Статьи по отравлению противосудорожными лекарствами от эпилепсии

Обновлено: 05.05.2024

На данный вопрос нет однозначного ответа… Нельзя сказать, что Депакин (вальпроевая кислота, вальпроат натрия) - самое эффективное лекарство против эпилепсии для каждого ребёнка или взрослого. Это неверно.

Самое эффективное лечение эпилепсии можно подобрать только индивидуально, в зависимости от особенностей каждого отдельного пациента и после четко поставленного диагноза, определения вида заболевания и характера приступов.

Смотрите видео-ответ профессора Ури Крамера

Можно ли вылечить эпилепсию?
Переходит ли эпилепсия по наследству?
Помогают ли альтернативные методы лечения контролировать приступы?
Что нельзя делать при эпилепсии?
Сколько должен спать пациент с эпилепсией?
Чем опасны приступы эпилепсии во сне?
Как помочь пациенту во время приступа?
Можно ли заниматься спортом?
Может ли эпилепсия привести к проблемам в учебе, задержке развития, проблем с памятью и поведением?

Введите адрес вашей электронной почты и проверьте почту через 5 минут

“Советы детского эпилептолога”

“Советы эпилептолога для взрослых”

***Мы ценим вас и ваше доверие. Наша цель - предоставить вам достоверную информацию о лечении эпилепсии, а также постараться помочь вам или вашим детям жить с этим тяжелым заболеванием. Ни при каких обстоятельствах ваши данные не будут переданы и проданы третьим лицам. Как и вы, мы не любим получать бесполезную почту или рекламу, и постараемся оправдать ваше доверие.

Читайте книгу детского эпилептолога профессора Ури Крамера «Детская эпилепсия от А до Я»

Узнайте, как помочь ребёнку жить максимально возможной полноценной жизнью, несмотря на эпилепсию. Автор - известный детский эпилептолог профессор Ури Крамер. Издательство: клиника «Мигдаль Медикал» (Израиль, 2022)

Книга написана простым языком для мам и пап, полна практических советов и рекомендаций эксперта-эпилептолога с мировым именем.

В книге профессора Крамера вы найдёте ответы на многие ваши вопросы об эпилепсии у детей, начиная с видов приступов, правильной диагностики, эффективных методов лечения, и заканчивая практическими советами о том, как повысить качество жизни вашего ребёнка и подготовить его к самостоятельной взрослой жизни.

Побочные эффекты противоэпилептических препаратов (Таблица)

Медикаментозная терапия является на сегодняшний день основным эффективным методом лечения эпилепсии. С помощью правильно подобранных препаратов можно достичь полного контроля над приступами и даже полностью вылечить пациента от эпилепсии. Несмотря на это, у некоторой группы пациентов могут проявиться нежелательные побочные эффекты во время приема противоэпилептических препаратов.

«Доктор, мой ребенок стал жаловаться на тошноту и постоянную усталость…»
«Я начинаю заметно поправлятся… Это побочный эффект Депакина?»
«Как бороться с побочными эффектами противоэпилептических препаратов?»

На вооружении современной медицины около 20 основных антиэпилептических препаратов (АЭП) с разными действующими активными веществами. Одна из главных разниц между ними - возможные побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения.

Важно сделать акцент на слове «возможные», так как противосудорожные препараты не обязательно вызывают побочные эффекты. Многие пациенты не ощущают никаких негативных действий лекарств даже после долгих лет приема.

Родители, которые сомневаются, начинать или не начинать лечение из-за возможного появления побочных эффектов, должны подумать и взвесить, что их пугает больше: возможные побочные эффекты или эпилепсия с ее проявлениями.

Что касается взрослых пациентов с эпилепсией, они уже убедились на собственном опыте насколько важно держать приступы под контролем, а потому не опасаются побочных эффектов от приёма препаратов, так как в любой момент препарат можно будет заменить на другой, который, в большинстве случаев, не будет вызывать побочных эффектов.

Противоэпилептические препараты. Что вы должны о них знать?

Как действуют противоэпилептические препараты? Как подбираются и как их правильно принимать? Что делать в случае побочных эффектов? Отличаются ли оригинальные противосудорожные препараты от генерических?

Противоэпилептические препараты - это фармацевтические препараты применяемые для лечения эпилепсии, позволяющие нормализовать электрическую активность головного мозга и контролировать эпилептические приступы.

История противосудорожных препаратов

Современное лечение противосудорожными препаратами началось с использования бромидов. Их начали применять с 1853 года и использовали на протяжении полвека. В течение этого времени были разработаны более новые препараты, которые постепенно заменили бромиды, так как последние вызывали большое количество побочных эффектов.

До 1978 года стали применять 6 дополнительных средств, включая Фенитоин и Тегретол. Они были разработаны в процессе проведения экспериментов над крысами и поэтому носят название “препараты старого поколения”.

В этот период существенно изменился подход к разработке препаратов: производители, а также медицинское сообщество пытались понять механизмы, вызывающие приступы, чтобы повысить эффективность антиэпилептических лекарств.

Современные антиконвульсанты способны снижать возбудимость нейронов эпилептического очага при нескольких механизмах одновременно. В основном механизм заключается либо в в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток.

Насколько эффективны таблетки от эпилепсии

По статистике, примерно 70% детей и взрослых с эпилепсией, смогут избавиться от эпилептических приступов с помощью медикаментозного лечения, но будут и такие, которым медикаментозное лечение не поможет.

Несмотря на громадные средства, которые идут на исследования и производство новых препаратов от эпилепсии, у 30% пациентов приступы будут продолжаться и им потребуются другие решения, такие как: оперативное лечение, кетогенная диета, имплантация стимулятора блуждающего нерва, либо приём препаратов на основе медицинского каннабиса, обогащенными CBD. Подробнее о лечении пациентов с устойчивым к медикаментозной терапии видом заболевания читайте на странице Фармакорезистентная эпилепсия.

Стоимость противоэпилептических препаратов

В каждой стране цена противоэпилептических препаратов в аптеках будет отличаться по разным причинам. В некоторых странах часть стоимости оплачивается государством (входит в корзину субсидированных медикаментозных препаратов), что значительно снижает конечную стоимость для пациента.

Некоторые противоэпилептические препараты имеют высокую стоимость и на это есть своя причина. Время разработки каждого препарата включает в себя различные этапы и тесты. Из-за этого время разработки и внедрения каждого препарата достаточно велико - для того, чтобы создать препарат, который будет отвечать всем стандартам регулятора, может понадобится более 5 лет. Стоимость разработки при этом составляет примерно 500 млн. долларов. Именно поэтому новые противоэпилептические препараты нового поколения, которые начали использовать относительно недавно, имеют высокую стоимость.

Чем отличаются препараты от эпилепсии, доступные в наших аптеках, от лекарств, используемых в Израиле?

К сожалению, в России, Украине, Казахстане и некоторых других странах бывшего СССР не все доступные противоэпилептические препараты разрешены к использованию, а также есть недостаток лекарств в аптеках. Это ограничивает варианты возможного лечения.

В Израиле применяют более 20 современных противоэпилептических препаратов, благодаря чему количество возможных протоколов лечения увеличивается и повышается шанс подобрать подходящий пациенту препарат.

Список противоэпилептических препаратов

Агрессивное поведение , вызванное противоэпилептическими препаратами

им заболеванием после мигрени, болезни Альцгеймера и инсульта . Большинство пациентов получают лечение противоэпилептическими препаратами (АEDs), и до 70% из них избавляются от припадков . Тем не менее, противоэпилептические препараты являются сильнодействующими агентами, которые могут вызывать многочисленные побочные реакции и лекарственные взаимодействия. К ним относятся депрессия, тревога, психоз и агрессивное поведение (АB). Подсчитано, что до 30% вновь диагностированных пациентовв с эпилепсией и 50% резистентных к лечению пациентов имеют психическое расстройство, в основном депрессию, тревогу и психоз .

«Принудительная нормализация» (FN) — это феномен ЭЭГ , впервые описанный Ландольтом в 1953 г. Он наблюдал, что у пациентов с эпилепсией развиваются психиатрические симптомы, в основном психозы, когда их ЭЭГ нормализовалась и достигался контроль приступов . В 1965 г. Телленбах ввел термин «альтернативный психоз», который является клиническим аналогом FN. Позже «альтернативные» феномены были расширены и теперь включают в себя и другие психиатрические симптомы, например, депрессию, тревогу, гипоманию/манию и агрессию. Следовательно, возможно, что побочные реакции со стороны психики, наблюдаемые при приеме противоэпилептических препаратов, не обязательно являются прямыми фармакологическими эффектами, а иногда являются нейрофизиологическим следствием улучшения контроля над приступами.

Побочные эффекты противоэпилептических препаратов

Агрессия

Агрессия — это социальное поведение, направленное на причинение дискомфорта, боли или физического ущерба себе, другому человеку или вещам или на защиту себя от угрозы. Агрессивное поведение может быть защитным, инструментальным (спланированным с целью достижения цели) или импульсивным (в гневе и после провокации). Aгрессивное поведение может возникать как симптом различных заболеваний, таких как повреждение головного мозга, энцефалит, употребление наркотиков, деменция, интоксикация, психоз, аффективные расстройства и расстройства личности, а также расстройства отношений, поведения, развития и адаптации. Это означает, что АB проявляется не только как постоянная черта личности, но и как временное изменение поведения. Подсчитано, что до 60% людей с умственной отсталостью имеют признаки АB. Гетерогенность АB предполагает сложную этиологию. Действительно, агрессивное поведение было связано с генетическими, эпигенетическими, нейробиологическими и психосоциальными факторами.

Вовлечены в патогенез агрессии несколько корковых и подкорковых сетей мозга, преимущественно те, которые в основном модулируются моноаминами серотонином (5-HT), дофамином (DA) и норэпинефрином (NE), но также важную роль играют глутамат и гамма-аминомасляная кислота (GABA). Нарушение регуляции нескольких белков в этих сетях способствует развитию агрессивного поведения . К ним относятся 5-HT 1A и 5-HT 2A рецепторы, 5-HT транспортеры, DA , D 1 и D 2 рецепторы, DA транспортеры, α 1 и α2 адренорецепторы, моноаминоксидаза (МАО) А, рецепторы ГАМК А и ГАМК В , ГАМК-трансаминаза, глутаматергический N-метил-D-аспартат (NMDA) и α -амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота (AMPA). ) рецепторы, а также регулируемые напряжением натриевые и кальциевые каналы. Другие нейроактивные вещества также могут взаимодействовать с этими сетями, например, стероидные гормоны, вазопрессин, гистамин, субстанция P, монооксид азота (NO), молекула адгезии нервных клеток (NCAM) и интерлейкины. Визуализирующие исследования выявили структуры головного мозга, связанные с АB, такие как префронтальная кора, миндалевидное тело, гипоталамус, гиппокамп, ядра перегородки и околоводопроводное серое вещество.

Противоэпилептические препараты , вызывающие агрессию

Леветирацетам (LEV), перампанел (PER) и топирамат (TPM) в настоящее время идентифицируются как противоэпилептические препараты с наиболее убедительными доказательствами появления агрессивного поведения. Однако бензодиазепины, бриварацетам (BRV), фенобарбитал, тиагабин, вигабатрин и зонисамид также связаны с более высокой частотой агрессивного поведения по сравнению с другими противоэпилептическими препаратами. Риск увеличивается у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе . Этот вид побочных эффектов может стать серьезной клинической проблемой, поскольку эти АEDs часто используются при трудноизлечимой эпилепсии. Когда с помощью этих препаратов достигается улучшенный контроль над судорогами, возникновение непереносимых побочных эффектов , требующих отмены эффективного препарата, является крайне нежелательным.

Лечение агрессии

Для лечения агрессивного поведения может использоваться множество препаратов. Были использованы антипсихотические препараты второго поколения, основанные на их способности модулировать несколько рецепторов, участвующих в АB, таких как рецепторы 5-HT, DA, NMDA, NE и GABA . Также использовались бензодиазепины, являющиеся аллостерическими агонистами рецепторов ГАМК А. Однако они могут вызывать парадоксальные реакции, т. е. усиление агрессии.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), β -адреноблокаторы, психостимуляторы (например, амфетамин), литий и противоэпилептические препараты, такие как вальпроат, ламотриджин, габапентин, показали свою эффективность .

Эффективность и переносимость противосудорожных препаратов

Эпилепсия - это хроническое нарушение функции головного мозга, характеризующееся повторяющимися припадками (около 1% населения нуждаются в лекарствах для лечения эпилепсии). Мы можем предложить и более широкое определение эпилепсии, например, эпилепсия — это психоневрологическое расстройство, характеризующееся стойкой предрасположенностью к эпилептическим припадкам и связанными с ними когнитивными, психологическими и социальными последствиями. Эпилепсия является третьим наиболее распространенным неврологическим заболеванием, причем, почти 10% людей имеют припадки в течение жизни. Распространенность эпилепсии составляет 6,4 случая на 1000 человек, а годовая заболеваемость — 67,8/100 000 человеко-лет. Эпилепсия может сохраняться в течение многих лет и часто на протяжении всей жизни пациента.

За последние три десятилетия в клиническую практику были внедрены 20 АSD нового (второго и третьего) поколения с уникальными механизмами действия и фармакокинетическими профилями. Это расширило терапевтический арсенал эпилепсии и возможности выбора ASD в соответствии с индивидуальными характеристиками пациента. В последние годы исследования были сосредоточены на определении ASD выбора для различных типов припадков.

Классификация эпилепсии

В 2017 году Международная лига по борьбе с эпилепсией опубликовала новую классификацию типов припадков и эпилептического синдрома. Эта классификация имеет первостепенное значение для точной классификации типа(ов) припадков пациента и назначения подходящего лечения. В соответствии с этой классификацией эпилептические припадки подразделяются на «фокальные», «генерализованные» и «неизвестные», а эпилепсия — на «фокальную», «генерализованную», «комбинированную генерализованную и фокальную» и «неизвестную». Приступы с фокальным началом могут быть далее описаны как "фокальные приступы с осознанием" (ранее называвшиеся простыми парциальными), нарушением сознания (сложные парциальные) или от фокальных до двусторонних (вторично-генерализованных) тонико-клонических припадков. Генерализованные припадки классифицируют на генерализованные тонико-клонические (ранее идиопатические) припадки, моторные (миоклонические и другие моторные) припадки и немоторные (абсансные) припадки. Этиология судорог и синдромов эпилепсии была повторно введена в классификацию типов судорог и эпилептических синдромов ILAE 2017 года, включив в нее «генетические», «структурные», «метаболические», «инфекционные», «иммунные» и «неизвестные».

Лечение эпилепсии

Общего мнения о том, когда следует начинать лечение после «первого припадка», нет, но исследования у взрослых и детей показали, что раннее начало лечения снижает частоту рецидивов в течение как минимум 2 лет после первого припадка. ASD часто вводят перорально в течение длительного периода времени, чтобы предотвратить повторение приступа. Выбор лекарств зависит от типа припадков, которые демонстрирует пациент, или от синдромальной классификации пациента. При разработке терапевтической стратегии предпочтительно использование одного препарата (монотерапия) из-за меньшего количества побочных эффектов. Испытания монотерапии двух ASD, которые являются подходящей терапией первой линии для типа припадков пациента, обычно начинаются до того, как будут опробованы комбинации. Пациенты, у которых не достигается контроль над судорогами после адекватных испытаний с двумя или более подходящими препаратами, считаются лекарственно-устойчивыми.

Резистентная к терапии эпилепсия

Лекарственно-резистентная эпилепсия встречается у 25-30% больных. Кроме того, лечение противосудорожными препаратами первого поколения (ASD), например, карбамазепином и вальпроатом неэффективно у 30-40% людей из-за непереносимых побочных эффектов. В 2010 году ILAE предложила определение лекарственно-устойчивой эпилепсии (часто используемой взаимозаменяемо с терминами «резистентная с медицинской точки зрения», «трудноизлечимая», «фармакорезистентная» или «резистентная к лечению») как «неудача адекватных испытаний двух переносимых, правильно выбранных и используемых режимов лечения эпилепсии (будь то в качестве монотерапии или в комбинации) для достижения устойчивой свободы от припадков».Механизмы лекарственной устойчивости, вероятно, могут быть вариабельными и многофакторными в зависимости от основной причины. Пациентам с лекарственно-резистентной эпилепсией может потребоваться несколько препаратов, резекционная хирургия, нейромодуляция или диетотерапия.

В 2018 году Американская академия неврологии опубликовала новое руководство по выбору ASD у взрослых и детей с впервые возникшей и резистентной к лечению эпилепсией. Руководство в основном основывалось на исследованиях, в которых сравниваются ASD первого и второго поколения, с ограниченными данными об эффективности препаратов третьего поколения. В отчетах подкомитета отмечено, что данные об эффективности некоторых ASD второго и большинства третьего поколения ограничены, а иногда и недоступны. Одно из объяснений заключается в том, что врачи все еще не уверены в том, что стоит применять новые препараты в качестве монотерапии или давать плацебо в ходе рандомизированных контролируемых испытаний. Эта практика ограничивает исследования более новых ASD от продвижения, насколько это могло бы быть, и гарантирует будущую потребность в непосредственных сравнительных исследованиях этих препаратов (особенно бриварацетама, эсликарбазепина, лакозамида и перампанела) на предмет эффективности при фокальной и генерализованной эпилепсии по сравнению с предложенными раннее препаратами.

В то время как исследователям было предложено изучить эти препараты , специалисты по эпилепсии могут поделиться своим личным опытом, чтобы поддержать те или иные рекомендации по лечению.

Классификкация противоэпилептических препаратов

ASD классифицируются как агенты «старого (первого) поколения» или «нового (второго и третьего) поколения».

ASD «старшего поколения», введенные в клиническую практику более четырех десятилетий назад, включают фенобарбитал, фенитоин, примидон, этосуксимид, вальпроат, карбамазепин, клоназепам и клобазам.

АSD «второго поколения», одобренные для лечения эпилепсии с конца 1980-х годов, включают в хронологическом порядке вигабатрин, окскарбазепин, ламотриджин, габапентин, фелбамат, топирамат, тиагабин, леветирацетам и зонисамид.

ASD третьего поколения включают прегабалин, фосфенитоин, лакосамид, руфинамид, эсликарбазепин, ретигабин (также известный как эзогабин), перампанел, бриварацетам, каннабидиол, стирипентол, ценобамат и фенфлурамин. Новые АSD существенно различаются по механизму действия, спектру активности, фармакокинетике и профилям побочных эффектов.

Механизмы действия противоэпилептических препаратов

ASD имеют множество различных фармакологических профилей, которые важны при выборе и назначении этих препаратов пациентам с эпилепсией. Механизм действия является предпосылкой необходимой при рационализации выбора ASD при переключении или комбинировании ASD. В некоторой степени клеточные эффекты ASD связаны с типами припадков, против которых они наиболее эффективны. Улучшение понимания молекулярных эффектов существующих ASD, а также разработка новых лекарств, действующих против новых мишеней, может позволить в будущем использовать более «рациональную политерапию».

Склонность к возникновению припадков возникает, когда существует дисбаланс, благоприятствующий возбуждению нейронов по сравнению с торможением. Действия ASD обычно можно рассматривать в контексте торможения возбуждения или усиления торможения, или того и другого. Подавление возбуждения может быть вызвано воздействием на внутренние механизмы возбудимости в возбуждающих нейронах (например, ингибирование натриевых каналов: карбамазепин, лакозамид, ламотриджин, фенитоин и зонисамид) и кальциевых каналов (этосуксимид, габапентин, прегабалин и вальпроат) или на возбуждающие нейроны - синаптическая передача (например, антагонисты рецепторов глутамата α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPA) и N-метил-D-аспартата (NMDA) (перампанел и фелбамат) и модуляторы белка 2А синаптических пузырьков (леветирацетам). Усиление торможения обусловлено повышенной доступностью ГАМК (например, вальпроат, тиагабин и вигабатрин), повышенной активацией ГАМК рецепторов ; медиаторами торможения в областях коры, имеющих отношение к судорогам (например, бензодиазепины и фенобарбитал), и модуляцией потенциалзависимых калиевых каналов типа Kv7 (например, ретигабин). Для некоторых препаратов точный механизм действия неизвестен (например, вальпроат, зонисамид и руфинамид), а некоторые имеют несколько мишеней (например, топирамат и фелбамат).

Ингибирование потенциалзависимых натриевых каналов : фенитоин, фосфенитоин, карбамазепин, ценобамат, ламотриджин, окскарбазепин, эсликарбазепин, лакозамид и, возможно, топирамат, зонисамид, руфинамид и фенобарбитал.

Ингибирование субъединицы α2δ потенциалзависимых кальциевых каналов: габапентин и прегабалин.

Ингибирование потенциалзависимых кальциевых каналов Т-типа: этосуксимид.

Активация рецептора гамма - аминомаслянной кислоты (GABAA): фенобарбитал, бензодиазепины и, возможно, топирамат, фелбамат, ретигабин и стирипентол.

Ингибирование транспортера гамма - аминомаслянной кислоты (избирательное): тиагабин

Ингибирование фермента гамма -аминомаслянной кислоты-трансаминазы: вигабатрин

Модуляция белка синаптических везикул 2А: леветирацетам и бриварацетам

Различные действия над несколькими целями: вальпроат, фелбамат, топирамат, зонисамид и каннабидиол

Открытие KCNQ2-5 (Kv7.2-Kv7.5) потенциалзависимых калиевых каналов: ретигабин (эзогабин)

Ингибирование рецепторов глутамата типа NMDA: фелбамат, топирамат и фенобарбитал

Ингибирование рецепторов глутамата AMPA-типа: перампанель

Читайте также: