Отравление транексамовой кислотой и его побочные эффекты

Обновлено: 27.04.2024

Фармакологическая группа вещества Транексамовая кислота

Нозологическая классификация

Код CAS

Характеристика

Белый кристаллический порошок, без запаха или почти без запаха, свободно растворим в воде. Молекулярная масса составляет 157,2.

Фармакологическое действие

Фармакология

Транексамовая кислота оказывает антифибринолитический эффект за счет конкурентного ингибирования активации плазминогена в плазмин. Она также является слабым неконкурентным ингибитором плазмина. Эти свойства обеспечивают возможность клинического использования транексамовой кислоты в качестве средства антифибринолитической терапии при лечении как общих, так и местных кровоизлияний. Транексамовая кислота обладает схожим с аминокапроновой кислотой механизмом действия, однако по активности in vitro примерно в 10 раз превосходит ее.

Абсорбция из ЖКТ человека неполная (40%).

Транексамовая кислота значительно сильнее, чем аминокапроновая кислота, связывается как с сильными, так и со слабыми центрами связывания в молекуле плазминогена в пропорции, соответствующей различию в эффективности между этими соединениями. Фармакологическая значимость связывания с этими разными центрами не установлена.

Терапевтическая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови составляет 5–15 мг/л. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Связывание с белками плазмы крови незначительно при терапевтическом уровне в плазме.

Возможными путями биотрансформации транексамовой кислоты являются ацетилирование или дезаминирование с последующим окислением или восстановлением. После перорального приема из организма выводится примерно 50% исходного соединения, 2% дезаминированной дикарбоновой кислоты и 0,5% ацетилированного производного.

Транексамовая кислота элиминируется путем КФ , выведение составляет около 30% за 1 ч, 55% через 3 ч и 90% через 24 ч после в/в введения в дозе 10 мг/кг. После перорального приема в дозе 10–15 мг/кг выведение составляло 1% за 1 ч, 7% через 3 ч и 39% через 24 ч.

При в/в введении в дозе 10 мг/кг концентрация транексамовой кислоты в плазме крови составляла 18,3, 9,6 и 5 мкг/мл через 1, 3 и 5 ч после инъекции соответственно.

При применении за 36–48 ч до операции в четырех дозах по 10–20 мг/кг антифибринолитически активная концентрация (10 мкг/мл) транексамовой кислоты сохранялась до 17 ч в исследованных тканях и до 7–8 ч в сыворотке крови.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После в/в введения в дозе 10 мг/кг концентрация ее в сыворотке плода может возрасти примерно до 30 мкг/мл.

Транексамовая кислота также попадает в грудное молоко во время лактации в концентрации 1/100 от соответствующего уровня в сыворотке крови.

После перорального и в/в введения транексамовая кислота проникает в сперму и ингибирует ее фибринолитическую активность, но не влияет на подвижность сперматозоидов.

Способность транексамовой кислоты проходить через ГЭБ была продемонстрирована при назначении ее пациентам с разрывом внутричерепных аневризм.

Транексамовая кислота быстро диффундирует в суставную жидкость и синовиальную оболочку. В суставной жидкости была получена такая же концентрация, что и в сыворотке крови. Биологический T_1/2 в суставной жидкости составил около 3 ч.

Через 3 ч после однократного перорального приема в дозе 25 мг/кг C_max в сыворотке крови составила 15,4 мг/л, а в водянистой влаге — 1,6 мг/л.

Антифибринолитический эффект in vivo

Через 30 мин после индукции гиперфибринолитического состояния с помощью инъекции стрептокиназы у кроликов фибринолиз был немедленно остановлен в/в введением транексамовой кислоты в дозе 30 мг/кг. Для получения сопоставимого эффекта аминокапроновая кислота требовалась в дозе 100–300 мг/кг, что в 3–10 раз выше.

У собак наблюдается немедленное снижение экскреции урокиназы с мочой на 40% при пероральном приеме 55 мг/кг транексамовой кислоты с пищей.

В/в доза транексамовой кислоты 50 мг/кг снижает легочный фибринолиз у крыс. Максимальное ингибирование наступало через 5–15 мин после инъекции в дозе 600 мг/кг, и эффект сохранялся в течение 8 ч.

Влияние на другие ферментные механизмы

Транексамовая кислота (5×10 −2 моль/л) конкурентно ингибирует активацию трипсиногена энтерокиназой и в 4 раза большей концентрации неконкурентно подавляет протеолитическую активность трипсина. В то время как аминокапроновая кислота умеренно ингибирует трипсин (40%), калликреин в моче (30%) и панкреатический калликреин (60%), транексамовая кислота малоэффективна (менее 10%) по отношению к любому из этих ферментов.

Еще меньшее воздействие оказывается на тромбин (7×10 −3 моль/л, 100 мг/л). Транексамовая кислота (7×10 −2 моль/л), добавленная к крови, не влияет на количество тромбоцитов, время коагуляции, ПВ при одностадийном определении или время рекальцификации.

In vitro не отмечено изменений уровня антигемофильного фактора, фактора IX, протромбина, фактора VII, фактора V и фибриногена в плазме крови. Транексамовая кислота (7×10 −3 моль/л, 1 г/л) не влияет на агрегацию тромбоцитов человека in vitro . Напротив in vivo (у собак) в дозе 30 мг/кг в/в транексамовая кислота снижала АДФ-индуцированную агрегацию и оказывала стабилизирующий эффект на адгезию стеклянных шариков в течение 24 ч после применения.

Активность химотрипсина не снижается под действием синтетических антифибринолитиков, и ингибирование действия пепсина наблюдается только в высоких концентрациях, составляющих 6×10 −3 моль/л. Деградация брадикинина в плазме крови человека существенно не ингибируется при концентрации 10 −2 моль/л.

Взаимодействие с ССС

Транексамовая кислота при в/в введении анестезированным кошкам в дозах 0,4–2 мг/кг/мин в течение 60 мин и в/м ведении кроликам, кошкам и собакам в дозе 170 мг/кг не вызывает значительные изменения АД и ЭКГ . Механизм сердечно-сосудистого действия транексамовой кислоты менее ясен, чем у аминокапроновой кислоты, которая оказывает косвенный симпатомиметический эффект. Что касается терапевтического эффекта, транексамовая кислота оказывает примерно в 10 раз меньшее влияние на АД , чем аминокапроновая кислота. Пороговые дозы для повышения АД и ЧСС составляют 50–100 мг/кг для транексамовой кислоты и 30–50 мг/кг для аминокапроновой кислоты у анестезированных кошек.

Токсичность

Острая токсичность. Острая токсичность транексамовой кислоты изучалась на 24 ч и 7 день у мышей и крыс и 24, 48 ч и 7 день у кроликов после в/в, внутрибрюшинного, п/к введения и перорального применения. В четвертом исследовании смертность изучали через 72 ч после в/в, перорального и п/к введения. Летальная доза для приема внутрь во всех случаях превышает 5–10 г/кг, значения LD₅₀ после в/в введения составляли около 1–1,5 г/кг у мышей, крыс и собак.

Подострая токсичность. В шести исследованиях подострой токсичности применялись суточные дозы транексамовой кислоты: перорально крысам (1–5 г/кг в течение 10 нед) и собакам (100–500 мг/кг в течение 4 мес), в/в собакам (20–500 мг/кг в течение 1 мес и 1 г/кг в течение 3 дней) и кроликам (60–180 мг/кг в течение 13 дней) и внутрибрюшинно крысам (0–1000 мг/кг в течение 2 нед). При пероральном и внутрибрюшинном применении единственными состояниями, связанными с дозой, были рвота, жидкий стул или диарея и снижение массы тела.

При в/в введении кроликам наблюдалось только дозозависимое тахипноэ.

В краткосрочном (3-дневном) исследовании в/в введения одну собаку часто рвало во время первой инфузии, а к концу инфузии отмечались конвульсии и наступила смерть. Аутопсия выявила небольшое кровоизлияние в сердце, а при гистологическом исследовании были обнаружены петехии в миокарде.

В ходе одномесячного исследования собакам вводили в/в 20, 100 или 500 мг/кг/сут транексамовой кислоты, при двух самых высоких дозах отмечались рвота и слюноотделение. Микроскопически тромбоэмболия легких была обнаружена у одной собаки, получавшей промежуточную дозу, и одной из группы получавших высокие дозы. У последней собаки также было два тромбофлебита в мочевом пузыре. Кровоизлияний в сердце не обнаружено.

Хроническая токсичность. В восьми исследованиях хронической токсичности транексамовую кислоту вводили крысам перорально (0–4000 мг/кг/сут в течение 1 года), собакам (200–1600 и 800–1200 мг/кг/сут в течение 1 года), вводили в рацион крыс (0–4,8% в течение 22 мес и 0–5% в течение 19 мес), а также крыс и мышей (4,8% на 20 мес), вводили п/к мышам (однократная инъекция 0,8–1,5 мг, наблюдение в течение 1 года) и п/к (0–3,5 г/кг/нед) или перорально (0–10 г/кг/нед) крысам в течение 2 лет. При экстремально высоких дозах (2×400 мг/кг/сут) и пиковых уровнях в плазме около 200 мг/л обнаруживалась атрофия в передних (ora ciliniaris retinae) и задних (вокруг диска зрительного нерва) отделах сетчатки. Атрофические изменения сетчатки были аналогичны тем, которые наблюдаются при старении у собак и человека. У человека пиковые уровни в плазме крови находятся в диапазоне 10–20 мг/л после терапевтической пероральной дозы около 30 мг/кг. Аналогичные изменения наблюдались при ежедневном в/в инфузионном введении транексамовой кислоты собакам и кошкам.

Применение вещества Транексамовая кислота

Состояния с повышенным местным фибринолизом, когда диагноз предполагает развитие гиперфибринолиза, как в случаях конизации шейки матки, удаления зубов у пациентов с коагулопатиями (в сочетании с антигемофильным фактором), носового кровотечения, гифемы и меноррагии (гиперменорея); наследственный ангионевротический отек.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к транексамовой кислоте; пациенты с тромбозом в анамнезе или риском развития тромбоза (если одновременно нельзя проводить лечение антикоагулянтами); приобретенные нарушения цветового зрения (если нарушения зрения возникают в процессе лечения, применение транексамовой кислоты необходимо отменить); активное тромбоэмболическое заболевание, такое как ТГВ , ТЭЛА и тромбоз сосудов головного мозга; субарахноидальное кровотечение (ограниченный клинический опыт свидетельствует, что снижение риска развития повторного кровотечения нейтрализуется увеличением частоты церебральной ишемии); гематурия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения транексамовой кислоты во время беременности не установлена. О неблагоприятных эффектах не сообщалось.

Женщина с фибринолитическим кровотечением на четвертом месяце беременности получала транексамовую кислоту в общей сложности 64 дня. Общая доза составила 256 г. Роды произошли спонтанно на 30-й нед беременности и не имели осложнений. Младенец был здоров.

Пациентка с угрозой отслойки плаценты, которая предотвращалась введением транексамовой кислоты, уже потеряла двоих детей в связи с отслойкой плаценты. На 26-й нед третьей беременности возникло кровотечение, указывающее на отслойку плаценты. Был определен патологический протеолиз с преимущественной активацией фибринолитической системы. Между 26-й и 33-й нед беременности было введено около 250 г транексамовой кислоты как в/в, так и перорально. Кровотечение было остановлено, и с помощью кесарева сечения родился здоровый ребенок.

Транексамовая кислота передается плоду. После в/в инъекции 10 мг/кг концентрация может достигать около 30 мкг/мл в сыворотке плода.

У новорожденных отмечается очень высокий уровень фибринолитической активности. Неизвестно, может ли снижение этой активности в первые часы жизни оказать неблагоприятное воздействие.

Транексамовая кислота выделяется с материнским молоком в концентрации, составляющей только сотую часть от соответствующего уровня в сыворотке крови. Считается, что транексамовую кислоту можно назначать в период кормления грудью без риска для ребенка.

Побочные действия вещества Транексамовая кислота

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея (исчезают при уменьшении дозы).

Со стороны нервной системы: единичные случаи головокружения или снижения АД.

Со стороны иммунной системы: аллергический дерматит.

Со стороны органа зрения: необходимо наблюдение, что основано на экспериментальных данных на животных — у собак после длительного приема больших доз транексамовой кислоты и кошек после в/в введения в дозе 250 мг/кг/сут в течение 14 дней наблюдались изменения в сетчатке. Таких изменений не наблюдалось у крыс, которые получали максимально переносимую дозу. У пациентов, получавших транексамовую кислоту в течение нескольких недель или месяцев, изменений сетчатки не наблюдалось.

Пострегистрационный опыт

Сообщалось о редких случаях нежелательных реакций при использовании транексамовой кислоты в пострегистрационном периоде.

Со стороны сосудов: тромбоэмболические явления (острый инфаркт миокарда, тромбоз, артериальный тромбоз конечности, тромбоз сонной артерии, инфаркт головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, ТГВ , ТЭЛА , тромбоз сосудов головного мозга, острый некроз коркового вещества почек и обструкция центральной артерии и вены сетчатки). Гипотония может возникнуть после быстрой инъекции.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения или нарушение цветового зрения (хроматопсия).

Со стороны нервной системы: головокружение и судороги.

Со стороны иммунной системы: случаи аллергической реакции на в/в введение транексамовой кислоты, включая анафилаксию или анафилактоидную реакцию, которые позволяют предполагать причинно-следственную связь.

Взаимодействие

Исследования взаимодействия транексамовой кислоты с другими ЛС не проводились.

Из-за отсутствия исследований взаимодействия одновременное применение с антикоагулянтами необходимо проводить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этой области.

Возможны лекарственные взаимодействия, приводящие к инфаркту миокарда после одновременного применения транексамовой кислоты с гормональными контрацептивами, гидрохлоротиазидом, десмопрессином, комбинацией ампициллин + сульбактам, карбазохромом, ранитидином или нитроглицерином.

Поскольку транексамовая кислота является антифибринолитическим средством, одновременное применение гормональных контрацептивов может усилить повышенный риск развития тромбозов, связанный с применением комбинированных гормональных контрацептивов (см. «Меры предосторожности»).

Передозировка

Симптомы: случаи передозировки транексамовой кислоты у людей неизвестны. Симптомами могут быть тошнота, диарея, головокружение, головная боль, судороги, тошнота, ортостатические симптомы и гипотензия.

Лечение: инициирование рвоты, промывание желудка, применение активированного угля и симптоматическое лечение. Поддержание адекватного диуреза.

Отмечен случай, когда у семнадцатилетнего подростка 37 г транексамовой кислоты вызвали легкую интоксикацию после промывания желудка.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, в виде инъекции и инфузии. Доза, кратность и продолжительность применения зависят от показания.

Меры предосторожности

При применении транексамовой кислоты отмечались случаи нарушения зрения, нечеткости зрения, нарушения цветового зрения. Пациентам, которым предстоит лечение в течение нескольких недель с применением транексамовой кислоты, рекомендуется проводить офтальмологический осмотр (в т.ч. острота зрения, цветовое зрение, глазное дно, поля зрения) до начала лечения и регулярно во время лечения.

Пациенткам с нерегулярными менструальными кровотечениями не следует применять транексамовую кислоту до тех пор, пока не будет установлена причина этого нарушения. Пациенткам следует проконсультироваться со своим врачом, если менструальное кровотечение не уменьшилось после трех менструальных циклов. Если при применении транексамовой кислоты менструальное кровотечение не уменьшается должным образом, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Пациенты с ДВС , которым требуется применение транексамовой кислоты, должны находиться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт лечения этого расстройства.

Транексамовая кислота противопоказана при гематурии, вызванной заболеваниями паренхимы почек. Внутрисосудистое осаждение фибрина часто происходит в этих случаях и может усугубить развитие болезни. Кроме того, в случае массивного почечного кровотечения любой причины антифибринолитическая терапия сопряжена с риском задержки тромба в почечной лоханке.

Сообщалось о развитии судорог, ассоциированных с применением транексамовой кислоты.

Известно, что применение комбинированных гормональных контрацептивов увеличивает риск развития ВТЭ , а также артериальных тромбозов, таких как инсульт и инфаркт миокарда. Поскольку транексамовая кислота является антифибринолитическим средством, одновременное применение гормональных контрацептивов и транексамовой кислоты может еще больше повысить риск развития тромботических заболеваний. Женщинам, использующим гормональные противозачаточные средства, следует применять транексамовую кислоту только по строгим медицинским показаниям и если польза от лечения перевешивают потенциальный повышенный риск развития тромботического события (см. «Взаимодействие»).

Следует соблюдать осторожность в случаях почечной недостаточности из-за риска накопления, а также при наличии выраженной гематурии из верхних мочевыводящих путей, т.к. в отдельных случаях наблюдались препятствия для отхождения мочи.

Констультация с врачом перед началом лечения необходима при наличии таких состояний, как ожирение и диабет, синдром поликистозных яичников или рак эндометрия в анамнезе у родственников первой линии родства, а также женщинам, получающим свободный эстроген или тамоксифен.

Дети. Клинический опыт применения транексамовой кислоты у детей с меноррагией до 18 лет отсутствует.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Транексамовая кислота может вызвать головокружение и, следовательно, повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Отравление транексамовой кислотой и его побочные эффекты

Отравление тромболитиками (тромболитическими средствами) и его побочные эффекты

Передозировки тромболитических средств могут вызывать тяжелые кровотечения с летальным исходом. Особенно велика вероятность кровотечения в месте укола. Для лечения используются антифибринолитические средства, криопреципитаты, свежезамороженная плазма, цельная кровь или тромбоциты.

В США применяют четыре тромболитических средства: стрептокиназу (SK), урокиназу (UK), альтеплазу или рекомбинантный активатор тканевого плазминогена (r-ТРА) и анистреплазу (APSAC).

а) Структура и классификация. В таблице ниже суммированы характеристики тромболитических средств.

б) Терапевтическая доза. Терапевтическая доза альтеплазы — 100 мг в виде внутривенной ударной дозы (10 мг) с последующей непрерывной инфузией в течение 3 ч.

в) Токсикокинетика (альтеплаза):
- Пиковый уровень в плазме: 1000—4000 нг/мл
- Объем распределения: 0,07 л/кг
- Период полувыведсния: 5—10 мин

г) Беременность и лактация. Проводилось мало контролируемых исследований по применению тромболитических средств в период беременности и лактации.

д) Механизм действия. Тромболитические средства активируют протеолитиче-ский фермент плазминоген. Активация плазминогена сопровождается растворением фибрина.

е) Клиническая картина отравления тромболитиками. Кровотечение — наиболее распространенное отрицательное последствие тромболитической терапии. Опасность кровотечения высока у больных, подвергающихся инвазивным процедурам, или у тех, кому одновременно или последовательно вводят гепарин.

Отмечались случаи инсульта и интрацеребральных кровоизлияний. При серьезных кровотечениях необходимо переливание крови. Малые кровотечения включают макрогематурию, кровавую рвоту, гематомы и просачивание крови из внутривенного доступа. Случаи кровотечений с летальным исходом варьируют в пределах от 0 до 4 %.

Падение уровня фибриногена ниже 100 мг/мл во время или после тромболитической терапии сопряжено с повышенным риском кровотечения. У одного из 8 пациентов после приема стрептокиназы и инфузии анистреплазы наблюдались аллергические реакции. Введение всех тромболитических средств у 10—20 % пациентов вызывает гипотензию, обусловленную или быстрой инфузией или инфузией высоких доз. В число других симптомов входят сывороточная болезнь, головные боли, боли в спине, дисфункция почек, обратимая дисфункция печени, тошнота, рвота и лихорадка.
Введение стрептокиназы может вызвать развитие синдрома Гийена—Барре и в редких случаях гемолиз.

ж) Лабораторные данные. Для анализа альтеплазы в человеческой плазме используют методы спектрофотометрии, твердофазный иммуноферментный анализ, радиоиммуноанализ антител и иммуноферментный анализ.

з) Лечение отравления тромболитиками:

- Кровотечение:
1. Прервать введение литических средств и других антикоагулянтов. Если кровотечение происходит в пределах первых 4 ч после введения гепарина, рассмотреть возможность применения протамин-сульфата.
2. Если необходимо, произвести замещение крови.
3. Применить надавливание на сжимаемые участки кровотечения в течение 15—30 мин.
4. Если кровотечение продолжается, провести переливание крови. Можно ввести 10 ЕД криопреципитата. Объем последующих доз определяют в зависимости от уровня фибриногена.
5. Обычно в переливании крови нет необходимости, если уровень фибриногена 100 мг/100 мл или выше.
6. Если у пациента продолжается кровотечение или уровень фибриногена выше 100 мг/100 мл, может потребоваться введение 2—6 ЕД свежезамороженной плазмы.
7. Если после введения криопреципитата и свежезамороженной плазмы кровотечение продолжается, следует определить время кровотечения, чтобы дать оценку функции тромбоцитов. Если время кровотечения дольше 7 мин, рекомендуется ввести 10 ЕД тромбоцитарной массы и антифибринолитичсские средства. Если время кровотечения меньше 9 мин, необходимы только антифибринолитические средства. Е-Аминокапроновая кислота и транексамовая кислота — доступные антифибринолитические средства.

- Гипотензия. Прервать инфузию. Возобновить с более медленной скоростью.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Передозировка нейролептиками

Употребление наркотиков наносит невосполнимый вред здоровью и представляет опасность для жизни!

Рецептурные препараты, а именно нейролептики, антидепрессанты, снотворные, возглавляют списки потенциально "опасных" лекарственных средств. В психиатрии доля отравлений нейролептиками достигает 15-20%.

Что такое нейролептики?

Нейролептики являются антипсихотическими средствами, подавляющими нервную деятельность и эмоциональное состояние. Антипсихотики нивелируют ряд проявлений психоза: галлюцинации, психотическое возбуждение, агрессивность, бред, нарушение мышления и другие.

По указанию Американской психиатрической ассоциации, антипсихотики не следует использовать в качестве препаратов первого выбора для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции. Также не следует назначать антипсихотики в качестве препаратов первого выбора при бессоннице.”

Классификация

Нейролептики разделяют на 2 типа: типичные и нетипичные. К первой группе относят препараты 1-ого поколения, которые использовались в психофармакологии около 50 лет. Применение типичных нейролептиков помогает купировать психомоторное возбуждение, нарушение поведения, психотическую симптоматику, удлиняет срок ремиссии. В ряд типичных антипсихотиков входят:

Галоперидол
Аминазин
Тизерцин
Сульпирид
Хлорпротиксен

Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация

Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечить.

У пациентов отмечаются мышечная скованность, тремор различной степени, гиперсаливация, оральные гиперкинезы, что оказывает негативное воздействие на течение заболевания, осложняет продолжение терапии.

Нейролептиками 2-ого поколения являются атипичные препараты. Второе поколение обладает комфортной переносимостью с минимальным риском возникновения экстрапирамидной симптоматики — двигательных нарушений неврологических осложнений. Однако вызывают значительные изменения гормонального фона обмена веществ: явление кинорексии, увеличение массы тела и уровня отдельных гормонов (пролактина и др.). Атипичными препаратами являются:

Рисперидон
Кветиапин
Оланзапин
Арипипразол

Механизм действия нейролептиков

Основной механизм действия заключается в подавлении нервных импульсов в лимбических и мезокортикальных системах головного мозга человека. Последние отвечают за выработку дофамина, серотонина и обладают коротким периодом полураспада. Нейролептики хорошо всасываются при различных способах введения, однако обладают непродолжительным периодом действия, в результате чего назначаются комплексно с различными препаратами для усиления действия друг друга.

Антипсихотики проникают через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) между центральной нервной и кровеносной системами. Накопление, полный распад вещества происходит в печени. Элиминация осуществляется через кишечник и мочеполовую систему. Период полувыведения нейролептиков находится в интервале от 18 до 40 часов, в редких случаях до 70 часов.

Отравление нейролептиками

Причинами отравления нейролептиками являются злоупотребление препаратом, умышленная передозировка и индивидуальная непереносимость.

Стоит отметить, что курсовой прием антипсихотиков может сопровождаться сухостью слизистых оболочек, расширением зрачков, нарушением аккомодации ― способности четко видеть предметы. Наблюдается затрудненное мочеиспускание, мышечные подергивания, а также сонливость, головокружения, тремор рук, аллергические реакции, нарушение сердечного ритма, понос, запор.

Токсичность препаратов существенно повышается при одновременном воздействии алкоголя, наркотических и снотворных средств, что приводит к отравлению нейролептиками при курсовом лечении в терапевтических дозах.

Клиническая картина и симптомы отравления нейролептиками

Клиническая картина при передозировке характеризуется рядом осложнений в разной степени тяжести и требует неотложной/скорой помощи. Время, в течение которого возникают первичные симптомы отравления нейролептиками, составляет около 2-3 часов. Степень выраженности и характер зависит от механизма действия препарата и принятой дозы.

Различают три степени тяжести.

ХЛС наблюдается только после выхода из коматозного состояния, протекает вначале по центральному ХЛС, а далее по периферическому типу.

Возникновение острой сердечнососудистой недостаточности на фоне интоксикации организма грозит летальным исходом. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра или резкого снижения артериального давления.

Диагностика при отравлении нейролептиками.

Неотъемлемым пунктом диагностики при отравлении нейролептиками является сбор токсикологического анамнеза. Опрос проводят по ситуации, либо у самого пациента, либо у очевидцев происшествия. Необходимо получить информацию о применяемых препаратах, название лекарства, дозы и время употребления.

В лабораторных условиях максимально оперативно проводят химико-токсикологическое исследование крови и мочи, с целью установки и подтверждения клинического диагноза. Исследование включает качественное и количественное определение препарата в организме.

Присутствие алкоголя в крови и моче усиливает наркотическое действие ЛС, в результате чего его определение обязательно.

Побочные эффекты при приеме нестероидных противовоспалительных лекарств — чем они опасны?

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

Запись опубликована: 13.06.2022
Reading time: 5 минут чтения

Доказано, что нестероидные противовоспалительные лекарства негативно влияют на пищеварительную систему, способствуют возникновению гипертонии, проявляют гепатотоксические свойства, обостряют респираторные заболевания, вызывают аллергию и гематологические осложнения. Побочные эффекты возникают и в результате передозировки, и независимо от принятой дозы.

Разберемся, чем и для кого опасны НПВП и рассмотрим симптомы, связанные с побочными эффектами этих лекарств.

Побочные эффекты НПВП

К побочным эффектам лекарственного средства относят любой непреднамеренный и неблагоприятный эффект, возникающий при приеме рекомендуемых доз в диагностических, профилактических или терапевтических целях. Серьезные нежелательные эффекты лекарств возникают независимо от принятой дозы.

К тяжелым побочным эффектам относят любые события, отвечающие одному или нескольким условиям:

Вызывающие необходимость госпитализации или ее продления.
Приносящие значительный ущерб здоровью, опасный для жизни. Например, внутримозговое кровоизлияние, анафилактический шок, инфаркт миокарда, гибель.
Приводящие к повреждению плода и врожденным аномалиям.

Особая группа — неожиданные побочные реакции.

Осложнения, вызванные приемом лекарств, можно разделить на:

субъективные, которые пациент ощущает, но их сложно подтвердить;
объективные, которые легко обнаружить.

Также существует классификация по типам, включающая 6 основных групп, отмеченных буквами алфавита от A до F.

Таблица 1. Виды побочных эффектов НПВП

Тип и условие побочного эффекта	Характеристика нарушений	Примеры симптомов
А — дозозависимый	Частые лекарственные осложнения, зависящие от введенной дозы. Симптомы быстро проходят после прекращения приема препарата. Основные причины: разнонаправленное действие препарата, низкая селективность, ошибочная передозировка. Иногда вызваны взаимодействием лекарств или продуктов питания или являются вторичными лекарственными осложнениями.	Одышка, нарушения слуха и равновесия, поражение органов, реакция Яриша-Герксгеймера в виде кожных поражений и др. симптомов
B — дозозависимый	Представляет четверть всех осложнений, связанных с приемом лекарств. Обычно это непредсказуемые, иммунологические симптомы — реакции гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу, псевдоаллергические реакции и реакции, обусловленные генетическими детерминантами. Такие побочные эффекты требуют отмены лечения	Анафилактический шок, гемолитическая анемия, крапивница
C — зависит от длительности приема	В эту группу входят побочные эффекты от препаратов, используемых, несмотря на заведомо известные побочные эффекты, лекарственные заболевания, опиоидных обезболивающих и слабительных.	Остеопороз после длительного приема глюкокортикоидов, тромбоз у женщин, принимающих противозачаточные средства
D — с задержкой по времени	Могут возникать через несколько месяцев и даже лет после окончания терапии.	Возникновение новообразований репродуктивного тракта у дочерей женщин, принимавших диэтилстильбэстрол во время беременности
E — вызван отменой препарата	Вызваны внезапным прекращением приема лекарств, назначаемых пожизненно. Болезнь может рецидивировать или усугубиться.	Внезапное прекращение терапии бета-адреноблокаторами может быть причиной тяжелых симптомов ишемической болезни сердца
F — недостаточная эффективность терапии	Эти типы осложнений обычно вызваны лекарственной устойчивостью.	Растущая бактериальная резистентность может сделать противомикробный препарат неэффективным.

Виды побочных эффектов от приема нестероидных противовоспалительных препаратов

Нестероидные противовоспалительные препараты характеризуются обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим и антикоагулянтным действием. Некоторые лекарства из этой группы выпускаются в аптеке без рецепта. Часто бывает так, что пациент использует несколько НПВС одновременно или использует их постоянно без консультации с врачом, несмотря на противопоказания.

Необоснованное, хроническое самолечение нестероидными противовоспалительными препаратами приводит к развитию побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, почек и печени, а также может вызвать приступ одышки у пациентов с аспириновой астмой даже после приема разовой дозы препарата.

Влияние НПВП на ЖКТ

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта испытывает каждый третий пациент, принимающий НПВП.

Слабые кислоты ослабляют слизистую желудка и повреждают естественный защитный барьер желудочно-кишечного тракта, подавляя выработку простагландинов, что приводит к язвам и эрозиям. Также НПВП снижают количество вырабатываемой желудком кислоты. При этом несмотря на уменьшение объема раствора, концентрация ионов водорода сохраняется, что повышает эрозионную активность.

НПВП также способствуют развитию кровотечений из нижних и верхних отделов ЖКТ и энтеропатии, особенно у больных старше 65 лет, больных с язвами и кровотечениями в анамнезе.

Другие негативные эффекты их приема включают: диарею, тошноту и расстройство желудка

Значительно увеличивает риск гастропатии и лекарственной энтеропатии, не увеличивая при этом эффективность лекарств, комбинация двух или более НПВП.

Чтобы снизить вредное воздействие, НПВС следует принимать после еды, запивая большим количеством воды, чтобы свести к минимуму раздражение ЖКТ. Также по этой же причине не стоит принимать эти препараты непосредственно перед сном, так как они могут прилипать к пищеводу и раздражать его, вызывая перфорации.

Влияние НПВП на развитие гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний

Результаты исследований, представленные на конгрессе Европейского общества кардиологов (2017), показали, насколько высок риск развития гипертонии при приеме целекоксиба, ибупрофена и напроксена через 4 месяца терапии ревматических заболеваний. У больных, принимающих ибупрофен, систолическое артериальное давление повышалось на 3 мм рт. и этих пациентов чаще госпитализировали из-за артериальной гипертензии. В группе среднего риска оказался напроксен. Минимальные риски были отмечены при приеме целекоксиба.

Другое исследование показало, что Рофекоксиб увеличивает риск сердечного приступа, а диклофенак, лумиракоксиб и ибупрофен — инсульта. Диклофенак и эторикоксиб также увеличивают вероятность смерти от сердечно-сосудистых причин.

Хроническое использование высоких доз НПВП (за исключением сердечных доз ацетилсалициловой кислоты) оказывает неблагоприятное влияние на агрегацию тромбоцитов и артериальное давление и повышает риск сердечно-сосудистых событий, включая инсульты и сердечные приступы. Это касается и группы селективных ингибиторов ЦОГ-2 (коксибов), представители которых (рофекоксиб, вальдекоксиб) по этой причине были запрещены во многих странах уже 20 лет назад.

Поражение почек при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов

Назначение НПВП пациентам в ситуации пониженного кровотока, например, пожилым в состоянии стресса, увеличивает риск поражения почек. Это связано с тем, что обезболивающие, взаимодействуя с ЦОГ-1, блокируют образование простагландинов PGE 2 и PGI 2 в почках. Это, в свою очередь, снижает перфузию почек, что приводит к острой почечной недостаточности.

Влияние НПВП на печень

Чаще отмечается бессимптомное повышение печеночных ферментов, в основном трансаминаз. Однако длительный прием высоких доз нестероидных ПВ лекарств приводит к повреждению клеток печени.

НПВП проявляют гепатотоксические свойства при высокой концентрации в печени и желчных протоках. Один из механизмов их действия — проникновение через мембраны гепатоцитов, что приводит к повреждению митохондрий. Напрямую повреждает гепатоциты диклофенак. Комбинация двух или более препаратов увеличивает риск гепатотоксичности в 6 раз.

Наибольшей гепатотоксичностью характеризуется Нимесулид, поэтому рекомендуется ограничить терапию нимесулидом до 14 дней. В случае появления симптомов: боли в животе, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, желтуха, нужно срочно обратиться к врачу.

То же самое относится и к целекоксибу. Пациентам, страдающим умеренной печеночной недостаточностью, этот препарат следует начинать принимать с половины рекомендуемой дозы.

Значительный гепатотоксический эффект проявляет и парацетамол, часто ошибочно относимый к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Его эффект значительно усиливается алкоголем.

Гематологические осложнения при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов

Первое гематологическое осложнение НПВП — лекарственная гемолитическая анемия на фоне приема ибупрофена и пара-аминосалициловой кислотой. Этот побочный эффект не зависит от количества и частоты приема препарата. На риски влияет индивидуальная восприимчивость к препарату.

Второе — селективная аплазия эритроцитов, связанная с приемом аминосалициловой и ацетилсалициловой кислоты. P-аминосалициловая кислота, используемая в медицине в качестве анальгетика и жаропонижающего средства, также может вызывать метгемоглобинемию.

НПВП также могут быть причиной возникновения лекарственно-индуцированной гранулоцитопении, составляющей примерно 40% всех гематологических осложнений, вызванных лекарственными средствами.

Другие осложнения, вызванные приемом НПВП

Среди частых осложнений стоит отметить:

Обострение заболеваний дыхательных путей. Развивается на почве хронического ринита или бронхиальной астмы. Симптомы: приступы одышки, кашля, хрипов, насморка. Это острая реакция, развивающаяся после приема препарата через нескольких минут или часов.
Кожные симптомы. Возникают на основе хронической крапивницы и проявляется острыми симптомами — отечностью и сыпью.
Острая аллергия.Анафилаксия / отек / крапивница, на фоне лекарственной и пищевой аллергии.
Реакции замедленного типа, вызванные однократным приемом НПВП. Симптомы: аллерго-токсический Синдром Стивенса-Джонсона, выражающийся образованием язв на слизистых, отслоением эпидермиса и др. симптомами, стойкая эритема, фотоаллергические реакции, макулопапулезные высыпания, нефрит, менингит.

У людей, страдающих астмой или аллергическими заболеваниями, НПВС усугубляют аллергические реакции и провоцируют приступы одышки через бронхоспазм.

Причины усиления побочных эффектов

Применение нескольких НПВП одновременно. Такая тактика лечения нецелесообразна, поскольку накапливаются побочные эффекты, затрагивающие верхние отделы желудочно-кишечного тракта, печени и почек, а терапевтический эффект не усиливается.
Длительный прием лекарств из группы НПВС. Эта тактика несет риск снижения кровотока через почки. Риски повреждения почек препаратами, выводимыми с мочой, возрастает с продолжительностью их действия. Нарушение функции почек приводит к задержке натрия в организме, что проявляется повышенной жаждой, сухостью слизистых оболочек и сердцебиением.
Избыток натрия в организме. Приводит к снижению выведения воды и образованию отеков, предрасполагает к развитию гипертонической болезни. Если у больного уже есть гипертония, нестероидные противовоспалительные препараты усиливают ее, в том числе за счет ослабления действия антигипертензивных препаратов.
Подавление синтеза цитопротекторных простагландинов. Отвечает за гастротоксическое действие. НПВП снижают рН желудочного сока, уменьшают секрецию слизи и кровоток через стенки желудка, что становится причиной образования язвы желудка. Симптомы раздражения слизистой оболочки кишечника и желудочно-кишечного кровотечения: рвота, боли в животе, чередование поноса с запорами, изжогой и потерей веса.

Нужно запивать НПВП большим количеством воды и не употреблять их чаще, чем каждые 4 – 6 часов. Лучше всего принимать такие таблетки вместе с пищей. Это несколько задерживает результат, но значительно снижает риск раздражения слизистой оболочки желудка.

Отравление анальгетиками

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) есть практически в каждой аптечке. Люди принимают их по требованию для купирования боли или быстрого снижения повышенной температуры тела, редко обращая внимание на инструкцию. При тяжелых заболеваниях пациентам назначают опиоиды, обладающие большей анальгетической активностью. Злоупотребление наркотиками чревато развитием зависимости и летальных отравлений.

Причины отравления

В структуре острых передозировок лекарственными препаратами на долю неопиоидных анальгетиков приходится около 12% всех случаев ввиду их общедоступности. Купить наркотические обезболивающие средства без рецепта простым гражданам невозможно. Встречаются следующие причины отравлений:

неправильный прием медикамента
самолечение
медицинская ошибка
непреднамеренное повышение дозы
отсутствие осведомленности о правилах приема лекарства
индивидуально низкая сопротивляемость организма к действию конкретного анальгетика
взаимодействие обезболивающих веществ с другими препаратами, алкоголем, наркотиками
накопительное действие препарата, назначенного длительным курсом в высокой дозе
декомпенсация функций сердца, легких, печени или почек;
алкоголизм
наркомания
быстрое болюсное введение морфина при попытке купирования отека легких
приобретение препарата нелегально
нерациональное использование медикаментов при беременности;
попытка суицида

Ранее наиболее токсичным НПВС считался фенацетин, который входил в состав комбинированных препаратов по типу «Асфена» и «Седальгина». Прием анальгетика ассоциировался с тяжелыми аллергическими реакциями, угнетением кроветворения и поражением почек. В настоящее время его заменил парацетамол, применяемый чаще всего с жаропонижающей целью.

Опиоидные анальгетики назначают больным с особой осторожностью, поэтому случаи медицинской передозировки редки. Однако нельзя забывать о категории зависимых людей, которые используют обезболивающие средства в качестве источника эйфории.

Типичным является случайное отравление у перевозчиков нелегальных веществ ("body packers") при разрыве контейнеров с героином или морфином, находящихся в прямой кишке.

Симптомы передозировки

Клиническая картина отравления зависит от причинно-значимого вещества, принятой дозы и индивидуальных особенностей организма. Ухудшение может наступить даже при употреблении лекарства в терапевтическом количестве. Всегда обращайте внимание на инструкцию, в которой четко прописаны максимально допустимые разовые/суточные дозировки.

Опиоидными анальгетиками

Наркотические препараты с обезболивающими свойствами действуют центрально, активируя эндогенные опиоидные рецепторы. Эти же нейрональные структуры локализуются в участках голоного и спинного мозга, отвечающих за другие функции. Поэтому общий спектр эффектов достаточно широк - на фоне ожидаемой анальгезии нарушается дыхание, психические процессы и тонус гладкой мускулатуры.

Обезболивающие средства отличаются по силе действия, поэтому и минимально значимая доза для каждого из них будет своя. Передозировка анальгетиков проявляется следующим образом (на примере морфина):

головокружение
тошнота
затрудненное дыхание
общая слабость
рвота
неудержимая сонливость
нарушение сознания – ступор, сопор, обморок, кома
липкий холодный пот
кожа бледная с синюшным оттенком
падение температуры тела
острая задержка мочеиспускания и дефекации
ослабление и снижение частоты пульса
дыхание поверхностное, частое
падение артериального давления
повышение проницаемости сосудов (отеки)
резкое сужение зрачка - миоз, но при нарастании гипоксии (кислородного «голодания») он расширяется – мидриаз
гипертонус мышц
повышение спинальных рефлексов, например, коленных
тремор
судороги
атония кишечника – запоры, непроходимость
острое расширение желудка
энцефалопатия

На начальных этапах заподозрить передозировку можно, обратив внимание на странную сонливость, заторможенность и одышку. Причем состояние больного прогрессивно ухудшается. Отравление приводит к угрожающим жизни осложнениям – отек легких, головного мозга, гипокическое повреждение миокардка (риск остановки сердца), острая почечная недостаточность (ОПП). Без оказания квалифицированной помощи смерть наступает в результате угнетения дыхательного центра вплоть до его паралича в 75% случаев. Минимальная летальная доза морфина составляет 200 мг, фентанила – 2 мг, героина – 60 мг.

После выхода из комы не исключено развитие необратимых последствий, связанных с длительной гипоксией головного мозга и внутренних органов. Встречаются очаговые неврологические изменения в виде параличей и психических расстройств.

Смешивание опиатов со спиртными напитками, транквилизаторами, барбитуратами и другими наркотиками повышает вероятность развития отравления, усугубляя тяжесть состояния.

Ненаркотическими анальгетиками

Группа неопиодных препаратов представлена десятками веществ различного химического происхождения. В идеале необходимо рассматривать особенности отравления каждого из них. Однако чаще всего встречается передозировка НПВП.

Парацетамол

Допустимая суточная доза жаропонижающего средства не должна превышать 4 г. Смертельный исход наиболее вероятен при употреблении от 15-20 г вещества. Передозировка характеризуется такими симптомами:

Повреждение печени - высокая гепатотоксичность! Основные симптомы – тяжесть в правом подреберье, желтуха, нарушения свертываемости крови.
Нарушение функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – тошнота, рвота, боли в эпигастрии, проблемы со стулом.
Нейросенсорное повреждение. Проявляется сомноленцией, слабостью, быстрым прогрессированием печеночной энцефалопатии.
Острая почечная недостаточность в виде тубулоинтерстициального нефрита.
Редко – кардиомиопатия и неспецифические изменения на экг из-за вовлечения сердечно-сосудистой системы в общую интоксикацию.
Шок – стойкое падение артериального давления на фоне общей клиники.
Рабдомиолиз – острый некроз поперечнополосатых мышц.
Отек головного мозга.

Отравление может быть острым с развитием типичной клиники в течение 6-14ч. При длительном приеме повышенных доз не исключена кумулятивная передозировка препаратом из-за накопления в тканях.

Парацетамол нередко используют с суицидальной целью. Также он входит в состав комбинированных «аптечных наркотиков» («Спазмолекс», «Паратрам», «Залдиар»), распространенных в рекреационной среде.

Читайте также: