Оксимы для лечения отравления нервно-паралитическими веществами

Обновлено: 02.05.2024

Нервно-паралитические отравляющие вещества — группа быстродействующих отравляющих веществ (ОВ), токсический эффект к-рых проявляется в первичном нарушении деятельности нервной системы с последующим расстройством функции других жизненно важных систем и органов.

Нервно-паралитические ОВ представлены наиболее токсичными фосфорорганическими ОВ (табун, зарин, зоман и V-газы).

Содержание

Физико-химические и токсические свойства

Табун (диметиламид этилового эфира цианфосфор-ной к-ты) — слегка буроватая жидкость с фруктовым запахом (в больших концентрациях — рыбным), t°_пл —50°, t°_кип ок. 230°. Летучесть 0,6 мг/л при t° 20°, плотность паров по воздуху 5,6; уд. вес 1,08. Табун плохо растворяется в воде (12% при t° 20°), хорошо — в спирте, органических растворителях, горюче-смазочных материалах, проникает в лакокрасочные покрытия и резинотехнические изделия, менее токсичен по сравнению с другими нервно-паралитическими ОВ. Абсолютно смертельные концентрации табуна при ингаляционном воздействии: 0,25—0,3 мг/л при экспозиции 15 мин. или 2,0 мг/л при экспозиции 30 сек.; DL50 табуна при попадании внутрь с водой или пищей — 5 мг/кг, при проникновении через кожу — 50 мг/кг (собаки). По взглядам зарубежных специалистов табун утратил военное значение, но является одним из хорошо изученных фосфорорганических веществ.

Зарин ( изопропилметилфторфосфонат) — бесцветная жидкость с очень слабым фруктовым запахом, t°_пл —54°, t°_кип 147°. Летучесть 12,1 мг/л при 20°; плотность паров по воздуху 4,8; уд. вес 1,09. Зарин хорошо растворяется в воде, спирте, органических растворителях, впитывается в окрашенные и пористые поверхности, а также в резиновые изделия. Пары зарина легко адсорбируются различными материалами (текстильными тканями, древесиной и др.). В результате последующей десорбции в воздухе могут создаваться высокие концентрации его паров. Летом при соответствующих метеорологических условиях зарин сохраняется на местности в жидком виде до 4—5 час.; его пары обладают поражающим действием в течение суток. В зимних условиях зарин на местности сохраняется до 2 сут. Зарин токсичнее табуна примерно в 10 раз.

Зоман ( пинаколинметилфторфосфонат) — бесцветная жидкость (прозрачная) с ароматическим камфорным запахом, t°_пл -80°, t°_кип 185-187° (с разложением). Летучесть 3 мг/л при 20°; плотность паров по воздуху 6,3; уд. вес 1,01. В воде плохо растворим. Хорошо растворяется в органических растворителях. Легко впитывается в лакокрасочные покрытия, пористые материалы, резиновые изделия. Более стоек, чем зарин. При ингаляционном воздействии токсичнее зарина в 2—3 раза, а при действии через кожу в капельно-жидком виде — в 15 — 20 раз.

К V-газам относят близкие по хим. строению соединения, имеющие в своем составе аминотиольную группировку (фосфорилтиохолины). Это бесцветные жидкости (или твердые кристаллические вещества) с t°_пл —40°, t°_кип 300°. Летучесть 0,003— 0,018 мг/л при t° 20°; плотность паров по воздуху 7,4; уд. вес 1,07. V-газы плохо растворимы в воде (1—5% при t° 20°) и устойчивы к гидролизу. В органических жидкостях растворяются хорошо. В связи с незначительной летучестью могут применяться в виде аэрозолей.

Объекты, зараженные V-газами, представляют опасность в течение многих дней и даже недель. V-газы токсичнее зомана.

Механизм действия

Токсичность нервно-паралитических ОВ обусловлена преимущественно их антихолинэстеразным действием (см. Антихолинэстеразные средства). Подтверждением этому служит наличие тесной корреляции между степенью угнетения активности холинэстеразы и накоплением ацетилхолина, с одной стороны, и тяжестью интоксикации— с другой. Нервно-паралитические ОВ угнетают АХЭ (истинную холинэстеразу), находящуюся в основном в нервной ткани, и бутирилхолинэстеразу (ложную холинэстеразу), к-рая находится гл. обр. в плазме крови. Ведущее значение в проявлении токсического эффекта нервно-паралитических ОВ имеет угнетение АХЭ, следствием к-рого является избыточное накопление в холинергических синапсах центральной и периферической нервной системы ацетилхолина, обладающего муска-рино- и никотиноподобным действием. В результате этого развиваются клин, проявления, характерные для отравления мускарином (см.) и никотином (см.). Наряду с антихолинэстеразным действием в больших концентрациях нервно-паралитические ОВ воздействуют также на холинорецепторы. Эти эффекты приводят к нарушению синаптической передачи (холиномиметическое и холиносенсибилизирующее действие ОВ). Накопление ацетилхолина в организме способствует значительному выбросу в кровь стероидных гормонов, адреналина, норадреналина и других биологически активных веществ (гистамина, серотонина, глицина, ГАМК). При этом одни из них (гистамин, серотонин) усиливают, а другие (адреналин, стероидные гормоны, глицин, ГАМК) ослабляют токсический эффект ацетилхолина.

Т. о., клинические проявления интоксикации нервно-паралитическими ОВ зависят как от степени угнетения активности холинэстеразы, так и от их прямого действия на холинорецепторы, а также сочетанного и противоположного воздействия других биологически активных веществ.

Клиника поражения

Нервно-паралитические ОВ проникают в организм через органы дыхания, кожные покровы, жел.-киш. тракт и раневые поверхности. В клин, картине интоксикации нервно-паралитическими ОВ различают общее и местное действие. Как правило, развитию типичных симптомов отравления предшествует скрытый период, продолжительность к-рого определяется видом и количеством ОВ, попавшего в организм, а также местом аппликации яда. Он может продолжаться от нескольких минут до нескольких часов. Наиболее длительный скрытый период — при накожных аппликациях ОВ. В результате резорбции ОВ по истечении скрытого периода проявляется общее действие ядов, характеризующееся разнообразными нарушениями функций ц. н. с., дыхания, кровообращения, пищеварительного аппарата, почек и др.

В зависимости от количества яда, попавшего в организм, отравление может быть легкой, средней или тяжелой степени.

При легкой степени отравления пораженные возбуждены, раздражительны, беспокойны. У них преобладают отдельные симптомы интоксикации. В случаях попадания ОВ на слизистую оболочку глаз (миотическая форма) наблюдаются миоз, спазм аккомодации, выражены расстройства зрения, особенно при низкой освещенности. Эти явления наблюдаются в течение нескольких суток. В случаях попадания ОВ в дыхательные пути ведущими являются симптомы нарушения дыхания, выражающиеся загрудинными болями периодического характера, учащением дыхания, небольшим кашлем. Наряду с этим наблюдаются ринорея, слюнотечение и бронхорея. При попадании ОВ в жел.-киш. тракт отмечаются тошнота и у части пораженных — рвота.

При отравлении средней степени тяжести сознание чаще сохранено, но нарушена критическая оценка окружающей обстановки. Расстройства дыхания усиливаются, и возникают приступы удушья, повторяющиеся каждые 10—15 мин. (бронхоспастическая форма). Между приступами дыхание остается затрудненным. Усиливаются бронхврея и слюноотделение. Кожные покровы и видимые слизистые оболочки приобретают цианотичный оттенок. Повышается АД, отмечаются повторная рвота, понос, схваткообразные боли в области живота. Появляются фибриллярные подергивания мышц лица, глаз, туловища и конечностей. Наблюдаются миоз и выраженные расстройства зрения.

При отравлении тяжелой степени сознание у пораженных, как правило, утрачено. Кожные покровы бледные, влажные, с резко выраженной синюшностью. Усиливаются расстройства дыхания вследствие учащающихся приступов удушья, накопления в воздухоносных путях слизи и слюны и нарастающего затруднения выдоха. Возможна остановка дыхания, вызванная параличом дыхательного центра или дыхательной мускулатуры. Происходит резкое падение АД, ослабляется сердечная деятельность, развивается брадикардия и нарушается проводимость в сердечной мышце, вплоть до атриовентрикулярного блока. Миоз может сменяться мидриазом, реакция зрачков на свет отсутствует. Периодически возникают клонико-тонические судороги и подергивания отдельных мышечных групп (судорожная форма отравления). Наблюдаются непроизвольные мочеиспускание и дефекация. В дальнейшем развивается кома. В течение ближайших минут или часов после отравления может наступить смерть.

Патологоанатомические изменения

Характерно быстрое развитие трупного окоченения, синюшность кожных покровов и слизистых оболочек, выделение слизи и пенистой жидкости изо рта и носа. Нередко сохраняется миоз, а при ранних после смерти исследованиях — фибрилляция мышц. На вскрытии обнаруживают спазм гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, обилие слизи и пенистой жидкости в полости рта и дыхательных путях. Во всех внутренних органах наблюдаются гиперемия, отечность и множественные, в основном точечные, кровоизлияния.

После гибели у пораженного длительное время (до 5 сут.) в крови определяется снижение активности холинэстеразы, определяемой общепринятыми методами, что может служить важным критерием для посмертной диагностики интоксикации нервно-паралитическими ОВ, поскольку специфических патоморфол, изменений, характерных для этих ОВ, не установлено.

Медицинская помощь

Первая медицинская помощь (см.) в очаге поражения включает следующие мероприятия: надевание противогаза после предварительной обработки лица в случае попадания на него аэрозоля или капель ОВ (см. Противогазы), введение антидота (см. Антидоты ОВ), дегазацию открытых участков кожных покровов и прилегающей к ним одежды (см. Дегазация), проводимую с помощью индивидуального противохимического пакета (см.), искусственное дыхание (см.) с предварительным освобождением полости рта от слизи и рвотных масс при резком нарушении или остановке дыхания, срочный вывод (вынос) из зараженной местности. Своевременность оказания первой медпомощи имеет первостепенное значение для спасения жизни пострадавших. Она должна обеспечиваться в первую очередь само- и взаимопомощью с использованием средств, имеющихся в индивидуальной аптечке (см.).

Доврачебная помощь (см.) в военно-полевых условиях предусматривает, кроме повторного проведения мероприятий первой медпомощи (по показаниям), применение сердечно-сосудистых средств и дыхательных аналептиков, кислородную терапию, снятие специальной одежды изолирующего типа.

Первая врачебная помощь (см.) включает частичную санитарную обработку (см.) с заменой зараженного обмундирования и снятием индивидуальных средств защиты органов дыхания (противогаза). Тяжелопораженным проводится антидотная терапия (холинолитиками и реактиваторами холинэстеразы), искусственное дыхание, оксигенотерапия, симптоматическое лечение (противосудорожные, сердечно-сосудистые средства, дыхательные аналептики и др.); рекомендуется промывание желудка и дача сорбентов. К числу отсроченных мероприятий первой врачебной помощи могут быть отнесены закапывание в глаза р-ра холинолитиков, а при тяжелых поражениях и профилактическое введение антибиотиков.

Медицинская сортировка проводится при поступлении пораженных на полковой медицинский пункт (см.) и предусматривает выделение трех групп: тяжелопораженные, нуждающиеся в первой врачебной помощи по жизненным показаниям; пострадавшие с поражением средней и легкой степени, нуждающиеся в первой врачебной помощи; пострадавшие с легкой степенью поражения, не нуждающиеся в первой врачебной помощи (основные симптомы интоксикации устранены в результате мероприятий первой медицинской и доврачебной помощи). Тяжелопораженных эвакуируют в первую очередь. При эвакуации пораженным необходимо обеспечить физический покой.

Квалифицированная медицинская помощь (см.) в войсковых леч. учреждениях предусматривает проведение полной санобработки, продолжение антидотной терапии, а также искусственное дыхание, оксигенотерапию, симптоматическую терапию в полном объеме.

Специализированная медицинская помощь (см.) в лечебных учреждениях госпитальной базы (см.) направлена на купирование нарушений, вызванных нервно-паралитическими ОВ, с целью скорейшей реабилитации пораженных. Объем помощи на данном этапе может включать: продолжение антидотного лечения, искусственного дыхания, проведение в полном объеме симптоматической терапии. После ликвидации острых явлений интоксикации на первый план выступают борьба с инфекционными осложнениями и общеукрепляющее лечение. Пострадавшие с легкой степенью поражения нуждаются в лечении в течение недели, при средней степени — 2—3 нед., тяжелопораженные — 1,5—2 мес.

При организации оказания всех видов медпомощи в условиях ГО и при проведении леч.-проф, мероприятий объем помощи соответствует приведенной выше: непосредственно в очаге — первая медицинская помощь; в отряде первой медицинской помощи (см.) — первая врачебная помощь; в больничной базе (см.) — специализированная медицинская помощь.

Защита от поражений

Защита от поражений осуществляется путем комплексного использования индивидуальных средств защиты: органов дыхания — противогаза, кожных покровов — специальной одежды изолирующего типа или импрегнированного обмундирования (см. Одежда специальная). При угрозе хим. нападения или при проведении работ в зоне заражения применяют профилактические антидотные средства. При попадании ОВ на кожные покровы необходимо немедленно (в крайнем случае не позже первых минут) провести частичную санобработку с помощью индивидуального противохимического пакета. Большое значение имеет соблюдение правил поведения на зараженной местности. Своевременное обнаружение ядов в питьевой воде и пищевых продуктах (см. Индикация средств поражения) обеспечивает предупреждение попадания ОВ внутрь.

Библиография: Александров В. Н. Отравляющие вещества, М., 1969, библиогр.; Медико-санитарные аспекты применения химического и бактериологического (биологического) оружия, пер. с англ., М., ВОЗ, 1972; Прозоровский В. Б. и Саватеев Н. В. Неантихолинэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств, Л., 1976, библиогр.; Ротшильд Дж. Н. Оружие завтрашнего дня, пер. с англ., М., 1966; Руководство по токсикологии отравляющих веществ, под ред. С. Н. Голикова, с. 78, М., 1972; Стройков Ю. Н. Клиника, диагностика и лечение поражений отравляющими веществами, М., 1978; Франке 3., Франц П. и Варнке В. Химия отравляющих веществ, пер. с нем., т. 1 — 2, М., 1973, библиогр.; Херш С. М. Химическое и биологическое оружие, пер. с англ., М., 1970.

Оксимы для лечения отравления нервно-паралитическими веществами

Пралидоксима хлорид (2-PAM-Cl, P2S) для лечения отравления нервно-паралитическими веществами

Пралидоксима хлорид (2-PAM-Cl) — на сегодняшний день единственный оксимовый антидот, утвержденный Управлением FDA в США для клинического применения при отравлении фосфорорганическими соединениями.

а) Лекарственные формы. Таблетки пралидоксима хлорида (Фармакопея США — USP): 500 мг.

Стерильный пралидоксима хлорид (USP) для парентерального введения: 1 г и ампула с 20 мл стерильной воды для инъекций; рН 5 % раствора равен от 3,5 до 4,5.

P2S — пралидоксима мезилат (пралидоксима метансульфонат); молекулярная масса составляет 232,3; очень хорошо растворим в воде.

P2S для инъекции (владелец лицензии в Великобритании — Департамент здравоохранения): 1 г в ампуле объемом 5 мл (растворить в 5—10 мл стерильной воды перед внутривенным введением).

б) Хранение. У пралидоксима хлорида (Protopam, фирма Ayerst), расфасованного стерильными порциями по 1 г, срок хранения превышает 5 лет. Пралидоксима мезилат (P2S) в 20 % растворе при 5 °С также хранится более 5 лет. Единственный продукт разложения — цианид, количество которого обычно безопасно для здоровья.

в) Применение. Пралидоксим (РАМ), по-видимому, помогает при отравлении любыми фосфорорганическими пестицидами, независимо от способа экспозиции.

Пралидоксима хлорид (2-РАМ-С1) применяется как вспомогательное средство вместе с атропином и в этом качестве повышает эффективность лечения отравлений некоторыми, но не всеми нервно-паралитическими веществами. 2-РАМ-С1 может сократить период, в течение которого требуется вспомогательная вентиляция. Он вводится всем симптоматическим пациентам после экспозиции к нервно-паралитическим газам.

г) Дозы в случае отравления нервно-паралитическими веществами. Пралидоксим в форме хлорида (2-РАМ-С1) или мезилата (P2S), вероятно, лучше всего вводить в дозе 30 мг на 1 кг массы тела за 30 мин через каждые 4—6 ч. Предпочтителен внутривенный путь, но допускается и внутримышечная инъекция.

Концентрация оксима в плазме выше 4 мкг/мл может держаться после внутримышечного введения 30 мг/кг (хлорида или мезилата) в течение 3—6 ч. 2-РАМ (хлорид или мезилат) применяют также путем непрерывного вливания со скоростью 550 мг/ч (8 мг/кг в час) после двухкратной инъекции 30 мг/кг с интервалом 4 ч. РАМ надо использовать до тех пор, пока в организме сохраняется фосфорорганический токсин или его активные метаболиты.

Другие рекомендуемые дозы:

- Слабые симптомы. Как минимум 1 внутримышечная инъекция 600 мг 2-РАМ-Cl.

- Симптомы средней тяжести. Одна или более внутривенных инъекций по 600 мг 2-РАМ-С1.

- Тяжелые симптомы. Три внутримышечные инъекции по 600 мг 2-РАМ-С1. Если вентиляция не улучшается, повторяют дозу через каждый час. Обычно после 3 инъекций 2-PAM-Cl дополнительные дозы оксима существенной пользы не приносят.

Индукция положительного заряда на оксимовых молекулах, по-видимому, повышает их реакционную способность. Пиридин-2- и пиридин-4-альдоксимина метиодиды примерно в 1 млн раз активнее простых альдоксимов. Пралидоксим дает скромный эффект при отравлениях подопытных животных табуном. Позднейшие исследования привели к разработке биспиридиновых диоксимов — ТМВ-4 (Trimedoxime) и обидоксима (Тохоgonin). Оба они, по-видимому, эффективны при таких отравлениях.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Токсикокинетика оксимов - пралидоксима и обидоксима (токсогонина)

а) Всасывание оксимов при пероральном применении:

- Пралидоксим. Пероральные дозы P2S (6—8 г) обеспечивают достижение плазменного уровня 4 мкг/мл примерно через 20 мин и могут поддерживать его до 5 ч.
Пероральная доза 2 г 2-РАМ-С1 приводит к такому уровню примерно за 1 ч, а сохраняется он около 4 ч. Пероральный прием 3 г 2-РАМ-С1 дает плазменную концентрацию оксима выше 5 мкг/мл примерно через 2 ч и поддерживает ее в течение около 2 ч.
Доза 6 г обеих этих форм пралидоксима приводит к превышению плазменного уровня 6 мкг/мл за 0,5 ч и сохранению его на протяжении 4 ч.
Пероральный прием оксимов, по-видимому, дает слишком медленный эффект в экстремальных ситуациях как на войне, так и в мирных условиях.

- Обидоксим. Через 1—2 ч после перорального приема 1 г обидоксима достигается его плазменная концентрация около 1 мкг/мл. Доза 3 г может вызвать онемение губ и "сухость во рту". Плазменные уровни не ниже 4 мкг/мл обеспечиваются дозами 7 г и выше, при использовании которых часто отмечаются ригидность щек, онемение лица, привкус ментола и холод в глотке.

б) Всасывание оксимов при внутримышечном введении:

- Пралидоксима хлорид. После внутримышечной инъекции 2-РАМ-С1 в дозе 30 мг/кг его плазменная концентрация 14—15 мкг/мл достигается за 20—30 мин. Дозы 7,5—10 мг/кг дают уровень 4 мкг/мл в плазме через 5—10 мин. Концентрации выше 4 мкг/мл могут сохраняться от 4 до 8 ч.

- Пралидоксима мезилат (P2S). Внутримышечное введение мужчине дозы 30 мг на 1 кг массы тела через 20 мин приводит к пиковой плазменной концентрации в среднем 15 мкг/мл. Через 90 мин она падает до 9 мкг/мл.
Терапевтический уровень в плазме достигается за 5— 10 мин. Если эти результаты верны для среднего мужчины, внутримышечная инъекция 20—30 мг P2S на 1 кг массы тела должна давать терапевтическую плазменную концентрацию именно за такой срок. У подопытных животных P2S хорошо снимает нервно-мышечную блокаду, вызванную зарином (метилизопропоксифторфосфатом), но гораздо менее эффективен при поражении табуном (диметиламидоэтоксицианфосфатом).

в) Всасывание оксимов при внутривенном введении:

- Пралидоксима хлорид. Внутривенное введение 2-РАМ-Cl в дозе 35 мг/кг дает плазменный уровень 17,6 мкг/мл за 30 мин; уровни такого порядка сохраняются в течение 6—8 ч. Внутривенная доза 45 мг/кг в случае применения P2S через 30 мин приводит к концентрации оксима в плазме 18,7 мкг/мл; уровень около 4 мкг/мл поддерживается в течение 4—5 ч.

Непрерывное внутривенное вливание. Перед тем как удовлетворительные концентрации РАМ будут достигнуты путем вливания, может потребоваться 2 ударные дозы 30 мг/кг с интервалом в 4 ч.

Непрерывное введение — расчет дозы. Непрерывное внутривенное введение 2-РАМ-Cl бывает эффективным у пациентов с рецидивированием никотиновых симптомов (мышечных фасцикуляций) в результате отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС) после получения ударных доз антидотов. Ранее здоровый мужчина в возрасте 23 лет поступил в отделение неотложной медпомощи после того, как проглотил несколько унций неизвестного фосфорорганического инсектицида.

У него был выражен синдром SLUD (слюнотечение, слезотечение, недержание мочи, диарея), диаметр зрачков составлял 2 мм, пульс был равен 135 уд. в 1 мин, артериальное давление 150/110 мм рт.ст. Пациент жаловался на крайнюю слабость, неспособность ходить и спутанность сознания. Ему ввели 2,0 мг атропина и 1 г 2-РАМ-Cl внутривенно, после чего начали процедуры по очистке пищеварительного тракта.

Никотиновые симптомы внешне ослабли, но мышечные фасцикуляций возобновились примерно через 2,5 ч после введения антидотов. Медперсонал решил провести непрерывное вливание пралидоксима, но не знал, какую дозу и в течение какого времени использовать. Пациент весил 175 фунтов (около 79,5 кг). Был предложен следующий расчет.

А. Концентрация: рассчитывается минимальная эффективная концентрация (МЭК) пралидоксима по формуле: (ударная доза (мг)/масса пациента(кг)) x (1/временной интервал (до рецидивирования симптомов)) x 0,8 (объем распределения, VD) = МЭК.
Например: (1000 мг/79,5 кг) х (1/2,5 ч) х 0,8 = 4,03 мкг/мл.

Б. Скорость вливания (10 % выше МЭК) рассчитывают по формуле: (1,1(10% выбранный "запас" хМЭК х клиренс(мл/мин) х 60 мин)/1000, где МЭК х 754 х 0,06 = МЭК х 50 = R (скорость вливания пралидоксима, мг/ч); 4,03 х 50 = 200 мг/ч.
Готовим внутривенный раствор, добавляя 4 г пралидоксима к 500 мл изотонического солевого раствора; 200 мг/ч получим при скорости введения 25 мл/ч.

Меры предосторожности:
1. Применять при лечении всех симптоматических пациентов после экспозиции к нервно-паралитическому газу.
2. При тяжелой одышке внутривенно ввести 4—6 г атропина и 1 г 2-РАМ-Cl. Следить за частотой сердечных сокращений и артериальным давлением.
3. При умеренной экспозиции к парам (респираторный дистресс-синдром, желудочно-кишечные симптомы, мышечные подергивания) ввести 6 мг атропина, 2-РАМ-Cl и обязательно диазепам (10 мг внутримышечно).
4. Припадки часто купируются атропином и 2-PAM-Cl. В противном случае внутривенно ввести диазепам: 5— 10 мг за 3—5 мин взрослому; 0,24—0,4 мг/кг (до 10 мг) за 2—3 мин ребенку.
Следить за дальнейшим угнетением дыхания (после применения диазепама), вызванным нервно-паралитическим веществом.

Наблюдать за рецидивированием никотиновых симптомов. Если они не появляются вновь в ближайшие 24 ч, прекратить терапию. Если появляются, отметить время рецидива и оценить уровень пралидоксима в организме пациента в данный момент (МЭК). Немедленно ввести 1 г пралидоксима. Начать его непрерывное внутривенное вливание для поддержания уровня примерно на 10 % рассчитанной МЭК. Ступенчато снижать дозу, например на 25 % каждые 8 ч.

Следить за пациентом в течение как минимум 1 ч после каждого снижения. Эти правила не всегда применимы в случае жирорастворимых фосфорорганических пестицидов, которые могут проявлять такие свойства ФОС, как "старение", перераспределение и позднее всасывание; у пациента бывает нарушена токси-кокинетика пралидоксима (в зависимости от почечной функции, сывороточного рН); необходимо учитывать взаимодействие с атропином.

Дозы при отравлении фосфорорганическими инсектицидами — другие методы. Обычная взрослая доза пралидоксима соответствует 1—2 г при массе тела 70 кг (14—28 мг/кг) внутривенно в 100— 150 мл солевого раствора в течение 15—30 мин. Рекомендуемая начальная доза для детей — от 15 до 25 мг/кг. Sidell предлагает начальную дозу для младенцев 15 мг/кг.

Детская доза. Семи детям с отравлением фосфорорганическими инсектицидами в течение 30 мин внутривенно ввели ударную дозу 2-РАМ-Cl: 15—50 мг/кг в 0,9 % солевом растворе для достижения концентрации антидота в крови 10—20 мг/мл. Затем было проведено поддерживающее вливание со скоростью 9—19 мг/кг в ч. Исходя из токсикокинетики 2-РАМ-С1 (Т1/2 1,14 ч; VD 0,73 л/кг), непрерывное вливание со скоростью 18 мг/кг в час должно дать равновесную сывороточную концентрацию 2-РАМ-Cl, примерно равную (в зависимости от VD) 40 мкг/мл. Другими словами, непрерывное вливание со скоростью 10—20 мг/кг в час обеспечивает стандартный уровень выше 4 мкг/мл.

Эти данные предполагают, что надо начинать лечение с дозы 2-РАМ-Cl 25 мг/кг внутривенно за 15—30 мин, а затем переходить на непрерывное вливание со скоростью 10—20 мг/кг в час. Его продолжают не менее 18 ч в зависимости от клинического состояния пациента и особенностей предполагаемого токсина.

г) Всасывание обидоксима (Toxogonin). Еще в 50-е годы сообщалось, что некоторые нуклеофиль-ные соединения (например, гидроксиламин, гидроксамовые кислоты, оксимы) способны реактивировать ингибированную холинэстеразу.

Плазменная концентрация 2-РАМ-Cl у добровольцев с отравлением ФОС поднимается выше, чем в контрольных группах. Максимальный уровень 2-РАМ-Cl после однократного внутримышечного введения дозы 1000 мг/3 мл составлял 9,9 мкг/мл у пациентов и 7,5 мкг/мл в контрольной группе, причем достигался в обеих группах за 33—34 мин. Период полувыведения был соответственно 174,4 и 148,9 мин, общий клиренс — 5,5 мл/мин на 1 кг и 9,1 мл/мин на 1 кг, а в неизмененном виде с мочой выводилось 62,6 и 80,2 % антидота.

Кажущийся объем распределения в обеих группах был практически одинаков (2,8 и 2,7 л/кг). Для сведения к минимуму риска передозировки у пациентов рекомендуется мониторинг плазменного уровня оксимов, особенно повышенной токсичности (например, тримедоксима и обидоксима).

д) Терапевтические дозы РАМ. Внутривенное или внутримышечное введение 2-РАМ-С1 или P2S в дозах 30 мг/кг или 8 мг/кг в час (550 мг/ч) обеспечивает считающиеся приемлемыми концентрации оксимов, однако обе схемы требуют внутривенного введения ударной дозы РАМ 30 мг/кг через 4 ч для достижения плазменного уровня выше 4 мкг/мл.

е) P2S. После внутривенной инъекции P2S в дозе 20 мг на 1 кг массы тела человеку может быть достигнут плазменный уровень 50 мкг/мл. При такой концентрации отмечаются головокружение, затуманенность зрения и диплопия, однако через несколько минут уровень антидота падает. Плазменный уровень P2S выше 4 мкг/мл (обычно 8— 12 мкг/мл) достаточен для противодействия нервно-мышечной блокаде, брадикардии, гипотензии и дыхательной недостаточности у анестезированной кошки.

ж) Распределение пралидоксима. Пралидоксим легко распределяется в большинстве биологических жидкостей и слабо связывается с плазменными белками. Объемы распределения (л/кг) двух форм этого оксима после внутривенного введения следующие:

з) Распределение обидоксима. Кажущийся объем распределения обидоксима составляет 0,173 л/кг.

з) Выведение пралидоксима. Пралидоксим быстро выводится с мочой. Примерно 90 % 2-РАМ-Cl и 87,1 % P2S после внутривенной дозы 5 мг/кг экскретируется в неизмененном виде. Период полувыведения при пероральном приеме близок у P2S к 94 мин, а у 2-РАМ-Cl — к 160 мин после доз 2—9 г (2,9—128 мг/кг). Период полужизни при внутримышечном введении 2-РАМ-Cl (2,5—10 мг/кг) равен примерно 77 мин. Период полужизни при внутривенном введении у P2S близок к 84 мин, а у 2-РАМ-Cl — к 78 мин.

и) Выведение обидоксима. Примерно 2,2 % пероральной дозы выводится с мочой за 24 ч. При этом период полувыведения обидоксима равен 2,64 ч. После внутривенной инъекции 68 % дозы обнаруживается в моче, а период полувыведения составляет 1,20 ч.

к) Взаимодействие оксимов с лекарствами:
- Бикарбонат натрия — тиамин. Если 2-РАМ-Cl вводят вместе с тиамином, общий клиренс снижается. Тиамина хлорид, по-видимому, не усиливает защитных свойств 2-РАМ-Cl, а ощелачивание бикарбонатом натрия, похоже, повышает эффективность антидота. Пралидоксим активнее выводится с кислой мочой.

л) Оксимы при беременности и лактации. Безопасность РАМ в периоды беременности и лактации не изучалась.

м) Развитие устойчивости к оксимам (старения). Поражение большинством нервно-паралитических веществ (GA-табуном, GB — зарином, VX — ви-газом) эффективно лечится оксимами, например пралидоксимом, в течение нескольких часов после экспозиции (GB 5— 6 ч; VX — 48 ч), однако зоман (GD) становится устойчивым к оксимам за считанные минуты. Другими словами, GD быстро "стареет". Когда произошло такое старение, оксимовая терапия теряет эффективность. Старение связанного с ферментом ФОС может происходить в результате отщепления от последнего алкильной или алкоксильной части. Остающийся модифицированный комплекс фермент-ФОС более стабилен и устойчив к реактивации оксимами и сходными антидотами.

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия в качестве химического оружия

(нервно-паралитический газ; отравляющие вещества нервно-паралитического действия)

, MD, MPH, U.S. Army Medical Research Institute of Chemical Defense (USAMRICD)

Существует много типов боевых химических веществ Общие сведения о боевых химических веществах Химическое оружие разрабатывается государствами на случай войны и включает в себя: отравляющие вещества (предназначенные для нанесения серьезного вреда здоровью или причинения смерти); отравляющие. Прочитайте дополнительные сведения , которые поражают различные части тела. Отравляющие вещества нервно-паралитического действия (иногда неправильно называемые «нервно-паралитическим газом») влияют на то, как нервы передают сигналы мышцам и другим нервам. Существует несколько типов отравляющих веществ нервно-паралитического действия:

отравляющие вещества серии G;

отравляющие вещества серии V;

отравляющие вещества серии А.

К отравляющим веществам серии G относятся GA (табун), GB (зарин), GD (зоман) и GF (циклозарин). Эти вещества были разработаны в нацистской Германии перед началом и во время Второй мировой войны. К отравляющим веществам серии V относятся газы VX. Составы серии V были синтезированы после Второй мировой войны. Отравляющие вещества нервно-паралитического действия похожи на фосфороорганические инсектициды Отравление инсектицидами Многие инсектициды вызывают отравление при проглатывании, вдыхании или попадании в организм через кожу. Возможные симптомы — слезотечение, кашель, проблемы с сердцем и затрудненное дыхание. Прочитайте дополнительные сведения , только обладают гораздо большей мощностью. Отравляющие вещества серии А также носят название «Новичок». К ним относятся отравляющие вещества A-230, A-232 и A-234. Отравляющее вещество серии A было использовано в 2018 году в Великобритании с целью попытки убийства.

При комнатной температуре отравляющие вещества серии G представляют собой водянистые жидкости, которые легко испаряются и представляют опасность как при контакте с кожей, так и при вдыхании. VX представляет собой жидкость консистенции моторного масла с довольно медленным испарением, которая представляет опасность главным образом при контакте с кожей. A-230, A-232 и A-234 — это жидкости, которые еще более стойкие, чем отравляющие вещества серии V. Ни один из трех видов отравляющих веществ нервно-паралитического действия не обладает выраженным запахом и не раздражает кожу.

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия блокируют фермент, разлагающий одно из химических соединений, используемых нервными клетками для передачи сигналов другим нервным клеткам и мышцам (нейромедиаторы). Ввиду химической природы сигналов, нарушение процесса разложения ацетилхолина приводит к его накоплению и избыточной стимуляции нервов, мышц и желез пострадавшего (в том числе слезных, слюнных и потовых). Сначала стимулируемые мышцы начинают непроизвольно дергаться и сокращаться, но вскоре устают и слабеют.

Воздействие отравляющих веществ нервно-паралитического действия может вызывать долговременные неврологические и нейроповеденческие проблемы, включая тревожность, депрессию, раздражительность и проблемы с памятью.

Симптомы

Симптомы воздействия отравляющих веществ зависят от примененного вещества, механизма воздействия и полученной организмом дозы.

Пары действуют быстро. Через несколько секунд после попадания паров в лицо у пострадавшего сужаются зрачки, начинается насморк и развивается тяжесть в груди. При вдыхании паров коллапс может наступить через несколько секунд.

Симптомы поражения жидкими отравляющими веществами нервно-паралитического действия развиваются более медленно. При попадании на кожу в месте контакта начинается потливость и подергивание мышц. Общее поражение организма происходит позднее: в случае попадания на кожу одной чрезвычайно малой капли отравляющего вещества нервно-паралитического действия серии G или V период задержки может достигать 18 часов. Даже при получении смертельной дозы симптомы и признаки поражения (вплоть до внезапного коллапса и судорожных припадков) обычно развиваются через 20–30 минут. После попадания на кожу небольшого количества жидкого отравляющего вещества серии A может пройти от одного до двух дней до появления симптомов.

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия стимулируют нервные клетки головного мозга, вызывая у пострадавшего возбуждение и дезориентацию, в некоторых случаях — судороги и потерю сознания. Стимуляция нервных клеток вне головного мозга вызывает тошноту, рвоту, сильное слезотечение, выделения из носа, слюноотделение, усиленную секрецию бронхиальных желез, свистящие хрипы, усиленную секрецию пищеварительной системы (диарея и рвота), повышенное потоотделение. Стимуляция мышечных клеток вызывает спазмы, которые приводят к слабости и параличу. Смерть обычно наступает в результате ослабления дыхательной мускулатуры и нарушения работы дыхательного центра головного мозга.

Диагностика

Диагноз поражения отравляющими веществами нервно-паралитического действия основывается на наблюдаемых симптомах и анамнезе воздействия. Для подтверждения отравления проводятся специальные лабораторные анализы.

Лечение

Инъекции атропина и пралидоксима

Пораженным нервно-паралитическими отравляющими веществами дают два лекарственных препарата — атропин и пралидоксим. Атропин блокирует действие избыточного количества нейромедиатора, ацетилхолина, который накапливается в результате воздействия. Соответственно, атропин называют антихолинергическим препаратом. Пралидоксим и новый препарат, MMB-4, помогают восстановить фермент, расщепляющий ацетилхолин.

Прежде чем добраться до больницы, люди, оказывающие первую помощь, могут использовать шприц-ручку для самостоятельных инъекций, содержащий оба этих препарата, для введения препаратов в большую мышцу (например, бедро). Последующие дозы препарата вводят внутривенно.

При первой же возможности проводится деконтаминация кожных покровов специальным наружным составом, распространяемым под торговым названием Reactive Skin Decontamination Lotion (лосьон для реактивной деконтаминации кожи, RSDL®), раствором хозяйственного отбеливателя или водой с мылом. Ликвидаторы осматривают все раны на предмет загрязнений, удаляют инородные тела и промывают пресной или соленой водой. Впрочем, несмотря на принятые меры, вероятность развития тяжелых симптомов и смерти пострадавшего все равно остается, поскольку деконтаминация не в состоянии полностью нейтрализовать отравляющие вещества нервно-паралитического действия, поступившие в организм через кожу.

Врачи обычно лечат отравление отравляющими веществами нервно-паралитического действия путем активного и тщательного мониторинга частоты сердечных сокращений, температуры и уровней ферментов в ходе лечения.

Мнения, выраженные в этой статье, принадлежат автору и не отражают официальной политики Министерства сухопутных войск, Министерства обороны или правительства США.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это — пользовательская версия ВРАЧИ: Нажмите здесь, чтобы перейти к профессиональной версии

Боевые химические вещества нервно-паралитического действия

Другие химические вещества использовались в боевых действиях до Второй мировой войны. Их иногда называют химическими агентами первого поколения. Отравляющие вещества следующего поколения включают в себя 3 типа отравляющих веществ нервнопаралитического действия:

Агенты G-серии (2-е поколение)

Агенты V-серии (3-е поколение)

Агенты А-серии (4-е поколение)

Агенты G-серии, или агенты G, включают GA (табун), GB (зарин), GD (зоман), GF и (циклозарин), которые были разработаны в нацистской Германии до и во время Второй мировой войны. При комнатной температуре, вещества являются легколетучими водянистыми жидкостями, представляя опасность как при контакте с кожей, так и при вдыхании.

Агенты V-серии включают VX; эти соединения были синтезированы после Второй мировой войны. Это стойкие жидкости с консистенцией моторного масла. Они очень медленно испаряются, а основную опасность представляет контакт с жидкостью. Они также гораздо более сильнодействующие, чем препараты G-серии.

Вещества А-серии являются нервно-паралитическими агентами, разработанными в Советском Союзе в начале 1970-х годов. Их также называют агентами Новичок, типичными представителями которых являются соединения А-230, А-232 и А-234, представляющие собой жидкости, которые являются даже более стойкими, чем агенты V-серии, и столь же сильнодействующими. Вещество серии А было использовано при покушении на убийство в 2018 году в Соединенном Королевстве.

Ни один из этих агентов не обладает выраженным запахом и не вызывает местное раздражение кожи. Все ОВ нервно-паралитического действия являются фосфорорганическими эфирами, подобно фосфорорганическим пестицидам Отравление фосфорорганическими соединениями и отравления карбаматами Фосфорорганические соединения (ФОС) и карбаматы – это общая группа инсектицидов, угнетающих активность холинэстеразы и вызывающих острое развитие мускаринового синдрома (например, саливация. Прочитайте дополнительные сведения . Тем не менее, нервно-паралитические ОВ обладают гораздо более мощным действием; так, LD₅₀ (количество вещества, необходимое для того, чтобы вызвать смерть у половины людей, получивших эту дозу) для VX составляет примерно 3 мг.

Патофизиология

Агенты нервно-паралитического действия ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу (АХЭ), которая гидролизует нейротрансмиттер ацетилхолин (АХ), после чего АХ связывается с рецепторами нейронов, мышечных волокон и желез и активирует их. Мускариновые рецепторы АХ расположены в центральной нервной системе (ЦНС), вегетативных ганглиях, мышечных волокнах гладких мышц и экзокринных железах; никотиновые рецепторы АХ находятся в мышечных волокнах скелетных мышц.

Связывание нервно-паралитического агента с АХЭ при отсутствии лечения в принципе необратимо; применение оксима способствует регенерации фермента до тех пор, пока связь в итоге не стабилизируется (процесс, называемый старение) с течением времени. Для большинства агентов нервно-паралитического действия, таких как органофосфатные инсектициды, полное старение занимает несколько часов, но для GD (зомана), характерно практически полное старение в течение 10 минут связывания. Ингибирование АХЭ приводит к избыточной активации специфических рецепторов вследствие превышения количества в них АХ (холинергический кризис), что изначально вызывает повышение активности пораженной ткани с последующим и окончательным развитием утомляемости и разрушением ткани центральной нервной системы (ЦНС) и скелетной мускулатуры. Продолжительные неврологические и нейроповеденческие эффекты включают синдром, который ранее назывался хроническим органофосфат-индуцированным психоневрологическим расстройством, а в последнее время называется хронической нейропатией, вызванной фосфорорганическим эфиром.

Клинические проявления

Клинические проявления зависят от типа агента, пути воздействия и дозы.

При воздействии парообразных веществ на область лица в течение нескольких секунд наблюдаются местные эффекты, такие как миозис, ринорея и бронхоспазм, с последующим развитием полного спектра системных проявлений избыточного холинергического действия.

Однако вдыхание парообразных агентов в течение нескольких секунд вызывает коллапс.

Воздействие жидкостей на кожу вызывает в первую очередь местные эффекты (местное судорожное сокращение мышц, фасцикуляцию, потливость). Системные эффекты возникают после латентного периода, который может продолжаться до 18 часов после воздействия очень малой капли отравляющего вещества нервно-паралитического действия серии G или V; даже при воздействии смертельных доз симптоматика и признаки обычно развиваются в течении 20-30 минут, и могут включать развитие внезапного коллапса и конвульсий. Воздействие на кожу жидкого вещества серии А имеет латентный период, варьирующийся от нескольких часов до 1-2 суток.

Пациенты демонстрируют часть или весь холинергический синдром токсического отравления, или холинергический криз (см. таблицы Общий токсический синдром [Common Toxic Syndrome] Распространенные токсические синдромы , а также Симптомы и лечение отравления специфическими ядами [Symptoms and Treatment of Specific Poisons] Симптомы и лечение отдельных отравлений ). Чрезмерная стимуляция и, как результат, утомляемость ЦНС, приводят к ажитации, спутанности и потере сознания, развитию судорог, прогрессирующей дисфункции дыхательного центра костного мозга. Чрезмерная стимуляция и, как результат, утомляемость скелетных мышц вызывает судорожные сокращения и фасцикуляцию мускулатуры, прогрессирующие до слабости и паралича. Чрезмерная стимуляция холинергически активированных гладких мышц приводит к миозису, бронхоспазму и гиперперистальтике (с тошнотой, рвотой и судорогами); чрезмерная стимуляция экзокринных желез приводит слезотечению, назальным выделениям, повышенному слюноотделению, бронхиальной секреции, секреции пищеварительных ферментов и потоотделению. В большинстве случаев смерть происходит по причине развития центрального апноэ, но в некоторых случаях она бывает обусловлена прямым параличом диафрагмы, бронхоспазмом и выделением бронхиальной слизи.

Постановку диагноза осуществляют на основании клинических симптомов, однако лабораторный анализ холинэстеразы эритроцитов или плазменных уровней холинэстеразы, а также более специализированные лабораторные тесты могут подтвердить поражение агентом нервно-паралитического действия.

Сортировка

Все субъекты с наличием вызывающей подозрение жидкости на коже должны получить приоритет для проведения немедленной дезактивации пораженного участка. В дальнейшем пациенты могут пройти сортировку на необходимость лечения в зависимости от выявленных симптомов и признаков. Все пациенты с поражениями агентами нервно-паралитического действия, испытывающие существенное затруднение дыхания или системные эффекты, должны быть сортированы для оказания неотложной медицинской помощи.

Антихолинэргические препараты (например, атропин)

Оксим реактиваторы (например, 2-PAM, MMB-4)

Респираторная поддержка, при необходимости

Первостепенное значение имеет внимание к A-состоянию дыхательных путей, В-вентиляции, С-кровотоку, немедленной D-дезактивации и D-лекарственным средствам (согласно ABCDD). Может развиться настолько серьезный бронхоспазм, что проведение вентиляции будет невозможным без приема атропина (см. таблицу Симптомы и лечение отдельных отравлений [Symptoms and Treatment of Specific Poisons] Симптомы и лечение отдельных отравлений ). Состояние дыхательных путей, вентиляция и кровоток рассматриваются в стандартном порядке, как описано в разделе Сердечно-легочная реанимация (СЛР) у взрослых Сердечно-легочная реанимация (СЛР) взрослых пациентов Сердечно-легочная реанимация (СЛР) – это организованные, последовательные действия при остановке сердца, в т ч: Распознавание отсутствия дыхания и кровообращения Поддержание жизненно важных. Прочитайте дополнительные сведения

Деконтаминация

Дезактивацию всех вызывающих подозрение жидкостей, попавших на кожу, проводят как можно быстрее с использованием реактивно-деконтаминирующего лосьона (RSDL®); также могут применяться 0,5% раствор гипохлорита, мыло и вода. Для условно-загрязнённых ран требуется проведение осмотра, удаление дебриса и обильное промывание водой или физиологическим раствором. После дезактивации кожных покровов могут развиться тяжелые симптомы и наступить смерть, поскольку при дезактивации могут не полностью удаляться агенты нервно-паралитического действия, способные проникать сквозь кожу.

Медикаментозное лечение

В этом случае в США применяют два лекарственных препарата, атропин и 2-пиридин-альдоксим-метилхлорид (2-ПАМ, также называемый пралидоксим). Атропин блокирует действие ацетилхолина (АХ) на мускариновые рецепторы. 2-ПАМ активизирует ацетилхолинэстеразу (АХЭ), которая была фосфорилирована воздействием нервно-паралитических веществ (или органофосфорных инсектицидов), но еще не подверглась старению. Поскольку атропин действует только на мускариновые АХ рецепторы, для обратного воздействия на скелетные мышцы (например, при подергивании, слабости дыхательных мышц и параличе) также необходим 2-ПAM. Оксим 1,1′-метиленбис[4-[(гидроксиимино) метил]-пиридиния дибромид или MMБ-4, по-видимому, более эффективен против более широкого спектра отравляющих веществ нервно-паралитического действия, чем 2-ПAM, и заменит его при использовании американскими войсками в ближайшие несколько лет.

В качестве доврачебной помощи обычно используют автоинъекторы для внутримышечного введения, каждый содержит 2,1 мг атропина и 600 мг 2-ПАМ. Препараты следует вводить в крупную мышцу (например, бедро) до осуществления внутривенного доступа. После осуществления внутривенного доступа, последующие дозы препарата вводят внутривенно.

Для взрослых пациентов с серьезной дыхательной недостаточностью или с наличием системных эффектов следует немедленно ввести три дозы на 2,0-мг или 2,1 мг атропина и три дозы на 600 мг 2-ПАМ, с немедленным последующим введением 2-4 мг диазепама (также доступен в виде автоинъекторов на 2 мг) или 1-2 мг мидазолама (который абсорбируется лучше, чем диазепам, введенный внутримышечно). Пациентам с менее тяжелыми симптомами можно применить одну комбинацию шприц-тюбика, с повторением каждые 3 до 5 минут, если симптомы не разрешаются; применение бензодиазепинов не рекомендовано до тех пор, пока не будет поочередно введено содержимое 3 шприцов-тюбиков. Дополнительные дозы атропина по 2 мг каждые 2-3 минуты следует применять до разрешения мускариновых эффектов (сопротивления дыхательных путей, наличия выделений). Дополнительные дозы 600 мг 2-ПАМ могут применяться каждый час при необходимости для контроля эффектов скелетных мышц (подергиваний, фасцикуляции, слабости, паралича). Дополнительные дозы бензодиазепинов вводятся в случае необходимости при развитии судорог. Следует отметить, что парализованные пациенты могут испытывать судороги при отсутствии видимых конвульсий. Переход на внутривенное введение препаратов должен осуществляться при первой же возможности. Дозы для детей корректируются в сторону снижения.

Последствия воздействия агентов А-серии трудно лечить после того, как жертвы впали в холинергический кризис; необходимо агрессивное лечение атропином и оксимом вместе со скополамином в дозе 1 мг в/в. В латентный период необходимо как можно скорее провести тщательную деконтаминацию, хотя деконтаминация, особенно лосьоном RSDL®, может быть эффективна даже через час или два после воздействия. Следует контролировать частоту сердечных сокращений, температуру тела и уровни ацетилхолинэстеразы (АХЭ)

Профилактика

Если ожидается воздействие нервного агента, следует рассмотреть возможность предварительного приема 30 мг пиридостигмина бромида перорально каждые 8 часов. Это соединение является обратимой карбаматной антихолинэстеразой. Поскольку пиридостигмин обратимо соединяется с ацетилхолинэстеразой, он фактически защищает фермент от преимущественно необратимого ингибирования путем последующей транспортировки вещества нервно-паралитического действия. После того, как обратимая связь разорвана, высвобожденная холинэстераза может затем помочь гидролизовать избыток ацетилхолина в органах-мишенях.

Изначально пиридостигмин был предназначен для потенциального воздействия на быстро «стареющее» вещество нервно-паралитического действия – зоман (GD), однако сейчас он разрешен в качестве предварительного лечения отравлений всеми нервно-паралитическими веществами серий G, V и A. Таким образом, также может иметь смысл использовать пиридостигмин в течение длительного латентного периода после предполагаемого воздействия веществ серии А. Однако, поскольку пиридостигмин также является ингибитором ацетилхолинэстеразы, его не следует назначать при возникновении холинергического криза, даже в том случае, если частота сердечных сокращений или температура тела снижается на > 25% от исходного уровня в течение инкубационного периода. Таким пациентам следует проводить терапию холинергического криза.

Мнения, выраженные в данной статье, принадлежат автору и не отражают официальную политику Департамента армии, Министерства обороны или правительства США.

Читайте также: