Отравление ципрофлоксацином и его побочные эффекты

Обновлено: 05.05.2024

Отравление фторхинолонами и их побочные эффекты

Хинолоны — это антимикробные агенты. К хинолонам, одобренным для использования в США, относится налидиксовая кислота.

Фторхинолоны — это антибактериальные агенты широкого спектра действия, эффективные против самых разнообразных грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Для применения в США из этих средств утверждены норфлоксацин, ципрофлоксацин и офлоксацин.

Хинолоны и фторхинолоны могут индуцировать нежелательные эффекты на уровне желудочно-кишечной и центральной нервной систем. Изредка при их применении отмечались аллергические реакции и эрозия хряща опорных суставов.

а) Структура и классификация. Молекулы хинолонов, обладающих антибактериальными свойствами, содержат 4-хинолоновое ядро с атомом азота в положении 1, карбоксильной группой в положении 3 и кетогруппой в положении 4.

Подгруппы:
• Хинолоны с атомами углерода в положениях 2 и 8 (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин).
• Хинолоны с азотом в положении 2 и углеродом в положении 8 (циноксацин).
• Нафтиридиновые производные с углеродом в положении 2 и азотом в положении 8 4-хинолонового ядра (эноксацин, налидиксовая кислота).
• Фторхинолоны с атомом фтора в положении 6 4-хинолонового ядра, расширяющим спектр антибактериального действия (ципрофлоксацин, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин).

б) Терапевтическая доза. Применяются следующие взрослые дозы:
- Ципрофлоксацин: 500 мг каждые 12 ч по показаниям
- Налидиксовая кислота: 1 г 4 раза в день 1—2 нед
- Норфлоксацин: 400 мг каждые 12 ч
- Офлоксацин: 400 мг каждые 12 ч

в) Токсикокинетика. Фармакокинетические параметры некоторых фторхинолонов представлены в таблице ниже.

- Взаимодействие лекарственных средств. Взаимодействие фторхинолонов с другими лекарствами обобщены в таблице ниже. Хинолоны взаимодействуют с антацидами, Н2-антагонистами, нестероидными противовоспалительными средствами, теофиллином и варфарином.

Офлоксацин, налидиксовая кислота, ципрофлоксацин и норфлоксацин потенцируют эффекты варфарина, вытесняя его из участков связывания с альбумином, ингибируя печеночную метаболизацию этого лекарства и, возможно, угнетая продуцирующие витамин К кишечные бактерии.
Прием варфарина одновременно с хинолонами чреват кровотечением.

- Беременность и лактация. Безопасны ли ципрофлоксацин, офлоксацин и перфлоксацин для плода, еще не доказано. Эти фторхинолоны отнесены Управлением FDA к категории С средств для беременных. Все три проникают через плацентарный барьер, и их высокие концентрации обнаружены в грудном молоке.

Применение офлоксацина в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 6 дней на протяжении 19-й недели беременности завершилось нормальным рождением в срок ребенка без каких-либо тератогенных аномалий.

г) Клиническая картина отравления фторхинолонами:

1. Иммунологические реакции. При использовании хинолонов наблюдались аллергический васкулит, сыпь, аллергический пневмонит, анафилаксия и анафилактоидные реакции. Некоторые предварительные данные указывают на то, что перфлоксацин и ципрофлоксацин способны угнетать образование интерлейкина-1.

2. Светочувствительность. Светочувствительность может быть как фототоксической неиммунологической, так и фотоаллергической иммунозависимой реакцией.

3. Влияние на кровь. С применением хинолонои сочетались тромбоцитопения, гемолитическая анемия и лейкопения.

4. Влияние на желудочно-кишечный тракт. Желудочно-кишечные расстройства — самые распространенные побочные эффекты хинолонов. К этим реакциям относятся в порядке убывания частоты тошнота, дискомфорт в области живота, рвота и диарея. Отмечался колит, связанный с Clostridium difficile.

5. Нефротоксичность. Наблюдались почечная недостаточность, гематурия с эритроцитарными цилиндрами и кристаллурия. Индуцированная хинолонами кристаллизация не приводит к серьезным токсикологическим последствиям для почек, если дозы ципрофлоксацина, налидиксовой кислоты, норфлоксацина и афлоксацина не превышают 1000 мг. Другие причины кристаллурии перечислены в таблице ниже.

6. Метаболические аномалии. При использовании хинолонов отмечались лактоацидоз и псевдогликозурия.

7. Артронатия. У детей наблюдались артралгические эффекты, однако доказательств стойкого поражения суставов нет.

8. Влияние на центральную нервную систему. Отмечались доброкачественная внутричерепная гипертензия, припадки и органический психоз, возможно, являющиеся результатом блокады синаптического торможения, опосредованного гамма-аминомасляной кислотой.

9. Влияние на нервно-мышечные структуры. С применением налидиксовой кислоты возникала острая болезненная проксимальная миопатия. После использования ципрофлоксацина мышечная слабость при миастении прогрессировала.

10. Прочие эффекты. Применение хинолонов сочеталось с целым рядом неспецифических нейротоксических реакций, включая припадки, депрессию, головокружение, эйфорию, бессонницу и нарушение цветового зрения. Возможно, они обусловлены блокадой постсинаптических рецепторов гамма-аминомасляной кислоты.

Перекрестная реактивность хинолонов проявляется в реакциях гиперчувствительности I типа, включая генерализованную крапивницу и ангионевротический отек.

Видео фармакологические, побочные эффекты фторхинолонов (флоксацинов)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Ципрофлоксацин: побочные эффекты

Лечение бактериальных инфекций направлено на ликвидацию причины, детоксикацию организма, восстановление функций пораженных органов, устранение симптомов и облегчение общего состояния. Больным проводят этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. Бактериальную инфекцию не побороть без антибиотиков.

Специалисты выбирают препараты по результатам клинических исследований и исходя из своего врачебного опыта.

Основной эффект ципрофлоксацина

Антибиотик широкого спектра действия ципрофлоксацин является высокоэффективным препаратом, позволяющий бороться с бактериальной инфекцией в организме человека.

Побочные действия ципрофлоксацина

Поскольку ципрофлоксацин является мощным антибиотиком, при приеме внутрь он может вызвать нежелательную реакцию организма:

Частота эффектов

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития следующим образом:

«очень часто» (> 10 %),
«часто» (> 1 % и < 10 %),
«нечасто» (> 0,1 % и < 1 %),
«редко» > 0,01 % и < 0,1 %),
«очень редко» ( < 0,01 %).

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Нечасто – головокружение, головная боль, повышенная утомляемость;
редко – бессонница, тремор;
очень редко – тревожность, «кошмарные» сновидения, повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, депрессия, галлюцинации, мигрень, обморочные состояния.

Со стороны органов чувств

Нечасто – нарушения вкуса;
редко – расстройства зрения, шум в ушах, потеря слуха;
очень редко – нарушение обоняния, нарушение цветового восприятия, нарушение слуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто – сыпь, зуд, крапивница;
редко – фотосенсибилизация, образование волдырей;
очень редко – петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны пищеварительной системы и печени

Часто – тошнота, диарея;
нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита;
редко – холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), панкреатит;
очень редко – гепатит, гепатонекроз.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко – гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия;
очень редко – гломерулонефрит, уретральные кровотечения, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны иммунной системы

Редко – аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек;
очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Нечасто – артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в спине, боль в груди);
редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги;
очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко – тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки;
очень редко – васкулит;
частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии.

Со стороны обмена веществ

Нечасто — снижение аппетита и количества принимаемой пищи;
редко — гипергликемия, гипогликемия;
частота неизвестна — тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом.

Общие реакции

Нечасто – болевой синдром, общее недомогание, лихорадка;
редко – отеки, гипергидроз;
очень редко – нарушение походки.

Влияние ципрофлоксацина на микрофлору

Необходимо помнить о том, что любой тип антибиотика уничтожает как патогенные бактерии, так и полезные. Чтобы ЖКТ не испытывал чрезмерной нагрузки во время приема ципрофлоксацина, можно включить в свой рацион питания кисломолочные продукты, в которых содержится много живых бактерий. В некоторых случаях врач может назначить курс препаратов-пробиотиков для восстановления нормальной микрофлоры.

Инструкция по применению: Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин — противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов II поколения. Действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов: синегнойной, гемофильной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, менингококка, гонококка.

Ципрофлоксацин активен в отношении многих штаммов стафилококков (продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, метициллинорезистентных), некоторых разновидностей энтерококков, а также кампилобактера, легионелл, микоплазм, хламидий, микобактерий. Ципрофлоксацин активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы. К препарату резистентны: Ureaplasma urea-lyticum, CI. difficile, Nocardia asteroidek. Действие в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро всасывается из ЖКТ . Биодоступность составляет 50–85% C_max препарата в сыворотке крови здоровых добровольцев после перорального приема (до еды) в дозе 250, 500, 750 и 1000 мг достигается через 1–1,5 ч и составляет 0,76, 1,6, 2,5, 3,4 мкг/мл соответственно; при использовании глазных капель — менее 5 нг/мл, средняя концентрация — ниже 2,5 нг/мл. После в/в инфузии в дозе 200 или 400 мг C_max составляет 2,1 мкг/мл или 4,6 мкг/мл соответственно и достигается через 60 мин. Объем распределения — 2–3 л/кг.

Распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие (выше чем в сыворотке) концентрации наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Хорошо проникает в кости, внутриглазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. Накапливающаяся концентрация в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве (6–10% от концентрации в сыворотке крови). Объем распределения — 2–3,5 л/кг. Степень связывания с белками 30%.

Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин). T_1/2 (при неизмененной функции почек) составляет 3–5 ч. При нарушении функции почек — увеличивается до 12 ч. Выводится в основном через почки в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40–50%, при в/в введении — 50–70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15%, при в/в введении — 10%); остальная часть — через ЖКТ . Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз выше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина ниже 20 мл/мин/1,73 м 2 ) необходимо назначать половину суточной дозы.

Глазные капли: после однократной инстилляции концентрация ципрофлоксацина во влаге передней камеры глаза достигается через 10 минут и составляет 100 мкг/мл. C_max во влаге передней камеры через 1 ч составляет 190 мкг/мл. Через 2 ч концентрация препарата начинает снижаться, при этом его антибактериальное действие в тканях роговицы сохраняется до 6 ч, во влаге передней камеры – до 4 ч.

После инстилляции возможна системная абсорбция препарата. При местном применении глазных капель ципрофлоксацина 4 раза в сутки в оба глаза в течение 7 дней средняя концентрация ципрофлоксацина в плазме крови составляет менее 2-2.5 мг/мл, C_max – менее 5 мг/мл.

При местном применении T_1/2 из плазмы составляет 4-5 ч. Препарат выводится почками в неизмененном виде – до 50%, и в виде метаболитов – до 10 %; через кишечник – около 15 %. Некоторая часть препарата выделяется с грудным молоком.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза;
инфекции ЛОР-органов: острый синусит, наружный отит, тонзиллит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений;
инфекции в офтальмологии: острый и подострый конъюнктивит, блефарит, бактериальная язва роговицы, мейбомит (ячмень), кератит;:
инфекции почек и мочевыводящих путей: цистит, пиелонефрит;
инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;
инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
сепсис и перитонит;
инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией;
профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам;
псевдомембранозный колит; (до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет, и профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы); и период грудного вскармливания;
детский возраст до 1 года (для глазных капель).

Дозировка

Индивидуальная. Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными минералами ( в т.ч. молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования.

Внутрь – по 250-750 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения – от 7-10 дней до 4 недель.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
не более 2 мес при остеомиелите;
от 7 до 14 дней при других инфекциях.

Для в/в введения разовая доза – 200-400 мг, кратность введения – 2 раза/сут; продолжительность лечения – 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или в слуховой проход) каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1,5 г.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – микотические суперинфекции; редко – псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: нечасто – эозинофилия; редко – лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия. Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).

Аллергические реакации: нечасто – крапивница; редко – аллергический отек/ ангионевротический отек; очень редко – анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко – гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна – тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто – психомоторная гиперактивность/ажитация; редко – спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/ мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации; очень редко – психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид); частота неизвестна – нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушения вкуса; редко – парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго; очень редко – мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частота неизвестна – периферическая невропатия и полиневропатия.

Со стороны органа зрения: редко – расстройства зрения; очень редко – нарушение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко – шум в ушах, потеря слуха; очень редко – нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, вазодилатация, снижение АД, обмороки; очень редко – васкулит; частота неизвестна – удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в т.ч. типа “пируэт”, чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT).

Со стороны дыхательной системы: редко – нарушения дыхания (включая бронхоспазм).

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея; нечасто – рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм; очень редко – панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко – нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный); очень редко – некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, крапивница; редко – фотосенсибилизация, образование волдырей; очень редко – петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни; частота неизвестна – острая генерализованная пустулезная экзантема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – артралгия; редко – миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги; очень редко – мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – нарушения функции почек; редко – почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие реакции: нечасто – болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка; редко – отеки, гипергидроз; очень редко – нарушение походки.

Лабораторные показатели: нечасто – повышение активности ЩФ; редко – изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы; частота неизвестна – повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).

Частота развития следующих нежелательных реакций при в/в введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при в/в введении с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме внутрь: часто – рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, сыпь; нечасто – тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.

У детей часто – артропатии. Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов.

Передозировка

Лечение передозировки ципрофлоксацина: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости.

С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

Особые указания

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста, при атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушениях мозгового кровообращения, эпилепсии, судорожном синдроме неясной этиологии.

Во время лечения пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

В случае упорной диареи ципрофлоксацин следует отменить.

В период лечения возможно снижение реакционной способности (особенно при одновременном применении с алкоголем).

Не допускается введение ципрофлоксацина субконъюнктивально или непосредственно в переднюю камеру глаза.

Взаимодействие

При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.

При совместном назначении ципрофлоксацин повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), оральных сахароснижающих препаратов в плазме крови и удлиняет их Т1/2 за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее чем у циметидина). По этой же причине одновременное назначение непрямых антикоагулянтов и ципрофлоксацина может увеличить выраженность снижения протромбинового индекса.

При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.

Сочетание очень высоких доз ципрофлоксацина и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается.

Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.

При одновременном в/в введении ципрофлоксацина и барбитуратов необходим контроль ЧСС, АД, ЭКГ. В процессе лечения необходим контроль концентрации в крови мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Антибиотики необходимо применять строго под врачебным контролем с учетом показаний и противопоказаний, что обеспечит его высокую эффективность и безопасность.

Отравление ципрофлоксацином и его побочные эффекты

Отравление офлоксацином и его побочные эффекты

Офлоксацин — это фторхинолоновый антимикробный агент, который даже в терапевтических дозах способен индуцировать симптомы нестабильности центральной нервной системы. Уровень вещества в крови коррелирует с клиническим курсом интоксикации. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Прогноз полного выздоровления после передозировки благоприятный. Летальных исходов не отмечалось.

а) Терапевтическая доза. Обычно назначают 200—400 мг офлоксацина внутрь каждые 12 ч в течение 7—14 дней.

б) Токсичная доза офлоксацина. Женщине в возрасте 26 лет по ошибке ввели внутривенно 4000 мг офлоксацина вместо 400 мг. Она выжила. Пациент в возрасте 14 лет выжил после приема внутрь неизвестного количества офлоксацина.

в) Летальная доза. О летальных дозах не сообщалось.

г) Токсикокинетика офлоксацина. С точки зрения токсикокинетики офлоксацин сходен с другими фторхинолонами.

д) Взаимодействие лекарственных средств. В отличие от других фторхинолонов, особенно эноксацина, офлоксацин не взаимодействует с ранитидином, циклоспорином, клиндамицином, метронидазолом, теофиллином и кофеином.
Фторхинолоны образуют хелаты с катионами щелочноземельных и переходных металлов, поэтому их не стоит принимать вместе с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, сукральфатом, двухвалентными или трехвалентными катионами типа железа и поливитаминными препаратами, включающими в себя цинк. Эти средства способны ослаблять всасывание и снижать плазменную концентрацию офлоксацина.

е) Беременность и лактация. Хотя офлоксацин обнаруживали в грудном молоке и он проникает через плаценту, о результатах его применения во время беременности данных слишком мало.

ж) Клиническая картина отравления офлоксацином:

- Терапевтическое применение. Примерно у 2—4 % пациентов, получавших офлоксацин, появлялись психотоксические симптомы, включая галлюцинации, ажитацию, спутанность сознания, головную боль, головокружение, депрессию, зрительные и обонятельные расстройства, атаксию, тремор, парестезию, тревогу и бессонницу. Изредка наблюдались припадки.
Предполагают, что эти нарушения связаны с ГАМК-ергическими и дофаминергическими механизмами. По-видимому, особому риску развития психотоксических эффектов при использовании офлоксацина подвержены пациенты с психиатрическим заболеванием в анамнезе. Отмечался также гепатит. Возможно, после приема офлоксацина возрастает вероятность разрыва сухожилия.

- Передозировка. Передозировка офлоксацина обусловливала тошноту, рвоту, сильный эпилептический припадок, аносмию, головокружение, дисгенезию вследствие поражения черепно-мозговых нервов, а также множественные проявления лекарственного психоза. Эта симптоматика коррелирует с плазменным уровнем антибиотика 15 мкг/мл через 12 ч после перорального введения.
Клиническая картина с сочетанием антихолинергических и психотических проявлений после приема одновременно с ним антихолинергических агентов обычно облегчается физостигмином.

з) Лабораторные данные отравления офлоксацином:
- Аналитические методы. Офлоксацин определяют в моче с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии, а в плазме — методом жидкостной хроматографии высокого разрешения.
- Уровни в крови. В образце сыворотки, взятом через 15 мин после завершения вливания 3 г офлоксацина, уровень последнего составлял 39,3 мкг/мл. Через 7 ч он упал до 16,2 мкг/мл, а спустя 24 ч — до 2,7 мкг/мл. Через 12 ч после перорального приема неизвестного количества офлоксацина его плазменная концентрация составляла 15 мкг/мл, а спустя 24 ч — 0,2 мкг/мл.
- Аномалии. При одной передозировке офлоксацина результаты анализа мочи, гемограмма, лейкоцитарная формула, уровни электролитов, печеночных ферментов, мочевой кислоты и креатинина остались нормальными. Возможны кратковременные повышение уровня трансаминаз, эози-нофилия, лейкопения и гематурия.

и) Лечение отравления офлоксацином:
- Стабилизация состояния. Пациентов с передозировкой офлоксацина необходимо наблюдать 12—24 ч. Лечение в основном поддерживающее и симптоматическое.
- Очистка пищеварительного тракта. Возбуждение может затруднить промывание желудка. Применение активированного угля приносило пользу.
- Усиление выведения. В течение первых 2 ч гемодиализа с его помощью обычно удаляют 15—25 % офлоксацина \55\, однако такая процедура при передозировках этого антибиотика требуется редко.
- Антидоты. Антидоты не известны.

Ципрофлоксацин — фторпроизводное хинолона, представляет собой антибиотик, который при передозировке вызывает острую почечную недостаточность. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

а) Структура и классификация. Ципрофлоксацин представляет собой 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-( 1 -пиперазинил)-3-хинолонкарбоновую кислоту, одно из производных хинолонкарбоновой кислоты, фторхинолоновый антибиотик, структурно сходный с другими хинолонами, включая налидиксовую кислоту, циноксацин, эноксацин, норфлоксацин, офлоксацин и перфлоксацин.

б) Применение. Ципрофлоксацин — это синтетический антибактериальный агент, выпускаемый для приема внутрь в форме таблеток массой 250, 500 и 750 мг (Cipro). Он эффективен при лечении инфекций верхних и нижних дыхательных, а также мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, мягких тканей, а также остеомиелита.

в) Терапевтическая доза. Обычная взрослая доза ципрофлоксацина в зависимости от тяжести инфекции мочевыводящих путей варьирует от 250 до 500 мг через каждые 12 ч. При других инфекциях назначают 500—750 мг каждые 12 ч. Применять более 1500 мг/сут не рекомендуется.

г) Токсичная доза. Мужчина в возрасте 33 лет принял внутрь 18,75 г ципрофлоксацина и 25 г пристинамицина. Фиброэндоскопия показала изъязвление желудка, а почечная биопсия — канальцевый некроз. Сывороточный уровень креатинина вырос на четвертый день; сывороточная концентрация ципрофлоксацина составляла 3 мг/л. После гемодиализа пациент выздоровел. После передозировки, соответствующей 14 г ципрофлоксацина, отмечена острая почечная недостаточность.

д) Летальная доза. Летальная доза ципрофлоксацина для человека не установлена.

е) Токсикокинетика ципрофлоксацина:
- Биодоступность: 70 %
- Пиковый уровень в плазме: 1,6—2,8 мкг/мл (после приема внутрь 500 мг)
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1,0—1,5 ч
- Объем распределения: 2,1—3,5 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 16—43 %
- Период полувыведения: 3,5—5,0
- Выводится в неизмененном виде: 15—50 %
- Активные метаболиты: 4 производных

ж) Взаимодействие лекарственных средств. Ципрофлоксацин, как и эноксацин, ингибирует метаболизацию теофиллина системой цитохрома Р450, что ведет к снижению клиренса теофиллина. Алюминиевые и магниевые антациды, а также содержащие кальций, железо и цинк соединения могут затруднить всасывание ципрофлоксацина. Использование его вместе с ощелачивающими агентами чревато кристаллурией.

Пробенецид препятствует секреции ципрофлоксацина в почечные канальцы, снижая его клиренс на 50 %, повышая системную концентрацию на столько же и увеличивая сывороточный период полужизни лекарства. Ципрофлоксацин может повысить сывороточный уровень кофеина и варфарина и усилить побочное действие нестероидных противовоспалительных средств на центральную нервную систему.

Этот антибиотик при вливании физически несовместим с гепарином и фуросемидом.

з) Беременность и лактация. Проникает ли ципрофлоксацин через плаценту, неизвестно, но в грудное молоко у человека он попадает. Хинолоны могут нарушить рост хряща и эпифизиов длинных костей, поэтому их не назначают пациентам в возрасте моложе 18 лет, а также беременным и кормящим женщинам.

и) Клиническая картина отравления ципрофлоксацином:

- Передозировка. Передозировка ципрофлоксацина чревата острой почечной недостаточностью, кристаллурией, тошнотой, артралгией и, возможно, язвой желудка. Отмечалась также печеночная недостаточность.

- Регулярное применение:
1. Влияние на нервную систему. Все фторхинолоны являются антагонистами гамма-аминомасляной кислоты и могут вызывать припадки. Применение ципрофлоксацина чревато обострением миастении. Наблюдалась доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Прием массивных доз приводил к обратимой потере зрения.
2. Анафилактические реакции. При пероральном приеме ципрофлоксацина пациентами со СПИД-ассоциированным комплексом отмечались летальные анафилактические реакции.
3. Влияние на почки. Применение ципрофлоксацина приводило к интерстициальному нефриту и острой почечной недостаточности.

к) Лабораторные данные отравления ципрофлоксацином:

1. Аналитические методы. Для количественного определения ципрофлоксацина в плазме, цельной крови и эритроцитах человека существует метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с флюоресцентной детекцией. Предел его чувствительности составляет для этого вещества 25 нг/мл. По-видимому, метод пригоден для его терапевтического мониторинга.

2. Уровни в крови. Через день после перорального приема 21 г ципрофлоксацина (28 таблеток по 750 мг) его сывороточный уровень соответствовал 3 мкг/мл.

3. Аномалии. Отмечались эозинофилия, нейтропения, повышение активности трансаминаз и уровня креатинина в сыворотке.

л) Вспомогательные исследования. Ципрофлоксацин может демонстрировать псевдогликозурию при анализе мочи прибором BM-Test-7 (Boeringег—Mannheim), в котором используется специфическая глюкозооксидазная/пероксидазная реакция. Не исключено, что этот результат обусловлен одним из метаболитов антибиотика, поскольку проба непосредственно с ципрофлоксацином отрицательная.

м) Лечение отравления ципрофлоксацином:

1. Стабилизация состояния и очистка пищеварительного тракта. При лечении передозировки сироп ипекакуаны не рекомендуется, поскольку пиковый плазменный уровень достигается в течение 1 ч после приема, а кроме того, существует риск припадков. Промывание желудка потенциально полезно, если с момента приема внутрь прошло не более 2 ч, но должно сопровождаться защитой трахеи во избежание индуцированного ранними припадками аспирационного пневмонита. Свидетельств эффективности активированного угля и слабительных средств нет.

2. Усиление выведения. Большой объем распределения обычно снижает эффективность гемодиализа и гемоперфузии.

3. Антидоты. Антидоты не известны.

4. Поддерживающая терапия при отравлении ципрофлоксацина:
- Припадки. Припадки можно купировать диазепамом, фенитоином и другими противосудорожными средствами.
- Почечная дисфункция. Рекомендуется тщательное регулярное исследование почечной функции (анализ мочи на кристаллурию, определение сывороточного уровня креатинина и мочевинного азота крови). Необходимы адекватная гидратация (инфузионная терапия) и точное измерение поступающей и выделяемой жидкости. Стероидная терапия может облегчить интерстициальный нефрит и артралгию.

Читайте также: