Отравление аларом (даминозидом) и его побочные эффекты

Обновлено: 01.05.2024

Отравление фосфидом алюминия и его лечение

Фосфид алюминия, принимаемый перорально, в Индии очень быстро стал применяться с целью суицида. Это смертельно опасное вещество, так как в присутствии влаги фосфид алюминия выделяет фосфин, который может вызвать у людей тяжелый отек легких. При пероральном приеме фосфин выделяется в желудке, вызывая раздражение желудочно-кишечного тракта и не поддающуюся лечению периферическую сосудистую недостаточность.

Число людей, ежегодно погибающих в Индии от фосфина, возможно, больше, чем число людей, погибших в Бхопале в 1984 г. от метилизоцианата в связи с трагедией на предприятии в Union Carbide. Известны случаи профессиональной экспозиции индийских рабочих к фосфину.

а) Структура и классификация. Фосфид алюминия, А1-Р, в присутствии влаги выделяет фосфин, РН3.

б) Применение. Фосфид алюминия применяют как консервант зерна. Фумигация происходит вследствие выделения газа фосфина из фосфида алюминия, когда он соприкасается с влажным зерном.

в) Препаративная форма. На рынках Индии препарат известен под названием Се-phos, Quickphas, Synfume и Phosphine в таблетках по 3 г. Каждая содержит 57 % фосфида алюминия.

г) Токсичная доза. Когда концентрации фосфина в процессе фумигации варьируют в пределах от 0,17 до 2,11 ppm, рабочие, осуществляющие фумигацию, заболевают. Клинический эффект фосфина возможен при концентрациях ниже порогового восприятия запаха — от 1,5 до 3 ppm.

д) Смертельная доза. Менее 500 мг — обычная летальная доза фосфида алюминия в Индии.

е) Механизм действия. Точный механизм действия фосфида алюминия неизвестен. У животных вещество индуцирует неконкурентное ингибирование митохондриальной цитохромоксидазы.

ж) Клиника отравления фосфидом алюминия. После проглатывания фосфида алюминия пациенты поступают в стационар с профузной рвотой и болями в верхней части брюшной полости. Клиническая картина включает также выраженную тахикардию, измененное сознание, анемию и отек легких. Обычно наблюдается не поддающийся лечению шок и через некоторое время — от полутора часов до 3 дней после госпитализации — наступает смерть.

Таблетки фосфида алюминия, которые по ошибке положили в доме для борьбы с грызунами, выделяли фосфиновый газ. 6-летняя девочка подверглась сильной ингаляционной экспозиции. Кроме того, она проглотила одну или большее число таблеток фосфида алюминия. Ее госпитализировали в состоянии глубокого шока через 36 ч, у нее развилась мультисистемная недостаточность с асистолией через 16 ч после госпитализации.

После реанимационных мер, перитонеального диализа и инъекции витаминов группы В она выздоровела. Если пациенты выживают в первые 6—24 ч, может наступить респираторный дистресс-синдром взрослых. Пациенты с легкой интоксикацией выживают. Если пациент попадает в больницу с сильной гипотензией, возможен летальный исход. У рабочих, осуществляющих фумигацию зерна в хранилищах, отмечаются незначительные симптомы, в том числе кашель, одышка, чувство стесненности в груди, головная боль, головокружение, онемение, летаргическое состояние, анорексия и боли в надчревной области.

У них выявляются диффузные двусторонние хрипы в легких и отсутствует сухожильный рефлекс. Скорость проведения срединного и периферического двигательных нервов и скорость проведения чувствительного нерва (срединных и икроножных нервов) остаются в норме.

з) Клиника отравления фосфином. Симптомы острой экспозиции обычно преходящие, и часто отсутствуют данные объективного обследования и лабораторных тестов.

и) Лабораторные данные отравления фосфидом алюминия:

- Нарушения. Наблюдалось незначительное повышение активности аминотрансфераз крови и сывороточного билирубина. Электрокардиограмма выявила у нескольких пациентов субэндокардиальный инфаркт и в отдельных случаях преходящую артериальную фибрилляцию. Отмечались повышение или снижение ST, блуждающий очаг автоматизма сердца и блокада сердечной деятельности. Клинический диагноз может быть подтвержден анализом желудочного аспирата или дыхания — в обоих случаях происходит почернение бумаги, пропитанной нитратом серебра.

- Вспомогательные исследования. Число лейкоцитов может быть повышенным. Отмечаются гипермагниемия (более 2,5 мэкв/л) и гипокалиемия (менее 0,7 мэкв/л).

к) Лечение отравления фосфидом алюминия:

- Стабилизация состояния. Многим пациентам с тяжелым отравлением не помогла поддерживающая терапия с применением жидкостей, бикарбоната, кислорода и вазомоторных аминов. Кортикостероиды, по-видимому, неэффективны. Отек легких и шок следует лечить симптоматически. Предпринимали попытку внутривенного введения сульфата магния без видимых терапевтических результатов.

- Очистка пищеварительного тракта. Если фумигант, жидкий или твердый, проглочен не более чем за несколько часов до начала лечения, количество, оставшееся в желудке, необходимо удалить с максимальной эффективностью посредством интубации, аспирации и промывания желудка после того, как будут приняты меры, предупреждающие возможность попадания аспирационного желудочного содержимого в дыхательные пути.

- Антидоты фосфида алюминия. Антидотов нет.

- Поддерживающая терапия. Применяют симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае почечной недостаточности может потребоваться диализ. Витамин Е может предотвратить поражение печени от индуцированного фосфором липопереокисления.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Отравление аларом (даминозидом) и его побочные эффекты

Отравление диэтилтолуамидом (ДЭЭТ) и его лечение

Американские военные полагают, что 75 % диэтилтолуамид (ДЭЭТ) пригоден для защиты военнослужащих в джунглях с обилием комаров, являющихся переносчиками болезней. Однако в США выпускают препараты, содержащие 100 % ДЭЭТ, ряд из которых применяется для детей.

а) Препаративные формы. ДЭЭТ — бесцветная или янтарного цвета жидкость, входящая в состав ряда препаратов: "Muskol" (спрей 25 %, лосьон 100 %), "Deep Woods Off (жидкость 100 %, аэрозоль 40 %), "Jungle Plus" (100 %), "Jungle Formul" (75 %), "Repel" (20 %), "Off' (аэрозоль 15 %, Towelettes 31 %), Cutter (спрей 17,9 %), "6—12 plus" (5 %). В связи с нерастворимостью в воде его обычно готовят в этиловом или 0,5 % пропиловом спирте.

б) Токсикокинетика диэтилтолуомидом (ДЭЭТ). ДЭЭТ абсорбируется перорально и через кожу. Примерно от 9 до 56 % поверхностно нанесенной дозы всасывается в течение 6 ч. При желудочно-кишечной и чрескожной абсорбции максимальная концентрация в плазме достигается обычно через 1 ч. Около 10—15 % каждой дозы можно обнаружить в неизмененном виде в моче.

Объем распределения составляет 2,1 л/кг. Период полувыведения из плазмы — 2,5 ч. ДЭЭТ удаляется посредством окисления с помощью гепатической ферментативной Р450 системы. Около 10—14 % выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения с мочой равен 4 ч. ДЭЭТ и его метаболиты можно обнаружить в моче через 2 нед, а на коже и в жировой ткани — через 1 — 3 мес после нанесения на кожу. Для него характерна эн-терогепатическая циркуляция.

Оптимальная концентрация ДЭЭТ для предупреждения укусов клещей неизвестна. Наносимые на одежду репелленты, содержащие 20—30 % ДЭЭТ, примерно на 90 % предотвращают укусы клещей. Применять 10 % ДЭЭТ для защиты детей особенно опасно. Неоднократное нанесение на кожу детей различных концентраций ДЭЭТ может привести к поведенческим нарушениям, атаксии, энцефалопатии, припадкам, коме и смерти. Прием ДЭЭТ внутрь приводил к гипотензии, припадкам, коме и смерти.

в) Клиника отравления диэтилтолуомидом (ДЭЭТ). Кожа. Описаны контактная крапивница и общий зуд, которые привели к гигантской крапивнице (после опрыскивания 52 % раствором ДЭЭТ).

г) Лабораторные данные отравления:

- Аналитические методы. Описана методика определения содержания N,N'-диэтил-m-толуамида в моче и в сыворотке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Точность метода составляет 0,09 мкг/мл для проб мочи и 0,09 мкг/г для проб сыворотки.

- Уровни в крови. После нанесения 0,14—1,86 г ДЭЭТ на большие участки кожи концентрация вещества в сыворотке составляла 0,15—1,17 мкг/г, максимальная концентрация через 1 — 2 ч после нанесения репеллента. Только у 2 из 9 человек в моче обнаруживали измеряемое количество ДЭЭТ, хотя через 22 ч после нанесения было выявлено 0,3 мкг/мл.

После регулярного нанесения на кожу ДЭЭТ (133 мк/кг) концентрация вещества в сыворотке пациента составила 0,31 мг/дл (3,10 мкг/мл) (0,16 ммоль/л). После нанесения 10—12 г ДЭЭТ на 75 % поверхности тела двум добровольцам максимальные концентрации ДЭЭТ у них в крови составили 0,087 мг/л (0,0045 ммоль/л) и 0,092 мг/дл (0,0048 ммоль/л) соответственно.

Концентрацию в крови определяли в течение 4,1 и 5,5 ч соответственно. После проглатывания примерно 50 г ДЭЭТ концентрации в крови составляли 16,8 мг/дл (0,88 ммоль/л) у умершего пациента и 24 мг/дл (1,25 ммоль/л) у другого пациента, найденного мертвым.

У двух из пяти пациентов, проглотивших репеллент, содержащий ДЭЭТ, через 1 ч развились кома, припадки и гипотензия. Двое умерли. У троих не было никаких последствий. Через 1 ч после проглатывания 25 % раствора ДЭЭТ его концентрация в крови составляла 0,32 мг/л. В случаях смерти концентрация в крови составляла 240 мг/л.

Припадки могут начаться через 8—48 ч после последнего применения ДЭЭТ. У 30-летнего взрослого мужчины после ежедневного нанесения 70 % раствора ДЭЭТ развился атаксический психоз.

д) Лечение отравления диэтилтолуомидом (ДЭЭТ). Лечение поддерживающее. Предлагается принимать следующие меры, чтобы свести к минимуму вероятность возникновения неблагоприятных реакций на ДЭЭТ:
1. Наносить небольшое количество репеллента только на открытую кожу и на одежду.
2. Избегать нанесения на кожу препаратов в высокой концентрации, особенно детям.
3. Избегать вдыхания, проглатывания препарата и его попадания в глаза.
4. Надевать, если есть возможность, одежду с длинными рукавами и длинные брюки и наносить репеллент на одежду во избежание контакта с кожей.
5. У детей избегать попадания репеллента на те части рук, которыми они могут касаться глаз или рта.
6. Никогда не наносить репелленты на поврежденную раздраженную кожу.
7. Применять репеллент умеренно; действие одной аппликации длится 4—8 ч. Насыщение не повышает эффективность химиката.
8. Войдя в помещение, смывайте репеллент с кожи.
9. Если наблюдается реакция кожи на репеллент, промойте обработанную кожу и обратитесь к врачу. Захватите с собой флакон с репеллентом для врача.

Необходимо исследовать и поддерживать функции жизненно важных органов. При припадках назначают диазепам и фенитоин. В случае проглатывания следует промыть желудок. Нельзя применять рвотные средства, так как они ускоряют развитие припадков. Сначала следует вводить активированный уголь со слабительными средствами. Повторное введение активированного угля бывает полезным в связи с вероятными энтерогепатическими рециркуляциями.

При кожной экспозиции следует снять одежду и тщательно вымыть кожу теплой водой с мылом. В случае отека мозга проводят гипервентиляцию, ограничивают прием жидкости, голову пациента держат в приподнятом состоянии и назначают маннит. Необходим мониторинг внутричерепного давления. Следует контролировать неадекватную секрецию антидиуретического гормона.

Фталаты тоже являются репеллентами. Они могут вызвать раздражение кожи, а при приеме внутрь способны индуцировать кому.

Побочные эффекты при приеме нестероидных противовоспалительных лекарств — чем они опасны?

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

Запись опубликована: 13.06.2022
Reading time: 5 минут чтения

Доказано, что нестероидные противовоспалительные лекарства негативно влияют на пищеварительную систему, способствуют возникновению гипертонии, проявляют гепатотоксические свойства, обостряют респираторные заболевания, вызывают аллергию и гематологические осложнения. Побочные эффекты возникают и в результате передозировки, и независимо от принятой дозы.

Разберемся, чем и для кого опасны НПВП и рассмотрим симптомы, связанные с побочными эффектами этих лекарств.

Побочные эффекты НПВП

К побочным эффектам лекарственного средства относят любой непреднамеренный и неблагоприятный эффект, возникающий при приеме рекомендуемых доз в диагностических, профилактических или терапевтических целях. Серьезные нежелательные эффекты лекарств возникают независимо от принятой дозы.

К тяжелым побочным эффектам относят любые события, отвечающие одному или нескольким условиям:

Вызывающие необходимость госпитализации или ее продления.
Приносящие значительный ущерб здоровью, опасный для жизни. Например, внутримозговое кровоизлияние, анафилактический шок, инфаркт миокарда, гибель.
Приводящие к повреждению плода и врожденным аномалиям.

Особая группа — неожиданные побочные реакции.

Осложнения, вызванные приемом лекарств, можно разделить на:

субъективные, которые пациент ощущает, но их сложно подтвердить;
объективные, которые легко обнаружить.

Также существует классификация по типам, включающая 6 основных групп, отмеченных буквами алфавита от A до F.

Таблица 1. Виды побочных эффектов НПВП

Тип и условие побочного эффекта	Характеристика нарушений	Примеры симптомов
А — дозозависимый	Частые лекарственные осложнения, зависящие от введенной дозы. Симптомы быстро проходят после прекращения приема препарата. Основные причины: разнонаправленное действие препарата, низкая селективность, ошибочная передозировка. Иногда вызваны взаимодействием лекарств или продуктов питания или являются вторичными лекарственными осложнениями.	Одышка, нарушения слуха и равновесия, поражение органов, реакция Яриша-Герксгеймера в виде кожных поражений и др. симптомов
B — дозозависимый	Представляет четверть всех осложнений, связанных с приемом лекарств. Обычно это непредсказуемые, иммунологические симптомы — реакции гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу, псевдоаллергические реакции и реакции, обусловленные генетическими детерминантами. Такие побочные эффекты требуют отмены лечения	Анафилактический шок, гемолитическая анемия, крапивница
C — зависит от длительности приема	В эту группу входят побочные эффекты от препаратов, используемых, несмотря на заведомо известные побочные эффекты, лекарственные заболевания, опиоидных обезболивающих и слабительных.	Остеопороз после длительного приема глюкокортикоидов, тромбоз у женщин, принимающих противозачаточные средства
D — с задержкой по времени	Могут возникать через несколько месяцев и даже лет после окончания терапии.	Возникновение новообразований репродуктивного тракта у дочерей женщин, принимавших диэтилстильбэстрол во время беременности
E — вызван отменой препарата	Вызваны внезапным прекращением приема лекарств, назначаемых пожизненно. Болезнь может рецидивировать или усугубиться.	Внезапное прекращение терапии бета-адреноблокаторами может быть причиной тяжелых симптомов ишемической болезни сердца
F — недостаточная эффективность терапии	Эти типы осложнений обычно вызваны лекарственной устойчивостью.	Растущая бактериальная резистентность может сделать противомикробный препарат неэффективным.

Виды побочных эффектов от приема нестероидных противовоспалительных препаратов

Нестероидные противовоспалительные препараты характеризуются обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим и антикоагулянтным действием. Некоторые лекарства из этой группы выпускаются в аптеке без рецепта. Часто бывает так, что пациент использует несколько НПВС одновременно или использует их постоянно без консультации с врачом, несмотря на противопоказания.

Необоснованное, хроническое самолечение нестероидными противовоспалительными препаратами приводит к развитию побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, почек и печени, а также может вызвать приступ одышки у пациентов с аспириновой астмой даже после приема разовой дозы препарата.

Влияние НПВП на ЖКТ

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта испытывает каждый третий пациент, принимающий НПВП.

Слабые кислоты ослабляют слизистую желудка и повреждают естественный защитный барьер желудочно-кишечного тракта, подавляя выработку простагландинов, что приводит к язвам и эрозиям. Также НПВП снижают количество вырабатываемой желудком кислоты. При этом несмотря на уменьшение объема раствора, концентрация ионов водорода сохраняется, что повышает эрозионную активность.

НПВП также способствуют развитию кровотечений из нижних и верхних отделов ЖКТ и энтеропатии, особенно у больных старше 65 лет, больных с язвами и кровотечениями в анамнезе.

Другие негативные эффекты их приема включают: диарею, тошноту и расстройство желудка

Значительно увеличивает риск гастропатии и лекарственной энтеропатии, не увеличивая при этом эффективность лекарств, комбинация двух или более НПВП.

Чтобы снизить вредное воздействие, НПВС следует принимать после еды, запивая большим количеством воды, чтобы свести к минимуму раздражение ЖКТ. Также по этой же причине не стоит принимать эти препараты непосредственно перед сном, так как они могут прилипать к пищеводу и раздражать его, вызывая перфорации.

Влияние НПВП на развитие гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний

Результаты исследований, представленные на конгрессе Европейского общества кардиологов (2017), показали, насколько высок риск развития гипертонии при приеме целекоксиба, ибупрофена и напроксена через 4 месяца терапии ревматических заболеваний. У больных, принимающих ибупрофен, систолическое артериальное давление повышалось на 3 мм рт. и этих пациентов чаще госпитализировали из-за артериальной гипертензии. В группе среднего риска оказался напроксен. Минимальные риски были отмечены при приеме целекоксиба.

Другое исследование показало, что Рофекоксиб увеличивает риск сердечного приступа, а диклофенак, лумиракоксиб и ибупрофен — инсульта. Диклофенак и эторикоксиб также увеличивают вероятность смерти от сердечно-сосудистых причин.

Хроническое использование высоких доз НПВП (за исключением сердечных доз ацетилсалициловой кислоты) оказывает неблагоприятное влияние на агрегацию тромбоцитов и артериальное давление и повышает риск сердечно-сосудистых событий, включая инсульты и сердечные приступы. Это касается и группы селективных ингибиторов ЦОГ-2 (коксибов), представители которых (рофекоксиб, вальдекоксиб) по этой причине были запрещены во многих странах уже 20 лет назад.

Поражение почек при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов

Назначение НПВП пациентам в ситуации пониженного кровотока, например, пожилым в состоянии стресса, увеличивает риск поражения почек. Это связано с тем, что обезболивающие, взаимодействуя с ЦОГ-1, блокируют образование простагландинов PGE 2 и PGI 2 в почках. Это, в свою очередь, снижает перфузию почек, что приводит к острой почечной недостаточности.

Влияние НПВП на печень

Чаще отмечается бессимптомное повышение печеночных ферментов, в основном трансаминаз. Однако длительный прием высоких доз нестероидных ПВ лекарств приводит к повреждению клеток печени.

НПВП проявляют гепатотоксические свойства при высокой концентрации в печени и желчных протоках. Один из механизмов их действия — проникновение через мембраны гепатоцитов, что приводит к повреждению митохондрий. Напрямую повреждает гепатоциты диклофенак. Комбинация двух или более препаратов увеличивает риск гепатотоксичности в 6 раз.

Наибольшей гепатотоксичностью характеризуется Нимесулид, поэтому рекомендуется ограничить терапию нимесулидом до 14 дней. В случае появления симптомов: боли в животе, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, желтуха, нужно срочно обратиться к врачу.

То же самое относится и к целекоксибу. Пациентам, страдающим умеренной печеночной недостаточностью, этот препарат следует начинать принимать с половины рекомендуемой дозы.

Значительный гепатотоксический эффект проявляет и парацетамол, часто ошибочно относимый к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Его эффект значительно усиливается алкоголем.

Гематологические осложнения при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов

Первое гематологическое осложнение НПВП — лекарственная гемолитическая анемия на фоне приема ибупрофена и пара-аминосалициловой кислотой. Этот побочный эффект не зависит от количества и частоты приема препарата. На риски влияет индивидуальная восприимчивость к препарату.

Второе — селективная аплазия эритроцитов, связанная с приемом аминосалициловой и ацетилсалициловой кислоты. P-аминосалициловая кислота, используемая в медицине в качестве анальгетика и жаропонижающего средства, также может вызывать метгемоглобинемию.

НПВП также могут быть причиной возникновения лекарственно-индуцированной гранулоцитопении, составляющей примерно 40% всех гематологических осложнений, вызванных лекарственными средствами.

Другие осложнения, вызванные приемом НПВП

Среди частых осложнений стоит отметить:

Обострение заболеваний дыхательных путей. Развивается на почве хронического ринита или бронхиальной астмы. Симптомы: приступы одышки, кашля, хрипов, насморка. Это острая реакция, развивающаяся после приема препарата через нескольких минут или часов.
Кожные симптомы. Возникают на основе хронической крапивницы и проявляется острыми симптомами — отечностью и сыпью.
Острая аллергия.Анафилаксия / отек / крапивница, на фоне лекарственной и пищевой аллергии.
Реакции замедленного типа, вызванные однократным приемом НПВП. Симптомы: аллерго-токсический Синдром Стивенса-Джонсона, выражающийся образованием язв на слизистых, отслоением эпидермиса и др. симптомами, стойкая эритема, фотоаллергические реакции, макулопапулезные высыпания, нефрит, менингит.

У людей, страдающих астмой или аллергическими заболеваниями, НПВС усугубляют аллергические реакции и провоцируют приступы одышки через бронхоспазм.

Причины усиления побочных эффектов

Применение нескольких НПВП одновременно. Такая тактика лечения нецелесообразна, поскольку накапливаются побочные эффекты, затрагивающие верхние отделы желудочно-кишечного тракта, печени и почек, а терапевтический эффект не усиливается.
Длительный прием лекарств из группы НПВС. Эта тактика несет риск снижения кровотока через почки. Риски повреждения почек препаратами, выводимыми с мочой, возрастает с продолжительностью их действия. Нарушение функции почек приводит к задержке натрия в организме, что проявляется повышенной жаждой, сухостью слизистых оболочек и сердцебиением.
Избыток натрия в организме. Приводит к снижению выведения воды и образованию отеков, предрасполагает к развитию гипертонической болезни. Если у больного уже есть гипертония, нестероидные противовоспалительные препараты усиливают ее, в том числе за счет ослабления действия антигипертензивных препаратов.
Подавление синтеза цитопротекторных простагландинов. Отвечает за гастротоксическое действие. НПВП снижают рН желудочного сока, уменьшают секрецию слизи и кровоток через стенки желудка, что становится причиной образования язвы желудка. Симптомы раздражения слизистой оболочки кишечника и желудочно-кишечного кровотечения: рвота, боли в животе, чередование поноса с запорами, изжогой и потерей веса.

Нужно запивать НПВП большим количеством воды и не употреблять их чаще, чем каждые 4 – 6 часов. Лучше всего принимать такие таблетки вместе с пищей. Это несколько задерживает результат, но значительно снижает риск раздражения слизистой оболочки желудка.

Изониазид таблетки : инструкция по применению

Одна таблетка содержит: действующего вещества: изониазида – 300 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеариновая кислота.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к изониазиду или к любому из наполнителей;
- острые заболевания печени любой этиологии;
- заболевания печени, вызванные применением лекарственных препаратов;
- предыдущие поражения печени, связанные с употреблением изониазида или предыдущие тяжелые побочные реакции на изониазид, такие как лекарственная лихорадка или артрит.

Способ применения и дозы

ЛС Изониазид принимают внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой или другим напитком. Таблетки следует принимать на пустой желудок (по крайней мере, за один час до или через два часа после еды).
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания. Суточная доза изониазида пациентам при массе тела менее 33 кг – 4-6 мг/кг в сутки, при массе тела 33-50 кг – 200-300 мг в сутки, при массе тела более 50 кг – 300 мг в сутки.
Данная лекарственная форма не обеспечивает возможность дозирования детям с массой тела менее 10 кг. При назначении ЛС Изониазид детям дозы составляют до 10-15 мг/кг массы тела один раз в сутки, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг. Лечащему врачу необходимо регулярно пересматривать дозы изониазида при изменении веса ребёнка.
Дозы изониазида должны определяться согласно официальному действующему Клиническому руководству по лечению туберкулёза и его лекарственно-устойчивых форм.
Длительность лечения устанавливается индивидуально.
Максимальная суточная доза – 300 мг.
Особые группы
Режим дозирования изониазида у пациентов с заболеваниями почек и/или печени определяется врачом. Во время лечения необходимо постоянное наблюдение врача для раннего выявления возможных нежелательных реакций.

Побочное действие

Наиболее важным побочным эффектом изониазида является периферическое и центральное нейротоксическое действие и тяжелый, иногда со смертельным исходом, гепатит.
Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты по системам организма, связанные с лечением изониазидом с учетом их частоты. Определение частоты обозначает: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, но Расстройства нервной системы
Очень часто: периферическая нейропатия, которой как правило, предшествуют парестезии ног и рук. Частота зависит от дозы и предрасполагающих факторов, таких как недостаточность питания, алкоголизм или диабет. Возникает у 3,5-17 % пациентов, получавших изониазид. При одновременном приеме пиридоксина риск развития данного эффекта снижается. Нечасто: судороги, токсическая энцефалопатия.
Не известно: головная боль, тремор, головокружение, гиперрефлексия.
Психические расстройства
Нечасто: ухудшение памяти, токсический психоз.
Не известно: спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации.
Желудочно-кишечные расстройства
Не известно: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, метеоризм, боли в животе, запор.
Заболевания гепатобилиарной системы
Очень часто: транзиторное повышение сывороточных трансаминаз.
Нечасто: гепатит.
Заболевания почек и мочевыводящих путей
Не известно: задержка мочи, нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит.
Нарушения обмена веществ и питания
Не известно: гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра.
Общие нарушения
Не известно: аллергические реакции со стороны кожи (экзантемы, эритема, мультиформная эритема), зуд, лихорадка, лейкопения, анафилактические реакции, аллергический пневмонит, нейтропения, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит, лимфаденопатия, ревматический и волчаночный синдром.
Заболевания органов кроветворения и лимфатической системы
Не известно: анемия (гемолитическая, сидеробластная или апластическая), тромбоцитопения, лейкопения (аллергическая), нейтропения с эозинофилией, агранулоцитоз.
Заболевания респираторной системы и органов средостения
Не известно: пневмония (аллергическая).
Опорно-двигательный аппарат
Не известно: артрит.
Заболевания глаз
Не известно: атрофия зрительного нерва или неврит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении изониазид может увеличить действие и повысить риск развития нежелательных реакций следующих лекарственных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроатов, диазепама, флуразепама, триазолама, мидазолама, фенобарбитала, аминазина, галоперидола, производных кумаринов и индандиона, альфентанила, энфлюрана, теофиллина, прокаинамида, преднизолона, парацетамола, гидроксида алюминия, дисульфирама.
Необходимо избегать одновременного приёма ЛС Изониазид с гепатотоксическими и нейротоксическими препаратами.
При одновременном применении ЛС Изониазид с антикоагулянтными средствами (например, варфарин) необходим контроль показателей системы свёртывания крови (МНО).
Перед применением жаропонижающих и обезболивающих средств (например, парацетамол) необходимо проконсультироваться с врачом.
Во время приёма ЛС Изониазид не использовать антациды, содержащие гидроксид алюминия.
Приём кортикостероидов может уменьшить действие изониазида.
Приём алкоголя может повысить риск токсических эффектов изониазида, рекомендовано отказаться от приёма алкогольных напитков.
Одновременный приём жирной пищи, богатой тирамином и гистамином (сыр, рыба и др.) может привести к появлению покраснения или зуда кожи, «приливов», учащённого сердцебиения, потливости, озноба, липкого пота, головной боли, головокружения.
При проведении анализов крови на содержание глюкозы (сахара) сообщите о приёме ЛС Изониазид.
Перед одновременным применением каких-либо лекарственных средств, в том числе не указанных в данном листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу!

Беременность и лактация

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Никаких исследований о влиянии на способность управлять автотранспортными средствами и механизмами не проводилось, однако, если Ваша деятельность связана с управлением автотранспортными средствами и/или механизмами сообщите об этом лечащему врачу.

Меры предосторожности

Сообщалось о случаях тяжелого (в том числе летального) гепатита, связанного с приемом ЛС Изониазид. Большинство случаев развивалось в течение первых трех месяцев терапии, но гепатотоксичность может также развиться после длительного периода лечения. Таким образом, пациенты должны тщательно ежемесячно осматриваться и обследоваться врачом.
Пациенты должны быть проинструктированы о признаках или симптомах поражения печени или других неблагоприятных симптомах, таких как необъяснимые анорексия, тошнота, рвота, темная моча, желтуха, сыпь, постоянные парестезии рук и ног, постоянная усталость, слабость на протяжении более чем 3 дня и/или болезненность живота, особенно в правом верхнем квадранте.
Если появляются эти симптомы или признаки, терапия ЛС Изониазид должна быть прекращена немедленно, поскольку дальнейшее использование препарата в этих случаях может привести к более глубокому поражению печени.
Группы пациентов, особенно подверженных риску развития гепатита, включают:
- возраст – более 35 лет;
- лица, ежедневно употребляющие алкоголь (пациентам, должно быть настоятельно рекомендовано, ограничить потребление алкогольных напитков);
- пациенты с активным хроническим заболеванием печени;
- лица, получающие инъекционные лекарственные средства.
У таких пациентов, в дополнение к ежемесячным осмотрам, следует определять уровни печеночных ферментов (в частности, АсТ и АлТ) перед началом терапии и периодически, на протяжении всего лечения.
Кроме того, должны быть тщательное наблюдение за следующими пациентами:
- пациенты, одновременно длительно применяющие любое лекарственное средство;
- пациенты с наличием периферической нейропатии или условий, предрасполагающих к нейропатии;
- беременные пациентки;
- ВИЧ-инфицированные пациенты.
Увеличение печеночных ферментов является частым симптомом во время терапии изониазидом. Это влияние изониазида на функции печени колеблется от легкой до умеренной степени и часто проходит самопроизвольно в течение трех месяцев даже на фоне продолжения терапии. Если отклонения функции печени превышают верхний предел нормы в 3-5 раз, следует незамедлительно рассмотреть возможность прекращения терапии ЛС Изониазид.
Периферическая нейропатия является наиболее распространенным токсическим действием изониазида. Частота зависит от дозы и предрасполагающих условий, таких, как недоедание, нарушение функции почек, алкоголизм или диабет. Одновременный прием пиридоксина снижает риск развития нейропатии. Пиридоксин следует вводить совместно обычно в дозах 10 мг в день.
Перекрестная чувствительность. Пациенты с повышенной чувствительностью к этионамиду, пиразинамиду, ниацину (никотиновой кислоте) или другим химически родственным лекарствам могут быть также гиперчувствительны к изониазиду.
Изониазид следует использовать с осторожностью у пациентов с уже существующими эпилепсией, психозом или печеночной недостаточностью в анамнезе.
Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом должен тщательно контролироваться гликемический профиль, так как уровень глюкозы в крови может изменяться под влиянием изониазида.
Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью, особенно медленных ацетиляторов, может повышаться риск развития побочных эффектов изониазида, таких как периферическая нейропатия. Эти пациенты должны регулярно обследоваться для раннего выявления изониазидовой токсичности. Чтобы избежать токсичности у данной группы пациентов также может применяться пиридоксин (смотри выше).

Передозировка

Симптомы:
Анорексия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, лихорадка, головная боль, головокружение, невнятная речь, галлюцинации и/или зрительные нарушения возникают в течение от 30 минут до 3 часов после приема препарата. При значительной передозировке изониазида (>80 мг/кг массы тела) возникают респираторный дистресс и угнетение ЦНС, быстро прогрессирующее от ступора до глубокой комы, наряду с тяжелыми судорогами. При лабораторном обследовании выявляются метаболический ацидоз, ацетонурия и гипергликемия.
Лечение:
Рвота, промывание желудка и приём активированного угля в течение нескольких часов после приема ЛС Изониазид.
В случае возникновения симптомов передозировки, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Упаковка

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.

Эдарби кло : инструкция по применению

1 таблетка содержит:
Активное вещество
40 мг/12,5 мг: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 12,5 мг
40 мг/25 мг: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 25 мг
Полный перечень вспомогательных веществ см. в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

40 мг/12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «А/С» и «40/12.5» на одной стороне.
40 мг/25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «А/С» и «40/25» на одной стороне.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых.
Лекарственное средство Эдарби® Кло является фиксированной комбинацией, предназначенной для лечения взрослых пациентов, уровень артериального давления которых не контролируется монотерапией с использованием азилсартана медоксомила.

Способ применения и дозировка

Дозировка
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 1 таблетка дозировкой 40/12,5 мг один раз в сутки у пациентов, уровень артериального давления у которых не контролируется проводимой антигипертензивной монотерапией, такой как применение лекарственного средства Эдарби® дозировкой 40 мг или 80 мг.
При необходимости доза может быть повышена, максимально до 1 таблетки дозировкой 40 мг/25 мг один раз в сутки.
Обычно близкий к максимальному антигипертензивный эффект достигается в течение 1-2 недель приема, а максимальный эффект достигается к 4 неделе.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Коррекция начальной дозы Эдарби Кло® у пациентов пожилого возраста не требуется; осторожность и тщательное медицинское наблюдение рекомендованы при использовании у пожилых пациентов 75 лет и старше, у которых может быть повышен риск развития нежелательных явлений (см. раздел «Фармакокинетика»).
Почечная недостаточность
Хлорталидон, компонент Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 2 ) и анурией (см. раздел «Противопоказания»). Отсутствует опыт применения лекарственного средства у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки. Пациенты с почечной недостаточностью легкой или средней степени (СКФ ≥ 30 - 2 ) в коррекции дозы не нуждаются.
Печеночная недостаточность
Хлорталидон, компонент Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Опыт применения Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени ограничен; однако коррекция начальной дозы Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени не требуется.
Тиазиды следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Незначительные изменения водно-электролитного баланса вследствие применения тиазидных диуретиков могут спровоцировать развитие печеночной комы. Рекомендован тщательный мониторинг (см. раздел «Фармакокинетика»).
Уменьшение внутрисосудистого объема
У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови или солей (например, у пациентов с рвотой, диареей или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) применение Эдарби® Кло следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, только после коррекции объема циркулирующей жидкости или солей (см. раздел «Меры предосторожности»).
Преходящая гипотензивная реакция вследствие уменьшения объема циркулирующей крови не препятствует продолжению лечения, которое обычно можно продолжать без затруднений после стабилизации артериального давления и объема циркулирующей крови.
Сердечная недостаточность
У пациентов с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку опыта применения Эдарби® Кло у этих пациентов нет.
Пациенты негроидной расы
Необходимости в коррекции дозы у этих пациентов нет, они обычно характеризуются как пациенты с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина и ослабленной реакцией на блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Влияние на артериальное давление и профиль безопасности Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы аналогичен таковым у лиц другой расовой принадлежности.
Дети
Безопасность и эффективность использования Эдарби® Кло у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Эдарби® Кло предназначен для перорального применения независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

- Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- Беременность (см. разделы «Меры предосторожности» и «Период беременности и грудного вскармливания»)
- Тяжелая степень печеночной недостаточности
- Тяжелая степень почечной недостаточности (СКФ 2 )
- Анурия
- Рефрактерная гипонатриемия (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»)
- Гиперкальциемия (см. разделы «Меры предосторожности»)
- Симптоматическая гиперурикемия (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»)
- Одновременное применение Эдарби® Кло с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2 ) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакодинамика»).

Одновременное применение не рекомендуется
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации сывороточного лития и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении БРА. Почечный клиренс лития под действием диуретиков, таких как хлорталидон, снижается, повышая риск развития литиевой токсичности.
В связи с отсутствием опыта одновременного применения Эдарби® Кло и препаратов лития их комбинирование не рекомендовано. Если применение этой комбинации считается необходимым, следует проводить мониторинг сывороточных уровней лития.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ЦОГ-2 ингибиторы, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сутки) и неселективные НПВС
При одновременном применении БРА и НПВС (т.е., селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) и неселективных НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Более того, у пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (включая пациентов, получающих лечение диуретиками) или пациентов с нарушениями функции почек сочетанное применение БРА и НПВС может привести к ухудшению почечной функции (в том числе к возможной острой почечной недостаточности) и повышению уровня сывороточного калия. Поэтому в начале лечения рекомендуется провести адекватную гидратацию и мониторинг функции почек.
Препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровень калия
На основе опыта применения других лекарственных средств, оказывающих влияние на РААС, одновременное применение Эдарби® Кло с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия (например, гепарин), может привести к повышению сывороточных уровней калия у пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дигиталис
Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные реакции гипокалиемии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дополнительная информация
Эдарби® Кло
Согласно данным клинических исследований двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией лекарственным средством, воздействующим на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»). Фармакокинетика азилсартана медоксомила и хлорталидона при совместном применении не изменяется.
Исследования взаимодействия Эдарби® Кло с другими лекарственными средствами не проводились, однако такие исследования были проведены в отношении азилсартана медоксомила и хлорталидона.
Азилсартана медоксомил
Не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий в исследованиях азилсартана медоксомила или азилсартана при применении с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином.
Азилсартана медоксомил является пролекарством, которое быстро гидролизируется эстеразами до действующего вещества азилсартан в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания (см. раздел «Фармакокинетика»). Исследования in vitro показали, что взаимодействия на основе ингибирования эстеразы являются маловероятными.
Хлорталидон
Диуретики усиливают эффект курареподобных препаратов и антигипертензивных средств (например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и БРА).
Гипокалиемический эффект хлорталидона может усиливаться применением кортикостероидов, АКТГ, β₂-агонистов, амфотерицина и карбенолоксона.
Аллопуринол
Одновременное применение хлорталидона может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Амантадин
Хлорталидон способен повышать риск развития нежелательных эффектов, вызванных применением амантадина.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность хлорталидона путем снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости эвакуации содержимого желудка.
Противодиабетические лекарственные средства (средства для перорального применения и инсулин)
Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средств.
Соли кальция
Фармакологические эффекты как солей кальция, так и витамина D могут быть повышены до клинически значимых уровней в случае назначения вместе с хлорталидоном.
Циклоспорин
Одновременное лечение циклоспорином может повысить риск развития гиперурикемии и осложнений, характерных для подагры.
Холестирамин
В присутствии анионообменных смол всасывание хлорталидона может нарушаться. Возможно снижение фармакологического эффекта.
Цитотоксические лекарственные средства
Одновременное применение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) может снизить их выведение почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.
Диазоксид
Хлорталидон может усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Период беременности и грудного вскармливания

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами

На основании фармакодинамических свойств Эдарби® Кло считается, что он оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При этом в условиях применения любых антигипертензивных средств следует принимать во внимание возможность развития головокружения или утомляемости.

Обзор профиля безопасности
Безопасность Эдарби® Кло оценивали в рамках клинических исследований с участием пациентов, которые получали лечение в течение 52 недель. В рамках этих исследований нежелательные реакции, которые были связаны с лечением Эдарби® Кло, были в основном легкой и средней степени тяжести.
Самой частой нежелательной реакцией было повышение уровня креатинина в крови. Данные повышения уровня креатинина в крови носили дозозависимый характер и, в основном, являлись временными или непрогрессирующими в процессе лечения и обратимыми после прекращения лечения. Частота возникновения нежелательных реакций, связанных с лечением Эдарби® Кло, не зависела от пола, возраста или расовой принадлежности.
Клиническое исследование
В рамках краткосрочных исследований профиль безопасности был сопоставим с активными препаратами сравнения и не показал клинически значимых различий в неоднородных подгруппах, отличавшихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. При применении Эдарби® Кло пациентами, уровень артериального давления у которых не контролировался адекватно с помощью азилсартана медоксомила 40 мг, общий профиль безопасности Эдарби® Кло дозировкой 40 мг/12,5 мг был аналогичен профилю безопасности азилсартана медоксомила 40 мг. Эдарби® Кло 40 мг/25 мг также был безопасен и хорошо переносился, хотя более часто наблюдались повышение уровня креатинина в крови, головная боль и головокружение в сочетании с большим снижением артериального давления. В рамках долгосрочного исследования безопасности с участием пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести наблюдаемые нежелательные реакции, связанные с лечением Эдарби® Кло, были схожи с нежелательными явлениями, связанными с лечением олмесартана медоксомилом/гидрохлоротиазидом.
Исследования результатов лечения для сердечно-сосудистой системы показали, что долгосрочное лечение хлорталидоном снижает риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Табулированный перечень нежелательных реакций
Ниже представлены обобщенные данные всех клинических исследований 3 фазы в отношении нежелательных реакций, которые представлены согласно системно-органным классам и терминам предпочтительного употребления. По частоте развития нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Информация о случаях передозировки Эдарби® Кло у человека ограничена.
Азилсартана медоксомил
Исходя из фармакологических эффектов, основным проявлением передозировки азилсартана медоксомила вероятно будет симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В процессе проведения контролируемых клинических исследований среди здоровых добровольцев однократные дозы до 320 мг Эдарби® в сутки применялись в течение 7 дней и хорошо переносились.
В случае развития симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающее лечение и мониторинг показателей жизненно важных функций. Азилсартан не выводится из организма путем проведения диализа.
Хлорталидон
Симптомами передозировки хлорталидона являются тошнота, слабость, головокружение и нарушения электролитного баланса. Специфического антидота не существует, но рекомендуется промывание желудка с последующей поддерживающей терапией. Следует проводить мониторинг артериального давления и водно-электролитного баланса и принимать соответствующие меры по их коррекции. Может быть показано внутривенное введение жидкости и электролитов.

Фармакологические свойства

Перечень вспомогательных веществ

Маннитол
Фумаровая кислота
Натрия гидроксид
Гипролоза
Кросповидон
Целлюлоза микрокристаллическая
Магния стеарат
Титана диоксид
Краситель железа оксид красный
Гипромеллоза 2910
Тальк
Макрогол 8000
Чернила серые F1 очищенные для маркировки

Несовместимость
Не применимо.

Срок годности

3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Особые температурные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать по истечении срока годности.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
По 14 таблеток в Ал/Ал блистер, 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Особые указания по применению и меры предосторожности при утилизации
Особых указаний нет.
Любое неиспользованное количество лекарственного средства или его отходов следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель
Такеда Айлэнд Лимитед
Брэй Бизнес Парк
Килраддери, Гр. Уиклоу
Ирландия
Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу:
Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь
пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь
тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30
Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь
e-mail: rcpl@rceth.by

Читайте также: