Влияние болезни на обмен лекарств. Взаимодействие болезнь-лекарство

Обновлено: 28.03.2024

Изменение фармакологического эффекта, усиление побочных или токсических действий как возможный вариант взаимодействия лекарств. Типы лекарственного взаимодействия. Можно ли избежать негативных эффектов при совместном применении лекарств?

Вы, вероятно, сталкивались с тем, что после посещения врача у вас в руках оказываются несколько рецептов. Чтобы быстро и всесторонне воздействовать на болезнь, врач порой назначает сразу несколько лекарств, причем сочетания препаратов могут быть самыми различными.

Обязательно сообщите врачу обо всех препаратах, которые были назначены ранее другими специалистами, и принимаемых вами в настоящее время.

Существенным фактором является и то, что многие препараты, которые мы приобретаем в аптеках, являются комбинированными, то есть содержат несколько действующих веществ. А лекарства - это химические вещества, которые могут вступать во взаимодействие друг с другом, конкурировать за места связывания или быть несовместимыми (то есть усиливать или ослаблять фармакологическое действие, в том числе побочное).

Одновременное применение нескольких лекарств может вызвать эффект, отличающийся по силе, длительности и даже по характеру действия от наблюдаемого при их раздельном использовании - это называется взаимодействием лекарств.

Взаимодействие может проявляться уже на этапе всасывания лекарств. Так, средства, нейтрализующие соляную кислоту (антациды), активированный уголь или другие адсорбирующие вещества, а также ионообменные смолы (например, колестирамин) могут связывать принимаемые одновременно с ними лекарства, не позволяя им всасываться в кровь. Естественно, что терапевтический эффект при этом ослабляется или не наступает совсем. На этапе всасывания могут образовываться и неактивные комплексы, что также препятствует лечебному действию препаратов. Примером этого может служить связывание тетрациклинов с ионами железа, кальция или магния. Лекарства, которые изменяют кислотность в желудочно-кишечного тракте, могут влиять на скорость и полноту всасывания веществ, являющихся слабыми кислотами или слабыми основаниями. Известно, что такие вещества всасываются тем лучше, чем меньше степень их ионизации и, следовательно, выше растворимость в жирах. На всасывание лекарств влияет интенсивность волнообразных сокращений, перемещающих содержимое пищевода, желудка и кишечника по желудочно-кишечному тракту (перистальтика). Лекарства, усиливающие перистальтику, ухудшают всасывание других лекарств, а уменьшающие - улучшают его.

Распределение лекарств в организме, их превращение (биотрансформация) и выведение - следующие этапы, на которых может проявляться взаимодействие лекарств. Мы уже говорили, лекарства связываются с белками крови и за счет этого разносятся по всем органам и тканям. Если одно вещество вытесняет другое из его комплекса с белком, то концентрация последнего в плазме и тканях повышается, а фармакологическое действие усиливается. Например, средства, обладающие выраженной противовоспалительной активностью и оказывающие обезболивающее и жаропонижающее действие (нестероидные противовоспалительные средства) высвобождают из комплекса с белками крови сахароснижающие лекарства типа толбутамида, что может привести к резкому понижению содержания глюкозы в крови вплоть до потери сознания и расстройства жизненно важных функций организма.

Взаимодействие лекарств может происходить на стадии биотрансформации, если препараты принимаются в комбинации с другими лекарствами, способными повысить или подавить активность ферментов печени. Аналогичные явления имеют место и на пути выведения, главным образом в почках, где скорость выведения многих лекарств из организма зависит от реакции мочи.

Наиболее распространенным типом лекарственного взаимодействия является конкурентная борьба лекарств за места связывания на клеточных мембранах. При этом одно лекарство может усиливать или ослаблять действие другого.

Усиление конечного эффекта называют синергизмом, который может появляться либо за счет простого суммирования эффектов, либо за счет потенцирования действия. Во втором случае общий эффект может превышать простую сумму эффектов обоих лекарств, иногда даже значительно. Так происходит, например, при одновременном применении лекарственных средств, тормозящих функции центральной нервной системы, например, антипсихотических средств, или нейролептиков, совместно с наркозными средствами, эффект которых значительно усиливается. Синергизм может быть прямым, если оба лекарства действуют на один и тот же биологический субстрат, или косвенным, когда локализация их действия различна.

Например, ноотропное средство пирацетам (раздел 3.1.9) - далее цитируем “РЛС-Энциклопедию лекарств”, - “в пожилом и старческом возрасте усиливает действие антиангинальных препаратов, снижает потребность в нитроглицерине. Повышает эффективность антидепрессантов.”

Ослабление или угнетение действия одного лекарства другим, принимаемым одновременно, называют антагонизмом. Это довольно широко встречающийся тип лекарственного взаимодействия, который врачам приходится учитывать при назначении нескольких лекарств. Например, при совместном применении пенициллина и тетрациклинов противомикробное действие пенициллина ослабляется, так как он разрушает только делящиеся клетки микробов, а тетрациклин подавляет их деление.

Химическое или физико-химическое взаимодействие лекарств приводит к образованию соединений, отличающихся по активности от исходных. Мы уже упоминали о такого типа взаимодействии, рассматривая механизм действия адсорбирующих веществ и других соединений, способных образовывать комплексы. Этот тип взаимодействия часто используют при лечении передозировки или отравлений лекарствами.

Есть еще один вид взаимодействия лекарств, который называют фармацевтической несовместимостью. Речь идет о таких случаях, когда в процессе изготовления, хранения или смешения лекарств в одном шприце компоненты смеси вступают во взаимодействие и наступают изменения, делающие препарат непригодным для использования. В основе такой несовместимости также лежат химические, физико-химические или физические взаимодействия компонентов. Например, разная растворимость в используемом растворителе, коагуляция (“свертывание”), адсорбция и другие процессы. Таким образом, возможности лекарственного взаимодействия весьма разнообразны.

При разработке комбинированных препаратов и их производстве в промышленных условиях стараются учесть все возможные варианты взаимодействия, и применяемые в одной форме лекарства не имеют нежелательных реакций. Возможна и обратная ситуация: комбинации различных лекарств нередко используют для усиления терапевтических эффектов или устранения нежелательного действия. Так, вместе с антибактериальными средствами в одну лекарственную форму включают стероидные гормоны (кортикостероиды) или противогрибковые средства. Такая комбинация относится к числу целесообразных. Некоторые психотропные средства могут значительно усиливать обезболивающее действие наркотических анальгетиков, и это тоже учитывается в медицинской практике.

Предвидеть все возможности взаимодействия на этапе разработки препарата невозможно. Специалисты-разработчики постоянно отслеживают все возникающие случаи взаимодействия и включают соответствующие предупреждения в инструкции по применению препарата. Но в некоторых случаях, особенно когда препарат новый, данные о возможных взаимодействиях с другими лекарствами появляются уже в процессе применения.

Внимательно читайте инструкцию по применению купленного вами лекарства! Если вы вынуждены принимать несколько препаратов, проконсультируйтесь об их возможном взаимодействии у лечащего врача.

Предвидеть возможное взаимодействие лекарств при их одновременном назначении - это задача врача. Только он, обладая достаточными знаниями и опытом, может предотвратить нежелательные последствия от совместного приема нескольких лекарств, разделив по времени их прием или выбрав комбинации с минимальным уровнем взаимодействия. Пациенту важно знать, что такие случаи возможны, и предупреждать врача обо всех назначенных ему другими врачами-специалистами лекарствах.

Побочные реакции лекарственных препаратов

побочные эффекты

Побочные реакции лекарственных препаратов - это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.

Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?

Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?

Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:

  • Причина первая - это доза препарата, которая должна неукоснительно соблюдаться, так как еще Парацельс говорил: «Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости. Яд от лекарства отличается дозой». Если не соблюдать дозировки, то тут же могут начаться проблемы. Возьмем такой, казалось бы, банальный и как бы безопасный препарат, как парацетамол. Он включен практически во все шипучие препараты для лечение простуды. Но если не учитывать количество принимаемого в шипучках парацетамола и дополнительно принимать его в виде таблеток (суспензий) и других комбинированных препаратов, можно нанести ощутимый удар по печени, а то и вызывать острую печеночную недостаточность. Это будет побочный эффект, вызванный передозировкой.
  • Причина вторая - индивидуальная чувствительность организма. В этом случае побочные реакции возникают при нормальной дозировке лекарства. Единственный вариант борьбы с такими реакциями - запомнить, а лучше еще и записать все препараты, на которые ваш организм неадекватно среагировал. И доводить этот список до сведения любого врача, который будет вас лечить.
  • Причина третья - низкая специфичность лекарственного средства, когда при нормальной дозировке и нормальной чувствительности наблюдается побочный эффект, так как лекарство действует неспецифически. Классический пример - длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, ибупрофен, кеторол), дающих хороший обезболивающий эффект, но при этом влияющих на слизистую оболочку желудка и вызывающих образование язв (так называемая гастротоксичность). Поэтому данная группа препаратов противопоказана для длительного применения с целью профилактики данной побочной реакции.

Как мы видим - в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.

1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита - синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).

Аллергическая реакция может быть на все что угодно - от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься - тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем - анафилактический шок прямо «на игле».

Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.

То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.

Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.

Второй вариант - сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.

Итак, сыпь случилась, что делать?

  • Первое и главное - ничем ее не мазать! Ни один врач не обладает сверхъестественным зрением и через зеленку или фукорцин ничего рассмотреть не сможет.
  • Второе - добраться до врача любым способом, чтобы эту самую сыпь показать, зафиксировать и получить новые рекомендации по лечению. Медлить с этим нельзя - чем быстрее доберетесь, тем безопаснее переживете этот эпизод своей жизни.

Во всех остальных случаях аллергических реакций - отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться - хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.

По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.

Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.

2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция - это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», - это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого - нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.

Что делать, если началось?

  • Первое и главное, ничего не менять в своем лечении, особенно если оно амбулаторное.
  • Второе, к врачу на прием немедленно и рассказать все происходящее в подробностях. Ничего не скрывать, врачи и не такое видели.
  • Третье, выполнять последующие рекомендации доктора.
  • Четвертое и, наверное, главное, - не рыться в интернете в попытках поставить себе диагноз и назначить лечение, так как заболеваний, сопровождающихся диареей, много, а квалификации провести дифференциальный диагноз, которому врачей сначала несколько лет учат в институте, а далее они учатся всю жизнь, у вас нет. Поэтому никакого самолечения - сразу к врачу. И даже в том случае, если антибиотик был зачем-то самоназначен в процессе самолечения.

3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути - это уже осложнение лекарственной терапии - головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.

Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.

Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична - лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет - не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие - чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора - данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное - не злоупотреблять дозировками.

Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?

  • Первое - не ходить в аптеку за новым обезболивающим, а идти к врачу, лучше неврологу, за диагнозом.
  • Второе - если подозрения подтвердились, как бы трудно это ни было - полностью слезть с таблеток.

Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» - вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!

Перед началом применения любого препарата посоветуйтесь со специалистом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие - сложный раздел фармакологии, изучающий механизмы взаимного влияния препаратов друг на друга. В основном это влияние сводится к усилению или ослаблению эффекта одно лекарства другим. Стоит отметить, что многие лекарства оказывают определенное воздействие друг на друга, однако это не всегда имеет принципиальное значение. Для специалистов важнее всего ситуации, когда под влиянием одного лекарства усиливается эффект другого, потенциально опасного препарата, который в определенных случаях перестает оказывать терапевтическое действие и вызывает токсическое. В других ситуациях, наоборот, один препарат тормозит работу другого, жизненно необходимого. В обоих случаях результат очевиден - неэффективная или опасная терапия.

Важно помнить, что взаимодействие лекарств может стать очень серьезной проблемой, которая вызовет тяжелые осложнения или сведет к нулю все усилия по борьбе с болезнью. Поэтому обязательно задавайте вопросы по взаимодействию лекарственных препаратов вашему врачу и строго соблюдайте все полученные рекомендации. Не забудьте напомнить врачу обо всех препаратах и пищевых добавках, которые вы употребляете. Когда вы приобретаете лекарство в аптеке, вы можете задать вопросы по взаимодействию фармацевту. Перед применением препарата внимательно прочитайте инструкцию и обратите внимание на раздел «Лекарственное взаимодействие».

Кроме того, нужно учитывать, что на действие препаратов могут повлиять пищевые добавки, а также продукты питания и напитки.

Около 40% пациентов, выходя от врача, получают рецепт на 3-4 препарата и больше. При таком количестве принимаемых препаратов, риск развития побочных реакций и нежелательного лекарственного взаимодействия очень высок.

Официальные организации во всех странах специально занимаются изучением лекарственного взаимодействия препаратов, в т.ч. уже одобренных и доступных на рынке. Несмотря на то, что эти препараты были неоднократно исследованы, постоянно обнаруживаются новые факты нежелательных побочных реакций (НПР). В таких случаях от производителей требуют внести в инструкцию по применению или во вкладыш в упаковку препарата соответствующие предупреждения.

Примеры лекарственного взаимодействия:

Амиодарон - популярный антиаритмический препарат. В августе 2008 года Американское агентство по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) предоставило информацию об опасном взаимодействии амиодарона (торговое название препарата - Кордарон) с симвастатином (препарат Зокор), применяемым для снижения уровня холестерина. Пациенты, принимающие Зокор в дозе выше 20 мг, при одновременном применении Кордарона подвергаются риску развития рабдомиолиза - достаточно редкого и опасного состояния, связанного с повреждением скелетных мышц, которое может привести к почечной недостаточности и даже летальному исходу.

При одновременном применении амиодарона и варфарина повышается риск серьезного кровотечения, т.к. амиодарон ингибирует метаболизм варфарина. Может потребоваться уменьшение дозы варфарина на 30-50%.

Вся эта информация вносится в соответствующие материалы во всех странах мира.

Дигоксин - сердечный гликозид, применяемый при хронической сердечной недостаточности и нарушениях сердечного ритма. При одновременном применении с ритонавиром - препаратом для лечения ВИЧ, уровень дигоксина повышается, что вызывает нерегулярность сердечного ритма.

Антигистаминные средства - безрецептурные антигистаминные препараты, которые применяются для снятия различных аллергических симптомов (зуд, покраснение, насморк, слезящиеся глаза, аллергическая сыпь и т.д.). Если вы получаете терапию седативными препаратами, транквилизаторами, антигипертензивными средствами или антидепрессантами, прежде чем начать прием антигистаминных средств, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Некоторые антигистаминные препараты могут усиливать действие антидепрессантов, седативных средств и транквилизаторов, вызывать потерю концентрации, сонливость, и другие реакции. При таких сочетаниях рекомендуется избегать управления автомобилем и другими транспортными средствами и механизмами. Одновременное применение антигистаминных средств и препаратов для контроля артериального давления (АД) могут вызывать резкое повышение АД и ускорять сердечный ритм.

Как избежать проблем, связанных с лекарственным взаимодействием

Есть несколько простых рекомендаций по применению лекарственных препаратов, выполнение которых оградит вас от множества нежелательных последствий:

  • Когда врач прописывает вам лекарство, обязательно спросите его о взаимодействии этого препарата с другими лекарствами, а также пищевыми добавками, продуктами питания и напитками.
  • Строго соблюдайте все рекомендации врача (в т.ч. по времени приема препарата, необходимости запивать его, принимать натощак или после еды).
  • Всегда внимательно читайте инструкции к препаратам.
  • Храните лекарства в упаковках и с инструкцией, так чтобы всегда можно было определить, что это за препарат и в случае возникновения вопросов прочитать инструкцию.
  • Если в данный момент вы принимаете какие-то препараты по рецепту, то прежде чем принимать какой-либо безрецептурный препарат, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
  • Покупайте все препараты в одной аптеке.
  • Держите врача в курсе всех препаратов и пищевых добавок, которые вы принимаете.
  • Если вы беременны, кормите грудью или страдаете какими-либо хроническими заболеваниями, старайтесь не принимать никаких препаратов, в т.ч. безрецептурных, без консультации с врачом.
  • Ведите дневник всех препаратов и пищевых добавок (включая травы), которые вы принимаете. Берите его с собой при каждом визите к врачу.

Взаимодействие лекарств и пищи


Фармакотерапия является важнейшим и неотъемлемым методом лечения большинства острых и хронических заболеваний у людей всех возрастов. Лекарственные препараты, попадая во внутреннюю среду организма, в первую очередь в желудочно-кишечный тракт, претерпевают закономерный путь своей трансформации путем контакта с биологическими жидкостями желудка и кишечника, подготавливаются к процессам их всасывания слизистой оболочкой. Пища человека в определенной степени влияет на все обозначенные механизмы подготовки лекарств к всасыванию, да и, разумеется, на само всасывание. Более того, различные компоненты пищевого рациона способны многоракурсно влиять на фармакологические свойства лекарственных препаратов, особенно на их фармакодинамику и фармакокинетику. Наиболее сложная ситуация возникает в случаях комплексной фармакотерапии, требующей для решения важнейших задач лечения конкретного заболевания одновременного использования ряда препаратов самого разнообразного химического состава. Особенно трудная для решения задача, требующая предопределить особенности взаимодействия лекарств и пищи, стоит перед лечащим врачом и диетологом в гериатрической практике.

С каждым годом в пожилом, и особенно в старческом, возрасте число болезней, связанных с предшествовавшими хронически протекающими заболеваниями, а также вызванных процессами старения, прогрессирующе увеличивается. Большинство людей старших возрастов вынуждены принимать немало лекарственных препаратов, назначаемых врачами, но также нередко стремление к хорошему самочувствию толкает их на путь самолечения, вынуждая приобретать в свободной продаже аптек необходимые, на их взгляд, лекарства.

Закономерной особенностью, наблюдаемой за процессом ведения и консультирования больных как в амбулаторной, так и стационарной клинической практике, является полипрагмазия. Лечащий врач, как правило, терапевт или представитель более узкой терапевтической специальности (кардиолог, пульмонолог, нефролог, эндокринолог и др.), нередко назначает больному необходимую программу фармакотерапии, но с учетом наличия сочетанных заболеваний, часто патогенетически мало связанных между собой, и вынужден количество основных и симптоматических препаратов увеличивать пропорционально числу выявленных болезней. Консультанты — специалисты смежных и так называемых узких клинических профилей (офтальмолог, гинеколог, аллерголог, невролог, ортопед и др.), разумеется, при необходимости вносят свою фармакологическую лепту в комплекс лечебных программ, мало, как правило, интересуясь о количестве и фармакологической сути лекарственных препаратов уже проводимого лечения.

Значимый фактор

Взаимодействие лекарств и пищи является очень важным фактором влияния на комплексное лечение больных всех возрастных категорий. Кроме того, лекарства могут влиять на прием пищи, подавляя аппетит, изменяя ощущение вкуса или запаха, снижая интенсивность саливации, раздражая желудок или вызывая тошноту. Как болезни сами по себе, так и лекарства, принимаемые для их лечения, могут ограничить выбор пищи и повлиять на хорошее питание.

Некоторые лекарства непосредственно способствуют пищевым дефицитам. Например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые пациенты ревматологического профиля принимают длительно, могут вызывать кровотечение в желудочно-кишечном тракте, что ведет к дефициту железа. НПВП также, по данным ряда авторов, повышают количество фолиевой кислоты, которая выделяется в мочу.

Отрицательно влиять на всасывание фолиевой кислоты и кальция также может систематическое и длительное использование ряда антацидных препаратов (альмагеля, гевискона, маалокса, тальцида, ренни и др.). Некоторые слабительные лекарственные средства (например, минеральное масло) могут влиять на всасывание жирорастворимых витаминов D, A, K и E. Лекарства, используемые для различных фармакологических целей, могут иметь аддитивное действие. Например, некоторые слабительные и многие диуретики ведут к истощению калия в организме, но, принимаемые совместно, они могут вызвать особенно заметный и клинически манифестирующийся дефицит калия.

Проблема взаимодействия лекарств и пищи имеет несколько аспектов (Зупанец И. А. и др., 2003). Вот основные из них:

  • влияние лекарств на физиологические процессы пищеварения;
  • влияние компонентов пищи на терапевтическую эффективность лекарств;
  • влияние компонентов пищи на токсичность лекарств;
  • влияние лекарств на возникновение патологии пищеварительной системы;
  • клинико-фармацевтические аспекты применения биологически активных добавок;
  • компенсация лекарственными препаратами недостающих в пище физиологически активных элементов (витаминов, белков, микроэлементов и т. д.);
  • медикаментозное лечение заболеваний, вызываемых пищевыми продуктами.

На наиболее важных из вышеобозначенных проблем взаимоотношения пищи и лекарственных препаратов в настоящей статье мы остановимся отдельно.

Аппетит

В первую очередь следует отметить, что немалое число лекарственных препаратов самым неблагоприятным образом влияет на аппетит и, соответственно, на потребление пищи — либо вызывая ограничения в питании, либо приводя к перееданию. Нарушения питания — очень значимый, подчас тяжелый фактор в генезе нутриционных расстройств у пациентов с самыми различными заболеваниями (см. табл. 1, 2).

Так, например, химиотерапевтические агенты, применяемые для лечения рака, обычно подавляют аппетит, либо вызывая сильную тошноту, либо притупляя или нарушая ощущение вкуса. Крайний дискомфорт, вызываемый химиотерапией, также может создавать отрицательные психологические связи с определенной пищей или продуктами питания, которые пациент потребляет во время периода лечения. Сам рак может отрицательно влиять на аппетит.

Кроме того, имеется много других лекарств, начиная от антибиотиков, противовоспалительных препаратов, применяемых при артрите, антидиабетических, психотропных и др. средств и кончая такими жизненно важными лекарствами, как сердечные гликозиды, мочегонные, гипотензивные и др., которые могут снижать аппетит, вызывая тошноту или неприятный вкус от еды. Эти побочные эффекты имеют тенденцию усугубляться у очень пожилых людей, многие системы организма которых обычно достаточно существенно нарушают свою функцию при субмаксимальных дозировках лекарств, длительном их применении, но особенно при различных композиционных медикаментозных схемах. Желудочно-кишечный тракт — одна из самых уязвимых в этом отношении систем жизнеобеспечения организма.

К сегодняшнему дню имеется немало данных, свидетельствующих, что постепенное снижение аппетита, вплоть до анорексии, прогрессирующая потеря веса и последующая физическая недостаточность, которые часто сопровождают хронические заболевания, фактически могут быть результатом лечения, а не болезни. В этой связи ярким примером является хорошо известный дигиталис, применяемый для лечения сердечной недостаточности. Тошнота, рвота и потеря аппетита являются частой реакцией на дигиталис. Важно подчеркнуть, что даже небольшие дозы препаратов наперстянки, особенно у лиц старших возрастов, лишь незначительно превышающие минимально терапевтические, не говоря уже о средне терапевтических дозах, могут существенно усиливать эти эффекты, ставя вопрос о возможности дальнейшего применения этих очень важных средств коррекции сердечной деятельности. Чтобы предотвратить потерю аппетита и связанные с этим метаболические нарушения, лечащие врачи должны тщательно контролировать дозы сердечных гликозидов и, разумеется, любых других лекарств, которые они используют в своей клинической практике, стараться индивидуализированно использовать по возможности минимально достаточные разовые и суточные дозы лекарственных средств, своевременно менять лекарства или регулировать их дозировку при возникновении каких- либо проблем.

В отличие от этого, имеется целый ряд других лекарств, включая психотропные препараты, которые стимулируют аппетит в качестве их побочного действия. Хлорпромазин (аминазин), перфеназин (этаперазин) и другие нейролептические препараты, применяемые при тяжелых формах церебральной патологии, могут даже вызвать ожирение при длительном курсе лечения. Однако некоторые исследователи отмечали, что эти вещества могут оказывать противоположное действие у людей пожилого возраста, явно снижая их интерес к пище. Литий, применяемый для лечения маниакальной депрессии и других психических состояний, также может способствовать повышению аппетита и прибавке веса, как этому могут способствовать также ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты. Непреодолимая тяга к сладостям отмечалась у больных, применяющих трициклициклические антидепрессанты — амитриптилин, азафен и др.

Антигистаминный препарат ципрогептадин (перитол), обладающий выраженным седативным эффектом, иногда специально прописывают для стимулирования аппетита у людей, восстанавливающихся после тяжелой истощающей болезни. Кортикостероиды, такие как преднизолон и триамцинолон, которые используются для лечения тяжелой аллергии, бронхиальной астмы, аутоиммунных заболеваний, также повышают аппетит и способствуют прибавке веса, хотя в таких случаях подобные эффекты нежелательны.

Задержка натрия и жидкости — еще один часто встречающийся побочный эффект, который хотя и не изменяет аппетит, но может привести к прибавке веса из-за избыточной жидкости. Лекарственные препараты, которые вызывают задержку жидкости, включают некоторые антигипертензивные препараты (клонидин, гуанетидин, гидралазин и метилдопа) и противовоспалительные средства (глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты — бутадион, индометацин, ортофен и некоторые др.). Обычно эта проблема контролируется путем снижения потребления пищевой соли и приемом диуретиков для выведения избытка жидкости и натрия. Однако многие диуретики не только снижают содержание натрия, но и истощают запасы калия и магния в организме. Как говорилось выше, сочетание низких уровней калия с приемом препаратов наперстянки (например, дигоксина) может повысить силу лекарства вплоть до его токсичности. Поскольку и диуретики, и дигиталис обычно назначаются при сердечной недостаточности, врачи должны быть осторожны, чтобы избежать трехстороннего эффекта взаимодействия пищи с лекарствами. Одна из возможностей избежать этого — выписывать одновременно натрийуретики и калийсберегающие мочегонные, такие, например, как спиронолактон (альдактон), или амилорид (мидамор), или триамтерен (птерофен, триампур).

Перистальтика, желудочная фаза пищеварения

Компоненты пищи запускают многие физиологические механизмы органов пищеварения, и прежде всего регуляции секреторной и моторно-эвакуаторной деятельности желудочно-кишечного тракта. Жиры, например, помимо активации холекинеза, уменьшают выделение сока в желудке, снижают его перистальтику, удлиняют желудочную фазу пищеварения. Эти особенности самым неблагоприятным образом влияют на фармакокинетические свойства целого ряда лекарственных препаратов, требующих оптимально быстрого транзита в тонкую кишку: фурадонина (часто и с успехом назначающегося больным по поводу болезней мочевыделительной и билиарной систем, микробнозависимой патологии кишечника), натрия бензоата, фенилсалицилата, сульфаниламидов, противоглистных препаратов. При длительном пребывании в кислой среде частично инактивируются такие антибиотики, как бензилпенициллин, амоксициллин, эритромицин, линкомицин, олеандомицин, циклосерин, бисептол. Поэтому на время лечения обозначенными лекарственными препаратами следует редуцировать суточную жировую квоту пищевого рациона до 40-50 г.

Аналогичные физиологические эффекты сопутствуют сахару и сладостям в пище. Эти продукты, так же как жиры, замедляют эвакуацию в двенадцатиперстную кишку содержимого желудка, что приводит к задержке всасывания и, соответственно, к существенной потере терапевтической дозы большинства препаратов 5-аминосалициловой кислоты, но особенно сульфадиметоксина и сульфапиридазина. Но богатая жирами пища, благодаря своему свойству активизировать всасывательную способность тонкой кишки, может в клинической практике использоваться для лучшего усвоения, например, антикоагулянтов, многих седативных средств (особенно, седуксена), антиоксидантов и, разумеется, жирорастворимых лекарственных препаратов — витаминов А, D, Е, К.

Слабительные препараты

Так же как присутствие пищи или пищевых добавок в пищеварительном тракте может влиять на абсорбцию лекарства, присутствие лекарства также может влиять на абсорбцию питательных веществ. Чрезмерное употребление слабительных препаратов, что часто бывает в случаях хронических (привычных) запоров у пожилых людей, может служить классическим тому примером. Слабительные препараты с минеральным (вазелиновым) маслом имеют тенденцию задерживать жирорастворимые питательные вещества (витамины А, К, D и Е) и предотвращать их абсорбцию. Со временем и при непрекращающемся применении слабительных может развиться клинически заметный дефицит этих витаминов. Стимулирующие слабительные средства, такие как бисакодил (дульколакс), гутталакс и фенолфталеин (пурген), оказывают свое действие, вызывая перистальтические сокращения в пищеварительном тракте; они также могут способствовать возникновению дефицитов, ускоряя проход питательных веществ по пищеварительному тракту, не оставляя времени на нормальную абсорбцию. Для облегчения запора более безопасными и эффективными в конечном итоге могут оказаться слабительные, увеличивающие объем кишечного содержимого (пшеничные отруби, морская капуста — ламинарид, льняное семя, семя подорожника, агар-агар, препараты метилцеллюлозы — МКЦ «Анкир», мукофальк и т. п.). Пищевые волокна абсорбируют воду и формируют каловые массы, что вызывает их нормальное продвижение с сокращением мускулатуры кишечника, способствует облегчению дефекации. Более того, пищевые волокна являются пребиотиками, создающими максимально благоприятные условия для жизнеспособности и функциональной активности кишечной микрофлоры, профилактики кишечного дисбактериоза.

Следует обратить внимание, что слабительные лекарственные препараты-прокинетики, равно как и неумеренное увлечение пищевыми стимуляторами моторно-эвакуаторной деятельности кишечника (сливой и вареньем, повидлом из нее, черносливом, инжиром, курагой, финиками, концентрированными фруктовыми и овощными соками, теплыми мучными и десертными блюдами и др.), плохо совместимы с медленно всасывающимися лекарственными препаратами (например, дигоксином, некоторыми витаминными препаратами, антиангинальными средствами и др.).

Побочные эффекты при приеме нестероидных противовоспалительных лекарств — чем они опасны?

You are currently viewing Побочные эффекты при приеме нестероидных противовоспалительных лекарств — чем они опасны?

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

  • Запись опубликована: 13.06.2022
  • Reading time: 5 минут чтения

Доказано, что нестероидные противовоспалительные лекарства негативно влияют на пищеварительную систему, способствуют возникновению гипертонии, проявляют гепатотоксические свойства, обостряют респираторные заболевания, вызывают аллергию и гематологические осложнения. Побочные эффекты возникают и в результате передозировки, и независимо от принятой дозы.

Разберемся, чем и для кого опасны НПВП и рассмотрим симптомы, связанные с побочными эффектами этих лекарств.

Побочные эффекты НПВП

К побочным эффектам лекарственного средства относят любой непреднамеренный и неблагоприятный эффект, возникающий при приеме рекомендуемых доз в диагностических, профилактических или терапевтических целях. Серьезные нежелательные эффекты лекарств возникают независимо от принятой дозы.

К тяжелым побочным эффектам относят любые события, отвечающие одному или нескольким условиям:

  • Вызывающие необходимость госпитализации или ее продления.
  • Приносящие значительный ущерб здоровью, опасный для жизни. Например, внутримозговое кровоизлияние, анафилактический шок, инфаркт миокарда, гибель.
  • Приводящие к повреждению плода и врожденным аномалиям.

Особая группа — неожиданные побочные реакции.

Осложнения, вызванные приемом лекарств, можно разделить на:

  • субъективные, которые пациент ощущает, но их сложно подтвердить;
  • объективные, которые легко обнаружить.

Также существует классификация по типам, включающая 6 основных групп, отмеченных буквами алфавита от A до F.

Таблица 1. Виды побочных эффектов НПВП

Тип и условие побочного эффектаХарактеристика нарушенийПримеры симптомов
А — дозозависимыйЧастые лекарственные осложнения, зависящие от введенной дозы. Симптомы быстро проходят после прекращения приема препарата. Основные причины: разнонаправленное действие препарата, низкая селективность, ошибочная передозировка. Иногда вызваны взаимодействием лекарств или продуктов питания или являются вторичными лекарственными осложнениями.Одышка, нарушения слуха и равновесия, поражение органов, реакция Яриша-Герксгеймера в виде кожных поражений и др. симптомов
B — дозозависимыйПредставляет четверть всех осложнений, связанных с приемом лекарств. Обычно это непредсказуемые, иммунологические симптомы — реакции гиперчувствительности по Джеллу и Кумбсу, псевдоаллергические реакции и реакции, обусловленные генетическими детерминантами. Такие побочные эффекты требуют отмены леченияАнафилактический шок, гемолитическая анемия, крапивница
C — зависит от длительности приемаВ эту группу входят побочные эффекты от препаратов, используемых, несмотря на заведомо известные побочные эффекты, лекарственные заболевания, опиоидных обезболивающих и слабительных.Остеопороз после длительного приема глюкокортикоидов, тромбоз у женщин, принимающих противозачаточные средства
D — с задержкой по времениМогут возникать через несколько месяцев и даже лет после окончания терапии.Возникновение новообразований репродуктивного тракта у дочерей женщин, принимавших диэтилстильбэстрол во время беременности
E — вызван отменой препаратаВызваны внезапным прекращением приема лекарств, назначаемых пожизненно. Болезнь может рецидивировать или усугубиться.Внезапное прекращение терапии бета-адреноблокаторами может быть причиной тяжелых симптомов ишемической болезни сердца
F — недостаточная эффективность терапииЭти типы осложнений обычно вызваны лекарственной устойчивостью.Растущая бактериальная резистентность может сделать противомикробный препарат неэффективным.

Виды побочных эффектов от приема нестероидных противовоспалительных препаратов

Нестероидные противовоспалительные препараты характеризуются обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим и антикоагулянтным действием. Некоторые лекарства из этой группы выпускаются в аптеке без рецепта. Часто бывает так, что пациент использует несколько НПВС одновременно или использует их постоянно без консультации с врачом, несмотря на противопоказания.

Необоснованное, хроническое самолечение нестероидными противовоспалительными препаратами приводит к развитию побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, почек и печени, а также может вызвать приступ одышки у пациентов с аспириновой астмой даже после приема разовой дозы препарата.

Влияние НПВП на ЖКТ

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта испытывает каждый третий пациент, принимающий НПВП.

Слабые кислоты ослабляют слизистую желудка и повреждают естественный защитный барьер желудочно-кишечного тракта, подавляя выработку простагландинов, что приводит к язвам и эрозиям. Также НПВП снижают количество вырабатываемой желудком кислоты. При этом несмотря на уменьшение объема раствора, концентрация ионов водорода сохраняется, что повышает эрозионную активность.

НПВП также способствуют развитию кровотечений из нижних и верхних отделов ЖКТ и энтеропатии, особенно у больных старше 65 лет, больных с язвами и кровотечениями в анамнезе.

Другие негативные эффекты их приема включают: диарею, тошноту и расстройство желудка

Значительно увеличивает риск гастропатии и лекарственной энтеропатии, не увеличивая при этом эффективность лекарств, комбинация двух или более НПВП.

Чтобы снизить вредное воздействие, НПВС следует принимать после еды, запивая большим количеством воды, чтобы свести к минимуму раздражение ЖКТ. Также по этой же причине не стоит принимать эти препараты непосредственно перед сном, так как они могут прилипать к пищеводу и раздражать его, вызывая перфорации.

Влияние НПВП на развитие гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний

Результаты исследований, представленные на конгрессе Европейского общества кардиологов (2017), показали, насколько высок риск развития гипертонии при приеме целекоксиба, ибупрофена и напроксена через 4 месяца терапии ревматических заболеваний. У больных, принимающих ибупрофен, систолическое артериальное давление повышалось на 3 мм рт. и этих пациентов чаще госпитализировали из-за артериальной гипертензии. В группе среднего риска оказался напроксен. Минимальные риски были отмечены при приеме целекоксиба.

Другое исследование показало, что Рофекоксиб увеличивает риск сердечного приступа, а диклофенак, лумиракоксиб и ибупрофен — инсульта. Диклофенак и эторикоксиб также увеличивают вероятность смерти от сердечно-сосудистых причин.

Хроническое использование высоких доз НПВП (за исключением сердечных доз ацетилсалициловой кислоты) оказывает неблагоприятное влияние на агрегацию тромбоцитов и артериальное давление и повышает риск сердечно-сосудистых событий, включая инсульты и сердечные приступы. Это касается и группы селективных ингибиторов ЦОГ-2 (коксибов), представители которых (рофекоксиб, вальдекоксиб) по этой причине были запрещены во многих странах уже 20 лет назад.

Поражение почек при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов

Назначение НПВП пациентам в ситуации пониженного кровотока, например, пожилым в состоянии стресса, увеличивает риск поражения почек. Это связано с тем, что обезболивающие, взаимодействуя с ЦОГ-1, блокируют образование простагландинов PGE 2 и PGI 2 в почках. Это, в свою очередь, снижает перфузию почек, что приводит к острой почечной недостаточности.

Влияние НПВП на печень

Чаще отмечается бессимптомное повышение печеночных ферментов, в основном трансаминаз. Однако длительный прием высоких доз нестероидных ПВ лекарств приводит к повреждению клеток печени.

НПВП проявляют гепатотоксические свойства при высокой концентрации в печени и желчных протоках. Один из механизмов их действия — проникновение через мембраны гепатоцитов, что приводит к повреждению митохондрий. Напрямую повреждает гепатоциты диклофенак. Комбинация двух или более препаратов увеличивает риск гепатотоксичности в 6 раз.

Наибольшей гепатотоксичностью характеризуется Нимесулид, поэтому рекомендуется ограничить терапию нимесулидом до 14 дней. В случае появления симптомов: боли в животе, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, желтуха, нужно срочно обратиться к врачу.

То же самое относится и к целекоксибу. Пациентам, страдающим умеренной печеночной недостаточностью, этот препарат следует начинать принимать с половины рекомендуемой дозы.

Значительный гепатотоксический эффект проявляет и парацетамол, часто ошибочно относимый к группе нестероидных противовоспалительных препаратов. Его эффект значительно усиливается алкоголем.

Гематологические осложнения при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов

Первое гематологическое осложнение НПВП — лекарственная гемолитическая анемия на фоне приема ибупрофена и пара-аминосалициловой кислотой. Этот побочный эффект не зависит от количества и частоты приема препарата. На риски влияет индивидуальная восприимчивость к препарату.

Второе — селективная аплазия эритроцитов, связанная с приемом аминосалициловой и ацетилсалициловой кислоты. P-аминосалициловая кислота, используемая в медицине в качестве анальгетика и жаропонижающего средства, также может вызывать метгемоглобинемию.

НПВП также могут быть причиной возникновения лекарственно-индуцированной гранулоцитопении, составляющей примерно 40% всех гематологических осложнений, вызванных лекарственными средствами.

Другие осложнения, вызванные приемом НПВП

Среди частых осложнений стоит отметить:

  • Обострение заболеваний дыхательных путей. Развивается на почве хронического ринита или бронхиальной астмы. Симптомы: приступы одышки, кашля, хрипов, насморка. Это острая реакция, развивающаяся после приема препарата через нескольких минут или часов.
  • Кожные симптомы. Возникают на основе хронической крапивницы и проявляется острыми симптомами — отечностью и сыпью.
  • Острая аллергия.Анафилаксия / отек / крапивница, на фоне лекарственной и пищевой аллергии.
  • Реакции замедленного типа, вызванные однократным приемом НПВП. Симптомы: аллерго-токсический Синдром Стивенса-Джонсона, выражающийся образованием язв на слизистых, отслоением эпидермиса и др. симптомами, стойкая эритема, фотоаллергические реакции, макулопапулезные высыпания, нефрит, менингит.

У людей, страдающих астмой или аллергическими заболеваниями, НПВС усугубляют аллергические реакции и провоцируют приступы одышки через бронхоспазм.

Причины усиления побочных эффектов

  • Применение нескольких НПВП одновременно. Такая тактика лечения нецелесообразна, поскольку накапливаются побочные эффекты, затрагивающие верхние отделы желудочно-кишечного тракта, печени и почек, а терапевтический эффект не усиливается.
  • Длительный прием лекарств из группы НПВС. Эта тактика несет риск снижения кровотока через почки. Риски повреждения почек препаратами, выводимыми с мочой, возрастает с продолжительностью их действия. Нарушение функции почек приводит к задержке натрия в организме, что проявляется повышенной жаждой, сухостью слизистых оболочек и сердцебиением.
  • Избыток натрия в организме. Приводит к снижению выведения воды и образованию отеков, предрасполагает к развитию гипертонической болезни. Если у больного уже есть гипертония, нестероидные противовоспалительные препараты усиливают ее, в том числе за счет ослабления действия антигипертензивных препаратов.
  • Подавление синтеза цитопротекторных простагландинов. Отвечает за гастротоксическое действие. НПВП снижают рН желудочного сока, уменьшают секрецию слизи и кровоток через стенки желудка, что становится причиной образования язвы желудка. Симптомы раздражения слизистой оболочки кишечника и желудочно-кишечного кровотечения: рвота, боли в животе, чередование поноса с запорами, изжогой и потерей веса.

Нужно запивать НПВП большим количеством воды и не употреблять их чаще, чем каждые 4 - 6 часов. Лучше всего принимать такие таблетки вместе с пищей. Это несколько задерживает результат, но значительно снижает риск раздражения слизистой оболочки желудка.

Читайте также: