Трисомия 18: признаки, фенотип

Обновлено: 16.05.2024

Синдром Эдвардса - это редкое генетическое заболевание, связанное с дублированием 18 хромосомы. Впервые описано это заболевание было в 1980 году доктором Джоном Эдвардсом, который описал симптомы. Трисомия 18 может выражаться в полной и в мозаичной форме. При этом мозаичная форма синдрома имеет более благоприятный прогноз.

Диагностика синдрома

В связи с появлением современных технологий, сейчас возможно раннее прогнозирование синдрома Эдвардса - начиная с ранних сроков беременности. В случае, если установлен синдром, решение о сохранении беременности принимает женщина. В редких случаях генетическая патология не выявляется до момента появления ребенка на свет. После рождения ребенка трисомия 18 может устанавливаться по внешним признакам, однако точный ответ может дать только кариотипический анализ. Он же поможет определить, полная форма синдром у больного, или мозаичная. В случае подозрения на синдром Эдвардса, пациент нуждается в консультации генетика с последующей сдачей анализов.

Признаки трисомии 18

Первые признаки генетического отклонения у плода появляются еще во время беременности. Вот самые частые из них: сильная задержка внутриутробного развития на несколько недель, пороки развития головного мозга, многоводие, слабые шевеления плода, наличие только одной пупочной артерии. Подобная беременность часто длится 42 недели и более, а ребенок при этом рождается с небольшим весом.

Характерные для синдрома Эдвардса внешние признаки сразу заметны даже у новорожденного ребенка. Такой ребенок будет иметь низкую массу тела, долихоцефалический череп, низкий лоб и широкий затылок, недоразвитые и низкорасположенные ушные раковины. Небо у таких детей обычно высокое, «готическое», верхняя губа короче, чем у обычных детей. Может встречаться множество различных изменений опорно-двигательного аппарата: расширенная грудная клетка, узкий таз, вывихи бедер, стопы-«качалки». Пальцы на ногах часто сросшиеся или имеют перепонки. Пальцы рук скрещены и укорочены.

Часто встречаются проблемы с недоразвитием или неправильным развитием органов пищеварения и мочеполовой системы.

Такие дети обычно имеют проблемы с глотанием, сосанием. Нередки случаи рефлюкса и очень часто требуется зондовое выкармливание подобных детей. Многие дети с трисомией 18 предрасположены к возникновению судорог, а также - к необъяснимым скачкам температуры без других симптомов.

Вес у таких детей прибавляется очень плохо, нередко к году ребенок с синдромом Эдвардса не доходит до планки даже в 5 кг.

Умственное развитие детей с синдромом Эдвардса обычно соответствует тяжелым степеням олигофрении, однако дети с мозаичной формой синдрома иногда добиваются определенных успехов в умственном развитии.

Прогноз для людей с синдромом Эдвардса

Как и любое другое генетическое заболевание, синдром Эдвардса не лечится. Однако возможно симптоматическое лечение, связанное с облегчением жизни данному ребенку, в том числе и хирургическое лечение пороков, сопутствующих синдрому. Однако решение о целесообразности операции должны принимать врачи, поскольку зачастую риск осложнений превышает возможную пользу от операции.

Прогноз для жизни детей, у которых стоит диагноз «синдромом Эдвардса», в России в настоящее время неблагоприятен. Лишь небольшой процент детей с полной формой синдрома доживает до года. Средний срок жизни мальчиков ограничивается 2-3 месяцами, девочек - 10 месяцами. Однако при хорошем уходе со стороны родителей и внимательном наблюдении врачей дети с синдромом Эдвардса могут прожить гораздо дольше и иметь другое качество жизни. Они вполне могут научиться узнавать родных, улыбаться, самостоятельно кушать - при условии внимательного и заботливого к ним отношения. Дети с мозаичной формой синдрома имеют еще больше шансов на продолжительную и более полноценную жизнь.

Трисомия по X-хромосоме ( Синдром трипло-Х )

Трисомия по Х-хромосоме (синдром трипло-Х) — это распространенный вариант анеуплоидии у женщин, при котором в кариотипе присутствует дополнительная женская половая хромосома. Состояние может проявляться ранним наступлением менархе, задержкой нервно-психического развития, эмоциональной лабильностью. При этом у большинства женщин синдром протекает бессимптомно, зачастую патология вовсе не диагностируется. Обследование включает кариотипирование, осмотр невропатолога. Лечение трисомии Х-хромосомы не требуется, для предупреждения и коррекции осложнений показано регулярное расширенное диспансерное наблюдение.

МКБ-10

Общие сведения

Такой вариант хромосомной аномалии встречается довольно часто — в среднем у 1 из 1000 женщин. Генетическое нарушение диагностируется приблизительно в 10% случаев, поскольку большинство пациенток не имеют никаких отклонений в состоянии здоровья, не обращаются за медицинской помощью. Однако иногда при трисомии Х-хромосомы наблюдаются неврологические нарушения, проблемы с репродуктивной системой, что обуславливает большую актуальность проблемы в современной генетике, необходимость выявления женщин из групп риска и их диспансеризации.

Причины

Развитие синдрома трисомии связано с нерасхождением Х-хромосомы на этапе образования половых клеток. Чаще девочки получают дополнительную хроматиду от матери, если при оплодотворении используется яйцеклетка, содержащая сразу 2 женские половые хромосомы. При слиянии генетических материалов матери и отца в момент зачатия формируется зигота, которая имеет 3 Х-хромосомы и в последующем дает начало всем клеткам организма будущего ребенка. Предрасполагающие факторы аномалии пока не установлены.

В большинстве случаев наблюдается полная форма трисомии с наличием дополнительной хромосомы во всех клетках тела женщины. Реже встречаются мозаичные варианты, когда в организме одновременно существуют 2 типа клеток — нормальные с диплоидным набором хромосом 46, ХХ и анеуплоидные с формулой 47, ХХХ. Признаки трисомии также присутствуют при мозаичной форме синдрома Шерешевского-Тернера, когда присутствуют клетки с 45, Х и 47, ХХХ.

Патогенез

Наличие в кариотипе одной дополнительной Х-хромосомы обычно не представляет особой опасности, что объясняется особенностями функционирования генетического материала у женщин. В норме при наборе 46, ХХ одна из половых хромосом имеет гетерохроматиновую структуру, образует тельце Барра и является неактивной. При трисомии по женской половой хромосоме формируется 2 тельца Барра, которые не участвуют в функционировании клетки, практически не влияют на молекулярные процессы.

Симптомы

Девочки с генетическим синдромом трисомии Х рождаются доношенными со средним весом около 3000 г, уменьшенным обхватом головы. Изредка у новорожденных отмечаются снижение мышечного тонуса, незначительная задержка становления психомоторных функций. В возрасте 1-5 лет могут беспокоить гипермобильность суставов, мышечная гипотония, что мешает нормальному становлению крупной и мелкой моторики.

Изредка наблюдаются психологические нарушения в виде перепадов настроения, вспышек гнева, эмоциональной лабильности. Для клинически выраженной трисомии Х-хромосомы также характерны более ранние сроки полового созревания, преждевременное наступление менструаций. Эти изменения не сказываются на фертильности женщин, риск бесплодия и патологий беременности у них соответствует таковому в популяции.

Осложнения

Самым опасным последствием утроенной Х-хромосомы является задержка умственного развития. Часть девочек с такой генетической аномалией позже начинают говорить, испытывают трудности с чтением, отстают от сверстников по уровню знаний по школьным предметам. Также у пациенток возможны проблемы при общении с ровесниками, плохие коммуникативные навыки, однако зачастую по мере взросления эти проблемы исчезают.

Большое значение в возникновении осложнений имеет своевременность диагностики и проведения реабилитационных мероприятий. Согласно информации ВОЗ, из девочек, у которых хромосомная аномалия диагностирована вскоре после рождения, только 14% сталкивались с проблемами при обучении, тогда как при более поздней диагностике доля таких детей составляет 30-50%. В среднем около 25-30% девочек по итогам школьного обучения имеют оценки ниже среднестатистических.

Диагностика

При стандартном педиатрическом или терапевтическом осмотре не определяются никакие специфические признаки трисомии Х-хромосомы. Чтобы заподозрить диагноз, необходимо тщательно собрать информацию о течении беременности и родов, темпах физического и психического развития девочки в первые годы жизни. В рамках комплексной диагностики трисомии применяются следующие методы исследования:

Кариотипирование. Изучение хромосомного набора — единственно возможный метод подтверждения диагноза. Такое исследование обнаруживает признаки трисомии, позволяет разграничить полные и мозаичные формы анеуплоидии.
Неврологический осмотр. Для раннего выявления нарушений когнитивной сферы проводится проверка речи, коммуникативных навыков, комплексное исследование уровня моторного развития, тест на социальные функции. По показаниям назначается консультация психолога, психиатра.
Пренатальная диагностика. Во время беременности женщины с подтвержденным утроением Х-хромосомы целесообразно изучить кариотип плода, чтобы подтвердить или исключить наличие дополнительной хромосомы у ребенка. Это выполняется методом амниоцентеза, кордоцентеза.

Лечение трисомии по Х-хромосоме

При отсутствии у пациентки каких-либо проявлений синдрома нет необходимости в назначении терапии. Вопрос о целесообразности медицинского наблюдения таких женщин остается дискутабельным, хотя большинство специалистов советуют им регулярно проходить расширенные медицинские осмотры для исключения осложнений синдрома трисомии. Голландский ученый Мартен Оттер и американский педиатр Николь Тарталья предложили следующую программу диспансерного наблюдения:

В грудном возрасте — стандартные профилактические осмотры у педиатра и других специалистов согласно графику.
В дошкольном периоде — УЗИ почек, ЭЭГ, проверка уровня интеллектуального развития, при необходимости — логопедическая коррекция.
В младшем и среднем школьном возрасте — исследование функций органов чувств, расширенные тесты на уровень социально-психологических навыков, рекомендации по дополнительным занятиям с репетиторами, коррекционными педагогами (при наличии показаний).
В старшем школьном возрасте — помимо стандартных медосмотров, обеспечивается профессиональная ориентация с учетом возможных особенностей умственного развития.
Во взрослом возрасте — при отсутствии отклонений специальные осмотры не требуются.

Прогноз и профилактика

Большинство женщин с диагнозом трисомии половой хромосомы ведут полноценную жизнь, реализуют свою репродуктивную функцию и могут не знать о существовании генетической проблемы. Прогноз в целом благоприятный. Синдром не вызывает жизнеугрожающих осложнений, не сокращает продолжительность жизни. Учитывая отсутствие значимых провоцирующих факторов, первичная профилактика заболевания невозможна.

2. Инактивация Х-хромосомы и патология человека/ Е.Н. Толмачева, А.А. Кашеварова, И.Н. Лебедев// Медицинская генетика. — 2009. — №8.

3. Случай пренатальной диагностики трисомии по Х-хромосоме/ О.Л. Галкина / Пренатальная диагностика. — 2008. — №7 (4).

Синдром Эдвардса (трисомия 18)

Синдром Эдвардса (заболевание также называют синдром трисомии 18) - это хромосомная болезнь, для которой характерны множественные пороки развития и трисомия 18 хромосомы. Впервые эту болезнь описал Джон Эдвардс в 1960 году. Диагностируется такое заболевание редко - как свидетельствует статистика, в мире оно встречается с частотой 1:5000. Отмечено, что дети с такой патологией чаще рождаются у матерей зрелого возраста. Так, вероятность появления на свет малыша с такой патологией для женщины старше 45 лет составляет 0,7 %. Риск увеличивается, если будущая мать болеет сахарным диабетом. При этом девочки с такой патологией появляются на свет в три раза чаще, чем мальчики.

Болезнь Эдвардса - очень тяжелая патология, при которой выживаемость после года составляет 5-10%. Как диагностируется это заболевание и с чем связано его развитие, речь пойдет в этой статье.

Трисомия 18 - это генетическая патология. В каждой человеческой клетке содержится 46 хромосом - это нормальные показатели. Во время оплодотворения по 23 хромосомы женских и мужских половых клеток соединяются и дают в сумме именно такое количество хромосом. Иногда по неизвестным причинам происходят генетические мутации, и в результате появляется лишняя 47 хромосома, дополнительная в 18 паре. Лишняя хромосома у гамет появляется вследствие нерасхождения хромосом при мейотическом делении. В большинстве случаев - в 95% — именно лишняя хромосома становится причиной развития болезни Эдвардса. Но иногда - примерно в 2% случаев - сумма хромосом остается нормальной, но при этом 18 хромосома аномально удлиняется, что приводит к развитию врожденной патологии. Еще в 3% случаев отмечается мозаичная трисомия, при которой дополнительная хромосома присутствует не во всех клетках организма, а только в какой-то его части. Все три формы синдрома протекают по одному типу. Но все же более тяжелое течение отмечается при первой форме болезни.

Классификация

Полная трисомия - если целая дополнительная хромосома появилась на этапе одной клетки, то набор хромосом нарушается в каждой клетке плода. При такой форме у ребенка наблюдаются многочисленные пороки развития, несовместимые с жизнью. Это наиболее тяжелый вариант болезни.

Частичная трисомия - диагностируется, если лишняя хромосома появляется не на самых ранних этапах развития плода. В таком случае нарушение генетического набора отмечается не во всех клетках, и часть из них останутся здоровыми.

Возраст матери - чем старше женщина, тем выше ожидаемый риск трисомии. Вероятность развития болезни Эдвардса увеличивается после 35 лет - с каждым годом частота проявления таких мутаций у ребенка выше.
Генетическая расположенность - вероятность повышается, если в семье уже были случаи такого заболевания.
Прием некоторых препаратов, влияющих на деление клеток эмбриона.
Перенесенные инфекционные заболевания.
Курение и потребление алкоголя.

Фото новорожденных c синдромом Эдвардса

Синдром Эдвардса проявляется у плода еще в период внутриутробного развития. В этот период признаки такой патологии могут быть обнаружены в процессе ультразвукового исследования. В ходе такого исследования может быть обнаружена их часть. 9 месяцев беременности - период, на протяжении которого женщина должна проходить УЗИ несколько раз. О синдроме Эдвардса могут свидетельствовать следующие симптомы:

Существенная задержка внутриутробного развития - она может составлять несколько недель.
Многоводие.
Пороки развития головного мозга.
Одна пупочная артерия у плода.
Очень слабые шевеления плода.
Большая длительность беременности- до 42 недель. При этом ребенок рождается с очень маленьким весом.

Признаки синдрома Эдвардса у новорожденных заметны сразу после рождения малыша. Отмечаются такие характерные симптомы:

Низкая масса тела.
Низкий лоб, широкий затылок.
Долихоцефалический череп.
Ушные раковины недоразвиты, расположены очень низко.
Короткая верхняя губа, маленький рот, высокое небо.
«Заячья» губа, «волчья» пасть.
Патологические изменения опорно-двигательного аппарата - узкий таз, вывихнутые бедра, слишком широкая грудная клетка, косолапость.
Сросшиеся пальцы на ногах, также они могут быть с перепонками.
Неровное расположение пальцев.
Искаженная форма лица.
Очень маленькая голова.

Отдельно выделяется ряд симптомов, связанных с поражением внутренних органов, а также с нарушением нервно-психического развития:

Сколиоз, атрофия мышц.
Косоглазие.
Нарушения ЦНС: сглаживание извилин мозга, недоразвитый мозжечок и мозолистое тело, умственная отсталость.
Патологи мочеполовой системы: сегментированная или подковообразная почка, удвоение мочеточников, недоразвитые яичники, крипторхизму мальчиков, гипертрофия клитора у девочек.
Патологии органов ЖКТ: атрезия заднего прохода или пищевода, неправильно расположенный кишечник, газоэозофагиальная рефлюксная болезнь, нарушенный сосательный и глотательный рефлекс.
Паховые и пупочные грыжи.
Врожденные пороки сердца, крупных сосудов.

Как правило, умственное развитие детей с таким заболеванием соответствует тяжелой степени олигофрении. Однако при мозаичной форме синдрома определенные достижения в умственном развитии у пациентов могут быть.

Анализы и диагностика

Определить синдром трисомии у будущего ребенка можно уже на этапе внутриутробного развития. Если у плода подтверждается такая патология, это считается показанием к прерыванию беременности. Ведь ребенок с таким заболеванием не сможет полноценно жить, а здоровье у него будет ухудшаться с каждым днем. Именно поэтому очень важно диагностировать болезнь как можно раньше.

В настоящее время применяются неинвазивные и инвазивные методы исследования биоматериала.

Неинвазивные методики включают пренатальный скрининг крови женщины. Беременная сдает кровь в период с 11 по 13 неделю вынашивания плода, после чего проводится биохимический анализ крови. Риск развития трисомии определяется по уровню хорионического гонадотропина и плазменного протеина А.

Инвазивные методики позволяют определить синдром Эдвардса на самых ранних этапах развития. К таким методам относятся следующие:

Амниоцентез - проводится исследование образца околоплодных вод. Эта методика позволяет определить патологию с 14 недели беременности.
Биопсия ворсин хориона - проводится исследование предварительно взятого кусочка плаценты, так как его структура совпадает со структурой тканей плода. Проводится с 8 недели.
Кордоцентез - исследуется пуповинная кровь плода. Проводится с 20 недели.
УЗИ — синдром Эдвардса в процессе этого исследования определяется только на поздних сроках беременности. Характерными признаками этой патологии по УЗИ являются: наличие пороков сердечно-сосудистой и мочеполовой системы; патологии мягких тканей головы, черепа; нарушения развития опорно-двигательных структур.

Кроме того, косвенными признаками заболевания, определяемые в ходе ультразвукового исследования, являются:

одна артерия в пуповине;
задержка развития;
грыжа в брюшине;
брадикардия;
отсутствие костей носа.

Лечение

В настоящее время отсутствует специфическая терапия этого заболевания. К сожалению, более 50% детей с этим заболеванием живут не дольше недели после рождения. Меньше десяти процентов таких малышей доживают до одного года. При этом они имеют задержку в развитии.

Следовательно, суть лечения заболевания - в коррекции наиболее опасных для жизни пороков.

Синдром Эдвардса проявляется еще до рождения.

Причины возникновения синдрома Эдвардса (трисомии 18)

Исследователи до сих пор не уверены в точных причинах трисомии 18, но считают, что риск заболевания выше, если ребенок зачат в более зрелом возрасте.

Из-за низкого числа выживших пациентов у врачей нет ответа на вопрос, может ли синдром Эдвардса передаваться по наследству.

Симптомы синдрома Эдвардса (трисомии 18)

Симптомы синдрома Эдвардса включают в себя несколько аномалий роста, таких как:

аномалии черепно-лицевых особенностей (череп, шея, уши, челюсть);
недоразвитые ногти;
дефекты сердца;
недостатки в работе почек;
сильно сжатые кулаки;
неврологические нарушения.

Снижение внутриутробного роста происходит тогда, когда ребенок либо перестает расти в утробе матери, либо рост происходит крайне медленно из-за проблем с развитием.

Диагноз

Большинство случаев синдрома Эдвардса может быть диагностировано пренатально, причем почти 2/3 - с помощью скрининга в течение первого и второго триместров беременности. Бета-ХГЧ, белок плазмы, альфа-фетопротеин, ингибин А и неконъюгированный эстриол - сывороточные маркеры, используемые во время скринингов - помогают также определить трисомию 18. Их использование наравне со стандартными процедурами (например, УЗИ, которое выявляет затылочную прозрачность и другие анатомические аномалии) повышает точность диагностики.

Затылочная прозрачность - это вид ультразвука, который используется для обнаружения и измерения жидкости за спиной и шеей ребенка.

CVS или хронический забор ворсинок - это еще один анализ, используемый для диагностики трисомии 18.

Выявление синдром Эдвардса является жизненно важным шагом как к психологической подготовке родителей, так и к выявлению и лучшему пониманию этого заболевания.

Лечение синдрома Эдвардса (трисомии 18)

Лечение синдрома Эдвардса полностью зависит от тяжести симптомов. К сожалению, до сих пор нет лекарства для детей с трисомией 18.

Основная задача педиатров, занимающихся синдромом Эдвардса, состоит в том, чтобы довести ребенка до первого года жизни.

Причиной смерти большинства младенцев в течение первого года жизни является:

Случай пренатальной диагностики трисомии 18 во II триместре беременности

Кафедра акушерства и гинекологии и кафедра биологии Смоленской ГМА, МЛПУ "Клинический родильный дом",
Смоленск, Россия.

УЗИ сканер WS80

Идеальный инструмент для пренатальных исследований. Уникальное качество изображения и весь спектр диагностических программ для экспертной оценки здоровья женщины.

Введение

Частота трисомии 18 составляет примерно 1 случай на 7000. Впервые ее описал Edwards в 1960 г. Цитогенетически основой формой заболевания является простая трисомия 18. Дети с трисомией 18 чаще рождаются у пожилых матерей. Средний возраст матерей при рождении ребенка составлял 31,4, а отцов 34,6 года, что на 5 лет выше, чем в контрольной группе. Девочки с этим заболеванием рождаются примерно в 2,5 раза чаще, чем мальчики.

Продолжительность жизни детей с трисомией 18 невелика: 60% умирают в возрасте до 3 мес, до 1 года доживают около 10% Основными причинами смерти в перинатальном периоде являются асфиксия, связанная с нарушением кровообращения, аспирационная пневмония и кишечная непроходимость, более старшие дети умирают от пневмонии и инфекции мочевых путей [1,2].

Дети с трисомией 18 рождаются с резко выраженной пренатальной гипоплазией. В 40% случаев беременность осложняется многоводием. Фенотипические проявления синдрома многообразны, практически постоянны нарушения строения лица и костно-мышечной системы. Отмечается клубникообразная форма головки (81%), кисты сосудистого сплетения (50%), отсутствие мозолистого тела, расширение большой цистерны, нижняя челюсть и отверстие рта маленькие, ушные раковины деформированы и расположены низко. Имеется флексорное положение кистей (91%), укорочение конечностей, аплазия лучевого сустава, почти в 80% случаев вальгусная деформация стоп и их аномальное развитие: свод провисает, пятка резко выступает, отек шеи, диафрагмальная грыжа, омфалоцеле, миеломенингоцеле. Из пороков внутренних органов наиболее постоянны пороки сердца (нарушение развития межжелудочковой перегородки, аплазии створок клапанов) и крупных сосудов, которые встречаются в 91-99% случаев. Врожденные пороки органов пищеварения наблюдаются в половине случаев трисоми 18: дивертикул Меккеля, регистрируемый у каждого третьего ребенка, незавершенный поворот кишечника (16,5%) и атрезия пищевода (85%). Почти у половины больных отмечаются врожденные пороки развития мочеполовой системы. Сращение и удвоение почек и мочеточников отмечено в 14-27% случаев, крипторхизм в 43,5% [1-4,5].

Описание случая

Пациентке С., 32 года, при скрининговом ультразвуковом исследовании на сканере Medison SonoAce-1500 при беременности 23-й недели на основании специфических признаков поставлен предварительный диагноз - трисомия 18 у плода. В кабинете пренатальной диагностики МЛПУ "Клинический родильный дом" Смоленска с целью верификации диагноза был произведен кордоцентез с последующим кариотипированим в лаборатории кафедры биологии Смоленской медицинской академии. Настоящая беременность - четвертая, протекала без особенностей. Предыдущие три закончились артифициальными абортами без осложнений. Мужу 33 года, соматически здоров. Супруги генетически не обследованы, производственных вредностей не имеют.

При ультразвуковом исследовании выявлено, что фетометрические показатели не соответствовали сроку гестации, при этом у плода определялась брахицефалическая форма головки (рис. 1), вальгусная деформация кистей и стоп с эктродактилией левой кисти (рис. 2, 3), гипертрофия правого предсердия (рис. 4), низкопосаженные и деформированные ушные раковины (рис. 5), а также киста пуповины (рис. 6) на фоне многоводия. Учитывая множественные маркеры хромосомной патологии плода произведено цитогенетическое исследование. Кариотип плода г=47,ху,+18. Беременность прервана. При патолого-анатомическом исследовании фенотипические особенности плода соответствовали данному кариотипу и совпадали с ультразвуковым пренатальным диагнозом. Гиперплазия правого предсердия вызвана гипоплазией створок трикуспидального клапана.

Читайте также: