Культуральные свойства лептоспир. Патогенез лептоспирозов. Клиника лептоспирозов.

Обновлено: 04.05.2024

Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ГБОУ ВПО УГМА Борзунов В.М.

Литусов Н.В. Лептоспиры. Иллюстрированное учебное пособие. – Екатеринбург: Изд-во УГМА, 2012. – 20 с.

В иллюстрированном учебном пособии рассматриваются вопросы истории изучения лептоспир, их морфологические, культуральные, биохимические и антигенные свойства, факторы патогенности, патогенез и клинические симптомы лептоспироза, диагностика, профилактика и лечение этого заболевания.

Учебное пособие предназначено для внеаудиторной подготовки студентов, обучающихся по специальностям 060101 (лечебное дело), 060103 (педиатрия), 060105 (медико-профилактическое дело), 060201 (стоматология) и 060301 (фармация).

Морфологические и тинкториальные свойства .

Культуральные, биохимические и антигенные свойства.

Факторы патогенности и патогенез лептоспироза.

Клиническая картина заболевания .

Вопросы для контроля усвоения материала .

Лептоспироз (болезнь Вейля-Васильева, водная лихорадка, болотная лихорадка, собачья лихорадка, болезнь свинопасов) – это острая зоонозная природно-очаговая бактериальная инфекция, характеризующаяся волнообразной лихорадкой, интоксикацией, поражением печени, почек, нервной системы, развитием желтухи и геморрагий.

В 1918 г. в Японии было описано заболевание под названием “семидневная лихорадка”. Возбудителем этого заболевания явился новый серотип лептоспир ( L. hepdomadis ).

В 1927 г. русский врач Башенин В.А. описал заболевание под названием “водная лихорадка”. В дальнейшем было установлено, что это заболевание является безжелтушной формой лептоспироза. В 1928 г. С.Н. Тарасов получил чистую культуру возбудителя водной лихорадки и назвал его L. grippothyphosa . В последующие годы новые разновидности лептоспир были обнаружены в Голландии, Австралии, на Дальнем Востоке, в Белоруссии, Казахстане, Украине.

Лептоспироз встречается в разных климатогеографических зонах. Особенно распространено это заболевание в Восточной и Юго-Восточной Азии (Япония, Индия, Индонезия, Вьетнам). Велика заболеваемость во Франции, Испании, Италии, Голландии. В нашей стране лептоспироз наиболее часто встречается в Краснодарском крае, Калининградской, Тульской, Вологодской, Ульяновской областях, Сибири, на Дальнем Востоке. В Российской Федерации ежегодно регистрируется 1500-2500 случаев заболевания людей лептоспирозом. Такой уровень заболеваемости сохраняется на протяжении многих лет (рисунок 1).

Рисунок 1 - Заболеваемость лептоспирозом людей в России.

Лептоспиры относятся к отделу Gracilicutes порядку Spirohaetales семейству Leptospiraceae роду Leptospira . В составе этого рода выделяют 2 вида (номенвида):

- L. interrogans – патогенные лептоспиры, вызывающие заболевания у человека и животных;

- L. biflexa – сапрофитные лептоспиры, обитающие в воде открытых водоемов

и во влажной почве (болотистая местность, заливные луга и др.). Эти лептоспиры не патогенны для теплокровных.

Родовое название лептоспир происходит от греч. leptos - тонкий, нежный, speira - спираль, изгиб. Это название предложил в 1917 г. японский бактериолог Хидейо Ногучи (рисунок 2).

Рисунок 2 - Хидейо Ногучи (H. Noguchi, 1876-1928 гг.).

Внутри каждого вида имеются лептоспиры, различающиеся по антигенной структуре и нуклеотидным последовательностям ДНК.

По антигенной структуре патогенные лептоспиры распределяются на 25

серологических групп ( Icterohaemorrhagiae , Hebdomadis , Autumnalis , Pyrogenes , Bataviae , Grippotyphosa , Canicola , Australis , Pomona , Javanica , Sejroe , Cynopteri , Djasiman , Sarmin , Mini , Tarassovi , Ballum , Collodoni , Louisiana , Panama , Ranarum ,

Manhao , Shermani , Mini , Sejroe ). Внутри серогрупп выделяют более 230 сероваров. Наиболее часто возбудителями лептоспироза у человека и животных являются L. pomona , L. tarassovi ; L. canicola , L. grippotyphosa , L. icterohaemorrhagiae , L. hebdomadis , L. bataviae .

Сапрофитные лептоспиры по антигенной структуре подразделяются на 38 серогрупп, объединяющих 63 серовара.

На основании изучения генетического родства лептоспиры подразделяются на самостоятельные геномовиды. Однако степень подобия нуклеотидных последовательностей ДНК разных штаммов лептоспир не коррелирует с их антигенной структурой.

Морфологические и тинкториальные свойства

Лептоспиры представляют собой тонкие спирохеты размером 0,07÷0,15x6÷24 мкм. Концы клеток утончены и загнуты под углом. Тело лептоспир имеет 12-18 спиральных первичных завитков (рисунок 3).

Рисунок -3 Лептоспиры под электронным микроскопом, компьютерная окраска.

Завитки лептоспир плотно прилегают друг к другу, поэтому при микроскопии в темном поле они выглядят в виде “нитки жемчуга”. Кроме первичных завитков лептоспиры имеют на концах крючки, которые придают клеткам S-образную форму (рисунок 4).

Рисунок 4 - S-образная форма лептоспир.

Наиболее часто распространены двухкрючковые лептоспиры, но встречаются и однокрючковые и бескрючковые клетки.

Лептоспиры являются грамотрицательными бактериями, однако слабо окрашиваются анилиновыми красителями, поэтому трудно различимы на препаратах, окрашенных по Граму или Романовскому-Гимзе (светло-розовый цвет). Они хорошо выявляются при микроскопии в темном поле. Для выявления лептоспир используют также методы импрегнации серебром по Фонтано-Трибондо или Левадити. В этом случае клетки лептоспир окрашиваются в черно-коричневый цвет и хорошо видны на светлом фоне (рисунок 5).

Рисунок 5 - Лептоспиры при импрегнации серебром.

Лептоспиры не образуют спор и капсул. Обладают активной подвижностью: совершают вращательные, поступательные и сгибательные движения. Размножаются поперечным делением.

Основными структурными элементами лептоспир являются осевая нить, цитоплазматический цилиндр (ЦПЦ) и наружный покров (рисунок 6).

Рисунок 6 - Схема строения лептоспир: 1 – наружный покров; 2 – цитоплазматический цилиндр; 3 – осевая нить; 4 – проксимальные концы

Осевая нить состоит из 12-14 микрофибрилл (эндожгутиков) и покрыта чехлом. Микрофибриллы объединены в 2 группы (аксиальные фибриллы), каждая из которых утолщенными проксимальными концами через систему дисков прикрепляется к ЦПЦ на концах клетки. Фибриллы выполняют двигательную функцию.

Вокруг осевой нити винтообразно накручен цитоплазматический цилиндр (ЦПЦ), имеющий внутреннюю мембрану и слой пептидогликана (рисунок 7).

мембрана Внутренняя мембрана

Рисунок 7 – Строение клеточной стенки лептоспир.

Внутри ЦПЦ находится геном, рибосомы, мезосомы и включения полисахаридов и полифосфатов. Геном представлен двумя хромосомами. У некоторых лептоспир выявляются плазмиды.

Наружный покров (внешняя мембрана) липопротеиновой природы окружает комплекс осевой нити и ЦПЦ. В составе внешней мембраны располагается липополисахарид (LPS) и липопротеины (LipL32, LipL41 и др.).

Электронная микрофотография Leptospira biflexa приведена на рисунке 8.

Рисунок 8 - Leptospira biflexa , а – осевая нить, ч – чехол (наружный покров), М – мезосомы.

Культуральные, биохимические и антигенные свойства

Лептоспиры являются аэробными микроорганизмами. Они культивируются в жидких или полужидких питательных средах, содержащих кровь, сыворотку крови (5-10%), жирные кислоты, витамины В1 и В12. Наиболее широко используются

Биохимическая активность лептоспир незначительна. Они ферментируют глюкозу и сахарозу с образованием кислоты. Лептоспиры не обладают протеолитическими свойствами.

Лептоспиры имеют сложную антигенную структуру. Они содержат белковый антиген, характерный для представителей всего рода. Другим антигеном лептоспир является поверхностный липополисахаридный антиген, специфический для каждого серовара. У лептоспир обнаружены также полисахаридные и гликопептидные антигены.

Лептоспиры чувствительны к высыханию, нагреванию, низким значениям рН, дезинфицирующим веществам. Прямые солнечные лучи убивают их в течение 0,5-2 часов. При температуре 45 О С они погибают через 45 минут, при 56°С - в течение 25-30 минут, при 70 О С - через 10 секунд. Кипячение убивает микроб мгновенно. Быстро инактивируются в кислой и щелочной среде. Растворы этилового спирта (20%), хлористоводородной кислоты (2%), фенола (0,5%), едкого натра (0,5%), формалина (0,25%) убивают лептоспир в течение 5 минут. Бактерицидное действие оказывают пенициллины, тетрациклины, аминогликозиды.

Во внешней среде лептоспиры сохраняются только в воде или влажной почве. Патогенные лептоспиры выживают в воде открытых водоемов до 30 дней, во влажных почвах - до 280 дней, на пищевых продуктах - 1-2 суток.

Лептоспиры широко распространены в природе. Выделяют природные, антропургические и смешанные очаги лептоспироза. Природные очаги лептоспироза приурочены к определенному ландшафту. Они располагаются преимущественно в поймах рек, на заболоченных участках, опушках леса, около озер. Источником инфекции в природных очагах лептоспироза являются грызуны (серые полевки, мыши, крысы) и насекомоядные (ежи, землеройки). У них инфекция протекает бессимптомно с хроническим поражением почек, часто с пожизненным носительством и выделением возбудителя с мочой во внешнюю среду (рисунок 9).

Рисунок 9 - Источники инфекции в природных очагах лептоспироза.

Мочой больных животных загрязняются водоемы, почва, растительность, пищевые продукты. В результате этого формируются природные очаги инфекции. Эти очаги могут существовать в течение многих десятилетий. Заражение людей в природных очагах происходит при сельскохозяйственных и мелиоративных работах, во время охоты, рыбалки, при употреблении воды из случайных водоемов, при купании. В природных очагах лептоспироза могут инфицироваться сельскохозяйственные животные.

Антропургические очаги лептоспироза отмечаются как в сельской, так и в городской местности. В антропургических очагах лептоспироза источником инфекции являются сельскохозяйственные животные (крупный рогатый скот, свиньи, лошади), домашние животные (собаки), птицы, пушные звери клеточного содержания (лисицы, песцы, нутрии), синантропные грызуны (рисунок 10).

Рисунок 10 - Источники инфекции в антропургических очагах лептоспироза.

У сельскохозяйственных животных лептоспироз протекает в острой, стертой или бессимптомной форме. Больные животные выделяют возбудителя во внешнюю среду с мочой и загрязняют воду, почву, пастбища, корма и другие объекты. Человек заражается при купании в загрязненных водоемах, при уходе за больными животными, во время убоя и разделки туш. Заражение возможно и при употреблении инфицированных продуктов и воды. Человек, больной лептоспирозом, выделяет лептоспиры в окружающую среду, но источником инфекции не является. Каждый из сероваров возбудителя циркулирует преимущественно в популяции определенного вида животного.

Смешанные очаги лептоспироза характеризуются признаками, свойственными как природным, так и антропургическим очагам.

27. Лептоспиры. Классификация. Свойства. Патогенез лептоспирозов. Иммунитет. Лабораторная диагностика. Эпидемиология. Профилактика и лечение. Распространенность лептоспирозов в Челябинской области.

Лептоспиры являются возбудителями зоонозной бактериальной инфекции, характеризующейся волнообразной лихорадкой, интоксикацией, поражением капилляров печени, почек, ЦНС.

Возбудитель L. interrhogans относится к семейству Leptospiraceae, poд Leptospira.

Морфология. Лептоспиры представляют собой тонкие спирохеты, с изогнутыми концами. Двигательный аппарат - фибриллы. Легко различимы при микроскопии в темном поле и фазово-контрасте. Цист не образуют.

Культуральные и биохимические свойства. Аэробы. Источником углерода и энергии служат липиды. Каталаза-и оксидазаположительны. Культивируются на питательных средах, содержащих сыворотку или сывороточный альбумин, при температуре 30С. Особенность роста на жидкой питательной среде — отсутствие помутнения. Делятся поперечным делением. Растут медленно. Цист не образуют.

Антигенная структура. Содержат общеродовой антиген белковой природы, выявляемый в PCК, а также вариантоспецифический поверхностный антиген липополисахаридной природы, выявляемый в реакции агглютинации. Таксономическим критерием для лептоспир служит антигенный состав. Основным таксоном является серовар. Серовары объединены в серогруппы (насчитывается более 25 серогрупп).

Резистентность. L. interrhogans чувствительна к высыханию, нагреванию, низким значениям рН, дезинфицирующим веществам. При нагревании до 56С погибает в течение 25—30 мин. Кипячение убивает микроб мгновенно.

Эпидемиология. Лептоспироз относится к природно-очаговым зоонозам, с преимущественно фекально-оральным механизмом передачи возбудителя. Основным резервуаром и источником инфекции служат домовые и полевые грызуны, дополнительными — домашние животные. У диких животных инфекция имеет хроническое течение без клинических проявлений, при этом возбудитель выделяется с мочой, загрязняя водоемы и почву. Каждый из сероваров циркулирует в популяции определенного вида животного и является самостоятельным возбудителем заболевания. Восприимчивость людей к лептоспирозу высокая, но больной человек, хотя и выделяет лептоспиры в окружающую среду не имеет практического значения в распространении заболевания. Основные пути передачи: водный, алиментарный, контактный.

Факторы патогенности. Некоторые серовары характеризуются гемолитической и липазной активностью, продуцируют плазмокоагулазу, фибринолизин, цитотоксины.

Возбудитель поражает капилляры печени, почек, ЦНС, что приводит к развитию геморрагии в этих органах. Болезнь протекает остро, с явлениями волнообразной лихорадки, интоксикации, с желтухой, развитием почечной недостаточности, асептического менингита.

Иммунитет: Стойкий, гуморальный, серовароспецифический иммунитет.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат кровь, спинномозговая жидкость, моча, сыворотка крови в зависимости от стадии заболевания. Для диагностики используют бактериоскопический (обнаружение лептоспир в темнопольном микроскопе), бактериологический и серологические методы (РА, РСК), а также применяют ПЦР. Биопробу на кроликах.

Профилактика и лечение. Специфическая профилактика проводится вакцинацией по эпидемическим показаниям убитой нагреванием, корпускулярной вакциной, содержащей 4 основных серогруппы возбудителя. Для лечения используют антибиотики (пенициллин, тетрациклин) в сочетании с лептоспирозным гетерологичным иммуноглобулином.

3. Микробиология лептоспирозов.

Лептоспироз – острое природно-очаговое инфекционное заболевание, характеризующееся интоксикацией, волнообразной лихорадкой, поражением кровеносных капилляров, почек, печени, ЦНС, сопровождающееся иногда желтухой, чаще – гемморагическим синдромом.

История открытия: возбудитель описан и изучен в 1915 году. Р. Инадой и У. Идо, Г. Хюбнером, П. Улонгутом и др.

Виды: L.interrogans (патогенные для человека и животных)

Тонкие извитые нити (leptos – тонкий, нежный, spira – спираль), размеры 7-15х0,07-0,014 мкм, с 12-18 мелкими первичными завитками, имеет вторичные завитки на концах, придающие им S- или С – образную форму. Встречаются и бескрючковые лептоспиры, обладающие пониженной вирулентностью. Первичные завитки тесно сжаты, при обычном увеличении не различимы (видны в электронном микроскопе). Спор, капсул не имеют. Очень подвижны (поступательные, сгибательные, вращательные, ротационные, змеевидные, волнообразные движения). Могут быть неподвижны в виде веревки.

Тинкториальные свойства.

Плохо окрашиваются анилиновыми красителями. Грамотрицательные. По Романовскому-Гимзе окрашиваются в розовый цвет, при импрегнации серебром по Морозову - коричневые или черные.

Культуральные свойства.

Для культивирования используют жидкие среды с добавлением кроличьей сыворотки (водно-сывороточная сред Уленгута, фосфатно-сывороточная среда) или полужидкие среды с гемолизированной кроличьей кровью, оптим. рН 7,2-7,4. Отметить, что очень чувствительны к изменению рН, требуют повышенной влажности сред (гидрофилы).

Условия культивирования:

Микроаэрофилы или строгие анаэробы.

Время – 3-7 дней (генерационное время в средах – 7-16 ч.)

На плотных и полужидких питательных средах растут в нескольких мм от поверхности в виде плоских дисков. При росте в жидких питательных средах визуального изменения не вызывает. О результатах роста судят по данным микроскопии в темном поле – их подвижности.

Биохимические свойства: малоактивны, у патогенных штаммов имеются цитохромные энзимы, каталаза, пероксидаза, липаза.

Антигенная структура: сложная, по химическому составу выделяют полисахаридные, липидные, полипептидные антигены. Различают родовые. видовые и вариантноспецифические антигены. Вариантноспецифические – поверхностные, ЛПС. Известны более 200 сероваров, объединенных в 38 серогруппы (более 100 сероваров патогенны для человека.

Факторы патогенности. Изучены недостаточно. Отметить, что обнаружены эндотоксино- и экзотоксиноподобные вещества:

Эндотоксин – вызывает общую интоксикацию, кровоизлияние за счет повышения проницаемости сосудов.

Токсическое вещество белковой природы. Обладает цитопатогенным действием. Инактивируется при 56°C через 20 мин.

Гемолизин обусловливает гемоноглобинурию, желтуху, анемию.

Ферменты агрессии: фибринолизин, плазмокоагулаза, липаза, каталаза, пероксидаза.

Подвижность за счет жгутиков.

Резистентность: относительно устойчивые. В воде открытых водоемов сохраняются долго (от 5-10 дней до 1 мнс.), в сырой почве 270 дней, в замороженном состоянии переживают месяцы, а при быстром замораживании (-70°C) – годы. Отметить, что на длительность сохранения в воде решающее значение оказывают рН среды. Со снижением рН длительность выживания уменьшается. Чувствительны: к нагреванию (погибают через 30 мин. при 56-60°C, 10 с – 70 °C); к высушиванию (в высушенной почве через 30 мин. теряют подвижность, через 3 часа – способность к размножению, в заболоченной почве – 200 час.); к дез. растворам (быстро погибают под воздействием хлорсодержащих растворов); к УФО; к антибиотикам: пенициллину, тетрациклину, левомицетину. Выживаемость в пищевых продуктах различна: моментально гибнут на поверхности сахара; на масле выживают 20 часов, на хлебе, печенье – 1 час; на поверхности сырых продуктов – от 30 мин. до 13 суток; 2-х часовая варка мяса или посол надежно освобождают его от лептоспир.

Широко распространены в природе, основным резервуаром лептоспир в природе являются различные виды мелких млекопитающих: особенно грызунов. Существуют территориальные очаги лептоспирозов: природные (в лесной зоне по долинам рек, в заболоченных местах); хозяйственные или антропургические (в городе и в селе, обусловлены заражением домашних животных от диких); сезонный (июль-август); смешанные.

Источник инфекции – грызуны (хронические носители лептоспир, выделяющихся с мочой), дикие и домашние животные. Причем больной человек не заразен. Механизм: урино-оральный.

а) основной – через воду (употребление для питья, купания), 75-98 % случаев.

б) алиментарный (чаще мясо и молоко).

в) контактный (при уходе за больными животными, забое, разделке туш). Отметить, что в постановке диагноза играет роль выяснение профессии пациента: заболевают чаще лица, работающие в животноводстве, мясокомбинатах, пастухи, ветеринары. В последнее время повысилась заболеваемость и носительство у собак. Характерна весенне-летняя сезонность (покосные вспышки).

I фаза: (7-20 дней) – инкубационная, внедрение возбудителя в организм, благодаря активному движению быстро проникают в лимфоузлы, кровь –первичная бессимптомная бактериемия и первичная диссеминация возбудителя.

III фаза: (2 недели заболевания) – максимальное развитие токсемии. Поражение продуктами метаболизма лептоспир капилляров – капилляротоксиков.

Развитие геморрагического синдрома (гемморагии на коже, слизистых, внутренних органах);

Желтуха (обусловлена гемолизом и некротическими изменениями почечной паренхимы).

Нарушение мочеобразования и мочевыделения (повреждается эпителий почечных канальцев, коркового и подкоркового вещества органа).

Менингит (накопление лептоспир в СМ).

IY фаза - (3-4 неделя) – формирование нестерильного иммунитета, нарастание антител в крови, возбудитель может длительно сохраняться в почках.

Y фаза (4-5 неделя) – освобождение организма от возбудителя.

Иммунитет: постинфекционный, стойкий, длительный, серовароспецифический. Ведущая роль – гуморальным факторам: агглютининам, преципитинам, лизинам, комплементсвязывающим антителам.

Микробиологическая диагностика (см. схему).

строгий санитарно-бактериологический контроль водоемов;

борьба с грызунами;

ветеринарно-санитарный надзор за животными;

запрещение купания, использование воды для питья из подозрительных водоемов;

поливалентная убитая феноловая вакцина с антигенами серогруппы icterohaemorragiae, arippotyphosae, pomonae, полученная А.А.Варфоломеевой и Г.Н.Ковальским, лептоспирозная вакцина (вакцинируют группы риска); по эпид. показаниям.

а) неспецифическое: антибиотики: пенициллин, тетрациклин.

б) специфическое: противолептоспирозный иммуноглобулин (гетерогенный из гипериммунной сыворотки волов).

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

Культуральные свойства лептоспир. Патогенез лептоспирозов. Клиника лептоспирозов.

Лептоспиры легко выявляются темнопольной микроскопией и несколько хуже — фазово-контрастной.

Патогенез лептоспирозов

В организм человека лептоспиры проникают через слизистые оболочки носа, рта, пищевода, таз, а также через микротравмы кожных покровов. Чаще наблюдают комбинированное заражение через слизистые и кожу.

Возбудитель лептоспирозов проникает в кровь и циркулирует в ней. Генерализованная лептоспиремия продолжается 4-5 сут со дня заражения и сопровождается избирательной концентрацией возбудителя в почках и печени (5-6 сут). Поражения почек и печени характерны для всех леитоспирозов и особенно для болезни Васильева-Вейля.

Поражения печени обусловлены механическим повреждением гепатоцитов подвижными лептоспирами, а также токсическим действием эндотоксина, выделяющегося при гибели бактерий; могут приводить к развитию желтухи. В происхождении желтухи определённая роль принадлежит массивному гемолизу, наступающему вследствие повреждения лептоспирами эндотелия сосудов.

Начиная со 2-й недели возбудитель лептоспирозов депонируется преимущественно в извитых канальцах почек и исчезает из крови и других тканей. Избирательная концентрация в эпителии и межклеточном пространстве приводит к тяжёлым повреждениям точечных канальцев и нарушению мочеобразования; в тяжёлых случаях вызывает анурию и уремию.

После выздоровления лептоспиры длительно сохраняются в почках и выделяются с мочой (до 40-го дня болезни). Менингеальные явления, часто наблюдаемые при лептоспирозах, связаны с непосредственным действием микроорганизмов и продуктов их распада на ЦНС. В СМЖ лептоспиры регулярно обнаруживают с 7-х по 15-е сутки болезни.

Клинические проявления лептоспирозов

Клиническая картина лептоспирозов вариабельна — от бессимптомных (субклинических) до тяжёлых желтушных форм.

При субклипических формах лептоспирозов носитель активно выделяет возбудитель с мочой, а наличие инфекции можно установить серологическими методами.

Безжелтушные лептоспирозы. Инкубационный период длится 5-12 сут. Заболевание проявляется ознобом, резким повышением температуры тела до 39-40 °С. Характерны миалгии и головная боль, поражение конъюнктивы, гиперемия склер и лица. На 3-5-е сутки может появляться ярко-розовая сыпь (иногда кореподобная) на конечностях и туловище; продолжительность высыпаний вариабельна (до 10 сут). У 15-25% пациентов выявляют спленомегалию, реже гепатомегалию и менингеальные признаки. Прогноз относительно благоприятный. Нередко отмечают рецидивы, но их проявления менее выражены.

Желтушный (иктерогеморрагический) лептоспироз (болезнь Васильева-Вейля) — наиболее злокачественная форма, сопровождающаяся проявлениями желтухи у 50% пациентов. Продолжительность инкубационного периода варьирует от 2 до 19 сут (в среднем 7-13 сут). Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до 39-40 °С. Характерны миалгии и головная боль; обычно возникают конъюнктивит и эписклеральная инъекция. С падением температуры (4-7-е сутки) развивается желтуха кожных покровов и слизистых оболочек; часто наблюдают геморрагические герпетиформные высыпания на лице. У 25% больных возникает увеличение печени и селезёнки. Приблизительно у 30% пациентов можно наблюдать вторичный, обычно укороченный подъем температуры тела после периода апирсксии (2-я неделя болезни); в начале 2-й недели желтуха и геморрагические проявления становятся более интенсивными. Свёртываемость крови резко снижается, развивается азотемия, что утяжеляет состояние больного. Особенно тяжело заболевание протекает у лиц пожилого возраста. Летальность может достигать 35%.

Лептоспироз - симптомы и лечение

Что такое лептоспироз? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Александрова Павла Андреевича, инфекциониста со стажем в 14 лет.

Над статьей доктора Александрова Павла Андреевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Лептоспироз (болезнь Васильева — Вейля, водная лихорадка, нанукаями) — острое инфекционное заболевание, вызываемое патогенными бактериями рода Leptospira, поражающими печень, почки, мышцы, лёгкие, центральную нервную системы (ЦНС), селезёнку и другие органы.

Клинически характеризуется синдромом общей инфекционной интоксикации, увеличением печени и селезёнки, распадом мышечной ткани и почечными синдромами. Летальность составляет (даже в случае своевременно начатого лечения) до 40%.

Этиология

Виды — L. interrogans (около 200 серотипов) и L. biflexa (сапрофит)

Возбудитель лептоспироза — грамм-отрицательная бактерия-спирохета, которая имеет спиралевидную форму, концы закручены в виде крючков, количество завитков зависит от длины (в среднем 20). Обладают многообразной подвижностью (тип движения — вращательно-поступательный), с которой связана их высокая инвазионная способность (внедрение в организм через клеточные и тканевые барьеры). Способны быстро перемещаться в направлении более вязкой среды.

Факторы патогенности

Бактерии рода Leptospira углеводы не ферментируют. Имеется эндотоксин, а также некоторые факторы патогенности: гиалуронидаза, фибринолизин, гемолизин и другие.

Содержит антигены: белковый соматический (определяет видовую специфичность) и поверхностный полисахаридный (определяет группы и серовары).

Выращиваются на средах, включающих сыворотку крови. Строгие аэробы, то есть существуют только в условиях кислородной среды. Являются гидрофилами: важное условие для жизни — повышенная влажность окружающей среды. Растут медленно (5-8 дней). При серебрении приобретают коричневый или чёрный цвет, по Романовскому — Гимзе окрашиваются в розовый или красноватый цвет.

Относительно неустойчивы во внешней среде, при кипячении или подсушивании погибают мгновенно, под воздействием дезинфектантов — в течении 10 минут. При низких температурах, например, в замороженном мясе сохраняются до 10 суток, летом в пресноводных водоёмах — до одного месяца, во влажной почве — до 270 суток, в молоке — до одного дня, в почках животных при разделке и охлаждении (0-4°C) — до одного месяца. [2] [3]

Жизненный цикл лептоспиры:

Эпидемиология

Зоонозное заболевание. Очень распространён (убиквитарен).

Источник инфекции — дикие грызуны и насекомоядные животные (инфекция протекает бессимптомно), лисицы, домашние животные (коровы, овцы, козы, собаки, лошади, свиньи, являющиеся антропургическими очагами, у которых инфекция может протекать в различных клинических формах, в том числе носительства), выделяющие лептоспир при мочеиспускании в природную среду. Больной человек теоретически может быть заразен.

Как передаётся лептоспироз

Механизм передачи: фекально-оральный (алиментарный, водный, контактно-бытовой) и контактный (разделка мяса, купание, хождение босиком по влажной почве), иногда инфекция передаётся аспирационным путём (правильнее говорить — воздушно-пылевым). Случаи трансмиссивной передачи, т. е. через укусы кровососущих насекомых, не описаны, хотя при повреждении кожи риск заражения повышается.

Водная лихорадка имеет профессиональный характер, болеют преимущественно дератизаторы (специалисты по уничтожению грызунов), доярки, фермеры, пастухи, лесники, охотники, ветеринары, шахтёры, а также купальщики в лесных и луговых водоёмах.

Характерна летне-осенняя сезонность.

Иммунитет стойкий, типоспецифический. [1] [3]

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы лептоспироза

Инкубационный период — от 4 до 14 дней. Начало острое.

синдром общей инфекционной интоксикации (с лихорадкой постоянного типа);
гепатолиенальный синдром (увеличение печени и селезёнки);
синдром рабдомиолиза (разрушение и гибель клеток скелетной мышечной ткани);
синдром поражения почек (ведущий синдром заболевания);
менингеальный синдром (вовлечение в патологический процесс мозговых оболочек);
синдром нарушения пигментного обмена (желтуха) — с его появлением состояние ухудшается;
геморрагический (в том числе с лёгочным кровотечением);
экзантемы (кожные высыпания);
поражения дыхательной системы (пневмония);
поражения сердечно-сосудистой системы (миокардит).

Начало заболевания характеризуется внезапным повышением температуры тела до 39-40°C (продолжительность до 10 дней), сопровождающееся потрясающим ознобом, нарастающей головной болью, бессоницей, нарушением аппетита, тошнотой и выраженной жаждой. Появляются боли в мышцах (преимущественно в икроножных), позже присоединяется желтушность кожи и слизистых оболочек, высыпания на коже различного характера.

При осмотре обращает на себя внимание выраженная заторможенность, при развитии тяжёлых форм — бред, нарушения сознания и адинамия (бессилие). Лицо гиперемированное, одутловатое, часто с продолжением на шею и верх грудной клетки (симптом «капюшона»). Склеры глаз инъецированы (выраженные сосуды).

На 3-6 сутки появляются высыпания на туловище и конечностях (сыпь различного характера – пятнисто-папулёзная, мелкопятнистая, мелкоточечная, петехиальная, эритематозная с тенденцией к слиянию; после разрешения оставляет шелушение).

При развитии желтухи на 3-5 день появляется желтушное окрашивание кожи различной интенсивности, иктеричность (желтушность) склер, темнеет моча.

Характерным признаком является выраженная болезненность икроножных мышц, особенно при надавливании на них, а также ограничение подвижности больного из-за боли. Периферические лимфоузлы не изменяются. Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдается тахикардия, понижение артериального давления, глухость сердечных тонов. Возможно развитие ринофарингита и пневмонии.

К 3-4 дню увеличиваются размеры печени и селезёнки, из-за кровоизлияний появляются боли в животе. При фарингоскопии наблюдается умеренная гиперемия слизистой оболочки ротоглотки, иногда энантема (сыпь на слизистых оболочках), язык сухой, покрыт жёлто-коричневым налётом. Характерна олигоанурия (снижение количества выделяемой мочи), тёмная моча, болезненность при поколачивании по поясничной области.

Для заболевания при отсутствии адекватного лечения характеры рецидивы (через 2-7 дней нормальной температуры тела возобновление клинических проявлений) и обострения (на фоне течения заболевания усиление клинической симптоматики).

После болезни характерна длительная астения (нервно-психическая истощённость), мышечная слабость (резидуальные явления), возможно формирование хронической почечной недостаточности.

Лептоспироз при беременности

Лептоспироз у беременных протекает крайне тяжело: возникает высокий риск выкидыша, острой почечной недостаточности, ДВС-синдрома и смертельного исхода. [1] [2] [4]

Патогенез лептоспироза

После мнимого благополучия происходит вторичный выброс лептоспир и их токсинов в кровь (при разрушении первичным звеном иммунной системы), что обуславливает начало клинических проявлений заболевания. Яды и продукты жизнедеятельности лептоспир воздействуют на стенку капилляров, что повышает их проницаемость и нарушает функционирование. Глобальный капилляротоксикоз ведёт к возникновению геморрагического синдрома (избыточной кровоточивости). Возникают кровоизлияния в надпочечники, что ведёт к острой надпочечниковой недостаточности.

Появление желтухи обусловлено отёком, деструктивно-некротическими поражениями паренхимы (ткани печени) и распадом эритроцитов посредством гемолизинов. В почках повреждается эпителий почечных канальцев и всех структурных слоёв, что проявляется нарушением образования и экскреции мочи, доходя до стадии острой почечной недостаточности. Иногда происходит проникновение лептоспир через гематоэнцефалический барьер и развитие бактериального поражения оболочек мозга (формирование менингита). Поражаются скелетные мышцы (рабдомиолизис), особенно икроножные. Через 4-6 недель при благоприятном течении формируется иммунная защита и происходит элиминация (устранение) возбудителя. Хронизация инфекции не характерна. [2] [4]

Классификация и стадии развития лептоспироза

По степени тяжести:

тяжелый (выраженная желтушное окрашивание кожи, тромбогеморрагический синдром, острая почечная и надпочечниковая недостаточность, менингит, часто так называемый синдром Вайля — лептоспироз с сильной лихорадкой, выраженным синдромом общей инфекционной интоксикации, снижением гемоглобина и синдромом нарушения пигментного обмена);
средней тяжести;
лёгкой степени тяжести.

По клинической форме:

типичная;
геморрагическая;
желтушная;
ренальная (почечная);
менингеальная;
смешанная.

Классификация по МКБ-10:

А27.0 Лептоспироз желтушно-геморрагический;
А27.8 Другие формы лептоспироза;
А27.9 Лептоспироз неуточнённый.

По наличию осложнений:

без осложнений;
с осложнениями (инфекционно-токсический шок, острая почечная недостаточность, острая надпочечниковая недостаточность, ДВС-синдром и другие). [1][5]

Осложнения лептоспироза

острая почечная недостаточность (олигоурия, анурия, рост уровня креатинина); , менингоэнцефалит, полиневрит;
миокардит; ;
ирит, увеит, иридоциклит (глазные осложнения);
отит (воспаление уха);
у детей может наблюдаться повышение артериального давления, холецистит и панкреатит;
синдром Кавасаки (развитие миокардита, сопровождающегося водянкой желчного пузыря, экзантемой, покраснением и припухлостью ладоней и подошв с последующей десквамацией кожи). [1][2]

Диагностика лептоспироза

клинический анализ крови (нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, лимфопения, анэозинофилия, повышение СОЭ, анемия, тромбоцитопения);
общий анализ мочи (анурия, протеинурия, цилиндрурия, лейкоцитурия, эритроцитурия);
биохимический анализ крови (билирубинемия преимущественно за счёт непрямой фракции, снижение протромбинового индекса, повышение АЛТ, АСТ, КФК-ММ, ЛДГ общ, ЩФ, креатинина, СРБ);
люмбальная пункция при менингите (цитоз до 500 кл в 1 мкл, нейтрофильный плеоцитоз, повышение белка);

бактериальный посев на листерии (материал — кровь, моча, ликвор на среды с добавлением 5 мл воды и 0,5 мл сыворотки кролика — среда Терского);

пассажи на животных;
серологические иммунологические реакции (РСК, РНГА, РНИФ, РМА, ИФА и другие);
ПЦР диагностика;
микроскопия в тёмном поле (материал — кровь, ликвор, моча);

биопсия икроножных мышц с последующим серебрением биоптата;
ЭКГ (диффузные поражения). [2][4]

Лечение лептоспироза

Место лечения — инфекционное отделение больницы, отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ).

Режим и диета

Режим — палатный, постельный. Диета № 7 или № 2 по Певзнеру (с ограниченим Na+ и контролем жидкости).

Медикаментозное лечение

В виду выраженной аллергизации, полиорганного характера патологии незамедлительно показано введение стандартных доз глюкокортикоидов и последующая незамедлительная антибиотикотерапия (наиболее эффективна в первые трое суток заболевания). Могут быть применены препараты пенициллина, тетрациклиновая группа, фторхинолоны. Этиотропное лечение вначале должно проводиться под непрерывным контролем медицинского персонала, так как возможно развитие реакции Яриша — Герксгеймера (массивный бактериолизис и, как следствие, инфекционно-токсический шок).

При отсутствии антибиотиков возможно введение специфического гамма-глобулина на фоне десенсибилизации.

Патогенетически обосновано назначение глюкокортикостероидов, переливание плазмы, гепаринотерапия (при развитии ДВС-синдрома), сердечных гликозидов, вазопрессоров, гипербарической оксигенации, мочегонных энтеросорбентов. При ухудшении состояния больной переводится в ОРИТ, проводиться перитонеальный диализ.

Детоксикация при лептоспирозе

Детоксикация проводится при тяжёлом течении болезни.

К детоксикации относятся:

перитонеальный диализ — удаление токсинов, воды и электролитов через брюшину;
гемофильтрация — метод очищения крови с помощью фильтрации через искусственные высокопроницаемые мембраны с одновременным замещением удаляемого фильтрата специальным раствором ;
гемодиализ — кровь пациента поступает в специальный аппарат и проходит через фильтр (диализатор), затем уже очищенная кровь возвращается в организм.

Плазмаферез

Плазмаферез — это удаление части плазмы, содержащей токсины, и замещение её различными растворами, например физиологическим и раствором альбумина. При этом из организма выводятся антитела, антигены, циркулирующие иммунные комплексы, продукты распада тканей и клеток, бактерии и их токсины, медиаторы воспаления и другие вещества. При плазмаферезе пациенту в вену на руке вводится пластиковый катетер, который соединяется системой трубок с плазмофильтром. Внутри плазмофильтра располагаются разные фильтры, насосы, мембраны и центрифуги. После включения программы происходит автоматический забор крови внутрь аппарата, где она разделяется на фракции и очищается, а затем возвращается обратно в организм.

Специфическая сыворотка против лептоспироза

В первые дни болезни могут применяться специфические гамма-глобулины и плазма с высоким содержанием противолептоспирозных антител, однако этот метод слабо распространён.

Выписка из стационара осуществляется после нормализации температуры тела, клинического состояния и лабораторных показателей. За реконвалесцентами осуществляется динамическое наблюдение в течении шести месяцев с периодическими (раз в два месяца) осмотрами врачом-инфекционистом и лабораторным обследованием. [1] [3]

Прогноз. Профилактика

Прогноз при своевременно начатой терапии в случаях средней и лёгкой степени тяжести относительно благоприятный, при развитии тяжёлого течения заболевания и осложнений возможен летальный исход.

Профилактика лептоспироза

Меры профилактики и противоэпидемические мероприятия:

проведение борьбы с грызунами (дератизация);
вакцинация восприимчивых домашних животных, спец. работников;
соблюдение рекомендаций по купанию, использование защитной одежды;
контроль за объектами централизованного водоснабжения;
санитарно-гигиеническое просвещение населения. [1][4]

При отдыхе на природе не рекомендуется ходить босиком по влажной почве и купаться в водоёмах, которые могут быть заражены мочой животных. Следует избегать контакта с потенциальными переносчиками болезни (например, лисицами) и не пить сырую воду из водоёмов. Если на коже есть раны, то поездку на природу лучше отложить.

Соблюдение мер предосторожности на рабочем месте: фермеры и работники мясокомбинатов должны своевременно проводить плановую иммунизацию скоту, выявлять и лечить больных животных, использовать спецодежду, бытовые дезинфектанты для уборки, уничтожать грызунов.

Вакцина против лептоспироза

Профилактическая прививка от лептоспироза проводится домашним животным. Людей вакцинируют по эпидемическим показаниям, например при работе на специализированных производствах. Инактивированную вакцину применяют однократно с ревакцинацией через год.

Читайте также: