Синдром Кеннеди (Kennedy) - синонимы, авторы, клиника

Обновлено: 18.05.2024

Синдром Фостер-Кеннеди (также известный как синдром Гоуэрс-Патон-Кеннеди , феномен Кеннеди или синдром Кеннеди ) относится к плеяде находок, связанных с опухолями лобных долей.

Хотя синдром Фостера-Кеннеди отождествляется с синдромом Кеннеди , его не следует путать с болезнью Кеннеди, которая названа в честь Уильяма Р. Кеннеди.

Синдром псевдо-Фостер-Кеннеди определяется как односторонняя атрофия зрительного нерва с отёком диска зрительного нерва в другом глазу, но при отсутствии опухоли.

Содержание

Представление

Синдром определен в виде следующих изменений:

атрофиязрительного нерва в ипсилатеральномглазе
отёк диска зрительного нерва в противоположном глазу
Центральная скотома (потеря зрения в центре полей зрения) в ипсилатеральном глазу
аносмия (потеря обоняния) ипсилатеральная

Этот синдром обусловлен компрессией оптического нерва, сжатием обонятельного нерва, а также усилением внутричерепного давления (ВЧД), вторичными симптомами по отношению к опухоли (например, менингиомы или плазмоцитомы, как правило, менингиомы обонятельного желобка). Есть и другие симптомы присутствующие в некоторых случаях, такие как тошнота и рвота , потеря памяти и эмоциональная лабильность (то есть симптомы лобной доли).

История

Синдром впервые всесторонне описал Роберт Фостер Кеннеди в 1911 году, британский невролог, который провел большую часть своей карьеры работая в Соединённых Штатах Америки. Тем не менее, первое упоминание о синдроме стало известно от Гауэрса в 1893 году. Schultz-Zehden снова описал симптом в 1905 году, позже было описано Wilhelm Uhthoff в 1915 году.

Лечение и прогноз

Лечение, и, следовательно, прогноз, варьируется в зависимости от основной опухоли.

Болезнь Кеннеди

Болезнь Кеннеди — это редкое, наследственное, медленно прогрессирующее нервно-мышечное расстройство. Болезнь Кеннеди, как правило, представляет собой заболевание, возникающее у взрослых, когда симптомы проявляются в основном в возрасте 20-50 лет. Болезнь характеризуется такими симптомами, как мышечная слабость и судороги в руках, ногах и области лица, увеличение груди и нарушении речи и глотания (дисфагия).

Болезнь Кеннеди поражает менее одного из 350 000 мужчин и обычно не встречается у женщин, которые защищены низким уровнем циркулирующего тестостерона, что объясняет характер наследования с ограниченным полом при этом расстройстве. Лечение является симптоматическим и поддерживающим, а ожидаемая продолжительность жизни — нормальной, хотя небольшой процент пациентов (~ 10%) поддается заболеванию в возрасте 60-70 лет из-за глотательных осложнений (аспирационная пневмония, асфиксия) в результате бульбарной слабости.

Болезнь Кеннеди названа в честь доктора медицины Уильяма Р. Кеннеди, который описал это состояние в аннотации в 1966 году и в полном отчете в 1968 году.

Синдром Кеннеди;
спинально-бульбарная мышечная атрофия Кеннеди;
Х-сцепленная спинальная бульбарная мышечная атрофия;
спинобульбарная мышечная атрофия.

Признаки и симптомы

У больных неврологические симптомы начинают развиваться в возрасте 20-50 лет. Эти ранние симптомы включают:

слабость/судороги в мышцах рук и ног (проксимальных > дистальных);
слабость мышц лица, рта и языка;
трудности с речью и глотанием (дисфагия);
подергивание (фасцикуляция);
тремор и дрожь в определенных положениях;
увеличение груди (гинекомастия);
онемение;
бесплодие;
атрофия яичек.

Болезнь поражает нижние двигательные нейроны, которые отвечают за движение многих мышц ног, рук, рта и горла. Пострадавшие люди будут проявлять признаки подергивания, часто языка и/или рук, сопровождаемые мышечной слабостью и проблемами с лицевыми мышцами. Эти нейроны, соединяющие спинной мозг с мышцами, становятся дефектными и умирают, поэтому мышцы не могут сокращаться. Разрушение этих нервов является основной причиной онемения, мышечной слабости и неспособности контролировать сокращение мышц. При отсутствии нормальной нервно-мышечной функции у пациента может возникнуть гипертрофирование икроножных мышц, характеризующиеся утолщением икроножных мышц из-за мышечных спазмов. В некоторых случаях у пациентов может быть поражена одна сторона тела в большей степени, чем другая.

Болезнь также поражает нервы, контролирующие бульбарные мышцы, важные для дыхания, речи и глотания. Может также возникнуть нечувствительность к андрогенам, иногда начинающаяся в подростковом возрасте и продолжающаяся в зрелом возрасте, характеризующаяся увеличением груди, уменьшением мужской внешности и бесплодием. Пациенты могут испытывать такие проблемы, как низкое количество сперматозоидов и эректильная дисфункция.

Причины

Болезнь Кеннеди вызвана изменением (мутацией) в гене AR, кодирующий белок, известный как рецептор андрогена на Х-хромосоме. Инструкции в каждом гене состоят из различных схем четырех основных химических веществ (нуклеотидных оснований), которые называются аденин (A), цитозин (C), гуанин (G) и тимин (T). У людей с этим заболеванием имеется ненормальное сечение в гене AR, что связано с чрезмерным количеством повторений триагуклеотидов ЦАГ (CAG) в последовательности ДНК. Неповрежденный индивидуум имеет 10-35 ЦАГ-повторов в гене AR, в то время как человек с болезнью Кеннеди имеет более 36 ЦАГ-повторов в гене.

Рецептор андрогена находится в цитоплазме клетки, где он реагирует на сигналы от мужских половых гормонов (андрогенов). Эти рецепторы распространены во многих тканях организма, таких как кожа, почка, предстательная железа, скелетные мышцы и двигательные нейроны центральной нервной системы в спинном мозге и стволе мозга. У незатронутого человека гормон андрогена будет связываться с рецептором, а затем комплекс гормон-рецептор будет транслоцироваться в ядро, где он будет сигнализировать генам об увеличении продукции белка для различных функций.

При болезни Кеннеди точный механизм нарушения нейронов неизвестен, но он связан с измененным функционированием мутировавшего андрогенного рецептора.

Болезнь Кеннеди — это Х-сцепленное генетическое заболевание, встречающаяся главным образом у мужчин. Очень редко у женщин-носительниц аномального гена могут проявляться симптомы.

У нормальных женщин есть две Х-хромосомы, одна из которых является активированной хромосомой, а другая инактивированной. Женщины-носительницы болезни Кеннеди обычно не проявляют симптомов, поскольку рецептор андрогена должен связываться со своим лигандом, тестостероном, транслоцироваться в ядро и выполнять свои функции. Поскольку у женщин низкий уровень тестостерона в крови, женщины-носительницы болезни Кеннеди не активируют свои мутировавшие андрогенные рецепторы, что делает безвредным мутировавшие состояние белка рецептора андрогена.

У мужчин есть только одна Х-хромосома, и у них разовьется болезнь Кеннеди, если они унаследуют Х-хромосому, содержащую ген болезни. Пораженные мужчины с Х-сцепленными расстройствами всегда передают дефектный ген своим дочерям, а сыновьям передают только свою нормальную Y-хромосому. Следовательно, все дочери больного мужчины будут носительницами этой болезни, в то время как сыновья больного мужчины не будут болеть. Сыновья женщин-носительниц имеют 50% вероятность наследования явного заболевания, в то время как дочери имеют 50% вероятность стать бессимптомными носительницами.

Затронутые группы населения

Болезнь Кеннеди поражает менее 1 на 350 000 мужчин и очень редко встречается у женщин. Болезнь Кеннеди была диагностирована в России, США, Европе, Азии, Южной Америке и Австралии. В России описаны не более 10 случаев. Японское население, похоже, имеет очень высокую распространенность болезни Кеннеди из-за эффекта основателя.

Близкие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы болезни Кеннеди. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Диагностика

Диагноз болезни Кеннеди подозревается на основании физических признаков и симптомов, а иногда и семейного анамнеза. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим анализом на образце крови для расширения тринуклеотидного повторения ЦАГ (CAG) в гене AR. У людей с более чем 36 CAG тринуклеотидными повторами в гене AR диагностируют это состояние.

Стандартные методы лечения

В настоящее время не существует известного метода лечения болезни Кеннеди. Физиотерапия, трудотерапия и логопедия обычно используются для адаптации к прогрессирующему заболеванию и поддержания навыков больного. Для передвижения используются подтяжки, ходунки и инвалидные коляски. Иногда по мере необходимости применяется операция по уменьшению груди у пациентов с гинекомастией. Тестостерон не является подходящим лечением, так как он может усугубить болезнь.

Прогноз

Болезнь Кеннеди медленно прогрессирует. Люди, как правило, остаются амбулаторными до поздней стадии заболевания, хотя некоторые могут быть привязаны к инвалидной коляске на более поздних стадиях. Продолжительность жизни людей с болезнью обычно нормальная.

Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди ( спинальная мышечная атрофия взрослых )

Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди — это взрослая форма спинальной мышечной атрофии, отличительной особенностью которой является медленное и относительно благоприятное течение. Проявляется сочетанием вялых парезов проксимальных мышечных групп конечностей, бульбарного синдрома и эндокринных расстройств. Диагностический поиск проводится с применением электронейромиографии, исследования мышечного биоптата, генеалогического анализа, ДНК-диагностики, оценки андрогенного профиля. Терапия симптоматическая: метаболические, гормональные средства, бета-агонисты, лечебная гимнастика, массаж.

МКБ-10

Общие сведения

Бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди — генетически обусловленная редкая патология нервной системы, сопровождающаяся эндокринными нарушениями. Своим названием обязана американскому неврологу В. Кеннеди, впервые детально описавшему ее в 1968 г. Наследуется рецессивно сцепленно с Х-хромосомой. Наряду со скапулоперонеальной, дистальной, мономелической, окулофарингеальной мышечной атрофией, в клинической неврологии амиотрофия Кеннеди относится к взрослым формам спинальных амиотрофий. Ее дебют происходит после 40-летнего возраста.

Генетическим субстратом заболевания является экспансия (увеличение числа повторов) триплета ЦАГ (цитозин-аденин-гуанин) в гене андрогенного рецептора, локализующемся на участке Хq21-22 длинного плеча Х-хромосомы.

Сцепленное с Х-хромосомой наследование бульбоспинальной амиотрофии обуславливает заболеваемость преимущественно лиц мужского пола. Женщина может заболеть в случае, если она наследует одну дефектную Х-хромосому от матери, а вторую — от отца. Однако у женщин амиотрофия Кеннеди имеет более мягкое течение, тяжелые случаи наблюдаются редко, возможна субклиническая форма.

Патогенез

Ядро патогенеза составляют дегенеративные изменения ядер мозгового ствола и передних рогов спинного мозга. В результате генетической мутации патологически измененный белок андрогенного рецептора располагается не в ядре клеток, а в цитоплазме. Благодаря устойчивости мутантного белка к действию протеолитических ферментов лизосом он начинает скапливаться в больших количествах, оказывает цитотоксическое действие и нарушает функцию митохондрий, тем самым вызывая гибель двигательных нейронов спинного мозга и нейронов ядер продолговатого мозга.

Вследствие дефекта иннервации и нейротрофики мышц вторично возникает их постепенная атрофия. Поражение ствола приводит к развитию бульбарного синдрома и возникает спустя 10-20 лет после появления периферических парезов, связанных с поражением спинальных мотонейронов передних рогов. Также мутации в рецепторе приводят к снижению его чувствительности к мужским половым гормонам (тестостерону, дигидротестостерону) - развиваются изменения в репродуктивной функции (атрофия яичек, падение фертильности), расстройства липидного и белкового обмена (уменьшение мышечной массы, ожирение, снижение минеральной плотности костей).

Симптомы амиотрофии Кеннеди

Манифестация заболевания, как правило, происходит в период от 40 до 50 лет. Характерно начало с медленно прогрессирующей слабости в проксимальных отделах конечностей: в плечах и бедрах. Парезы сопровождаются фасцикулярными подергиваниями, мышечной гипотонией, атрофией мышечной ткани, угасанием сухожильных рефлексов; постепенно распространяются несколько дистальнее. Чувствительная сфера остается интактной. Патологические пирамидные знаки отсутствуют.

Спустя 10-20 лет от дебюта возникают периоральные фасцикуляции, бульбарные проявления (дисфагия, дисфония, дизартрия), фасцикуляции и атрофические изменения языка. Могут сформироваться контрактуры суставов. Фасцикуляции периоральной мускулатуры выступают маркером бульбоспинальной амиотрофии. Они представляют собой быстрые непроизвольные сокращения расположенных вокруг рта мышц, приводящие к подергиванию уголков рта или вытягиванию губ трубочкой.

Зачастую амиотрофия Кеннеди сопровождается эндокринной патологией. У больных мужчин наблюдается гинекомастия, снижение либидо, импотенция, атрофия тестикул. Примерно у трети диагностируется мужское бесплодие связанное с азооспермией. В 30% случаев отмечается сахарный диабет. Симптомы гипогонадизма и признаки феминизации проявляются на фоне нормальных показателей тестостерона крови и, скорее всего, обусловлены дефектом андрогенных рецепторов, заключающемся в их нечувствительности к мужским гормонам.

Осложнения

Несмотря на генетический характер заболевания и поражение центральной нервной системы, благодаря поздней манифестации и медленному прогрессированию серьезные жизнеугрожающие осложнения при бульбоспинальной амиотрофии Кеннеди случаются редко. Наиболее частые неблагоприятные (эректильная дисфункция, первичное бесплодие) последствия связаны с низкой чувствительностью к тестостерону.

Частые падения вследствие мышечной слабости и остеопороз повышают риск патологических переломов. Крайне редко, в тяжелых ситуациях из-за атрофии мышц глотки и дыхательной мускулатуры возможно попадание пищи в дыхательные пути (аспирация) и дыхательная недостаточность. У единиц обнаруживают рак грудной железы.

Пациенты с бульбоспинальной амиотрофией Кеннеди находятся под совместным наблюдением врача-невролога и эндокринолога. При общем осмотре больного обращается внимание на снижение мышечного тонуса, ослабление сухожильных рефлексов, псевдогипертрофию икроножных мышц. Дополнительные методы обследования включают:

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз проводится с другими нейродегенеративными заболеваниями, затрагивающими мышцы:

прогрессирующей мышечной дистрофией Беккера;
амиотрофией Верднига-Гоффмана;
боковым амиотрофическим склерозом.

Отличительная особенность бульбоспинальной амиотрофии заключается в сочетании поражения двигательный нейронов и эндокринной патологии мужской половой сферы (гипогонадизмом).

Лечение бульбоспинальной амиотрофии Кеннеди

Всех пациентов необходимо обязательно госпитализировать в неврологический стационар. На сегодняшний день не существует методов лечения, способных предотвратить дегенеративные процессы в нервных клетках. Все направления терапии носят симптоматический характер. Больным с нарушениями углеводного обмена (сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе) рекомендуется соблюдение диеты с ограничением углеводов.

Помощь в замедлении прогрессирования атрофии в мышцах оказывают регулярные занятия лечебной физкультурой и сеансы массажа. Для лечения бульбоспинальной амиотрофии Кеннедиприменяются следующие лекарственные препараты:

Метаболические средства. Для улучшения метаболизма в нервной и мышечной ткани назначаются ноотропы (пирацетам, гамма-аминомасляная кислота), L-карнитин, препараты, улучшающие митохондриальную функцию (коэнзим Q10, янтарная кислота).
Инсулин и сахароснижающие препараты. В случае развития сахарного диабета к лечению добавляются инсулин и синтетические противодиабетические средства - бигуаниды (метформин), производные сульфонилмочевины (глибенкламид).
Тестостерон. Вопрос о применении в качестве заместительной гормональной терапии тестостероном остается открытым. С одной стороны, он необходим для борьбы с гипогонадизмом, с другой - может ухудшить состояние больного путем усиления стимуляции патологических рецепторов.
Антиандрогены. Учитывая вероятную роль тестостерона в повреждении мотонейронов, патогенетически обосновано назначение препаратов, снижающих его выработку (лейпрорелин, дутастерид) или блокирующих рецепторы андрогенов (флутамид).
Кленбутерол. Недавние исследования показали, что использование для лечения амиотрофии Кеннеди агониста бета-адренергических рецепторов Кленбутерола показало эффективность в виде уменьшения мышечной слабости у пациентов.

Прогноз амиотрофии Кеннеди относительно благоприятный. Благодаря медленному течению пациенты сохраняют способность к передвижению и самообслуживанию. Продолжительность жизни не меньше, чем в целом в популяции. Однако по причине гормональных расстройств имеется повышенная вероятность развития злокачественных новообразований, в частности — рака грудной железы у мужчин.

1. ДНК-диагностика семейного случая спинальной и бульбарной амиотрофии Кеннеди / Петрухин А.С., Заваденко Н.Н., Петрухин А.А., Евграфов О.В.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 97 (3): 45-48.

3. Редкая форма спинальной амиотрофии - болезнь Кеннеди/ II Юбилейная научно - практическая конференция невропатологов Карачаево-Черкессии. Неординарные случаи из практики. - 1994.

4. Эндокринные расстройства при поздней Х-сцепленной рецессивной бульбо-спинальной амиотрофии Кеннеди.// Сб. трудов VII Всероссийского съезда неврологов. Новгород. - 1995.

Кеннеди синдром

Кеннеди синдром (Кеnnedy, 1911) - характеризуют следующие основные признаки: 1. застойный диск зрительного нерва на стороне, противоположной локализации опухоли основания лобной доли мозга; 2. атрофия зрительного нерва на стороне опухоли лобных отделов головного мозга..

* * *
(описан американским неврологом W. Kennedy, 1884-1952; синонимы - поздняя бульбоспинальная амиотрофия, бульбоспинальная мышечная атрофия, бульбоспинальная нейронопатия взрослых) - наследственное заболевание, обычно манифестирующее в возрасте 35-40 лет медленно нарастающей мышечной слабостью, интенсивными фасцикуляциями мышц, особенно выраженными вокруг губ, на подбородке, языке, тремором пальцев рук, атрофией мышц языка и проксимальных отделов конечностей, слабостью мимической мускулатуры, дисфагией, дизартрией. Описаны гинекомастия, импотенция, гипогонадизм, нарушение сперматогенеза, бесплодие, сахарный диабет. Ген болезни картирован на Х-хромосоме. Наследование нетрадиционное. Основным звеном патогенеза на молекулярном уровне является экспансия (резкое нарастание) числа копий нестабильного тринуклеотидного повтора цитазинаденин-гуанин в гене болезни - от 40 до 55 при норме 17-24 у здоровых людей. Диагноз может быть подтвержден с помощью ДНК-диагностики, в том числе пренатально (биопсия ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез). Течение болезни относительно доброкачественное. Лечение симптоматическое.

W. R. Kennedy, M. Alter, J. H. Sung. Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset: a seX-linked recessive trait. Neurology, 1968; 18: 671-680.

Энциклопедический словарь по психологии и педагогике . 2013 .

Полезное

Смотреть что такое "Кеннеди синдром" в других словарях:

Кеннеди синдром — (F. Kennedy, 1884 1952, амер. невропатолог; син.: Говерса Патона Кеннеди синдром, синдром базально лобный, Фостера Кеннеди синдром) сочетание первичной атрофии зрительного нерва на одном глазу с застойным соском на другом, наблюдаемое при… … Большой медицинский словарь

Кеннеди синдром — (Kennedy F., 1911). Наблюдается при опухолях основания лобной доли. Характеризуется застойным диском зрительного нерва на противоположной опухоли стороне и первичной атрофией зрительного нерва на стороне опухоли. Развитие постепенное: в начале… … Толковый словарь психиатрических терминов

Гов?PЭПатона-Кеннеди синдром — (W. R. Cowers, 1845 1915, англ. невропатолог; N. Paton, 1859 1928, англ. педиатр; F. Kennedy, 1884 1952, амер. невропатолог) см. Кеннеди синдром … Большой медицинский словарь

Фостера-Кеннеди синдром — см. Кеннеди синдром … Большой медицинский словарь

синдром базально-лобный — (syndromum basofrontale) см. Кеннеди синдром … Большой медицинский словарь

Синдром Клейне — Левина МКБ 10 G47.847.8 МКБ 9 327.13327.13 OMIM … Википедия

Синдром беспокойных ног — МКБ 10 G25.825.8 МКБ 9 333.94333.94 OMIM … Википедия

Синдром Рея — МКБ 10 G93.793.7 МКБ 9 331.81331.81 DiseasesDB … Википедия

Синдром Альперса — МКБ 10 G31.831.8 МКБ 9 330.8330.8 OMIM … Википедия

Синдром Клейне — Левина — МКБ 10 G47.8 МКБ 9 327.13 OMIM 148840 DiseasesD … Википедия

сочетание первичной атрофии зрительного нерва на одном глазу с застойным соском на другом, наблюдаемое при внутричерепных патологических процессах (опухоль, арахноидит, аневризма и др.), приводящих к одностороннему сдавлению зрительного нерва с дальнейшим повышением внутричерепного давления.

1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг .

Кеннеди синдром — (Кеnnedy, 1911) - характеризуют следующие основные признаки: 1. застойный диск зрительного нерва на стороне, противоположной локализации опухоли основания лобной доли мозга; 2. атрофия зрительного нерва на стороне опухоли лобных отделов головного … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Читайте также: