для установления этиологического фактора острой кишечной инфекции;
для дифференциальной диагностики причин острого гастроэнтероколита (воспаления ЖКТ).

Когда назначается исследование?

Установление этиологического фактора острой кишечной инфекции;
дифференциальная диагностика причин острого гастроэнтерита;
дифференциальная диагностика причин острой диареи;
при симптомах вирусного гастроэнтерита (боли в животе, диарея, рвота, метеоризм, лихорадка);
одновременное или последовательное развитие ОКИ у нескольких членов семьи, у детей в детском учреждении или пациентов в стационаре;
"обострение" симптоматики ОКИ у госпитализированного с этим диагнозом пациента (внутрибольничная инфекция);
по эпидемиологическим показаниям.

Что означают результаты?

Референсные значения: не обнаружено.

Norovirus 2 генотип

Анализ результатов проводят с помощью программного обеспечения используемого прибора для проведения ПЦР c детекцией в режиме "реального времени".

отсутствие РНК возбудителя в исследуемом материале;
уровень РНК в исследуемом материале ниже пределов детекции метода.

Также рекомендуется

120 Острые кишечные инфекции, скрининг (Shigellaspp., E. coli (EIEC), Salmonella spp., Campylobacter spp., Adenovirus F, Rotavirus A, Norovirus 2 генотип, Astrovirus)

63 Yersinia pseudotuberculosis, ДНК [ПЦР]

13 Посев кала на условно-патогенную флору с определением чувствительности к антибиотикам

Читайте также: