Современное представление об индукции яичников. Кломифен
Обновлено: 13.05.2024
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк Е-553b, желатин, магния стеарат Е-572, кислота стеариновая Е-570.
Описание
Круглые, плоские таблетки с фаской, с гравировкой в виде «CLO» на одной стороне, белого, желтовато-белого, или серовато-белого цвета; без или почти без запаха
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Стимуляторы овуляции синтетические. Кломифен
Код ATХ G03G B02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кломифен метаболизируется в печени. Период полувыведения 5-7 дней. В течение 5 дней выводится 50% принятой внутрь дозы, главным образом через кишечник (42%) и мочой (8%). Кломифен обнаруживается в кале в течение 6 недель. Средний % выводимой дозы на 31-й – 35-й день после введения препарата меченого изотопом 14С в среднем составлял 0,73%, а на 42-й – 45-й день – 0,45%. Образцы кала и мочи брались у 6 испытуемых между 14 и 53 днями исследования. Не выведенное исходное вещество/метаболит медленно выводится в процессе энтерогепатической циркуляции. При длительном применении кломифен может измениться скорость синтеза холестерина. При длительном лечении кломифеном у пациентов может повыситься уровень холестерина в сыворотке крови.
Кломифена цитрат - рацемическая смесь цис-(зукломифен) и транс- (энкломифен) изомеров. Более активен цис-изомер, содержание которого в препарате составляет не менее 30-50%. Период полувыведения зукломифена более длительный, чем у транс-изомера. Зукломифен обнаруживается у здоровых добровольцев через месяц после приема. Этот факт указывает на кишечно-печеночную рециркуляцию препарата, которая обладает стереоспецифичностью. Кломифен может определяться в начале беременности у женщин, принимавших его для индукции овуляции.
Фармакодинамика
Клостилбегит - антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе, угнетая связывание эстрадиола с рецепторами. По принципу положительной обратной связи повышается выработка гонадотропина и, таким образом, происходит симуляция овуляции.
Показания к применению
- стимуляция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности.
Таблетки Клостилбегит можно применять только пациенткам с доказанным нарушением овуляторного цикла. Перед назначением препарата Клостилбегит следует исключить или провести адекватное лечение других причин нарушения фертильности.
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
1-ый курс лечения: рекомендуемая доза составляет 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней. При отсутствии недавнего маточного кровотечения лечение можно начинать в любой день.
Если планируется индукция кровотечения с помощью прогестина, либо при наличии спонтанных циклических кровотечениях рекомендуется начать лечение с 5-го дня цикла. Если овуляция наступает при применении дозы 50 мг, то дальнейшее повышение дозы в последующих циклах преимуществ не имеет.
2-ой курс лечения: эту схему следует применять при неэффективности 1-го курса лечения. Если овуляция не наступила после 1-го курса лечения, следует назначать ежедневно по 100 мг препарата (две таблетки 50 мг как однократную суточную дозу) в течение 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла, то есть через 30 дней после предыдущего цикла. Не следует превышать дозу или длительность лечения (более, чем 100 мг/сут в течение 5 дней).
Большинство пациентов, способных реагировать на лечение, реагирует уже на первый курс лечения, Три курса лечения обычно можно считать адекватной терапевтической мерой. При отсутствии овуляционного кровотечения следует уточнить диагноз. У пациенток без признаков овуляции дальнейшее лечение не целесообразно.
Специальные группы пациентов
У пациенток с повышенной чувствительностью к гипофизарному гонадотропину (например, при синдроме поликистозных яичников) следует соблюдать особую осторожность и, по возможности, назначать препарат в более низких дозах и в течение более короткого периода времени.
Побочные действия
- тошнота, рвота, метеоризм
- нарушение зрения (размытые пятна или вспышки в форме пятен, ощущение вибрирующего света в глазах - так называемые сцинтиллирующие скотомы, остаточное изображение)
- ощущение дискомфорта и болезненность молочных желез
- ациклическое маточное кровотечение, меноррагия
- вертиго (ощущение вращения)
- нервное напряжение, утомляемость
- катаракта, неврит зрительного нерва
Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных)
- гормон-зависимые или связанные с гормонами новообразования/опухоли
- синкопальные состояния, острые нарушения мозгового кровообращения, тромбоз сосудов мозга
- нарушения функции нервной системы, дезориентация, нарушения речи
- нарушение функции печени (изменение результатов бромсульфалеиновой пробы, желтуха)
- крапивница, сыпь, выпадение волос (алопеция)
- многоформная эритема, экхимозы, ангионевротический отек
- сочетание внематочной и маточной беременности
- эндометриоз, ухудшение течения эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, значительное увеличение яичников
Проведенные исследования указывают, что побочные реакции развиваются более часто при длительном применении препарата и при использовании более высоких доз. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции незначительны и лишь в редких случаях становятся помехой для лечения.
При применении препарата в рекомендуемых дозах редко наблюдается увеличение яичников до патологических размеров, хотя в сравнении с обычными циклическими изменениями его размеров, увеличение может быть более выраженным. Аналогично, циклическая болезненность яичников может быть более выражена. При применении более высоких доз или продлении срока лечения увеличение яичников и формирование цист наблюдается более часто, кроме того, может удлиняться лютеиновая фаза овуляторного цикла.
В редких случаях сообщалось о выраженном увеличении яичников. Такой случай был описан у пациентки с синдромом поликистозных яичников, принимающей Клостилбегит в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней.
Не нормальное увеличение яичников обычно проходит спонтанно. У большинства пациенток с таким состоянием можно проводить консервативное лечение.
Нарушения со стороны органов зрения
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
С помощью бромсульфалеинового теста (БСФ) определяется количество выведенного из крови БСФ после внутривенного введения известного количества БСФ. Через 45 минут после внутривенного введения 5 мг/кг БСФ в крови остается только 5% дозы. Эта проба является эффективным методом выявления заболеваний, сопровождающихся поражением клеток печени и детоксицирующей функции печени, однако, этот метод не применим для диагностики внепеченочных заболеваний или для выявления внутрипеченочной обструктивной желтухи.
У 32 из 141 пациента, которым была проведена БСФ проба, задержка БСФ превышала 5%. Из входящих в эту группу 43 пациентов 5 человек принимали кломифен в рекомендованной в настоящее время дозе 50 мг. Ретенция БСФ обычно была минимальной, за исключением пациентов, постоянно принимавших кломифен на протяжении длительного времени или в случаях заболеваний печени, не связанных с приемом препарата. Результаты других печеночных проб обычно были нормальными.
В исследовании, в котором пациенты получали либо плацебо, либо кломифен в таблетках по 50 мг (по 3 дня в месяц в дозе 50 мг или 100 мг/сутки) в течение 6-месячного курса лечения БСФ тест проводился у 94 пациентов. Результаты, указывающие на задержку БСФ более 5%, были получены у 11 пациентов, 6 из которых принимали кломифен, а 5 – плацебо.
В другом исследовании сообщалось, что у одной пациентки, принимавшей кломифен таблетки в дозе 50 мг/сутки, на 19 день лечения развилась желтуха. Биопсия печени выявила холестаз без признаков гепатита.
Нарушения со стороны обмена веществ
Гипертриглицеридемия (в некоторых случаях с панкреатитом) наблюдалась у пациентов, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному или вспомогательному веществу препарата
- нарушения функции печени или их наличие в анамнезе
- киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников)
- метроррагия неясной этиологии
- дисгенез яичников, менопауза или любое состояние, при котором не ожидается ответа на лечение
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Данные о лекарственном взаимодействии препарата Клостилбегит отсутствуют.
Особые указания
Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.
До начала лечения необходимо тщательное гинекологическое обследование пациентки.
Применение препарата должно быть под постоянным контролем гинеколога.
Необходимый уровень эндогенного эстрогена (определяемый на основании влагалищных мазков, биопсии эндометрия, определения уровня эстрогена в моче или эндометриального кровотечения в ответ на прогестерон) необходим для овуляции в ответ на лечение препаратом Клостилбегит. Пониженный уровень эстрогена - хотя с клинической точки зрения менее благоприятный – не исключает эффективность лечения. Лечение препаратом Клостилбегит не эффективно при первичной недостаточности гипофиза или яичников. Лечение препаратом Клостилбегит не замещает специального лечения недостаточности функции яичников, вызванной иными причинами, например, при заболеваниях щитовидной железы или надпочечников. Гиперпролактинемию также можно лечить другими методами. При бесплодии, связанном с низкой массой тела, Клостилбегит не является препаратом первого выбора, кроме того, этот препарат не влияет на повышенный уровень ФСГ, наблюдаемый при ранней менопаузе.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
С целью предотвращения опасности возможного увеличения яичников при лечении препаратом Клостилбегит, следует применять самые низкие дозы, достаточные для достижения хороших результатов лечения. Пациенток следует предупреждать, что в случае развития боли в области живота или в области органов малого таза, при увеличении массы тела, плохом самочувствии или метеоризме после приема таблеток Клостилбегит, следует сообщить врачу. Через несколько дней после отмены Клостилбегита, дальнейшее увеличение яичников не происходит. Пациентки с поликистозными яичниками с повышенной чувствительностью на гонадотропин, могут иметь и повышенную реакцию на обычно рекомендуемые дозы Клостилбегита.
Пациенток с жалобами на боли в области живота или в области органов малого таза, на увеличение массы тела, плохое самочувствие или метеоризм после приема таблеток Клостилбегит, необходимо обследовать по поводу возможной кисты яичника или других патологических изменений. Вследствие повышенной ранимости патологически увеличенных яичников, обследование области живота и таза следует проводить с исключительной осторожностью. При патологическом увеличении яичников Клостилбегит нельзя назначать до тех пор, пока размеры яичников не достигнут исходных (таковых до начала лечения). Увеличение и кисты яичников на фоне лечения кломифеном обычно спонтанно нормализуются через несколько дней или недель после отмены препарата. Большинству пациенток можно проводить консервативную терапию. В следующем цикле лечения дозу или продолжительность цикла следует уменьшить.
Изменение со стороны органа зрения
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипертриглицеридемии у пациенток, принимавших кломифен. Риск развития гипертриглицеридемии повышается у пациенток, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении более длительного периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.
У таких пациенток рекомендуется регулярно определять уровень триглицеридов в плазме крови.
При зачатии на фоне лечения кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности. Пациенток следует предупреждать о возможных осложнениях и рисках, связанных с многоплодной беременностью.
Обследование пациенток с миомой матки, получавших Клостилбегит, следует проводить с осторожностью в связи с возможным дальнейшим ростом миомы.
Потеря беременности и врожденные дефекты
Врачам следует в доступной для пациенток форме информировать их о возможной опасности и рисках, связанных как с естественной беременностью, так и при ее индукции с помощью кломифена. Пациенток следует информировать о том, что некоторые факторы и состояния могут стать факторами риска для их беременности. К таким факторам относятся: возраст женщины и мужчины, предыдущие спонтанные аборты, генотип Rh, нарушения менструального цикла и нарушения репродуктивной функции (независимо от причины) в анамнезе, органические заболевания сердца, диабет, возбудители инфекций (например, краснуха), наличие врожденных дефектов в семье и другие факторы риска. На основании результатов осмотра пациенток, им может быть показано генетическое обследование.
В клинических исследованиях одноплодной или многоплодной беременности у пациенток, получавших кломифен, было установлено: потеря плода – 21,4% (частота абортов 19%), эктопическая беременность – 1,18%; молярная беременность – 0,17%; плод «бумажный» (foetus papyraceous) – 0,04%; беременности с одним или несколькими мертворождениями – 1,01%.
В клинических исследованиях кломифен применялся после зачатия в 158 случаях из 2369 закончившихся родами беременностей. Из этих 158 беременностей у 8 новорожденных (из 7 беременностей) были врожденные дефекты.
Не было выявлено различий в частоте врожденных дефектов у пациенток, которым кломифен назначался до 19 дня после зачатия или между 20-м и 35-м днями после зачатия. Эта частота соответствует ожидаемому частотному интервалу на общем популяционном уровне.
Каждая таблетка Клостилбегит содержит 100 мг лактозы. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы. При редких наследственных заболеваниях, в том числе лицам с непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы и мальабсорбцией глюкозы-галактозы препарат применять нельзя.
Беременность и период лактации
При подтверждении беременности прием препарата Клостилбегит следует отменить. Клостилбегит выделяется с грудным молоком, поэтому его применение в период лактации требует тщательного анализа риска и пользы.
Во избежании непреднамеренного назначения Клостилбегита на ранних стадиях беременности, во время каждого цикла лечения наличие овуляции следует определять с помощью соответствующих тестов. Перед каждым новым курсом лечения препаратом Клостилбегит следует проводить тест на беременность.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
В связи с преходящими нарушениями зрения в начале лечения препаратом, не рекомендуется управление транспортным средством и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в особенности, при изменяющейся интенсивности освещения.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, вазомоторные приливы, нарушение зрения (снижение остроты зрения, вспышки света, скотома), увеличение яичников и боль в тазовых или брюшных органах.
Лечение: после отмены препарата рекомендуется симптоматическое лечение. Данных о возможном выведении препарата посредством диализа нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток во флаконе из коричневого стекла укупоренные ПЭ крышкой FG7 с контролем первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой.
На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15°C до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Производитель
ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»
1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия
Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529
Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,
Современное представление об индукции яичников. Кломифен
Синдром гиперстимуляции яичников. Кломифен и рак яичников
Постановка диагноза «синдром гиперстимуляции яичников» при лечении кломифена цитратом и слабым стимулированием гонадотропинами для ВМИ представляет определенные сложности, так как среди клиницистов нет единого мнения о его симптомах. Легкую форму синдрома (умеренное увеличение яичников) встречают достаточно часто, но при этом нет необходимости в активном лечении.
При поэтапном индуцировании овуляции кломифена цитратом, разработанном для определения минимальной эффективной дозы, риск развития тяжелых форм синдрома гиперстимуляции яичников (сильное увеличение яичников, прогрессирующее прибавление массы тела, резкие боли в животе, тошнота и рвота, гиповолемия, асцит и олигурия) незначителен.
Рак яичников после индукции яичников
Существует неокончательно доказанная связь между раком яичников и лечением кломифена цитратом, что следует из двух эпидемиологических исследований, опубликованных в начале прошлого десятилетия.
Первое из статистических исследований показало, что риск развития рака яичников возрастал почти в 3 раза у женщин, подвергавшихся различным методам лечения бесплодия, включая кломифена цитрат. Методология исследования подверглась жесткой критике по нескольким причинам, важнейшая из которых — сравнение бесплодных женщин с фертильными, а не с бесплодными, не проходившими лечения, хотя бесплодие и отсутствие родов долгое время считали факторами риска развития рака яичников.
У пациенток, которым удавалось зачать ребенка, не отмечено выраженного увеличения риска развития рака яичников. Второе исследование показало, что риск развития опухолей яичников возрастал у пациенток, принимавших кломифена цитрат. Сравнения внутри группы с применением этого препарата не выявили увеличения риска при длительности лечения менее 12 циклов. Данное исследование тоже неоднократно подвергалось критике, главным образом из-за совместного рассмотрения раковых опухолей различных типов и опухолей с низким потенциалом злокачественности (например, эпителиальные, стромальные, в клетках зародышей), хотя их патофизиология весьма различна.
Результаты дальнейших исследований не подтвердили выводов предыдущих, однако вопрос о связи лечения лекарственными средствами для индукции овуляции с повышением риска опухолей яичников или рака остается открытым, и его нельзя игнорировать. Убедительно доказано отсутствие причинно-следственной связи между медикаментами для индукции овуляции и раком яичников.
При опасениях женщины получают консультацию на тему того, что возрастание риска возможно, но не доказано. Кроме того, вынашивание ребенка и прием пероральных контрацептивов в течение более 2 лет значительно снижают риск развития рака яичников и могут нейтрализовать любое возможное увеличение риска при лечении бесплодия. Нет необходимости менять избранный курс лечения, однако длительный прием кломифена цитрата обычно бесполезен, поэтому его следует избегать главным образом из-за слишком малых шансов на успех.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
• С химической точки зрения, кломифена цитрат — нестероидный дериват трифенилэтилена, химически родствен ДЭС и тамоксифену.
• Кломифена цитрат действует преимущественно как антиэстроген.
• Кломифена цитрат связывает ЭР на длительное время (недели, а не часы, как в случае с натуральными эстрогенами).
• Антиэстрогенное воздействие на гипоталамус и, возможно, на гипофиз считают основным механизмом действия кломифена цитрата, стимулирующего яичники.
• Гипоталамус считают основным местом действия, так как у женщин с нормальной овуляцией лечение кломифена цитратом увеличивает частоту выброса люлиберина.
• При лечении кломифена цитратом содержание ЛГ и ФСГ возрастает, а затем вновь снижается по завершении 5-дневного курса терапии.
• Обычно курс лечения начинают с приема одной таблетки 50 мг ежедневно в течение 5 дней, постепенно увеличивая дозу на 50 мг в последующих циклах, пока не наступит овуляция.
• Обычно пик ЛГ отмечают через 5-12 дней с момента приема последней таблетки кломифена цитрата.
• Согласно отчетам, у правильно подобранного контингента лечение кломифена цитратом успешно в 60-80% случаев.
• При лечении кломифена цитратом увеличивается риск репродуктивных потерь, хотя причиной могут выступать сопутствующие факторы бесплодия.
• Предварительные исследования позволили предположить, что ингибиторы ароматазы могут быть безопасной и эффективной альтернативой кломифена цитрату для индукции овуляции.
• Двумя основными причинами отсутствия овуляции при лечении кломифена цитратом бывают инсулинорезистентность (у женщин с СПКЯ) и необоснованное назначение кломифена цитрата.
• Считают, что в большинстве случаев улучшение состояния эндокринной и репродуктивной функций, наблюдаемых при лечении женщин с СПКЯ препаратами, повышающими чувствительность к инсулину, возникает благодаря снижению инсулинорезистентности.
• Некоторые исследования продемонстрировали, что лечение только повышающим чувствительность к инсулину метформином способно восстановить менструации и циклическую овуляцию у многих женщин с аменореей и СПКЯ.
• Метформин эффективен для индукции овуляции. Совместное применение метформина и кломифена цитрата значительно более эффективно для достижения беременности по сравнению с приемом только кломифена цитрата.
• Ароматаза катализирует существенное звено синтеза эстрогенов — преобразование андростендиона и тестостерона посредством трех этапов гидроксилирования в эстрон и эстрадиол соответственно.
• Ингибиторы ароматазы полностью абсорбируются при приеме внутрь, период их полувыведения составляет приблизительно 45 ч (от 30 до 60 ч), основной путь выведения — через печень.
• Ингибиторы ароматазы не оказывают нежелательного воздействия на ткани-мишени эстрогенов, поскольку не происходит понижающей регуляции ЭР, в отличие от снижения количества рецепторов, возникающего при лечении кломифена цитратом.
• Главное преимущество изолированного применения ингибитора ароматазы — возможность восстановления монофолликулярной овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием.
Дриллинг яичников и ингибиторы ароматазы. Эффективность
Вопрос о том, является ли дриллинг яичников удачным методом лечения больных с СПКЯ и резистентностью к кломифена цитрату, остается предметом активных споров. Данный метод заключается в лапароскопической каутеризации, диатермокоагуляции или лазерной вапоризации яичников в нескольких местах с целью уменьшения концентрации внутрияичниковых и циркулирующих в периферической крови андрогенов путем уменьшения объема стромы яичников (современный вариант классической операции клиновидной резекции яичников).
При адекватном использовании метода у 70-90% женщин после дриллинга яичников восстанавливается овуляция, а у 50-80% из них происходит зачатие. Следовательно, дриллинг яичников может оказаться наилучшим методом лечения для кломифенрезистентных пациенток, которые не могут воспользоваться альтернативными методами (например, экзогенными гонадотропинами) по причине их высокой стоимости или из каких-либо иных соображений.
Дриллинг яичников неэффективен при резистентности к инсулину, обусловленной расстройствами обмена веществ, и при нарушениях жирового обмена.
Ингибиторы ароматазы
Кломифена цитрат — один из основных препаратов для индукции овуляции, так как на данный момент не существует альтернативного препарата, обладающего теми же преимуществами: прием внутрь, ограниченные требования к мониторингу, незначительные побочные эффекты, а также сравнительно низкая стоимость и невысокий риск развития многоплодной беременности. Однако при лечении следует применять наименьшую эффективную дозу, выявленную при применении, и не нужно проводить более 6 циклов лечения.
Неспособность к зачатию при успешной индукции овуляции кломифена цитратом — показание к более детальному обследованию, направленному на исключение других факторов бесплодия или к тому, чтобы полностью изменить стратегию лечения. Для женщин с СПКЯ метформин определенно служит одним из важных препаратов второго, а возможно, и первого ряда. Однако не следует отказываться и от применения других доступных препаратов.
Ароматаза — микросомальная составляющая цитохрома Р450 суперсемейства ферментов, содержащих гемопротеин (P450arom, продукт гена CYP19). Ароматаза служит одним из катализаторов синтеза эстрогенов: преобразования андростендиона и тестостерона посредством трех этапов гидроксилирования в эстрон и эстрадиол соответственно. Ароматаза действует на многие ткани, такие как яичники, мозг, жировая ткань, мышцы, печень, ткань молочной железы и злокачественные опухоли молочной железы.
Основными источниками циркулирующих эстрогенов служат яичники у женщин в преклимактерическом периоде и жировая ткань у женщин в постменопаузе. Ароматаза — хорошая мишень для селективного ингибирования, так как синтез эстрогена является заключительным этапом в биосинтезе.
Потенциальные преимущества применения ингибиторов ароматазы для индукции овуляции:
• Высокий процент успешных беременностей
• Монофолликулярная овуляция у большинства неовулирующих женщин
• Высокая безопасность из-за короткого периода полувыведения и малого количества неблагоприятных эффектов
• Небольшая доля многоплодных беременностей
• Пониженный риск тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников
• Меньшая доза ФСГ, необходимая для контролируемой индукции овуляции
• Улучшенная реакция на ФСГ у слабо реагирующих пациенток
• Низкая стоимость лечения (в среднем 30-100 долларов за цикл)
• Удобство введения препарата: прием внутрь, различные режимы, включая однократный прием.
Ступенчатый протокол применения кломифена у женщин с синдромом поликистозных яичников (Obstetrics & Gynecology, январь 2018)
В выпуске за январь 2018 г. журнала Obstetrics & Gynecology опубликована статья: "Ступенчатый протокол применения кломифена у женщин с синдромом поликистозных яичников".
Кломифен очень часто применяется для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников. Если овуляция не наступает при дозе 50 мг, то вызывается кровотечение отмены путем назначения прогестина, и доза кломифена увеличивается в следующем цикле.
При более новом ступенчатом протоколе доза кломифена увеличивается без вызывания кровотечения отмены.
В представленном исследовании, которое прошло в США, участвовали 109 пациенток с синдромом поликистозных яичников. Пациенток разделили на 2 группы:
- первая группа из 66 пациенток получила кломифен по традиционной схеме: изначала применялась доза 50 мг в течение 5 дней, если ответа не наступало с задокументированным уровнем прогестерона менее 3 нг/мл на 21 день цикла, то назначался медроксипрогестерона ацетат 10 мг на 10 дней чтобы вызвать кровотечение отмены. После чего дозу кломифена увеличивали до 100 мг/день на 5 дней. Так продолжалось до максимальной дозы кломифена 250 мг/день.
- вторая группа из 43 пациенток получила кломифен по ступенчатому протоколу: изначала применялась доза 50 мг в течение 5 дней, затем через 5 - 7 дней после последней дозы кломифена проводили УЗИ для оценки фолликулярного ответа. Если не обнаруживали развивающийся фолликул > 10 мм, то дозу увеличивали до 100 мг/день на 5 дней. Затем через 5 - 7 дней после последней дозы кломифена проводили УЗИ для оценки фолликулярного ответа и если не обнаруживали развивающийся фолликул > 10 мм, то повышали дозу в такой же манере, увеличивая дозу на 50 мг/день в каждом шаге с доведением до максимальной дозы в 250 мг/день (смотрите рисунок 1 в статье).
Первичным исходом считалось время до овуляции. Вторичными исходами считалась частота овуляции, частота наступления беременности, побочные исходы в зависимости от дозы препарата.
По результатам исследования:
- время до овуляции было короче при ступенчатом протоколе: 23 дня при ступенчатом протоколе и 48 дней при традиционной схеме.
- кумулятивная частота овуляции была выше в группе со ступенчатым протоколом: 88 % против 39 % при при традиционной схеме.
- частота наступления беременности была одинакова в обеих группах: 18 % против 16 % .
- в группе со ступенчатым протоколом более чаще отмечались легкие побочные эффекты: вазомоторные приливы, головная боль, тошнота, масталгия и изменения настроения.
- не было разницы по частоте серьезных побочных эффектов.
Авторы отмечают, что для женщин с синдромом поликистозных яичников, применение кломифена по ступенчатому протоколу связано с сокращением времени до овуляции и повышенной частотой овуляции по сравнению с традиционной схемой применения препарата.
Подробнее смотрите в прикрепленном файле .
Посмотреть другие обзоры
Автор обзора
Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).
Читайте также: