Нарушения менструаций при аденоме гипофиза. Диагностика и лечение

Обновлено: 04.12.2022

Преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН). Причины, диагностика и лечение

Диагноз преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН) ставят при аменорее, дефиците эстрогенов и повышенном количестве ФСГ у женщин до 40 лет. Распространенность составляет около 1%. Большинство случаев преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН) связано с химиотерапией и лучевой терапией по поводу рака. Преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН) обычно необратима, хотя возможно спонтанное восстановление функций яичников. Преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН) — частая причина вторичной аменореи (4-18% наблюдений).

В ряде случаев этиология преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН) остается невыясненной. Тем не менее у больных с аменореей до 30-летнего возраста нужно исследовать кариотип на транслокацию половой хромосомы, а также наличие Y-хромосомы, потому что эти состояния связаны с повышенным риском существования злокачественных опухолей яичников. Некоторые эксперты рекомендуют подвергать хромосомному анализу всех больных с преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН). Тем не менее у больных с вторичной аменореей, связанной с преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН), чаще всего идентифицируют кариотип 46ХХ.

Дисгенезия гонад как причина преждевременной яичниковой недостаточности (ПЯН)

В редких случаях у больных с дисгенезией гонад происходит нормальное пубертатное развитие, а затем у них наступает вторичная аменорея, чаще в возрасте до 30 лет.

У женщин со вторичной аменореей в результате дисгенезии гонад обычно выявляют нормальный кариотип 46ХХ, хотя у некоторых могут быть обнаружены 47ХХХ или 46X0. У больных с дисгенезией гонад и нормальным кариотипом возможны другие пороки, такие как нейросенсорная глухота (синдром Перро) или синдром ломкой Х-хромосомы — наиболее частая генетическая причина нарушений развития.

Приблизительно у 16% женщин-носителей премутированного аллеля синдрома ломкой Х-хромосомы возникает преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН), особенно если в семейном анамнезе прослеживается преждевременная яичниковая недостаточность (ПЯН) или умственная отсталость. Когда у женщин со спорадической преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН) проводят скрининго-вое исследование, 3% из них оказываются носителями генных мутаций. У некоторых обнаруживают умеренную умственную отсталость и плохую обучаемость.

Существует также связь между преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН) и наследуемой аутосомно-доминантным путем патологией глазного яблока — инверсивным синдромом блефарофимоза-птоза-эпикантуса. Этот синдром сопровождается мутацией FOXL2 гена, транскрипционного фактора, расположенного на хромосоме 3. Некоторые другие аутосомные нарушения связаны с яичниковой недостаточностью, они приводят к повышению содержания ФСГ без истощения запаса ооцитов. Некоторые из них включают мутации в генах фосфоманомутазы 2 (РММ2), галактоза-1-фосфатуридитрансферазы (CALT), рецептора к ФСГ и аутоиммунорегулирующего гена (АРГ), который ответствен за полиэндокринопатию — эктодермальную дистрофию.

преждевременная яичниковая недостаточность

Аутоиммунные причины преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН)

Часто причиной преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН) бывают аутоиммунные заболевания. У 40% женщин с преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН) есть аутоиммунная патология, чаще всего аутоиммунный тиреоидит с развитием гипотиреоза. ПЯН чаще встречается у пациенток с инсулинозависимым сахарным диабетом, myasthenia gravis и заболеваниями паращитовидных желез, чем у здоровых женщин. От 10 до 60% женщин, страдающих болезнью Аддисона, имеют ПЯН.

Поскольку у этих больных повышен риск аутоиммунных эндокринных заболеваний, они должны ежегодно проходить обследование по поводу различных аномалий, что позволяет своевременно начать лечение. Больные с преждевременной яичниковой недостаточностью (ПЯН) невыясненной этиологии должны пройти полное обследование для выявления аутоиммунных расстройств. Необходимо оценить уровень кальция, фосфор, глюкозу натощак, антитела к 21-гидроксилазе, свободный Т4, ТТГ и антитиреоидные антитела. Обследование необходимо проводить ежегодно.

Скрининг на антиовариальные антитела проводить не рекомендуется в свете низкой информативности и специфичности. Необходимо проводить скрининг пациентов на наличие патологии надпочечников при помощи определения уровня антиандреналовых антител. Если этот тест оказывается положительным, необходимы более сложные исследования, например тест стимуляции кортикотропином. Определение содержания кортизола в сыворотке крови утром натощак не информативно.

Преждевременная яичниковая недостаточность: другие причины

Хотя повышенное содержание ФСГ в сыворотке крови почти всегда связано с патологией яичников, встречаются необычные ситуации, когда повышение количества ФСГ связано не с овариальными, а с центральными проблемами. К последним относятся аденомы гипофиза, секретирующие ФСГ, или специфические дефекты ферментов, например дефицит 17-гидролазы (Р450с17) или галактоза-1-фосфат уридилтрансферазы (галактоземия).

преждевременная яичниковая недостаточность

Может также происходить мутация гонадотропных рецепторов. У таких больных диагностируют синдром резистентных яичников. Обычно у этих женщин присутствует вторичная аменорея в сочетании с нормальными вторичными половыми признаками. Реакции на гонадотропины нет, а при УЗИ яичников выявляются мелкие антральные фолликулы.

Существует мутация гена, отвечающего за ФСГ-рецепторы (как у мужчин, так и у женщин) [74]. У женщин обнаруживают гипергонадотропный гипогонадизм из-за нечувствительности к ФСГ. Этот фенотип проявляется как отсутствием развития молочных желез, так и нормальными молочными железами, а также первичной или вторичной аменореей. Эти относительно необычные находки обнаружены у определенной части населения Финляндии (1% женщин — гетерозиготы).

Мутация рецептора к ЛГ у женщин с кариотипом 46,XX приводит к сочетанию нормального полового развития и аменореи. Количество ЛГ в сыворотке крови колеблется от нормального до повышенного, содержание ФСГ нормальное, эстрадиола в фолликулярную фазу — нормальное, прогестерона — снижено. Матка маленькая, состояние яичников характеризуется стойкой ановуляцией.

Диагностика преждевременной яичниковой недостаточности

Первичное обследование, как и во всех случаях аменореи, состоит из определения количества ТТГ, пролактина и ФСГ в сыворотке крови. Диагноз ПЯН ставят при повышении концентрации ФСГ, нормальном количестве пролактина и ТТГ. Показатели эстрадиола будут снижены, таким образом, тест с прогестином не будет вызывать менструацию — подобное кровотечение в ответ на отмену.

Женщинам с ПЯН необязательно проводить биопсию яичников. Цена и риск хирургического вмешательства значительны, а влияния на тактику лечения это исследование не окажет. Необходимо выполнить ТВУЗИ для определения количества фолликулов в яичнике.

Лечение преждевременной яичниковой недостаточности

Женщинам с ПЯН следует предложить заместительную терапию эстрогенами и прогестероном, чтобы сохранить их вторичные половые признаки и уменьшить риск развития остеопороза. Этого можно достичь с помощью комбинированных пероральных контрацептивов до возраста естественной менопаузы, если нет противопоказаний. У некоторых женщин, принимающих малые дозы экзогенных эстрогенов с прогестином, возможно спонтанное появление овуляции и (в редких случаях) наступает беременность.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Нарушения менструаций при аденоме гипофиза. Диагностика и лечение

Клинические проявления аденом гипофиза более выражены у женщин, так как ввиду нарушений менструального цикла. Наиболее частыми симптомами пролактин-секретирующих аденом у женщин бывают галакторея, головная боль, бесплодие, нарушения менструального цикла. У мужчин выявляют гипогонадизм, опухоли, обычно крупные, что приводит к повышению содержания пролактина сыворотки крови. Приблизительно треть женщин с аменореей имеют повышенное количество пролактина, треть женщин с галактореей и повышенным содержанием пролактина имеют нормальный менструальный цикл, а у трети женщин обнаруживают повышенную концентрацию пролактина без галактореи.

У трети пациенток с вторичной аменореей диагностируют пролактиномы, а у половины тех, у кого она связана с галактореей, при визуализации турецкого седла нет отклонений от нормы.

Очевидные трудности в анализе клинических симптомов, лабораторных данных и визуализации турецкого седла связаны с чрезвычайной вариабельностью концентрации пролактина. При исследовании можно обнаружить «малые» формы пролактина с большой биологической активностью. «Большие» формы пролактина секретируются гипофизарными аденомами, но лабораторно выявить их трудно, и диагноз пропускается. В свете этого, когда в клинической картине присутствует галакторея, особенно при нерегулярных менструациях, необходимы использование методов визуализации и активная врачебная тактика.

У некоторых пациенток с высоким уровнем пролактина сыворотки крови может наблюдаться «эффект ловушки высокой дозы», то есть количество пролактина не позволяет корректно измерить его при лабораторном исследовании. Разведение образцов сыворотки крови позволяет выявить аномалию. Механизм, посредством которого пролактин вызывает олигоменорею и аменорею, связан с торможением пульсирующей секреции люлиберина и повышенным содержанием пролактина.

Необходимо также определение концентрации ТТГ. Хотя содержание пролактина на фоне гипотиреоза обычно меньше 100 нг/мл, при этом возможна галакторея. Гиперпролактинемия при гипотиреозе возникает в результате увеличения синтеза ТРГ, стимулирующего гипофиз. ТРГ — мощный стимулятор пролактин-секретирующих клеток. Степень гипофизар-ного дефицита можно определить с помощью тестов с использованием комбинированного внутривенного введения гипоталамических рилизинг-гормонов: люлиберина, ТРГ, соматолиберина и кортиколиберина.

менструации при аденоме гипофиза

Аменорея при болезни Кушинга, акромегалии

Аменорея и/или галакторея обычно возникают при гипофизарных пролактиномах. Схожая симптоматика возможна и при опухолях, секретирующих кортикотропин или гормон роста. Если у больной выявлены признаки избытка глюкокортикоидов (один из симптомов болезни Кушинга), необходимо оценить содержание кортикотропина в сыворотке крови, а также провести исследование суточной мочи на свободный кортизол.

Чрезмерный синтез гормона роста редко наблюдается в детстве и в этих случаях приводит к развитию гигантизма. Во взрослом возрасте чрезмерное образование гормона роста в опухоли гипофиза проявляется акромегалией. После завершения общего роста тела, продолжается избыточный рост костей акральных областей — кистей рук, стоп, лицевого скелета. Частыми симптомами бывают чрезмерная потливость и быстрая утомляемость. Если у больного есть признаки акромегалии, показано определение содержания ИФР-I.

Содержание гормона роста можно оценить при пероральном тесте на толерантность к глюкозе: ожидаемого подавления гормона роста вследствие сахарной нагрузки не обнаруживают. Толерантность к глюкозе и артериальная гипертензия обычно возникают как при акромегалии, так и при болезни Кушинга. Ввиду того что первым проявлением акромегалии могут быть аменорея, повышенное содержание пролактина и макроаденома (>10 мм по данным МРТ), у всех больных с данными диагностическими находками необходимо определять сывороточный уровень ИФР-I.

Лечение аденом гипофиза

Применение агонистов дофамина, таких как бромокриптин, снижает количество пролактина, нормализует ответную реакцию на гонадотропин и менструальную функцию. Лечение бромокриптином тормозит секрецию пролактина гипофизом. Тем не менее у этого препарата много побочных эффектов. У 10% больных отмечают непереносимость препарата. Могут быть тошнота, головная боль и слабость, как правило, возникающие в результате ортостатической гипотензии. К другим побочным явлениям относятся головокружение, утомляемость, заложенность носа, рвота, абдоминальные колики, которые можно уменьшить, используя более низкие дозы препарата и постепенно увеличивая их.

У некоторых пациенток лучших результатов достигают при влагалищном применении бромокриптина, что помогает избежать побочных желудочно-кишечных эффектов. Вагинальное применение позволяет исключить метаболизм препарата в печени. Нет данных, что бромокриптин не вредит плоду. Тем не менее большинство клиницистов рекомендуют прекращать применение этого препарата во время беременности. Более чем у 80% пациенток с аменореей и галактореей, связанными с гиперпролактинемией, менструальные циклы восстанавливаются через 5-7 нед после начала лечения. Прекращение галактореи происходит значительно медленнее, чем восстановление менструаций. Полное прекращение галактореи наступает у половины больных через 4 мес после начала лечения, однако у 75% после прекращения лечения симптомы вновь возобновляются.

При лечении бромокриптином возможно уменьшение макроаденом, но это требует более высоких доз и более длительного лечения. У большинства пациенток отмечают быстрое уменьшение симптоматики в течение первых 3 мес лечения, однако затем происходит замедление терапевтического процесса. У женщин, у которых сначала цифры пролактина в сыворотке крови превышают 1000 нг/мл, были диагностированы опухоли, проникающие в кавернозные синусы. Это неоперабельные виды опухолей, для их лечения требуется долгосрочное применение агонистов дофамина. Бромокриптин также назначают больным, у которых не удалось добиться положительного результата после хирургического вмешательства или лучевой терапии.

Каберголин служит альтернативой бромокриптину. Побочные эффекты развиваются реже, и препарат назначают 1-2 раза в неделю. Ввиду неизвестности его влияния на плод этот препарат необходимо с осторожностью назначать женщинам, планирующим беременность.

При лечении гипофизарных опухолей также проводят хирургические операции с использованием транссфеноидального доступа. Симптомы купируются у 30% больных с макроаденомами и 70% больных с микроаденомами; многое зависит от опыта нейрохирурга. Вероятность рецидива опухоли очень высока, особенно после вмешательства по поводу макроаденомы. Регистрируют послеоперационные осложнения: пангипопитуитаризм, менингит, цереброспинальные свищи и несахарный диабет. Эффективность консервативной терапии, возможность рецидивов заболевания и осложнения после хирургического вмешательства ограничили применение хирургического лечения до использования только в случае неэффективности медикаментозного лечения.

Лучевая терапия менее эффективна, чем хирургическое лечение, применяется редко. В ряде случаев используется технология «гамма-ножа», в основу которой также заложено ионизирующее излучение.

Больные, у которых отмечают положительную динамику при лечении гиперпролактинемии, могут кормить грудью, обычно наблюдается нормальная лактация без риска роста опухоли. Вероятность увеличения опухолей гипофиза в период беременности невысока. У 5% больных может быть рост опухоли без развития симптомов. Менее чем у 2% появляются головные боли и нарушения зрения. Во время беременности возможно физиологическое увеличение гипофиза из-за увеличения размеров пролактин-секретирующих клеток. Из-за недостатка кровоснабжения аденомы может произойти ее инфаркт. Возможна внезапная нормализация менструаций у больных в результате инфаркта опухоли во время беременности или после родов.

Необходимо прицельное наблюдение за беременными с ежемесячными осмотрами глазного дна и определением концентрации пролактина в сыворотке крови. Пациенткам, у которых появляются те или иные симптомы, назначают лечение. Большинству женщин с хорошей реакцией на бромокриптин не показано прерывание беременности или нейрохирургическое вмешательство.
Агонисты дофамина, используемые во время беременности, не оказывают решающего воздействия на секрецию пролактина, которая в большей степени находится под контролем эстрогенов и прогестерона, чем дофамина.

Аменорея при гипопитуитаризме. Послеродовой некроз гипофиза и посттравматический гипопитуитаризм

Послеродовой некроз гипофиза обычно бывает следствием обширного кровотечения во время родов с артериальной гипотензией, сосудистым коллапсом и шоком. После восстановления жидкостного баланса возникает полный или частичный пангипопитуитаризм. Симмондс первым описал данный клинический синдром, хотя наиболее законченное описание было сделано Шихеном. Это состояние — показание к немедленной гормонзамещающей терапии, так как представляет угрозу для жизни.

Патофизиология процесса до конца не ясна. Во время беременности увеличивается кровоснабжение гипофизарного ложа, гипофиз увеличивается. В период резкого падения АД, по утверждению Шихена, происходит спазм артерий гипофиза. Это ведет к венозному стазу и тромбозу гипофизарных портальных сосудов, что приводит к выраженной ишемии гипофиза и гибели клеток. У многих больных нарушается лактация из-за дефицита секреции пролактина, также обнаруживают другие симптомы нарушения функций передней доли гипофиза.

Задняя доля гипофиза более защищена, так как она в меньшей степени зависит от портального кровоснабжения. У некоторых больных отсутствие секреции кортикотропина приводит к неадекватной секреции кортизола, в результате чего возникают артериальная гипотензия, тошнота, рвота и сонливость. Одним из поздних симптомов может быть гипотиреоз. В некоторых случаях происходит восстановление функций гипофиза.

аменорея при гипопитуитаризме

Аменорея при посттравматическом гипопитуитаризме

Развивается после тяжелых травм головы вследствие резкой остановки при большой скорости движения в результате дорожно-транспортных происшествий, что способно приводить к скрытым повреждениям костного основания гипофиза и гипоталамуса. Повреждения могут быть связаны с переломом основания черепа и эпизодами бессознательного состояния. У таких больных развивается частичный или полный гипопитуитаризм или пангипопитуитаризм. Симптомы включают аменорею, галакторею, анорексию, потерю массы тела и исчезновение волос в подмышечных впадинах и на лобке.

В таких случаях важно оценить функционирование надпочечников, так как надпочечниковая недостаточность представляет опасность для жизни. Диагностика и лечение аналогичны таковым при синдроме Шихена.

Кровоизлияние в гипофиз как причина аменореи. Кровоизлияние в гипофиз (острый инфаркт) — неотложное состояние. У больных возникают резкая головная боль в ретроорбитальной области и расстройства зрения, сопровождающиеся сонливостью и потерей сознания.

Симптомы схожи с другими острыми неврологическими состояниями, такими как энцефалопатия на фоне артериальной гипертензии, тромбоз кавернозного синуса, разрыв аневризмы или окклюзия базилярной артерии. При КТ и МРТ можно выявить геморрагические нарушения в зоне турецкого седла.

У больных с опухолями гипофиза наиболее высок риск осложнений. Некоторым больным показано немедленное нейрохирургическое вмешательство с целью декомпрессии. Показано проведение ЗГТ.

Пострадиационный гипопитуитаризм как причина аменореи. При лучевом лечении больных с глубоко расположенными опухолями ЦНС возникает риск развития гипопитуитаризма. Чувствительность к радиации наиболее велика у дельта-клеток гипофиза, продуцирующих гонадотропный горион (ГТГ), в меньше степени — у клеток, продуцирующих АКТГ и ТТГ. Гипофизарные нарушения могут развиваться в течение года после проведения лучевой терапии. Исследовать гипоталамо-гипофизарную функцию следует в течение длительного времени с целью проведения ЗГТ.

Нанизм гипофизарный - симптомы и лечение

Что такое нанизм гипофизарный? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Скворцовой Ольги Викторовны, детского эндокринолога со стажем в 9 лет.

Над статьей доктора Скворцовой Ольги Викторовны работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина


Определение болезни. Причины заболевания

Гипофизарный нанизм, или гипопитуитаризм — это заболевание, при котором частично или полностью прекращается выработка гормона роста — соматотропина (соматотропного гормона) [1] . Оно сопровождается нарушением роста скелета, из-за чего мужчины не вырастают выше 130 см, а женщины — выше 120 см. В связи с этим характерным проявлением болезнь также называют карликовостью.

Рост человека в зависимости от уровня соматотропного гормона

Наиболее частые причины гипофизарного нанизма:

  1. Наследственность — мутации в гене соматотропного гормона (GH1) или его рецепторах. Частота встречаемости врождённого гипопитуитаризма колеблется от 1:4000 до 1:10000 [5] .
  2. Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы — области головного мозга, где вырабатывается соматотропный гормон:
  3. гипоплазия (недоразвитие) гипофиза;
  4. полное отсутствие гипофиза. При этом дефицит гормона роста сочетается с нехваткой других гормонов, которые вырабатываются в гипофизе. Такое состояние называется пангипопитуитаризмом. Оно проявляется надпочечниковой недостаточностью, ухудшением работы щитовидной железы (гипотиреозом), несахарным диабетом, гипогонадотропным гипогонадизмом (отсутствием полового развития и дефицитом гормона роста).
  5. Опухоли гипофиза:
  6. краниофарингиома — доброкачественная опухоль гипофизарной области, одна из самых распространённых в детском возрасте;
  7. гамартома — редкий вид доброкачественной опухоли;
  8. герминома — редкий вид опухоли, чаще всего бывает злокачественной — и др.
  9. Травмы головного мозга с повреждением гипофиза, возникшие до того, как человек достиг социально приемлемого роста — 155-170 см (например, родовая травма).
  10. Инфекционные заболевания — менингиты, энцефалиты и др.
  11. Облучение головы и шеи.
  12. Токсические последствия химиотерапии.

Теоретически, спровоцировать развитие гипофизарного нанизма может любое заболевание, которое будет затрагивать работу гипофиза.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы гипофизарного нанизма

Гипофизарный нанизм проявляется по-разному. Симптоматика зависит от причин дефицита гормона роста.

Основной симптом — отставание в темпах линейного роста [2] . Такие дети вырастают менее чем на 4 см в год. Нарушение динамики роста будет заметно уже в первые месяцы жизни ребёнка. Если повреждение гипоталамуса или гипофиза возникло в более позднем возрасте, то отставание в росте будет отмечаться позднее. Также для детей с гипофизарным нанизмом характерно отставание костного (биологического) возраста от паспортного (фактического) более чем на 2-3 года.

Отставание в росте

При нехватке гормонов роста телосложение остаётся пропорциональным. Это важный диагностический критерий: он позволяет исключить разные формы скелетных дисплазий [9] .

Пропорции тела

Симптомами врождённого гипофизарного нанизма у новорождённых являются:

  • гипогликемия — низкий уровень глюкозы в крови натощак. Это физиологическое состояние может встречаться и у здоровых детей из-за незрелости поджелудочной железы. Дети с нанизмом сталкиваются с ним гораздо чаще, особенно на первом году жизни, поскольку гормон роста участвует в регуляции углеводного обмена;
  • позднее закрытие большого родничка;
  • задержка костного созревания;
  • истончение кожи — может быть связано со снижением функции щитовидной железы;
  • медленный рост ногтей и волос;
  • высокий голос.

Часто у детей с гипопитуитаризмом встречается множественный кариес зубов. Это объясняется задержкой окостенения скелета и снижением обменных процессов в костной ткани.

Психоинтеллектуальное развитие у детей с гипофизарным нанизмом, как правило, не страдает, но возможны некоторые психологические проблемы: повышенная потребность в родительской опеке, снижение самооценки, трудности в общении со сверстниками.

Патогенез гипофизарного нанизма

В зависимости от причин дефицита соматотропного гормона есть несколько вариантов механизмов развития заболевания. При этом в основе патогенеза всегда будет лежать нарушение выработки гормона роста. В дальнейшем его нехватка станет причиной нарушения работы органов и систем, на которые он оказывает влияние: костной, мышечной и соединительной ткани, жирового углеводного обмена. В некоторых случаях первоначально будут развиваться гипоталамические нарушения, а недостаточность соматотропного гормона станет вторичным проявлением.

Влияние гормона роста на организм

Молекулярной основой изолированного дефицита гормона роста является мутация определённого гена, которая не даёт организму синтезировать гормон. От видов генетических мутаций зависит, будет ли дефицит соматотропного гормона изолированным, или же он будет сочетаться с нехваткой других гормонов гипофиза, которые лежат в основе других патологий:

  • дефицит тиреотропного гормона — вторичный гипотиреоз;
  • дефицит пролактина — гипопролактинемия;
  • дефицит гонадотропинов — аменорея и недоразвитие половых органов у женщин, снижение потенции и либидо у мужчин;
  • дефицит АКТГ — вторичная недостаточность надпочечников;
  • дефицит вазопрессина — несахарный диабет;
  • дефицит кортизола — гипокортицизм.

У некоторых пациентов с мутацией конкретных генов выявляется гиперплазия передней доли гипофиза (аденогипофиза). В процессе жизни может произойти её атрофия вплоть до формирования синдрома "пустого турецкого седла" — недостаточности области головного мозга, где расположен гипофиз. Данный синдром приводит к внедрению мягкой мозговой оболочки в полость турецкого седла, сдавлению и уменьшению гипофиза, что нарушает или полностью прекращает его работу.

Синдром

В подобных случаях дефицит гормона роста и других гормонов гипофиза будет возникать постепенно [3] .

Классификация и стадии развития гипофизарного нанизма

Единой, общепринятой классификации гипофизарного нанизма не существует. Наиболее удобной для практикующих врачей является классификация, основанная на причинах заболевания. Она выделяет две большие группы: врождённый и приобретённый гипопитуитаризм [4] .

Врождённый гипофизарный нанизм делится на три подгруппы:

  1. Наследственный:
  2. изолированный дефицит гормона роста: мутации гена самого гормона (GH1) или мутации гена рецептора к соматотропину (GHRHR);
  3. множественный дефицит гормонов передней доли гипофиза: мутации гена PIT-1 или гена PROP1.
  4. Идиопатический (незафисимый) дефицит СТГ-релизинг гормонов, которые стимулируют выработку гормонов передней доли гипофиза.
  5. Дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы:
  6. патология срединной трубки;
  7. нарушение развития гипофиза: врождённая аплазия (отсутствие гипофиза), гипоплазия (недоразвитие), эктопия (неправильное расположение).

Приобретённый гипофизарный нанизм включает в себя девять причин развития болезни:

  1. Опухоли гипоталамуса и гипофиза: краниофарингиома, гамартома, нейрофиброма, герминома, аденома гипофиза.
  2. Опухоли других отделов мозга: глиома зрительного перекреста.
  3. Травмы: черепно-мозговая, хирургическое повреждение ножки гипофиза.
  4. Инфекционные заболевания: вирусный, бактериальный энцефалит и менингит, неспецифический гипофизит (воспаление гипофиза).
  5. Супраселлярные арахноидальные кисты — полые опухоли, заполненные жидкостью (ликвором), которые распространяются в полость черепа.
  6. Сосудистые нарушения: аневризмы сосудов гипофиза, инфаркт гипофиза.
  7. Облучение головы и шеи по поводу лейкемии, медуллобластомы, ретинобластомы; общее облучение всего тела (при пересадке костного мозга).
  8. Токсические последствия химиотерапии.
  9. Инфильтративные болезни: саркоидоз, гистиоцитоз.

Осложнения гипофизарного нанизма

Осложнения заболевания связаны с утратой воздействия гормона роста на органы и системы. Они развиваются вследствие несвоевременной диагностики.

У новорождённого с дефицитом соматотропина относительную опасность может представлять гипогликемическое состояние, поскольку этот гормон играет важную роль в регуляции углеводного обмена. Клинически гипогликемия проявляется бледностью, потливостью, повышенным аппетитом, беспокойством ребёнка, иногда наблюдается судорожный синдром [5] .

Гипогликемия новорождённого

Так как сомтатотропин усиливает синтез белка и тормозит его распад, у детей с дефицитом этого гормона может снизиться уровень общего белка в организме и его фракций. Это сказывается на общем физическом развитии: снижается иммунитет, повышается риск присоединения других гормональных сопутствующих нарушений.

Значительная часть эффектов гормона роста передаётся через ИПФР-I (инсулиноподобный фактор роста-I). Он вырабатывается в печени под действием соматотропина и стимулирует рост внутренних органов. Вследствие дефицита соматотропного гормона рост и своевременное развитие органов может частично нарушиться. Это приводит к нарушению работы печени, почек, сердечно-сосудистой системы. Такое осложнение встречается нечасто.

При дефиците гормона роста совместно с другими гормонами гипофиза (пангипопитуитаризме) будет развиваться недостаточность других эндокринных желёз — щитовидной железы, надпочечников, репродуктивной системы. Несвоевременная диагностика этих нарушений после рождения опасна для жизни, а также может стать причиной необратимым нарушений психического или интеллектуального развития.

Диагностика гипофизарного нанизма

Диагностика заболевания начинается с оценки линейного роста ребёнка и скорости прибавки в росте. Для этого врачи сравнивают фактические параметры ребёнка с предполагаемым ростом и среднестатистической скоростью роста. Подставив все данные в специальную формулу, они вычисляют коэффициент стандартного отклонения. Если у ребёнка отставание в росте больше двух сигмальных отклонений, плохая скорость прибавки роста, то проводится дальнейшее обследование.

Затем врачи определяют костный возраст. Сделать это можно с помощью рентгена или УЗИ запястья. В норме костный возраст может отставать или опережать паспортный на два года.

Пример созревания детского скелета

Также важно провести оценку гормонального профиля:

  • уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и свободного тироксина (Т4) — проверка работы щитовидной железы;
  • уровень кортизола и АКТГ (кортикотропина) — исключение нарушений работы надпочечников [10] ;
  • уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фоллитропина (ФСГ) — исключение гипогонадотропного гипогонадизма в возрасте, когда должно начаться половое созревание;
  • инсулиноподобный фактор роста-I (ИПФР-I) — оценка уровня гормона роста.

Прямая оценка уровня соматотропина, как правило, не проводится. Гормон роста в течение суток выделяется в разном количестве, поэтому узнать его истинный уровень невозможно.

При необходимости проводится МРТ головного мозга и гипофиза с контрастированием [6] . Она позволяет исключить или подтвердить наличие объёмных образований области гипофиза и головного мозга.

МРТ-снимки новорождённых: слева гипофиз здорового ребёнка, справа — ребёнка с дефицитом гормона роста

Для дифференциальной диагностики задержки роста, не связанной с гормоном роста, исключают дефицит железа, дефицит витамина D, общего белка и другие дефицитные состояния, т. к. их наличие может отрицательно влиять на скорость линейного роста. Рентгенография черепа в данном случае не информативна.

Для исключения определённых генетических синдромов может потребоваться консультация генетика.

При подозрении на истинный дефицит гормона роста проводятся пробы на стимуляцию соматотропина. Эти провокационные тесты стимулируют выброс гормона роста при введении определённых препаратов. Они проводятся только после исключения других возможных причин низкорослости. На основании этих проб, при отсутствии должного выброса гормона роста, будет установлен диагноз "гипопитуитаризм".

Лечение гипофизарного нанизма

Лечение проводится рекомбинантным гормоном роста, который получают методом генной инженерии. Он назначается после исключения активных злокачественных новообразований и тяжёлых сопутствующих заболеваний (как физических, так и психических). Эти состояния являются противопоказанием к использованию данного препарата.

Если имеются другие дефициты гормонов гипофиза, то перед лечением их также нужно компенсировать. Иначе должного эффекта от применения гормона роста не будет.

Лечение гипофизарного нанизма рекомбинантным гормоном роста

Цели лечения:

  • ускорить темп роста и нормализовать рост;
  • стимулировать начало периода полового созревания с нормальным ростом;
  • достичь генетически прогнозируемого роста ребёнка или опередить его;
  • улучшить качество жизни;
  • повысить минеральную плотность костей;
  • снизить факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания к назначению рекомбинантным гормоном роста:

  • закрытые зоны роста, за счёт которых происходит линейный рост (при их закрытии человек перестаёт расти);
  • активные злокачественные новообразования;
  • прогрессирующий рост внутричерепных опухолей;
  • аллергия на препарат.

Прекращают терапию гормоном роста при:

  • закрытии зон роста;
  • плохой скорости прибавки роста — менее 2 см в год;
  • достижении социально приемлемого роста.

Крайне редко возможны побочные эффекты и осложнения при терапии гормоном роста:

  • доброкачественная внутричерепная гипертензия — повышение внутричерепного давления;
  • боли в суставах — обычно наблюдаются при значительном ускорении линейного роста;
  • возможно усугубление заболеваний, связанных с недифференцированными дисплазиями соединительной ткани (сколиозов);
  • отёки — связано с функцией гормона роста задерживать жидкости в организме;
  • пубертатная гинекомастия — увеличение грудных желёз за счёт разрастания железистой ткани у мальчиков [7] .

Прогноз. Профилактика

Прогноз заболевания при своевременной диагностике и проведении должного лечения, как правило, благоприятный. Дети достигают своего генетически прогнозируемого роста и иногда даже опережают его.

Если дефицит гормона роста сочетается с дефицитом других гормонов гипофиза, то для достижения желаемого эффекта, профилактики ухудшения состояний и более лёгкой социальной адаптации ребёнка необходимо лечение других дефицитов.

Также очень важен чёткий и своевременный контроль во время лечения гормоном роста: оценка динамики линейного роста, гормонального статуса и костного возраста. Особое внимание необходимо уделять режиму лечения и своевременной коррекции дозы препарата с учётом прибавки в росте и весе. При применении соматотропного гормона доза препарата будет увеличиваться. При несвоевременной прибавке дозы динамика роста может ухудшится [8] .

Мониторинг детей, находящихся на лечении, проводится раз в полгода, при других сопутствующих дефицитах гормонов гипофиза — по показаниям.

Вопрос профилактики данного заболевания сложен, т. к. речь идёт о генетических нарушениях. В первую очередь важен ответственный подход будущих родителей к рождению ребёнка:

  • своевременное обследование и лечение заболеваний;
  • восполнение дефицитов при планировании беременности;
  • отказ от вредных привычек.

Для профилактики дефицита гормона роста, который возникает вследствие другого заболевания (инфекции, опухоли, травмы), следует проводить профилактики первоисточника.

Гормональные нарушения при аденоме гипофиза как причина бесплодия

Представлена информация об аденоме гипофиза и расстройствах менструального цикла, встречающихся при данном заболевании и приводящих к бесплодию. Особое внимание уделено современной классификации аденом гипофиза, их распространенности, рассмотрены варианты этой доброкачественной опухоли и клинические проявления, диагностика. Отмечены возможности и варианты лечения при каждом из них. Подробно описаны нарушения фертильности женщин при данной патологии.

Ключевые слова: аденома гипофиза, доброкачественная опухоль, фертильность, менструальный цикл, пролактинома, МРТ, соматотропинома, аменорея

Проблемы бесплодия продолжают будоражить умы людей, на первом месте идет стерильность воспалительного генеза [7,9,10,8,6], на втором гормональное бесплодие [11].

Влияние аденомы гипофиза на нарушения менструального цикла и репродуктивной функции остаётся актуальной проблемой современной гинекологии [12]. Аденома гипофиза — это доброкачественное новообразование, происходящее из железистой ткани аденогипофиза, явлениями чего будут возникновения гипер- или гипосекреция гормонов. Между всеми интракраниальными опухолями занимает третье место по встречаемости после глиом и менингиом [1]. Процент встречаемости данного заболевания между всеми первичными опухолями ЦНС составляет от 7,3 до 18 % и выявляется в возрасте от 20 до 50 лет. Чаще встречается у женщин 20–30 и 50–60 лет [2]. Помимо серьезных неврологических расстройств, данная патология может привести к не менее серьезным нарушениям репродуктивной функции женщин.

Целью нашей работы явилось изучение особенностей вариаций аденом гипофиза и нарушений менструального цикла при данной патологии.

Репродуктивная система женщины представлена по типу функциональной системы [11], в которой все компоненты взаимодействуют в целях обеспечения различных полезных адаптивных результатов (Анохин П. К., 1974). Менструальный цикл (МЦ) является неотъемлемой частью этой структуры, и его регуляция осуществляется по принципу обратной связи, которая обеспечивается правильным синхронным взаимодействием всех уровней [3]. Гипофиз, а точнее, его передняя доля — аденогипофиз, которая синтезирует гонадотропные гормоны, представляет собой третий уровень из пяти. Поэтому, функциональные и органические поражения этого органа получают отклик со стороны репродуктивной системы женщины в виде расстройств МЦ и половой функции, сложностей с зачатием, бесплодия.

Различат следующие классификации аденом гипофиза:

  1. По гормональной активности аденомы гипофиза делятся на гормонально активные (ГА) и гормонально неактивные (НАГ). Гормонально активные аденомы могут клинически себя никак не проявлять, если количество вырабатываемого гормона незначительно выше или ниже нормы, но если выработка или недостаток гормона усиливается, то появляется соответствующий симптом.
  2. По гистологическому критерию подразделяются на:

– микроаденома (не более 10мм);

– макроаденома (более 10 мм).

Рассмотрим наиболее распространенные из них.

Пролактиномы наиболее часто встречаются среди аденом гипофиза и составляют 40–50 % от них. Это гормонально активная опухоль, секретирующая повышенное количество пролактина. Наблюдается у женщин детородного возраста в 6–10 раз чаще, чем у мужчин. В норме пролактин вместе с фолликулостимулирущим (ФСГ) и лютеинизирующим гормонами (ЛГ) оказывает регулирующее действие на фертильную функцию женщины. К функциям пролактина можно отнести:

– синхронизирует созревание фолликула и овуляцию совместно с ЛГ;

– поддерживает существование желтого тела и образование прогестерона через участие в синтезе холестерина;

– подготавливает молочные железы к лактации;

– регулирует объем и состав амниотической жидкости;

– стимулирует молокообразование в альвеолах молочных желез во время лактации [3].

Таким образом, пролактин — один из основных гормонов, необходимых для репродукции, от него зависит овуляция, лактация. Верхней границей нормы пролактина у женщин является 25нг/мл(500 мЕД/л), это значение необходимо для диагностики гипер- или гипопролактинемии.

По локализации в пределах гипофизарной ямки и своим размерам пролактиномы делятся на:

  1. Интрасселярные микропролактиномы (пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, находящиеся в пределах турецкого седла);
  2. Экстрасселярные макропролактиномы (пролактинсекретирущие аденомы диаметром более 1 см, выходящие за пределы турецкого седла).Размеры опухоли во многом определяют симптоматику и выбор терапии [5].

В основе патогенеза лежит патологическое повышение в крови концентрации пролактина, которое ведет к:

– нарушению рецепции к ЛГ, препятствует секреции тестостерона гранулезными клетками фолликула,в результате чего эстрогенов становится меньше;

– нарушению фолликулогенеза и развитию желтого тела — овуляции;

– формированию стойкой гипофункции яичников, недостаточности лютеиновой фазы, ановуляторные циклы, олигоменореи, аменореи [3].

Клинические проявления пролактиномы обусловлены повышенной секрецией пролактина и сдавлением опухолью близлежащие ткани.

Основными симптомами будут:

– нарушения МЦ (цикл нерегулярный, удлинение цикла до 40 дней, отсутствие овуляции, аменорея). Аменорея (отсутствие менструаций) носит гипогонадотропный характер, обусловлена первичной недостаточностью гипофиза и вторичной яичниковой недостаточностью) [3,4];

– галакторея (выделение грудного молока из молочных желез, не связанное с послеродовым периодом). Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок либо независимо от контакта. Так же сочетание галактореи и аменореи носит название синдрома Форбса-Олбрайта [3];

– так как отсутствует овуляция — невозможно забеременеть;

– дефицит эстрогенов приводит к увеличению массы тела, задержки жидкости в организме, утрате либидо (половое влечение), диспареунии (болезненный коитус).

Что касается неврологической симптоматики, то она будет представлена:

– головными болями, обычно постоянного характера (за счет сдавления опухолью диафрагмы турецкого седла, иннервируемого тройничным нервом);

– зрительными нарушениями — от снижения цветоощущения до гемианопсии и потери зрения (при супраселлярном распространении опухоли с компромацией перекреста зрительных нервов);

– офтальмоплегией, диплопией, птозом

– болевыми ощущениями кожи области нижнего века, латерального угла глаза, верхней части щеки (нейропатия второй ветви тройничного нерва) [5].

Диагностику пролактиномы можно представить следующими действиями:

  1. Данные анамнеза и осмотра;
  2. УЗИ;
  3. Исследование уровня пролактина;
  4. Рентгенография турецкого седла;
  5. Микроаденому позволяет обнаружить МРТ с введением контрастного вещества.

В анамнезе пациентка обычно указывает на нарушения менструального цикла, бесплодие, головные боли, выделение молозива из молочных желез.

На УЗИ можно обнаружить уменьшение матки и яичников, поликистозные изменения в яичниках.

Необходимо определить концентрацию пролактина в сыворотке крови. Взятие крови осуществляется в 8–9 утра (т.к выработка пролактина носит циркадный характер ритма), в начале первой фазы цикла [5]. Существуют определенные значения для микроаденом (1500–400 МЕ/л)- и макроаденом (>8000 МЕ/л).

Рентгенография позволяет выявить опухоль, но если это не микроаденома. Для более качественной и точной визуализации применяют МРТ с введением контрастного вещества, 83–87 % микроаденом гипофиза диагностируются именно этим методом.

При пролактиномах проводят медикаментозное (основное), хирургическое и лучевое лечение. Основные цели при консервативном лечении пролактином:

  1. Контроль над уровнем пролактина;
  2. Наблюдение за размерами опухоли с целью восстановления дефектов полей зрения и функции черепно-мозговых нервов;
  3. Сохранение или восстановление функции гипофиза;
  4. Предупреждение вероятности рецидива и прогрессирования болезни.

Медикаментозная терапия будет представлена препаратами из группы агонистов дофамина (бромокрипин, абергин, каберголин) [3].

Транссфеноидальная хирургия — метод выбора при хирургическом лечении.

Лучевая терапия применяется если выше перечисленные методы неэффективны или как дополнение к ним, основной метод — радиохирургия.

Соматотропинома — это аденома гипофиза, гиперпродуцирущая соматотропный гормон (гормон роста-ГР). Составляет 20–25 % от общего числа аденом гипофиза. Заболевание чаще развивается в зрелом возрасте, 30–50 лет. Данное расстройство отличается низким качеством жизни, ранней инвалидизацией и невысокой выживаемостью.

Основной клинический синдром — это акромегалия, то есть увеличение отдельных частей тела и внутренних органов (чаще нос, конечности, язык). Нарушения менструального цикла могут быть такими же, как и при пролактиноме. Так же присутствуют жалобы на повышенную потливость, сонливость, быструю утомляемость, непереносимость жары, боли в конечностях и суставах. Нервно-офтальмологический синдром аналогичен пролактиноме.

Диагностика представляет собой комплекс процедур как при диагностике пролактиноме, только в крови исследуют концентрацию соматотропина и инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1), а так же при отсутствии подавления уровня ГР в крови на фоне пищевой нагрузки с 75 г глюкозы (величина минимального уровня ГР (ГР-надир) > 0,4 нг/мл). Содержание в крови ИРФ-1 отражает суточный соматотропиновый секреторный статус и является базовым показателем для диагностики акромегалии.

Лечение больных затруднено из-за несвоевременной диагностики заболевания и представляет собой:

– резекцию опухоли гипофиза;

– уменьшение содержания соматотропина и ИРФ-1;

– ослабление выраженности симптомов заболевания.

Хирургический метод — основной, он представляет собой селективную аденомэктомию трансназальным транссфеноидальным доступом.

Тиреотропинома — разновидность аденомы гипофиза, характеризующаяся гиперсекрецией тиреотропного гормона(ТРТГ). Наименее распространенное новообразование — от 0,5 до 2 % среди всех опухолей гипофиза. Встречаются в любом возрасте, наиболее часто у лиц в возрасте 30–60 лет, с равной половой частотой.

Клинически проявляются синдромом тиреотоксикоза, при опухоли больших размеров выпадают поля зрения. Помимо этого часто нарушается репродуктивная функция и функции половых желез. У женщин это нарушения менструального цикла вплоть до аменореи.

Диагностируется при помощи УЗИ щитовидной железы и анализ крови на концентрацию ТРТГ (в норме 0,4 до 4 мкМЕ/мл). Целями лечения будет восстановление эутиреоза и удаление опухоли. Метод выбора — хирургический, представлен эндоскопической трансназальной либо транскраниальной аденомэктомии [6].

Таким образом, аденома гипофиза — серьезная требующая внимания и безотлагательных действий патология, охватывающая многие органы и системы, которая приводит к нарушению регуляции репродуктивной функции женщин. У пациенток может привести к различным нарушениям менструального цикла (аменореи, нерегулярность, ановуляторные циклы), которые могут значительно снизить качество жизни и привести к такой сложной медико-социальной проблеме как бесплодие. Эта патология остается актуальной и требует более тщательного обследования больных.

  1. Сытый В. П., Гончар А. А., Сытый Ю. В.. Аденомы гипофиза: история, распространенность, клиника, диагностика, лечение/ Журнал проблемы здоровья и экологии -2010-№ 3-с.41–50.
  2. Ребекевша В. Г. Оценка маркеров пролиферации в аденомах гипофиза у женщин с нарушением репродуктивной функции /Журнал акушерства и женских болезней -2010-№ 4-c.111–117.
  3. Радзинский, В.Е., Фукс. А. М. Гинекология. — М.; «Гэотар» — Медиа, 2014.-1000с.
  4. Эрол. Р. Норвиц, Джон О.Шордж. Наглядное акушерство и гинекология. –М.;«ГЭОТАР»-Медиа,2010,-160 с.
  5. Насыбуллина Ф.А., Вагапова Г.Р.. Проблемные вопросы диагностики и лечения пролактином/ журнал лечащий врач-2013-№ 3-с.23.
  6. Петров Ю. А. Современные подходы к лечению хронического эндометрита у женщин с ранними репродуктивными потерями //Владикавказский медико-биологический вестник. -2011. –Т.ХШ. -№ 20–21. –С.42–46.
  7. Петров Ю. А. Результаты иммуно-микробиологической составляющей в генезе хронического эндометрита //Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. -2011. -№ 3. –С.50–53.
  8. Петров Ю. А. Роль иммунных нарушений в генезе хронического эндометрита //Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011. -№ 6. — С.282–289.
  9. Петров Ю. А. Современный взгляд на лечение хронического эндометрита в когортах с ранними репродуктивными потерями // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011. -№ 6. — С.274–282.
  10. Петров Ю. А. К вопросам патогенеза хронического эндометрита //Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. -2011. -№ 6. — С.386–392.
  11. Петров Ю. А. Специфика репродуктивного и контрацептивного поведения студентов медицинского университета //Валеология. -2016. -№ 2. –С.31–34
  12. Петров Ю. А., Байкулова Т. Ю. Клинические особенности течения беременности, родов и послеродового периода у первородящих повторнобеременых женщин//Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2016. -№ 8–5. –С.719–723.

Основные термины (генерируются автоматически): менструальный цикл, аденома гипофиза, турецкое седло, нарушение, доброкачественная опухоль, желтое тело, контрастное вещество, репродуктивная система женщины, репродуктивная функция, тройничный нерв.

Ключевые слова

фертильность, МРТ, менструальный цикл, пролактинома, аденома гипофиза, доброкачественная опухоль, соматотропинома, аменорея

аденома гипофиза, доброкачественная опухоль, фертильность, менструальный цикл, пролактинома, МРТ, соматотропинома, аменорея

Похожие статьи

Клинический случай агрессивной аденомы гипофиза.

Неактивные аденомы гипофиза-(НАГ) являются неактивными в плане продукции гормонов и

Для опухолей, распространяющихся за границы турецкого седла, может быть применен

Хиазмальный синдром-(ХС) с атрофией зрительного нерва и двухсторонней амблиопией.

Особенности гипофизарно-яичниковой системы при.

щитовидная железа, женщина, менструальный цикл, репродуктивная система, репродуктивный возраст, первичный гипотиреоз, пациентка, менструальная функция, данные, гипотиреоз.

Ожирение как причина нарушения репродуктивной функции

ожирение, репродукция, менструальный цикл, бесплодие. Похожие статьи.

Нарушение репродуктивной функции при патологии щитовидной железы.

Гормональные нарушения при аденоме гипофиза как причина бесплодия.

Диагностика гипоталамо-гипофизарных заболеваний

Рост опухоли за пределы турецкого седла вверх приводит к сдавлению III желудочка и нарушению ликворного оттока.

В последние годы применяется транссфеноидальный микрохирургический метод удаления микроаденом гипофиза.

Синдром «пустого турецкого седла» | Статья в сборнике.

Синдром «пустого турецкого седла» — это совокупность нарушений со стороны нервной, эндокринной систем и органов зрения

В диафрагме турецкого седла есть отверстие через которое и проходит эта ножка гипофиза.

 Немотивированное повышение температуры тела.

Нарушение репродуктивной функции при патологии.

щитовидная железа, менструальный цикл, гормон, репродуктивный возраст, репродуктивная система, первичный гипотиреоз, йодный дефицит, нарушение функции, репродуктивная функция, время беременности.

Дисфункциональные маточные кровотечения в пубертатном.

Из-за нарушения работы системы, регулирующей репродуктивную функцию, происходит прогрессирующая гиперплазия эндометрия.

Невозможность созревания доминантного фолликула приведет к нарушению образования желтого тела на месте, которое в.

Возможности использования витамина D3 в лечении бесплодия.

витамин, женщина, лечение бесплодия, концентрация витамина, AMH, менструальный цикл, значительный дефицит, высокий шанс зачатия, высокая доза витамина, репродуктивная функция.

Значение гиперандрогенемии в причинах бесплодия

– Аденомы гипофиза. – Сахарный диабет 2 типа. – Инсулинорезистентность. – Нервная анорексия.

-2015. № 3. -С. 273–279. Боткина Т. В. Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у женщин с гиперандрогенемией.

Читайте также: