Диагностика и лечение гипопроакцелеринемии

Обновлено: 30.04.2024

Гиперпролактинемия – это увеличение содержания в крови гормона пролактина, чаще всего обусловленное аденомой гипофиза (пролактиномой). Клинически данное состояние проявляется нарушением функций репродуктивной системы. У женщин симптомы включают расстройства менструального цикла, галакторею, бесплодие. У мужчин наблюдается снижение либидо, импотенция, гинекомастия. Основным методом диагностики является определение концентрации пролактина сыворотки. Лечение предусматривает борьбу с причиной, вызвавшей гиперпролактинемию, назначение агонистов рецепторов дофамина. В ряде случаев возникает необходимость в хирургической операции.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия (синдром персистирующей галактореи-аменореи, гиперпролактинемический гипогонадизм) является не самостоятельным заболеванием, а клинико-лабораторным синдромом. Впервые патология была описана в 1855 году немецким гинекологом Д. Чиари. Распространенность варьируется от 10 до 30 человек на 100 000 населения. Состояние чаще встречается у женщин репродуктивного возраста (соотношение с мужчинами 2,5:1). На долю пролактином приходится до 60% случаев. Около 30% случаев женского бесплодия обусловлено гиперпролактинемией.

Причины гиперпролактинемии

Существует множество причин, вызывающих увеличение уровня пролактина. Даже некоторые физиологические состояния, такие как физическая нагрузка, эмоциональный стресс или сон способны привести к транзиторному повышению концентрации пролактина в крови. Частыми физиологическими причинами у женщин выступают беременность и период лактации. Этиологическими факторами патологической гиперпролактинемии являются:

Пролактинома и другие патологии гипофиза. Доброкачественная аденома гипофиза, избыточно продуцирующая пролактин (пролактинома), наиболее часто провоцирует гиперпролактинемию. К увеличению содержания гормона также могут привести лимфоцитарный гипофизит, хирургические вмешательства в гипофизарной области.
Заболевания эндокринных желез. Еще одной распространенной причиной гиперпролактинемии признаны такие эндокринные заболевания, как акромегалия, первичный гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга. У женщин данное состояние нередко протекает совместно с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
Прием лекарственных препаратов. Многие лекарственные средства обладают антидофаминовым действием, что ведет к увеличению уровня пролактина. Обычно это происходит при приеме нейролептиков (галоперидол, рисперидон), антидепрессантов (пароксетин, моклобемид), прокинетиков (метоклопрамид). У женщин гиперпролактинемия часто развивается на фоне приема оральных контрацептивов.
Системные заболевания. Гранулематозные или инфильтративные процессы, локализующиеся в гипофизе, также могут вызвать повышение уровня пролактина. К таким болезням относятся туберкулез, саркоидоз, гигантоклеточная гранулема.
Другие патологии. Более редкими причинами являются опухоли в области турецкого седла, сдавливающие гипофиз (краниофарингиома, герминома), синдром пустого турецкого седла, хроническая почечная недостаточность (ХПН).

Патогенез

Избыточное содержание в крови пролактина по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию гонадолиберина в гипоталамусе, что приводит к снижению выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. В результате развивается недостаточность половых гормонов, гипоплазия наружных половых органов (гипогонадизм), активная пролиферация секреторного аппарата молочной железы, усиление лактогенеза и лактации (галакторея), особенно у женщин.

Длительно сохраняющаяся гиперпролактинемия стимулирует процессы резорбции костной ткани, что снижает ее минеральную плотность (остеопороз). Лептинорезистентность, дефицит адипонектина и гипогонадизм способствуют отложению жира в подкожно-жировой клетчатке и повышению содержания в сыворотке холестериновых фракций. Отмечается умеренная гиперпродукция андрогенов сетчатой зоной коры надпочечников.

Классификация

По характеру различают патологическую и физиологическую гиперпролактинемию. Отдельно выделяют макропролактинемию, при которой в крови наблюдается повышенный уровень биологически неактивной высокомолекулярной фракции гормона (big-big пролактин). При последнем варианте состояния клинические симптомы отсутствуют. По механизму возникновения гиперпролактинемию разделяют на:

Первичную. Обусловлена поражением гипоталамо-гипофизарной системы (опухоли, хирургические вмешательства).
Вторичную. Развивается вследствие гранулематозных процессов, болезней эндокринной системы, почек, печени, приема лекарственных препаратов,

С учетом размера выделяют следующие типы пролактиномы:

Микропролактиномы. Размер опухоли не превышает 10 мм. Встречается в подавляющем большинстве случаев (до 90%).
Макропролактиномы. Диаметр образования больше 10 мм. Составляет 10% от всех пролактином, чаще выявляется у мужчин.

Симптомы гиперпролактинемии

Проявления у женщин

У женщин в клинической картине на первый план выступают нарушения менструального цикла по типу олиго-, опсо- или аменореи, ановуляция. Наблюдаются такие симптомы как аноргазмия, снижение либидо, фригидность. Если гиперпролактинемия развилась до наступления полового созревания, отмечается гипоплазия матки, малых половых губ, клитора. Вследствие относительной гиперандрогении возможно возникновение гирсутизма, себореи и акне.

Наиболее характерным и специфичным симптомом гиперпролактинемии, встречающимся у 50-70% женщин, считается галакторея (выделение молока из молочных желез вне периода кормления ребенка), которая нередко становится первым признаком заболевания. Ее интенсивность может различаться – от появления нескольких капель молозива только во время пальпации молочной железы до спонтанного струйного выделения.

Проявления у мужчин

У мужчин основные симптомы представлены снижением либидо, эректильной дисфункцией вплоть до импотенции, гинекомастией (увеличением молочных желез, связанным с гипертрофией железистой ткани). Галакторея наблюдается примерно у 30-35% пациентов. Возникновение гиперпролактинемии до пубертатного возраста приводит к недоразвитию гениталий и вторичных половых признаков (отсутствие или слабый рост усов и бороды, высокий тембр голоса).

Общие проявления

Если гиперпролактинемия обусловлена пролактиномой, репродуктивным нарушениям сопутствуют симптомы, связанные с наличием объемного образования головного мозга. Обычно они вызваны макропролактиномами, а потому чаще встречаются у мужчин. Наиболее распространенным неврологическим признаком является головная боль. При сдавлении опухолью зрительного перекреста присоединяются офтальмологические нарушения – выпадения полей зрения, скотомы, битемпоральная гемианопсия.

Иногда наблюдается такой симптом как офтальмоплегия (паралич мышц глаза). Прорастание пролактиномы в структуры промежуточного мозга может спровоцировать нервно-психические расстройства в виде эмоциональной лабильности, нарушения сна, раздражительности. Нередко встречаются жалобы неспецифического характера – общая слабость, повышенная утомляемость, ухудшение памяти.

Осложнения

Основное и самое распространенное неблагоприятное последствие гиперпролактинемии – первичное бесплодие (до 70%), связанное с овуляторной дисфункцией у женщин и олиго-или азооспермией у мужчин. Стимулирующее действие гормона на молочные железы провоцирует развитие мастопатий. Повышенный уровень липидов ускоряет процесс атеросклероза, что увеличивает риск инфаркта миокарда.

Более серьезные осложнения обусловлены ростом опухолевого образования. Длительное механическое воздействие на хиазму может стать причиной атрофии зрительных нервов и привести к слепоте. Из-за сдавливания соседних зон гипофиза возникают другие гормональные нарушения – несахарный диабет, пангипопитуитаризм. Редко при очень больших размерах пролактинома сдавливает ствол или водопровод мозга, прорастает в носовую полость.

Диагностика

Ведением больных с гиперпролактинемией занимается врач-эндокринолог либо гинеколог. При сборе анамнестических данных выясняют, какие препараты принимает пациент, чтобы исключить лекарственную природу патологии. У женщин уточняют информацию о менструациях (периодичность наступления, обильность, продолжительность). Затем назначают дополнительное обследование, включающее:

Определение уровня пролактина. Во избежание ложноположительного результата анализа накануне сдачи крови пациенту необходимо придерживаться правил, которые позволят избежать транзиторного повышения содержания пролактина. У женщин с сохранным менструальным циклом кровь берут не позднее 7-го дня цикла. Для исключения феномена макропролактинемии определяют big-big-фракцию гормона.
Прочие гормональные исследования. Отмечается снижение показателей половых гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрогенов). Для диагностики эндокринных патологий устанавливают содержание ТТГ, АКТГ, антимюллерова гормона и пр.
МРТ головного мозга. Для лучшей визуализации пролактиномы рекомендуется выполнение МРТ в режиме Т1 и Т2 взвешенных изображений с применением контрастного вещества (гадолиния). Если проведение МРТ невозможно (например, при наличии металлических протезов, кардиостимулятора), назначается КТ с высоким разрешением.
Консультация офтальмолога. При обнаружении гипофизарной опухоли обязательно обследование у офтальмолога. Оценка остроты зрения, полей зрения с помощью компьютерной периметрии, определение состояния зрительного нерва при офтальмоскопии помогают выявить показания для оперативного удаления пролактиномы.

По клиническим симптомам дифференциальный диагноз в первую очередь проводят с гипогонадотропным гипогонадизмом – нарушением синтеза гонадостероидов вследствие патологии органов репродуктивной системы (яичников – у женщин, яичек – у мужчин). Особо трудную задачу представляет дифференциальная диагностика между неопухолевыми причинами высокого содержания пролактина в сыворотке.

Лечение гиперпролактинемии

Консервативная терапия

В большинстве случаев пациент проходит лечение амбулаторно. Госпитализация необходима в исключительных ситуациях – для дообследования при неясной причине патологии или подготовки к хирургической операции. Если на гиперпролактинемия протекает бессимптомно, терапия не требуется. Консервативное лечение включает следующие направления:

Лечение пролактиномы. Препаратами выбора являются агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин) – эти средства нормализуют концентрацию пролактина, обеспечивают регресс клинических симптомов и могут уменьшать размер опухоли. Чаще применяют каберголин, который обладает пролонгированным действием и более высокой селективностью к гипофизарным дофаминовым рецепторам (меньшая частота системных побочных эффектов).
Лечение основного заболевания. При развитии вторичной гиперпролактинемии для коррекции уровня пролактина осуществляют терапии основной патологии. Назначают L-тироксин при гипотиреозе, комбинации антибиотиков при туберкулезе, глюкокортикостероиды при саркоидозе и пр.
Лечение лекарственной гиперпролактинемии. Если увеличение концентрации пролактина произошло при употреблении лекарственного средства, его заменяют другим препаратом, не имеющим такого побочного эффекта. При невозможности отмены медикамента проводят заместительную терапию половыми гормонами для борьбы с симптомами гипогонадизма.

Хирургическое лечение

Оперативное удаление пролактиномы показано лишь в некоторых случаях. В их числе – резистентность к агонистам дофамина или их индивидуальная непереносимость, компрессия зрительного перекреста опухолью, вызывающая проблемы со зрением. Хирургическое лечение также рекомендуется женщинам с макропролактиномой, планирующим беременность. Методом выбора считается транссфеноидальная аденомэктомия. Риск рецидива при макропролактиномах очень высокий – до 80%.

Прогноз и профилактика

Гиперпролактинемия имеет благоприятный прогноз. Случаи летального исхода встречаются крайне редко и только при злокачественной природе опухоли гипофиза. Основную проблему представляет бесплодие и зрительные нарушения (вплоть до полной потери). При лечении пролактиномы агонистами дофамина необходимо 1 раз в месяц определять уровень пролактина сыворотки и ежегодно проводить МРТ гипофиза (при макропролактиномах – каждые 6 месяцев).

Первичной профилактики пролактином не существует. При выявлении у пациента заболеваний, способных вызвать повышение концентрации пролактина (гипотиреоз, системные гранулематозные болезни), рекомендуется провести анализ крови на данный гормон. Исследование также выполняют при назначении лекарственных препаратов, имеющих в списке неблагоприятных побочных действий гиперпролактинемию.

1. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного Эндокринологического общества/ перевод и комментарии Воротникова С.Ю., Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К.// Ожирение и метаболизм – 2011 – №2.

2. Особенности диагностики и лечения гиперпролактинемического синдрома/ Дзеранова Л.К., Барнмина И.И.// Эффективная фармакотерапия в эндокринологии – 2009 – № 1.

Диагностика и лечение гипопроакцелеринемии

Клиника гипопроконвертинемии - лабораторная диагностика

Гипопроконвертинемия имеет очень раннее начало. Оно происходит при самом рождении, проявляясь (чаще) либо пупочными геморрагиями, либо (реже) менингеальными геморрагиями. Обе формы являются особенно суровыми, часто с летальным исходом.

В течение жизни больного, геморрагические явления могут возникать (реже) спонтанно и (чаще) вследствие провокации. Наружные формы (эпистаксис, ротовые геморрагии, покровные геморрагии через раны, диггестивные геморрагии, мено-метроррагии) встречаются наиболее часто; они возникают в тех же этиологических условиях как и при недостатке Ф. V. Следует подчеркнуть, что метроррагии бывают иногда такими тяжелыми, что нуждаются в произведении терапевтической гистеректомии in extremis. Что касается внутренних геморрагии, они бывают реже и принимают вид экхимозов, гематом и гемартрозов. Последние, даже если и случаются намного реже, чем при гемофилии, являются не менее опасными и ведут к инвалидизирующим последствиям. Из всех недостатков плазматических факторов, недостаток Ф. VII вызывает чаще всего геморрагии на уровне ЦНС. (у детей).

Возникновение кровотечений при гипопроконвертинемии редко бывает спонтанным. Обычно они посттравматические и их суровость зависит непосредственно от тяжести травмы. Хирургические вмешательства вызывают у этих больных особенно тяжелые геморрагии, которые ставят их жизнь под угрозу.

Эволюция и осложнения гипопроконвертинемии. Эволюция парагемофилии Александера менее благоприятная, чем при болезни Оврена. Бывают экзитусы по поводу тяжелых геморрагии при рождении (отсечение пуповины или менингеальные кровотечения во время схваток), частота которых достигает около 20%. У взрослого смертность по поводу церебральных геморрагии — редчайшее явление; зато гемартрозы оставляют больным такую степень инвалидности, которая если и не настолько суровая как при гемофилии, все же является опасным осложнением.

Лабораторное исследование при гипопроконвертинемии показывает:
а) Тесты с аномалийными результатами:
1) TQ значительно продлен. Мы замечаем, что сокращение Ф. VII в плазме влияет на результат TQ в гораздо большей мере, чем сокращение Ф. V; поэтому цифры TQ в случаях гипопроконвертинемии больше, чем цифры при гипопроакцелеринемии. Коррекция TQ может производиться с нормальной сывороткой (24-часовой), но не с нормальной плазмой адсорбированной на SО4Ba.
2) Тест ТФ VII + ТФ X дает очень удлиненный результат. Это специфический тест для этого заболевания (но только в сопоставлении с Т. Stypven-цефалина, который дает нормальный результат). Тест указывает и плазматический уровень Ф. VII, который при этом заболевании падает ниже 5% у больных (гомозиготов) и находится между 30 и 50% у здоровых носителей порока (гетерозиготов).

б) Тесты с нормальными результатами: число тромбоцитов, В.К., капиллярная резистентность, ретракция сгустка, ТС, ТН, РТТ, РТТК, толерантность к гепарину, Т.Ф. II, Т.Ф. V, Т. Stypevn-цефалина, ТСР, TGT (во всех трех вариантах), Т. тромбина и TEG — все дают нормальные результаты.

Нормализация in vitro тестов с патологическими результатами получается путем коррекции с PPSB или с сывороткой нормального лица.

Клинический положительный диагноз гипопроконвертинемии является предположительным и основывается на данных анамнеза и симптоматологии. Лабораторный диагноз достоверный, причем ключевым тестом является Т.Ф. VII + X.

Дифференциальная диагностика производится по отношению тех же заболеваний, как и при недостатке Ф. II.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Гипопроконвертинемия - история изучения, причины

Гипопроконвертинемия — геморрагический синдром, возникающий по поводу недостатка синтеза Ф. VII, характеризующийся в клиническом отношении тяжелыми провоцированными геморрагиями. Существуют врожденная форма и приобретенная форма.

Обособленная с нозологической точки зрения в рамках группы геморрагических диатезов с удлиненным TQ, врожденная форма считалась весьма частым заболеванием; в дальнейшем было установлено, что под названием гипопроконвертинемии существовало в дейтсвительности два порока, которые разделились на: недостаток Ф. VII и недостаток Ф. X.

После переоценки случаев в свете вышеуказанного, констатировалось, что это заболевание возникает намного реже, причем частота его равняется 0,1/100 000. Среди животных это заболевание встречается у собак породы Бигль ("Beagle").

Первый случай описал и изучил Alexander в 1951 г., откуда данному заболеванию было присвоено имя «парагемофилия Александера»; до 1979 г. в литературе опубликовано 85 случаев.

Чистая приобретенная форма до сих пор не упоминалась в литературе по специальности. Сообщается лишь о случаях приобретенного недостатка Ф. VII в ассоциации с недостатком Ф. II, IX и X, в обстоятельствах упомянутых при недостатке Ф. II (авитаминоз К) и недостатков Ф. II, V, IX, X при заболеваниях печеночной паренхимы.

Патофизиология гипопроконвертинемии

Основное расстройство гипопроконвертинемии — недостаток синтеза Ф. VII, который у нормального лица выполняется гепатоцитами и регулируется парой генов, находящихся на соматических хромозомах. У больных, ингибиция этих генов имеет своим результатом недостаточный синтез Ф. VII, ниже необходимого уровня для гемостаза (25%), что порождает геморрагический диатез.

Генетическая передача автосомально-рецессивного характера и ее фенотипические выражения подобны тем, которые существуют при недостатке Ф. V. Этот недостаток обычно семейный; он затрагивает в одинаковой мере и мальчиков и девочек.

Гомозиготы, благодаря затронутости обоих генов (Ф. VII = 0—5%) представляют клинические признаки болезни; гетерозиготы, благодаря затронутости только одного гена (Ф. VII = 30—50%) являются здоровыми носителями порока и выявляются лишь по случаю лабораторного исследования.

Приобретенная форма, в сочетании с недостатками других плазматических факторов коагуляции, встречается в этиопатогенетических обстоятельствах, подобных тем, которые мы наблюдаем при недостатке Ф. П.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Лабораторное исследование при гипопроакцелеринемии. Как и при всех диатезах, существуют и здесь тесты с нормальными и аномалийными результатами.
а) Тесты с аномалийными результатами:
1) Время кровотечения удлинено приблизительно в 50% случаев, благодаря своей ограниченной чувствительности, которая позволяет ему улавливать лишь суровый дефицит Ф.V; умеренные и малые недостатки неуловимы.
2) Т.Н., Р.Т.Т. и Р.Т.Т.К. умеренно но постоянно удлинены, причем последний явно чувствительнее остальных. Время резистентности к гепарину постоянно и значительно удлинено.
3) T.Q. значительно удлинено. Следует отметить, что вариации уровня Ф.V. воюют на результат T.Q. в гораздо большей мере, чем вариации уровня Ф.П. Модификация T.Q. может корригироваться добавлением нормальной свежей плазмы, адсорбированной на SО4Ba, но не нормальной сывороткой 24-часовой давности.
4) Т.E.G. показывает удлиненную трассу «r».
5) Т. Stypven-цефалин постоянно и значительно удлинен.
6) Т. на Ф. V сильно удлинен. Это специфический тест для диагноза этой болезни; он указывает в то же время и плазматический уровень Ф.V, то есть степень суровости недостатка. Объяснение того, что удлинение отношения Т.Ф. V/T.Q. не пропорционально, совпадает с тем, которое дается при гипопротромбинемии. 7) Т.С.Р. постоянно сокращено, показывая дефицитный расход протромбина в течение спонтанной коагуляции крови. 8) T.G.T., сывороточный вариант-нормальный. Глобальная и плазматическая варианты всегда удлиненные, указывая на недостаток в генерировании протромбиназы.
Этот тест становится более чувствительным (полезный для обнаружения простых недостатков у гетерозиготов), если субстрат (система II), который классически состоит из свежей нормальной плазмы, заменяется нормальной но старой плазмой.

б) Тесты с нормальными результатами: число тромбоцитов, В.К., капиллярная резистентность, ретракция сгустка, Т. на тромбин, Т. на Ф.II, Т. на Ф.VII + X и T.G.T., сывороточный вариант, дают все нормальные результаты.

Тесты с аномалийными результатами нормализируются как только к ним добавляется in vitro для коррекции чистый раствор Ф. V., фракционированный из воловей плазмы.

Положительный диагноз гипопроакцелеринемии: клинически предположительный, ставится на основании элементов, описанных в рамках симптоматологии. Результаты лабораторного исследования являются элементом окончательно устанавливающим диагноз.

Дифференциальная диагностика гипопроакцелеринемии использует те же элементы, как и для гипопротромбинемии. Т. на Ф. V точно указывает недостаток и окончательно определяет болезнь.

Лечение гипопроакцелеринемии

Цель лечения гипопроакцелеринемии состоит в том, чтобы посредством субствитуционной терапии добиться по крайней мере 20%-го уровня Ф. V, что обеспечивает болному эффективный гемостаз.

Средства воздействия при гипопроакцелеринемии — следующие: а) Кровь: консервированная кровь не имеет никакого терапевтического эффекта, потому что ее плазма не содержит более чем 20% Ф. V, а это потому что Ф. V обладает очень низкой консервабильностью, что повлекло за собой его первое название «лабильного фактора». Очень свежая кровь (взятая 2 часа тому назад) содержит 80% Ф. V; но она показана только тогда, когда мы не располагаем плазмой, или если надо заменить острую и массивную потерю кровяной массы.

б) Плазма является наилучшим источником Ф. V. Жидкая и очень свежая плазма хороша, но имеет тот недостаток, что ее надо приготавливать сразу, по заказу для каждого отдельного случая, так как Ф. V быстро исчезает во время консервирования. По этой причине ее нельзя сохранять и следовательно использовать в срочных случаях. Свежая замороженная плазма, содержащая 100 ед% (как и свежая жидкая) сохраняется при —30°С в течение б месяцев, так что ее можно складировать. Лиофилизированный вариант может сохраняться 1 1/2 года, но теряет во время процесса сушки 50% содержания Ф. V, так что при рассчете дозы надо удваивать количество с тем, чтобы получать необходимые эффекты, подобные эффектам свежей жидкой или замороженной плазмы.

в) Чистые концентрированные препараты Ф. V пока еще не имеются в нашем терапевтическом арсенале.

Схема лечения гипопроакцелеринемии начинается с рассчета плазматического объема больного по формуле использованной нами при гипопротромбинемии (В х 50). Уровень Ф. V, который следует реализовать в плазме больного для эффективной гемостатической защиты равняется: В х 50 х 0,20, что составляет количество, которое следует вводить (в перфузии) за 24 часа (пример: 60 х 50 х 0,20 = 600 мл).

Но имея в виду, что при первой перфузии происходит сокращение наполовину введенной дозы, благодаря адсорбции Ф. V на массе тромбоцитов больного (которые его не имеют и ощущают потребность в нем) надо в первый день лечения сделать две перфузии с рассчитанной дозой (на расстоянии 12 часов): таким образом мы практически осуществляем удвоение дозы не перенагружая циркуляцию больного. В следующие дни применяется только по одной перфузии в день до тех пор, пока кровотечение не прекращается (приблизительно 3—4 дня). Ежедневные' трансфузии необходимы потому что срок полужизни Ф. V составляет около 30 часов (отдельные авторы идут до 36 часов).

С целью осуществления гемостатической профилактики в виду хирургического вмешательства, лечение применяется подобным образом, с той разницей, что пара первоначальных перфузии делается накануне операции, а следующие перфузии длятся 7—12 дней.

Гипопроакцелеринемия - история изучения, причины

Гипопроакцелеринемия — геморрагический синдром, возникающий благодаря недостатку Ф.V., который характеризуется в клиническом отношении суровыми провоцированными геморрагическими явлениями. Этот синдром, выделенный из группы геморрагических диатезов с удлиненным TQ, обособил в 1947 г. Owren, который дал ему название парагемофилии, благодаря сходству клинической картины с той, которая наблюдается при гемофилии.

Различаются две формы гипопроакцелеринемии: врожденная и приобретенная. Форма, которую описал Owren (носящая его имя) — врожденная форма. Это редкое заболевание, число опубликованных до сих пор случаев достигает 80. Частота заболеваемости — 0,05/100 000. Приобретенная дефицитность менее серьезная, но зато встречается более часто. Она может быть единичной или ассоциированной с недостатком других плазматических факторов коагуляции: Ф.II, VII, VIII, IX, X.

Патофизиология гипопроакцелеринемии. Основное расстройство врожденной формы — недостаток синтеза Ф.V. У нормального лица этот синтез имеет место в печени и индуцируется парой генов, находящихся на паре соматических хромозомов. У больных дефект состоит в ингибиции этих генов, что имеет своим результатом чрезвычайно слабый синтез Ф.V. (5%), ниже минимального уровня обеспечивающего гемостаз (20%); в результате происходит весьма суровый геморрагический диатез.

Генетическая автосомально-рецессивная передача, как и ее фенотипичные проявления, повидимому идентичны тем, которые встречаются при врожденной гипопротромбинемии (ограниченная казуистика не позволяет более категоричное утверждение). Существуют и случаи гомозиготизма (выражающиеся клинически в виде болезни) и случаи гетерозиготизма (здоровые носители порока более многочисленные чем первые, с Ф. VII между 20 и 50%). Порок бывает обычно семейным; как девочки, так и мальчики затронуты в одинаковой мере.

Приобретенная форма встречается в следующих ситуациях:
а) У оперированных больных, в течение первой постоперационной недели, с максимальной интенсивностью на 3—5 дни. Она происходит благодаря, с одной стороны, потере Ф. V в течение внутриоперационного кровотечения, а с другой стороны, расходу Ф. V в течение осуществления гемостаза.
б) У облученных больных (особенно тех, которым назначается Р32), имея в виду, что синтез Ф. V заторможен ионизирующей радиацией, которая к тому же увеличивает и расход Ф. V в циркуляции. Из всех плазматических факторов коагуляции, Ф. V самый чувствительный к этой агрессии.
в) У больных с геморрагической формой скарлатины.
г) В ассоциации с недостатком Ф. II, Ф. VII, Ф. IX, Ф. X, мы встречаем приобретенную форму при заболеваниях печеночной паренхимы, острых лейкемиях, в конечной стадии карцином, суровых питательных анемиях, спруэ.
д) В ассоциации с недостатком Ф. VIII, мы встречаем эту форму при острых стадиях ДВС. и при остром фибринолотическом синдроме.

Читайте также: