Стадии рака яичника и пути его метастазирования

Обновлено: 16.05.2024

Этиология развития опухолей яичников, как и для большинства опухолей человека, до конца неизвестна. Но существуют определенные факторы риска развития данного заболевания у женщин:

  • До 10% случаев рака яичников являются семейными. Риск рака яичников повышен при наличии родственницы, больной раком молочной железы или яичников, особенно выявленным в детородном возрасте. Генетическая предрасположенность у женщин, носительниц мутаций генов BRCA1 или BRCA2. Поэтому при подозрении на генетическую предрасположенность к развитию опухолей молочной железы или яичников проводится генетическое обследование на наличие/отсутствие мутаций генов BRCA1 или BRCA2.
  • Также считается, что раннее наступление менархе и позднее наступление менопаузы увеличивает риск развития рака яичников. 3

Факторы, которые связаны с низким риском развития рака яичников

  • Использование оральных контрацептивов,
  • Кормление грудью,
  • Двусторонняя перевязка труб. [1]

Виды и стадии рака яичников

Опухоли яичников делятся на первичные (возникающие непосредственно в женских половых железах) и вторичные (метастазы рака из других органов). Среди первичных опухолей наиболее распространены карциномы, развивающиеся из эпителиальных клеток. Они встречаются в 80-90% случаев и бывают разных видов:

  • серозные карциномы - наиболее распространенный тип, на него приходится 52%;
  • эндометриоидные карциномы - 10%;
  • светлоклеточный рак - 6%;
  • муцинозные карциномы - 6%.

На карциномы яичников очень похожи первичные карциномы брюшины и рак маточных труб, - эти опухоли объединяют в одну группу. Также в яичниках встречаются герминогенные (из половых клеток), стромальные опухоли. Эти новообразования могут обладать разной степенью злокачественности. [5,6]

Классификация рака яичников по стадиям в общем виде выглядит следующим образом:

  • I стадия - поражение ограничено только яичниками;
  • II стадия - злокачественное новообразование распространяется на соседние органы малого таза;
  • III стадия - присутствуют метастазы в брюшине или регионарных лимфоузлах;
  • IV стадия - присутствуют отдаленные метастазы. [4,6]

Симптомы рака яичников

Коварство рака яичников заключается в том, что на ранних стадиях он протекает бессимптомно, либо симптомы незначительные и пациентки не обращают на них внимание. Чаще всего первые признаки рака яичников обнаруживаются, когда процесс уже на 3-4 стадии.


Чаще других встречаются следующие симптомы:

  • Болевые ощущения внизу живота. Обычно это легкая или тянущая боль, чаще односторонняя, которая самостоятельно проходит на довольно долгое время.
  • Чувство тяжести внизу живота.
  • Увеличение объема живота, возникновение в нем участков «затвердения».
  • Нарушение мочеиспускания и затруднение опорожнения кишечника. Это связано с давлением опухолевых масс на стенку мочевого пузыря или прямой кишки. Из-за этого возникают частые позывы к мочеиспусканию, запоры, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря или кишечника, вздутие живота.
  • Метастазирование опухоли по брюшине приводит к развитию асцита (скопление жидкости в брюшной полости), что сопровождается увеличением объема живота, общим ухудшением самочувствия, одышкой, невозможностью принимать пищу или чувством насыщения от малого объема еды.
  • На последних стадиях присоединяются общие симптомы, характерные для злокачественного процесса — похудание, вплоть до кахексии (истощение), ухудшение общего состояния, сильная слабость и др. [7]

Диагностика рака яичников

В качестве диагностических методов используют метод трансвагинального ультразвукового исследования (трУЗИ) и определение маркера СА 125 в сыворотке крови. Комбинация этих двух методов обладает высокой специфичностью в отношении диагностики рака яичников.

Дополнительные методы исследования, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут дать дополнительную информацию, но не являются необходимыми исследования в рутинной практике при проведении предоперационной подготовки. При сомнительных результатах по данным трУЗИ, использование МРТ может помочь нам в правильной диагностике опухолей яичника (злокачественная/доброкачественная опухоль). Окончательный диагноз рака яичников ставится только после проведения морфологического (исследование клеточного/тканевого состава) исследования.


Лечение рака яичников

Объем хирургического вмешательства, необходимость проведения неоадъювантной (предоперационной) / адъювантной (послеоперационной) химиотерапии зависит от стадии болезни, а также других факторов. [10]

Хирургическое лечение рака яичников

Целью хирургического лечения является удаление максимально возможного объема первичной опухоли и ее метастазов. Операция, которой отдается предпочтение при раке яичников, является экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника (т.е. полное удаление матки, маточных труб и яичников с двух сторон). Пациенткам, которые хотят сохранить детородную функцию, возможно выполнение одностороннего удаления придатков при адекватном стадировании и отсутствии изменений в сохраняемых структурах.


Для рака яичников существует такое понятие, как циторедуктивная операция, те операция, которая проводится с целью уменьшения объема опухоли. Она может быть оптимальной (когда объем остаточной опухоли не превышает 1 см в наибольшем измерении) и не оптимальной (объем остаточной опухоли более 1 см). Пациенткам, которым на первом этапе не выполнили максимальную циторедукцию, возможно выполнение промежуточной циторедуктивной операции при наличии положительной динамики или стабилизации на фоне химиотерапии. [8,12]

Системное лекарственное лечение (химиотерапия) рака яичников

При раке яичников возможно использование различных вариантов проведения химиотерапии в зависимости от стадии заболевания.

Неоадъювантная химиотерапия — предоперационная химиотерапия, проводится пациенткам, которым на первом этапе невозможно выполнить хирургическое лечение. При достижении желаемого эффекта в последующем пациентка подвергается хирургическому лечению.

Адъювантная химиотерапия — послеоперационная химиотерапия, проводится в послеоперационном периоде у пациенток в зависимости от стадии заболевания; на ранних стадиях проводится у пациенток с промежуточным и высоким риском (определяется лечащим врачом-онкологом в зависимости от определенных характеристик).

Лечебная химиотерапия проводится в случае исходно распространенного заболевания или наличия рецидива заболевания.

При рецидиве заболевания после ранее проводимой химиотерапии на основе препаратов платины обращают внимание на время с момента окончания лечения и до возникновения рецидива. Если прошло менее 6 месяцев от момента окончания химиотерапии или рецидив возник во время проведения химиотерапии, опухоль признается не чувствительной к препаратам платины (платинорезистенстной), и в дальнейшем лечении данные препараты не используются. Химиотерапия пациентов с платинорезистенстным течением болезни обычно характеризуется низким противоопухолевым эффектом и короткой продолжительностью жизни.


Если прошло 6 месяцев и более — опухоль чувствительна к препаратам платины (платиночувствительная). При развитии стойкого и длительного эффекта после проведения платиносодержащей химиотерапии высока вероятность повторного ответа на режимы лечения с платиновыми производными.

В качестве терапии 1 линии (т.е. то, что используется в первую очередь) при отсутствии противопоказаний используют комбинации на основе препаратов платины, например, паклитаксел в дозе 175мг/м2 с карбоплатином AUC6 каждые 3 недели в течение 6 курсов лечения. Также карбоплатин может сочетаться с гемцитабином, доцетакселом, липосомальным доксорубицином, но в соответствии с Европейскими рекомендации комбинация карбоплатина с паклитакселом по уровню доказательности стоит на первом месте. [8]

Наблюдение пациенток с раком яичников

Динамическое наблюдение после проведенного лечения должно включать в себя:

  • сбор анамнеза,
  • осмотр и обследование (выполнение УЗИ органов малого таза, брюшной полости,
  • сдача анализов крови для определения концентрации СА 125 в сыворотке.

Периодичность — 1 раз в 3 месяца на протяжении первых двух лет, далее 1 раз в 4 месяца в течение третьего года, 1 раз в 6 месяцев в течение 4 и 5 года или до прогрессирования заболевания.

Метастазы при раке яичников

Рак яичников с метастазами — это злокачественная опухоль IV стадии. Согласно американской статистике, в ходе обследования метастазы обнаруживаются у 75% женщин, имеющих злокачественные опухоли яичников. В таких случаях, назначая лечение, врач не стремится достичь ремиссии. Терапия направлена на максимально возможное увеличение продолжительности жизни женщины и избавление от мучительных симптомов.

В какие органы метастазирует рак яичников?

Как правило, опухолевые клетки при раке яичника распространяются по поверхности брюшины — тонкой пленки из соединительной ткани, которая покрывает изнутри стенки брюшной полости (париетальный листок) и снаружи — внутренние органы (висцеральный листок). Чаще всего вторичные очаги обнаруживаются в большом сальнике, верхних и нижних отделах желудочно-кишечного тракта, печени, селезенке, мочевом пузыре.

В норме в брюшной полости постоянно происходит выделение и всасывание жидкости. Она присутствует на листках брюшины в небольшом количестве, играет роль смазки, помогая внутренним органам свободно скользить относительно друг друга. При поражении брюшины раковыми клетками — канцероматозе брюшины — всасывание жидкости нарушается, она скапливается в брюшной полости: возникает асцит. В немалой степени этому способствует портальная гипертензия , снижение уровня белков-альбуминов в крови при поражении раковыми клетками печени.

Иногда рак яичника метастазирует в забрюшинные лимфатические узлы (тазовые, парааортальные), в редких случаях — в над- и подключичные лимфатические узлы, кости, легкие, головной мозг.


Симптомы рака яичника с метастазами

Возникают различные симптомы, которые зачастую сильно ухудшают состояние женщины, снижают качество жизни, ограничивают возможности применения тех или иных видов лечения. Проявления зависят от количества и размеров метастазов, от того, в каких органах они находятся и насколько сильно нарушают их функции.

Многих женщин беспокоит дискомфорт и боли в животе, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Чаще всего боли тупые, ноющие, сопровождаются увеличением живота за счет асцита. Если боль острая, колющая, спастическая, распространяется по всему животу и в область таза, зачастую это говорит о множественных метастазах в брюшной стенке и забрюшинном пространстве, внутренних органах.

Другие симптомы зависят от того, какие органы вовлечены в процесс:

  • При поражении желудка и кишечника: быстрое чувство насыщения, тошнота и рвота, запоры. В тяжелых случаях, если опухоль перекрывает или сдавливает извне кишечник, развивается кишечная непроходимость.
  • При поражении костей: боли в костях, патологические переломы.
  • При поражении мочевого пузыря: боли в области таза, частые и болезненные мочеиспускания, примесь крови в моче.
  • При поражении печени: желтуха, зуд, увеличение живота, нарушение пищеварения, отеки.
  • При поражении головного мозга: головные боли и головокружения, тошнота, рвота, нарушение сознания, судороги, различные неврологические симптомы.


Методы диагностики

Для оценки степени распространения рака яичников и поиска метастазов врач может назначить следующие методы диагностики:

  • УЗИ органов брюшной полости.
  • Компьютерную томографию.
  • Рентгенографию кишечника с бариевой клизмой.
  • Рентгенографию грудной клетки.
  • Магнитно-резонансную томографию.
  • Колоноскопию — осмотр прямой и толстой кишки с помощью специального инструмента — колоноскопа — введенного через задний проход.
  • Рентгенографию костей.
  • Ангиографию — рентгеновское исследование с введением в сосуды рентгеноконтрастного раствора. Это помогает в диагностике метастазов печени.
  • ПЭТ-сканирование — процедура, во время которой применяют специальный сахар с радиоактивной меткой. Его вводят в организм пациента, он накапливается в опухолевых клетках, в результате чего те становятся видны на снимках, выполненных с помощью специального аппарата.
  • При необходимости проводят диагностическую лапароскопию. Под наркозом в стенке брюшной полости делают прокол, через который вводят специальный инструмент с видеокамерой и источником света — лапароскоп.
  • Биопсия — исследование, во время которого получают фрагмент ткани из подозрительного очага и отправляют в лабораторию для цитологического, гистологического исследования, молекулярно-генетического тестирования.


Лечение рака яичника с метастазами

Выбор лечебной тактики при раке яичников с метастазами — сложная и ответственная задача. Основные методы лечения — химиотерапия и хирургия. Но во время операции невозможно полностью удалить первичную опухоль и все метастазы. Не могут уничтожить все раковые клетки в организме и химиопрепараты. Лечение носит паллиативный характер. Его цели — облегчить состояние женщины, уменьшить опухоль и замедлить ее рост, увеличить продолжительность жизни.

Хирургическое лечение

Операции, которые направлены на удаление максимально возможного объема опухоли, называются циторедуктивными. Исследования показали, что продолжительность жизни после таких вмешательств увеличивается. Объем операции зависит от размеров первичной опухоли и вторичных очагов, количества и расположения метастазов.

Химиотерапия

Как правило, при IV стадии рака яичников с метастазами проводят адъювантную химиотерапию после хирургического вмешательства. Это помогает уничтожить раковые клетки, которые остались в организме после операции. Иногда до хирургического лечения проводят неоадъювантную химиотерапию. Она показана пациенткам, у которых невозможно начать лечение с операции из-за слишком сильного распространения рака. Химиопрепараты помогают сократить размер опухоли и сделать ее операбельной.

Наибольшую эффективность при раке яичников с метастазами показывает сочетание паклитаксела с препаратами платины, например, параплатином. Их вводят циклами через 3 недели, обычно курс лечения состоит из 6-8 циклов. Могут быть назначены 3 цикла неоадъювантной химиотерапии, и затем еще не менее трех циклов после хирургического лечения.


Другие методы лечения

Поддерживающая терапия помогает в борьбе с болью и другими симптомами, побочными эффектами химиопрепаратов. Иногда, если женщина находится в очень плохом состоянии, активное восстановительное лечение помогает улучшить его настолько, что снова становится возможным проведение химиотерапии.

Борьба с асцитом и канцероматозом брюшины помогает существенно улучшить состояние женщины, увеличить продолжительность жизни. Избыток жидкости из брюшной полости выводят во время лапароцентеза — процедуры, во время которой в стенке живота делают прокол. Для постоянного оттока устанавливают интраперитонеальный катетер. Может потребоваться хирургическое вмешательство. Проводят курс интраперитонеальной химиотерапии, когда химиопрепарат вводят непосредственно в брюшную полость. Более современная процедура — гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия, сокращенно HIPEC. Проводят хирургическое вмешательство, во время которого в брюшной полости удаляют все видимые метастазы, затем ее промывают подогретым до 42-43 °C раствором химиопрепарата, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки.

Борьба с метастазами в печени может включать некоторые специальные процедуры:

  • Во время внутриартериальной химиотерапии химиопрепарат вводят непосредственно в питающий опухоль сосуд. Это позволяет вводить более высокие дозы лекарств без риска тяжелых побочных эффектов.
  • Химиоэмболизация предполагает введение химиопрепарата в сочетании с эмболизирующим препаратом, который нарушает приток крови к опухолевой ткани.
  • При радиочастотной аблации (РЧА) в узел вводят электрод в виде иглы и разрушают опухолевую ткань с помощью тока высокой частоты.

Прогноз выживаемости

Пятилетняя выживаемость при раке яичника 4 стадии составляет 10-17%. В настоящее время проводятся клинические исследования, которые помогают выработать новые эффективные подходы. Ученые работают над созданием новых лекарственных препаратов.

Если диагностирован рак яичников с метастазами — это не повод опускать руки. Помочь можно на любой стадии. Даже если удалось продлить жизнь женщины всего на несколько дней — это уже победа, и ради нее стоит бороться.

Карцинома яичника

Карцинома яичника — часто диагностируемая злокачественная опухоль, которая встречается у женщин в позднем репродуктивном и начальном постменопаузальном периоде. Эта опухоль развивается чаще всего из стромальной или паренхиматозной ткани яичников.

Факторы риска

Точных причин развития данного злокачественного новообразования выявить не удалось, однако, существует множество факторов, способствующих этому. Факторы, которые могут привести к развитию карциномы яичников:

  • Специфические факторы
    • Наследственность. Если у родственников была обнаружена эта опухоль, то высока вероятность ее возникновения.
    • Отсутствие беременностей у женщины. Эта причина до конца не изучена, но была замечена закономерность повышенного риска возникновения карциномы яичников у женщин, не имеющих беременностей.
    • Гормональные нарушения вследствие различных причин (выкидыши, аборты, отсутствие грудного вскармливания, ранняя менструация, поздняя менопауза).
    • Неконтролируемый прием оральных контрацептивов.
    • Хронические воспалительные заболевания яичников.
    • Злоупотребление спиртными напитками.
    • Возраст старше 60 лет.
    • Сопутствующие заболевания: сахарный диабет, ожирение.

    Виды и формы

    Карцинома яичников — сложная форма опухолевого процесса, так как существует много тонкостей в определении точного вида опухоли. Например, карцинома яичников бывает различных гистологических форм, разной степени дифференциации, а также различают 4 стадии онкопроцесса.

    Гистологические формы злокачественного новообразования яичников:

      . Известна также под названием железистый рак яичников. Является самым распространенным видом рака данной локализации. Ей свойственно быстрое метастазирование. На поздних стадиях эта опухоль может прорасти капсулу яичника и начать проникать в около лежащие органы и ткани.
    • Папиллярная аденокарцинома яичника. Встречается в 20% случаев рака данной локализации. Часто она развивается из папиллярной цистаденомы. Папиллярная аденокарцинома протекает агрессивно и быстро метастазирует. Чаще всего она поражает 2 яичника.
    • Муцинозная аденокарцинома яичника. Эта опухоль выявляется нечасто, в большинстве случаев у пациенток старше 50 лет. Данный вид опухоли характеризуется большими размерами (вплоть до 30 см). При муцинозной аденокарциноме яичника прогноз 3-летней выживаемости составляет около 20%.
    • Светлоклеточная аденокарцинома яичника. Самый редкий вид рака этой области. Называется так из-за того, что опухолевые ткани имеют светло окрашенные клетки, включающие гликоген.
    • Серозная аденокарцинома. Выявляется очень часто. Обычно имеет крупные размеры и вовлекает в процесс 2 яичника. Быстро метастазирует.
    • Эндометриоидная аденокарцинома яичника. Имеет кистозное строение. Представляет собой полость округлой формы, наполненную темным содержимым.

    Классификация в зависимости от дифференциации

    Чем больше опухолевые клетки дифференцированы, тем лучше прогноз для жизни и выше эффективность лечения.

    • Высокодифференцированная аденокарцинома яичника образует структуры, которые схожи со зрелыми клетками слизистых оболочек. В свою очередь эта опухоль бывает: папиллярной, тубулярной, трабекулярной.
    • Умеренно дифференцированная аденокарцинома. Клетки этой опухоли не являются зрелыми, они как будто «остановились на промежуточной стадии созревания».
    • Низкодифференцированная аденокарцинома яичников. Клетки этой опухоли перестают созревать, приобретая новые черты. Они интенсивно делятся, стремясь захватить большие пространства.
    • Недифференцированный рак. При данном виде опухоли клетки настолько отличаются от нормальных, что выявить их источник почти невозможно.


    Стадии аденокарциномы яичников

    Обычно, чем на более ранней стадии выявлен опухолевый процесс, тем лучше прогноз для жизни пациентки.

    • 0 стадия. Злокачественные клетки опухоли не распространяются за границы эпителия.
    • 1 стадия. Размер опухоли не более 2 см.
    • 2 стадия. Новообразование более 2 см. Обнаруживаются единичные метастазы в регионарные лимфоузлы.
    • 3 стадия. Опухоль прорастает всю стенку яичника. Метастазы обнаруживаются в соседних органах и тканях.
    • 4 стадия. Новообразование метастазирует в отдаленные органы, ткани, лимфоузлы.


    Симптомы и проявления

    На первых стадиях онкологического процесса это заболевание почти невозможно обнаружить. У карциномы яичников нет каких-либо специфических и особенных проявлений. К сожалению, эту опухоль часто диагностируют когда уже появились метастазы, что отрицательно сказывается на прогнозе для жизни женщины. К симптомам аденокарциномы яичника относят:

    • Боли внизу живота.
    • Боль во время и после полового акта.
    • Нарушение менструального цикла (выделения могут быть обильными или скудными, повторяться через разное количество времени).
    • Увеличение лимфоузлов.
    • Слабость, утомляемость.
    • Интоксикация организма (из-за продуктов распада опухоли).
    • Асцит (скопление жидкости в брюшной полости). Возникает на поздних стадиях.

    Прогноз

    Прогноз жизни при данной патологии зависит от стадии опухолевого процесса.

    5% (продолжительность жизни — 2 года)

    Лечение аденокарциномы яичников

    Терапия подбирается индивидуально, исходя из клинических проявлений, стадии заболевания. Чаще всего используют хирургическое удаление новообразования в сочетании с другими методами.

    • Хирургическое лечение. Обычно оно представлено в виде резекции злокачественной опухоли, которую удаляют вместе с яичником. Производится это с помощью лапаротомии — метод при котором разрез выполняется над лобком.
    • Лучевая терапия. Чаще всего она выполняется после операции. Облучение помогает «убить» опухолевые клетки, которые остались в области удаленного новообразования. Данный метод проводят, чтобы снизить риск рецидива заболевания, а также для устранения боли и других неприятных ощущений у пациентки. Лучевая терапия включает 1-10 сеансов. Продолжительность каждого сеанса определяется строго врачом.
    • Химиотерапия. Основана на применении препаратов с цитотоксическим действием. В результате угнетается рост и размножение опухолевых клеток во всем организме. Может назначаться как самостоятельный метод, так и в дополнение к другим методам.
    • Иммунотерапия - довольно новый метод лечения рака. Она бывает специфической и неспецифической. Первая основана на том, что пациенту вводят вакцину, которая стимулирует его иммунитет для борьбы с опухолевыми клетками. Неспецифическая иммунотерапия базируется на переливании пациенту донорской крови соответствующей группы (100-200 мл в сутки). Для лечения опухолевых процессов этот вид иммунотерапии используется редко.
    • Термоперфузия заключается в обработке яичников нагретым противоопухолевым препаратом. Высокая температура разрушает белок, находящийся в опухолевых клетках, при этом здоровые клетки не повреждаются.

    Карцинома яичников опасна тем, что выявить ее на начальных этапах крайне трудно, поэтому женщинам старше 40 лет рекомендуется обязательно посещать гинеколога каждые 6 месяцев.


    Наши врачи

    Мария Николаевна Тихоновская

    Онколог-гинеколог, кандидат медицинских наук

    Андрей Львович Пылёв

    Главный врач сети "Евроонко", онколог, кандидат медицинских наук

    Максим Александрович Астраханцев

    Зам. главного врача по лечебной части, врач-онколог, химиотерапевт

    Антон Вадимович Ёлкин

    Заведующий дневным стационаром, хирург-онколог, химиотерапевт

    Выражаю огромную благодарность врачебному, административному и техническому персоналу клиники "Евроонко" за организацию диагностики и пребывание в очень короткие сроки. Качеством услуг очен.

    С огромной благодарностью и низким поклоном ко всему коллективу клиники "Евроонко". Много чего пришлось здесь пережить, нам всем вместе. как одна семья! Каждый, без исключения, .

    Пациент 70 лет осенью 2020 года отметил появление болей в животе и прошёл обследование, установившее наличие у него опухоли желудка с метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов. По .

    Лечение пациентов проводится в соответствии со стандартами и рекомендациями наиболее авторитетных онкологических сообществ. «Евроонко» является партнёром Фонда борьбы с раком. ВНИМАНИЮ ПАЦИЕНТОВ: Рекомендации по лечению даются только после консультации у специалиста. Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректного функционирования. Если вы не согласны с обработкой ваших персональных данных, просим вас покинуть сайт. Оставаясь на сайте, вы даёте согласие на обработку ваших персональных данных.

    Сведения и материалы, размещенные на сайте , подготовлены исключительно в информационных целях и не являются медицинской консультацией или заключением. Авторы информационных материалов сайта не могут гарантировать применимость такой информации для целей третьих лиц и не несут ответственности за решения третьих лиц и связанные с ними возможные прямые или косвенные потери и/или ущерб, возникшие в результате использования информации или какой-либо ее части, содержащейся на сайте.

    Рак эндометрия (рак тела матки) - симптомы и лечение

    Что такое рак эндометрия (рак тела матки)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Ильина Антона Алексеевича, онколога-гинеколога со стажем в 13 лет.

    Над статьей доктора Ильина Антона Алексеевича работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Маргарита Тихонова

    Определение болезни. Причины заболевания

    Рак эндометрия (endometrial cancer) — это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток внутреннего слоя матки. Основным симптомом, который появляется уже на начальной стадии болезни, являются кровянистые выделения из половых путей.

    Рак эндометрия ещё называют раком тела матки и аденокарциномой эндометрия.

    Анатомия женской репродуктивной системы

    Распространённость

    Рак эндометрия — это самая частая злокачественная опухоль женских половых органов. Но если болезнь выявлена своевременно и проведено адекватное лечение, большинство пациенток выздоравливает [1] .

    В основном раком эндометрия заболевают женщины в постменопаузе: более 90 % случаев диагностируются после 50 лет. Чаще всего болезнь встречается среди пациенток в возрасте 65-69 лет — заболеваемость среди них составляет 98,1 на 100 тыс. женщин. Средний возраст на момент начала болезни — 63 года. До 49 лет рак эндометрия встречается относительно редко: в 4-5 % от всех случаев [11] .

    Факторы риска

    Около 5 % случаев рака эндометрия имеют наследственный характер. Злокачественная опухоль эндометрия может развиться при наследственном неполипозном колоректальном раке (синдроме Линча) [12] . Болезнь возникает из-за поломки генов MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2. При таких мутациях риск развития рака эндометрия и колоректального рака составляет 24-51 %, рака яичников — 11-15 % [13] .

    Помимо генетической предрасположенности, на заболеваемость влияют следующие факторы:

    • лишний вес (риск развития рака эндометрия повышается в 1,32 раза); (в 2,54 раза); (в 2,1 раза);
    • раннее начало и позднее прекращение менструаций: до 10-12 и после 55 лет (в 2,1 раза); (в 2,9 раза);
    • приём Тамоксифена — гормонального препарата для лечения рака молочной железы (в 2,5 раза);
    • монотерапия эстрогенами более пяти лет (в 10-30 раз); ;
    • лучевая терапия на органы малого таза.

    Ожирение является одним из основных факторов риска. Жировая ткань преобразует в эстрогены другие гормоны — андрогены. Если уровень эстрогенов значительно повышен, то риск развития опухолей эндометрия также увеличивается. Получается, чем больше жировой ткани, тем выше вероятность заболеть раком эндометрия.

    Тамоксифен — это препарат, который используется при лечении рака груди. В ткани молочной железы он действует как антиэстроген, но в матке механизм действия иной, аналогичный гормону эстрогену. При лечении Тамоксифеном рекомендуется ежегодно наблюдаться у гинеколога.

    При синдроме поликистозных яичников значительно повышается уровень андрогенов и эстрогена, а также снижается уровень прогестерона. Изменение соотношения эстрогена и прогестерона является одной из основных причин развития рака эндометрия.

    Предшествующая лучевая терапия. Радиация используется для лечения некоторых типов опухолей. При облучении сложно, а иногда невозможно не затронуть смежные органы. Радиация повреждает ДНК здоровых тканей и может приводить к развитию рака в прежде здоровых органах.

    При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

    Симптомы рака эндометрия

    Эффективных программ скрининга рака эндометрия пока не существует. Единственный способ обнаружить заболевание на ранней стадии — это ежегодно посещать гинеколога. Также к доктору нужно обратиться, если болит низ живота или появились кровянистые выделения из половых путей между менструациями или в постменопаузе. Кровянистые выделения при раке эндометрия встречаются у 90 % пациенток. Чаще всего выделения слабые или умеренные, их характер зависит от распространения опухоли.

    Признаком злокачественной опухоли также может быть изменение характера выделений, даже без примеси крови [2] . Боль, потеря веса и тяжесть в животе появляются уже на поздних стадиях болезни.

    Патогенез рака эндометрия

    Матка состоит из двух частей: тела и шейки. В теле матки выделяют три слоя:

    • наружный — серозная оболочка;
    • средний — миометрий, или мышечный слой;
    • внутренний — эндометрий, который частично отторгается вместе с кровью при каждой менструации.

    Аденокарцинома развивается непосредственно из эндометрия.

    Слои матки

    В 1963 году была предложена и обоснована теория о двух основных типах аденокарциномы матки. Первый вариант наблюдается у 60-70 % пациенток и протекает с нарушениями углеводного и жирового обмена на фоне избыточного количества эстрогенов [14] [15] . Женщины с этим типом рака страдают маточными кровотечениями, бесплодием, ожирением и сахарным диабетом. У них поздно наступает менопауза и развиваются гиперпластические процессы в эндометрии (качественно-количественное изменение его клеток).

    Второй патогенетический вариант болезни встречается у 30-40 % пациенток. У них описанные выше нарушения выражены слабо или отсутствуют [14] [15] . Изменения в эндометрии носят атрофичный характер, развиваются полипы, атипическая гиперплазия и рак.

    Отнести заболевание к первому типу можно в следующих случаях:

    • присутствует более половины перечисленных признаков;
    • симптомы гиперэстрогении (болезненные менструации и маточные кровотечения вне их) сочетаются с обменными нарушениями, например с ожирением и сахарным диабетом.

    Согласно другому разделению, к первому типу рака эндометрия относят эндометриоидный рак, ко второму — неэндометриоидный (серозный или светлоклеточный). Они встречаются в 80-90 % и 10-20 % случаев соответственно [3] . Такое разделение связано с различиями в молекулярном профиле опухолей, методах лечения и прогнозе.

    Чаще всего раковые опухоли образуются из-за повреждения гена-супрессора PTEN, который подавляет развитие и рост раковых клеток. Данная аномалия встречается у 83 % пациенток с раком эндометрия [4] .

    Болезнь также может развиваться при поломке в системе репарации (т. е. исправления) ошибок спаривания нуклеотидов. Эта система отвечает за важный этап нормального деления здоровых клеток. Рак эндометрия первого типа, как правило, связан с мутациями в генах KRAS и CTNNB. Второй тип часто протекает на фоне хромосомной нестабильности, генетических расстройств и мутации в гене р53.

    Классификация и стадии развития рака эндометрия

    В онкологии существуют две системы TNM, т. е. стадирования рака — FIGO (International Federation of Gynecology and Obstetrics) и AJCC (American Joint Committee on Cancer). Обе системы используют следующие ключевые параметры для описания рака и установки стадии:

    • размер опухоли (Tumor);
    • наличие или отсутствие опухоли в лимфатических узлах (Node);
    • наличие или отсутствие метастазов опухоли (Metastasis) [5] .

    Исходя из этих признаков, выделяют четыре основные стадии. Чем меньше стадия, тем лучше прогноз. Рак обычно стадируется дважды. Первый раз — до лечения, такое стадирование называется клиническим. Второй раз — после операции, такое стадирование называется патологоанатомическим и считается более точным и окончательным. Со временем опухоль может расти или распространяться на органы, в которых её раньше не было, а также повторно развиваться после полного излечения. В этом случае стадия, установленная однажды, меняться не будет.

    Стадии рака эндометрия по системе TNM

    Более схематично стадии рака эндометрия отражены на рисунке:

    Стадии рака эндометрия

    Согласно международной гистологической классификации рака тела матки, выделяют несколько видов опухолей:

    • Злокачественные эпителиальные опухоли. В эту группу входят различные виды рака, среди которых эндометриальная аденокарцинома, серозный и светлоклеточный рак.
    • Злокачественные смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли — аденосаркома и карциносаркома.
    • Мезенхимальные опухоли — леймиосаркома, эпителиоидная и миксоидная леймиосаркома, эндометриальная стромальная саркома низкой и высокой степени злокачественности.

    Лучший прогноз имеет эндометриоидная форма, худший — серозная и светлоклеточная, но основным прогностическим критерием является стадия заболевания. Например, выживаемость с IV стадией эндометриоидного рака ниже, чем с I стадией светлоклеточного.

    Рак тела матки также классифицируется на основании вида клеток, из которых он развился. Чтобы установить разновидность рака и его дифференцировку, исследуются удалённые органы или их части. Тип опухоли устанавливает эксперт-патолог, работающий с тканями под микроскопом.

    Дифференцировка — это схожесть раковой клетки со здоровой. Она отражает, насколько быстро опухоль может расти и распространяться. Описаны три степени дифференцировки: G1, G2, G3, где G3 — самая неблагоприятная с быстрым ростом опухоли. Сейчас чаще выделяют только два класса: низкой злокачественности (low grade) и высокой (high grade). Low grade включает G1 и G2, a high grade — G3.

    Осложнения рака эндометрия

    Без специализированного лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует: боль и кровотечение из половых путей усиливаются, мочевой пузырь и прямая кишка сдавливаются, их функции нарушаются. У пациенток учащается мочеиспускание и стул либо, наоборот, возникают запоры.

    Если опухоль проросла в мочевой пузырь и кишку, в моче и кале может появиться кровь. Очаги опухоли могут также образоваться в других органах и тканях: печени, лёгких и брюшной полости. При метастазах в лёгких появляется кашель, боль в грудной клетке и одышка; метастазы в печени проявляются болью в правом подреберье [6] .

    Диагностика рака эндометрия

    В отличие от рака шейки матки для рака эндометрия не существует программ скрининга. Диагноз устанавливается после комплексного обследования, которое включает:

    • осмотр на гинекологическом кресле;
    • подтверждение наличия опухолевых клеток;
    • магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастированием;
    • ультразвуковое исследование (УЗИ);
    • компьютерную томографию (КТ).

    Осмотр на гинекологическом кресле позволяет оценить, где расположена и насколько распространилась опухоль, а также выявить, поражены ли смежные органы малого таза.

    Подтверждение наличия опухолевых клеток, или верификация, — это необходимый компонент обследования. Получить клетки можно двумя способами:

    • Пайпель-биопсия — процедура, при которой эндометрий забирается из полости матки с помощью тонкого зонда. Не требует общего наркоза и специальных условий.
    • Гистерорезектоскопия — операция, при которой перед забором эндометрия врач может осмотреть полость матки. Гистероскопия предпочтительна при безоперационном лечении, проводится под наркозом и редко занимает более 15 минут. Точность гистероскопии выше, чем пайпель-биопсии, и составляет около 72 % [7] .

    Ультразвуковое исследование может быть выполнено через брюшную стенку и интравагинально, т. е. через влагалище. Интравагинальное УЗИ позволяет лучше оценить состояние эндометрия, аномальное утолщение которого может косвенно указывать на онкологическое заболевание. Данная процедура является относительно простой и не требует специальной подготовки, поэтому часто назначается пациенткам на первом этапе диагностики. Правильно интерпретировать результаты УЗИ может только врач-онкогинеколог.

    Магнитно-резонансная томография с контрастированием является более точным методом диагностики по сравнению с УЗИ. МРТ назначается при планировании лечения и позволяет определиться с объёмом операции.

    Компьютерную томографию (КТ) с контрастированием применяют, чтобы определить, есть ли метастазы в органах грудной клетки и брюшной полости.

    Специфических онкомаркеров для диагностики рака эндометрия не существует. Один из немногих маркеров с относительной чувствительностью — Са-125, но такой анализ не входит в стандартное обследование. Этот онкомаркер выявляется при лимфоме, раке яичников, поджелудочной и молочной железы. Также его уровень может повышаться при беременности, различных воспалительных заболеваниях или доброкачественных образованиях, например кистах яичников и миоме матки.

    Лечение рака эндометрия

    Основной метод лечения рака эндометрия — это операция, при которой удаляются тело и шейка матки с придатками.

    Операция может проводиться через три вида доступа:

    • лапаротомный (разрез передней брюшной стенки);
    • лапароскопический (через проколы 5-10 мм);
    • влагалищный.

    Чаще всего применяется лапароскопия, так как после неё пациентки быстрее всего восстанавливаются.

    Необходимость лимфодиссекции (удаления лимфатических узлов) зависит от наличия факторов риска метастазирования опухоли, результатов морфологического заключения и данных инструментальной диагностики. При удалении лимфатических узлов важно оценить, есть ли в них опухолевые клетки, что имеет решающее значение при планировании лечения после операции.

    Чем больше объём операции, тем выше риски послеоперационных осложнений. При удалении лимфоузлов примерно в половине случаев образуются лимфокисты — отграниченные скопления лимфатической жидкости в малом тазу [8] . Чтобы минимизировать риски их развития и избежать лимфодиссекции, в некоторых клиниках используется технология определения сигнальных лимфоузлов (СЛУ). Во время процедуры в шейку матки вводится краситель, который по лимфатическим сосудам попадает в лимфоузлы. Затем хирург находит лимфоузлы, в которых накопился краситель, и удаляет узел, расположенный ближе всего к матке. Далее, непосредственно во время операции, проводится гистологическое исследование, позволяющее подтвердить или исключить наличие метастазов в СЛУ и избежать их полного удаления.

    Сигнальные лимфатические узлы. Накопление препарата индоцианин зелёный

    Если женщина планирует беременность, то в некоторых случаях допустимо безоперационное лечение. Оно возможно при эндометриоидном типе рака, стадии IA и высокой дифференцировке. Лечение проводится гормональными препаратами, которые блокируют работу яичников и оказывают терапевтический эффект на опухоль. Применяются два основных препарата: Мегестрола ацетат и Медроксипрогестерон.

    Продолжительность гормонального лечения, как правило, составляет 6-12 месяцев. Затем при хорошем эффекте врач может разрешить беременность. После родов зачастую рекомендуется удалить матку, так как опухоль часто развивается повторно.

    Лучевая терапия или химиотерапия на первом этапе менее эффективны, чем хирургическое лечение. Они назначаются, если нельзя провести операцию, например при тяжёлых хронических заболеваниях, распространённости опухоли и лечении рецидивов.

    Чтобы предотвратить повторное появление опухоли, после операции могут проводиться дистанционное облучение малого таза и брахитерапия (контактная лучевая терапия, при которой источник излучения вводится внутрь поражённого органа).

    Метод подбирается врачом в зависимости от типа и стадии рака, состояния лимфатических узлов. Например, при неэндометриоидном раке после операции назначается химиотерапия в сочетании с брахитерапией, а при эндометриальном раке I стадии может быть достаточно брахитерапии или наблюдения.

    Прогноз. Профилактика

    Без лечения рак эндометрия неизбежно прогрессирует и со временем приводит к гибели пациентки.

    Для оценки прогнозов в онкологии используется термин «пятилетняя выживаемость», который сравнивает пациентов с конкретной стадией болезни с людьми из общей популяции. Например, если пятилетняя выживаемость при первой стадии болезни достигает 95 %, то такие пациенты по сравнению со здоровыми людьми с вероятностью 95 % проживут пять лет.

    При своевременном выявлении и лечении рак эндометрия имеет самые благоприятные прогнозы среди всех злокачественных опухолей женских половых органов:

    • для I стадии пятилетняя выживаемость составляет 85-95 %;
    • для II — 65-70 %;
    • для III — 29 % [9] .

    Стадия болезни является самым значимым фактором при определении прогноза, но далеко не единственным. Онкологи оценивают гистологический тип опухоли, её дифференцировку, размеры, расположение в матке, прорастание или метастазирование в другие органы и лимфатические узлы. Точный прогноз врач сможет дать только после всестороннего анализа этих параметров.

    Метастатический рак яичников

    Метастатический рак яичников - злокачественное новообразование яичника, возникшее в результате распространения клеток первичной опухоли, расположенной в другом органе. На начальных стадиях протекает бессимптомно. При крупных метастазах появляются боли, ощущение давления, затруднение мочеиспускания, запоры и увеличение размеров живота. При пальпации выявляется объемное образование. Возможны нарушения менструального цикла. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, клинических проявлений и результатов дополнительных исследований. Лечение - хирургическое вмешательство, химиотерапия, гормонотерапия, радиотерапия.

    Общие сведения

    Метастатический рак яичников - вторичная опухоль яичника, возникшая в результате гематогенного, лимфогенного либо имплантационного распространения злокачественных клеток из другого органа. Составляет 5-6% от общего количества злокачественных новообразований яичника. Ранее считался достаточно редким заболеванием, в настоящее время отмечается увеличение количества случаев данной патологии. Пик заболеваемости приходится на возраст 45-60 лет.

    Чаще всего метастатический рак яичников выявляется при онкологических заболеваниях желудочно-кишечного тракта и половых органов, раке молочной железы и злокачественной лимфоме. Характерно более быстрое прогрессирование по сравнению с первичным раком яичника. Вторичные новообразования достигают значительных размеров и рано осложняются диссеминацией по брюшине, что утяжеляет прогноз и делает невозможным использование радикальных методов лечения. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии и гинекологии.

    Причины

    От 30 до 40% от общего количества вторичных поражений яичников составляют опухоли Крукенберга. Чаще всего такие новообразования возникают при раке желудка, реже наблюдается метастазирование злокачественных опухолей толстой кишки и желчных протоков. При колоректальном раке, наряду с опухолями Крукенберга, могут обнаруживаться метастазы других типов (неслизеобразующие). Некрукенберговские вторичные новообразования могут выявляться при раке мочевого пузыря и раке шейки матки.

    Одной из самых частых причин метастазов в яичники является рак молочной железы. При аутопсии метастатический рак яичников выявляется у 24% пациентов, умерших от злокачественных опухолей молочной железы, причем, в 80% случаев наблюдается двухстороннее поражение. При исследовании образцов тканей внутренних половых органов, удаленных в процессе комплексного лечения рака молочной железы, вторичные очаги в яичниках обнаруживаются у 23-30% пациентов, двухстороннее поражение определяется в 60% случаев.

    Злокачественные опухоли фаллопиевых труб осложняются метастатическим раком яичников у 13% больных. Причиной поражения обычно становится местный агрессивный рост первичного новообразования, хотя возможны и другие способы распространения. При раке тела матки метастатическое поражение яичников выявляется у 5% больных, при раке шейки матки - у 1% больных. Возможно прорастание или распространение в результате диссеминации. Вероятно также поражение яичников в результате метастазирования при гемобластозах. В частности, диагноз «метастатический рак яичников» выставляется 5% пациентов с лимфогранулематозом.

    Патанатомия

    Метастатические новообразования яичников представляют собой овальные узлы желтоватого, серо-белого или белесого цвета размером от 2 до 20 см. Некрукенберговские опухоли неслизеобразующие, обычно плотные, солидного строения, соединяются с яичником хорошо определяемой ножкой. Опухоли Крукенберга состоят из перстневидных клеток, обладающих выраженной способностью к образованию слизи. Двусторонние поражения яичников преобладают над односторонними. Иногда метастатический рак яичников ошибочно принимают за первичное новообразование из-за отсутствия клинических проявлений первичной опухоли.

    Симптомы метастатического рака яичников

    На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. У некоторых пациенток выявляются общие признаки онкологического заболевания: потеря аппетита, снижение массы тела, немотивированная слабость, раздражительность, быстрая утомляемость и повышение температуры тела. Иногда наблюдаются нарушения менструального цикла. При увеличении размера метастаза в яичнике появляются боли, ощущение давления или распирания в нижней части живота. При сдавлении мочевого пузыря отмечаются расстройства мочеиспускания, при сдавлении прямой кишки - запоры.

    Возникает асцит. При разрыве или перекруте ножки опухоли внезапно появляются симптомы «острого живота»: тошнота, рвота, резкие интенсивные боли, тахикардия, коллапс. При разрыве слизеобразующего метастатического рака яичников слизь изливается в брюшную полость. Излитие слизи из инфицированного новообразования влечет за собой развитие перитонита. На поздних стадиях наблюдается выраженная общая слабость, снижение веса вплоть до кахексии и признаки кишечной непроходимости.

    Диагностика

    Диагноз выставляют на основании анамнеза (наличие первичного онкологического процесса в другом органе), жалоб, результатов общего и гинекологического осмотра и данных дополнительных исследований. Признаками, позволяющими заподозрить метастатический рак яичников, являются наличие плотного опухолевидного образования с бугристой поверхностью в области яичника, быстрое увеличение размеров опухоли, двустороннее поражение, асцит, обнаружение множественных узлов в области брюшины малого таза при проведении гинекологического осмотра и ректального исследования.

    Пациенток с подозрением на метастатический рак яичников направляют на УЗИ органов малого таза с ЦДК. Назначают лапароскопию с биопсией и последующим гистологическим исследованием. Для дифференцировки первичного и метастатического рака яичников (при отсутствии уже установленного диагноза онкологического заболевания) либо для выявления метастазов в других органах проводят маммографию, выполняют КТ, МРТ и УЗИ брюшной полости, УЗИ молочной железы и щитовидной железы, назначают рентгенографию грудной клетки, гастроскопию, колоноскопию, рентгенографию или сцинтиграфию костей скелета и другие исследования. План обследования может различаться в зависимости от имеющейся симптоматики.

    Лечение метастатического рака яичников

    Тактика лечения определяется с учетом локализации и типа первичной опухоли, наличия очагов в других органах, общего состояния пациентки с метастатическим раком яичников и некоторых других факторов. Обычно используется комбинированная терапия, которая может включать в себя химиотерапию, радиотерапию, хирургическое вмешательство, иммунохимиотерапию и гормонотерапию. Сочетания различных консервативных и оперативных методик подбираются индивидуально.

    При наличии показаний для радикального хирургического вмешательства осуществляют пангистерэктомию (удаление матки с аднексэктомией) лапаротомным доступом. В ходе операции внутренние половые органы удаляют вместе с большим сальником, поскольку метастатический рак яичников часто сопровождается диссеминацией по брюшной полости. Даже если метастазы в области брюшины не определяются визуально из-за своего малого размера, они могут обнаруживаться в процессе последующего гистологического исследования. При необходимости одновременно выполняют аденэктомию пораженных лимфатических узлов. Если объемное хирургическое вмешательство противопоказано из-за ожирения или сопутствующих тяжелых заболеваний, выполняют влагалищную пангистерэктомию.

    При невозможности провести радикальное удаление метастатического рака яичников осуществляют иссечение основного конгломерата. При генерализации онкологического процесса (наличии метастазов в различных органах) операцию производят только по жизненным показаниям. Обязательным этапом оперативного вмешательства является ревизия органов брюшной полости. Химиотерапию при метастатическом раке яичников применяют как в пред-, так и в послеоперационном периоде. Радиотерапию назначают реже, обычно - в сочетании с химиотерапией. Гормональные средства подбирают индивидуально.

    Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный. На ранних стадиях метастатический рак яичников протекает бессимптомно, поэтому опухоль часто диагностируют только на этапе поражения органов брюшной полости, образования неоперабельных конгломератов, множественного метастазирования в различные органы и т. д. Причиной гибели больной может стать раковая кахексия, кишечная непроходимость, асцит либо нарушения функций различных органов, обусловленные ростом первичной опухоли или отдаленных метастазов. Всем пациенткам, получавшим лечение по поводу метастатического рака яичников, показаны регулярные осмотры и исследования крови на онкомаркеры в течение 5 лет после окончания терапии.

    Читайте также: