Спермонедостаточные расстройства. Влияние тестикулярного фактора на здоровье

Обновлено: 03.05.2024

Генетическое исследование, которое позволяет выявить нарушения сперматогенеза (олигозооспермию и азооспермию), связанные с образованием мужских половых клеток. Оно заключается в анализе структуры AZF-локуса Y-хромосомы; входящие в AZF-локус гены определяют нормальное протекание сперматогенеза.

Исследование помогает выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности и принять решение о необходимости вспомогательных репродуктивных технологий.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация о заболевании

Тестикулярная недостаточность и, как следствие, сперматогенные нарушения могут быть вызваны любыми причинами, за исключением заболеваний гипоталамо-гипофизарной системы и обструкции мужских половых путей. Это наиболее частая форма снижения мужской фертильности. Тестикулярная недостаточность имеет различное происхождение, но проявляется как тяжелая олигоастенотератозооспермия или необструктивная азооспермия.

Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения, связанные со структурой и количеством сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению. До 30 % необструктивной азооспермии и тяжелой олигозооспермии вызваны микроделециями, расположенными в Y-хромосоме в области Yq11.2.

Микроделеции длинного плеча Y-хромосомы встречаются с частотой примерно 1 на 1000-1500 мужчин и являются одной из наиболее частых генетических причин тяжелых форм нарушения сперматогенеза.

Люди обычно имеют 46 хромосом в каждой клетке. Две из 46 – половые – X и Y. У женщин две Х-хромосомы (46, XX), а у мужчин – одна Х-хромосома и одна Y-хромосома (46, XY). Так как только мужчины имеют Y-хромосому, ее гены, как правило, участвуют в определении мужского пола.

В дистальной части Yq11.2 идентифицирован локус AZF, получивший название «фактор азооспермии». Он разделен на 3 участка – AZFa, AZFb и AZFc, – и в каждом из них были идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза.

Микроделеции возникают в результате сложных перестроек Y-хромосомы и при обмене участками между половыми хромосомами в процессе мейоза.

Делеции в локусе AZF могут быть полными, т. е. целиком удаляющими один AZF регион или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов. Практически во всех случаях полные AZF-делеции являются мутациями de novo (т. е. вновь возникшими мутациями, а не унаследованными) и приводят к азооспермии или олигозооспермии тяжелой степени.

Наиболее частым типом полных (классических) AZF-делеций являются полные AZFc-делеции, доля которых составляет 65-70 % от всех полных AZF-делеций.

Второе место по частоте встречаемости (15-20 %) занимают делеции, захватывающие регионы AZFc и/или AZFb (AZFb c- и AZFb-делеции).

Реже всего (5-10 %) выявляют делеции AZFa-региона, и обычно они ассоциированы с синдромом «только клетки Сертоли», при котором в семенных канальцах отсутствуют предшественники сперматозоидов и присутствуют только клетки Сертоли.

Центральное место в генетическом контроле развития по мужскому типу принадлежит SRY (Sex-determining Region Y) – гену мужского пола, который регулирует экспрессию других генов. Он кодирует семенник-определяющий транскрипционный фактор (TDF/Tdf), стимулирующий развитие семенников из зачатка гонады, исходно одинаковой у зародышей обоих полов. Именно в этом гене обнаружено наибольшее количество мутаций, связанных с дисгенезией гонад и/или инверсией пола. При отсутствии участка хромосомы, содержащего ген SRY, процесс развития эмбриона нарушается на стадии дифференцировки гонад – фенотип будет женский при мужском кариотипе 46, ХУ.

Для AZF-делеций прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в плане возможности получения сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.

Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).

При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70 % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения. При частичных AZFс делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

Когда назначается исследование?

При тяжелой форме нарушения сперматогенеза неясной этиологии.
При нарушении сперматогенеза при сохраненной эндокринной функции яичек.
Для диагностики причин бесплодия у мужчин.
При корректировании терапевтических подходов и прогнозировании возможности получить сперматозоиды для ЭКО.

Что означают результаты?

Делеция AZFa: sY84, sY86 – негативный прогноз получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
Делеция AZFb: sY127, sY134 – негативный прогноз получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
Делеция AZFc: sY254, sY255 – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Важные замечания

Если обнаружены микроделеции AZFa или AZFb Y-хромосомы, не рекомендуется выполнять процедуры по выделению сперматозоидов с помощью биопсии яичек, так как вероятность их обнаружения крайне низка.
Cледует помнить, что выявленные нарушения не будут передаваться по женской линии и в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий все дети мужского пола унаследуют от отца изменения в Y-хромосоме.
Чтобы оценить характер происхождения Y-микроделеций (мутация de novo или унаследованная), необходимо молекулярно-генетическое обследование отца, братьев и других мужчин семьи пациента.
Мальчики, рожденные после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, подлежат диспансерному наблюдению для оценки их фертильного статуса.

Также рекомендуется

Рекомендуемая литература

Vogt PH. Et al., AZF deletions and Y chromosomal haplogroups: history and update based on sequence, Hum Reprod Update. 2005. [PMID: 15890785]
Krausz C. et al., The Y chromosome and male fertility and infertility, Int J Androl. 2003. [PMID: 12641824]
В. Б. Черных, AZF делеции – частая генетическая причина бесплодия у мужчин: современное состояние исследований.

Спермонедостаточные расстройства. Влияние тестикулярного фактора на здоровье

Ваготонический синдром и симпатикотонии. Локализованные вегетативные синдромы

После более отдаленных туманных эпох, когда из-за отсутствия удовлетворительных научных познаний организма, медицина растолковывала и классифицировала все неясные патологические проявления, даже из области висцер, в неопределенный раздел неврозов (среди которых долгое время числилась астма, болезнь Базедова, болезнь Паркинсона и др.), некоторые более туманные проявления были класифицированы даже как истерические; первый прогресс к правильному истолкованию этих состояний сделало изолирование нервной вегетативной системы в рамки нервной системы вообще, далее, идентификация, в 1910 г., Эпингером и Гессом, ваготонического синдрома. Созданием этим путем понятия нарушения равновесия невровегетативной системы, с преобладанием одного или другого компонента, появилось и понятие симпатикотонии.

Концепция прижилась быстро, отвечая клинической действительности и предлагая разуму объективно обоснованное объяснение. К предыдущим понятиям вскоре прибавилось еще одно — невротонии (Гюйом), а позже гипер- и гипоамфотонии (Даниелополу), соответствуя вегетативному состоянию диффузной гипер- и гипотонии, с вовлечением обеих составных.

Затем, наконец, появляются, определенные необходимостью обозначить более комплексные вегетативные расстройства, более трудно вписываемые в предыдущие категории, понятия невровегетативная дистопия (Сикар), дизвегетатония (Поллак), дизвегетозы (немецкие авторы), симпатозы (Ленье-Лавастен). Они применяются к более неясным невро-вегетативным расстройствам, менее очерченным, негомогенным, туманным, аморфным, несистематизированным, более странным, как клиническое выражение.

С другой стороны, были включены в невровегетативную патологию, как локализованные вегетативные синдром, целый ряд расстройств из рамок висцеральной функциональной патологии, как астма, мигрень, грудная жаба, синдром Рэйно, эритромелалгия, ангионевротический эдем, различные акросиндромы, как акроцианоз, атрофический хронический акродерматит и т.д., затем синдром Клод Бернара—Горнера, гемиатрофия лица, солярный синдром и пр.

По правде сказать, тесно связана с патологией невровегетативной системы и перепутана с ней вся функциональная патология висцер, аппаратов и жизненных систем организма, которая, в конечном счете, почти всегда является последствием и проявлением вписанных вегетативных дисфункций, локализованных в висцере, аппарате, соответствующей системе, которые исходят из нарушения равновесия двух составных невровегетативной системы, в определенной ограниченной территории. Таковыми являются некоторые сердечные аритмии, сердцебиение, желудочно-кишечные дистонии, некоторые мочевые расстройства (задержка, недержание) или половые расстройства (ночные эрекции, преждевременная эйякуля-ция, эмотивная половая недостаточность и пр.), расстройства саливации, потения, трофические расстройства кожи.

Эти расстройства претерпевают обязательное участие в их патофизиологии невровегетативной системы, в качестве, иногда, генератора, иной раз, как системы передачи расстраивающих вагосимпатическое равновесие импульсов и, предположительно, функциональное равновесие органа, аппарата, зависящей системы. Однако, хотя и вегетативные, как механизм производства и иногда, как генеза, эти функциональные расстройства нозологически внесены в соответствующую висцеральную патологию, в патологию органов, аппаратов, эффективных систем, посредством которых они клинически проявляются (классификация вызванная фактом, что они, в конечном счете, появляются как расстройства соответствующих органов, аппаратов, систем).

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Психоневрозы полового цикла. Спермо-недостаточный невроз

Женщина, в возрасте 20-ти лет обратилась к нам (1936 г.) по поводу гиперстенического несварения желудка. Ничего больше. Ничего органического. Странность составлял факт, что диспепсические проявления развертывались циклически, колеблясь с большой регулярностью: каждые две недели, 4 — 5 дней хороших, 9—10 с расстройством.

В поисках возможных причин и анализируя все обстоятельства, которые могли бы определить подобное несварение и, главным образом, его странное циклическое развитие, мы дошли до исследования половой жизни. Не подозревали даже, что она скрывает секрет детерминизма страданий; но мы учили, что в хорошем, полном анамнезе должны содержаться и такие расследования.

Мы тогда заметили, из манеры больной отвечать, некоторые недомолвки. Последовало, все же признание недовольства; непонятливый муж или, возможно, рано износившийся, доставлял ей слишком редко желанное удовлетворение, в сравнении с пламеннотемпераментной натурой больной. Покорившаяся недостаточному супружескому удовлетворению, больная достойно подавляла дрожь желания, не без труда и усилий, однако, что отзывалось все же на ней: сны, мечты, невыразимые, но подавляемые выходки.

Нас поразило в беседе с больной, совпадающая периодичность диспепсического цикла с половыми актами: две недели. Мы попытались сблизить эти два элемента и больная (которая, вероятно, почувствовала неясно связь между ними, но не установилась на ней) по наитию осознала взаимозависимость и подчеркнула ее, еще недоумевая и не зная верить, ли в нее.

Действительно, за редкими удовлетворениями больной в половом смысле, следовал период в 4—5 — 6 дней пищеварительного покоя, чтобы потом снова появились несварительные нарушения и опять, после нормального акта, хороший период за которым снова дни диспепсических страданий.

Диспепсические элементы могли быть подавлены обычным щелочным лечением. Они время от времени появлялись, но с течением времени стерлись. Годы взяли своей одновременно с ослаблением темпераментного буйства пациентки, исчезли и диспепсические расстройства, несмотря на то, что и моменты удовлетворения стали также реже. (Больную мы обследовали, в течение 14 лет, много раз).

Ориентируемые этим наблюдением и исследуя половую жизнь других больных с различными функциональными висцеро-вегетативными расстройствами, которым не находилось прямого обоснования, явного, мы нашли множество таких случаев. В некоторых случаях спермо-недостаточный субстрат можно было проверить доказательством от противного: у одной больной, например, подтверждение взаимосвязи патологических явлений со спермо-недостаточными доставил тот факт, что она — после долгого периода воздержания — вторично вышла замуж; все расстройства полностью и окончательно исправились; у другой, проверку устроило замечательное терапевтическое воздействие на психовисцеральные расстройства, представляемые больной, переход — по ее собственной инициативе — на иноудовлетворение.

Иногда спермо-недостаточный невроз не фиксируется на одном лишь органе (как в вышеуказанном наблюдении), только на одном фрагменте вегетативной нервной системы, а порождает полные, широкие, разнообразные расстройства в этой системе, комплексное вегетативное возбуждение, аналогичное психическому. Вызываются настоящие диффузные вегетативные неврозы, полиморфные, глубоко мучительные для больной, полные загадок для врача.

Возможно, что в некоторых случаях психоневровегетативных страданий со спермонедостаточным субстратом в обсуждение входит и психический фактор — аффективная душевная составляющая: у нас были под наблюдением больные, у которых половая недостаточность сплеталась с разочарованием неразделенной любви, с чувством недоверия и ревности и пр.

Все же несомненно, что фактору-сперме остается значительное место (иногда — преобладающее; в условном психосексуальном комплексе, так что при лечении следует принимать во внимание и его. Потому же, что медицина в подобных случаях не может обратиться как только лишь к паллиативам и подменным и, вероятно, сперматическим препаратам, о которых более давние авторы отзывались с похвалой и доверием (Горфштеттер, Гюишанинар и др.).

Идеальной терапевтической формой все же остается, поскольку возможно, та же нормализация половой жизни и ликвидация конфликтов и находящихся в связи с ней психических волнений.

Вмешательство врача в таких случаях имеет еще путь: разъяснить все партнеру и, эвентуально, лечить его. Действовать же следует с тактом и деликатно: конфронтация должна проводиться отдельно, в четыре глаза, а беседа не должна задевать самолюбия и не вызывать угнетения, — а — наоборот — освежать. В очень многих случаях, нам удавалось такими действиями восстановить расстроенное соматическое равновесие, со всевозможными диагностическими ярлыками; устранить страдания, столь мучительные и волнующие, считающиеся иногда фантастическими, невропсихотическими, а потому пренебрегаемыми, покинутыми, вышучиваемыми.

После нескольких минут беседы, в тишине и изоляции личного врачебного кабинета (далеко от палаты), больная высказала душевные волнения: муж оставляет ее без внимания, что касается супружеских обязанностей, остыл, отдалился от семейной жизни; больная думает, что другая женщина вошла в жизнь ее мужа, лишив ее его ласки (хотя и не уверена); а отсюда бессонницы, раздражительность, приступы плача, взрывы нервов и прочие подобные факты, ухудшающие еще более положение.

Конфронтация с мужем дала наилучшие плоды. Он признал некоторые дефекты и недостатки. С осознанием их, путем исправления, он вернулся к первоначальной нежности по отношению к жене. С некоторым же прибавлением введенного тестикулярного экстракта — ему, а не жене — сентиментально-аффективная и физиологическая гармоничность вошла снова в лоно семьи и ее членов.

В таких случаях, как мы видели, диагноз имеет в основе полный анамнез, исходя обычно из идеи возможности сперматической недостаточности (±аффективная неодстаточность). Диагноз, следовательно, опирается на опрос, опрос направленный в эту сторону, который должен быть в то же время изощренным, деликатным, полным такта, чтобы не поранить чувствительность, а — наоборот — открыть сердца, способствовать климату признаний, основанных на доверии.

В дистальной части Yq11.2 идентифицирован локус AZF, получивший название "фактор азооспермии". Он разделен на 3 участка – AZFa, AZFb и AZFc, – и в каждом из них были идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза.

Второе место по частоте встречаемости (15-20 %) занимают делеции, захватывающие регионы AZFc и/или AZFb (AZFb+c- и AZFb-делеции).

Реже всего (5-10 %) выявляют делеции AZFa-региона, и обычно они ассоциированы с синдромом "только клетки Сертоли", при котором в семенных канальцах отсутствуют предшественники сперматозоидов и присутствуют только клетки Сертоли.

Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома "только клетки Сертоли").

Читайте также: