Метастатическая нейробластома головы и шеи - лучевая диагностика
Обновлено: 04.05.2024
Что такое щитовидная железа? Щитовидная железа – непарный эндокринный орган, по форме напоминающий бабочку. Он расположен в передней области шеи и состоит из.
Рак паращитовидных желёз
Что такое паращитовидные железы? Для нормального функционирования физиологических систем (нервной, мышечной), поддержания прочности костной ткани и множества.
Рак миндалины
Рак миндалины является широко распространенной формой рака ротоглотки, причем заболеваемость раком миндалины увеличивается ввиду возрастающей.
Метастатическое поражение шейных лимфатических узлов
Шейные лимфатические узлы являются частым местом метастазирования злокачественных опухолей, первичный очаг которых располагается в области головы и шеи. К ним.
Саркомы мягких тканей головы и шеи
Саркомы мягких тканей – разнородная группа злокачественных новообразований мягких тканей головы и шеи. Под мягкими тканями подразумеваются все анатомические.
Злокачественные опухоли слюнных желез
Опухоли слюнных желез являются относительно редкими заболеваниями и составляют до 5% среди всех опухолей головы и шеи, при этом большинство из них представляют.
Плоскоклеточный рак нижней челюсти
Заболевание развивается, когда опухоль локализуется на слизистой оболочке альвеолярного отростка или мягких тканях дна полости рта c переходом на.
Лучевая терапия опухолей головы и шеи: справляемся с осложнениями
Специалисты отделения опухолей головы и шеи НМИЦ онкологии имени Н.Н. Петрова подготовили ответы на самые частые вопросы пациентов, проходящих лучевую терапию.
Рак полости рта
Злокачественное новообразование представляет собой длительно незаживающую язву эпителиального слоя слизистой оболочки рта и ретромолярной.
Рак носоглотки
Злокачественная опухоль представляет собой разрастание эпителиальных клеток неороговевающего слоя органа. Строение полости Носоглотка – это полость.
Рак ротоглотки
Злокачественная опухоль образуется из неороговевающих клеток эпителия на участке от мягкого неба до подъязычной кости. Анатомическое строение Ротоглотка –.
Опухоли носа и придаточных пазух
Злокачественная опухоль представляет собой разрастание раковых клеток в тканях полости носа, а также его пазух. По мере прогрессирования заболевания поражаются.
Рак гортани
Заболевание характеризуется появлением злокачественного эпителиального новообразования, которое поражает разные отделы гортани. Образование способно к.
Рак губы
Представляет собой злокачественное новообразование, сформированное из многослойного плоского эпителия, находящегося в зоне красной каймы губ. Плоскоклеточный.
Рак языка
Рак языка представляет собой злокачественное новообразование, основой формирования которого являются эпителиальный клетки слизистой оболочки языка. Для этого.
Метастатическая нейробластома головы и шеи - лучевая диагностика
КТ, МРТ при метастатической нейробластоме головы и шеи
а) Терминология:
1. Аббревиатуры:
• Нейробластома (НБЛ), нейробластная опухоль (НБО)
2. Определение:
• Злокачественная опухоль симпатической нервной системы, возникающая из клеток производных нервного гребня эмбриона
б) Визуализация:
1. Общая характеристика:
• Лучший диагностический критерий:
о Объемное периорбитальное костное образование со спикулами, приводящее к проптозу у ребенка с симптомом «очков»
• Локализация:
о Метастазы в костях черепа практически всегда экстрадуральные и располагаются в костях свода:
- Свод и основание черепа, глазницы
о Метастазы в головном мозге редки; но в связи с улучшением протоколов лечения происходит ↑ частоты (IV стадия):
- У 64% пациентов из группы высокого риска ЦНС единственное место рецидива НБЛ
- ЦНС может становиться «прибежищем» для НБЛ
- Большинство паренхиматозных метастазов НБЛ супратенториальные и геморрагические
- Возможно также поражение оболочек мозга и желудочков
• Морфология:
о Вытянутое или серповидное образование, повторяющие контуры кости
о Обычно плохо отграниченное
• Классические лучевые признаки: периостит костей черепа и глазниц, спикулы («волосы, вставшие дыбом») ± деструкция костей
2. Рентгенография при метастатической нейробластоме:
• Расширение венечного шва, периостальная реакция
(Слева) При аксиальной МРТ FLAIR у пациента с экстрадуральной метастатической нейробластомой визуализируется опухоль с неоднородным сигналом. Несмотря на объемное воздействие опухоли, выраженное в значительной степени, со стороны вещества мозга, прилежащего к ней, определяются лишь легкие реактивные изменения.
(Справа) При аксиальной МРТ Т2 ВИ у этого же пациента визуализируется метастатическая нейробластома с сигналом неравномерной интенсивности (в том числе гипоинтенсивным). Гипоинтенсивный сигнал на Т2 ВИ типичен для опухолей с высокой целлюлярностью и высоким ядерно-цитоплазматическим отношением.
3. КТ при метастатической нейробластоме:
• КТ без КУ:
о Лучший метод для выявления периостальной реакции-тонких спикул, отходящих от костей черепа, крыльев клиновидной кости
о Мягкотканное образование, обычно изо- или гиперденсное по сравнению с головным мозгом:
- Может имитировать эпи- или субдуральную гематому
о Может распространяться в глазницу (за пределами мышечной воронки), в окружающие пространства, не распространяясь кпереди от глазничной перегородки
о Может прорастать через внутреннюю и наружную замыка-тельную пластинку костей черепа
о Метастазы могут быть двухсторонними
• КТ с КУ:
о Интракраниальные дуральные метастазы накапливают контраст
о Редко: метастазы в веществе мозга с кольцевидным контрастным усилением
5. Сцинтиграфия:
• Остеосцинтиграфия:
о МИБГ (метайодбензилгуанидин):
- Аналог катехоламина
- Меченый I-131 или I-123
- Опухоли нервного гребня интенсивно накапливают МИБГ: нейробластома, ганглионейробластома, ганглионеврома, карциноид, медуллярный рак щитовидной железы
- Специфичность для НБО 99%
- До 30% НБО не МИБГ (+):
В 50% рецидив опухоли может быть пропущен
- Не позволяет дифференцировать инфильтрацию костного мозга и вторичное поражение костей
о Тс-99m МДФ (метилендифосфонат):
- Повышенное накопление обусловлено метаболизмом кальция в опухоли и неспецифично для нервного гребня
- Чувствительность для метастазов в костях 74%
- Позволяет отличить «костномозговое» и «костное» заболевание
- Остеосцинтиграфия необходима для дифференциальной диагностики заболевания на 4 и 4S стадии у детей о Пентетреотид (In-111):
- Аналог соматостатина
- Неспецифичен для НБО; не превосходит МИБГ
• ПЭТ:
о ПЭТ с ФДГ обладает высокой чувствительностью и специфичностью в диагностике рецидива опухоли (в небольшом количестве случаев) и позволяет идентифицировать рецидив в случае отрицательного результата остеосцинтиграфии с МИБГ, обусловленного дедифференцировкой
6. Рекомендации по визуализации:
• Лучший метод диагностики:
о КТ/МРТ для оценки первичной опухоли
о Остеосцинтиграфия с МИБГ и МДФ, меченым технецием-99m
о КТ головного мозга/глазниц, если при сцинтиграфии обнаружены метастазы
• Выбор протокола:
о MPT С+ FS в дополнение к КТ
в) Дифференциальная диагностика метастатической нейробластомы:
1. Лейкоз:
• Объемные образования твердой оболочки мозга или костей свода черепа
• Чаще обнаруживаются опухоли в веществе мозга
• На МРТ структура менее неоднородна
2. Лангергансоклеточный гистиоцитоз:
• Литические изменения костей без периостальной реакции
• Часто сочетается с несахарным диабетом
3. Экстрааксиальная гематома:
• Суб- или эпидуральная
• Нужно предполагать заболевание, проявляющееся кровотечениями, или насилие над ребенком
4. Саркома Юинга:
• Менее чем в 1 % случаев поражает череп
• Агрессивная деструкция костей
• Периостальная реакция, спикулы
5. Остеосаркома:
• Первичная в своде черепа встречается редко
6. Рабдомиосаркома:
• Самая частая злокачественная опухоль мягких тканей глазницы у детей
• Реже бывает двухсторонней, может прорастать в ткани спереди от глазничной перегородки
7. Большая бета талассемия:
• Классическое поражение свода черепа: «волосы, стоящие дыбом»
• Изменения не носят местный или деструктивный характер, как при нейробластоме
(Слева) При корональной сцинтиграмме с МИБГ, меченым йодом-123, определяются участки фиксации радиофармпрепарата в области глазниц, соотносящиеся с метастазами нейробластомы. Обратите внимание на большой участок гиперфиксации МИБГ в правой половине живота (первичная опухоль). Несмотря на то, что остеосцинтиграфия с МИБГ является высокоспецифичным методом диагностики нейробластных опухолей, до 30% первичных нейробластом и до 50% рецидивных нейробластных опухолей не фиксируют МИБГ.
(Справа) При корональной МРТ Т1ВИ С+ у ребенка с нейробластомой в диплоическом пространстве визуализируется образование с выбухающими краями. В опухоли можно выделить субпериостальный и эпидуральный компонент.
г) Патология:
1. Общая характеристика:
• Этиология:
о Возникает из патологически созревающих клеток-предшественников нервного гребня
о Первичные опухоли возникают в области симпатических ганглиев
о Известные причинные факторы отсутствуют
• Генетические нарушения:
о Множественные локусы генов, мутации которых связаны с НБЛ: 1р, 4р, 2р, 12р, 16р, 17q:
- Важный маркер-онкоген MYCN9 (2 хромосома)
- 35%: делеция короткого плеча 1 хромосомы
о В 1-2% случаев-врожденная
• Сопутствующие патологические изменения:
о Редко сочетается с синдромом Беквита-Видемана, нейрофиброматозом 1 типа
о Иногда может сочетаться с нейрокристопатическими синдромами:
- Болезнью Гирцшпрунга, врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, синдромом ДиДжорджи
2. Стадирование, классификация метастатической нейробластомы:
• Метастазы в костях свода черепа означают IV стадию заболевания
• Международная Система Стадирования Нейробластомы:
о Стадия I: ограничена первичным органом
о Стадия IIА: односторонняя опухоль без поражения лимфоузлов (ЛУ)
о Стадия IIB: односторонняя опухоль с односторонними позитивными ЛУ
о Стадия III: контрлатеральное распространение
о Стадия IV: отдаленные метастазы
о Стадия IV-S:
3. Макроскопические и хирургические особенности:
• Мягкие узелки серовато-коричневого цвета
• Инфильтративные или ограниченные, без капсулы
• Некроз, кровоизлияния, обызвествления (варьируют)
4. Микроскопия:
• Недифференцированные округлые голубые клетки с малым количеством цитоплазмы и гиперхромными ядрами
• Могут образовывать розетки Гомера Райта
• Ганглионейробластома: вкрапления зрелых ганглионарных клеток:
о В различных областях одной и той же опухоли могут быть выявлены ганглионейробластома или НБЛ
(Слева) При аксиальной КТ без КУ, выполненной ребенку с нейробластомой, визуализируется объемное образование в решетчатой кости. Определяется также небольшой участок эрозии костной ткани, наличие которого позволяет сделать вывод о метастазе нейробластомы.
(Справа) При сагиттальной МРТ Т1ВИ у двухлетнего ребенка с нейробластомой IV стадии в центре основания черепа визуализируется крупное объемное образование неоднородной структуры, минимально накапливающее контраст и оказывающее выраженное воздействие на скат. Лучевые признаки идентичны таковым для других злокачественных опухолей. Нейробластома чаще всего метастазирует в кости свода черепа или глазницы.
д) Клинические особенности:
1. Проявления:
• Типичные признаки/симптомы:
о Симптом «очков» (периорбитальный экхимоз)
о Пальпируемые объемные образования свода черепа
• Другие признаки/симптомы:
о Пальпируемое объемное образование в животе или рядом с позвоночником
о Метастазы в костях свода черепа редко бывают изолированными
• Клинический профиль:
о Изменения со стороны органа зрения: 20-55% случаев:
- Проптоз, симптом «очков» (50%: с обеих сторон)
- Симптом Горнера
- Опсоклонус, миокпонус, атаксия:
Миокпоническая энцефалопатия новорожденных
Паранеопластический синдром (не метастатический)
До 2-4% пациентов с НБЛ; прогноз более благоприятный
о Повышение уровня вазоактивных интестинальных пептидов:
- До 7% пациентов с НБО
- Диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия
о Увеличение концентрации гомованилиновой и ванилминдальной кислоты в моче (>90%)
3. Течение и прогноз:
• На I, II и IV-S стадии трехлетняя бессобытийная выживаемость (БСВ) 75-90%
• На III стадии: 1 года трехлетняя БСВ (50%)
• IV стадия: 1 года (15%)
• Индикаторы неблагоприятного прогноза: делеция 1 р, транспокация 17q, амплификация MYCN
• Индикаторы благоприятного прогноза: ограниченность заболевания, стадия IV-S, уменьшение амплификации MYCN
4. Лечение:
• Хирургическое (резекция) + химиотерапия, облучение
• Трансплантация костного мозга
• На стадии IV-S возможен спонтанный регресс
е) Диагностическая памятка:
1. Следует учесть:
• Лучевые исследования живота для обнаружения первичной опухоли
2. Советы по интерпретации изображений:
• КТ без КУ позволяет обнаружить костные спикулы, исключив лангергансоклеточный гистиоцитоз из дифференциального ряда
ж) Список использованной литературы:
1. Nabavizadeh SA et al: Imaging findings of patients with metastatic neuroblastoma to the brain. Acad Radiol. 21(3):329-37, 2014
2. Wiens AL et al: The pathological spectrum of solid CNS metastases in the pediatric population. J Neurosurg Pediatr. 14(2): 129-35, 2014
Шейные лимфатические узлы являются частым местом метастазирования злокачественных опухолей, первичный очаг которых располагается в области головы и шеи. К ним, например, относятся плоскоклеточный рак верхних отделов дыхательных путей, а также метастазы рака слюнных желез и щитовидной железы.
Наиболее распространенным клиническим признаком является увеличивающееся образование шеи, которое обычно обнаруживается пациентом или его врачом. При подозрении на метастатическое поражения лимфатических узлов шеи для диагностики и определения наилучшей тактики лечения потребуется осмотр врачом-онкологом, инструментальные методы и биопсия.
Иногда новообразования вне области головы и шеи могут неожиданно метастазировать в шейные лимфатические узлы, что требует особенно тщательной диагностики для выявления первичного очага.
Лечение будет зависеть от типа и локализации первичной опухоли, которая распространилась в лимфатические узлы шеи, и, скорее всего, будет включать в себя комбинацию хирургического вмешательства, лучевой терапии и/или химиотерапии.
Иммунофлюоресцентная визуализация метастатических клеток меланомы (красные) внутри лимфатических сосудов (зеленые). Масштабная линейка: 100 мкм
(Science Advances/Michael Detmar Group ©)
Из чего состоит лимфатическая система шеи
Лимфатическая система шеи включает в себя сосуды и узлы.
Лимфатические капилляры — это тонкостенные структуры, состоящие из одного слоя эндотелиальных клеток. Они находятся во всех тканях организма и, объединяясь друг с другом, способствуют оттоку лимфатической жидкости в более крупные лимфатические сосуды.
Стенка лимфатических сосудов состоит из трех слоев: внутреннего слоя эндотелиальных клеток, среднего мышечного слоя и внешнего слоя соединительной ткани. В лимфатических сосудах гораздо больше клапанов, чем в венозных, при этом циркуляция лимфы полностью зависит от сжатия сосудов окружающими мышцами. Лимфатические сосуды дренируют лимфу в лимфатические узлы.
В среднем на каждой стороне шеи расположено до 75 лимфатических узлов. Снаружи узел покрывает капсула, под которой располагается субкапсулярные синусы – место куда попадает лимфатическая жидкость из приносящих лимфатических сосудов. Жидкость проходит сквозь ткань лимфатического узла, которая состоит из коркового и мозгового вещества, а затем выходит через ворота лимфатического узла и попадает в отводящие лимфатические сосуды. В итоге лимфа попадает в венозную систему в месте соустья внутренней яремной и подключичной вены.
Анатомическая структура лимфатического узла (Alila Medical Media/ Shutterstock ©)
Классификация лимфатических узлов шеи
На данный момент во всем мире рекомендована к использованию классификация Американского объединенного комитета по раку (American Joint Committee on Cancer (AJCC)) 8 издания от 2018 года:
- Уровень I (IA и IB): подбородочные и поднижнечелюстные лимфатические узлы;
- Уровень II (IIA и IIB): верхняя яремная группа (делится на 2 подуровня, границей между которыми является добавочный нерв);
- Уровень III: средняя яремная группа;
- Уровень IV: нижняя яремная группа;
- Уровень V (VА и VB): лимфатические узлы заднего треугольника шеи;
- Уровень VI: передние шейные лимфатические узлы;
- Уровень VII: верхние медиастинальные лимфатические узлы.
Уровни лимфатических узлов шеи (Tenese Winslow LLC ©)
Диагностика
Осмотр
При пальпации шеи врач обращает внимание на расположение, размер, плотность и подвижность каждого узла. Особое внимание уделяется узлам, которые кажутся фиксированными к подлежащим сосудисто-нервным структурам и внутренним органам. Описание каждого узла становится важной частью медицинской документации, которая в дальнейшем может использоваться для оценки эффекта лечения.
Лучевые методы
Преимуществами УЗИ перед другими методами визуализации являются цена, скорость исследования и низкая лучевая нагрузка на пациента.
Ультразвуковыми признаками метастатического поражения лимфатических узлов может быть образование сферической формы, нарушение структуры, нечеткие границы, наличие центрального некроза и др.
Поскольку не всегда по УЗИ можно с уверенностью сказать является лимфатический узел пораженным или нет, иногда одновременно выполняют тонкоигольную аспирационную биопсию под ультразвуковым контролем с последующим цитологическим исследованием материала из этого узла. Результат цитологического исследования зависит от навыков врача УЗИ и качества образца (т.е. наличия достаточного количества репрезентативных клеток).
С появлением систем высокого разрешения и специальных контрастных веществ КТ позволяет обнаруживать лимфатические узлы, которые могли быть пропущены при иных методах диагностики.
Ценность МРТ – превосходная детализация мягких тканей. МРТ превосходит КТ в качестве предпочтительного исследования при оценке ряда новообразований головы и шеи, таких как основание языка и слюнные железы. Размер, наличие нескольких увеличенных узлов и центральный некроз – критерии, общие для протоколов исследования КТ и МРТ.
Этот новый метод визуализации все чаще используется для определения стадии опухолей головы и шеи. Метод основан на поглощении 2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы (ФДГ) метаболически активными тканями. Исследование также может быть объединено с КТ, чтобы улучшить разрешение получаемого изображения и более точно определить расположение образования.
Биопсия
Биопсия — это удаление небольшого кусочка ткани для исследования под микроскопом или для тестирования в лаборатории на предмет наличия признаков злокачественности. В подавляющем большинстве случаев проводится тонкоигольная аспирационная биопсия. Врач, выполняющий биопсию, может использовать УЗИ или КТ для выполнения процедуры. Иногда тонкоигольная аспирационная биопсия не позволяет поставить окончательный диагноз, и требуются другие виды биопсии, такие как трепан-биопсия или эксцизионная биопсия.
 |  |
| Процесс приготовления предметных стекол для цитологического исследования. Материалом служит содержимое шприца после выполнения тонкоигольной аспирационной биопсии | |
План лечения
После определения диагноза и проведения всех диагностических исследований врач порекомендует оптимальный для пациента курс лечения. В конечном итоге лечение метастатического поражения лимфатических узлов зависит от типа и локализации первичной опухоли.
Существует три различных варианта лечения, которые могут быть использованы отдельно или в комбинации:
- хирургическое вмешательство,
- лучевая терапия,
- химиотерапия.
Хирургическое лечение
Хирургическое лечение обычно включает удаление лимфатических узлов шеи (лимфодиссекция) и последующее гистологическое исследование для точного определения стадии, так как это может существенно повлиять на дальнейшую тактику лечения. Хоть и не всегда, но чаще всего лимфодиссекция выполняется одновременно с удалением первичной опухоли.
Существуют различные виды лимфодиссекций:
- радикальная лимфодиссекция: удаление всех лимфоузлов, удаление внутренней яремной вены, удаление мышц и нервов;
- модифицированная радикальная лимфодиссекция: удаление всех лимфоузлов с сохранением мышц. Нервы и/или внутренняя яремная вена могут быть удалены;
- селективная лимфодиссекция: удаление только определенных групп лимфоузлов.
Лучевая терапия
Лучевая терапия может быть назначена в качестве самостоятельного метода лечения в послеоперационном периоде, чтобы снизить вероятность рецидива либо в комбинации с химиотерапией в качестве самостоятельного или адъювантного лечения. Обычно адъювантная лучевая терапия необходима, если по результатам гистологического исследования обнаруживается несколько пораженных лимфатических узлов.
Химиотерапия
Химиотерапия обычно добавляется к лучевой терапии в качестве самостоятельного или адъювантного (послеоперационного) лечения. В некоторых случаях может использоваться индукционная химиотерапия с целью уменьшения объема образования и последующего хирургического вмешательства.
Иммунофлюоресцентная визуализация метастатически пораженного лимфатического узла с окраской на Цитокератин (красный) – маркер характерный для опухолевых клеток эпителиального происхождения. Масштабная линейка: 50 мкм
(Science Advances/Michael Detmar Group ©)
Прогноз
Метастазы в лимфатические узлы шеи могут возникать при онкологических заболеваниях различных локализаций, поэтому давать прогностические оценки для этой группы пациентов следует только после выявления первичной опухоли.
Факторы, влияющие на прогноз:
- стадия заболевания,
- локализация первичной опухоли,
- гистологический подтип и степень дифференцировки,
- количество и размер пораженных лимфатических узлов,
- характеристика края резекции опухоли.
Наблюдение после лечения
Пациенты должны регулярно посещать своего специалиста по опухолям головы и шеи для оценки состояния на предмет любых признаков рецидива заболевания.
Стандартный график наблюдения
В первые 1–2 года осмотр и сбор жалоб рекомендуется проводить каждые 3–6 месяца, на сроке 3–5 лет – один раз в 6–12 месяцев. После 5 лет с момента операции посещать врача необходимо один раз в год или при появлении жалоб. У пациентов с высоким риском рецидива перерыв между обследованиями может быть сокращен.
Список литературы:
- RUSSCO Практические рекомендации по лечению злокачественных опухолей головы и шеи. 2020г
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Head and Neck Cancers Version 1.2021 — November 9, 2020
- DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology (Cancer Principles and Practice of Oncology) 11th Edition 2019
- AJCC (American Joint Committee on Cancer). Cancer Staging Manual – 8th Edition. New York, NY: Springer; 2018
- Pisani, Paolo et al. “Metastatic disease in head & neck oncology.” Acta otorhinolaryngologica Italica 2020
- Van den Brekel MW. Lymph node metastases: CT and MRI. Eur J Radiol. 2000
- Chen ZW, Zhu LJ, Hou QY, Wang QP, Jiang S, Feng H. Clinical application of positron-emission tomography for the identification of cervical nodal metastases of head and neck cancer compared with CT or MRI and clinical palpation. Chinese journal of stomatology. 2008
- Qiaoli Ma et al. Unexpected contribution of lymphatic vessels to promotion of distant metastatic tumor spread. ScienceAdvances 08 Aug 2018
- Sun, J et al. Computed tomography versus magnetic resonance imaging for diagnosing cervical lymph node metastasis of head and neck cancer: a systematic review and meta-analysis. OncoTargets and therapy. 2015
- Robbins KT, Shaha AR, Medina JE, et al. Consensus statement on the classification and terminology of neck dissection. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2008
- López, Fernando et al. Cervical lymph node metastases from remote primary tumor sites. Head&neck 2016
Авторская публикация:
Амиров Николай Сергеевич
Клинический ординатор НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Под научной редакцией:
Раджабова З.А.
Заведующий отделением опухолей головы и шеи
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова,
врач-онколог, научный сотрудник, кандидат медицинских наук, доцент
Что вам необходимо сделать
Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.
Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.
Нейробластома
Нейробластома – эмбриональная опухоль, возникающая в процессе внутриутробного или раннего постнатального периода жизни из стволовых нервных клеток – нейробластов.
Впервые описание этой опухоли, названной впоследствии «детской глиомой», дал Рудольф Людвиг Карл Вирхов в 1864 году. Позднее в 1891 году немецким ученым патоморфологом Феликсом Маршандом был определен источник опухоли – клетки симпатической нервной системы и надпочечники. Симпатическая нервная система – это часть автономной (вегетативной) нервной системы. Она контролирует непроизвольную работу внутренних органов человека, например, работу сердца, кишечника, мочевого пузыря, процесс кровообращения.
Эпидемиология
Нейробластома составляет около 7-8% от всех злокачественных новообразований в детском и подростковом возрасте. Это наиболее часто возникающий вид детских новообразований после опухолей кроветворной и центральной нервной системы. Примерно 40% случаев заболевания встречается на первом году жизни, с возрастом количество случаев уменьшается. Средний возраст на момент диагностирования составляет 19 месяцев.
Причины и риски
Причины появления опухоли до конца не изучены. Нейробластома возникает в том случае, когда нормальные нейробласты не созревают в нервные клетки. Вместо этого они продолжают бесконтрольно расти и делиться. Предполагают, что эти несозревшие (эмбриональные) нервные клетки начинают мутировать еще до рождения ребенка, когда начинают меняться хромосомы и/или происходит сбой в регулировании работы генов. Как подтверждают актуальные исследования, у большинства детей болезнь не является наследственной̆. Только около 1% случаев нейробластомы имеют наследственную основу, чаще всего, вследствие мутаций в гене, который̆ называется ALK (или ген киназы анапластической лимфомы), либо в гене PHOX2B. На сегодняшний̆ день нет клинических исследований, доказывающих, что внешние факторы (окружающая среда, вредные условия работы родителей ребенка, прием каких-либо медикаментов, курение и употребление алкоголя во время беременности) могут стать причиной болезни.
Клиническая картина при нейробластоме
Нейробластома может возникать в любой анатомической области, где располагается симпатическая нервная система: надпочечники, шейный, грудной и брюшной симпатический отделы, параганглии.
Самой частой локализацией нейробластомы является забрюшинное пространство (одинаково часто опухоль диагностируется в надпочечниках и паравертебральных забрюшинных ганглиях). У 15% детей нейробластома локализуется в заднем средостении. Реже опухоль возникает в области таза (6%) и шеи (2%) (рис. 1).
Рис. 1. Локализация нейробластомы
При ранних стадиях заболевания у многих детей может не быть никаких симптомов. Опухоль у них находят случайно, например, при плановом УЗИ обследовании младенцев при диспансеризации. Как правило, жалобы у детей появляются тогда, когда опухоль уже успела сильно вырасти и давит на соседние органы, нарушая их работу, или когда опухоль дала метастазы.
Среди общих симптомов заболевания можно выделить следующие: потеря веса, слабость, костные и суставные боли, некупируемая диарея.
Большинство проявлений болезни и их выраженность зависят от расположения опухоли и ее взаимосвязи с соседними органами и тканями. Так, для пациентов в возрасте до 2-х лет при забрюшинной локализации характерно увеличение размеров живота, лихорадка и потеря веса. Нейробластома забрюшинного пространства пальпируется через переднюю брюшную стенку в виде бугристого, несмещаемого опухолевого узла (рис. 2). У детей старшего возраста заболевание может манифестировать болевым синдромом, обусловленным метастатическим поражением костей, респираторными нарушениями, увеличением размеров живота, появлением запоров. У пациентов с большими забрюшинными опухолями можно обнаружить развитую сеть подкожных вен, развернутые края грудной клетки.
Рис. 2. Нейробластома забрюшинного пространства
Локализация опухоли в шейно-грудном отделе симпатического отдела позвоночника вызывает синдром Горнера (сужение зрачка, разные размеры зрачков, покраснение и/или опущение верхнего века и небольшое поднятие нижнего). Другими изменениями в области глаз могут быть кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку, «синяки» на веках и под глазами. На поздней стадии болезни иногда появляются черные круги вокруг глаз (гематома в виде очков) (рис. 3).
Рис. 3.1. Симптом «очков»
Рис. 3.2. Симптом «очков» при метастазах в орбиту
Поражение заднего средостения может стать причиной сухого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной клетки, частого срыгивания. При локализации опухоли в полости таза отмечают нарушение функции тазовых органов (периодическое недержание мочи, нарушение акта дефекации), отёки нижних конечностей.
При распространении опухоли в позвоночный канал и сдавлении ею спинного мозга могут развиваться слабость в ногах, неустойивость походки, параличи нижних конечностей, а также дисфункции органов малого таза (задержка мочеиспускания или непроизвольное мочеиспускание, запоры).
Редко, примерно в 2-4% всех случаев, у детей встречается ассоциированный с нейробластомой церебеллярный синдром («опсоклонус-миоклонус» или энцефалопатия Кинсбурна), характеризующийся некоординированными, нерегулярными движениями туловища и конечностей, миоклонусом и хаотичными движениями глазных яблок.
Нейробластома ‒ гормонопродуцирующая опухоль, способная к секреции физиологически активных веществ – катехоламинов ‒ адреналина, норадреналина и дофамина. В моче, как правило, повышено выведение их метаболитов ‒ ванилилминдальной и гомованилиновой кислот. В 95% случаев гормональная активность нейробластомы тем больше, чем выше степень её злокачественности. Эффекты секретируемых гормонов вызывают специфические клинические симптомы нейробластомы ‒ резкое повышение артериального давления, диарею (вызывается секрецией вазоактивного интестинального полипептида), потливость, эмоциональную лабильность, периодическое повышение температуры.
Нейробластома метастазирует чаще всего в костный мозг, кости, в отдаленные лимфатические узлы, печень или кожу, редко — в головной мозг или легкие. Признаки отдалённых метастазов можно обнаружить в виде экзофтальма, кровоизлияний в орбиты, опухолевых узлов на голове.
Среди особенностей течения нейробластомы можно выделить следующие:
- Регрессия – способность опухоли к спонтанному или индуцированному минимальной полихимиотерапией или лучевой терапией уменьшению (инволюции). Как правило, это происходит у детей до 1 года с IVS стадией заболевания.
- Реверсия – способность опухоли трансформироваться из более злокачественных форм в доброкачественные ганглионевромы (спонтанно или индуцированно).
- В некоторых случаях опухолевый процесс имеет обратную направленность: склонность к агрессивному течению и быстрому метастазированию.
Гистологическая классификация
Существующая гистологическая классификация нейробластомы INPC-Shimada основана на степени зрелости (дифференцировки) опухолевой ткани и выделяет 4 категории (от недифференцированных до зрелых форм):
1) нейробластома, бедная шванновской стромой: недифференцированная, низкодифференцированная, дифференцированная;
2) нодулярная ганглионейробластома;
Стадии заболевания
Существует несколько систем стадирования нейробластомы. Наиболее точной является модифицированная система, разработанная Международным противораковым союзом (INSS) (табл. 1).
Диагностика нейробластомы
Лабораторные методы
В клиническом анализе крови при поражении костного мозга может наблюдаться снижение показателей крови: анемия, лейконейтропения, тромбоцитопения.
В сыворотке крови также можно определить специфические для нейробластомы маркеры: нейрон-специфическую енолазу (НСЕ), уровень метаболитов катехоламинов, лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и ферритин.
Простым в выполнении специализированным тестом при диагностировании нейробластомы является определение уровня ванилилминдальной и гомованилиновой кислот в анализе мочи. Их также называют «тестом на оценку метаболитов катехоламинов в моче». Данный анализ может проводиться при сборе мочи ребенка в течение суток или в однократной порции мочи.
Перед началом специфической терапии всегда проводится верификация диагноза; диагноз нейробластомы ставится при гистологическом исследовании биоптата первичной опухоли или метастазов, или при сочетании наличия опухолевых клеток в костном мозге и повышенного уровня суточной экскреции катехоламинов.
Молекулярно-генетическое исследование
Для установления степени злокачественности нейробластомы выполняется ряд генетических исследований: мутация MYCN, делеция хромосом 1р или 11q . Наличие данных мутаций является неблагоприятным фактором прогноза заболевания.
Инструментальные методы
Ультразвуковое исследование
Ультразвуковой метод исследования позволяет выявить наличие опухоли и ее расположение по отношению к внутренним органам. УЗИ позволяет оценить степень местного и отдаленного распространения злокачественного процесса и выявляет метастатическое поражение печени и лимфатических узлов (рис. 4).
Рис. 4. УЗИ образования правого надпочечника
Компьютерная томография брюшной полости и забрюшинного пространства
Компьютерная томография более детально дает информацию об анатомическом отношении опухоли к окружающим тканям и органам, позволяет оценить структуру опухоли (рис. 5).
Рис. 5. КТ нейрогенного образования забрюшинного пространства справа
Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости, забрюшинного пространства и позвоночника
МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства ‒ это безопасный и высокоинформативный метод исследования, который позволяет не только уточнить локализацию опухоли, точные размеры новообразования и соотношение его с окружающими тканями, но и выявить метастатические очаги в печени и брюшной полости. Также МРТ дает возможность оценить состояние костных структур и мягких тканей позвоночного столба и позвоночного канала (рис. 6).
Рис. 6. МРТ нейрогенного образования забрюшинного пространства слева
Радиоизотопные исследования
Одним из наиболее информативных специфических методов топической диагностики нейробластом является сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином (МЙБГ), меченным 123I. МЙБГ по своей химической структуре сходен с катехоламинами в организме. Это вещество концентрируется в тех опухолях, которые вырабатывают катехоламины. МЙБГ метят радиоактивным изотопом йода (например, 123I) в безопасной для жизни дозе, и готовый препарат внутривенно вводят в кровоток. Накапливаясь в клетках опухоли, он дает излучение. Эти сигналы регистрирует специальная камера и переводит их в изображение. Таким образом, метод позволяет выявить не только первичную опухоль, но и наличие регионарных и отдаленных метастазов (рис. 7).
Рис. 7. Сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином (визуализируется первичная паравертебральная опухоль с метастазами в кости черепа)
Остеосцинтиграфия – метод сканирования костей скелета с помощью внутривенного введения радиофармпрепарата. Радиофармпрепарат накапливается участками, пораженными опухолевыми клетками в костях, что видно на снимках, выполняемых гамма-камерой. Таким образом, данный метод исследования позволяет выявить возможные метастазы костей скелета.
Исследование костного мозга (миелограмма и трепанобиопсия) используется для уточнения наличия поражения опухолевыми клетками костного мозга.
Лечение нейробластомы
Учитывая разнообразные сценарии развития исхода заболевания (от спонтанной регрессии до летального исхода от прогрессирования), в терапии нейробластомы предлагаются риск-адаптированные принципы. Стратификация пациентов проводится согласно факторам риска до начала лечения (как правило, это клинические и молекулярно-генетические данные) и на основании ответа опухоли во время лечения (response-adapted). При выделении групп риска перед началом лечения используются следующие прогностические критерии: стадия заболевания, возраст на момент диагностики, результаты молекулярно-генетических данных — амплификация MYCN и делеция короткого плеча 1р (рис. 8).
Рис. 8. Стратификация пациентов на группы риска согласно наличию факторов неблагоприятного прогноза
Неоадъювантная (предоперационая) полихимиотерапия
- Необходимость проведения полихимиотерапии определяется стадией заболевания и наличием или отсутствием неблагоприятных клинических и биологических факторов (n-myc амплификация, делеции короткого плеча 1р).
- Полихимиотерапия позволяет уменьшить размеры первичной опухоли, чтобы сделать хирургическое вмешательство более безопасным и радикальным.
- Базовыми препаратами для лечения нейробластомы являются винкристин, циклофосфамид, антрациклины, ифосфамид, препараты платины, этопозид.
Особенности хирургического лечения
- При локализованных стадиях заболевания лечение может ограничиться полным удалением опухоли.
- При III-IV стадиях заболевания оперативный этап проводится после проведения предоперационной (неоадъювантной) полихимиотерапии, которая направлена на сокращение размеров опухоли с целью последующего радикального удаления образования.
- В тех случаях, когда полное удаление опухоли невозможно, в послеоперационном периоде лечение дополняется лучевой терапией.
Адъювантная (постоперационная) полихимиотерапия
Лекарственное лечение необходимо начать через 5-7 дней после оперативного вмешательства. При отсутствии показаний для проведения 2-й линии полихимиотерапии в схемах лечения используются те же базовые препараты, как и при неоадъювантной терапии.
- Лучевая терапия используется для уничтожения любых опухолевых клеток, которые невозможно удалить хирургическим путем и/или которые не были разрушены посредством предыдущих терапий.
- При нерадикальном характере операции с наличием активной остаточной опухоли проводится облучение остаточной опухолевой ткани, вовлеченных в процесс лимфатических узлов и зон связи опухоли с окружающими органами и тканями.
- Облучение осуществляется ежедневно, начиная с 5-7-го дня после операции.
- По показаниям проводится облучение метастатических очагов (с лечебной, иногда с противоболевой целью).
В случае наличия неблагоприятных прогностических факторов, в частности выявления в опухоли мутации MYCN онкогена, рекомендовано проведение высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Для больных с высоким риском развития рецидива (распространенные стадии заболевания с наличием неблагоприятных молекулярно-генетических маркеров) рекомендовано проведение «поддерживающей» дифференцирующей терапии 13-цис-ретиноевой кислотой и пассивной иммунотерапией антиGD2 моноклональными антителами.
Иммунотерапия
Иммунотерапия – новый метод лечения нейробластомы, который используется для уничтожения раковых клеток. Дисиалоганглиозид GD2 – молекула- антиген, экспрессируемая клетками нейробластомы, это делает ее идеальной мишенью для иммунотерапии антителами: антитело действует против этой молекулы. Клетки иммунной системы могут способствовать гибели клеток нейробластомы.
В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова проводятся все этапы лечения, включая минимально-инвазивные операции (лапаро- и торакоскопические), тандемную трансплантацию и пассивную иммунотерапию.
Интенсифицируя терапию у детей с нейробластомой группы высокого риска (с включением тандемной высокодозной полихимиотерапии в консолидацию и пассивной иммунотерапии в постконсолидацию) удалось повысить результаты выживаемости на 20%.
Рекомендации после лечения
- После успешного лечения нейробластомы ребенку необходимо проходить врачебный контроль, который может включать осмотр и консультацию детского онколога, анализ крови на онкомаркеры (ЛДГ, НСЕ), анализ мочи на метаболиты катехоламинов, УЗИ и КТ/МРТ, сцинтиграфию с МЙБГ и другие исследования.
- Детский онколог проводит осмотр 1 раз в 1,5-2 мес в течение первого года после окончания лечения, 1 раз в 3 мес ‒ в течение 2-го года, 1 раз в 6 мес ‒ на протяжении следующих 2 лет, в дальнейшем ‒ 1 раз в год.
- С учета больных не снимают.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Авторы:
- Изможерова Рина Игоревна;
- Сенчуров Евгений Михайлович;
- Михайлова Елена Андреевна;
- Иванова Светлана Вячеславовна;
- Фасеева Наталья Дмитриевна;
- Борокшинова Ксения Михайловна;
- Жук Ирина Николаевна.
Под научной редакцией:
Кулева С.А.
Заведующий детским онкологическим отделением, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, профессор, доктор медицинских наук, главный внештатный детский специалист-онколог Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга
Нейробластома – злокачественное новообразование симпатической нервной системы эмбрионального происхождения. Развивается у детей, обычно располагается в надпочечниках, забрюшинном пространстве, средостении, шее или области таза. Проявления зависят от локализации. Наиболее постоянными симптомами являются боли, повышение температуры и снижение веса. Нейробластома способна к регионарному и отдаленному метастазированию с поражением костей, печени, костного мозга и других органов. Диагноз устанавливается с учетом данных осмотра, УЗИ, КТ, МРТ, биопсии и других методик. Лечение – оперативное удаление неоплазии, радиотерапия, химиотерапия, пересадка костного мозга.
Общие сведения
Нейробластома – недифференцированная злокачественная опухоль, происходящая из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы. Нейробластома является самой распространенной формой рака экстракраниальной локализации у детей раннего возраста. Составляет 14% от общего количества злокачественных новообразований у детей. Может быть врожденной. Нередко сочетается с пороками развития. Пик заболеваемости приходится на 2 года. В 90% случаев нейробластома диагностируется в возрасте до 5 лет. У подростков выявляется очень редко, у взрослых не развивается. В 32% случаев располагается в надпочечниках, в 28% - в забрюшинном пространстве, в 15% - в средостении, в 5,6% – в области таза и в 2% - в области шеи. В 17% случаев определить локализацию первичного узла не удается.
У 70% больных нейробластомой при постановке диагноза выявляются лимфогенные и гематогенные метастазы. Чаще всего поражаются регионарные лимфоузлы, костный мозг и кости, реже – печень и кожа. Крайне редко обнаруживаются вторичные очаги в головном мозге. Уникальной особенностью нейробластомы является способность к повышению уровня дифференцировки клеток с трансформацией в ганглионеврому. Ученые считают, что нейробластома в отдельных случаях может протекать бессимптомно и завершаться самостоятельной регрессией или созреванием до доброкачественной опухоли. Вместе с тем, часто наблюдаются быстрый агрессивный рост и раннее метастазирование. Лечение нейробластомы проводят специалисты в сфере онкологии, эндокринологии, пульмонологии и других областей медицины (в зависимости от локализации неоплазии).
Причины нейробластомы
Механизм возникновения нейробластомы пока не выяснен. Известно, что опухоль развивается из эмбриональных нейробластов, которые к моменту рождения ребенка не созрели до нервных клеток. Наличие эмбриональных нейробластов у новорожденного или ребенка младшего возраста не обязательно приводит к формированию нейробластомы – небольшие участки таких клеток часто выявляются у детей в возрасте до 3 месяцев. В последующем эмбриональные нейробласты могут трансформироваться в зрелую ткань или продолжить делиться и дать начало нейробластоме.
В качестве основной причины развития нейробластомы исследователи указывают приобретенные мутации, возникающие под влиянием различных неблагоприятных факторов, однако определить эти факторы пока не удалось. Отмечается корреляция между риском возникновения опухоли, аномалиями развития и врожденными нарушениями иммунитета. В 1-2% случаев нейробластома носит наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Для семейной формы неоплазии типичен ранний возраст начала болезни (пик заболеваемости приходится на 8 месяцев) и одновременное или практически одновременное образование нескольких очагов.
Патогномоничным генетическим дефектом при нейробластоме является потеря участка короткого плеча 1-ой хромосомы. У трети пациентов в опухолевых клетках обнаруживаются экспрессия либо амплификация N-myc онкогена, подобные случаи рассматриваются как прогностически неблагоприятные из-за быстрого распространения процесса и устойчивости неоплазии к действию химиопрепаратов. При микроскопии нейробластомы выявляются круглые мелкие клетки с темными пятнистыми ядрами. Характерно наличие очагов кальцификации и кровоизлияний в ткани опухоли.
Классификация нейробластомы
Существует несколько классификаций нейробластомы, составленных с учетом размера и распространенности новообразования. Российские специалисты обычно используют классификацию, которую в упрощенном виде можно представить следующим образом:
- I стадия – выявляется одиночный узел размером не более 5 см. Лимфогенные и гематогенные метастазы отсутствуют.
- II стадия – определяется одиночное новообразование размером от 5 до 10 см. Признаки поражения лимфоузлов и отдаленных органов отсутствуют.
- III стадия – выявляется опухоль диаметром менее 10 см с вовлечением регионарных лимфоузлов, но без поражения отдаленных органов, либо опухоль диаметром более 10 см без поражения лимфоузлов и отдаленных органов.
- IVА стадия – определяется неоплазия любого размера с отдаленными метастазами. Оценить вовлеченность лимфоузлов не представляется возможным.
- IVВ стадия – выявляются множественные новообразования с синхронным ростом. Наличие либо отсутствие метастазов в лимфоузлы и отдаленные органы установить не удается.
Симптомы нейробластомы
Для нейробластомы характерно значительное разнообразие проявлений, что объясняется разными локализациями опухоли, вовлечением тех или иных близлежащих органов и нарушением функций отдаленных органов, пораженных метастазами. На начальных стадиях клиническая картина нейробластомы неспецифична. У 30-35% пациентов возникают локальные боли, у 25-30% наблюдается повышение температуры тела. 20% больных теряют в весе либо отстают от возрастной нормы при прибавке массы тела.
При расположении нейробластомы в забрюшинном пространстве первым симптомом заболевания могут стать узлы, определяемые при пальпации брюшной полости. В последующем нейробластома может распространяться через межвертебральные отверстия и вызывать компрессию спинного мозга с развитием компрессионной миелопатии, проявляющейся вялой нижней параплегии и расстройством функций тазовых органов. При локализации нейробластомы в зоне средостения наблюдаются затруднения дыхания, кашель, дисфагия и частые срыгивания. В процессе роста неоплазия вызывает деформацию грудной клетки.
При расположении новообразования в области таза возникают расстройства дефекации и мочеиспускания. При локализации нейробластомы в области шеи первым признаком болезни обычно становится пальпируемая опухоль. Может выявляться синдром Горнера, включающий в себя птоз, миоз, эндофтальм, ослабление реакции зрачка на свет, нарушения потоотделения, гиперемию кожи лица и конъюнктивы на стороне поражения.
Клинические проявления отдаленных метастазов при нейробластоме также отличаются большим разнообразием. При лимфогенном распространении выявляется увеличение лимфоузлов. При поражении скелета возникают боли в костях. При метастазировании нейробластомы в печень наблюдается быстрое увеличение органа, возможно – с развитием желтухи. При вовлечении костного мозга отмечаются анемия, тромбоцитопения и лейкопения, проявляющиеся вялостью, слабостью, повышенной кровоточивостью, склонностью к инфекциям и другими симптомами, напоминающими острый лейкоз. При поражении кожных покровов на коже больных нейробластомой образуются голубоватые, синеватые или красноватые плотные узлы.
Для нейробластомы также характерны метаболические расстройства в виде повышения уровня катехоламинов и (реже) вазоактивных интестинальных пептидов. У пациентов с такими расстройствами наблюдаются приступы, включающие в себя побледнение кожи, гипергидроз, диарею и повышение внутричерепного давления. После успешной терапии нейробластомы приступы становятся менее выраженными и постепенно исчезают.
Диагноз выставляют с учетом данных лабораторных анализов и инструментальных исследований. В список лабораторных методов, используемых в ходе диагностики нейробластомы, включают определение уровня катехоламинов в моче, уровня ферритина и мембрано-связанных гликолипидов в крови. Кроме того, в процессе обследования пациентам назначают тест на определение уровня нейронспецифической енолазы (NSE) в крови. Этот анализ не является специфичным для нейробластомы, поскольку увеличение количества NSE также может наблюдаться при лимфоме и саркоме Юинга, но имеет определенную прогностическую ценность: чем ниже уровень NSE, тем более благоприятно протекает заболевание.
План инструментального обследования в зависимости от локализации нейробластомы может включать в себя КТ, МРТ и УЗИ забрюшинного пространства, рентгенографию и КТ органов грудной клетки, МРТ мягких тканей шеи и другие диагностические процедуры. При подозрении на отдаленное метастазирование нейробластомы назначают радиоизотопную сцинтиграфию костей скелета, УЗИ печени, трепанобиопсию либо аспирационную биопсию костного мозга, биопсию кожных узлов и другие исследования.
Лечение нейробластомы может проводиться с использованием химиотерапии, лучевой терапии и оперативных вмешательств. Тактику лечения определяют с учетом стадии болезни. При I и II стадии нейробластомы осуществляют хирургические вмешательства, иногда – на фоне предоперационной химиотерапии с использованием доксорубицина, цисплатина, винкристина, ифосфамида и других препаратов. При III стадии нейробластомы предоперационная химиотерапия становится обязательным элементом лечения. Назначение химиопрепаратов позволяет обеспечить регрессию новообразования для последующего проведения радикальной операции.
В некоторых случаях наряду с химиотерапией при нейробластомах применяют лучевую терапию, однако, в настоящее время этот метод все реже включают в схему лечения из-за высокого риска развития отдаленных осложнений у детей младшего возраста. Решение о необходимости лучевой терапии при нейробластоме принимают индивидуально. При облучении позвоночника учитывают возрастной уровень толерантности спинного мозга, при необходимости применяют защитные средства. При облучении верхних отделов туловища защищают плечевые суставы, при облучении таза – тазобедренные суставы и, по возможности, яичники. На IV стадии нейробластомы назначают высокодозную химиотерапию, выполняют трансплантацию костного мозга, возможно – в сочетании с хирургическим вмешательством и лучевой терапией.
Прогноз при нейробластоме
Прогноз при нейробластоме определяется возрастом ребенка, стадией заболевания, особенностями морфологического строения опухоли и уровнем ферритина в сыворотке крови. С учетом всех перечисленных факторов специалисты выделяют три группы больных нейробластомой: с благоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет более 80%), с промежуточным прогнозом (двухлетняя выживаемость колеблется от 20 до 80%) и с неблагоприятным прогнозом (двухлетняя выживаемость составляет менее 20%).
Наиболее значимым фактором является возраст пациента. У больных младше 1 года прогноз при нейробластоме более благоприятный. В качестве следующего по значимости прогностического признака специалисты указывают локализацию неоплазии. Больше всего неблагоприятных исходов наблюдается при нейробластомах в забрюшинном пространстве, меньше всего – в средостении. Обнаружение в образце ткани дифференцированных клеток свидетельствует о достаточно высокой вероятности выздоровления.
Средняя пятилетняя выживаемость пациентов с нейробластомой I стадии составляет около 90%, II стадии – от 70 до 80%, III стадии – от 40 до 70%. У больных с IV стадией этот показатель существенно меняется в зависимости от возраста. В группе детей до 1 года, имеющих нейробластому IV стадии, пять лет с момента постановки диагноза удается прожить 60% пациентов, в группе детей от 1 до 2 лет – 20%, в группе детей старше 2 лет – 10%. Профилактические меры не разработаны. При наличии случаев заболевания нейробластомой в семье рекомендуется консультация генетика.
Читайте также: