Гистидинемия. Клиника и диагностика гистидинемии

Обновлено: 18.05.2024

Болезнь Хартнупа у детей. Аргининемия

Заболевание обусловлено нарушением обмена триптофана, описано D. Baron и др. в 1956 г., частота в популяции составляет 1 : 15 000. При патолого-анатомических исследованиях обнаруживаются кахексия, гепатоспленомегалия, острый язвенный энтероколит. Гистологически определяются ранний цирроз печени с образованием гигантских клеток, эндокардит, гиалиноз почек. При исследовании мозга установлено уменьшение клеток Пуркинье в мозжечке, а также периваскулярная глиальная инфильтрация.

Заболевание проявляется, как правило, в школьном возрасте, однако в литературе описаны случаи проявления патологии в первые месяцы жизни. Характерна эритематозная, иногда пеллагроподобная сыпь, располагающаяся на открытых участках тела (лицо, руки). Иногда она носит везикуло-папуллезный характер.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта проявляются диареей, на фоне которой выявляется неврологическая симптоматика нистагм, мышечная дистония, повышение сухожильных рефлексов, характерны кратковременные обморочные состояния В возрасте 2—3 лет патология проявляется в период повышенной инсоляции пароксизмом нарушения движений в виде мозжечкового атактического синдрома. Выражены эмоциональная лабильность, кожные проявления в виде эритематозной сыпи, нередки жалобы на резкую головную боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта выражаются в клинике спастического колита, болевом синдроме, диарее. Отмечаются пароксизмалыю возникающие нарушения психики: депрессия, аутизм, фобии, галлюцинации, состояния аффекта. Психическое развитие детей несколько задерживается или нормальное.

Диагноз основывается на данных биохимического исследования, основополагающими в которых являются: генерализованная аминоацидурия без гипераминоацидемии, повышенное выделение с мочой индольных соединений. В 10 и более раз повышена суточная экскреция аминоазота, отмечается низкая экскреция с мочой кинуренина. Диагноз подтверждается нагрузочной пробой с триптофаном, содержание которого после нагрузки в сыворотке крови нарастает медленно и так же медленно он экскретируется.

При диагностике это заболевание следует отличать от других нарушений обмена аминокислот, сопровождающихся синдромом гипераминоацидурии, пеллагры, порфирии, новообразований желудочно-кишечного тракта.

Лечение включает диету с обязательным введением в рацион фруктово-сахарных дней, назначение никотиновой кислоты и ее амида, а также натрия бикарбоната, который усиливает выделение из организма индольных соединений. Целесообразно ограничить пребывание больных на солнце. Дополнительно к диетотерапии рекомендуются большие дозы пиридоксина и другие витамины группы В, сода, неомицин. С возрастом улучшается способность организма ребенка усваивать триптофан, что делает прогноз при болезни Хартнупа относительно благоприятным.

Аргининемия

Заболевание описано Н. Terheggen и др. в 1969 г. Встречается среди новорожденных с частотой 1 : 50 000— 1 : 70 000.
В основе патогенеза заболевания лежит нарушение последнего этапа синтеза мочевины вследствие дефицита фермента аргиназы в печени и эритроцитах.

Патоморфологически обнаруживают дегенартивные изменения в центральной нервной системе в виде набухания нейронов, их гибели, глиозного перерождения, распада миелина.
Заболевание проявляется вскоре после рождения приступами рвоты, судорогами, мышечной гипотонией. Дети отстают в физическом и психическом развитии. Позднее формируются спастические парезы и параличи, увеличивается печень. Ухудшение состояния, эпизоды диспептических расстройств и судорог связаны с приемом белковой пищи.

В плазме крови и ликворе повышена концентрация аргинина и снижена концентрация орнитина. После приема пищи с обычным содержанием белка уровень аргинина возрастает с 1— 1,2 г/л до 7—8 г/л (при норме менее 0,033 г/л). В моче определяется повышение количества орнитина, цистина, аргинина, лизина.

Заболевание следует дифференцировать от других нарушений аминокислотного обмена, что возможно лишь на основании биохимического исследования, а также от нейроинфекций, острых заболеваний желудочно-кишечного тракта, последствий внутриутробной асфиксии и родовой травмы.
Лечение состоит в назначении низкобелковой диеты: до ОД г на 1 кг массы тела в день.

Выявление гетерозигот проводится на основании снижения активности аргиназы в эритроцитах и некоторого повышения содержания аргинина и аммония в крови.

Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Гистидинемия. Клиника и диагностика гистидинемии

Гистидинемия описана A. Ghadimi и др. в 1961 г. Заболевание встречается с частотой 1 : 17 000 новорожденных.
В основе заболевания лежит врожденный дефект фермента гистидазы, который в норме превращает гистидин в уроканиновую кислоту. Гистидин является незаменимой аминокислотой, которая обязательно должна входить в состав продуктов питания для детей раннего возраста. Минимальная суточная потребность в ней для детей раннего возраста составляет 16— 34 мг/кг (по данным L. Holt, 1967). Обычно эта потребность покрывается за счет молочного питания, так как в 100 мл молока содержится примерно 30 мг гистидина, а суточное потребление 30—1000 мг этой аминокислоты в норме полностью утилизируется гистидазой. Однако при отсутствии или дефиците фермента это количество гистидина оказывает токсическое воздействие, поскольку в тканях накапливается имидазолпировиноградная, имидазолмолочная и имидазолуксусная кислоты, которые оказывают токсическое действие на центральную нервную систему. В крови повышается содержание гистидина.

Патология проявляется на 1-м году жизни. Так же, как при ФПО, дети светловолосые, голубоглазые. Тяжесть клинических проявлений вариабельна. При полном отсутствии фермента в первые 3—4 мес жизни симптоматика характеризуется полиморфным судорожным синдромом, ребенок отстает в психическом развитии, преобладает отрицательный эмоциональный комплекс. Отмечается задержка становления двигательных функций; характерна мышечная гипотония различной степени выраженности. Постепенно нарастает клиника отека мозга, что приводит в недиагностированиых случаях к летальному исходу.

При частичной инактивации фермента в первые месяцы жизни дети развиваются нормально, но в некоторых случаях наблюдается задержка становления статических и двигательных функций. Характерными симптомами являются задержка формирования речевых навыков, снижение слуха, легкая возбудимость, агрессивность, боязнь новых ситуаций. В крови больных повышено содержание гистидина до 0,1—0,15 г/л и выше.

Скринирующими тестами на гистидинемию и гистидинурию являются проба Феллинга, которая бывает положительной лишь при полной инактивации гистидазы, а также полуколичественный хроматографический анализ и микробиологический тест Гатри. Последние два теста служат также и для дифференциального диагноза. В легких случаях необходимо провоить нагрузку гистидином с целью выявления снижения активности фермента.

Дифференциальный диагноз проводят прежде всего с фенилпировиноградной олигофренией и другими нарушениями обмена аминокислот.

Патогенетическое лечение состоит в «разгрузке» дефектной ферментной системы. Рацион составляется из расчета минимальной потребности гистидина на 1 кг массы тела ребенка (в пределах 16—34 мг).

Лечение проводится под контролем содержания гистидина в крови — его максимальный уровень на фоне терапии не должен превышать 0,04—0,05 г/л. Необходимо достичь исчезновения из мочи недоокисленных продуктов гистидина (производных имидазолового ряда). Для вскармливания детей с гистидинемией может быть рекомендовано грудное молоко в сочетании со специально адаптированными смесями «Малютка» и «Малыш». В дополнение к молочному питанию в рацион следует включать фруктовые соки, пюре, безбелковый хлеб, кисели, говяжьи почки, треску, кукурузную муку, лук, картофель, растительное масло. Следует подчеркнуть, что продукты животного происхождения включаются в рацион строго под контролем содержания гистидина в крови.

После года в организме активно начинает синтезироваться гистидин, что необходимо учитывать при диетической коррекции. Успешность лечения обусловлена характером биохимического нарушения и во многом — степенью неврологических отклонений к моменту начала лечения.

Профилактика заболевания основана на выявлении гетерозиготных носителей патологического гена с помощью нагрузочных тестов и на ранней биохимической диагностике патологии, то есть выявлении биохимического дефекта до возникновения клинических симптомов. Последнее осуществляется с помощью программы тотальных скринирующих исследований.

Фолиеводефицитная анемия

Фолиеводефицитная анемия - мегалобластическая анемия, обусловленная нарушением костномозгового кроветворения вследствие дефицита фолиевой кислоты (витамина B9). При фолиеводефицитной анемии развиваются все признаки анемического синдрома (бледность, слабость, тахикардия, снижение АД), незначительная желтуха, увеличение селезенки, анорексия, неустойчивый стул. С целью подтверждения диагноза проводится исследование гемограммы, костного мозга, определение уровня фолиевой кислоты в эритроцитах и сыворотке крови. Лечение B9-дефицитной анемии требует проведения заместительной терапии фолиевой кислотой.

МКБ-10

Общие сведения

Фолиеводефицитная анемия - комплекс клинико-гематологических проявлений, вызванных недостаточностью фолиевой кислоты вследствие ее ограниченного поступления, снижения абсорбции или повышенного расходования. Фолиеводефицитная анемия встречается реже, чем В12-дефицитная, однако часто сочетается с последней, а также нередко сопутствует железодефицитной анемии. Особую опасность фолиеводефицитная анемия представляет для беременных, поскольку может приводить к формированию пороков развития нервной системы плода, повышать риск отслойки плаценты, преждевременных родов и рождения недоношенного ребенка. Это обусловливает актуальность проблемы не только в рамках гематологии, но также педиатрии, акушерства и гинекологии.

Причины

Фолиевая кислота (витамин Вс, В9) поступает в организм в составе соединений - фолатов, присутствующих в овощах (бобовых, брокколи, шпинате, салате, спарже), печени, мясе, шоколаде, дрожжах и др. Запасы фолатов в организме составляют 5-10 мг, а минимальная ежесуточная потребность в них - 50 мкг (в период беременности в 2-3 раза выше). После прекращения поступления фолиевой кислоты извне, истощение ее эндогенных запасов наступает через 3-5 месяцев. Клинические проявления фолиеводефицитной анемии развиваются при снижении уровня витамина В9 в сыворотке крови менее 4 нг/мл.

Этиология фолиеводефицитной анемии может быть связана с недостаточным экзогенным поступлением витамина В9, нарушением его всасывания в кишечнике или повышенным выведением из организма. Чаще всего дефицит фолиевой кислоты носит алиментарный характер; он может быть обусловлен несбалансированным или недостаточным питанием, длительной термической обработкой пищи, вскармливанием детей козьим молоком и т. п.

Повышенную потребность в фолиевой кислоте испытывают беременные и кормящие женщины, недоношенные дети, подростки, онкобольные, пациенты с гемолитической анемией, гемобластозами, эксфолиативным дерматитом, псориазом. Эти категории лиц находятся в группе риска по развитию фолиеводефицитной анемии.

Нарушение абсорбции фолиевой кислоты в ЖКТ наблюдается при хроническом алкоголизме, состоянии после обширной резекции тонкого кишечника, целиакии, лимфоме кишечника, болезни Крона, спру, недостатке витамина В12, приеме антагонистов фолатов (противосудорожных препаратов, барбитуратов, оральных контрацептивов и др.). Чрезмерному выведению фолиевой кислоты из организма могут способствовать цирроз печени, гемодиализ, сердечная недостаточность.

Патогенез

Всасывание фолиевой кислоты происходит в двенадцатиперстной и начальном отделе тощей кишки. После поступления в кровоток она связывается с белками плазмы и транспортируется в печень, где значительная часть фолиевой кислоты откладывается в депо, остальная часть выводится с мочой.

В организме фолиевая кислота присутствует в виде коферментной формы - тетрагидрофолиевой кислоты, активно участвующей в синтезе глутаминовой кислоты, пиримидиновых и пуриновых оснований, а также тимидинмонофосфата – компонента ДНК. При фолиеводефицитной анемии, в первую очередь, нарушается синтез нуклеиновых кислот активно делящихся кроветворных клеток, в результате чего нормобластическое кроветворение сменяется на мегалобластическое. Следствием неэффективного гемопоэза служит развитие анемии, сочетающейся с лейкопенией и тромбоцитопенией.

Симптомы фолиеводефицитной анемии

Фолиеводефицитная анемия чаще развивается у молодых пациентов и беременных женщин. Среди клинических проявлений преобладают признаки анемического синдрома: бледность кожи с оттенком субиктеричности, слабость, тахикардия, артериальная гипотония, головокружения.

В отличие от пернициозной анемии, при дефиците фолиевой кислоты не развиваются неврологические нарушения (фуникулярный миелоз), а расстройства функции желудочно-кишечного тракта выражены незначительно. В числе последних иногда отмечается анорексия, неустойчивость стула, атрофический гастрит, глоссит, незначительная спленомегалия. При углубленном обследовании может выявляться миокардиодистрофия.

У пациентов с эпилепсией, шизофренией, психическими нарушениями фолиеводефицитная анемия усугубляет течение основного заболевания. Дефицит фолиевой кислоты в период беременности является фактором риска формирования дефектов нервной трубки (анэнцефалии, гидроцефалии, менингоцеле), врожденных пороков сердца, расщепления губы и нёба («заячьей губы» и «волчьей пасти»), гипотрофии плода. Кроме этого, у беременной повышается вероятность выкидыша, кровотечения, преждевременного родоразрешения.

После родов женщины с фолиеводефицитной анемией в большей степени подвержены развитию послеродовой депрессии, а дети раннего возраста - задержке психомоторного развития, нарушению работы кишечника, снижению иммунитета.

Диагностика

В общем анализе крови при фолиеводефицитной анемии отмечается гиперхромия, макроцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, снижение количества ретикулоцитов. Подтверждению диагноза способствует определение снижения фолиевой кислоты в сыворотке крови (норма 6-20 нг/мл) и эритроцитах (норма – 100-450 нг/л). При исследовании миелограммы выявляется гиперплазия красного ростка, мегалобластный тип кроветворения.

При фолиеводефицитной анемии проба с гистидином, принятым внутрь, оказывается положительной: экскреция формиминглутаминовой кислоты с мочой значительно увеличивается (>18 мг). При миокардиодистрофии, по данным ЭКГ, имеет место нарушение реполяризации миокарда левого желудочка. С помощью УЗИ органов брюшной полости определяется увеличение селезенки. Фолиеводефицитную анемию приходится дифференцировать с В12-дефицитной анемией, острым эритромиелозом, миелодиспластическим синдромом, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, гипопластической и аутоиммунной гемолитической анемией.

Лечение фолиеводефицитной анемии

Лечение фолиеводефицитной анемии требует нормализации питания, устранения провоцирующих факторов, проведения заместительной терапии. Пациентам назначается прием фолиевой кислоты внутрь в дозе 1-5 мг в сутки в течение 4-6 недель под контролем лабораторных показателей крови. При терапии антагонистами витамина В9 назначается его парентеральное введение. Пациенты с нарушением всасывание фолиевой кислоты, должны находиться под наблюдением гематолога и пожизненно получать заместительную терапию.

Профилактика

В профилактическом приеме фолиевой кислоты нуждаются беременные, больные с талассемией, гемолитической анемией. В целях предупреждения патологии плода и акушерских осложнений прием фолиевой кислоты по 0,4 мг/сутки необходимо начинать еще в рамках прегравидарной подготовки (за несколько месяцев до зачатия) и продолжать на протяжении всей беременности и грудного вскармливания. Известно, что профилактический прием фолиевой кислоты, начатый еще до наступления беременности, позволяет снизить частоту рождения детей с врожденными пороками ЦНС в 3,5 раза.

Гистидинемия

Гистидинемия – это нарушение обмена аминокислот (первичная аминоацидопатия), при котором в крови происходит накопление избыточного количества гистидина. Заболевание вызвано дефектом фермента гистидазы, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Болезнь проявляется судорожным синдромом, нарушениями речевого и интеллектуального развития. Пациенты имеют характерный фенотип. Постановка диагноза базируется на определении уровня гистидина и его метаболитов в крови и моче, изучении гистидазной активности в биоптатах печени и кожи. Основной принцип лечения – диетотерапия для ограничения количества гистидина в рационе.

Клинические проявления гистидинемии были впервые описаны американским педиатром Х. Гадими в 1961 г., современное название болезнь получила спустя год благодаря его коллеге В. Ауэрбаху и соавторам. По разным данным, частота заболевания колеблется от 1:10000 до 1:100000 новорожденных, в Японии его распространенность составляет 1:9600, в канадском Квебеке – 1:8600. Существенных половых различий среди больных детей не обнаружено. Диагностика гистидинемии затруднена, что обусловлено неспецифической симптоматикой и сложностью выявления биохимических отклонений рутинными лабораторными методами.

Причины гистидинемии

Заболевание возникает при отсутствии, критическом снижении или недостаточной активности фермента гистидазы в крови. Причиной гистидинемии выступает мутация гена HAL на длинном плече 12-й хромосомы. Патология имеет наследственный характер, передается аутосомно рецессивным путем: признаки появляются у детей через поколение, половых различий среди заболевших нет. Новые данные показывают возможность Х-сцепленного наследования гистидинемии.

Гистидин относится к незаменимым аминокислотам для младенцев первого года жизни, поскольку организм ребенка не способен его синтезировать в достаточных количествах. У пациентов постарше и взрослых он считается условно заменимым веществом. В норме аминокислота подвергается трансформации до уроканиновой кислоты и имидазолпропионата, конечными продуктами метаболизма являются глутамин, аммиак и метил-ТГФК (коферментная форма витамина В9).

При гистидинемии происходит метаболический блок в начале цепи биохимических реакций, поэтому обмен гистидина протекает по другому пути с участием гистидиндекарбоксилазы. Однако большая часть аминокислоты накапливается в свободном виде в крови и моче. Также в организме повышается уровень имидазолуксусной и имидазолпировиноградной кислот, которые обладают нейротоксичностью.

Классификация

В клинической педиатрии врачи в основном сталкиваются с типичной формой заболевания, когда наблюдается дефицит фермента в печени и коже одновременно. В редких случаях заболевание протекает атипично в слудующих вариантах:

Дефицит гистидазы в печени. При этом в коже наблюдается нормальная активность энзима, что частично компенсирует его нехватку в печени. Заболевание протекает в более легкой форме.
Промежуточная форма. Наблюдается неполный блок биохимического пути превращения гистидина, который вызван умеренным снижением активности гистидазы. Симптомы возникают позже, они менее специфичны, тяжелые осложнения не развиваются.
Сочетание с гипераланинемией. Формируется при двойном дефекте ферментов, которые отвечают за преобразование гистидина и аланина. Патология наследуется по аутосомно-доминантному типу, характеризуется критическими нарушениями в периоде младенчества.

Симптомы гистидинемии

Заболевание отличается полиморфными клиническими признаками: у одних детей оно протекает бессимптомно, у других вызывает тяжелые органные и психоневрологические нарушения. Сроки появления первых симптомов варьируются от периода новорожденности до 16-летнего возраста. При полном отсутствии фермента патологические проявления наблюдаются уже в первые 3-4 месяца жизни ребенка.

Ранние признаки гистидинемии включают нарушение моторного и психического развития, потерю ранее приобретенных навыков. Дети утрачивают интерес к окружающему миру, проявляют агрессию. Поражение ЦНС манифестирует генерализованными судорогами, также родители могут замечать патологический гипер- или гипотонус мышц конечностей. Более 50% пациентов с гистидинемией имеют нарушения речи и интеллектуального развития вплоть до тяжелой умственной отсталости.

У пациентов с аминоацидопатиями наблюдаются типичные изменения внешности, вызванные патологиями пигментного обмена. Из-за сниженной выработки меланина такие дети с рождения имеют очень светлую кожу (соответствует первому фототипу по Фитцпатрику), светло-русые или практические белые волосы на голове, ресницах, бровях и других участках тела. Также у пациентов с гистидинемией светло-серые или голубые глаза.

Осложнения

При отсутствии своевременного и корректного лечения гистидинемия прогрессирует. Токсическое влияние на ЦНС провоцирует постепенное нарастание клиники отека мозга. При этом у ребенка есть риск сдавления ствола мозга с нарушением витальных функций, разобщения коры и подкорковых структур ЦНС. В редких случаях гистидинемия сопровождается врожденными аномалиями развития почек и костей, железодефицитной анемией, что усугубляет состояние пациента.

Первичное обследование ребенка проводит врач-неонатолог или педиатр. Для получения полной картины заболевания необходимо уточнить у родителей сроки и особенности появления симптомов, выяснить семейный анамнез, случаи генетических заболеваний у ближайших родственников. При физикальном осмотре обращают внимание на антропометрические данные, неврологический статус пациента. Для подтверждения гистидинемии назначаются следующие исследования:

Анализ крови. Основной признак заболевания – повышение уровня гистидина в крови более 120 мкмоль/л, при полном метаболическом блоке показатели достигают 290-1420 мкмоль/л. Наивысший уровень аминокислоты определяется натощак и после физической нагрузки. Одновременно с этим в крови уменьшается количество уроканиновой кислоты.
Анализ мочи. Для гистидинемии характерно повышенное содержание свободного гистидина и имидазолпирувата. Второе вещество определяется при помощи цветной реакции с хлоридом железа и дает такую же окраску, что и фенилпируват, что требует от врача особой внимательности при интерпретации результатов.
Фармакологические пробы. Для уточнения диагностической информации проводится пероральный нагрузочный тест с раствором хлорида L-гистидина. Ребенку дают выпить смесь и делают анализы уровня гистидина через 1, 2, 4, 6 и 24 часа. При гистидинемии наблюдается длительное накопление свободной аминокислоты в организме.
Исследование биоптатов. Для максимально точного подтверждения диагноза рекомендуется анализ образцов кожи и печени. В лаборатории определяется угнетение активности фермента в обоих биоптатах при типичной форме гистидинемии либо нормальный уровень энзима в коже и сниженный – в печени (при атипичной форме).

Заболевание может быть диагностировано пренатально у беременных, в семье которых встречались случи гистидинемии. С этой целью назначается амниоцентез для исследования активности гистидазы в амниотической жидкости. При генетической аминоацидопатии уровень фермента будет снижен. Ранняя диагностика позволяет выработать тактику родоразрешения и характер вскармливания новорожденного, чтобы предупредить развитие клинической симптоматики.

Дифференциальная диагностика

Практикующему педиатру необходимо отличать гистидинемию от других видов наследственных аминоацидопатий. Клиническая картина заболевания схожа с фенилкетонурией – более часто встречающейся патологией, для исключения которой требуется проведение специфических биохимических исследований. Также необходимо исключить цитруллинемию, орнитинемию, болезнь «кленового сиропа». В сложных случаях показана консультация генетика.

Лечение гистидинемии

Консервативная терапия

Единственный способ коррекции патологических проявлений заболевания – ограничение поступления гистидина с пищей. Диетотерапия должна обеспечивать минимальную потребность детского организма в аминокислоте (около 16-34 мг/кг массы тела в сутки). Полное исключение гистидина невозможно, учитывая его важность для процессов роста и развития. Характер вскармливания зависит от возраста ребенка:

В первом полугодии жизни оптимальное питание – материнское молоко, при невозможности грудного вскармливания назначаются адаптированные детские смеси.
Во втором полугодии жизни вводится прикорм в те же сроки, что и для здоровых детей. При этом первым блюдом должны быть овощные пюре, а продукты животного происхождения дают в ограниченных количествах под контролем биохимических показателей крови и мочи.
На втором году жизни ребенка и позже нужно придерживаться пищевых ограничений: уменьшить количество мяса (говядина, курятина), яиц и молочных продуктов в рационе.

Диетотерапия показывает высокую эффективность в устранении судорожного синдрома при гистидинемии. Однако она не помогает устранить интеллектуальные и речевые нарушения, которые возникают из-за поздней диагностики или быстропрогрессирующего поражения головного мозга. В этом случае к лечению детей привлекают невролога, психолога, логопеда и коррекционного педагога. По показаниям назначают симптоматические медикаменты.

Прогноз и профилактика

Вероятность регресса симптоматики зависит от формы болезни и своевременности начала диетотерапии. Наилучший прогноз для пациентов с промежуточным вариантом гистидинемии, у которых редко возникают психоневрологические осложнения. При типичной тяжелой форме болезни есть вероятность интеллектуального снижения вплоть до инвалидности. Учитывая наследственный характер патологии, эффективные меры профилактики пока не разработаны.

4. Особенности удаления гистидина из казеина/ Просеков А.Ю., Борисова Г. В., Бессонова О. В.// Молочная промышленность. – 2012. - №4.

Гистидинемия - врожденное нарушение обмена гистидина, обусловленное дефицитом фермента гистидазы. Биохимические признаки гистидинемии представлены в таблице.

Биохимические признаки гистидинемии:
- Гипергистидинемия от 230 до 970 мкмоль/л при N 80-135 мкмоль/л
- Гипергистидинурия от 395 до 1726 мкмоль/сут при N 350-380 мкмоль/сут
- Положительная проба Феллинга (серовато-зеленоватое окрашивание)
- Отсутствие уроканиновой кислоты в моче.
- Снижение содержания уроканиновой кислоты в поте до 0,1 -0,9 мкмоль/г при N 1,0-3,0 мкмоль/г
- Патологическая реакция на пероральную нагрузку гистидином
- Отсутствие или снижение активности гистидазы в коже до 0,01-0,71 нмоль/гс при N 1,7-5,3 нмоль/гс.

Таким образом, в процессе диагностики необходим целый ряд биохимических исследований.

Заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования. В клинической картине на первый план выступают психоневрологические расстройства.

Неврологические расстройства при гистидинемии

1. Нарушения черепно-мозговой иннервации:
-косоглазие
-спонтанный нистагм
-анизокория
-слабость конвергенции
-асимметрия глазных щелей и носогубных складок

2. Изменение мышечного тонуса:
-диффузная мышечная гипотония
-легкая гипотония в конечностях
-мышечная гипертония

3. Нарушение сухожильных рефлексов:
-повышение рефлексов с расширением рефлексогенных зон
-снижение сухожильных рефлексов
-пирамидные знаки

4. Мозжечковая недостаточность:
-неуверенная походка с широко расставленными ногами, «штампующая» походка
-интенционный тремор

5. Подкорковая симптоматика:
-атетоидная установка кистей
-крупноразмашистый тремор в ногах при попытке ходьбы

6. Гипертензионно-гидроцефальный синдром:
-гидроцефальная форма черепа
-разветвленная сосудистая сеть и «пальцевые вдавления» на краниограмме
-изменение дисков зрительных нервов на глазном дне
-изменение ЭХО-ЭГ: усиление пульсации ЭХО-сигналов и расширение мозговых желудочков

7. Вегетативно-сосудистая дистония:
-вегетативно-сосудистые пятна на коже
-усиленная саливация
-повышенная потливость ладоней и подошв
-немотивированные подъемы температуры

Психологические нарушения при гистидинемии

1. Интеллектуальный дефект:
-недостаточная ориентация в окружающей обстановке
-недоразвитие импрессивной стороны речи
-невыполнение простых инструкций
-отсутствие самостоятельных навыков
-вязкость, инертность мышления, снижение анапитико-синтетической деятельности
-низкая обучаемость, плохое запоминание и усвоение материала

2. Нарушения в сфере большой моторики

3. Нарушения в сфере малой моторики

4. Эмоционально-волевые расстройства:
-эмоциональная бедность, отсутствие интереса к игрушкам
-быстрая отвлекаемость
-плаксивость
-навязчивость
-агрессивность
-негативизм

5. Недоразвитие речи:
-отсутствие экспрессивной речи
-отсутствие фразовой речи
-бедность словарного запаса
-обилие аграмматизмов, речевых эмболов
-нарушение фонетической стороны речи
-эхолалия
-скандированная речь

Задержка психомоторного развития, судороги и др. часто склоняют врача в пользу гипоксически-ишемической энцефалопатии и только дифференциальная диагностика с использованием биохимических методик позволяет поставить диагноз гистидинемии и назначить лечебную диету с ограничением белка.

Читайте также: